Captulo 14

Gluclisis, gluconeognesis y rutas de las pentosas fosfato. Gluclisis La oxidacin completa de la glucosa a dixido de carbono y agua trascurre con una variacin de energa libre estndar de -2840 kj/mol. El las plantas y animales superiores la glucosa tiene tres destinos principales: Puede ser almacenada (en forma de polisacridos o sacarosa), oxidada a un compuesto de tres carbonos (piruvato) va glucolisis para proporcionar ATP e intermediarios metablicos, u oxidada por la ruta de las pentosas fosfato (fosfogluconato) para obtener ribosa 5-fosfato y NADPH para los procesos sintticos reductores. En el proceso de glucolisis se rompe una molcula de glucosa (de 6 carbonos) por medio de una serie de reacciones catalizadas enzimticamente, dando como resultado dos molculas de 3 carbonos (piruvato). La gluclisis tiene 2 fases la fase preparatoria y la fase de beneficios: Fase preparatoria: comprende las primeras 5 reacciones. Ah se invierten la energa del ATP, elevando el contenido de energa libre de los intermediarios y las cadenas de carbono de todas las hexosas metabolizadas se convierten en un producto comn llamado gliceraldehdo 3-fosfato. Fase de beneficios: aqu se da el retorno energtico debido a que gran parte de la energa que se encuentra en los metabolitos se conserva mediante la fosforilacin acompaada de dos molculas de ADP a ATP. Es preciso mencionar que el rendimiento neto es de 2 molculas de ATP y dos molculas de NADH por molcula de glucosa utilizada. DESTINOS DEL PIRUVATO Tiene 3 rutas catablicas distintas 1.- El piruvato se oxida con prdida de su grupo carboxilo en forma de CO 2 dando el grupo acetilo del acetil Coenzima A que es oxidado de manera completa a CO2 por el ciclo del cido ctrico. 2.- el piruvato es reducido a lactato por va fermentacin del cido lctico aceptando los electrones del NADH y regenerando as el NAD+ necesario para la continuacin de la gluclisis. 3.- el piruvato se convierte en condiciones anaerbicas o hipoxia, en etanol y CO2, a este proceso se le llama fermentacin alcohlica o etanlica.

La ecuacin global de la gluclisis es: Glucosa + 2 NAD+ + 2ADP + 2 Pi --------------------- > 2 piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2ATP + 2 H2O

Ahora podemos dividir la ecuacin de la glucolisis en dos procesos: Conversin de glucosa en piruvato que es exergnica:

Y formacin de ATP a partir de ADP y Pi que es endergnica:

La suma de las 2 ecuaciones dan como resultado la variacin global de energa libre estndar de la glucolisis

Cada uno de los 9 intermediarios glucolticos estn fosforilados. El grupo fosfato tiene 3 funciones: 1.- retencin de los glucolticos fosforilados ya que la membrana plasmtica no tiene transportadores para azucares fosforilados. 2.- los grupos fosforlos son componentes esenciales en la conservacin enzimtica de la energa metablica. 3.- los grupos fosfatos del ADP Y ATP y los intermediarios glucolticos forman complejos con el Mg2+ siendo los sitios de unin a sustratos de muchas enzimas glucolticas especficos para muchos complejos de Mg2+. A continuacin se menciona los pasos de la glucolisis de una manera ms detallada. (Gua para Dany). 1.- Fosforilacin de la glucosa: la glucosa es activada para posteriores reacciones mediante la fosforilacin en el C6 dando glucosa 6- fosfato. El verdadero sustrato del enzima no es el ATP4- sino el complejo Mg ATP2- . Es preciso mencionar que al

igual que los otros 9 enzimas de la gluclisis la Hexoquinasa es una protena citoslica soluble. G= -16.7 kj/mol 2.- conversin de glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato: por medio de la enzima fosfohexosa isomerasa cataliza la isomerizacin reversible de la glucosa 6fosfato una aldosa en fructosa 6-fosfato una cetosa. G= 1.7 kj/mol 3.- Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato La fosfofructoquinasa-1 cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la fructosa 6-fosfato para dar fructosa 1-6 bisfosfato. G= -14.2 kj/mol 4.- ruptura de la fructosa 1,6-bisfosfato: El enzima fructosa 1,6- bisfosfato aldolasa, cataliza una condensacin aldolica reversible la fructosa 1,6 bifosfato se rompe dando dos triosas fosfatos diferentes, el gliceraldehdo 3-fosfato que es una aldosa y la dihidroxiacetona fosfato, esta es una cetosa. Aqu ocurre la lisis la que le da nombre al proceso en general. La hidroxiacetona 3-fosfato se convierte a gliceraldehdo 3-fosfato, por medio de la enzima G= 23.8 kj/mol

