Diseño de Planta Jolet

Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenieras.
Departamento de Ingenieria Qumica

DISEO DE UNA PLANTA PARA LA PRODUCCION DE
PENICILINA

PROFESORA: LAURA EMILIA

ALUMNO:
EDGARDO MURO RIOS
NANCY GALLEGOS BOLAOS
JUAN PABLO HERNANDEZ
FEDERICO ANAYA LEAL
FERNANDO FAVIAN RODRIGUEZ
LUIS ANGEL ALDANA

CICLO 2013 B

NDICE:

1.1 Resumen ejecutivo.
1.2 Justificacin.
1.3 Introduccin.
1.3.1. Resea histrica.
1.3.1.1 Estructura qumica de la penicilina.
1.3.2. Va metablica.
1.3.3. Caractersticas generales de los hongos filamentosos, gnero
Penicillium.

1.3.3.1. Funcin de la biosntesis de antibiticos en los hongos
filamentosos.

1.4 Generalidades
1.4.1. Produccin industrial de penicilina por Penicillium
chrysogenum.

1.4.2. Productividad de la fermentacin.
1.4.3. Fermentacin slida.
1.4.3.1. Sistemas de fermentacin en estado slido.
1.4.3.2. Nuevas aplicaciones.
1.5 Objetivos.
1.5.1. General.
1.5.2. Particulares.

2. Estudio del mercado y conocimiento de la industria en cuestin.
2.1. Industria farmacutica
2.1.1. La industria de medicamentos en Mxico
2.1.2. Estudio del PIB
2.2. Estudio de mercado
2.2.1. Mercado mundial
2.2.2. Mercado mexicano
2.2.3 Estudio de la demanda de la penicilina en Mxico
2.3. Proyecciones de la demanda a futuro.

2.4. Anlisis y determinacin de costos.

2.5. Canales de comercializacin
3.Estudio Tcnico
3.1.1. Material y Mtodos
3.1.1.1. Equipo
3.1.1.2. Reactivos
3.1.2. Microorganismos
3.1.2.1. Cepas fngicas
3.1.2.2. Cepas bacterianas
3.1.3. Conservacin de los microorganismos.
3.1.4. Medios de cultivo
3.4.1. Medios de cultivo para Penicillium chrysogenum.
3.2.1. Produccin de penicilina en medio lquido y slido.
3.2.1.1. Cosecha de esporas de Penicillium.
3.2.1.2. Obtencin del Inculo.

3.2.2. Condiciones para la produccin de Penicilina por fermentacin
lquida.
3.2.2.1. Extraccin de las muestras en medio lquido.
3.2.3. Condiciones para la produccin de Penicilina por Fermentacin
slida.
3.2.3.1. Pre tratamiento del soporte slido.
3.2.3.2. Obtencin del medio de cultivo slido.
3.2.4. Produccin.
3.2.5. Extraccin de las muestras en medio slido.

3.4. Ubicacin de la Planta.
3.4.1. Anlisis de estados.
3.4.2. Anlisis de lugares.
3.4.3. Ubicacin final
3.4.4. Factor de servicio de planta

4. Ingenieria bsica
4.1. Aspectos Generales de Produccin
4.2. Produccin de penicilina
4.2.1. Diagramas de Tecnologas
4.3. Anlisis de ventajas y desventajas de las tecnologas
4.3.1. Anlisis cualitativo
4.4. Seleccin del reactor
6. Diseo de equipo
7. Anlisis cuantitativo
7.1. Anlisis cualitativo

10. Evaluacin de impacto ambiental.
10.1. Legislacin ambiental vigente, normas y perspectivas.
10.1.1. Normas para residuos peligrosos y municipales
10.1.2. Normas para contaminacin por ruido

10.2. Evaluacin toxicolgica.
10.3 Caractersticas fisicoqumicas.
1. Resumen ejecutivo

La penicilina es un producto que se utiliza actualmente como un antibitico, para
curar enfermedades infecciosas y que es su mayora de las veces no produce reacciones
secundarias, este medicamento puede ser de aplicacin subcutnea y va oral

Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten conservarlas en
estado slido sin necesidad de refrigeracin.

Despus de llevar a cabo un anlisis de mercado para este frmaco, pudimos
darnos cuenta que la demanda de este en Mxico es de 288 Ton/ ao, con una tasa de
crecimiento que oscila entre 2 y 3 %. Al ser tan poca esta demanda la planta se ha
propuesto cubrir, un mercado meta del 32.23 %, por lo que el escenario a considerar
para este es el optimista.

A pesar de que el porcentaje del mercado meta a cubrir es grande y hay un mayor
riesgo, el objetivo principal de este proyecto es ver la posibilidad de desplazar el
producto extranjero ofreciendo a nuestros clientes un producto de mejor calidad, barato
y sin necesidad de hacer tramites de importaciones, al consumir una penicilina hecha en
Mxico.

Una vez realizado el estudio de mercado y despus de analizar mediante varias
variables con la ayuda de la macro y la micro localizacin, se pudo tomar la decisin de
instalar la planta productora de antibiticos en el kilometro 4 de la carretera Tepatitlan
de Morelos-Capilla de Guadalupe, en el estado de Jalisco.

1.2. Justificacin

Las enfermedades del tracto respiratorio superior son responsables de una buena
parte de las consultas urgentes y de atencin primaria, por parte de nios y adultos. De
ellas, las infecciones del tracto respiratorio superior representan la primera causa de
muerte en menores de cinco aos.

Las estadsticas demuestran que todo nio durante su edad escolar padece en
promedio de 3 a 7 episodios de infeccin respiratoria alta por ao, con una severidad que
vara de acuerdo a la patogenicidad de los microorganismos implicados, el estado
general de salud y nutricin del individuo y la capacidad de respuesta de su sistema
inmune.

La otitis es una enfermedad viral producida por bacterias y se presenta durante la
edad peditrica la otitis media representa cerca de 25 millones de consultas por ao, con
costos para los sistemas de salud cercanos a los tres billones de dlares.

Las estadsticas indican que ms de 70% de los nios van a experimentar un
episodio de otitis media antes de cumplir 7 aos de edad, con un pico de incidencia entre
seis meses y tres aos, fenmeno que es fcilmente explicable por la presencia durante
dicho periodo de varios factores de riesgo que promueven su desarrollo, entre los que
destacan la aparicin frecuente de infecciones del tracto respiratorio y la disfuncin
anatmica y funcional de las trompas de Eustaquio.

Los individuos propensos a las infecciones estafiloccicas son los recin nacidos,
las mujeres en perodo de lactancia, las personas con enfermedades crnicas
(especialmente afecciones pulmonares, diabetes y cncer), las que presentan afecciones
cutneas e incisiones quirrgicas y aquellas cuyos sistemas inmunolgicos estn
inhibidos por el uso de corticosteroides, radioterapia, frmacos inmunodepresores o
medicaciones anticancerosas.

La penicilina es un antibitico con un alto margen de seguridad, porque acta en
estructuras de las bacterias que no estn presentes en la clula humana usado,
especialmente en infecciones estafiloccicas, como ntrax, en heridas y quemaduras
infectadas, en el tratamiento de infecciones neumolgicas como neumona, pleuritis y
endocarditis neumnicas, en enfermedades estreptoccicas como infeccin puerperal,
peritonitis. En infecciones gonoccicas como gonorrea, sfilis, en la Verruga peruana,
profilcticamente en obstetricia y antes de las intervenciones quirrgicas.

Se considerada como una droga antibitica de poca toxicidad, fue desplazada por
otros antibiticos para infecciones por grmenes que desarrollaron resistencia.

Todo este anlisis nos dirige a llevar a cabo un proyecto en donde se pueda
satisfacer las demandas del producto y mejorar el costo a un nivel de calidad aceptado,
as como el desplazar el producto extranjero.

1.3. Introduccin

1.3.1. Resea Histrica

La penicilina fue descubierta por el bacterilogo Alexander Fleming, en el St.
Marys Hospital de Londres, el cual dio cuenta de su hallazgo en una comunicacin
publicada en 1929 en el British Journal of Experimental Pathology.
Sin embargo, no se consider seriamente hasta 1940, cuando en la universidad de Oxford
el profesor Howard Florey y el bioqumico Ernst Chain consiguieron producir y
presentar la penicilina en una forma utilizable. Una serie de empresas del Reino Unido
reconocieron su utilidad para el tratamiento de heridas de guerra y comenzaron a
fabricarla a partir de cultivos de Penicillium desarrollados en botellas de vidrio. Las
cantidades producidas eran insuficientes, por lo que Florey se desplaz a Esta dos Unidos
para convencer a las compaas farmacuticas de que fabricaran penicilina. La empresa
qumica estadounidense Pfizer, de Brooklyn, que fabricaba cido ctrico mediante la
fermentacin de melazas, despus de muchas investigaciones adapt dicho proceso para
producir penicilina. Despus de la guerra, los tres cientficos recibieron el Premio Nobel
por sus trabajos, y la penicilina pas a estar disponible en todo el mundo.

Figura1. Fleming en su laboratorio

En los tiempos previos al descubrimiento de la penicilina, Alexander Fleming
se encontraba investigando sobre el crecimiento y las propiedades de los estafilococos en
el hospital Saint Mary de Londres. Para ello cultivaba Staphylococcusaureus sobre agar
en placas de Petri y frecuentemente dejaba las placas descubiertas para permitir que los
posibles contaminantes del aire crecieran sobre el agar. En septiembre de 1928 Fleming
descubri que una de las placas se haba contaminado con una espora fngica y que en
las proximidades del micelio del hongo haban desaparecido prcticamente todos los
estafilococos. Fleming fue capaz de interpretar correctamente este hecho, y en esta
explicacin radica buena parte del enorme esfuerzo que posteriormente se aplicar a la
produccin de antibiticos con fines teraputicos, concluyendo que probablemente el
hongo produce una sustancia bacterioltica que difundira a travs del agar. Si se
cultivaba el hongo en medio lquido y a continuacin se retiraba el micelio por filtracin
consegua detectarse la presencia de la sustancia activa en el medio de cultivo. Fleming
identific el hongo contaminante como Penicillium rubrum y por ello denomin
penicilina al caldo de cultivo obtenido tras el crecimiento del hongo y la filtracin del
micelio. En 1932, el miclogo americano Charles Thom identific la cepa de

Fleming como Penicillium notatum. A continuacin, Fleming estudi la sensibilidad de
varias cepas bacterianas a dicha sustancia antibacteriana en placas con agar,
encontrando que un buen nmero de especies patgenas para el hombre eran sensibles a
este filtrado: estafilococos, estreptococos, neumococos y gonococos entre ellas.

Determin, asimismo, que diluciones 1:800 de este filtrado eran suficientes para
inhibir el crecimiento de los cultivos bacterianos y que no era irritante ni txico en tejidos
animales de conejo, ratn o de humano. La penicilina era el primer producto conocido
ms daino para las bacterias que para los leucocitos.

1.3.1.1. Estructura qumica de la penicilina.

En 1941, cuando comenzaron los primeros ensayos clnicos con la penicilina,
prcticamente no se conoca nada acerca de la naturaleza qumica de este compuesto,
excepto que se trataba de una molcula relativamente pequea, que se extraa en su forma
cida con solventes orgnicos y que poda reextraerse en forma de sal en soluciones
acuosas. Dos aos despus, Edward Abraham y Ernst Chain consiguieron cristalizar la
penicilina F obtenida en Oxford en forma de sal sdica y fueron capaces de compararla
con el compuesto producido en Estados Unidos, la penicilina G. Difera en que posea un
grupo bencilo en lugar de un grupo 2-pentenilo, lo que se deba a que el medio usado en
las fermentaciones por las compaas americanas contena lquido de maceracin del
maz, este componente del medio de cultivo aportaba un precursor de la cadena de
fenilacetilo. Posteriormente consiguieron degradar la molcula en tres componentes: un
aminocido (la penicilamina), un aldehido y CO
2
. En octubre de 1943 ya se empezaba a
valorar la posibilidad de que la estructura qumica de la penicilina contuviera una b-
lactama, lo que fue motivo de una seria polmica entre los que defendan esta estructura y
los que encontraban a esta estructura como inaceptable y sugeran una estructura bicclica
tiazolidina-oxazolona. Dos aos ms tarde la polmica qued resuelta, tras el anlisis de
cristalografa de rayos X de la molcula. Figura l.

Ms de diez aos despus se conseguira la primera sntesis racional de penicilina
por mtodos qumicos, en el Massachusetts Institute of Technology.

