Cmo los virus entrar en las clulas animales?

Los virus se replican dentro de las clulas vivas y utilizar la maquinaria celular para la sntesis de su genoma y otros componentes. Para obtener acceso, ellos han desarrollado una variedad de mecanismos elegantes para proporcionar sus genes y las protenas accesorias en la clula husped. Muchos virus animales aprovechan vas endoctica y se basan en la clula para guiarlos a travs de una entrada compleja y el programa de descapsidacin. En el dilogo entre la clula y el intruso, la clula proporciona seales crticas que permiten que el virus se someta a transformaciones moleculares que conducen a la internalizacin exitosa, el transporte intracelular, y descapsidacin. Aunque es extremadamente simple en su estructura y composicin, los virus son maestros del camuflaje y el engao. Desprovisto de cualquier medio de locomocin independiente, que difunden por la explotacin de las clulas y los organismos. Con la ayuda de roedores, insectos y aves migratorias, y se trasmite por el comercio y los viajes mundiales, que se mueven por todo el mundo a una velocidad sorprendente. Una vez que entran en el cuerpo de un husped potencial, que pueden penetrar en las capas mucosas, desplazarse por el torrente sanguneo, y dispersar con la ayuda de clulas mviles y las vas neuronales. Un momento crtico se produce cuando una partcula de virus llega a una clula husped potencial y se adhiere a la superficie. Ahora debe entregar su cpside y protenas accesorias en la clula en una forma de replicacin competente, idealmente con un dao mnimo a la clula y dejando poca evidencia de su entrada para la deteccin por las defensas inmunitarias. Esto no es un problema trivial, ya que las membranas celulares son impermeables a macromolculas. Descripcin: La entrada de virus y descapsidacin Las partculas virales median la transferencia del genoma viral y protenas accesorias a partir de una clula husped infectada a una clula husped no infectado. La tarea consiste en empaquetar el genoma viral (ARN o ADN) y protenas accesorias, liberando el paquete de la clula infectada, la proteccin de los componentes esenciales durante la transmisin extracelular, y la entrega de ellos en una nueva clula husped. Muchos virus con un genoma de ADN deben entrar en el ncleo, mientras que los virus de ARN, con unas pocas excepciones, replicar en el citosol. En general, los virus utilizan un "caballo de Troya" estrategia en la que la vctima asiste al intruso. Para extraer la asistencia de la clula husped, los virus utilizan la "informacin privilegiada", detall que han adquirido

durante millones de aos de coevolucin con sus huspedes. En una partcula tpica de virus de animales, el ARN viral o ADN se condensa en los complejos icosadrica o helicoidal nucleoprotena llamados cpsides. En los virus con envoltura, las cpsides estn rodeados por una bicapa lipdica que contiene glucoprotenas en punta virales. Adems, algunos virus contienen transcriptasas inversas, polimerasas de ARN, quinasas, y otras protenas que son importantes durante la prdida de la envoltura, la replicacin, u otras etapas tempranas intracelulares. Para infectar una clula diana, un producto de partculas de virus a travs de un proceso de entrada de mltiples etapas, durante el cual est preprogramado cada paso y estrechamente regulada en el tiempo y el espacio. La figura 1 muestra micrografas electrnicas de algunos escalones de entrada: virus de unin a la clula, la endocitosis y la importacin nuclear. Otro paso crtico en el proceso de infeccin se descapsidacin, durante el cual la envoltura lipdica debe ser derramada y las cpsidas debe ser al menos parcialmente desmontado para exponer un genoma competente para la replicacin. Una vez que se ha producido prdida de la envoltura, la movilidad del genoma dentro de la clula est restringida. Progreso a travs de la entrada y el programa descapsidacin depende de "seales" que la clula proporciona. Las seales incluyen la interaccin con los receptores de la superficie celular, la exposicin a pH bajo, y reinmersin en un ambiente reductor. Dichas seales provocan cambios conformacionales