METABOLISMO DO CLCIO

Disciplina: Metabolismo de Vitaminas e Minerais

Prof. Dra. Claudete Regina Alcalde
Aluna: Stefania Caroline Claudino da Silva




Maring, 25 de Abril de 2012

Importncia do Clcio
1. Coagulao do sangue
2. Contrao muscular
3. Conduo nervosa
4. Estrutura do osso (18%de clcio)
5. Estrutura da casca do ovo nas aves

Distribuio de clcio
O clcio encontrado em todos os tecidos, sendo em maiores concentraes nos ossos
e no sangue. No esqueleto e dentes encontram-se cerca de 1 a 2 Kg de clcio, representando
97%da quantidade total.
No sangue, a concentrao normal de clcio varia entre 8,6 a 10,6 mg/dL, sendo esta
concentrao varivel intra e extracelularmente. Sua concentrao extracelular maior 4x que
a intracelular (fixada no retculo endoplasmtico, mitocndrias e na membrana plasmtica)
(Leeson & Summers, 2001).
O clcio encontrado no sangue classificado como difusvel (50%) e no difusvel (50%),
sendo o difusvel encontrado na forma inica ou ligado a complexos, e a forma no difusvel
encontrada complexada a protenas, como a albumina (Bandeira et al., 2009)

Crescimento, mineralizao e reabsoro ssea.
O osso formado por uma abundante matriz extracelular (colagnio tipo I) calcificada
(cristais de hidroxiapatite de clcio). Para manter a competncia mecnica desta matriz, o
tecido sseo sofre um processo contnuo de renovao que se prolonga durante toda a vida do
indivduo. Este processo de renovao envolve dois tipos de clulas:

Osteoclastos reabsorvem a matriz calcificada;
Osteoblastos sintetizam nova matriz ssea.

Durante a fase de crescimento a formao excede a reabsoro e a massa do esqueleto
aumenta. O crescimento sseo pode ser feito em altura (em reas especializadas conhecidas
como pratos epifisrios) ou em largura (por adio de camadas ao peristeo). Assim que o
indivduo adquire a massa ssea adulta, a taxa de formao equilibra-se com a taxa de
reabsoro. A partir desse momento a reabsoro excede a formao e a massa ssea total
diminui lentamente.
O processo de remodelao pode ser descrito em:
1 fase fase de ativao, que corresponde diferenciao dos osteoclastos;
2 fase fase de reabsoro da matriz extracelular antiga;
3 fase fase de reverso em que os precursores osteoblsticos preenchem a cavidade
de reabsoro com uma matriz orgnica composta por fibras de colgeno (o osteide) que vai
ser calcificada cerca de 10 dias depois por deposio de cristais de fosfato de clcio.
Posteriormente so adicionados matriz ons de bicarbonato e hidrxido, formando-se
gradualmente cristais de hidroxiapatita (Leeson & Summers, 2001; Suttle, 2010; Dukes, 2007).