Sin embargo, este sistema (de indudable valor acadmico) y otros desarrollados
posteriormente no han resultado ser lo suficientemente rentables desde el punto de vista
econmico como para ser capaces de competir con las tcnicas de fermentacin en la
produccin de penicilina a escala comercial.

Figura 2. Estructura qumica bsica de penicilinas .La imagen superior es la estructura
bsica de las penicilinas, representada en dos dimensiones. A la derecha de la imagen se
indica el tipo de tomos que conforman la molcula de la penicilina. La imagen inferior
es la molcula en tercera dimensin.

1.3.2. Va metablica:

Biosntesis de las Penicilinas

La mayora de los pasos implicados en la biosntesis de las penicilinas han sido
caracterizados a nivel bioqumico aunque los mecanismos relacionados con las
reacciones llevadas a cabo por las diferentes enzimas se mantienen dentro del campo de
las hiptesis (a pesar de su gran inters desde los puntos de vista mdico e industrial).

Los primeros estudios realizados acerca de la biosntesis de B-lactamos fngicas
en los que se utilizaron extractos acelulares condujeron a la observacin de un tripptido
que contiene cistena: el B (L-B-aminoadipi1)-L-cisteinil-D-valina o ACV, como el
precursor directo en la biosntesis de penicilina por parte de P. chrysogenum y por
bacterias productoras de Blactamas. El tripptido ACV es posteriormente ciclado para
formar isopenicilina N, primer intermediario de la ruta con actividad antibitica y que
posee una cadena lateral de B-aminoadipilo unida al anillo B-lactmico, en una reaccin
que fue descrita por primera vez en P. chrysugenum. En este microorganismo, la
isopenicilina N es convertida en penicilina tras el intercambio de la cadena lateral de B-
aminoadipilo por otra de fenilacetilo (penicilina G) o fenoxiacetilo (penicilina V). Esta
reaccin de transacilacin es caracterstica solamente en los microorganismos
productores de penicilina. Figura 3.

Figura 3. Ruta de biosntesis de penicilinas.

1.3.3. Caractersticas generales de los hongos filamentosos, gnero Penicillium.

Ecologa del gnero Penicillium. Los Penicillium son muy comunes y son
llamados los mohos verdes o azules, frecuentemente se encuentran en los ctricos, en los
quesos y en otros alimentos. Los conidios de Penicillium, estn por todas partes, en el
aire y en el suelo. Varias especies de Penicillium atacan y destruyen los frutos. Algunas
especies de Penicillium estn asociadas a enfermedades de animales y humanos. Son
capaces de producir cidos ctrico, fumrico, oxlico, glucnico y glico. Industrialmente
son importantes en la fabricacin de quesos y antibiticos.

Los bioqumicos han encontrado que los hongos son importantes en el estudio de
procesos biolgicos fundamentales, debido a la rapidez con que crecen y se reproducen.

Adems se cultivan en tubos de ensayo, por lo tanto requieren menos espacio,
equipo y cuidados. Se sabe que especies como Penicillium chrysogenum son excelentes
organismos de experimentacin para el estudio de la morfologa, fisiologa, gentica y
bioqumica de los hongos.

El estudio de la Morfologa del hongo es muy extensa, por lo que solo se
mencionar algunos aspectos ms importantes: Estructura somtica. En los hongos como
en el gnero Penicillium, el talo est constituido por filamentos que se denomina hifa,
formada por una pared delgada, transparente, tubular, tapizada de grosor variable. Las
hifas que crecen vigorosamente son cecticas es decir, aceptadas. Existen septos
primarios, se forman en relacin con la divisin nuclear y quedan ubicados entre los
ncleos hijos; los adventicios, se forman independientes de la divisin nuclear. Los
deuteromicetes producen hifas desarrolladas, septadas y ramificadas. Los
compartimentos o clulas son plurinucleados.

En relacin a la Estructura subcelular. Penicillium al igual que la mayora de los
hongos son eucariontes; como tales, las clulas micticas poseen por lo menos un
ncleo, nuclolo, una membrana celular, retculo endoplsmico, vacuolas, vesculas,
ribosomas, microcuerpos, microtbulos, cristales, glucgeno, lomasomas, dictosomas y
mitocondrias.

En cuanto a la Pared celular. Esta es un componente esencial y constituye del 15 al
30% del peso seco de un hongo. Proporciona rigidez, protege a la membrana del choque
osmtico, su grosor es de 200 nm, forma una ultraes tructura fibrilar en mltiples capas
estrechamente entretejidas, es muy retrctil. La Composicin de la pared celular es la
siguiente: El 80% consiste en hidratos de carbono. Los polisacridos ms prevalentes son
quitina, quitosano, celulosa, p-, a-glucano y manano. Quizs el 10% de la pared consista
en protenas y glicoprotenas, enzimas involucradas en su crecimiento.

La Membrana celular de los hongos es de doble capa lipdica, que protege el
citoplasma, regula la entrada y salida de solutos, y facilita la sntesis de la pared celular
y material capsular. Contiene diversos fosfolpidos, dependiendo de la especie y de la
cepa, abundan la fosfatidilcolina, y fosfatidiletanolamina, en menor cantidad la
fosfatidilserina, fosfatidilinositol, y fosfatidilglicerol. Tambin contiene esteroles, como
el ergosterol y zimosterol.

Las clulas de hongos, como es el caso del genero Penicillium, a menudo
contienen diversos ncleos en el citoplasma. Todas las hifas se consideran
multicelulares, mantienen la continuidad citoplasmtica. Los filamentos de hifascon
tabiques tienen poros que permiten el flujo del contenido citoplasmtico y la migracin
de organelos, incluyendo ncleos. El nmero de mitocondrias vara segn el nivel
respiratorio de la clula, la esporulacin requiere un gran gasto de energa; La
germinacin de las esporas se acompaa de un aumento de la actividad respiratoria.
Muchos hongos poseen vacuolas caractersticas. Se han descrito virus, plsmidos y otros
sistemas genticos extra cromosmicos en las especies de Penicillium.

Cabe mencionar que en los hongos las estructuras reproductoras son muy variadas, por
ejemplo, los Deuteromicetes, como Penicillium, se reproducen por medio de esporas
especiales: conidios, espora asexual no flagelada, que se forma en el pice. Los codinios
pueden ser esfricos, ovoides, alargados, cilndricos, filamentosos, curvados, etc. Pueden
ser uni o mlticelulares. Los producidos en cadena son catenulados. Si el conidio ms
viejo esta en el pice y el nuevo en la base se dice que son de la forma baspeda. Si
sucede lo contrario es acrpeta. La clula a partir de la cual se forma el conidio se llama
clula conidigena. El trmino conidifero hace referencia a una hifa que sostiene clulas
conidigenas. Los conidiforos se forman aislados o en grupos dando lugar a estructuras
como los sinemas y los esporodoquios; o bien se producen en el interior de
fructificaciones denominadas picnidios o acrvulos. Un picnidio es un cuerpo esfrico,
con leinterior tapizado de conidiforos.

Las especies en la que los conidios son producidos en estructuras como picnidios,
la esporulacin es ms lenta en comparacin con las que los producen en conidiforos.

Los factores que desencadenan y favorecen la esporulacin son la temperatura, la
nutricin, la luz (longitud de onda), el pH, etc. L a esporulacin en Penicillium
chrysogenum es un proceso asexual.

En la reproduccin asexual, somtica o vegetativa no hay unin de ncleos, es el
caso del genero Penicillium. Esta es ms importante para la propagacin de especies.
Las formas asexuales de reproduccin son: 1) fragmentacin del soma, que se
transforma en un nuevo individuo; 2) fisin de clulas somticas para dar clulas hijas;
3) gemacin de esporas, que producen un nuevo individuo, y 4) produccin de esporas y
germinacin hasta micelio. El mtodo ms comn de reproduccin asexual en los
hongos consiste en la formacin de esporas, estas varan, en cuanto a color, tamao,
forma, nmero, disposicin, etc. Las esporas asexuales estn situadas en esporangios y
entonces se llaman esporangisporas, o son producidas en el pice y se denominan
conidios.

La reproduccin asexual hace referencia a la produccin de esporas, que son
resistentes a situaciones adversas. Las esporas estn secas y son transportadas por el aire,
algunas tiene una estructura rugosa para adherirse a fomites. Los conidios son las
principales esporas asexuales.

Referente a la Reproduccin parasexual , algunos hongos como los
Deuteromicetes, tal es el caso de P. chrysogenum, no atraviesan un ciclo sexual
verdadero, sino que obtienen muchos de los beneficios de la sexualidad mediante la
parasexualidad. Se refiere a la secuencia de eventos que culminan con el intercambio
gentico va recombinacin mittica.
Es una herramienta de laboratorio para el anlisis gentico de muchos hongos
imperfectos, incluyendo a P. chrysogenum.

La parasexualidad se inicia con la formacin de un heterocarin, un tallo que
contiene ncleos haploides de dos genotipos diferentes. Los heterocariontes se forman
ms comnmente por anastomosis de hifas e intercambio nuclear entre cepas
genticamente diferentes de la misma especie. El proceso parasexual, o recombinacin
mittica, proporciona un mecanismo natural para intercambio gentico entre hongos
imperfectos.

Los hongos parecen tener dos Formas bsicas de crecimiento: como levaduras y como
mohos. La forma de moho de proliferacin, caracterstica en Penicillium chrysogenum,
se refiere a la produccin de colonias filamentosas multicelulares. Que consisten en
tmulos ramificados de dimetro 2 a 10 nm llamados hifas. El crecimiento de las hifas se
produce por elongacin apical (extensin de la longitud desde s u extremo).

La masa de hifas entrelazadas se denomina micelio. Algunas hifas estn divididas
en clulas por tabiques; an as, la continuidad citoplasmtica se mantiene en estos
micelios.

Los mohos proliferan en la superficie de su sustrato. Las hifas que penetran el
medio y absorben los nutrientes se denominan vegetativas. Estas sirven para anclar el
micelio al sustrato natural o al agar. Otras se proyectan, y este micelio areo posee las
estructuras reproductoras.

El examen macroscpico de un moho, en este caso Penicillium chrysogenum,
debe incluir observacin de caractersticas como la velocidad de proliferacin,
topografa, textura y pigmentacin. En el microscpico, los tipos de esporas y su
ontogenia son caractersticos de cada especie.

En este sentido, la morfologa y ciclo vital de Penicillium chrysogenum, presenta
los siguientes aspectos: el micelio produce conidiforo s, simples, largos, erectos, que se
ramifican hacia el pice, de manera simtrica o asimtrica, en forma de escoba. El
conidiforo se denomina penicilo o pincel. La ramificacin de este termina en un grupo
de filides que sostienen largas cadenas de conidios. Los conidios son esfricos u ovoides
y, parecen cuentas de cristal al microscopio. En gran cantidad toman colores verde, azul
o amarillos. Germinan fcilmente, dando tubos de germinacin y micelios.

La Identificacin Macroscpica del gnero Penicillium, se hace observando las
colonias tpicas de las especies de Penicillium, que muestran la superficie con
tonalidades verdes, azul-verdes o verde marrn, pero tambin pueden verse colonias
amarillas y marrones. La superficie de la colonia es aterciopelada a pulverulenta por la
densa produccin de conidias y a menudo se forman pliegues radiales.

Tambin, puede llevarse a cabo una identificacin Microscpica del genero
Penicillium, donde el aspecto caracterstico es la ramificacin en forma de cepillo de los
conidiforos que semejan los dedos de una mano. Largas cadenas de pequeos conidios
esfricas se originan en filides con forma de botella en la parte superior de las mtulas
ramificadas.

El aspecto aserrado romo de las porciones terminales de las filides es una
caracterstica til para diferenciar al Penicillium del Paecilimyces. Las especies de
Penicillium slo rara vez causan infecciones humanas.

En cuanto a la Fisiologa del hongo, se mencionan aspectos como las
caractersticas de nutricin. En este rengln, los hongos obtienen su alimento in fectando
organismos, parsitos o atacando materia orgnica, soprobios. Otros establecen
relaciones simbiticas con lquenes y micorrizas.

