Paracetamol, a dose faz a diferena

Acetaminofeno (N-acetil-p-aminofenol), tambm conhecido como paracetamol,

um analgsico popular e largamente utilizado que frequentemente descrito como um
frmaco associado a ingestes t!"icas#
A acetanilida uma subst$ncia parente deste grupo de frmacos# %oi introduzida
na medicina em&''( com o nome de antifibrina por )ahn and *epp que descobriram
acidentalmente a sua ac+o anti pirtica# No entanto, pro,ou-se que a acetanilida
e"cessi,amente t!"ica#
Na procura de compostos menos t!"icos, o p-aminofenol foi e"perimentado,
acreditando-se que o organismo o"ida a acetanilida a p-aminofenol# A to"icidade n+o
era menor, o que le,ou a que ,rios deri,ados qu-micos do p-aminofenol fossem
testados# .entro dos e"perimentados, o deri,ado mais satisfat!rio foi
a fenacetina (acetofenetidina)#
A fenacetina foi introduzida na terap/utica em &''0 sendo e"tensi,amente usada
em misturas analgsicas antes de esta ter estado implicada em casos
de nefroto"icidade pro,ocada por sobredosagens# 1sta nunca mais foi usada nos 12A#
3 acetaminofeno foi primariamente usado em 4edicina por 5on 4ering em &'67# No
entanto, ganhou popularidade apenas desde &686 ap!s ter sido reconhecido como sendo
o principal metabolito tanto da acetanilida como da fenacetina#
%ig#&9 Principais deri,ados do p-aminofenol e suas interrelaes

3s efeitos t!"icos podem ocorrer quando os frmacos s+o usados de forma
err!nea#
1"istem ,rios tipos de to"icidade9
1-efeitos t!"icos directos e pre,is-,eis de,ido a alteraes ou inibies do metabolismo#
3correm ap!s o,erdoses:
2-efeitos t!"icos podem ocorrer ap!s doses terap/uticas repetidas numa base
metab!lica, farmacol!gica e tal,ez imunol!gica:
3-efeitos t!"icos directos mas impre,is-,eis que ocorrem ap!s doses terap/uticas ;nicas
e de,ido ao metabolismo idiossincrtico ou a respostasfarmacodin$micas:
4-efeitos t!"icos de,idos a outros frmacos ou subst$ncias que interferem com a
disposi+o ou a resposta farmacol!gica em quest+o:
1le,adas doses de um "enobi!tico podem rapidamente depletar os mecanismos
de defesa celular# 1le,adas doses podem tambm conduzir < satura+o das principais
,ias de biotransforma+o n+o t!"icas#5ias secundrias, nas quais se formam
intermedirios reacti,os, podem agora tornar-se acti,as#
Perante determinadas condies algumas ,ias de desto"ifica+o podem ficar
comprometidas e, doses n+o t!"icas do "enobi!tico podem agora resultar em danos
celulares#

Caracterizao do acetaminofeno

Quimicamente, o acetaminofeno um composto p-aminofen!lico#
3s deri,ados p-aminofen!licos s+o compostos de s-ntese deri,ados da anilina
(paracetamol e fenacetina), que se distinguem pelos seus efeitos t!"icos#
Farmacologicamente, o paracetamol ,ai ser utilizado de,ido <s suas
aces=funes9

Analgsica ( capaz de controlar a dor reumatismal) A analgesia pode ocorrer
a dois n-,eis9
&# A n-,el perifrico - capacidade de modular os receptores(efeito ligeiro
do paracetamol)#A ac+o analgsica fraca#

2. A n-,el central - (espinal medula e tronco cerebral) o efeito do paracetamol na
transmiss+o nocicepti,a: mesmo em caso de inflama+o, mantm-se#

Antipirtica (de,e-se < molcula de anilina ,que uma amina aromtica muito
t!"ica, que apenas ser,e para a introdu+o de radicais na estrutura, de forma a
diminuir a to"icidade do composto base)# > de,ido a esta ac+o que
o paracetamol usado como terapia de primeira linha na antipirese#