preprogramados y eventos de disociacin de la partcula viral. A fin de responder a las seales, las partculas de virus o algunas de sus protenas componentes (como las glucoprotenas en punta) se presentan en estados conformacionales metaestables y fcilmente modificada. Cuando es activado por una seal, el estado metaestable puede estar relajado para permitir cambios marcados en las propiedades virales sin la aportacin de energa externa. A continuacin, se describen varios ejemplos de este proceso. Los receptores y factores de unin Para infectar, un virus debe unirse primero a la superficie de una clula. Las molculas a las que se unen los virus constituyen una coleccin diversa de protenas celulares, hidratos de carbono y lpidos. Se diferencian de un virus a la siguiente, y que van desde abundante y ubicua a raro y especfico de la clula. Algunos de ellos simplemente sirven como factores de unin que se concentran los virus en la superficie de la clula. Otros son verdaderos receptores en que no slo se unen a los virus, pero tambin son

responsables de guiar los virus unidos en vas endoctica y para transmitir seales al citoplasma. Los receptores tambin pueden servir como seales que inducen cambios conformacionales que conducen a la fusin de la membrana y la penetracin. La identidad y la distribucin de factores de unin y receptores determina en gran medida que los tipos de clulas, tejidos, y organismos un virus puede infectar. Algunos virus utilizan mltiples factores de unin y receptores en paralelo o en serie. En el caso de los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) - 1, por ejemplo, contactos iniciales a menudo implican factores de unin de clulas superficiales, tales como manosa-tipo C miembros de la familia del receptor de lectina de unin, la molcula de adhesin intercelular especfica de clula dendrtica (ICAM) -3 - nonintegrin acaparamiento (DCSIGN), o en el hgado y los ganglios linfticos especficos nonintegrin ICAM-3-que ase (L-SIGN) (1, 2). Estas interacciones iniciales no inducen cambios conformacionales de la glicoprotena. Cuando la glicoprotena 120 (gp120) subunidad de la envoltura del virus se une al dominio de inmunoglobulina G ms externa de las clulas CD4, que sufre un cambio conformacional que permite que el virus se asocian con sus co-receptores, los receptores de la quimiocina CXCR4 o CCR5 (3). La interaccin entre gp120 y CCR5 o CXCR4 desencadena la conversin de la subunidad gp41 de envoltura a la conformacin de fusin-competente (4, 5). Una situacin similar se observa en busca de virus, para los cuales alphaherpes heperan proteoglicanos de sulfato sirven como factores de unin iniciales de una de las glicoprotenas (GC). Fusin de membranas es inducida por otras glicoprotenas virales despus de interactuar con los receptores adicionales, tales como la entrada del virus del herpes (HVE) mediador, nectins, o integrinas (6). La interaccin individual entre un virus y un solo factor de unin o receptor puede ser dbil, con una constante de unin tan bajo como milimolar (7, 8). Sin embargo, cuando se multiplica ms numerosos contactos, la avidez de unin del virus hace prcticamente irreversible. Los virus envueltos como myxo-y paramixovirus que se unen a grupos de cido silico que glucoprotenas en punta con la actividad de la neuraminidasa. Ellos sirven como factores que liberan los virus unidos si estas partculas virales no pueden continuar en su programa de entrada (9) destructora del receptor. Las protenas de unin al receptor En los virus con envoltura, es las glucoprotenas en punta que se unen a los receptores. A menudo son