Crecen sobre medios sintticos, a los que se le suministran glcidos como la
glucosa o maltosa. Ellos, como Penicillium, pueden sintetizar sus propias protenas,
utilizando fuentes inorgnicas u orgnicas de nitrgeno y varios elementos minerales.
Todos los hongos requieren C, O, H, N, P, K, Na, Ca, Mg, S, B, Mn, Cu, Mo, Fe y Zn.
Por lo general la glucosa es la mejor fuente de carbono y los compuestos orgnicos
nitrogenados la de nitrgeno, seguidos del amonio y nitratos. Muchos sintetizan
vitaminas para otros organismos. Algunos son deficientes en tiamina o biotina, por lo
tanto se incluyen en el sustrato. Los hongos almacenan sus alimentos en forma de
glucgeno o de lpidos.

Algunos hongos como Penicillium son omnvoros y pueden subsistir en cualquier
materia orgnica, siempre que exista un poco de humedad. Para tomar sus nutrientes
segregan enzimas extracelulares que actan sobre el sustrato digirindolo fuera del
hongo. De las enzimas que un hongo es capaz de producir depende en gran manera su
capacidad para utilizar ciertas sustancias como alimento.

Los hongos presentan una gran variedad de condiciones de crecimiento. La
mayor parte de los hongos crecen entre 0 y 35 C, pero la temperatura ptima vara de
20 a 30 C. La capacidad de los hongos para soportar temperaturas extremadamente
bajas, en fase de reposo, se utiliza para su almacenamiento a largo plazo en nitrgeno
lquido a -19 C. Prefieren medios cidos para su crecimiento, siendo un pH de 6 el
idneo aproximado. En condiciones favorables las hifas pueden mantener un
crecimiento indefinido. En medio lquido crecen de una forma uniforme en todas
direcciones desde un punto central y dan una colonia casi esfrica. Las colonias tienden
a presentar un contorno circular en medios slidos.

Los principales factores ambientales que afectan el crecimiento de los hongos
podran ordenarse como sigue: En una fermentacin algunos de los principales factores a
controlar son los siguientes: a) el medio de cultivo, que contenga los ingredientes bsicos
ms los compuestos secundarios; b) la temperatura; c) el grado y tipo de aireacin y
mezclado, el cual determina la actividad del cultivo y la velocidad del suministro de
oxgeno; d) la concentracin celular y el tipo de crecimiento, el cual determina la
viscosidad del cultivo que puede reducir la efectividad del sistema de agitacin; y e) la
acumulacin de sustancias txicas e inhibitorias, las cuales afectan al producto.

Otro factor de suma importancia en el crecimiento de los hongos es el pH. La
morfologa de las hifas de los hongos filamentosos de Penicillium chrysogenum es pH
dependiente. A pH 6 se forman hifas largas y delgadas, y a pH menores la hifa se hace
pequea, delgada y vacuolada. Estos resultados sugieren que la composicin de la pared
celular cambia con el pH.

El crecimiento total de los hongos, como Penicillium chrysogenum, se divide en
cinco fases. Despus de la fase de adaptacin hay una fase de crecimiento balanceado
(exponencial) en la que existe un exceso de nutrientes y la composicin y morfologa de
la hifa se mantienen constantes. En esta fase la rapidez de reproduccin celular alcanza
su valor mximo. Se termina al agotarse los nutrientes principales o por la acumulacin
de inhibidores. Durante la fase de almacenamiento, el peso seco del micelio aumenta,
pero el nivel de DNA permanece constante. En la fase de mantenimiento o estacionaria el
peso seco permanece constante, y se detiene el crecimiento.

1.3.3.1. Funcin de la biosntesis de antibiticos en los hongos filamentosos.

La adquisicin de la capacidad de sntesis de penicilina proporciona a los hongos
filamentosos una ventaja evolutiva muy clara. Pueden competir con las bacterias de su
entorno usando un arma a la que ellos mismos no son sensibles, debido a que la
penicilina posee una gran actividad antibacteriana. Sin embargo, si tenemos en cuenta la
gran versatilidad metablica que presentan los hongos y el amplio rango de pH que
toleran es difcil imaginar que las bacterias del suelo pueden representar un serio
competidor ecolgico para ellos.

En este punto, es ms lgico pensar que los hongos usan estas nuevas armas en
condiciones de ausencia de nutrientes. En ausencia de nutrientes los antibiticos pueden
ser utilizados para lisar las bacterias del entorno y los productos derivados de la lisis
bacteriana pueden ser incorporados al metabolismo fngico.

Otra ventaja adicional de la adquisicin de la capacidad de biosntesis de
antibiticos B-lactmicos puede derivarse de su utilizacin en la detoxificacin de
ciertos metabolitos nocivos para el hongo. El cido fenilactico puede ser uno de ellos
ya que es un compuesto txico cuando su concentracin es elevada y la detoxificacin
consiste en su incorporacin a la molcula de penicilina G, molcula que posteriormente
es excretada.

1.4. Generalidades

1.4.1. Produccin industrial de penicilina por Penicillium chrysogenum.

La fabricacin de penicilina es un ejemplo del proceso tpico de obtencin de
antibiticos.

El hongo utilizado industrialmente pertenece a la especie de Penecillo
chrysogenum y es muy activo sobre estafilococos, estreptococos y neumococos, as como
sobre la mayor parte de los microorganismos gram positivos, presentando escasa accin
sobre los gram negativos. A la penicilina producida comercialmente se la llama penicilina
G (bencilpenicilina), aunque el mismo hongo produce varios tipos ms. Estos compuestos
son cidos fuertes muy inestables, razn por la que los productos que se encuentran en el
mercado son las sales de sodio, de calcio, de aluminio, de potasio o de procana.

1.4.2. Productividad de la fermentacin.

Hay varios factores que determinan la eficacia, y por lo tanto la rentabilidad o
viabilidad econmica, del proceso de fermentacin encaminado a la obtencin de
penicilina:

1. La productividad media por unidad de volumen de fermentador y unidad de
tiempo.
2. Por los elevados costos que suponen las materias primas para el proceso, es la
eficiencia de conversin de los sustratos a productos.
3. La eficiencia de los procesos de separacin y de purificacin del compuesto de
inters.

Los dos primeros factores dependen de la capacidad de produccin de
penicilina, determinada de forma gentica por la cepa industrial utilizada, y por la
composicin del medio de cultivo. La presencia de compuestos que aumenten, limiten
o inhiban el crecimiento del microorganismo o la capacidad de produccin de
penicilina del hongo afectan de forma negativa al proceso. Ciertos parmetros de
desarrollo de la fermentacin, como el valor del pH o la temperatura, por ejemplo.
Adems hay otras variables importantes, en principio de carcter tcnico, que influyen
en la productividad de la fermentacin: la transferencia de oxgeno al medio o la
refrigeracin del tanque, por ejemplo. Estas caractersticas contribuyen al control de la
cantidad de biomasa que puede crecer y ser mantenida en el tanque.

El tercero de los factores ha sido muy mejorado, desde los antiguos procesos de
recuperacin de penicilina, en los que se utilizaba la adsorcin sobre carbn activo,
hasta los modernos mtodos en los que se alcanzan rendimientos superiores al 90 %
con una duracin del proceso de aproximadamente 15 horas. Los nuevos mtodos se
basan en la extraccin con solventes orgnicos, que posteriormente son reciclados en
unidades de destilacin y reutilizados para nuevos procesos de extraccin.

La mejora en la productividad total se consigue al ir mejorando cada uno de los
factores mencionados. La investigacin sobre la optimizacin de los procesos de
fermentacin
y el desarrollo de programas de mejora de cepas por parte de las compaas
farmacuticas ha permitido un espectacular crecimiento de la rentabilidad de tales

1.4.3. Fermentacin slida

La Fermentacin Slida (FS) es un sistema de cultivo microbiano antiguo que
est siendo transformado para nuevos propsitos, usando nuevos enfoques de
microbiologa, bioqumica e ingeniera bioqumica. Tiene ventajas el emplear los
procesos de FS, al menos para ciertas aplicaciones sobre algunos procesos
convencionales de la Fermentacin Liquida (FL). Sin embargo, la ltima, usualmente es
seleccionada, debido al gran xito comercial de sus instalaciones a gran escala en
muchos campos de la biotecnologa. Tales unidades son un ejemplo excelente de cmo
los fundamentos del conocimiento microbiano y bioqumico se aplican a los principios
de la bioingeniera, la cual selecciona el procedimiento, el diseo y el control de
aquellas.

La fermentacin slida se ha usado desde la antigedad para la preparacin de
alimentos fermentados, ensilados y composteo. El uso del koji para la salsa de soya en
China, Japn y Sureste de Asia desde hace mil aos antes de Cristo, puede considerarse
como un prototipo de la FS. Consisti en el cultivo de Aspergillus oryzae sobre grano
de soya y otros granos para producir proteasas y amilasas, las cuales degradan protenas
y transforman los almidones a azucares. En este sentido el material fermentado se us
para la produccin de salsa de soya o, en una segunda etapa, vino de arroz o sak.
Aunque las primeras producciones comerciales de enzimas dependieron de la
tecnologa de FS desarrolladas en China y Japn, el advenimiento de las tcnicas en
cultivos sumergidos estriles en los aos 40s desplaz los mtodos en estado slido en
las ciudades occidentales.

El trabajo realizado por Hesseltine et al que estudiaron y describieron los
procesos tradicionales de FS en el oriente, informaron acerca de la gran importancia
tecnolgica de estos sistemas de cultivo. Tales reportes son probablemente
responsables, en gran parte, del renovado inters observado en la FS durante los ltimos
10 o 15 aos. Como consecuencia, la FS ha comenzado a transformarse para nuevos
propsitos, usando nuevos enfoques de microbiologa, bioqumica e ingeniera
bioqumica, y frecuentemente presenta varias ventajas sobre la FL.

1.4.3.1. Sistemas de fermentacin en estado slido.

Adems de los sistemas tipo koji, los cultivos de FS ahora se realizan en otros
sustratos de almidn como races (flor de cazabe o de papa), pltanos, etc., o materiales
de linocelulosa como paja o pulpa de madera. Estos sistemas de FS son referidos como
no tradicionales.

Un nuevo tipo de FS usa un soporte inerte con medio lquido absorbido. El
soporte puede ser de origen natural como el bagazo de caa de azcar, o artificial
(sinttico) como poliuretano, amberlita o verniculita.

Este tipo de FS es muy til para estudios bsicos debido a que el medio lquido,
puede ser usado con la composicin deseada, y el caldo de fermentacin puede
extraerse y analizarse al mismo tiempo. Algunos de ellos, como el bagazo de caa de
azcar, han observado gran productividad.

Los sistemas de fermentacin slida fueron definidos por Hesseltine como una
fermentacin en la cual el sustrato no est presente en fase lquida. Sin embargo, una
posterior definicin propuesta por Lonsaneet al, nos dice que es un cultivo microbiano
que se desarrolla sobre la superficie y en el interior de una matriz slida en ausencia de
agua libre. La matriz porosa puede ser un sustrato humedecido o un soporte inerte
capaz de absorber nutrientes disueltos en la solucin.

En este sentido dos clases de FS pueden distinguirse, en funcin de la
naturaleza de la fase slida empleada:

Cultivo slido de una fase soporte-sustrato: La fase slida est constituida por
materiales que asumen, simultneamente, las funciones de soporte y fuente de
nutrientes. Este material es generalmente de almidn o lignocelulosa . Varias
aplicaciones en FS usan este tipo de sistema.

Fermentacin en estado slido de dos fases soporte- sustrato: Son cultivos
slidos de un soporte inerte impregnado con un medio lquido. En este tipo de
fermentacin, la fase slida se considera como un soporte inerte que sirve de
reservorio para una solucin nutritiva.
En este tipo de FS la capacidad de retencin del agua es un parmetro importante en la
seleccin del soporte.

1.4.3.2. Nuevas aplicaciones.

En Japn, los procesos de fermentacin en estado slido se usan a escala
comercial para la produccin de diferentes tipos de alimentos fermentados tradicionales,
metabolitos fngicos y para la bioconversin de residuos orgnicos. Sin embargo, este
sistema de cultivo puede ser significativamente ventajoso en relacin a los mtodos de
FL para la manufactura de productos no tradicionales de inters. Estas ventajas y su
versatilidad de tales sistemas de cultivo han provocado la aparicin de u n gran n6mero
de nuevos campos de aplicacin. Algunos ejemplos de nuevas aplicaciones son:
alimentos fermentados, como queso, koji, pozo1 y cacao; produccin de enzimas, como
amilasas, proteasas, celulasas y pectinasas; metabolitos secundarios como las
micotoxinas y produccin de alcohol; entre otros.

