Receptores

1. Definicin Los receptores son estructuras que van a permitir analizar todo lo que nos rodea y todo lo que hay dentro. Cada receptor posee una forma particular de energa. El receptor lleva a cabo la transduccin la cual es la transformacin de una forma de energa que constituye el estmulo en impulsos nerviosos. Adems, son protenas presentes en la superficie o en el interior de las clulas diana y que hacen posible que estas puedan responder a una hormona, la cual puede alterar o modificar las propiedades de dichas clulas luego que es por ellas reconocida. El receptor tiene una gran afinidad por la hormona. Las concentraciones de hormonas en la sangre pueden ir de a M. La afinidad es que la clula puede reconocer 1 molcula entre 500x . La afinidad depende de que exista una estructura qumica que tenga cierta complementariedad con otra. Para la hormona puede haber ms de un tipo de receptor. 2. Propiedades Entre las principales propiedades que presentan los receptores resaltamos las siguientes: Alta selectividad para el estmulo. Transduccin de un tipo de energa. Gran capacidad de amplificacin, es decir, con estmulos muy pequeos pueden generar PLG que comparativamente son muy grandes en comparacin con la energa de estimulacin. 3. Receptores Sensoriales, explique cada uno de ellos A. De acuerdo a su localizacin Mecanoreceptores: Se estimulan por la presin que deforma la piel y estira las terminaciones nerviosas en sta incluidas, abriendo canales inicos en la membrana de las terminaciones, que se despolarizan y envan potenciales de accin al SNC a travs de fibras nerviosas de gran dimetro (tipo Ab). El campo receptor de cada terminacin nerviosa es la regin de la piel en la que, al aplicar presin, se estimula esa terminacin. Los receptores que tienen campos pequeos indican con ms precisin la localizacin en que se ha aplicado el estmulo. Pueden ser fsicos o de adaptacin rpida y tnicos o de adaptacin lenta. Hay cuatro tipos de mecanoreceptores en la piel, con distintos tamaos de campo y distinta velocidad de adaptacin:

Termoreceptores:

Los termoreceptores se activan ante cambios de temperatura menores o iguales a un grado centgrado en un rango de entre 30 y 40C. Habitualmente informan de los cambios trmicos normales. Fotoreceptores:

Permiten reconocer los estmulos luminosos. Comprenden a los conos, con los que se reconocen los colores, y los bastones, con los que se reconocen matices grises (oscuridad, claridad). Ambos tipos de receptores se encuentran en la retina y pertenecen a las clulas ganglionares, que originan al nervio ptico. Los del primer tipo estn presentes en menor cantidad, pues estn sobre todo concentrados a nivel de la mcula. Quimioreceptores:

Son capaces de reconocer cambios en las concentraciones de determinadas sustancias qumicas. Segn la percepcin de la lectura y comprensin que hacen dichos receptores pueden ser conscientes, como del gusto y olfato, o viscerales, que detectan los cambios en la concentracin osmoles (a nivel de hipotlamo), H+ [pH], CO2 y O2, en relacin a su presin parcial (el primero sobre todo a nivel central [centro respiratorio en bulbo raqudeo], y el otro a nivel perifrico [seno carotideo, arco artico]. B. Segn procedencia del estmulo: Externoreceptores: Permiten reconocer las sensaciones externas y los aspectos de todo lo humanamente perceptible, que se encuentra en el mundo exterior. Estn comprendidos dentro de los rganos de los sentidos que reconocen sensaciones auditivas, visuales, gustativas, olfativas y tctiles. Internoreceptores: Permiten reconocer sensaciones especiales que tienen que ver con aspectos esenciales para la conservacin de la vida. Incluyen receptores del dolor, hambre, sed. Propioceptores: Estos receptores median el sentido de la posicin del cuerpo, que nos permite conocer la posicin de los miembros teniendo los ojos cerrados. El sentido de la posicin depende principalmente de los husos musculares, que detectan la longitud de cada msculo, y por tanto el ngulo de flexin o extensin de la articulacin. Los receptores tendinosos de Golgi proporcionan informacin sobre la fuerza de contraccin de los msculos. La informacin de los propioceptores se transmite por fibras nerviosas de gran dimetro (tipo Aalfa y Abeta). El sentido de la posicin es muy importante para el control de los movimientos, y los pacientes con alteraciones de este sentido