protenas multifuncionales que sirven adicionalmente como factores de fusin de membranas y / o enzimas receptordestroying. Existen Datos estructurales sobre la espiga interacciones de los receptores de glicoprotena para varios virus con envoltura incluyendo hemaglutinina (HA) del virus de la gripe con cido silico unido (7), para la gp120 del VIH-1 con clulas CD4 enlazados (10), para la glicoprotena D del virus del herpes simple 1 (HSV1) con HVEA unida (11), para gp42 del virus de Epstein-Barr con la envolvente antgeno de linfocito humano (HLA)-DR (12), y la enfermedad de Newcastle protena HN de virus con el anmero beta de cido silico (13). En los virus no envueltos, las estructuras que se unen a receptores son proyecciones o indentaciones en la superficie de la cpsida. Los adenovirus tienen fibras homotrimrica prominentes con perillas globulares que se proyectan desde cada uno de los 12 vrtices. La estructura cristalina de rayos X de la perilla 12 de adenovirus, junto con el dominio N-terminal del receptor de Coxsackie y adenovirus (CAR), muestra un contacto de gran rea en el lado lateral de cada subunidad en el pomo (14). La base pentn de muchas subfamilias de adenovirus contiene una secuencia RGD expuesta que se asocia con las integrinas (15). En rhino y enterovirus, como la poliomielitis, los receptores se unen en una hendidura en la superficie de la cpsida llamado "can" (16). Para algunos virus, la unin puede provocar la desestabilizacin de la partcula viral, un primer paso hacia la prdida de la envoltura. La unin del virus: Carbohidratos / Interacciones Protena Carbohidratos / interacciones protena hace tiempo se sabe que desempear un papel importante en la invasin viral (17). Algunos virus se unen especficamente a los grupos que contienen cido silico, y otros se unen a glicosaminoglicanos o glicolpidos. Heparn sulfato se ha identificado como un factor de unin de los virus del herpes, virus adenoasociados, virus del dengue, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, virus del papiloma, paramixovirus 3, y el virus Sindbis (6, 18 -23). Para algunos de estos, el grado de sulfatacin del sulfato de heparn o la presencia de grupos generados por sulfotransferasas especficas es importante (6, 24). En la mayora de los casos, los hidratos de carbono sirven como factores de unin que no desencadenan cambios conformacionales. Virus de simio 40 (SV40) y ganglisidos uso de virus del polioma (GM1, GD1a, y el GT1b) durante la adherencia (25, 26). En polyoma virus, el cido silico-_2 disacrido, 3 - galactosa presente en estos ganglisidos se une a un bolsillo poco

profundo en la principal protena de la cpside, VP1 (8). En algunos sistemas de virus, la lectina se encuentra en la superficie de la clula y el ligando de hidratos de carbono se encuentra en el virus. VIH-1, virus de Sindbis, virus del Dengue, citomegalovirus humano, virus de la hepatitis C y el virus de bola todas las lectinas se unen a la superficie celular, tales como DC-SIGN y L-SIGN, a travs de altos glicanos ligados a N de manosa en sus glicoprotenas de la envoltura (27 -32). Muchos virus animales Endocytosis se basan en la maquinaria endoctica de la clula para la infeccin productiva. La figura 2 muestra esquemticamente las vas de entrada endoctica de tres virus que se replican en el ncleo: adenovirus 2, la gripe A, y SV40. Una de las ventajas de entrada endoctica es que los virus se les da un "paseo libre" de profundidad en el citoplasma. Esto se debe a endoctica vesculas estn diseados para atravesar las barreras impuestas por el citoesqueleto cortical y el citoplasma altamente estructurado. Dependiendo del virus, partculas de virus entrantes pueden ser vistos entrando en las estructuras endosomal, lisosomas, el retculo endoplasmtico (ER), y de vez en cuando el complejo de Golgi (33, 34). Una ventaja adicional de la endocitosis es que los virus entrantes estn expuestos a ambientes compartimentales que difieren de la extracelular medio. Para muchos virus, el pH ligeramente cido en endosomas proporciona una indicacin esencial que desencadena la penetracin y la prdida de la envoltura (35-37). Penetracin de vacuolas intracelulares tambin tiene la ventaja de no dejar glicoprotenas virales expuestas en la clula superficie para la deteccin inmunolgica. Por ltimo, si la penetracin es ltico-como es el caso para la lisis de membrana adenovirus-endosomal es probable que sea menos perjudicial para la clula de la lisis de la membrana plasmtica. Uno de los riesgos durante la endocitosis es posible la entrega a los lisosomas, un compartimiento de degradacin, as como un callejn sin salida para la mayora de los virus. Por esta razn los virus han ajustado cuidadosamente el umbral pH para la activacin para que coincida con la de principios (pH 6 a 6,5) o endosomas tardos (pH 5 a 6) (38, 39). Esa temprana y tarda endosomas constituyen distintas sitios de entrada se ha confirmado recientemente con mutantes dominantes negativos de pequeos triphosphatases guanosina endosoma-asociados (GTPasas) (40). Un mutante constitutivamente inactiva de rab5 (endosoma temprano) bloquea la entrada de ambos virus Semliki Forest (pH 6,2) y el virus de la influenza (pH