1.5. Objetivos.

1.5.1. General

Analizar las cepas productoras de antibiticos modificadas genticamente y al
mismo tiempo realizar un estudio de mercado para la instalacin de una planta
productora de antibiticos.

1.5.2. Particulares

1. Trabajar con una cepa transformada genticamente para poder obtener un aumento
en la sntesis de penicilina.

2. Cuantificar la produccin de penicilina por medio de fermentaciones en slido y
lquido.

3. Seleccionar un lugar para la instalacin de la planta productora de antibiticos.

2. Estudio del mercado y conocimiento de la industria en cuestin.

2.1. Industria farmacutica

La farmacutica es una industria desarrollada y compleja que tiende a la
globalizacin: integra redes de conocimiento cientfico y tcnico, una importante
capacidad de manufactura especializada y vastos sistemas de comercializacin y
distribucin.

Tiene asimismo, una indudable funcin social ya que contribuye a mejorar la
salud de las personas y por lo tanto, coadyuva a elevar su calidad de vida. En Mxico
los principales participantes en el sector farmacutico son empresas internacionales
mayoritariamente de capital estadounidense y europeo, si bien existe una importante
industria de capital nacional.

Esta industria est integrada por diferentes divisiones: medicinas de uso humano;
principios activos farmacuticos (frmacos); medicamentos veterinarios; equipos
mdicos, prtesis, rtesis y ayudas funcionales; agentes de diagnstico, insumos de uso
odontolgico, materiales quirrgicos, de curacin y productos higinicos.

2.1.1. La industria de medicamentos en Mxico

Actualmente existen en Mxico 224 fbricas (o laboratorios) de medicamentos o
productos biolgicos que pertenecen a 200 empresas; 46 forman parte de consorcios o
industrias con capital mayoritariamente extranjero y las restantes son de accionistas
predominantemente mexicanos. Adems, hay 26 fabricantes de frmacos (principios
activos farmacuticos) y otras 600 que proveen insumos. El empleo directo en la
industria aument de 39,125 personas en 1994 a 45,401 en 2003 (16 por ciento anual, en
contraste con la reduccin observada en el empleo en el sector manufacturero de- 0.87
por ciento). La industria en Mxico participa con el 1.04 por ciento del producto interno
bruto (PIB) y aproximadamente, el 3 por ciento del PIB manufacturero. De las ms de
45 mil personas empleadas, 53% trabajan en reas de administracin y ventas, 38% en
produccin y 9% en otras funciones [Tabla 3]. En promedio, la mano de obra utilizada
por la industria farmacutica obtiene mayores niveles de remuneracin que la media del
mercado, debido a su calificacin y especializacin.

De 1993 a 2012 la fabricacin de productos farmoqumicos y farmacuticos
aument a una tasa real de 4.85 por ciento en promedio anual. Este incremento se
explica principalmente por el crecimiento en la produccin de productos farmacuticos,
ya que la participacin de los frmacos se redujo ligeramente.

La industria farmacutica instalada en Mxico prcticamente abastece la
totalidad de los requerimientos de medicinas en el pas: produce 86 por ciento de ellos
e importa el 14 por ciento restante.

Tabla 3. Indicadores econmicos de la industria farmacutica, ao.

Las exportaciones de Mxico en el mbito mundial presentan 0.27 por ciento del
total y a pesar de ser menores que las de la mayora de los pases desarrollados, superan
an a las de la India.

Un anlisis efectuado por Canifarma contabilizando todas las fracciones
arancelarias susceptibles de corresponder al sector farmacutico, revel que las
importaciones alcanzaron un monto total de $1,288 millones de dlares en 2011. En
este mismo ao, se registraron exportaciones por $890 millones de dlares, lo que
origina un dficit de $398 millones de dlares.

2.1.2. Estudio del PIB (Producto Interno Bruto)

Si bien el gasto en salud como porcentaje del PIB se ha mantenido entre 5 y 6%
en los ltimos diez aos, el privado increment su participacin en el gasto total en
salud. De hecho, el gasto privado per cpita en 2003 ha sido el ms alto histricamente
[Graficas 1, 2 y 3]. Cabe destacar que el rubro de medicamentos es el componente con
mayor crecimiento dentro del gasto en los ltimos 10 aos, en contraste con el privado
en atencin ambulatoria cuya participacin se redujo significativamente en el mismo
periodo.

Grafica 1. Gasto total en salud como porcentaje del PIB

Grafica 2. Composicin del gasto en salud

Grafica 3. Gasto privado en salud por rubro de gasto

Lo anterior se resume en una necesidad creciente que tiene la sociedad de mayor
variedad y cantidad de medicinas, las que cuestan cada vez ms y originan ya sea un
mayor gasto por este concepto o falta de disponibilidad, o ambos.

El objetivo debe ser contar con medicamentos ms accesibles para las
instituciones de salud y los particulares buscando, adems, mayor disponibilidad y
oportunidad.

2.2. Estudio de mercado

2.2.1. Mercado mundial

El mercado farmacutico mundial mantiene un perfil de crecimiento constante de
alrededor del 10 por ciento en los ltimos tres aos; en el 2003 el valor del mercado
alcanz 440 mil millones de dlares [Grafica 4].

Estados Unidos es el principal mercado. Norteamrica, la Unin Europea y
Japn representan en conjunto el 88 por ciento del total mundial [Grafica 5].

En Latinoamrica, las ventas de medicamentos se redujeron 10.4 por ciento en
2002, esencialmente como resultado de los problemas econmicos de Brasil y
Argentina. Sin embargo, esta tendencia se empez a revertir en 2003 en donde el valor
del mercado alcanz 18.3 mil millones de dlares, con un volumen de 4,7 41 millones
de unidades y un precio promedio de 4.90 USD por unidad

Grafica 4. Evolucin del mercado farmacutico mundial

Grafica 5. Valor del mercado por regiones en 2012.

Una de las principales caractersticas del mercado farmacutico latinoamericano es
su alto grado de concentracin de ventas en cuatro pases lderes: Mxico, Brasil,
Argentina y Venezuela. Estos comprenden el 81.8 por ciento de las ventas totales en valor
de la regin; durante los prximos aos seguir aumentando: se estima que para el ao
2005 alcanzo un crecimiento de 7.8 por ciento debido al fortalecimiento econmico en la
regin.

2.2.2. Mercado mexicano

Las ventas de la industria farmacutica mexicana ocupan el tercer lugar en la
regin de las Amricas, solo despus de los Estados Unidos y Canad.

El valor del mercado farmacutico mexicano ha tenido un aumento anual de 11
por ciento, similar al observado a nivel mundial. En cambio, la venta en unidades se ha
modificado en menor medida. El crecimiento porcentual solo super el 1.1 por ciento en
los 4 aos recientes.

Lo anterior, al menos en el caso del mercado privado, podra relacionarse
directamente con el precio promedio de los medicamentos en donde este aument, en
promedio, anualmente 10 por ciento entre 1999 y 2012, aunque permaneci estable en el
ltimo ao.

Ahora bien, el mercado farmacutico mexicano est conformado
fundamentalmente por dos segmentos bien definidos que operan en forma independiente.
El institucional (sector pblico) cuya demanda comprende principalmente productos
genricos y de tecnologa madura; y el privado, caracterizado por el uso de marcas
comerciales e innovadores [Tabla 4]. Adicionalmente, una parte del mercado privado en
el que se comercializan medicamentos genricos no intercambiables, de bajo precio, se
expenden en farmacias exclusivas o a travs de botiquines y otros canales informales por
lo que es conocido como mercado de impulso del que no se dispone de informacin
econmica slida. Considerando el total de actividades comerciales, el mercado
farmacutico mexicano alcanz la cifra de 2,270 millones de unidades en 2002 y 9,542
millones de dlares [Grafica 6]. As, un mexicano gast en medicamentos en el mercado
privado en promedio 70.10 dlares americanos en el ao 2012.

El mercado privado no refleja necesariamente de manera fiel el comportamiento
global del pas en los precios; en efecto en Mxico aproximadamente la mitad de las
medicinas en nmero de unidades es adquirida por instituciones de seguridad social a
precios inferiores a un tercio de los del mercado privado. Ajustando las cifras para
incluir a las del sector pblico en una primera estimacin, el precio de los medicamentos
en el pas se reduce aproximadamente a 64 por ciento o sea, de 7.3 dlar es en el privado
a 4.6 dlares por unidad en el global lo que coincide con las estimaciones de 4.2 dlares
en 2011.

Tabla 4. Participacin en ventas de la industria farmacutica en Mxico de 1997 a 2002.

Grafica 6. Mercado farmacutico mexicano

En resumen, la industria farmacutica instalada en Mxico es econmicamente
fuerte, aunque su crecimiento se ha desacelerado en los ltimos aos y fabrica 86 por
ciento de las necesidades de medicamentos del pas, principalmente a partir de principios
activos provenientes del extranjero.

2.2.3. Estudio de la demanda de la penicilina en Mxico

Este escenario se realiz teniendo en consideracin una poblacin de 37, 151,703
personas, una tasa de crecimiento poblacional del 2 al 3%, una probabilidad de
aceptacin de 0.9 y un consumo de 8.1 g/por persona (En este caso se est considerando
que el consumo promedio es de dos veces al ao por persona) [31].

Tabla 5. Demanda de penicilina con respecto al Crecimiento de la poblacin [31]

La demanda de penicilina en Mxico es de 270 Ton/ao, con una tasa de
crecimiento anual que oscila entre 2 y 3% [32].

De la poblacin existente en Mxico en 2005 de 106, 451,679 personas
(CONAPO [33]), solamente 22, 291,022 sern posibles consumidores de penicilina [34].
De estas personas algunas pueden ser alrgicas, o jams haber tomado penicilina.

La penicilina, en estos tiempos tiene menos demanda debido a que los
microorganismos que antes eran atacados con eficacia ahora se han hecho resistentes al
medicamento, por lo que son empleados con mayor frecuencia los derivados de la
penicilina como penicilinas sintticas (ampicilina, etc.) y cefalosporinas (cefalexina,
etc.) que han demostrado ser ms eficaces contra dichos microorganismos.

De la poblacin existente en el 2005 aproximadamente el 38% (40.451.638
personas) de esta se sigue medicamentando con penicilina en combinacin con otras
penicilinas. La encuesta realizada nos ayudo para segmentar aun ms a la poblacin
[33].

La encuesta fue directa. Se tomo una muestra de la poblacin, que aunque no es
representativa por que se eligi a una poblacin mu y pequea, nos sirve para darnos una
idea del consumo de la penicilina, en Mxico. De una poblacin de 41 personas que se
entrevisto, se obtuvieron los siguiente datos. De la poblacin que aun consume
penicilina se observo que el 8% de esta es alrgica, o nunca han consumido la penicilina,
por lo que en la segmentacin de la poblacin se trabajara solamente con 37.151.7 03
personas.

La demanda fue realizada tomando en cuenta la poblacin segmentada, es decir
37, 151,703 personas, la dosis promedio utilizada por inyectable es de 0.475g, el
tratamiento promedio es de ocho das y medio por lo que estamos hablando de un
consumo por persona por tratamiento de 4.1 g de penicilina suministrada, considerando
en promedio algunas personas llega a padecer infecciones de tres a seis veces al ao, en
este caso el consumo promedio por persona es 12.1 g, aproximadamente.

Despus de todas estas consideraciones la demanda de penicilina en el Mercado
Mexicano se puede obtener multiplicando el total de personas que pueden tomar
penicilina, por el consumo anual, por la probabilidad de aceptacin lo que en este ao se
tiene una demanda de penicilina de:

Demanda = (37, 151,703 personas) * (8.075 g/ao) * (0.9
+
) = 270, 000, 000 g/ao

Demanda = 270 Ton/ao

Demanda de penicilina en 2005, hay que tomar en cuenta que para los aos posteriores
se espera una tasa de crecimiento que oscila entre 2 y 3%.
+
Probabilidad de aceptacin obtenida en la encuesta.

2.3. Proyecciones de la demanda a futuro.

La proyeccin de la demanda futura para la empresa es la siguiente:

Aos 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Toneladas 87 103 120 136 152 156 159 164 168 174
Tabla 6. En esta tabla se aprecia el comportamiento de la demanda en el transcurso de
diez aos.

2.4. Anlisis de costos.

Fersisnsa, firma que pertenece a DSM Sinochem Farmaceutic en Mxico, ubicada en
Ramos Arizpe, es la nica planta que produce Penicilina G desde hace ms de 40 aos
en todo el Continente Americano. Desde Alaska hasta la Patagonia, no existe otra
empresa productora del antibitico, por lo cual se busca tener una mayor competitividad
de costos ofreciendo un 5% de reduccin de costo esto basado en la eficienteacion de
nuestros procesos.

