Profa.

Carlota Rangel Yagui

corangel@usp.br
ADRENRGICOS E
ANTIADRENRGICOS
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO
SN Simptico ou Adrenrgico
Receptores adrenrgicos tambm esto presentes no SNC
(sono, apetite, emocional)
Alvos na transmisso adrenrgica
1. Biossntese
2. Transporte para as vesculas
3. Exocitose
4. Receptores
5. Recaptura de NE
6. Metabolismo
7. Regulao da liberao (Pr-sinptico)
AO DIRETA
AO
INDIRETA
NORADRENALINA X ADRENALINA
(catecolaminas)
RECEPTORES ADRENRGICOS - SUBTIPOS

Arterolas
Corao
Arterolas
Intestino
Fgado
Pulmes
tero
Msculo Liso vasc.
Clulas adiposas
Arterolas
Olho (msc. radial)
Clulas adiposas
Intestino
Fgado
tero
a
1A
a
1B
a
1D

a
2A
a
2B
a
2C

IP3 e DAG
X AMPc
AMPc
AMPc
AMPc
RECEPTORES ADRENRGICOS
- Ativao de receptores a geralmente resulta em contrao muscular

- Ativao de receptores b1 - contrao muscular (msculo cardaco)

- Ativao de receptores b2 relaxamento muscular (maioria)



PRINCIPAIS APLICAES:

- Agonistas a1 auxiliares em anestesia odontolgica e descongest. nasais
- Agonistas a2 glaucoma, hipertenso (receptor pr-sinptico)
- Agonistas b2 tratamento de asma
- Antagonistas a (preferencialmente a1) angina, hipertenso
- Antagonistas b1 hipertenso, glaucoma

Stio de Ligao no Receptor Adrenrgico
Relao Estrutura-Atividade
-OH da poro alqulica no essencial

- N primrio ou secundrio (3/4 = perde atividade)

- OH fenlicos so importantes mas podem ser substitudos por outros grupos
que faam ligao de H
Relao Estrutura-Atividade
- N-alquil substituintes: aumenta seletividade para b

-OH fenlicos so mais importantes para receptores b

-Extenses maiores no N com um grupo polar no final : aumenta a atividade
AGONISTAS
ADRENRGICOS
AGONISTAS NO-SELETIVOS
adrenalina
- Parada cardaca e choque anafiltico (ativa receptores b
que suprimem liberao de histamina pelos mastcitos)

- incio de ao rpido e curta durao
- muitos efeitos colaterais no seletiva
pseudoefedrina
Descongestionante nasal
efedrina
Broncodilatador (OTC)
- estimulantes do SNC atravessam mais facilmente a BHE
AGONISTAS SELETIVOS a1 ADRENRGICOS
nafazolina oximetazolina
xilometazolina

- vasoconstritores: colrios/descongestionantes nasais
Metaraminol
tratamento de hipotenso por
anestesia cirrgica
fenilefrina
Descongestionante nasal
- retirada de uma hidroxila diminui afinidade por receptor b
feniletanolamina
AGONISTAS SELETIVOS a2 ADRENRGICOS
clonidina
- uso em hipertenso
- anel imidazlico no essencial para atividade
- pelo menos um Cl em posio orto evita coplanaridade dos anis
apraclonidina
guanfacina guanabenz
AGONISTAS SELETIVOS a2 ADRENRGICOS
clonidina
noradrenalina
- atividade em a1 e b resposta
similar a um agonista b1

- uso em choque cardiognico
isoprenalina
- agonista b (no seletivo)
- broncodilatador mas com efeitos colaterais
cardiovasculares ativa b1 no corao.
AGONISTAS SELETIVOS b ADRENRGICOS
dopamina
AGONISTAS SELETIVOS b2 ADRENRGICOS
-Broncodilatadores asma (inalao)
- relaxamento musculatura uterina preveno de parto prematuro
(salbutamol)
Pode ser
(CH
2
)
2
OH
bitolterol (Pr-frmaco de colterol)
8h durao
12 h durao
4h durao
AGONISTAS SELETIVOS b2 ADRENRGICOS
- Broncodilatadores asma (inalao)

fenoterol (Berotec

)

- Menor seletividade por b2 (~ 50% em comparao ao salbutamol)

- tambm no metabolizado pela COMT

- Incio de aao rpido
ADRENRGICO DE AO INDIRETA
tiramina
- Presente em alimentos (queijos, vinhos, carnes defumadas)

- Substrato para a MAO, compete com as catecolaminas pela enzima e,
portanto, potencializa efeito adrenrgico.

- Risco com o uso concomitante com inibidores da MAO
- No atravessa a BHE
ADRENRGICO DE AO INDIRETA
- Facilitadores de transmisso
simptica

- Em altas concentraes competem com a MAO.
ANTAGONISTAS
ADRENRGICOS
ANTAGONISTAS a ADRENRGICOS

- inespecfico para a1 e a2

- tratamento de feocromocitoma ( por vasodilatao), causa
taquicardia e hipotenso.
fentolamina
oximetazolina
(agonista a1)
Tumor medula adrenal secreo
excessiva de adrenalina
ANTAGONISTAS a1 ADRENRGICOS
- Anti-hipertensivos relaxam a musculatura lisa dos vasos sanguneos

- quinazolinas
(curta durao)
ANTAGONISTAS a2 ADRENRGICOS

- tratamento de impotncia masculina ( fluxo sanguneo local)

- efeitos colaterais no SNC

- receptores a2 = pr-sinpticos estudo como antidepressivos
ioimbina
ANTAGONISTAS b ADRENRGICOS
isoprenalina (agonista b)
antagonista b no-seletivo
Bloqueia b2 na musc. brnquica - broncoconstrio
Anti-hipertensivo

propranolol
Uso para angina e



- Ao no corao (evita aumento da frequncia cardaca)
- Ao nos rins ( diminui liberao de renina forma menos Ang II
- efeito vasodilatador)
- Ao no SNC (diminui atividade simptica)
ANTAGONISTAS b ADRENRGICOS
Anti-hipertensivo

propranolol
ANTAGONISTAS b ADRENRGICOS
pindolol
bunolol
ANTAGONISTAS b ADRENRGICOS

REA - Ariloxipropanolaminas
INTERAO DE ANTAGONISTAS b1
O
CH
3
O
OH
N
+
N H
CH
3
CH
3
H
H
X
H
SUBSTITUIO EM para
INTERAO DE ANTAGONISTAS b1
X
H
SUBSTITUIO EM meta
O
OH
N
+
CH
3
CH
3
H
H
NH
O
C H
3
ANTAGONISTAS b1 SELETIVOS
ANTAGONISTAS ADRENRGICOS MISTOS a/b
labetalol carvedilol
- Anti-hipertensivos

- ao em a1, b1 e b2


- bloqueio de b2 pode ter vantagens pela proteo mais efetiva das
clulas cardacas ao excesso de catecolaminas.

- bloqueio de a1 tambm leva vasodilatao perifrica