5.-. Interconversion de las triosas fosfato: La hidroxiacetona 3-fosfato se convierte a gliceraldehdo 3-fosfato, por medio de la enzima triosa fosfato isomerasa teniendo asi dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato donde la misma enzima las transforma en 3-fosfoglicerato. G= 7.5 kj/mol Aqu termina la primera fase de la gluclisis 6.- oxidacin de gliceraldehdo 3-fosfato a 1,3 bisfosfoglicerato: catalizada por gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa; despus de la formacin del complejo enzima sustrato se forma un enlace covalente tiohemiacetal entre el sustrato del grupo-SH de un residuo de cys, facilitada por catlisis cido-base con un catalizador bsico vecino. Este intermediario enzima-sustrato es oxidado por NAD+ unido al centro activo convirtindolo en un intermediario acil-enzima covalente, un tioster. El NADH recin formado abandona el sitio activo y es remplazado por otra molcula de NAD+ el que enlace entre el grupo acilo y el grupo tiol de la enzima tiene una

variacin de energa libre estndar muy elevada. Este enlace experimenta fosforlisis liberando el producto acil-fosfato (1,3- bisfosfoglicerato). G= 7.5 kj/mol 7.- transferencia de fosforilo desde 1,3 bisfosfoglicerato al ADP: catalizada por la enzima fosfoglicerato quinas8.a la cual transfiere el grupo fosforilo desde el grupo carboxilo del sustrato al ADP lo cual conlleva a la formacin de ATP y 3 fosfoglicerato. G= -18.5 kj/mol

8.- conversin del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato: la enzima fosfoglicerato mutasa cataliza un desplegamiento reversible de grupos fosforlo entre C2 y C3 del glicerato. G= 4.4 kj/mol 9.- deshidratacin del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato: la enolasa promueve la eliminacin reversible de una molcula de agua del 2-fosfoglicerato formando fosfoenolpiruvato. G= 7.5 kj/mol Hay una gran diferencia en la energa libre estndar de hidrlisis de los grupos fosforlo del reactivo y del producto. La del 2-fosfoglicerato es -17.6kj/mol y la del fosfoenolpiruvato es -61.9 kj/mol. Esto es debido a que la prdida de la molcula de agua comporta una redistribucin de energa dentro de la molcula aumentando claramente la energa libre estndar de hidrolisis del grupo fosfato. 10.- transferencia del grupo fosforlo desde el fosfoenolpiruvato al ADP: es catalizada por la piruvato quinasa la cual requiere K+ y tambin Mg2+ o Mn2+. En el proceso glucoltico global se convierte: Una molcula de glucosa en dos de piruvato. Dos molculas de ADP y dos de Pi en dos molculas de ATP. Cuatro electrones en forma de iones hidruro a dos de NAD+.

La glucolisis est sometida a una regulacin estricta: El rendimiento de ATP de la glucolisis en condiciones anaerbicas (dos ATP por molcula de glucosa) es mucho menor que el de la oxidacin completa de la glucosa a CO2 en condiciones aerbicas (30 o 32 molculas de ATP por molcula de glucosa).

Est regulado para conseguir niveles constante de ATP, se consigue mediante una influencia recproca entre el consumo de ATP, regeneracin del NADH y regulacin alostrica de varias enzimas glucoliticas tambin por fluctuaciones segundo a segundo de la concentracin de metabolitos que reflejan un equilibrio celular entre produccin y consumo de ATP si lo vemos a largo plazo tambin est regulado por hormonas como la insulina, glucagn y adrenalina y por cambios en la expresin de los genes de varios enzimas glucolticos. Rutas alimentadoras de la gluclisis. El glucgeno: se puede movilizar para su uso dentro de la clula mediante una reaccin fosforoltica por medio de la enzima glucgeno fosforilasa o almidn fosforilasa en los vegetales, estas enzimas catalizan un ataque por el fosfato inorgnico sobre el enlace glucosdico generando as glucosa 1-fosfato. La glucosa 1-fosfato producido por la glucgeno fosforilasa es convertida en glucosa 6-fosfato por la fosfoglucomutasa. sta ya puede entrar a la gluclisis o a la ruta de las pentosas fosfato. El almidn: la digestin del almidn comienza en la boca donde la -amilasa de la saliva hidroliza las uniones glucosdicas internas del almidn dando lugar a oligosacridos o polisacridos cortos. En el estmago la -amilasa de la saliva es inactivada por el PH bajo, sin embargo una segunda forma de -amilasa secretada por el pncreas contina el proceso de degradacin. As se da lugar a maltosa y maltotriosa los cuales son captados por clulas intestinales y llevados al hgado o a otros tejidos. Destinos del piruvato en condiciones anaerbicas fermentacin. En condiciones aerbicas el piruvato se oxida a acetato, el cual entra en el ciclo del cido ctrico y es oxidado a CO2 Y H2O y el NADH formado por la deshidrogenacin del gliceraldehdo 3-fosfato se reoxida a NAD+ mediante el paso final de sus electrones al O2 en el proceso de respiracin mitocondrial. Fermentacin lctica. Cuando los tejidos no le pueden suministrar suficiente oxgeno a las clulas el NAD+ se regenera mediante la reduccin del piruvato a lactato catalizado por la enzima lactato dehidrogenasa. En la gluclisis se produce dos molculas de NADH, pero como en la conversin del piruvato en lactato se regeneran las dos molculas de NAD+ no hay cambio neto. El lactato es transportado por sangre al hgado, en donde luego se convierte en glucosa durante la recuperacin de la actividad vigorosa.