Anti-inflamatria (fraca ou ine"istente)#2ma reac+o infamat!ria designa os
e,entos que ocorrem nos tecidos em resposta a um organismo patognico
in,asor# )onsiste em reaces imunologicamente espec-ficas e em reaces
inatas sem base imunol!gica (,asculares e celulares) que inibem as enzimas
do hipotlamo# 3 acetaminofeno n+o capaz de inibir a )3? quando e"istem
per!"idos (*
@
?
@
) e radicais li,res em concentraes ele,adas# A de notar que,
nos locais de inflama+o normalmente e"istem grandes concentraes de
per!"idos produzidos pelos leuc!citos# Buando h per!"idos e radicais li,res
indicadores de inflama+o (mensageiros p!s-inflamat!rios) a )3? fica acti,ada
e produz prostaglandinas# * frmacos que competem com eles impedindo que a
)3? se aperceba da inflama+o#
Ao contrrio de outros ACN1Ds (como o AAE), o paracetamol9
- n+o interfere com a agrega+o plaquetria :
- n+o interfere com a ac+o dos anticoagulantes orais:
- n+o tem aces metab!licas apreci,eis:
- n+o modifica o equil-brio cido-base:
- n+o modifica a elimina+o do cido ;rico:
- n+o est associado ao s-ndrome de FeGeDs em crianas:
3 paracetamol bem e rapidamente absor,ido por ,ia oral e liga-se a
prote-nas plasmticas#

Disponi
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e oral
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@L d&

Pabela &
3s ,alores referidos na tabela &, reportam-se a um modelo de cintica linear, para
doses menores do que dois: o frmaco apresenta concentraes cinticas
dependentes, abai"o desta dose#
a& assumindo o peso corporal como 0L Qg, ,ariando entre (I a 0@ Qg:
b& o acetaminofeno, induz dano heptico ou hepatite ,iral aguda:
c& ,elocidade de absor+o, mas n+o e"tensi,amente, depende do
es,aziamento gstrico: mais lenta ap!s a ingest+o de comida, tal como, nalguns
estados de doena e, co-tratamento com frmacos que causam gastroparesis:
d& concentra+o mdia de @L mg=Qg, dose oral, a to"icidade heptica, est
associada com n-,eis maiores que 7LL mg=ml, 8 h ap!s uma o,erdose:

Farmacocin.tica e metabolismo

3 acetaminofeno rapidamente e quase completamente absor,ido a partir do
tracto RC# 3 acetaminofeno tem uma distribui+o relati,amente uniforme ao longo da
maior parte dos fluidos corporais#
/iotransformao do paracetamol