5,4), mientras que la entrada correspondiente Rab7 mutante (endosomas tardos) slo bloqueado virus de la gripe. El progreso de las partculas virales individuales a travs de compartimentos endoctica se puede seguir con la microscopa de vdeo en tiempo real (41-44). Partculas de virus fluorescentes individuales pueden ser observadas para unirse a la superficie de la clula, se difunden a lo largo de la membrana, se quedan atrapados en los pozos recubiertos o caveolae, entran por endocitosis, se mueven a lo largo de microtbulos, y as sucesivamente. Con el uso de colorantes fluorescentes especficos, la acidificacin de las partculas del virus y la fusin de la envoltura viral con las membranas celulares puede ser monitoreado. Lipid Raft endocitosis mediada de Virus SV40 y algunos otros virus eligen vas endoctica que omiten la endocitosis mediada por clatrina. Uno de ellos consiste en caveolae muescas, en forma de matraz de la membrana de plasma enriquecido en colesterol y esfingolpidos, caveolins, y factores de sealizacin (45-48). Aunque generalmente inmvil, caveolae son conocidos para apoyar la internalizacin de ciertos ligandos fisiolgicos (4951). Despus de la unin al ganglisido GM1, SV40 se mueve lateralmente a lo largo de la membrana plasmtica hasta atrapados en un caveolas (42, 52) (fig. 2). Procede entrada a travs de una vescula caveolar, la caveosome, y entonces el ER suave. Se cree que la penetracin en el citosol a ocurrir en la sala de emergencia, despus de que el virus entra en el ncleo por medio de los complejos de poro nuclear (NPC). Esta va tiene muchas caractersticas interesantes e inesperados [para revisiones, vase (53-56)]. Caveolae tambin son utilizados por el poliomavirus en algunos tipos de clulas, virus del papiloma, y Echo virus 1 (57-60). Adems de la caveolae, es evidente que las clulas tienen otras vas de clatrina independientes de endocitosis (55, 61). Estas vas balsa dependientes noncaveolar, lpidos estn siendo mal caracterizado. Pueden servir como una ruta de entrada principal para virus tales como el polioma (59, 62) y como una ruta de entrada alternativa para SV40 en las clulas que carecen de caveolae (63). La presencia de mltiples vas y endoctica orgnulos previamente observadas desafa los supuestos establecidos por la entrada de muchos virus. Los procesos celulares pueden ser ms complejos de lo previsto, que se ilustra por la reciente observacin de que el virus de la gripe, que se pensaba para entrar por endocitosis pozo

revestidas de clatrina, puede infectar las clulas en los que se bloquea el transporte de vesculas recubiertas de clatrina (64). Penetracin La penetracin de los virus con envoltura de membrana se produce por fusin catalizada por protenas de fusin de la envoltura viral. La maquinaria utilizada es bastante simple, al menos cuando se compara con el aparato necesario para eventos de fusin de membrana intracelular. Una de las razones para la simplicidad es que los factores de fusin viral se utilizan slo una vez. Actividad de fusin se desencadena por seales en la forma de pH de unin o receptor de baja (como se mencion anteriormente). Inducen, por regla general, irreversible cambios conformacionales. Factores de fusin virales son actualmente dividen en dos clases principales. Tipo I factores consisten en glicoprotenas pico homotrimrico en la que las subunidades se unen mediante enrollado bobinas largas. Ellos son protenas de membrana que se sintetizan como protenas precursoras, plegados, y ensambladas en oligmeros en la sala de emergencias. En el trnsito por la va