(por ejemplo por una lesin de los cordones posteriores de la mdula) tienen grandes dificultades para moverse, aunque las vas motoras estn intactas. 4. Mecanismo de Accin a. Los receptores slo hacen la trasduccin (transforman la energa que sea en impulsos nerviosos). Los receptores pueden ser neuronas o clulas no neuronales. b. La trasduccin de un receptor consiste en, una vez estimulado con la forma de energa especfica, se producir un potencial generador (como ms grande sea la intensidad, ms grande ser la frecuencia). Pasa con todos los receptores.

5. Explica la estructura de los receptores hormonales Los receptores de hormonas esteroideas comparten una estructura comn de cuatro dominios que son funcionalmente homlogos: Dominio variable: comienza en el extremo N-terminal y es la regin ms variable entre los diferentes receptores. Dominio de unin a ADN: est localizado en una posicin central y su secuencia se encuentra altamente conservada con los dominios de unin a ADN (DBD). Consiste en dos motivos globulares no repetidos (PDB: 1HCQ) donde el zinc es coordinado con cuatro cistenas y con residuos diferentes de histidina. Su estructura secundaria y terciaria es distinta de los dedos de zinc clsicos. Esta regin controla qu gen ser activado. En el ADN, interacciona con los elementos de respuesta a hormonas (HRE). Regin bisagra: esta regin controla el movimiento del receptor al ncleo celular.

Dominio de unin a hormona: el dominio de unin a ligando (LBD) se encuentra moderadamente conservado. Puede incluir una seal de localizacin nuclear, una secuencia de aminocidos capaz de unir chaperonas y parte de la superficie implicada en la dimerizacin. Estos receptores se encuentran filogenticamente cercanos a las protenas de choque trmico Hsp90 y Hsp56, que son requeridas para mantener a estos receptores en una conformacin inactiva pero receptiva en el citoplasma. Al final de este dominio se encuentra el extremo C-terminal. Esta regin terminal se encarga de conectar las protenas que forman el homo- o heterodmero correspondiente. Slo los receptores de tipo I tienen Hsp asociadas con el receptor inactivo, que sern liberadas cuando el ligando se una a su sitio de unin. Los receptores de tipo I pueden encontrarse en forma de homo- y heterodmero. Los receptores de tipo II no estn asociados a las Hsp y, en contraste con los de tipo I, se localizan en el ncleo celular. Existen algunas evidencias de que ciertos receptores de hormonas esteroideas pueden atravesar la bicapa lipdica de la membrana celular, por lo que podran ser capaces de interaccionar con hormonas que quedan fuera de las clulas. Los receptores de hormonas esteroideas pueden funcionar tambin fuera del ncleo y acoplarse a protenas citoplsmicas implicadas en transduccin de seales tales como PI3K y la quinasa Akt. 6. Autorreceptores. Funciones Un autorreceptor es un receptor situado en las membranas celulares nerviosas presinpticas y sirve como una parte de un bucle de retroalimentacin en la transduccin de seal. Es sensible slo a los neurotransmisores u hormonas que son liberadas por la neurona en cuya membrana se encuentra el autorreceptor. Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de una hendidura sinptica para ser detectada por los receptores en una neurona postsinptica. Autorreceptores en la neurona presinptica tambin detectar este neurotransmisor y, a menudo funcionar para controlar los procesos celulares internos, normalmente inhibe la liberacin adicional o la sntesis del neurotransmisor. Por lo tanto, la liberacin del neurotransmisor est regulado por retroalimentacin negativa. Autorreceptores son receptores acoplados a la protena G y actan por lo general a travs de un segundo mensajero. Autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier parte del cuerpo de la clula: cerca de la terminal del axn, en el soma, o en las dendritas. Un ejemplo de funcionamiento de un autorreceptor se produce en la depresin de PPF. Una clula de retroalimentacin es activado por la neurona postsinptica despolariza. La clula de retroalimentacin libera un neurotransmisor a la que el autorreceptor de la neurona presinptica es receptivo. El autorreceptor hace que la inhibicin de los canales de calcio y la apertura de canales de potasio en la membrana presinptica. Estos cambios en la concentracin de iones disminuyen efectivamente la cantidad del neurotransmisor original, publicado por la terminal