3 acetaminofeno n+o inibe a acti,a+o dos neutr!filos tal como o fazem os
outros ACN1SE#
.oses terap/uticas ;nicas ou repetidas de acetaminofeno n+o t/m efeitos nos
sistemas respirat!rio e cardio,ascular# N+o pro,oca ,ariaes no equil-briocido-
base da- que n+o le,e a irrita+o gstrica, eros+o ou sangramento, que podem ocorrer
pela administra+o de salicilatos# Pb n+o tem efeitos sobre as plaquetas, tempo de
coagula+o ou na e"cre+o de cido ;rico#
5ai ser quase completamente metabolizado no organismo pelas
enzimas microssomais hepticas (o paracetamol o substrato para
a isoenzima )TPCA@-cit# P8IL)#
.urante a perman/ncia do paracetamol no organismo este ,ai
ser biotransformado=metabolizado, ou seUa, a sua molcula ,ai sofrer a ac+o de
enzimas que pertencem a sistemas enzimticos que mant/m o metabolismo normal
do organismo, que modificam a sua estrutura e consequentemente as suas
caracter-sticas f-sico-qu-micas e farmacol!gicas, podendo resultar molculas mais
simples ou mais comple"as#
3s metabolitos s+o mais hidrossol;,eis do que os frmacos que lhes deram
origem porque cont/m em regra mais grupos funcionais hidrof-licos, ou porque
apresentam fraces da molcula relati,amente pouco lipof!bicas# 1stes tendem a
estar, em regra, mais ionizados a p*Ds fisiol!gicos formando
saishidrossol;,eis (ha,endo e"cepes), para tornar os metabolitos mais facilmente
e"cret,eis do que os frmacos originais que, por sua ,ez s+o
demasiadolipofilicos para serem absor,idos#
A biotransforma+o nem sempre implica a perda total ou parcial da
acti,idade farmacodin$mica: tambm pode originar metabolitos acti,os, t!"icos ou
inacti,os#
A biotransforma+o dos frmacos faz-se frequentemente por ,rias reaces
qu-micas simult$neas ou sucessi,as, dependendo a forma+o dos metabolitosdas
reaces enzima=substracto e"istentes no momento#
Ap!s doses terap/uticas 6LM a &LLM do frmaco pode ser recuperado na
urina durante o &V dia, primariamente ap!s conUuga+o heptica com o
cidoglucur!nico (H=-(LM), cido sulf;rico (H=-7IM) ou ciste-na (H=-7M)# Pequenas
quantidades dos metabolitos hidro"ilados e acetilados tambm podem ser detectados#
As crianas t/m menor capacidade de glucuronida+o do frmaco, do que os
adultos#
2ma pequena por+o de acetaminofeno metabolizado pelo cit#P8IL,
ocorrendo hidro"ila+o para formar NAPBC (N-acetil-benzoquinoneimina), um
intermedirio altamente reacti,o# 1ste metabolito normalmente reage com
grupos sulfidrilo da glutationa# No entanto, ap!s a ingest+o de longas doses
deacetaminofeno, o metabolito formado em quantidades suficientes
para depletar a glutationa heptica#
2m e"emplo de um intermedirio reacti,o t!"ico,
um metabolito do acetaminofeno, que muito reacti,o e que se liga a nucle!filos tais
como a glutationa' Buando a glutationa celular depletada o metabolito liga-se
u macromolculas celulares, mecanismo pelo qual o acetaminofeno mata as clulas
do f-gado#
3 acetaminofeno mais t!"ico, quando as enzimas do citocromo P8IL est+o
aumentadas, tal como ap!s a e"posi+o ao etanol ou ao fenobarbital, uma ,ez que
estes s+o respons,eis pela produ+o de metabolitos t!"icos#
A biotransforma+o dos frmacos pode ter lugar em di,ersos !rg+os9 rim, intestino
(incluindo a ,ia biliar) e pulm+o#
3 f-gado, o !rg+o mais importante, de,ido < sua di,ersidade enzimtica e, tem
import$ncia quantitati,a resultante da sua massa, ret-culo endoplasmtico e,citosol#

As reaces de biotrasforma+o podem ser9

0eac1es de fase 2- funcionaliza+o (n+o energticas, n+o sintticas): implicam
altera+o ou e"posi+o de grupos funcionais: dependem das
enzimasmicrossomais (e"# o"idaes, redues e hidr!lises)#

0eac1es de fase 22- conUuga+o (energticas): forma+o de conUugados com
grupos funcionais e"postos: t/m lugar na frac+o sol;,el da clula #

0eac1es de fase 222- simplifica+o #

A maioria das reaces de biotransforma+o, en,ol,em reaces de9
W 3"ida+o
W Fedu+o
W *idr!lise
W )onUuga+o

A biotransforma+o tem como fun+o transformar o "enobi!tico (composto
estranho ao nosso organismo) em compostos inacti,os que ,+o ser eliminados#
A elimina+o pode ocorrer por tr/s ,ias principais9

W 5ia renal (o que consegue passar pelos poros do glomrulo renal)
W 5ia fecal (que inclui a ,ia biliar )
W 5ia pulmonar
4as, h outras ,ias de elimina+o como por e"emplo, atra,s
das gl$ndulas sudor-paras , lacrimais, mamrias , ###

3 ideal seria, que quando administrssemos um frmaco ele actuasse no local certo,
com uma concentra+o certa e, que a- e"ercesse a fun+o deseUada, sendo depois
eliminado sem afectar mais nada# 4as, isto n+o acontece#
Buando um "enobi!tico entra no nosso organismo, ningum sabe o que lhe ,ai
acontecer, tudo depende das enzimas que ele ,ai encontrar pelo caminho e, que o ,+o
metabolizar# * ,rios processos que o organismo usa para metabolizar
os "enobi!ticos, mas n+o h garantia de que todos n!s o faamos da mesma forma#
* uma grande ,aria+o metab!lica na popula+o#
.e uma maneira geral e, para doses terap/uticas, s+o em regra frmacos bem
tolerados (n+o d+o origem a compostos muito reacti,os e praticamente n+o t/m
efeitos t!"icos)


