caractersticas del msculo esqueltico en relacin con el metabolismo lipdico
El metabolismo de los lpidos tiene una importancia decisiva para el funcionamiento
adecuado de los sistemas musculares debido a que los lpidos constituyen el principal sustrato para la produccin de energa tanto en reposo como durante la contraccin. Adems, los lpidos constituyen componentes esenciales de las estructuras de membrana celulares y subcelulares cuya integridad es esencial para el funcionamiento normal (Ontko JA, 1986). El metabolismo celular de los lpidos est en ntima relacin con el de los carbohidratos, protenas y cidos nucleicos, junto con minerales, vitaminas y otras muchas molculas de bajo peso molecular, de forma que la modificacin o alteracin de cualquiera de los mltiples procesos implicados va a dar lugar a efectos secundarios a diferentes niveles. En este contexto, los cuerpos cetnicos (acetoacetato y beta-hidroxibutirato) son considerados como lpidos debido a que estos compuestos altamente energticos constituyen el producto final de la oxidacin de los cidos grasos en el hgado y se introducen en la circulacin para alcanzar los tejidos extrahepticos donde son eficazmente utilizados (Ontko JA, 1986) I.A. Comt,osicin lipidica del msculo Aproximadamente, el msculo esqueltico constituye el 42%Anexo 1 106 del peso del cuerpo humano, superando con mucho al segundo tejido en cuanto a peso, el tejido adiposo, que normalmente constituye un 18%. La composicin general del msculo esqueltico incluye un 20% de protenas, un 5% de lpidos, un 1% de carbohidratos, un 2% de otros constituyentes orgnicos e inorgnicos, y un 72% de agua. El componente lipidico del msculo esqueltico est representado por los lpidos neutros y por los fosfolpidos. Los lpidos neutros en este rgano estn constituidos por triglicridos (80%), colesterol (15%) y una parte menor (5%) de diglicridos, monoglicridos y otros compuestos lipdicos. Unicamente el 10% del colesterol est en forma esterificada, mientras que la mayor parte (90%) lo est en forma libre. Los fosfolpidos se localizan predominantemente en las estructuras de membrana. Los principales tosfolipidos que se encuentran en el msculo esqueltico son, por este orden, fosfatidilcolina, fosfatidi letanolamina, fosfatidilinositol y fosfatidilgijoerol. Tambin existen cantidades relativamente importantes de colina y etanolamina, mientras que son mucho menores las cantidades de fostatidilserina, esfingonielina, lisofosfatidilcolina, cido fosfatidico y fosfatidilglicerol. Los cidos grasos ms abundantes en los fosfolipidos del msculo esqueltico son palmtico, esterico, olico, linolico y araquidnico. No obstante, son los cidos grasos de los triglicridos (palmtico, olico y linolico) los que mejor reflejan la composicin plasmtica de cidos grasos libres (FFA) as como el contenido de cidos grasos de la dieta, que representan los precursores del contenido intracelular de FFA en el msculo esqueltico. I.B. Cantacin de unidos por el msculo esqueltico Las molculas procedentes del plasma se introducen en las clulas musculares atravesando las propias clulas endoteliales o bien filtrndose a travs de los poros que existen entre estas clulas y difundiendo hasta el liquido intersticial que rodea a las fibras musculares. Los lpidos, que son muy solubles en la bicapa de las estructuras de membrana, utilizan preferentemente la primera va mientras que las molculas hidrosolubles de bajo peso molecular, como los cuerpos cetnicos, utilizan principalmente la segunda. Parece claro que la clula endotelial participa activamente en el transporte de los FFA al interior de las clulas musculares, teniendo en cuenta la afinidad de los mismos por las membranas bicapa, su escasa hidrosolubilidad y su rpida desaparicin de la circulacin (Spector A, 1971). Los lpidos atraviesan la membrana plasmtica mediante 7 posibles mecanismos: 1. Difusin simple: Utilizada como mecanismo nico por los cidos grasos de cadenas media (6-10 0) y corta (2-4 0), y tambin por los cuerpos cetnicos. Los LOFA pueden atravesar la membrana plasmtica mediante difusin aunque no como mecanismo nico. Anexo 1 108 2. Transferencia por colisin: Mecanismo importante para la introduccin del colesterol de las lipoprotenas (Miller KM et al, 1983) 3. Difusin lateral en las membranas: Utilizada por los LOFA (Scow RO, 1980). 4. catlisis enzimtica en la membrana plasmtica con difusin de los productos de reaccin: La reaccin clsica es la hidrlisis que produce la lipoproteina lipasa sobre los triglicridos de las lipoproteinas de densidad baja y muy baja, hidrlisis que da lugar a la liberacin de FFA y glicerol. Los LOFA difunden posteriormente a travs de la membrana plasmtica muscular (Nilsson-Ehle P et al, 1980). 5. Transferencia mediada por receptor de un factor ligador unido a una protena plasmtica transportadora: Mecanismo utilizado por los LOFA unidos a albmina (Weisiger R et al, 1981). 6. Fijacin a receptor y endocitosis de macromolculas: Mecanismo importante para las lipoproteinas de baja densidad y que permite la captacin por el msculo de colesterol procedente del hgado (Goldstein JL et al, 1983) 7. Endocitosis inespecifica: Posiblemente es un mecanismo de muy poca operatividad en la captacin intracelular de lipidos.Anexo 1 109 1.0. Metabolismo lipdico en el msculo Los procesos bsicos del metabolismo lipidico intracelular son <1) activacin de los cidos grasos y cuerpos cetnicos; (2) oxidacin de los cidos grasos y cuerpos cetnicos; (3) sntesis de triglicridos, fosfolipidos y otros steres de cidos grasos, y (4) hidrlisis de estos steres lipidicos. La activacin de los LOFA es imprescindible para el metabolismo de los cidos grasos; los acilCoA resultantes de esta activacin sufren oxidacin en la mitocondria y producen la energa necesaria para la contraccin muscular. Los procesos intramitocondriales a este respecto son la betaoxidacin de los acilCoA de cidos grasos hacia acetilCoA, la activacin y conversin de los cuerpos cetnicos en acetilCoA, y la combustin completa de los grupos acetilo en el ciclo del cido ctrico de Krebs. La mayor parte de la energa celular procede de estos procesos metablicos. Por otra parte, las reacciones de esterificacin dan lugar a la sntesis de triglicridos, que son almacenados en forma de glbulos lipidicos en el citosol, y de fosfolpidos de membrana. La proporcin de FFA que es esterificada es mnima en comparacin con la que sufre oxidacin. No obstante, la, esterificacin de cidos grasos es vital para la funcin energtica celular y para la biognesis de membranas. Por un lado, los triglicridos actan como reservorio de cidos grasos que pueden ser utilizados en su momento para la produccin de energa a travs de la oxidacin. Por otro, la sntesis de triglicridos permite eliminar el exceso de FFA y de acilCoA de cadena larga, compuestos que tienen caracterAnexo 1 110 txico cuando se acumulan. La sntesis de fosfolipidos, por su parte, es esencial para el mantenimiento de las estructuras de membrana celulares (Bel PM et al, 1981).