secretora, sufren escisiones proteolticas postsynthetic que las hacen conformacin metaestable y fusin competente (4, 65). Su estado metaestable permite la conversin de cooperacin en una conformacin de energa ms baja. Cuando se activa, la conformacin resultante expone secuencias de fusin hidrofbicas que se insertan en la membrana diana. La energa libre liberada se utiliza para obligar a las membranas ms cerca juntos en un sitio focal, lo que resulta en la fusin. Influenza HA es el mejor estudiado en esta clase. Para obtener ms informacin acerca de este proceso bien estudiado, ver los ltimos comentarios (5, 7, 66, 67). Protenas de fusin de tipo II se producen en flavivirus y en los virus alfa (68, 69). Tienen secuencias de fusin internos y son sintetizadas y ensambladas como heterodmeros con otra protena de membrana. Cuando se expone a un pH bajo, se produce un cambio en el cuaternario estructura, las subunidades de fusin se disocian de sus parejas y se unen como homotrmeros activas (69-71). Fusin de membranas es una manera elegante y eficaz de entregar cpsides virales en el citoplasma. No hay conjuntos macromoleculares tienen que pasar a travs de una barrera de la membrana hidrfoba. El principio subyacente es el mismo que en el trfico de membrana intracelular; la envoltura viral es un "vescula de transporte," y la cpside es

la carga. Dado que los virus sin envoltura no tienen una membrana, que penetrar ya sea por lisis de una membrana o mediante la creacin de una estructura porelike en una membrana. Aunque los detalles siguen siendo oscuras, est claro que la penetracin de los virus no envueltos tambin implica cambios de cooperacin en partculas virales provocadas por pH vinculante o receptor de baja (16, 72, 73). Los virus se convierten en ms hidrfobo e interactan con las membranas directamente. En los adenovirus, se convierte en la base pentn ltico a pH bajo, y el virus se libera de ruptura de endosomas intacta con el resto de los contenidos endosomal (74, 75). Una variacin de el mismo tema se utiliza por reovirus, en el que un pptido hidrfobo en _1 protena de la cpside est expuesto, por lo que la cpside ltico (76). En el caso de los virus Picorna, de unin a receptor para el can conduce a la prdida de la protena VP4 y la exposicin de la grupo de cido mirstico en el extremo N-terminal de VP1. El virus se cree que se hunden en la bicapa y formar una protena forrado de "canal" a travs del cual los ARN virales pueden entrar en el citosol (72). Intracelular Transporte Despus de la penetracin, el genoma de la mayora de los virus slo debe transportarse al ncleo o a las membranas citoslicas especficas. Difusin en el citoplasma lleno de gente y muy estructurado no es eficiente dadas las grandes dimensiones de la mayora de las cpsides y las largas distancias que deben recorrer (77, 78). Para desplazarse dentro de la clula, los virus entrantes suelen explotar las protenas motoras del citoesqueleto y celular. Como se ha revisado recientemente (77), hay dos formas principales para hacer esto, los virus pueden permitir endoctica vesculas para transportar como carga luminal pasiva, o la cpside penetrado en s puede interactuar con los motores correspondientes. En este ltimo caso, una protena de la cpside se une e interacta con los factores celulares. El transporte al ncleo, generalmente implica el menos-enddirected dependiente de microtbulos motor dinena y su adaptador de protenas, dinactina. Actina tambin puede desempear un papel en la entrada del virus. Debido a que es rico en filamentos de actina, el citoesqueleto cortical presenta una barrera contra el movimiento hacia dentro de las cpsides y virus que entran directamente a travs de la membrana plasmtica (79). Para superar la barrera, algunos