3ecanismos de to!icidade

3 Paracetamol tem duas ,ias principais de metaboliza+o (conUuga+o
com c# glucor!nico e com c# sulf;rico), para doses terap/uticas e de uma maneira
geral, praticamente n+o se formam compostos muito reacti,os ,isto que, a
percentagem hidro"ilada muito bai"a# 4as, quando ocorre o,erdose e outros casos
espec-ficos como, por e"emplo, por indu+o do cit#P8IL , o organismo dei"a de ter
capacidade para metabolizar o paracetamol, pelas duas ,ias principais e, entra em
ac+o o cit#P8IL que ,ai desidrogenar o paracetamol a NAPBC#3 nosso organismo
,ai reagir de forma a eliminar este composto (NAPBC), fazendo-o reagir com
a glutationa < conUuga+o, como ,ia principal# A glutationa um pptido com
7 aminocidos 9 c# glut$mico, glicina e ciste-na (local acti,o<grupo sulfidrilo),
end!gena# A sintetizada no f-gado (onde se encontra em maior percentagem) e,
distribu-da a todas as partes do corpo (distribui+o ub-qua)# A uma molcula muito
benfica para o organismo durante o metabolismo# Cnter,m na s-ntese de .NA# 3s
seus n-,eis podem ,ariar de pessoa para pessoa e, de estado fisiol!gico para estado
fisiol!gico, dependendo da9 alimenta+o, desporto###
A glutationa reage com o NAPBC, originando um conUugado que
normalmente sofre reac+o de fase CCC (simplifica+o) que eliminado na urina# 1sse
conUugado designa-se de c# mercapt;rico# Buando aparece na urina, sinal de que
hou,e forma+o de compostos reacti,os (NAPBC) que depois reagiram com
a glutationa #
1m caso de o,erdose ou perante alguma defici/ncia na s-ntese de glutationa, esta
esgota-se e, o organismo tem de produzir mais# Ee a produ+o deglutationa n+o for
suficiente, acumula-se NAPBC #
3 NAPBC aumenta a intensidade de deple+o de glutati+o e aumentado pelos
indutores enzimticos (lcool e fenobarbital)# A ingest+o cr!nica
deglutatimida, fenobarbital, e fenito-na pode le,ar a necrose heptica rpida e
acentuada, induzida pelo acetaminofeno, o que pode ser o resultado de uma con,ers+o
heptica aumentada do acetaminofeno aos seus metabolitos t!"icos (to"icidade aguda
do acetaminofeno por drogas indutoras enzimticas )#
A de notar que pacientes alco!licos e o uso de frmacos indutores enzimticos,
podem desen,ol,er to"icidade heptica ap!s uma ;nica dose ele,ada deacetaminofeno#
Ap!s o uso cr!nico da droga, os pacientes peditricos e alco!licos, est+o num
risco aumentado# A ingest+o cr!nica de etanol aditi,a do
efeitohepatot!"ico do acetaminofeno quando este ingerido em grandes quantidades#
No entanto, a ingest+o aguda de etanol, numa ;nica ingest+o concominantecom
o acetaminofeno protector (FumacX e tal &6'&), o mesmo ocorre nas crianas
(FumacX e tal &6'8)#444$43&
3 efeito do etanol na to"icidade do acetaminofeno inclui mecanismos de
indu+o do )itP8IL )TP@1&#
Buando estamos perante uma o,erdose de paracetamol, podemos recorrer <
terapia utilizando ciste-na nas &@ a &I horas seguintes, para le,ar < s-ntese
de glutationa intracelular e le,ar < recupera+o#
Atrasando o inicio da terapia com o antidoto por mais de &Lh ap!s a ingest+o,
aumenta o risco de to"icidade# Nenhum beneficio obser,ado quando a terapia com o
ant-doto iniciada mais de @8h ap!s a ingest+o#
3 ant-doto N-acetilciste-na (NA)) aumenta a RE* heptica e desto"ifica o NAPBC
mas, a sua eficcia alm de &( horas, contro,ersa# A hepatoto"icidaden+o
normalmente e,idente antes de 8' a 0@ horas# 3 mecanismo da fase tardia, n+o
conhecido#
Prabalhos recentes mostram que a acti,a+o de mediadores inflamat!rios,
ocorre com to"icidade#