Absoro do Clcio:
O clcio absorvido por processo ativo e/ou passivo no intestino delgado, sendo que a
forma ativa est sob o controlo de dois hormnios: o hormnio da paratireide (PTH) e a
forma fisiologicamente ativa da vitamina D3, dihidroxicolecalciferol (1,25 - (OH) 2D3, tambm
conhecido como o calcitriol). A transferncia do clcio do meio intra para o extracelular nos
entercitos feita por mecanismo sdio dependente.
A glndula paratireide responde pequenas redues de clcio inico no fluido
extracelular pela secreo de PTH. Isto estimula a hidroxilao de vitamina D3, primeiro a 25-
OH-D3 no fgado e, em seguida, a 24,25 - (OH) 2-D3 ou 1,25 - (OH) 2-D3 nos rins, na medula
ssea, pele e no intestino.
Estando o 1,25 - (OH) 2-D3 ativado, abrem-se os canais de clcio na mucosa intestinal de
clcio para facilitar captao e transferncia do clcio, com a ajuda de uma protena
transportadora chamada calbidina.
Quando a fonte de clcio excessiva e concentraes no intestino so superiores a 1
mmol l-1, o clcio passivamente absorvidos e mecanismos homeostticos so invertidos pela
secreo de calcitonina, que inibe a hidroxilao intestinal da vitamina D3. Em tais
circunstncias, o clcio pode ser absorvido a partir do rmen. As grandes quantidades de clcio
exigido por galinhas poedeiras so mais absorvidos por mecanismos passivos
A percentagem de clcio absorvida no intestino relaciona-se inversamente com o aporte
de clcio na dieta. Quando a dieta no contm a quantidade adequada de clcio, a absoro
fracionada de clcio a nvel intestinal aumenta para manter as reservas do organismo.
Inversamente, uma diminuio adaptativa na absoro previne a sobrecarga de clcio nas
situaes de ingesto excessiva. Nestes casos, uma quantidade de clcio equivalente
absorvida deve ser excretada para manter o balano. Existem dois mecanismos importantes de
excreo de clcio:
Nas fezes, por secreo intestinal (a esta quantidade de clcio adiciona-se a frao no
absorvida a nvel intestinal);
Na urina, por excreo da carga filtrada de clcio que no reabsorvida a nvel tubular.
(Suttle, 2010; Capen & Rosol, 1989).


Reabsoro do clcio a nvel renal:

O rim desempenha um papel fundamental na regulao do balano de clcio. O ajuste
do clcio plasmtico conseguido por modulao da reabsoro do clcio a nvel tubular em
funo das necessidades do organismo.

A carga filtrada de clcio a nvel glomerular de cerca de 220mmol por dia;
No tbulo proximal a maioria do clcio reabsorvida por fluxo convectivo (durante a
reabsoro de gua) de predominantemente de forma passiva.
No tbulo distal o transporte de clcio predominantemente ativo por via transcelular e
faz-se atravs de um canal de clcio presente na membrana na membrana apical da clula
tubular. Este canal atua de forma coordenada com a ATPase especfica) e o trocador Na+/Ca2+
localizados na membrana basolateral.
Este transporte regulado pelo calcitriol e pela PTH,
Vrios factores regulam a filtrao e reabsoro de clcio a nvel renal:

1. A hipercalcemia aumenta a carga filtrada de clcio enquanto que a
2. hipocalcemia a diminui a carga filtrada;
3. A PTH diminui a carga filtrada de clcio e aumenta a sua reabsoro tubular a nvel
distal.
4. Paradoxalmente, ao aumentar a concentrao plasmtica de clcio induz um aumento
da carga filtrada de clcio.
5. A acidose metablica induz hipercalciria (aumento da excreo de clcio) por efeito
inibitrio direto da reabsoro tubular;
6. A acidose respiratria induz hipercalciria por aumento da concentrao plasmtica de
clcio;
7. A depleo de fsforo associa-se a um aumento da excreo de clcio essencialmente
por alterao da secreo de calcitriol e PTH.


Metabolismo do clcio
Um complexo sistema regulatrio actua para manter a quantidade total de clcio no
organismo.
Os principais hormnios envolvidos so:

O Paratormnio (PTH) um hormnio peptdico;
A vitamina D um hormnio esteride;
A calcitonina um hormnio tireoidiano.

Estes hormnios atuam em trs rgos alvo:
O intestino regulando a reabsoro de clcio a este nvel;
O rim regulando a excreo de clcio e fsforo;
O osso regulando a taxa de reabsoro e formao ssea.

O rim desempenha um papel importante na regulao da homeostasia do clcio a curto
prazo enquanto que o papel do intestino e do osso nesta homestasia mais a mdio/longo
prazo.