Proveedor Presentacin Costo Presentacin Costo
JOLET 25 Kilogramos 1187 DLLS 50 kilogramos 2370 DLLS
FERSISNSA 25 kilogramos 1250 DLLS 50 kilogramos 2500 DLLS

Costos de materias Primas

Materia Prima BAKER Proveedor del
cientfico
KH2P04
Fosfato de Potasio Monob. Cris 12 kg
$8,646.78 $8,064.00
K2HP04
Fosfato de Potasio Dib. 12 kg 12 kg
$10,714.97 $12,624.00
Lactosa
Lactosa Pvo. 500 g (12)
$1,107.37 -----------
CaCO3
Carbonato de Calcio Pvo. RA 500 g (12)
$901.00 $433.00
FeSO4
Sulfato Ferrico n-hid. RA 2.5 kg
$3,575.31 -----------
Fenilacetato potsico
FCO. C/500 GR. FENIL ACETATO 99
$484.00 -----------
Cloruro de sodio
Cloruro de Sodio ULTREX 100 g
$4,694.34 $3,624.00
CuSO4
Sulfato Cuprico Anh. Pvo. RA 500 g
$4,548.79 $4,613.00
Hidrxido de potasio
Hidroxido de Potasio Esc 2 kg
$592.18 $808.00
Sacarosa
Sacarosa Crist. RA ACS 12 kg
$9,061.73 $15,120.00
KCl
Cloruro de Potasio Crist. RA 10 kg
$4,715.96 $2,940.00
MgSO4
Sulfato de Magnesio 2 kg
$3,559.58 -------------
Acido Fosforico RA ACS 18 L $7,382.02 $6,822.00
Nota: en azul se marcan los productos a comprar con cada proveedor.

2.5. Canales de comercializacin

Para lograr la promocin de nuestro producto se organizaran citas para dar a conocer
nuestros productos, as como sus precios y propiedades con los jefes de compras de cada
empresa dedicada a elaborar el medicamento para el consumo humano, adems de
motivar a la empresa a comprar nuestro producto con regalos u ofertas para as ganar
clientes poco a poco desplazando a la competencia, para cumplir con dicho objetivo se
entregaran tambin certificados de calidad as como una descripcin de las
investigaciones realizadas para la formulacin de nuestro producto ofreciendo as una
tranquilidad y dando renombre a nuestra marca.
POSIBLES CLIENTES
Millikan: Somos un proveedor de Penicilina en Cerrada de Recursos Hidrulicos No. 4
Col. Industrial la Loma, Mxico, Edo. de Mx. C.P. 54060. Mxico. Tenemos cobertura
en Latinoamrica
INTERNACIONAL QUIMICA CARTE: Somos un proveedor de PENICILINA,
PENICILINA G POTASICA en transval70 Col. simn bolvar, de Mxico, Mxico, D.F.
C.P. 15410. Mxico. Tenemos cobertura en Latinoamrica
Roche: Somos proveedores de Penicilina, Penicilina en carretera Mxico-Toluca 2822
Col. Lomas de Bezares, MEXICO, D.F. C.P. 11000. Mxico.
Merck Sharp & Dohme de Mxico: Somos proveedores de Penicilina, Medicamentos que
contengan penicilinas o derivados en Divisin del Norte 3377 Col. Xotepingo, MEXICO,
D.F. C.P. 04610. Mxico.
Laboratorios Pisa: Somos un proveedor de Penicilina en Espaa 1840 Col. Moderna,
Guadalajara, Jal. C.P. 44190. Mxico.
Unimos Productos Qumicos: Somos proveedores de Penicilina en CR 50 No 50 14 Piso
15 Edificio Blanco Popular Col. Parque Berrio C.P. 00000. Mxico.
Grupo CPQ: Somos proveedores de Penicilina en Calz. de los cedros 243 Col. Cd.
Granja, Jalisco, Guadalajara C.P. 45010. Mxico.
Colhei: Somos un proveedor de Penicilina en Priv. Adolfo Ruiz Cortinez 6-A Col.
Atizapn, Atizapn de Zaragoza, Estado de Mxico C.P. 52965. Mxico. Tenemos
cobertura en Mxico

3. Estudio Tcnico

3.1.1. Material y Mtodos

3.1.1.1.Equipo

- Cmara de Neubauer, Boeco
- Campana de flujo laminar, VECO
- Microscopio Olympus CH30
- Air clean 600, Workstation-Systemens
- Balanza Ohyo Jupiter SDT-200, Kyoto Japan Corporation
- Balanza GalaxyTM 400, OHAUS
- Sistema para Fermentacin Slida
- Matraces Erlenmeyer 250 mL
- Esptulas
- Embudos

3.1.1.2.Reactivos

- KH
2
P0
4
, Baker
- K
2
HP0
4
, Baker
- Lactosa, Baker
- Bacto-peptona, Bioxon
- Agar, BIOXON
- Bagazo de caa. Se utiliz como soporte en los ensayos de produccin de
penicilina por fermentacin slida.
- CaCO
3
, Baker
- Extracto de levadura, Bioxon
- FeSO
4
, Baker
- Fenilacetato potsico, Baker
- Cloruro de sodio, Baker
- FeCl
3
, Sigma
- CuSO
4
, Baker
- Hidrxido de potasio, Baker
- Sacarosa, Baker
- Slidos de maceracin de maz, Fersina Gist-Brocade S.A. de C.V.
- KCl, Baker
- MgSO
4
, Baker
- cido fosfrico, Baker

3.1.2. Microorganismos

3.1.2.1. Cepas fngicas

Penicilium chrysogenum P2-32: Cepa de alta produccin de penicilina (1-2 m
g/mL) Obtenida por mutacin a partir de cepas derivadas de P. chrysogenum ASP-78
(Barrios, et al, 1993).

3.1.2.2. Cepas bacterianas

Bacillus subtilis ATCC 6633 [35]: Cepa sensible a la accin de antibiticos -
lactmicos, utilizada para la valoracin de la penicilina G mediante bioensayos por el
mtodo de cobertera y por el mtodo de cilindros de agar.

3.1.3. Conservacin de los microorganismos.

Bacterias: Las cepas bacterianas se conservaron a 4 C en placas de Petri selladas
con Parafilm, como mximo durante un mes, congeladas a-20 C en suspensiones
dentro de tubos Eppendorf sellados con Parafilm, con una concentracin final de
glicerol del 20 % (v/v), oliofilizadas para periodos ms largos de tiempo.

Hongos: Se utilizaron bsicamente los dos mtodos descritosanteriormente para el
mantenimiento de bacterias. En este caso la concentracin final de glicerol
en las suspensiones es del 40 % (v/v). Hay un mtodo adicional, para el
mantenimiento de las cepas fngicas, que consiste en la liofilizacin de
suspensiones de esporas y su conservacin a 4 C

3.1.4. Medios de cultivo

Es en donde se lleva a cabo la siembra de las esporas, se dividen acorde a sus
caractersticas en generales, selectivos o diferenciales.

Generales: permiten el crecimiento de cualquier tipo de bacteria.
Selectivos: slo permiten crecer un cierto tipo de bacterias.
Diferenciales: permiten distinguir entre dos o msbacterias por caractersticas
coloniales.

3.1.5. Medios de cultivo para Penicillium chrysogenum.

- MCFP (Somerson y col., 1961): Medio complejo de Fermentacin de Penicillium.

Lactosa 55 g
Slidos de maceracin de maz 35 g
CaCO
3
10 g
KH
2
PO
4
7 g
MgSO
4
. 7H
2
O 3 g
Fenilacetato potsico
al 40 % (p/v) 10 mL

Se ajust el pH a 6.8 y se complet con agua destil ada hasta 1 litro.

- MCIP: Medio Complejo de Inculo de Penicillium.

Sacarosa 20 g
Slidos de maceracin de maz 20 g
Extracto de levadura 10 g
CaCO
3
5 g

Se ajust el pH a 5.7 y se complet con agua destilada hasta 1 litro

- Medio Czapek: Medio de esporulacin y mantenimiento

Sacarosa 30 g
NaNO
3
2 g
K
2
HPO
4
0.5 g
MgSO
4
. 7H
2
O 0.5 g
FeSO
4
. 7H
2
O 0.01 g

Se ajust el pH a 5.5 con H
3
PO
4
y se aadi agua destilada hasta 1 litro y agar al 2%
(p/v). Se esteriliz en autoclave

- Medio PW: Medio de esporulacin y mantenimiento

Medio PM1
500
mL
Medio Czapek- KCl 0.7 M
500
mL

Se aade agar al 2% (p/v)

3.2.1. Produccin de penicilina en medio lquido y slido.

Una vez que es seleccionada la cepa transformante mejorada, se procedi a la
valoracin de la produccin de penicilina, tanto en fermentacin lquida como en
slida.

3.2.1.1. Cosecha de esporas de Penicillium.

Para la obtencin de esporas, tanto de cepas parent ales como de transformantes
de Penicillium chrysogenum, se sembraron por extensin, los microorganismos en
medio PW y se incubaron a 25 C durante 10-15 das o hasta el momento en que
aparecieron las esporas en forma de csped. Las esporas se recogieron en HOd estril
con Tween 80 al 0.1%, raspando la superficie de la placa con un asa bacteriolgica ,
cuidando de no desprender micelio.
3.2.1.2. Obtencin del Inculo.
Se inocularon matraces de 250 ml que contienen 50 ml de medio MCIP con 5
x10
8
esporas cosechadas en las condiciones mencionadas anteriormente. Se incubaron
los matraces a 25 C con agitacin de 200 r.p.m. durante 36 horas.

3.2.2 Condiciones para la produccin de Penicilina por fermentacin lquida.

Una vez transcurrido este tiempo se inocularon, por triplicado, matraces de 250
ml que contienen 45 ml de medio MCFP con 5 ml del microorganismo crecido en medio
MCIP. Se incubaron durante 120 horas a 25 C con agitacin de 250 r.p.m.

3.2.2.1 Extraccin de las muestras en medio lquido.

Se tomaron muestras de 1 ml, en tubos Eppendorf previamente pesados, cada 24
horas con el objeto de determinar la produccin de penicilina a lo largo de la
fermentacin y para cuantificar la produccin de biomasa por peso seco. Se
centrifugaron a 14000 r.p.m. durante 15 minutos y se recogieron 200 ml del
sobrenadante. 70 ml de este sobrenadante se utilizaron para los bioensayos
correspondientes. El precipitado formado corresponde al micelio y los restos de
carbonato de calcio del medio de cultivo (este se disolvi agregando 200 ml de HC1 al
5%). Una vez disuelto el carbonato de calcio se repiti la centrifugacin y se desech el
sobrenadante; el precipitado restante se llevo a peso constante para cuantificar la
biomasa.

3.2.3. Condiciones para la produccin de Penicilina por Fermentacin slida.

A diferencia de la fermentacin lquida, la produccin de penicilina en
fermentacin slida no necesita de un medio de inoculo, pero si requiere de una serie de
condiciones que a continuacin se detallan:

3.2.3.1. Pretratamiento del soporte slido.

Se emple como soporte bagazo de caa de azcar. El bagazo se tamiz en
mallas No. 30 y 50 utilizando nicamente las partculas retenidas entre estas dos mallas
(correspondiendo a un tamao de entre 0.297 y 0.59 mm).

Para el pretratamiento del bagazo, se mezcl ste con el 50 % del agua total que
se iba a utilizar en el medio de produccin y se llev a 3 lb/in
2
de presin (101 C) en
una autoclave, durante 30 minutos. Una vez transcurrido el tiempo de pretratamiento, se
esteriliz a 15 lb/in
2
de presin (121 C) durante 15 minutos. Para llevar a cabo el
proceso de pretratamiento y esterilizacin, la mezcla del bagazo y agua se coloc en un
vaso que se tap perfectamente con celofn para impedir la prdida o ganancia de gua,
de lo contrario la humedad final del medio se vera afectada.

3.2.3.2. Obtencin del medio de cultivo slido.

Al bagazo de caa as tratado se le adicion la cantidad de medio complejo de
produccin 2x.

Inmediatamente se inocul con 2 xl0
6
esporas por mililitro de medio de cultivo
cosechadas en las condiciones mencionadas anteriormente. Este medio de cultivo slido
con una humedad inicial del 70 % y un 30 % de slidos s e emplearon como soporte para
llevar a cabo la produccin de penicilina en medio slido.