virus, tales como SV40, activan cascadas de sealizacin de tirosina quinasa inducida que conducen a la disociacin local de la actina filamentosa (52). La actina tambin se ha encontrado para promover la gemacin de vesculas en la superficie celular y para propulsar endoctica vesculas que contienen virus a travs el citoplasma (44, 52). La liberacin de baculovirus desde endosomas induce la polimerizacin de actina en un extremo de la cpside de baculovirus, que promueve el movimiento cpside hacia el ncleo (80). Una de las protenas de la cpside (p78/83) tiene homologa con la protena del sndrome de Wilkott-Aldrich mamferos (WASP) y por lo tanto es probable que interacten con Arp2 / 3, un complejo de protena que participa en el montaje de actina (81). Sealizacin durante la entrada de virus En los ltimos aos, se ha hecho evidente que el intercambio de informacin entre los virus entrantes y la clula husped no se limita a las seales dadas a el virus por la clula. Para muchos virus, que toma la forma de un dilogo de dos vas en el que el virus se aprovecha de los propios sistemas de transduccin de seales de la clula para transmitir seales a la clula (82, 83). Estas seales inducen cambios que facilitan la entrada, se preparan la clula para la invasin, y neutralizan las defensas del husped. Las seales se generan normalmente en la superficie celular a travs de la unin del virus a los receptores que son a su vez las molculas de sealizacin o moduladores (por ejemplo, receptores del factor de crecimiento, receptores de quimioquinas, integrinas, y ganglisidos) y puede ser activado por la unin del virus o agrupacin inducida por virus. SV40 y adenovirus miembros de la familia C de base estrategia de su entrada por completo en la sealizacin (Fig. 2). Mediante la activacin de tirosina quinasas en caveolae, SV40 desencadena la, ligandinducible va endocitosis caveolar normalmente inactivo. Una segunda seal se induce en el caveosome para inducir transporte caveosome-a-ER (55). Al agrupar sus receptores de entrada, adenovirus 2 activa una variedad de protenas quinasas, fosfatidilinositol-3-quinasa, OH y pequeas GTPasas (82 - 84) se. Los principales cambios se producen en la dinmica de superficie celular, y en el transporte de microtbulos mediada, que promueven la internalizacin, la penetracin, y el trfico intracelular de la entrada de virus. El citomegalovirus humano, un virus del herpes, activa varias vas de sealizacin a travs de la interaccin entre la glicoprotena de envoltura B y el receptor del factor de crecimiento epidrmico (85).

Importacin Nuclear El ncleo proporciona excelentes funciones de "servicio" para la replicacin del virus, que van de ADN y ARN polimerasas de ARN de empalme y modificadores de enzimas. Sin embargo, el ncleo es difcil de entrar y salir, y el virus debe confiar ms en los mecanismos celulares [para revisiones, vase (56, 86, 87)]. En clulas en interfase, la importacin de virus y cpsides virales se produce a travs de la CPN (fig. 3). Para la focalizacin, los virus utilizan seales de localizacin nuclear y los receptores citoslicos de importacin.VIH-1 y el adenovirus se unen a importin 7, y virus del papiloma humano 11 y 45, cpsides virus de la hepatitis B, virus de la gripe y nucleoprotenas se sabe que se unen importinas _ y _ (8892). Estudios recientes demuestran que el lmite superior de dimetro de partcula para el transporte a travs de la APN es de 39 nm (93). Los virus ms pequeos y cpsidas, as como cpsides helicoidales en forma extendida, por lo tanto, se pueden importar en el ncleo sin el desmontaje o la deformacin. Entre las partculas icosadricas, parvovirus (dimetro de 18 a 24 nm) y las cpsides de los virus de la hepatitis B (dimetro de 36 nm), probablemente se importan intacta (94). Las cpsides de los virus de la hepatitis B no tienen cubierta en la cesta en la parte nuclear del complejo de poros (95). Los virus ms grandes y cpsidas deben ser ya sea deformado o desmontar para permitir que el genoma pase a travs de la APN. Adenovirus 2 se une a NUP214/CAN, una protena localizada en la base de los filamentos que se extienden en el citosol desde el poro nuclear (94) (Fig. 2). Interaccin del virus unido con H1 y importinas y 7 histona induce el desmontaje de la cpside del virus. El ADN viral as liberado se importa en el nucleoplasma. Los HSV-1 cpsides (Dimetro 120 nm) tambin se unen a los NPC de una manera _ dependiente de importin, pero el ADN se libera a travs de uno de los vrtices de la cpsida icosadrica sin ms cpside de desmontaje (96, 97). La cpside vaca permanece unido al complejo de poro de horas despus de que el ADN ha sido expulsado (98). Con la excepcin de los lentivirus, tales como VIH-1, los retrovirus no utilizan los NPC para la entrada nuclear. Complejos preintegration slo pueden entrar en el ncleo durante la mitosis cuando la envoltura nuclear est temporalmente ausente, lo que limita su capacidad de infeccin de las clulas en divisin. La base molecular para la absorcin nuclear de los complejos de preintegration lentivirus no es del todo clara, pero hay pruebas de que tres protenas