Fermentacin alcohlica. La levadura y otros microorganismos fermentan al piruvato a etanol y CO2 en lugar de lactato. El primer paso es catalizada por la enzima piruvato descarboxilasa, esta reaccin es una descarboxilacin y no supone la oxidacin neta del piruvato. El segundo paso es catalizada por la enzima alcohol deshidrogenasa mediante el poder reductor proporcionado por el NADH proveniente de la deshidrogenacin del gliceraldehdo 3-fosfato. Gluconeognesis La gluconeognesis es la formacin de glucosa a partir de compuestos no glucidicos, estos compuestos pueden ser el piruvato, o compuestos relacionados de 3 o 4 carbonos, en todos los mamferos la gluconeognesis tiene lugar en el hgado y en menor proporcin en la corteza renal. La glucosa producida pasa a la sangre para abastecer otros tejidos y rganos tales como el cerebro, testculos, eritrocitos. Este proceso sigue las reacciones inversas de la gluclisis en las reacciones que son reversibles sin embargo hay tres reacciones glucolticas que son irreversibles para los cuales la gluconeognesis tiene que seguir rutas alternativas las cuales son las siguientes: La conversin de glucosa a glucosa 6-fosfato por la hexoquinasa. La fosforilacin de fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6 bisfosfato por la fosfofructoquinasa-1. La conversin de fosfoenolpiruvato a piruvato por la piruvato quinasa.

Abordaremos cada una de estas conversiones con detalle ya que para poder hacer esas conversiones inversas se requieren seguir diferentes rutas. Conversin de piruvato el PEP En primer lugar el piruvato es transportado desde el citosol a la mitocondria, es ah donde el piruvato carboxilasa que es una enzima mitocondrial y requiere la coenzima biotina convierte el piruvato en oxalacetato. Cabe mencionar que la piruvato carboxilasa es el primer enzima regulador del proceso de gluconeognesis. Debido a que la membrana mitocondrial no puede transportar oxalacetato antes de salir de la mitocondria tiene que ser reducido a malato mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial a expensas de NADH. La malato deshidrogenasa mitocondrial funciona tanto en la gluconeognesis como en el ciclo del cido ctrico.

El malato abandona la mitocondria via un transportador especfico de la membrana mitocondrial interna y ya estando en el citosol se reoxida de nuevo a oxalacetato con produccin de NADH citoslico. Es entonces cuando el oxalacetato se convierte en PEP por el enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa sta reaccin dependiente de Mg+ requiere de GTP como el dador del grupo fosforilo. Cuando el precursor gluconeognico no es piruvato sino el lactato se realiza un rodeo diferente que resulta ms corto La conversin de lactato en piruvato en el citosol de los epatocitos produce NADH, por lo que la exportacin de equivalente reductores (en forma de malato) de la mitocondria ya no es necesaria. Una vez transportado el piruvato producido por la reaccin del lactato deshidrogenasa a la mitocondria, es convertido en oxalacetato por la piruvato carboxilasa. Este oxalacetato es convertido directamente en PEP por un izoenzima mitocondrial de la PEP carboxiquinasa.