3.2.4 Produccin.

La produccin de penicilina se realiz empacando, por duplicado, columnas de
vidrio con 12 g del bagazo con medio y esporas a una densidad de empaque de 0.26
g/ml. Posteriormente las columnas empacadas se sumergieron dentro de una pecera con
agua a una temperatura controlada de 25 C, y con un flujo de aire hmedo de 2.4 L/h,
durante 130 horas aproximadamente. En un humidificador conectado en la parte inferior
de cada columna, el aire se hizo burbujear en agua antes de pasar por cada una de ellas.

3.2.5. Extraccin de las muestras en medio slido.

Se tomaron dos columnas completas por cada transformante y parental cada 24
horas para determinar la produccin de penicilina a lo largo de la fermentacin, para
cuantificar la produccin de biomasa por peso seco y para determinar la humedad del
medio.

Se desempac totalmente cada columna; se pes su contenido y se aadieron 72 ml
de amortiguador de fosfatos
18
a un pH de 5.5. Posteriormente, se mezcl perfectamente y
se ajust el pH entre 5 y 5.15, con cido fosfrico diluido (se midi el volumen utilizado
para considerarlo en los clculos de dilucin). Esta mezcla se centrifug a 2700 r.p.m.
durante 20 minutos, y un volumen de 5 ml del sobrenadante se separ y se coloc en un
tubo estril. 70 ml de este sobrenadante son suficientes para realizar los bioensayos
correspondientes. El precipitado formado se lav primero con 50 ml de una solucin de
HC1 al 5 % y despus con 50 ml de NaCl al 0.9 %, para eliminar restos de carbonato de
calcio. El precipitado limpio se llev a peso constante, para cuantificar biomasa y
porcentaje de humedad.

3.4. Ubicacin de la Planta

3.4.1. Anlisis de estados

Para la correcta seleccin de la ubicacin de la planta se consideraron los
siguientes factores.

Condiciones del lugar, clima, comunidad (servicios), cdigos y practicas locales,
costos de construccin, impuestos, energticos, mano de obra, mercados, materias
primas agua, transportes, contaminacin ambiental.

Se tomaron en cuenta 3 estados de la Republica Mexicana, Jalisco, Nuevo Len y
el Estado de Mxico evaluando de cada uno de ellos las ventajas y desventajas para la
viabilidad o falta de viabilidad del proyecto.

Las caractersticas principales para construir la planta es localizar el mercado de
consumo, el mercado de abasto y los costos para poder identificar el estado que mejor
convendr para la instalacin de de dicha planta.

Para la correcta seccin del lugar para la instalacin de la planta se considero la
siguiente escala para la calificacin en cada estad o.

Escala
Calificaci
n
MB 5
B 4
R 3
M 2
MM 1
Tabla 1. Escalas para la calificacin

Caracterstica Ponderacin Jalisco
Estado
de
Mexico Nuevo Len
Calif Total Calif Total Calif. Total
Clima 0.1 4 0.4 3 0.3 2 0.2
Agua 0.1 4 0.4 3 0.3 3 0.3
Energa 0.15 4 0.6 4 0.6 3 0.45
Servicios 0.1 5 0.5 4 0.4 4 0.4
Infraestructura 0.05 4 0.2 4 0.2 4 0.2
Mano de obra 0.05 5 0.25 5 0.25 4 0.2
Impuestos 0.05 3 0.15 4 0.2 3 0.15
Materia Prima 0.2 4 0.8 3 0.6 3 0.6
Mercado 0.2 5 1.0 2 0.4 2 0.4
Total 1 4.3 3.25 2.9
Tabla 2. Matriz de Ponderacin Cualitativa.

Por medio de la tabla de ponderacin cualitativa se puede observar que el estado
que obtiene mayores beneficios es Jalisco aunque se espera que las condiciones de
operacin de la planta productora de antibiticos sean controladas, pero se tiene que
tomar en cuenta el mercado de consumo.

3.4.2. Anlisis de lugares

Se considera que la opcin ms adecuada para la ubicacin fsica de la planta
productora de antibiticos es un parque industrial o Terrenos para uso industrial que
probablemente no estn muy cercanos a la ciudad pero que nos puedan ofrecer la
ventaja de oportunidad de crecimiento, adems se buscan ventajas, como son:

Se ubica cerca de alguna va importante de comunicacin como puertos areos o
martimos, carreteras vas frreas.
Cuenta con la infraestructura necesaria para la instalacin de plantas industriales,
como son los servicios bsicos de agua y descarga, energa elctrica, telefona y
urbanizacin interna
Cuenta con todos los permisos necesarios para la operacin de las plantas
industriales a instalarse dentro del mismo.
Cuenta con una administracin central que coordina la seguridad interna, el buen
funcionamiento de la infraestructura, la promocin de los inmuebles y la gestin
general de trmites y permisos ante las autoridades.

3.4.3. Ubicacin final

La planta de produccin de antibiticos se va a ubicar en kilometro 4 carretera
Tepatitlan de Morelos-Capilla de Guadalupe.

Infraestructuras y servicios disponibles.

rea : 2 ha.

Electricidad: 500 KVA/hr

Agua: 1 litro/sec / ha.

Telfono: 7 lneas por ha.

Drenaje: 12 in drenaje principal.

El crecimiento de la Ciudad de Guadalajara en direccin hacia dicha ubicacin
hacen de el lugar ideal, ya que cuenta con todos los servicios necesarios para la
operacin de la planta as como del espacio necesario para su instalacin, y cuenta con
una inmejorable ubicacin para asegurar el acceso a la mano de obra barata.

3.4.4. Factor de Servicio de la planta.

Las consideraciones para obtener el factor de servicio de la planta son las
siguientes.

Se trabajara en dos turnos de 8 horas cada uno.

En horarios de:
Primer turno: 6:00 am a 14:00 pm
Segundo turno: 14:00 pm a 22:00 pm

Los das laborables durante el ao son 351 das.
Das del ao, 365
Horas del da 16

4. Ingenieria bsica
4.1. Aspectos Generales de Produccin

Preparacin del medio de cultivo (medio encapsulado complejo).Los sustratos
utilizados son: levadura, licor de maz, soya. Fuentes de carbono utilizadas: glicerol,
fructosa o lactosa.
Preparacin del inoculo: La fermentacin es llevada a cabo a 28 C por duplicado
manteniendo agitado en una plataforma agitada (150 rpm). Los matraces se inoculan a
500 microlitos de esporas en solucin conteniendo 2*10
8
esporas/ml
Fermentacin: se lleva a cabo a 28C con un pH de 5.8 a 6.3. La disolucin de
oxigeno se controla a 40% del aire de saturacin. L a fermentacin se lleva a cabo por
lote alimentado.
Recuperacin del Producto: Filtrado y conversin de la forma hidroxiacida en
forma de lactona por medio de una acidificacin. Extraccin con acetonitrilo y secado
del producto para la obtencin del principio activo purificado en polvo.

4.2. Produccin de penicilina

Las siguientes tecnologas son para la produccin de Penicilina, hallando as un
mejoramiento en la produccin, as como por tener rendimientos ms altos, menores
tiempos de proceso.

4.2.1. Diagramas de Tecnologas

Tecnologa A:

Tecnologa B:

Tecnologa C:

Las tres tecnologas tienen diferentes caractersticas, como se muestra a
continuacin:

- La principal diferencia es con respecto al rendimiento del producto, ya que la
tecnologa A tiene un rendimiento de 20 g/L, la B de 35 g/L, mientras que la C lo
tiene de 10 g/L.
- Con respecto a la eficiencia de los procesos, la tecnologa A tiene una eficiencia
del 70%, la B del 90% y la C del 80%, estas variantes se deben a la clase y
nmero de equipos utilizados en los procesos, ya que entre ms equipos tenga
nuestro proceso ser de menor calidad el producto y de menor rendimiento,
porque al pasar por muchos equipos hay perdidas de mermas en cada equipo y
por lo tanto mucha prdida total del producto como tal.
- Con lo que se refiere a los costos de los solventes, en las tecnologas A y C salen
caros ya que en estas se requiere de una mayor cantidad de solventes debido a que
hay ms extracciones en comparacin con la tecnologa B.
- En cuanto al tiempo de proceso, vemos que es mucho menor en la tecnologa B ya
que requiere de menos operaciones, en comparacin con las tecnologas A y C en
las cuales son ms operaciones, por lo tanto requieren de ms tempo todo el
proceso en general.
- La calidad del producto es mucho mejor en la tecnologa B, ya que al pasar por
un tamizado se hace ms fina la penicilina quedando apta para los procesos
siguientes que pudiera llevar, mientras que el producto de la tecnologa A y C no
pasa por dicho tamizado, as que este producto aunque pasa por una evaporacin
y purificacin final, la penicilina queda muy gruesa, la cual requiere de otro
costo adicional para realizarle las operaciones adecuadas y quede como la
penicilina B.
- En lo que se refiere a la humedad de la penicilina, se sabe que esta puede salir
como producto final con un 35 a 40 % de humedad, en el caso de la tecnologa A
sale con 50% de humedad, la C con un 55% de humedad, mientras que la
tecnologa B sale con un 38% de humedad, estos porcentajes se debe a que en la
tecnologa B se ocupa centrifugas de extraccin las cuales son mucho ms
eficientes en comparacin con los extractores que se ocupan en la tecnologa A y
C.
- Por ltimo los costos de operacin directa son ms bajos en la tecnologa B, ya
que en las dems tecnologas se requiere de ms equipo, por lo tanto los costos
de operacin, mantenimiento y supervisin, entre otros costos aumentan saliendo
costosa toda la tecnologa.

Analizando cada una de las tecnologas, podemos realizar la seleccin cualitativa
de la tecnologa.

4.3.1. Anlisis cualitativo

Predicado Ponderacin
Muy Mal 1
Mal 2
Regular 3
Bien 4
Muy Bien 5
Tabla 11. Estandarizacin para evaluar el anlisis cualitativo de seleccin de
Tecnologa.

Variables % Tecnologa A Tecnologa B Tecnologa C
Consideradas
Calif Total Calif Total Calif Total
Cantidad de materia 10 3 30 4 40 2 20
prima
Costos de operacin 12 4 48 5 60 4 48
Costos de 3 3 9 4 12 1 3
supervisin
Costos de 6 3 18 4 24 2 12
mantenimiento
Costos de 2 3 6 5 10 2 4
laboratorio
Agua utilizada 9 4 36 4 36 3 27
Rendimiento 20 4 80 5 100 4 80
Eficiencia del 18 3 54 5 90 3 54
proceso
Mano de obra 5 3 15 4 20 3 15
(proceso)
Tiempo del proceso 15 4 60 5 75 3 45
Total 100 356 467 308
Tabla 12. Matriz de decisin cualitativa para la se leccin de Tecnologa

De acuerdo al anlisis de las caractersticas ms importantes de los procesos, se puede
visualizar que la tecnologa ms conveniente para adquirir la es la Tecnologa B.

4.4. Seleccin del reactor

El proyecto tiene una duracin de diez aos, durante los cuales es importante
seleccionar bien el equipo principal para su adquisicin.

Se obtuvieron tres cotizaciones del reactor de 2000 litros que requerimos para
llevar a cabo el crecimiento de microorganismo (medio semilla).

Para el anlisis se decide clasificar los reactores de la siguiente forma:

A = Reactor aluminio
B = Reactor de acero inoxidable
C = Reactor de acero

En la siguiente matriz cualitativa, podemos ubicar la inversin que debe realizarse
si se desea adquirir alguno de los reactores de inters, el porcentaje de cuanto representa
el costo de operacin de cada uno, mantenimiento, costo de la instalacin del mismo en la
planta de trabajo, vida til y el tiempo de vida del proyecto.

Reactores
A B C
Caractersticas
Inversin ($) 171,160 73,260 108,060
Costo de operacin 12 % 15 % 10 %
Mantenimiento
1
No No No
Instalacin No 600 700
Vida til (aos) 10 8 10
Capacidad 1,800 1,900 2,100
Tiempo de vida (proyecto) 10 aos 10 aos 10 aos
Tabla 13. Matriz cualitativa
1 No requiere mantenimiento, si se deja de usar un tiempo, slo basta con pasivar (purgar
el sistema con vapor, que a su vez lo esteriliza).