presinptica en la hendidura sinptica. Esto provoca una depresin final sobre la actividad de la neurona postsinptica. Por lo tanto el ciclo de regeneracin es completa. 7. Explique diferencia entre receptores ionotrpico y metabotrpico. Los receptores ionotropicos se llaman as porque estn acoplados a un canal inico, es decir que cuando se une el ligando a ellos el canal se abre y entra o sale un ion por el canal (por ejemplo entrada de sodio a la clula) y esto produce la respuesta. Su efecto es rpido e inmediato ya que no se necesita ms que abrir el canal para producir la accin. En cambio los receptores metabotropicos son receptores que estn acoplados a protenas G, esto quiere decir que cuando el ligando se une al receptor este activa a la protena G, y la protena G activada activara a otros segundos mensajeros, y estos segundos mensajeros activados podrn o activar genes o abrir canales inicos para producir la respuesta. Como los receptores metabotropicos implican mas pasos que los ionotropicos su respuesta es mucho mas lenta, pero puede estar amplificada ya que los segundos mensajeros pueden activar a muchos canales inicos a la vez y la respuesta ser mas grande.

Hormonas
1. Definicin En 1905, el mdico ingls Ernest Henry Starling, utiliz por primera vez la palabra Hormona, que proviene de hormein, que significa yo excito. La hormona es un mensajero qumico que es liberada por unas clulas con el objeto de modificar las diversas funciones celulares de otras clulas, que poseen los elementos necesarios (receptores) para leer y comprender dicho mensaje. 2. Propiedades Una hormona acta sobre un determinado blanco llamado blanco diana. Este es un nmero limitado de clulas que poseen determinados receptores, es decir molculas que reciben a la hormona para generar la respuesta deseada. Unida la hormona al receptor se produce una respuesta que provoca los cambios buscados .Poseen vida media. Las hormonas son degradadas para evitar su acumulacin que es perjudicial para el organismo vivo. El tiempo medio de vida puede variar desde un segundo a das dependiendo de la hormona.Son altamente activasActan en muy pequeas cantidades como las enzimas (catalizadores biolgicos) por lo tanto los niveles de las mismas en sangre son sumamente bajos. Poseen ritmo de accin y velocidad. Esto depender del medio y de la necesidad que se presente en cada momento.La alimentacin, el clima, el sexo, las situaciones de estrs, la edad de la persona o el ciclo de vida en el que se encuentre, requieren la secrecin de determinadas hormonas en los diferentes momentos. 3. Mecanismo de accin

La accin de una hormona comienza con su unin a un receptor especifico de la clula diana. Las clulas que carecen de receptores para las hormonas no responden. - Los receptores de algunas hormonas se localizan en la membrana de algunas clulas efectoras mientras que en otro caso se encuentran en el citoplasma o en el ncleo. - Una vez que la hormona se ha combinado con su receptor, se desencadena una cascada de reacciones en la clula: - Es decir que la hormona ejerce la accin sobre un tejido formando en primer lugar un complejo llamado hormona receptor alterndose la funcin del propio receptor quien se activa e inicia los efectos hormonales. - Por lo tanto la nica accin directa de las hormonas sobre la clula consiste en la activacin de un solo tipo de receptor de membrana; el segundo mensajero hace el resto. 5. Clasificacin Hormonas Hipotalmicas Las hormonas hipotalmicas son pptidos de pequeo tamao con actividad fisiolgica exclusiva en concentraciones elevadas, las cuales se liberan de manera intermitente, dado que las clulas blanco de la hipfisis anterior responden mejor a la administracin intermitente de stas hormonas que a una exposicin continua. Adems tienen accin trfica sobre las clulas hipofisarias. Las seales que recibe el hipotlamo modulan la liberacin de una neurohormona determinada, tambin denominada hormona hipotalmica, hormona liberadora o releasing hormone. De aqu es transportada a la hipfisis anterior, donde alcanza determinados grupos celulares estimulando o inhibiendo la liberacin de una hormona hipofisaria, la cual, a su vez, pasar a la circulacin general para ejercer sus acciones perifricas. Hormonas Hipofisarias Son las hormonas que van a tener como punto principal la hipfisis, de all tendremos de partes muy importantes: a. Adenohipfisis Como clula va a segregar muchas hormonas de las cuales seis son relevantes para la funcin fisiolgica adecuada del organismo, las cuales, son segregadas por 5 tipos de clulas diferentes. Estas clulas son de origen epitelial y como muchas glndulas endocrinas, estn organizadas en lagunas rodeadas de capilares sinusoides fenestrados a los cuales se vierte su secrecin hormonal. Los tipos de clulas se clasificaban antes de acuerdo a su tincin, y eran acidfilas (clulas alfa), basfilas (clulas beta) y cromfobas (clulas de reserva), estas no se tien. Pero en la actualidad