Ant-dotos obsoletos9 cistamina (mercaptamina), dimercaprol e penicilamina#
3utros tratamentos9 5it#Q, alopurinol, hemodilise, hemoperfus+o de car,+o e
transplante de f-gado ort!ptica#
3 perfil cl-nico da to"icidade de acetaminofeno, est di,idido em 8 fases que
,ariam dos sintomas menores tal como a irrita+o gastrointestinal, at ao coma e, <
morte#
3 sistema citocromo P8IL constituido por isoenzimas, est localizado
no reticulo endoplasmtico e mo,e-se na membrana# )atalisa
reaces o"idati,ascomo9 hidro"ilaes, epo"idaes e o"idaes#
+o!icidade associada ao -aracetamol
Cnicialmente os sintomas de to"icidade n+o s+o espec-ficos (nuseas, ,!mitos) ou
est+o ausentes#
- 5epato!icidade6
4ortes de,idas a falha heptica, ap!s uma o,erdose com acetaminofeno,
usualmente ocorrem, pelo menos, 7 a 8 dias ap!s a ingest+o#
)oncentraes p!s-morten de acetaminofeno no sangue, podem ser
congruente com a ingest+o de doses terap/uticas# 3 tratamento mdico de
emerg/ncia, tal como a administra+o de fluidos, diurticos ou transfuses
sangu-neas podem diluir ou remo,er agentes t!"icos# Pambm a respira+o
mec$nica, hemodilise ou a hemoperfus+o podem reduzir significati,amente as
concentraes sangu-neas iniciais letais de t!"icos#
A necrose heptica pode ser esperada ap!s a absor+o de &I,'g
de acetaminofeno que corresponde < quantidade de frmaco necessria
para depletar aglutationa e"istente num humano normal de 0LQg# 3utros factores
podem alterar este perfil# A ingest+o de &I,'g pode n+o produzir to"icidade se nem
toda a dose for absor,ida, se o paciente ti,er um inibidor da biotransforma+o, tal
como o piperonil-but!"ido, ou se sofrer de anore"ia ner,osa# Por outro lado
,indutores de biotransforma+o (indutores da enzima microssomal) tal como
o fenobarbital, podem produzir mais de metabolito t!"ico
(Peterson andFumacX,&600)#
A hepatoto"icidade do acetaminofeno pode ser aumentada pelo consumo de
lcool et-lico# Apesar da segurana nas doses
terap/uticas, o,erdoses com acetaminofeno produzem uma necrose
heptica centrilobular que pode ser fatal#
Algumas descobertas indicam que o metabolismo do acetaminofeno a NAPBC
pode n+o ser o ;nico determinante de lise celular e morte# .escobriu-se que o stress
metab!lico acti,a as clulas residentes le,ando a um aumento da s-ntese de !"ido
n-trico (N3) e, super!"ido que se combinam para formarper!"idonitrito que reage para
formar canais proteicos de nitrotirosina# 3 per!"ido nitrito tambm apresenta uma
acti,idade semelhante < do radical hidro"ilo# Pe-se a hip!tese
do per!"idonitrito gerado durante ou, como resultado da acti,a+o metab!lica
do acetaminofeno ser o principal determinante dahepatoto"icidade do acetaminofeno#
A acti,a+o de uma percentagem relati,amente pequena de paracetamol,
a imina N-acetil-p-benzoquinona, pelo cit P8IL, predominantemente )TP @1C, foi
descoberto como estando en,ol,ida no mecanismo de to"icidade heptica e
pro,a,elmente renal#
- 7cidose metab8lica
- 2nsufici9ncia renal : nefroto!icidade6
Fatos de meia idade s+o mais suscept-,eis
< nefroto"icidade do acetaminofeno, um efeito que se pode de,er em parte a
modificaes relacionadas com a idade tais como9 modificaes na farmacocintica e
acumula+o do frmaco no c!rte" renal (Parloff e tal# &6'6)#
.ecerto factores, para alm do metabolismo do frmaco e da
sua farmacocinetica, parecem ter um importante papel na nefroto"icidade dependente
da idade, uma ,ez que, as leses renais tubulares s+o mais se,eras nos ratos mais
,elhos, seguindo-se uma altera+o bioqu-mica (isquemia ou an!"ia) que