6. Diseo de equipo

6.1. Caractersticas relevantes en el diseo y suministro de los equipos.

El diseo de los equipos se calcula con la consideracin de que operan al 70% de
su capacidad nominal por mayor seguridad. Se establecen criterios en base a los cdigos
internacionales para definir las presiones de diseo.

Hoja de datos Tanques y recipientes Hoja 1 de 15

Planta: Planta productora de antibiticos (penicilina)
Localizacin : Km. 4 Carretera Tepatitlan de Morelos- Capilla de Guadalupe
Nombre del equipo: Tanque contenedor
No del equipo: T-104
Capacidad: 660.4 Galones
Tamao: Altura = 60 in, Dimetro = 55.12 in
Densidad acero: Densidad: 0.276 lb/in.
3

No requerido: 2
Datos de diseo
Cdigo: ASME
Tanque atmosfrico
Presin operacin: Presin atmosfrica
Tipo charolas: s/n
Estampado: --------
Temperatura de diseo: 212 F
Temperatura de operacin: Temperatura ambiente
Radiografiado: 0.85

Art. Esp. Material Dibujo de referencia
Cuerpo 3/16 Acero inoxidable
SA-240 TP304

Contenedor
Notas: Ninguno
Peso vaco: 1938.08 lb Peso lleno: 30879.1 lb


Localizacin: Km. 4 Carretera Tepatitlan de Morelos- Capilla de Guadalupe
Nombre del equipo: Tanque Productor
No del equipo: T-105
Tamao: Altura = 192.9 in, Dimetro = 100.4 in
Densidad acero: Densidad: 0.276 lb/in.
3

No requerido: 2
Datos de diseo
Cdigo: ASME
Tanque atmosfrico
Presin operacin: Presin atmosfrica
Tipo charolas: s/n
Estampado: --------
Temperatura de diseo: 212 F
Temperatura de operacin: Temperatura ambiente
Radiografiado: 0.85
SA-240 TP304
Contenedor
Notas: Ninguno
Peso vaco: 17275.4 lb Peso lleno: 37835.9 lb

Hoja de datos Filtro de discos Hoja 3 de 15

Nombre del equipo: Filtro de discos
No del equipo: FC-310
Servicio: Filtrado y separacin de micelio
No requerido: 1
Datos de diseo Condiciones de proceso Dibujo de referencia
Capacidad Fuerza centrifuga
52.83 Gal/hr 3500 rpm
Longitud Intervalo de temperatura
39.37 in. 76 F --- 89.6 F
Dimetro Humedad
27.55 in 5 % --- 0.3%
Potencia
3 Hp
Voltaje
440 volts
Material Especificaciones
Acero inoxidable El tamaos de partcula de slidos que
separa es mayor a 100Dp (m)

Hoja de datos Agitador Hoja 4 de 15

Nombre del equipo: Agitador
No del equipo: A-210
Servicio: Mezclador de medio semilla
No requerido: 1
Base de diseo Dibujo de referencia
Tipo: Rushton con 4 aspas para 4 turbinas
Dimetro del impulsor:2.87 in
Velocidad: 6000 rpm
Potencia: 0.83 hp
Altura de la flecha: 50 in
Voltaje: 440 w.

Art. Material Especificaciones
Cuerpo Acero inoxidable Son de tipo turbina, durante el
SA-240 TP304 proceso se controla el aire, agitacin,
pH, T.

Hoja de datos Mezclador Hoja 5 de 15



Nombre del equipo: Mezclador

No del equipo: MZ -310

Servicio: Mezcla de las esporas con los excipientes

No requerido: 1


Capacidad Presin de operacin

900 Gal. 150 psi.

Altura Temperatura de

105 in operacin

Dimetro 122 F

50 in

Potencia

7.5 Hp

Voltaje

440 volts

Mezcladora

Material
Especificaciones

Acero al carbn : SA-285 GR C


Nombre del equipo: Reactor Semilla
No del equipo: FR-210
Servicio: Crecimiento para el inoculo
Tamao: Altura = 33.6 in, Dimetro = 20.2 in
No requerido: 1
Datos de diseo Observaciones
Cdigo: ASME El tanque contar con una chaqueta que servir
Presin de diseo: 270 psi para proporcionar esterilizacin al medio de
Presin operacin: 598 psi cultivo.
Tipo charolas: s/n
Estampado: --------- Este equipo contar con 2 turbinas Rushton
Temperatura de diseo: 350 F con 4 aspas con una potencia de impulsor de
Temperatura de operacin: 248 F 0.83 hp
Radiografiado: 0.85
SA-240 TP304
Tapas 3/16 Hermticas de acero
inoxidable
SA-240 TP304
Bases Acero al carbn
SA-285 GR C

Reactor semilla
Relacin de boquillas

Volumen total: 23.8 Galones Volumen de operacin: 20.5 galones
Peso vaco: 87.4 lb Peso lleno: 300 lb

Hoja de datos Filtrado de micelio y penicilina Hoja 7 de 15

Localizacin : Km. 4 Carretera Tepatitlan de
Morelos- Capilla de Guadalupe
Nombre del equipo: TIPO DE FILTRO DE PROCESO LQUIDO-SLIDO DE
TAMBOR ROTATORIO AL VACIO, DE COMPARTIMIENTO MLTIP LE.
No del equipo: FR-135
Servicio: Separar el micelio y la penicilina
No requerido: 1
Tamao del equipo Fase continua: lquido.
Longitud: 8 ft Fase dispersa: slido
Anchura: 13.12 ft
rea nominal: 1291 ft
2
Intervalo de temperatura:
1.5 a 14.5 psia.
Intervalo de presin:
cerca de 1 atmsfera. Concentracin de la fase
dispersa en la alimentacin:
Cada de presin: 10- 100 0.2 lb./ft
3

KPa.
Sequedad de la torta: 80%
Tasa de flujo: en peso de slidos.
Lquidos: 3.5 X 10
-5
a
3.5 X 10
-3
ft/s
Acero al carbn: SA-285 GR C

Hoja de datos Filtro centrifugo Hoja 8 de 15

Nombre del equipo: FILTRO CENTRFUGO
No del equipo: FC -215
Servicio: Filtrado de los cristales de penicilina G potsica
No requerido: 1
Datos de diseo Condiciones de proceso
Dibujo de referencia

Longitud: 39377 plg Capacidad: 52.83 gal/h

Dimetro: 27.55 plg

Potencia: 6 Hp Intervalo de temperatura:

Fuerza centrifuga: 77 a 89.6 F

3500 rpm

Material:
Especificaciones


Hoja de datos Tamiz vibratorio Hoja 9 de 15

Nombre del equipo: TAMIZ VIBRATORIO. PARA SLIDOS.
No del equipo: TMZ-234
Servicio: Tamiz de slidos de penicilina
No requerido: 1
Datos de diseo Condiciones de proceso
Dibujo de referencia

Tamao del equipo: Fase continua: lquido.

Longitud: 6.5 ft Fase dispersa: slido

Anchura: 1.64 ft Intervalo de presin: cerca de

rea nominal: 3.28 ft
2
1 atmsfera.

Alimentacin de slidos:

1.0 X 10
-4
- 2.205 X 10
-4
lb/s

Material
Especificaciones


Hoja de datos Secador al vaco Hoja 10 de 15

Localizacin: Km. 4 Carretera Tepatitlan de
Nombre del equipo: SECADOR AL
VACIO No del equipo: SV-123
Servicio: tipo de equipo de contacto gas-slido de ayuda mecnica al vaco directo
No requerido: 1

Tamao del Porcentaje de seccin

equipo: transversal ocupada por los

Anchura: 4.9 ft. slidos:

Longitud: 9.8 ft. 65 %

Altura: 5.9 ft. Coeficiente promedio de la

transferencia de calor:

Requerimientos de 60 J/s m
2
K

energa:

8.0 KW Eficiencia trmica:

80 %

Material
Especificaciones


Hoja de datos Banda transportadora Hoja 11 de 15



Nombre del equipo: Banda transportadora

No del equipo: BT-110

No requerido: 4


Tamao: Flujo mnimo

Anchura: 20 cuetes/ da

164 ft

Longitud: Flujo mximo

9.8 ft 50 cuetes/ da

Capacidad mxima

de slidos :

20 - 50 cuetes /h

Cuetes de

25 Kg.

Material
Especificaciones

PVE, PU atxico cumple requs. FDA

Acabado: liso

Trama rgida

Hoja de datos Bomba de desplazamiento positivo Hoja 12 de 15

Localizacin: Km. 4 Carretera Tepatitlan de
Nombre del equipo: bomba rotatoria de desplazamiento positivo. Tipo aspa deslizante.
No del equipo: BD-310
Servicio: Transportar el flujo.
No requerido: 1
Datos de diseo Dibujo de referencia
Presin mxima del Intervalo de temperatura:
sistema: 5007 lb/plg
2
-22 a 518 F
Presin diferencial Intervalo de viscosidad
mxima p: del fluido: 629.62 lb/ft s
2145.96 lb/plg
2

Capacidad mxima:
3.531 ft
2
/s
Intervalo de eficiencia:
85%

Cuerpo: Acero
Soporte: Acero
Impulsor: Acero
Flecha: Acero
Base de bomba: Acero
Lubricacin: Aceite

Hoja de datos Bomba centrifuga Hoja 13 de 15

Nombre del equipo: bomba rotatoria centrifuga radial.
No del equipo: BC-510
Servicio: Transportar el flujo del mezclador al filtro de discos.
No requerido: 1
Presin mxima del Intervalo de
2
temperatura:
-400 a 932 F
Presin diferencial
mxima p: Intervalo de viscosidad
300.4 lb/plg
2
del fluido: 0.096 lb/ft s
Capacidad mxima:
353.1 ft
3
/s
85%

Material Especificaciones:
Cuerpo: Acero Tipo Waukesha
Soporte: Acero Marca Ordrup
Impulsor: Acero Motor 15 hp.
Flecha: Acero
Lubricacin: Aceite

Hoja de datos Bomba rotatoria de desplazamiento Hoja 14 de 15
positivo

Nombre del equipo: bomba rotatoria centrifuga radial.
No del equipo: BRP-110
Servicio: Transportar el flujo
No requerido: 1
Presin mxima del Intervalo de
2
temperatura:
14 a 518 F
Presin diferencial
mximap: Intervalo de viscosidad
2861.28 lb/plg
2
del fluido: 0.002 lb/ft s
Capacidad mxima:
1.4124 ft
3
/s
85%

Material Especificaciones:
Cuerpo: Acero Tipo Waukesha
Soporte: Acero Marca Ordrup
Impulsor: Acero Motor 15 hp.
Flecha: Acero
Lubricacin: Aceite

Hoja de datos Evaporador de simple efecto Hoja 15 de 15



Nombre del equipo: Evaporador

No del equipo: E-110

Servicio: Evaporar agua

No requerido: 1


Fluido a manejar

Flujo de diseo

Bomba sanitaria
1,200

Condensador de agua
litros

evaporada.
2 Hp

Recibidores para trabajar a

vaco.

Tuberas, vlvulas y

estructura.

Material Especificaciones: Con calandria

Acero inoxidable independiente, con circulacin forzada por

medio de bomba sanitaria, con todas las

partes en contacto con el producto, de acero

inoxidable, integrado con tanque cilndrico

vertical, con tapas torisfericas

7. Ingenieria de costos.

Reactor A

Inversin = ($171,160) (2 reactores) = $342,320

Costos de operacin = Inversin x $ operacin x cantidad de equipos x vida del
proyecto Costos de operacin = ($171,160) (12%) (2) (10) = $ 410,784

Costos de mantenimiento = Inversin x $ mantenimiento x cantidad de equipos x vida
del proyecto

Costos de mantenimiento = ($171,160) (0) (2) (10) = $ 0

Costos de instalacin = $ de instalacin x # equipos a
utilizar Costos de instalacin = (0) x (2) = 0

Ahora sumamos todos los costos para tener el costo total del reactor A.

Costo real del reactor A = $342,320 + $410,784 = $753,104

Reactor B


proyecto Costos de operacin = ($73,260) (15%) (2) (10) = $2 19,780

Costos de mantenimiento = Inversin x $ mantenimiento x cantidad de equipos x vida del
proyecto

utilizar Costos de instalacin = ($600) (2) = $1,200

Ahora sumamos todos los costos.

Costos totales = $146,520 + $219,780 + $1,200 = $367,500

Reactor C


proyecto Costos de operacin = ($108,060) (10%) (1) (10) = $ 108,060

Costos de mantenimiento = Inversin x $ mantenimiento x cantidad de equipos x vida
del proyecto

utilizar Costos de instalacin = ($700) (1) = $700

Ahora sumamos todos los costos para tener el costo total del reactor C.