se cuenta con tcnicas de inmunohistoqumica, y se han podido identificar 5 tipos celulares: somattropas, mamtropas, cortictropas, gonadtropas y tirtropas. b. Neurohipfisis La neurohipfisis tiene un origen embriolgico diferente al del resto de la hipfisis, mediante un crecimiento hacia abajo del hipotlamo, por lo que tiene funciones diferentes. Se suele dividir a su vez en tres partes: eminencia media, infundibulo y pars nervosa, de las cuales la ltima es la ms funcional. Las clulas de la neurohipfisis se conocen como pituicitos y no son ms que clulas gliales de sostn. Por tanto, la neurohipfisis no es en realidad una glndula secretora ya que se limita a almacenar los productos de secrecin del hipotlamo. En efecto, los axoplasmas de las neuronas de los ncleos hipotalamicos supraptico y paraventricular secretan la ADH y la oxitocina respectivamente, que se almacenan en las vesculas de los axones que de l llegan a la neurohipfisis; dichas vesculas se liberan cerca del plexo primario hipofisiario en respuesta impulsos elctricos por parte del hipotlamo.

6.. Explica las funciones de las siguientes hormonas Hormona estimulante de la secrecin de hormona del crecimiento a. Sntesis: Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los cuales el ms abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos importantes se constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas simples. Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores de la GH u otras similares. b. Mecanismo de accin: Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos, pero fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena sintetizada por un gen situado en el cromosoma. Pertenece a una superfamilia de receptores denominada citoquina-hematopoyetina. Est emparentada con los factores de crecimiento tirosinaquisina, con los de las protenas G y con los de diversas citoquinas.

Prolactina (PRL) a. Sntesis: protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno placentario humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comn localizado en el cromosoma 6. b. Mecanismo de accin: Induce y mantiene la produccin de leche, a travs de la sntesis de las protenas, lactosa y lpidos presentes en la leche. Estimula la proliferacin del epitelio lbulo alveolar en la mama.

Reduce la funcin reproductora: varios mecanismos Supresin de la secrecin de GnRH hipotalmica y de gonadotropinas hipofisiarias. En ovario bloquea la foliculognesis, produciendo anovulacin, y la actividad aromatasa de las clulas de la granulosa, produciendo hipoestrogenismo. En testculo reduce los niveles de testosterona y de la espermatognesis. Inhibe el deseo sexual. Reduce la excrecin renal de Na+ y K+, al tiempo que favorece la absorcin de agua y sal en todas las regiones del intestino. Induce un incremento del tamao de las clulas de la mucosa intestinal, proliferacin de las clulas del msculo liso, de las clulas prostticas y de varios tipos de clulas del sistema inmunolgico. Induce maduracin del pulmn e interviene en la produccin del factor surfactante, en la diferenciacin de los preadipocitos y en la maduracin de las clulas germinales. Estimula la secrecin de insulina pancretica y la actividad de la glucoquinasa heptica. En la glndula suprarrenal, estimula la sntesis de Dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato.

Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH) a. Sntesis: Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La subunidad es comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y determina la actividad biolgica especfica. El gen de la subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.

b. Mecanismo de accin: Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y ovario, desencadenando la formacin de AMPc. Accin: En lo que se refiere a efectos fisiolgicos: En el hombre La FSH estimula el desarrollo de los tbulos seminferos, actuando sobre las clulas de Srtoli. La FSH favorece la aparicin de receptores de LH en las clulas de Leydig testiculares. La LH induce la sntesis y la secrecin de testosterona en las clulas de Leydig.