Receptor sensvel ao clcio:
a concentrao extracelular de clcio interpretada pelo organismo atravs de um
receptor localizado na superfcie da membrana sensvel ao clcio (calcium sensing receptor
CaSR) do qual o clcio um forte agonista.
Este receptor est localizado:

1. Clulas C da tiride regula a secreo de calcitonina em resposta a variaes da
concentrao extracelular de clcio;
2. Clulas do nefrn distal regula a excreo da clcio;
Clulas da placenta onde ocorre fluxo feto-materno de clcio;
3. Clulas sseas;
4. Clulas do tracto gastrointestinal e cerebrais funo ainda mal esclarecida.

Vitamina D

A vitamina D um hormnio esteride presente nos humanos em duas formas: forma
endgena (vitamina D3 ou colecalciferol) e forma exgena (vitamina D2).
Depois de metabolizada, a forma ativa da vitamina D solubilizada para transporte no
sangue.
Aes da Vitamina D sobre o clcio:

1. Aumentar a concentrao de clcio

A) Intestino: aumenta a absoro de clcio;
B) Rim: aumenta a absoro de clcio;
C)Osso: atua com PTH estimulando a atividade osteoclstica e reabsoro ssea (remodelagem
ssea). Estimula a ostelise osteoctica, a mineralizao do osteide depende da vitamina D.
Os osteoblastos tm receptores para a Vitamina D.

2. Estimula o transporte de Clcio para o interior dos msculos esqueltico e cardaco.
3. Estimulo de sntese de calbidina: O calcitriol o principal regulador a este nvel. No
citoplasma do entercito o calcitriol liga-se ao receptor da vitamina D, induzindo
uma aumento da produo de calbidina D9k e da ATPase-Ca2+. (Suttle, 2010; Capen
& Rosol, 1989; Araujo & Moreira, 2006).

Paratormnio (PTH)
O aumento do clcio srico inibe a secreo de PTH por aumento do clcio intracelular
resultante da libertao de clcio das reservas intracelulares e influxo de clcio atravs da
membrana.
O magnsio intracelular tambm interfere com a funo das paratirides: a
hipomagnesmia estimula a secreo de PTH e a hipermagnesmia tem o efeito oposto.
Contudo, um dficit prolongado de magnsio inibe a sntese e a secreo de PTH e atenua os
efeitos biolgicos da PTH interferindo com a transduo de sinal.
O clcio srico regula inversamente a secreo de PTH tambm atravs da regulao da
transcrio do gene da PTH e aumenta os nveis de 1,25-dihidroxivitamina D, que tambm
inibe a transcrio gnica do PTH.
O fsforo srico tem um efeito inverso na concentrao srica de clcio e interfere
diretamente na produo de 1,25-dihidroxivitamina D, aumentando-a. Assim, o fsforo srico
pode exercer um efeito direto e indireto na regulao da expresso da PTH.

O PTH atua principalmente:
Na mobilizao ssea;
No aumento de absoro de Ca;
Na diminui a excreo de Ca.

A PTH regula a concentrao plasmtica de clcio atravs de uma srie de efeitos
combinados a nvel do osso, rim e intestino.

Osso:
Os efeitos da PTH no tecido sseo so complexos. Nveis elevados de PTH aumentam a
reabsoro ssea. Em nveis mais baixos, especialmente se libertados intermitentemente,
parece aumentar a formao ssea.
Os feitos da PTH no osso so mediados pelos osteoblastos, uma vez que so estas
clulas as que mais expressam o seu receptor PTH/PTHrP (PTHrP=PTH related peptides), que
est associado a sistemas de segundo mensageiro como a adenilcclase e a fosfolpase C.
Nos osteoblastos maduros a PTH inibe a sntese de colagnio tipo I e fosfatase alcalina.
Adicionalmente, prolonga a semivida dos osteoblastos por inibio da apoptose, um efeito que
poder contribuir para a capacidade que a PTH apresenta de estimular a formao ssea.
No global as aes da PTH resultam num aumento do nmero e semivida dos
osteoclastos e na activao da reabsoro ssea. Foram propostos vrios mecanismos para
estes efeitos:
1. Ao directa da PTH na proliferao ou diferenciao de precursores osteoclsticos;
2. Modulao de metaloprotenases que iniciam a degradao da matriz ssea antes
da interveno dos osteoclastos;
3. Induo da retrao das clulas de revestimento por alterao das protenas do
citoesqueleto, expondo os locais de ligao dos osteoclastos superfcie da matriz
ssea.
Intestino:
O efeito direto da PTH na regulao da absoro intestinal de clcio pouco relevante
fisiologicamente. No entanto, ao estimular a produo renal de 1,25 dihidroxivitamina D
promove indiretamente a absoro intestinal de ambos.