virales son importantes: la protena de la matriz, la enzima integrasa, y la pequea protena accesoria Vpr. Adems, se informa de que un pequeo solape de triple cadena en el ADN provirus pueden ser esenciales, al menos en algunas clulas. Para un anlisis ms detallado de este tema, vase (87, 99, 100). Directo clula a clula de transferencia con y sin infeccin por el virus Finalmente, la infeccin puede transmitirse directamente de una clula a otra. Los virus tales como el sarampin, que expresan las protenas de la envoltura en la membrana plasmtica que son fusognico a pH neutro, a menudo inducen la fusin de clulas infectadas con clulas vecinas no infectadas. Por lo tanto, los genes virales pasan directamente de clula a clula, y la infeccin se produce sin la participacin de las partculas virales. En una estrategia alternativa para la transferencia de clula a clula, las partculas de virus vaccinia extracelulares estn prcticamente empujados hacia una celda adyacente por polimerizacin de la actina localizada en el interior de la clula infectada (101). La polimerizacin de la actina es provocada por una protena viral que recluta la WASP membrana plasmtica, Arp2 / 3, y otros factores celulares que promueven la polimerizacin de la actina. La observacin de que otros lentivirus en algunos tipos de clulas brote en vacuolas endosoma-como el VIH-1 y se ha planteado la posibilidad de que partculas de virus pueden ser liberados por el clula infectada de una manera polarizada por medio de secrecin regulada (102). Partculas de VIH-1 pueden, en este caso, pueden transmitir directamente de un macrfago a una clula T como parte de la interaccin de clula a clula normal. Tambin hay evidencia de que dendrticas clulas, sin infectarse, pueden concentrar VIH-1 en las regiones de contacto de clula a clula y as promover la infeccin (103, 104). Perspectivas Los virus siguen siendo una grave amenaza para la vida y el bienestar de los seres humanos, animales, y otros organismos. En el pasado, la bsqueda de frmacos antivirales se centr principalmente en replicasas y otras enzimas virales. Esa entrada y prdida de la envoltura puede servir como un objetivo para la antivirales recientemente ha sido demostrado por los nuevos inhibidores de la neuraminidasa contra la gripe y la protena de fusin de VIH-1 (105, 106). Con nuestra informacin de alcanzar rpidamente el nivel

molecular, puede ser posible desarrollar nuevos enfoques para bloquear la entrada del virus (107). Tomando ventaja de su capacidad para entrar en las clulas y expresar sus genes, se utilizan virus como vectores para la expresin de protenas recombinantes en clulas y para la produccin de protenas. En la terapia gnica, los virus se utilizan para suministrar genes a las clulas y tejidos. Aunque todava hay muchos problemas con este tipo de terapia, ms informacin sobre los receptores del virus y los mecanismos de entrada le ayudar a hacer que los virus ms seguro y ms tiles como herramientas teraputicas. Anlisis de virus ha proporcionado tradicionalmente penetracin en los principios bsicos de la expresin gnica, la biologa molecular, y el cncer. Hoy en da, los virus siguen siendo herramientas poderosas en muchos campos de la investigacin, incluyendo biologa celular, biologa molecular e inmunologa. El anlisis cuidadoso de las interacciones clulavirus de los primeros es probable que se extienda an nuestra comprensin incompleta de la dinmica de la membrana plasmtica, la fusin de membranas, vas endoctica, y muchos otros aspectos de la funcin de la clula.