independente da disposi+o e da farmacocintica# (Roldstein e t al# &6''b)# Assim, os
rins dos ratos mais ,elhos s+o intrinsecamente mais suscept-,eis a alteraes t!"icas#
A falha renal nos chineses n+o comum e, concluiu-se que este facto pode
estar relacionado com a bai"a incid/ncia de danos no f-gado, o que tem a ,er com um
alcoolismo menos cr!nico tal como diferenas tnicas no metabolismo
do acetaminofeno, resultando numa redu+o inerente da susceptibilidade < to"icidade
renal e heptica#
- Danos no mioc"rdio6
A terapia para a falha card-aca fatal, de,ido a t!"icos do miocrdio induzidos
por uma o,erdose inespec-fica e intencional pelo acetaminofeno, inclui terapia com
de"trose, neomicina, ,itamina Q, cimetidina e lactose#
- ;inais neurol8gicos incluindo coma
- 7ltera1es ,ematol8gicas incluindo trombocitopenia6
4etahemoglobinmia e anemia hemol-tica (mais a fenacetina)
.epress+o medular (de uma ou mais linhas celulares)- raramente#
- 5ipersensibilidade como ras, cut<neo e febre medicamentosa
- -ancreatite
- =enoto!icidade6
Pr/s possi,eis mecanismos do paracetamol pro,ocar genoto"icidade9&- Cnibi+o
da ribonucle!tido redutase# @- Aumento dos n-,eis de
clcio intranuclear ecitos!lico 7- .anos causados pela NAPBC
ap!s deplec+o da glutationa ( todos os mecanismos en,ol,em doses despoletantes)#
.urante os ;ltimos anos muitos artigos demonstraram os
efeitos genot!"icos do paracetamol# Assim, uma a,alia+o cuidada dos
efeitos genot!"icosdemonstraram que o uso de paracetamol alarmante#
1studos in vitro e in vivo indicam que os metabolitos reacti,os
do paracetamol podem-se ligar irre,ersi,elmente ao .NA causando quebras na
cadeia de .NA# 3 paracetamol inibe tanto a s-ntese do .NA replicati,o como a
s-ntese do .NA reparador, in vitro e tambm em e"perimenta+o animal#
3 paracetamoln+o causa mutaes genticas nem nas bactrias nem nas clulas dos
mam-feros# Por outro lado o efeito co-mutagnico do paracetamol tem sido
di,ulgado# Para alm disso, o paracetamol aumenta a frequ/ncia dos
danos cromossomais nas linhas celulares dos mam-feros e de linf!citos humanos
isolados de animais e"perimentais# .ois estudos independentes mostraram um
aumento dos danos cromossomais em linf!citos de ,oluntrios humanos ap!s estes
terem tomado doses terap/uticas de paracetamol# No entanto um terceiro estudo foi
negati,o# 3s danos cromossomais induzidos pelo paracetamol parecem ser causados
pela inibi+o de uma ribonucle!tido redutase# Csto indica que pode e"istir um
n-,el despoletante para o paracetamol induzir danos cromossomais# 3s
efeitosgenot!"icos do paracetamol t/m, no entanto, ,indo a ser demonstrados
tanto in vivo como in vitro, nas ou perto das concentraes terap/uticas# .este modo
de,e ser a,aliado o efeito benfico da terap/utica com o paracetamol, tomando em
considera+o n+o apenas o potencial de indu+o de danos agudos ou cr!nicos nos
!rg+os, mas tambm os seus efeitos cr!nicos9
- +o!icidade nos rec.m nascidos
- Carcinogenicidade
- feitos de en>el,ecimento
- feitos ,ep"ticos6
Pode ser se,era e causar a morte, em caso de o,erdose# 1m laborat!rios,
a hepato"icidade geralmente desen,ol,e-se @8 a 7(h ap!s a ingest+o#
- =ra>idez6
3 acetaminofeno atra,essa a placenta e, as clulas do f-gado fetais s+o
capazes de metabolizar o acetaminofeno causando um risco de o,erdose no feto#
- Cardio>ascular6
)om e"posi+o ao t!"ico# Pro,oca danos no miocrdio com alteraes no
1#)#R# N+o est esclarecido se o acetaminofeno uma to"ina directa para o