Rim:
Ao nvel renal a PTH aumenta a reabsoro de clcio, predominantemente no tbulo
distal, e inibe a reabsoro de fsforo no tbulo proximal, originando hipercalcemia e
hipofosfatemia.
Calcitonina
A calcitonina um hormnio peptdico sintetizado pelas clulas parafoliculares da
tiride e um potente inibidor da reabsoro ssea. Os receptores da calcitonina so expressos
em precursores osteoclticos e osteoclastos maduros, esto acoplados a vrias protenas G e
da sua estimulao resulta um aumento do APMc intracelular.
Quando expostos calcitonina, os osteoclastos so imobilizados e afastam-se da
superfcie ssea. No entanto, se continuamente expostos calcitonina escapam ao efeito
inibitrio deste hormnio por induo de uma alterao na transcrio do gene do receptor da
calcitonina.

Hipocalcemia:
Reduo nos nveis sricos de clcio.

Mecanismo de regulao da Hipocalcemia:

Fonte: Araujo & Moreira, 2006.





Provveis Causas de Hipocalcemia


Hipoparatireoidismo PTH
Pseudo hipoparatireoidismo PTH
Hipomagnesemia Paratireoide PTH
Hiperfosfatemia 1--hidroxilase
Deficincia de vitamina D Falta calcidiol
Drogas Rifampicina, Isoniazida, etc
Doenas renais Falncia renal
Alcalose respiratria Ca ionizavel
Aumento de clcio ligado a protenas ou complexado Hemoglobinas
Hipertireoidismo calcitonina, calcitriol
Malignidades hematolgicas na medula ssea
Intoxicao por Vitamina A ver

Hipercalcemia:
Aumento dos nveis sricos de clcio.


Fonte: Araujo & Moreira, 2006.
Provveis Causas da Hipercalcemia
Hiperparatireoidismo PTH
Pseudo hiperparatireoidismo PTH
Hipermagnesemia Paratireoide PTH
Hipofosfatemia 1--hidroxilase
Intoxicao por Vitamina D Ca ionizavel
Hipotireoidismo calcitonina, calcitriol
Doenas neoplsicas Tumores slidos
Doenas granulomatosas Tuberculose, Sarcoidose

BIBLIOGRAFIA:

LEESON, S.; SUMMERS, J.D. Commercial poultry nutrition. 2.ed. Guelph: University Books,
1997. 355p.
BANDEIRA, M. E. & ALMEIDA, M. Preceptora Endocrinologia e Diabetes, cap 39 2 Edio,
MEDBOOK,Recife-PE. (2009)
ARAJO, C. S. & MOREIRA A. L. Metabolismo sseo e equilbrio fosfoclcico. Servio de
Fisiologia. Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. 2006.
DUKES. Fisiologia dos Animais Domsticos - 12 Ed. Editora: Guanabara Koogan. 2007.
PASCHOALINI, M. A.. Balano de clcio. CFS/CCB/UFSC. 2006

DUNITZ, M. Calcium Homeostasis: Hipercalcemia and Hypocalcemia. Mundy G. R. (ed). 1989.
CAPEN, C.C.; ROSOL, T.J. Calcium relating hormones and diseases of abnormal mineral
(calcium, phosphorus, magnesium) metabolism. In: KANEKO, J.J. (Ed.) Clinical
biochemistry of domestic animal. San Diego: Academic Press, 1989. p.678-752.
SUTTLE, N. F. Mineral nutrition of livestock /. - - 4th ed.579p. 2010.