VIA DAS PENTOSES

1 Perodo Farmcia
Bioqumica ICB/UFMG
Prof Msc. Nvea Cristina Vieira Neves
Introduo

Principal destino catablico d a
glicose-6-fosfato

degradao
glicoltica at piruvato

Piruvato ciclo do cido ctrico
PRODUO DE ATP
Introduo

Outras vias catablicas

produtos
especializados necessrios para as
clulas

Oxidao da glicose-6-fosfato em
pentoses fosfato

via das pentoses
fosfato, via do fosfogliconato ou das
hexoses monofosfato
Via das pentoses fosfato

NADP
+
(receptor de eltrons) NADPH

Clulas em diviso rpida (pele, medula ssea, mucosa
intestinal)

uso de pentoses para sintetizar RNA, DNA e
coenzimas como ATP, NADH, FADH
2
e coenzima A

NADPH

defesa contra efeitos deletrios dos radicais
livres do oxignio

Tecidos que perfazem a sntese de grandes quantidades
de cidos graxos

utilizam NADPH

Fgado, tecido adiposo, glndula mamria na lactao
Via das pentoses fosfato

Tecidos que realizam sntese intensa
de colesterol e hormnios esterides

utilizam NADPH

Fgado, glndula adrenal, gnadas
Via das pentoses fosfato

Eritrcitos e clulas da crnea e cristalino

diretamente expostos ao oxignio

efeitos
perigosos dos radicais livres

Previnem ou recuperam o dano oxidativo das
protenas, lipdeos e outras molculas
sensveis

Eritrcitos defeito gentico na glicose-6-
fosfato desidrogenase lise das clulas
Usos do NADPH
1. Biossntese de lipdeos
2. Oxidao de drogas (fgado)
3. Produo de radicais livres
(neutrfilos)
4. Eliminao de perxidos
Via das pentoses fosfato
Via das pentoses fosfato

Produo de 2 compostos importantes:

Ribose 5-fosfato

precursor para sntese
de nucleotdeos e cidos nuclicos

NADPH reaes de reduo biossintticas

A energia derivada da oxidao da glicose
exclusivamente armazenada sob a forma
de poder redutor
1 reao FASE OXIDATIVA

Oxidao da glicose 6-fosfato

6-
Fosfoglicono--lactona

Enzima: glicose 6-fosfato desidrogenase
(G6PD)

NADP
+
receptor de eltrons

Reao irreversvel

equilbrio muito
deslocado na direo da formao do
NADPH
1 reao - FASE OXIDATIVA
2 reao - FASE OXIDATIVA

Lactona hidrolisada a 6-fosfogliconato

Enzima: lactonase especfica
2 reao - FASE OXIDATIVA
3 reao - FASE OXIDATIVA

6-fosfogliconato sofre desidrogenao e
descarboxilao

ribulose 5-fosfato
(cetopentose)

Enzima: 6-fosfogliconato desidrogenase

Gerao da 2 molcula de NADPH
3 reao - FASE OXIDATIVA
4 reao - FASE OXIDATIVA

Converso da ribulose 5-fosfato em ribose
5-fosfato (aldose)

Enzima: fosfopentose isomerase

Em alguns tecidos, a via das pentoses
fosfato termina nesse ponto e a equao
pode ser escrita:
Glicose 6-fosfato + 2NADP
+
+ H
2
O
ribose 5-fosfato + CO
2
+ 2NADPH + 2H
+
4 reao - FASE OXIDATIVA
FASE NO OXIDATIVA

Tecidos que requerem mais NADPH que
ribose 5-fosfato

Reciclagem das pentoses produzidas na
fase oxidativa

glicose 6-fosfato

Nesta fase: ribulose 5-fosfato
epimerizada em xilulose 5-fosfato
FASE NO OXIDATIVA

Srie de rearranjos dos esqueletos carbnicos
dos acares:

6 molculas de acar fosfato de 5 tomos de
C

5 molculas de acar fosfato com 6
tomos de C

Ciclo completo e oxidao contnua da glicose
6-fosfato, com produo de NADPH

Reaes prontamente reversveis
FASE NO OXIDATIVA
Epime-
rase
transcetolase transaldolase
Fosfoexose
isomerase
Frutose
1,6-bifosfatase
Aldolase
Triose fosfato
isomerase
transcetolase
Reaes oxidativas da
Via das pentoses fosfato
TPP
Transferncia de um grupo de 2C transportados
temporariamente pela TPP ligada enzima, de uma
cetose doadora para uma aldose receptora
Converso de 2 pentoses fosfato numa triose fosfato
(gliceraldedo 3-P) e um acar fosfato com 7C, a
sedoeptulose 7-fosfato
Fragmento de 3 tomos de carbono removido da
sedoeptulose 7-P e condensado com o gliceraldedo 3-P,
formando frutose 6-P; o fragmento remanescente de 4
tomos de C a eritrose 4-fosfato
Segunda reao catalisada pela transcetolase

forma
frutose 6-P e gliceraldedo 3-P, a partir da eritrose 4-P
e xilulose 5-P
Via das pentoses fosfato

Todas as enzimas envolvidas

localizadas no citosol (como
as da gliclise e maioria da gliconeognese)

Essas 3 vias esto interconectadas:

Enzimas comuns

Intermedirios compartilhados: gliceraldedo 3-fosfato
formado pela transcetolase convertido em diidroxiacetona
fosfato pela enzima glicoltica triose fosfato isomerase.
Essas trioses podem ser reunidas pela aldolase
(gliconeognese) ou oxidadas a piruvato (via glicoltica)

Destino depende das necessidades celulares: NADPH e ATP
Sndrome de Wernicke-Korsacoff

Gene para transcetolase sofreu mutao

enzima com maior afinidade para a
coenzima TPP (10x)

Deficincia moderada de tiamina:

Indivduos normais

pequeno efeito
Sndrome de Wernicke-Korsacoff

Deficincia moderada de tiamina:

Indivduos com o gene alterado

nvel de TPP cai
abaixo daquele necessrio para saturar a enzima
o

atividade da transcetolase velocidade via das
pentoses
o Sintomas: diminuio severa da memria, confuso
mental e paralisia parcial
o Sndrome mais frequente entre os alcolatras

interfere
na absoro da tiamina
Repartio da glicose 6-fosfato

Entrada da glicose 6-fosfato na gliclise ou na via das
pentoses

necessidade momentnea das clulas e da
concentrao de NADP
+
no citosol

Converso rpida de NADPH em NADP
+
nas reaes
biossintticas de reduo:

NADP
+

G6PD fluxo da
glicose 6-fosfato pela via das pentoses

Quando a demanda por NADPH diminui NADP
+

glicose 6-fosfato desviada para alimentar a gliclise
Referncia

NELSON, DAVID L.; COX, MICHAEL M.
Lehninger Princpios de Bioqumica. 4.
ed. So Paulo: Sarvier, 2006. p. 543-
548