2 INMUNOGLOBULINAS Protenas producidas en los vertebrados como respuesta al contacto con una sustancia extraa (antgeno). La mayora son -globulinas, pero otras pertenecen a la fraccin o a la . 3 ESTRUCTURA Parte proteica: 4 cadenas polipeptdicas unidas entre s por enlaces covalentes y puentes disulfuro en forma de Y: 2 cadenas L: pequeas. 2 cadenas H: grandes. Regin bisagra: zona de unin de los tres brazos de la Y. INMUNOGLOBULINAS Cada cadena presenta varios Dominios (Regiones de tamao uniforme): Regin variable (V): En el extremo amino-terminal Secuencia de AA muy variable de unas Ig a otras. Solo una regin V en la cadena (tanto en las H como en las L) INMUNOGLOBULINAS Regiones constantes (C): El resto de la cadena. Secuencia de AA muy parecida en todas las Ig. Las cadenas L tienen una regin C Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C. Flexibilidad de los anticuerpos Las molculas de Ac son flexibles, lo que permita unirse a diferentes estructura antignicas, esto se debe a la zona de bisagra (10 60 aa). ISOTIPOS: Variaciones en las regiones CONSTANTES de las cadenas H y L, presentes en todos los individuos sanos de la especie. 5 isotipos en las C H : Ig G , IgG M, IgG A , IgG D IgG E 2 isotipos en las C L : Kappa (), Lamda () Cada isotipo C H tiene dos versiones: y VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LOS ANTICUERPOS ALOTIPOS: Variaciones en las regiones constantes de la cadenas H y L, presentes solo en algunos individuos sanos de la especie. Dependen genticamente de diferentes alelos. VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LOS ANTICUERPOS VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LOS ANTICUERPOS IDIOTIPOS: Variaciones en las regiones variables de los anticuerpos. Normalmente, los distintos clones de linfocitos B producen idiotipos distintos entre s, no compartidos entre ellos, a los que se llama idiotipos privados. Monmero Dos zonas de unin al antgeno (dos fragmentos Fab) Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4) La Ig ms abundante en el plasma (80%). Bajo Pm Difunde bien a otros lquidos corporales y atraviesa la barrera placentaria. Inmunoglobulina IgG Inmunoglobulina IgG Neutraliza toxinas bacterianas Activa el complemento Sensibiliza y agrega microorganismos para estimular su fagocitosis (opsonizacin). Activa el complemento. Es la Ig ms importante en la respuesta inmunitaria secundaria (linfocitos B2 de memoria). Inmunoglobulina IgM Pentmero de Ig Los 5 monmeros estn unidos por puentes disulfuro y la protena j 10 fragmentos fab para unin al Ag Confinada al espacio intravascular Eficaz en la aglutinacin y citolisis de microorganismos Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante (aparicin temprana) Inmunoglobulina IgM Inmunoglobulina IgA Dos subclases: IgA 1 : Monomrica. En plasma (poco abundante). IgA 2 : Dimrica. Predominante en secreciones externas (saliva, nasal, leche materna, etc). Monomeros unidos por puentes disulfuro. Inmunoglobulina IgA Inhibe la adherencia de los microorganismos a la superficie de las clulas de las mucosas, por lo que es una primera lnea de defensa frente a las infecciones. Tambin es importante en el procesamiento de los antgenos alimentarios en el intestino. Monmero Poco abundante en plasma Se encuentra en la superficie de algunos linfocitos B sanguneos Inmunoglobulina IgD Inmunoglobulina IgE Monmero. Baja concentracin en plasma. Se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basfilos Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias). Confiere proteccin local frente a ciertos patgenos grandes, como helmintos: sirve para reclutar clulas plasmticas a travs de una reaccin de inflamacin aguda. Est aumentada en infecciones parasitarias. Inmunoglobulina IgE Propiedades de las Inmunoglobulinas Humanas * Opsonization is via Complement . + Las molculas de Ig se pueden dividir en distintas clases o ISOTIPOS atendiendo a las diferencias en la estructura de sus regiones Constantes en su cadena pesada. Factores que condicionan la Inmunogenicidad El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica: Las ms inmunognicas son las protenas Los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunognica Los lpidos y los cidos nucleicos slo son inmunognicos cuando van unidos a protenas o a carbohidratos. Factores que condicionan la Inmunogenicidad Carcter no Propio (Diferente) Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad Solo las macromolculas son capaces de estimular a los linfocitos B , precisa la aproximacin de mltiples receptores del Ag. Haptenos (Sustancias qumicas NO inmunogeno) Hapteno+Macromolecula (Hapteno+trasportador Inmunogenos) Muchas Haptenos + Polisacarido (Inmunogeno) Determinantes Lineales: aa adyacentes max 6 aa. AVIDEZ DEL ANTICUERPO Es una medida de la fuerza de unin y estabilidad del complejo: Ag multivalente Ac multivalente. Ac multivalentes: Tienen ms de un punto de unin para Antgenos. Ag multivalentes: Tienen varios determinantes antignicos (ms de un punto de unin para los Ac). La fuerza de unin es mayor que la suma de las afinidades de cada uno de los puntos de unin AVIDEZ DEL ANTICUERPO