Costo real del reactor C = $108,060 + $108,060 + $700 = $216,820

En seguida se muestra los resultados para formar la matriz cuantitativa:

Variables consideradas Reactores
A B C
Inversin $171,160 $146,520 $108,060
Costo de operacin $410,784 $219,780 $108,060
Mantenimiento No No No
Instalacin No 600 700
Vida til (aos) 10 8 10
Costo real del equipo $753,104 $367,500 $216,820
Tabla 14. Matriz cuantitativa.

Con la matriz cuantitativa podramos decidirnos por el reactor C.

7.1. Anlisis cualitativo

Para una mayor precisin en nuestra eleccin, se presenta ahora una matriz
cualitativa, donde se compara y decidir finalmente en base a las cualidades de cada
equipo, como su garanta, servicio, mantenimiento, material con el que se diseo el cual
debe ser adecuado a nuestras necesidades y finalmente su manejo tambin.

Variables Reactores
consideradas A B C
%
Garanta 18 10 aos 8 aos 10 aos
Servicio
2
24 Fcil Difcil Fcil
Material 28 Acero Acero Acero
inoxidable inoxidable inoxidable
Facilidad de manejo 30 Difcil Fcil Fcil
Tabla 15. Matriz cualitativa
2 El mantenimiento es muy fcil, slo hay que lavarlo y esterilizarlo, y si no se utiliza
por un tiempo guardarlo perfectamente seco.

10. Entorno ambiental.

Las principales corrientes de desechos generadas en la produccin de penicilina
proveniente del medio de cultivo, generacin de slidos como la biomasa final,
subproductos de la fermentacin y centrifugado; solventes y cidos utilizados para la
purificacin final provocando una corriente gaseosa de contaminacin, desembocan en
los mantos acuferos, por lo que, la corriente de agua, puede ser tratada por una planta de
tratamiento de aguas, para poder reutilizar la misma en procesos de enfriamiento (torres
de enfriamiento) y posiblemente (dependiendo de la calidad del agua tratada, reutilizarla
en reas verdes y servicios sanitarios de la planta). En el caso de los solventes, se
utilizaran filtros especficos y extractores para los gases, as como las medidas de
seguridad necesarios para mantener la salud de los trabajadores, los lquidos sern
confinados en recipientes hermticos para evitar su evaporacin y disponer de ellos
finalmente en plantas de tratamientos especializadas en estos desechos

Durante la fermentacin del hongo Penicillium chrysogenum, con la finalidad de
producir el metabolito secundario de inters penicilina, adems de este se obtienen o
quedan sin consumirse en su totalidad productos y reactivos respectivamente, mismos
que pueden contaminar el ambiente si se tiran en exceso, por lo que tenemos que seguir
las normas establecidas para el control eficaz de estos residuos:

Penicilina
Principio activo de

Es conservada para seguir llevando a cabo ms

Fuente de carbono que no es consumida en su totalidad, y que no puede
ser desechada en ms de 0.5 g/l segn lo indica la norma.

Es til como fuente de nitrgeno y no es consumido en su totalidad por lo que
no se debe desechar ms de 0.03 g/l, segn lo indica al norma.
Solventes (pueden recuperarse)
Residuos slidos (micelio)

La legislacin ambiental (instrumento de regulacin directa para el
establecimiento industrial), presenta diversas obligaciones ambientales que requieren de
la obtencin de permisos, licencias o autorizaciones por parte de la Secretara del Medio
Ambiente, a travs de la Direccin General de Regulacin Ambiental del Agua, Suelo y
Residuos. El trmite a realizar se hace a travs de un documento denominado Licencia
Ambiental nica, una vez obtenida la Licencia correspondiente, se debe presentar
entonces, los siguientes anexos para su actualizacin segn corresponda, de acuerdo con
la normatividad ambiental:

Emisiones a la atmsfera,
Descarga de aguas residuales,
Generacin y disposicin de residuos no peligrosos,
Generacin de ruido y vibraciones,
Registro de emisin y transferencia de contaminantes (RETC)

Los trmites para el inicio de la planta ante el instituto Nacional de Ecologa
(Dependencia de SEMARNAT) son:

INE-001 Licencia de funcionamiento. Este trmite deben realizarlo las empresas
nuevas consideradas fuentes fijas de emisin de contaminantes a la atmsfera de
jurisdiccin federal, para autorizar su inicio de operaciones.
INE-005 autorizacin de informe preventivo. Este trmite lo deben realizar las
empresas en lugar de la manifestacin de impacto ambiental, cuando su efecto en este
sea regulado por normas, o cuando se ubiquen en sitios previamente evaluados por la
SEMARNAT.

10.1. Legislacin ambiental vigente, normas y perspectivas.

En nuestro pas hay normas oficiales que regulan los desechos de las diferentes
industrias, de esta manera se controla la calidad de las aguas residuales, las emisiones
gaseosas y las emisiones slidas. El proceso para obtener penicilina tiene que sujetarse a
la Norma Oficial Mexicana NOM-001-ECOL-1996, que establece los lmites mximos
permisibles de contaminantes en las aguas de rehus directo y no directo.

La legislacin ambiental (instrumento de regulacin directa para el establecimiento
industrial), presenta diversas obligaciones ambientales que requieren de la obtencin de
permisos, licencias o autorizaciones por parte de la Secretara del Medio Ambiente, a
travs de la Direccin General de Regulacin Ambiental del Agua, Suelo y Residuos.

10.1.1. Normas para residuos peligrosos y municipales

NOM-002-ECOL-1996 Esta norma establece los lmites mximos permisibles de
contaminantes en las descargas de aguas residuales provenientes de la industria, por lo
cual se debe de tomar en cuenta pues se pueden arrojar algunos contaminantes por el
drenaje y se tendran que ver los lmites mximos permitidos, aunque como se menciona
antes, los residuos slidos se van a llevar a esterilizacin, en dado caso solo se tendra
que tomar en cuenta los desechos lquidos.
NOM-098-SEMARNAT-2002 Esta norma establece la proteccin ambiental
esterilizacin de residuos, especificaciones de operacin y lmites de emisin de
contaminantes, esta norma se debe de tomar mucho en cuenta pues se van a esterilizar
nuestros desechos, lo cual reduce el volumen y peligrosidad de los mismos
NOM-052-ECOL_93. Establece las caractersticas de los residuos peligrosos,
los listados de los mismos y los lmites que hacen a un residuo peligroso por su
toxicidad al ambiente.

NOM-053-ECOL-93. Establece el procedimiento para llevar a cabo la prueba de
extraccin para determinar los constituyentes que hacen a un residuo peligroso por su
toxicidad al ambiente.

NOM-054-ECOL-1993. Establece el procedimiento para determinar la
incompatibilidad entre dos o ms residuos considerados como peligrosos por la norma
oficial mexicana NOM-052 ECOL-1993.

NOM-056-ECOL-1993. Establece los requisitos para el diseo y construccin
de las obras complementarias de un confinamiento controlado de residuos peligrosos.

NOM-057-ECOL-1993. Establece los requisitos para la operacin de un
confinamiento controlado de residuos peligrosos.

NOM-083-ECOL-1996. Establece las condiciones que deben reunir los sitios
destinados a las disposiciones finales de los residuos slidos municipales.
NOM-087-ECOL-1995. Que establece los requisitos para la separacin,
envasado, almacenamiento, recoleccin, transporte, tratamiento y disposicin final de
los residuos peligrosos biolgico-infecciosos que se generan en establecimiento que
presten atencin mdica.

10.1.2 Normas para contaminacin por ruido

NOM-081-ECOL/1994. Establece los lmites mximos permisibles de emisin
de ruido de las fuentes fijas y su mtodo de medicin.

10.2 Evaluacin toxicolgica.

Tiene efectos secundarios no muy comunes tales como: malestar estomacal,
diarrea vmitos salpullido leve (erupciones en la piel), prurito (hormigueo peculiar o
irritacin incomoda en la piel, que provoca deseos de rascar el rea afectada), urticarias
(consiste en ronchas elevadas rojas), dificultad para tragar o respirar, resoplo (respiracin
con silbido), infeccin vaginal.

La penicilina constituye uno de los antibiticos y de las drogas en general, menos
txicas para el organismo humano, tanto que ha sido prcticamente imposible determinar
la dosis letal 50 (DL50) en animales de experimentacin; pues, ms txica que la
sustancia base es el potasio (cuando se trata de sales potsicas de bencilpenicilina). En la
especie humana se han administrado hasta 100 millones diariamente sin que
aparezcan efecto txicos. Sin embargo, existen reacciones indeseables algunas de las
cuales pueden ser de consecuencias fatales. Las ms importantes y que aparecen con
cualquier tipo de penicilina que se utilice, son las siguientes:

Reacciones por hipersensibilidad: son las ms comunes y representan
aproximadamente el 5% de los casos tratados. Entre estas se citan a los trastornos
alrgicos: urticaria, alza trmica, dermatitis de contacto, enfermedad del suero,
cefalea, artralgias, etc., que ceden fcilmente con la supresin del antibitico. El
asma y el edema de la glotis corresponden tambin a este tipo de trastornos
aunque son poco frecuentes. El edema de la glotis es consecuencia del uso local
de penicilina (caramelos, trociscos, etc.) por lo que esta utilizacin est
contraindicada en forma absoluta. En este caso el tratamiento de emergencia
consiste en efectuar una traqueotoma y hacer nebulizaciones con adrenalina u
otros vasoconstrictores.

El shock anafilctico: constituye probablemente la reaccin ms grave producida
por la penicilina y puede tener consecuencias fatales si no se instituye rpidamente
un tratamiento de emergencia. A los pocos minutos de la administracin parenteral
de penicilina, el paciente presenta malestar general, cianosis, prdida de la
conciencia y disminucin de la presin arterial. Para contrarrestar este cuadro debe
administrarse adrenalina por va IM, IV o intracardaca y/o corticosteroides. Los
antihistamnicos no son tiles en la fase inicial del shock anafilctico. Una
precaucin muy necesaria antes de prescribir estos antibiticos es la de investigar
antecedentes de reacciones similares en administraciones anteriores.
Superinfeccin: es frecuente y se debe generalmente a estafilococos
resistentes, pseudomonas, proteus y Cndida albicans que pueden desarrollarse
con caracteres de patogenicidad en cualquiera de los aparatos o sistemas de la
economa humana: digestivo, respiratorio, urinario, etc.

Trastornos Locales: la administracin parenteral produce intenso dolor
cuando se inyecta por va IM o tromboflebitis despus de repetidas inyecciones
IV. La inyeccin intratecal puede provocar un sndrome de irritacin meningea
caracterizado por convulsiones y al final, estado de como que puede llevar a la
muerte del paciente.

Miscelneo: en los momentos actuales y en virtud de la experiencia hasta hoy
acumulada se ha ampliado el campo de reacciones indeseables para los derivados
penicilnicos, especialmente para los derivados semisintticos. Sin embargo,
algunas de ellas aparecen luego del uso de penicilina G en altas dosis o por
tiempo prolongado las ms importantes son:

a) Elevacin transitoria de transaminasas (SGOT-SGPT).
b) Nefritis intersticial (oliguria, proteinuria, hematuria, cilindruria). Son de
naturaleza alrgica y se asocian con manifestaciones drmicas.
c) Discrasias sanguneas: anemia, trombocitopenia, granulocitopenia,
prolongacin del tiempo de hemorragia y del tiempo de protrombina. Son
reacciones reversibles y tambin debidas a hipersensibilidad.
d) Neurotoxicidad: sopor, irritabilidad, ansiedad, convulsiones, cefaleas,
fatiga.
e) Trastornos hidroelectrolticos: El exceso de K o Na cuando se
administran dosis muy altas (hasta 100 millones por da) puede ocasionar
serios disturbios. La hiperpotasemia puede ser fatal en presencia de
insuficiencia ha sido descontinuada. La sal sdica puede agravar la
evolucin de una insuficiencia cardiaca congestiva que cursa con edema
generalizado.

10.3.Caractersticas fisicoqumicas

Las penicilinas son, muy solubles en agua, tambin en alcohol y glicerina,
insoluble en ter y cloroformo. Se destruye por accin del calor, por cidos, lcalis y
agentes oxidantes y fermentos bacterianos. Sus soluciones se deterioran a la temperatura
atmosfrica, pero refrigeradas permanecen estables por algunos das.

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