 En la mujer: La FSH regula el desarrollo del folculo ovrico. La FSH estimula la produccin de estrgenos por el ovario. La LH interviene en la ovulacin y en el mantenimiento del cuerpo amarillo. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) a. Sntesis: Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades y , la es especfica de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificacin de los hidratos de carbono estn regulados por la estimulacin de la TRH e influyen en la actividad biolgica de la hormona. b. Mecanismo de accin: Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.

Antidiurtica (ADH) o Arginina-Vasopresina (AVP) a. Sntesis: es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biolgica. La ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de pptido seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa prohormona sufre la accin de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres polipptidos: la vasopresina, la

neurofisina II y copeptina (un glucopptido). b. Acciones: Reduce la excrecin de agua al promover la concentracin de orina (efecto antidiurtico), al aumentar la permeabilidad hidroosmtica de las clulas que revisten los tbulos distales y conductos colectores renales. Este aumento de la permeabilidad se debe a la insercin en la superficie luminal de la acuoporinas . La AQP 1 est expresada en el tbulo proximal, donde se produce la reabsorcin activa de la mayor parte del agua que se filtr por el rin.Las AQP 2,3, y 4 se expresan en el tbulo colector, que se vuelve selectivamente permeable al agua cuando se expone a la ADH. Produce la contraccin del msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo a travs de los receptores V1). Induce la glucogenlisis heptica. Refuerza la secrecin de ACTH. Tiene acciones especiales como la regulacin de la proliferacin y contraccin celular.

Glucagn a. Sintesis: Esta hormona es sintetizada por las clulas del pncreas (en lugares denominados islotes de Langerhans).Una de las consecuencias de la secrecin de glucagn es la disminucin de la fructosa-2,6-bisfosfato y el aumento de la gluconeognesis. A veces se usa glucagn inyectable en los casos de choque insulnico (hipoglucemia). La inyeccin de glucagn ayuda a elevar el nivel de glucosa en la sangre. Las clulas reaccionan usando la insulina adicional para producir ms energa de la cantidad de glucosa en la sangre.El glucagn tambin se utiliza como antdoto para las intoxicaciones por betabloqueantes. b. Accin: Es una hormona de estrs. Estimula los procesos catablicos e inhibe los procesos anablicos. Tiene, en el hgado, un efecto hiperglucemiante debido a su potente efecto glucogenoltico (activacin de la glucgeno fosforilasa e inactivacin de la glucgeno sintetasa). Desactiva a la piruvato kinasa y estimula la conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato (inhibiendo as la gluclisis). Estimula la captacin de aa por el hgado para incrementar la produccin de glucosa. Estimula la gluconeognesis. Tambin tiene un efecto cetognico. Induce catabolismo del glucgeno heptico. Induce aumento de la gluconeognesis, con la consiguiente cetognesis. Induce relajacin intestinal aguda. Induce disminucin de la liberacin de insulina.

Insulina: a. Sntesis: La insulina se sintetiza en las clulas beta del pncreas y se libera bajo la influencia de varios estmulos, entre ellos, la ingesta de protenas y glucosa y su paso a la sangre a partir de los alimentos digeridos. Muchos carbohidratos producen glucosa, aumentando sus niveles en el plasma sanguneo y estimulando de inmediato la liberacin de insulina a la circulacin portal. Tambin se ha demostrado que la hormona de crecimiento es capaz de aumentar la secrecin de insulina humana. En las clulas diana principalmente en el hgado, msculo y tejido adiposose inicia una transduccin de seales cuyo efecto es el incremento en la captacin de glucosa y su posterior almacenamiento, evitando as un ascenso excesivo de la glucemia postprandial. Con la reduccin de la concentracin circulante de glucosa, se degrada la insulina secretada, finalizando as la respuesta unas 2 o 3 horas despus de la ingesta.

b. Accin: Estimula la glucogenognesis. Inhibe la glucogenolisis. Disminuye la glucosecrecin heptica Promueve la gluclisis. Favorece la sntesis de triacilgleceroles (triglicridos). Para ello, estimula la produccin de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la gluclisis), y tambin estimula la sntesis de cidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA. Estimula la sntesis de protenas.