miocrdio ou, se esses efeitos s+o secundrios a alteraes metab!licas
ou cardiopulmunares induzidas pela se,era to"icidade do acetaminofeno#
- 0espirat8rios6
)om e"posi+o ao t!"ico pode-se desen,ol,er um edema pulmonar
n+o cardiognico em pacientes com grandes quantidades de APAP#
- ?eurol8gicos6
)oma e acidose metab!licas ap!s 7 a8h da ingest+o s+o raras# Podos os
pacientes apresentam YZ,eis plasmticos de acetaminofeno e"tremamente ele,ados ([
'LL mcg=ml)#
- =astointestinal6
)om e"posi+o ao t!"ico: ap!s ingest+o, podem ocorrer logo nuseas e
,!mitos que, podem ser re,ertidas &@ a @8h ap!s o in-cio de dor abdominal
ehepatoto"icidade# A comum ocorrer hyperamylasemia contudo, os sinais cl-nicos
de pancreatite podem n+o ser !b,ios# 2m caso ;nico de hemorragia dos anis do
es!fago ap!s uma o,erdose surgiu associado a hepatoto"icidade se,era#
- 5ep"tico6
)om e"posi+o ao t!"ico: uma o,erdose aguda pode pro,ocar
uma hepato"icidade se,era que pode ser debelada 8 dias ap!s a ingest+o# As
e,id/ncias laboratoriais de hepatoto"icidade s+o geralmente obser,adas com @8 a
8'h# As crianas n+o desen,ol,em hepatoto"icidade, a partir de uma o,erdose aguda,
t+o frequentemente#
- =enito-urin"rio6
)om e"posi+o ao t!"ico: pode ocorrer dano renal transit!rio# 3s
efeitos nefrot!"icos incluem necrose tubular aguda, dor
lateral, hemat;ria, protein;ria e efeitos sobre a hormona anti-diurtica# N+o est clara
a associa+o entre o uso terap/utico cr!nico de acetaminofeno e o dano renal#
- @cido-base6
)om e"posi+o ao t!"ico: a acidose metab!lica e os altos n-,eis sangu-neos de
lactato podem ser ,istos cedo (ap!s &@h), especialmente em o,erdosesse,eras#
A acidose metab!lica comum 7 a 8 dias ap!s a ingest+o, em pacientes que
desen,ol,em fal/ncia heptica#
- Fluido electrolAtico6
)om e"posi+o ao t!"ico: casos de Hypophosphatemia foram relatados com ou
sem dano heptico em pacientes com o,erdose aguda#
- 5ematol8gicos6
)om e"posi+o ao t!"ico: casos de trombocitopenia s+o raros# Pode
ocorrer hem!lise em pacientes com defici/ncia em R(P. ap!s uma o,erdose aguda
deacetaminofeno#
- nd8crino6
)om e"posi+o ao t!"ico: a hiperglicmia rara e pode representar uma
interfer/ncia no laborat!rio# *ipoglicmia pode ocorrer @ a 8 dias ap!s o,erdosecom
fal/ncia heptica#
- 0eproduo6
APAP atra,essa a barreira placentria e fica em muito maior quantidade no
sangue fetal, em rela+o ao sangue materno# Ap!s uma o,erdose com APAP, numa
gr,ida, de,e-se comear mais cedo poss-,el o tratamento com N-
acetilciste-na (NA))# A ingest+o por uma m+e de doses recomendadas de APAP n+o
um risco para o feto ou lactentes#
- Butros6
Podem ocorrer interaces entre o acetaminofeno e
a isoniazida, interfer+o=,imblastina (em grande quantidade), anticon,ulsi,antes e
cafe-na#

7ne!os6

Nomes comerciais de medicamentos com Paracetamol e"istentes no mercado9

Panadol
Panasorbe
Anadin Paracetamol
Atralidon
\en-u-ron
1fferalgan
Qatagrip
Pantadolor
Paracetamol 4R9
Paramolan
Parsel-R
Parsel-E
Euponen
PGlenol
5imergol
]aramol
Pambm h associaes de Paracetamol com outros frmacos#

/ibliografia6

- Pimbrell, ^ohn: Cntroduction of Po"icologG: 7
rd
edition

- )*3, \laschXe, Cnsel, Ooh: Annual Fe,ie_ of PharmacologG and Po"icologG

- )asarett and .oullDs: Po"icologG: Phe basic Ecience of
poisons: Pergamon Press: 8
th
edition

- 3ss_ald, `alter: Ruimar+es, Eerafim: Perap/utica 4edicamentosa e suas
\ases %armacol!gicas: 8a edi+o

- Pronturio Perap/tico7

-

- http9==to"net#nlm#nih#go,=
- http9==gate_aG#o,id#com=autologin#html