Conversin de la fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato Catalizada por la enzima fructosa 1,6 bisfosfatasa (FBPasa-1), dependiente del Mg2+ que promueve la hidrolisis del fosfato en C-1 Conversin de la glucosa 6-fosfato en glucosa libre La desfosforilacin de la glucosa 6-fosfato para producir glucosa requiere la transferencia de un grupo fosforlo desde la glucosa 6-fosfato al ADP para dar ATP. Ruta de las pentosas fosfato de oxidacin de la glucosa. La oxidacin de la glucosa 6-fosfato a pentosas fosfato por la ruta de las pentosas fosfato es de especial importancia en algunos tejidos. En esta ruta oxidativa, el NADP+ es el aceptor electrnico, dando NADPH. La fase oxidativa produce pentosa fosfato y NADPH. Es la oxidacin de la glucosa 6-fosfato por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), que forma 6-fosfoglucono-&- lactona. El NADP+ es el aceptor electrnico. La lactona es hidrolizada para dar el cido libre 6 fosfogluconato por medio de la enzima lactonasa especfica. El 6-fosfogluconato es oxidado y descarboxilado por la enzima 6-fosfogluconato deshidrogenasa formando la cetopentosa D-ribulosa 5-fosfato. Esta reaccin genera una segunda molecula de NADPH.

La enzima fosfopentosa isomerasa convierte la ribulosa 5-fosfato en ribosa 5fosfato. El resultado neto es la produccin de NADPH, un reductor para la reacciones biosintticas, y de ribosa 5-fosfato, un precursor de la sntesis de nucletidos. Fase no oxidativa de las pentosas fosfato Estas reacciones convierten pentosas fosfato en hexosas fosfato, permitiendo que continen las reacciones oxidativas. Los enzimas transaldolasa y trancetolasa son especficos de esta ruta las otras enzimas tambin actan en la ruta glucoltica o gluconeognica. La trancetolasa cataliza la transferencia de un un fragmento de 2 carbonos (C-1 Y C-2) desde un dador cetosa a un aceptor aldosa. En su primera aparicin la trancetolasa transfiere C-1 y C -2 de la xilulosa 5fosfato a la ribosa 5-fosfato formando el producto de 7 carbonos sedoheptulosa 7-fosfato y gliceraldehdo 3-fosfato. La transaldolasa transfiere 3 carbonos de la sedoheptulosa 7-fosfato al gliceraldehdo 3-fosfato connviertiedolo en fructosa 6-fosfato la cual sigue la ruta gluconeognica, quedando as una tetrosa eritrosa 4-fosfato La tetrosa eritrosa 4-fosfato reacciona con una xilulosa 5-fosfato por medio de la enzima trancetolasa formado fuructosa 6-fosfato y gliceraldehido 3-fosfato pasando estos dos productos a la gluconeognesis.

Las reacciones de la parte no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato son fcilmente reversibles, con lo que proporcionan un medio para convertir hexosas fosfato en pentosas fosfato. Cabe mencionar que la glucosa 6-fosfato se reparte entre la gluclisis y la ruta de las pentosas fosfato dependiendo de las necesidades momentneas de a clula y de la concetracin de NADP+ en el citosol. Cuando una clula esta convirtiendo rpidamente NADPH en NADP+, en reducciones biosisteticas aumenta el nivel de NADP+, lo que estimula alostericamente la G6PD, incrementando de este modo el flujo de glucosa 6-fosfato a la ruta de las pentosas fosfato. CAPITULO 16 EL CICLO DEL ACIDO CITRICO.

Debido a que el cido ctrico acta de manera cataltica es probable que sea eliminado por una reaccin primaria pero sea generado por una reaccin posterior.

El piruvato formado en la glucolisis, en vez de ser reducido a lactato, etanol o algn producto de fermentacin, sufre una oxidacin mayor hasta H 2O y CO2. Esta fase aerbica del catabolismo se denomina respiracin. La respiracin se refiere a la captacin de O2 por un organismo multicelular y la consiguiente liberacin de CO2 . La respiracin celular tiene lugar en tres fases principales: 1. En la primera, las molculas de combustible orgnico- glucosa, cidos grasos y algunos aminocidos- se oxidan para dar lugar a fragmentos de dos tomos de carbono en forma de grupo acetilo del acetil-coenzima A(Acetil-CaA). 2. Los grupos acetilo se incorporan al ciclo del cido ctrico, donde son oxidados enzimticamente hasta CO2 . La energa liberada en esta oxidacin se conserva en los transportadores de electrones reducidos NADH y FADH2 3. Los coenzimas reducidos son a su vez liberando protones (H +) y electrones. Durante este proceso de transferencia electrnica se libera una gran cantidad de energa que se conserva en forma de ATP gracias al proceso llamado fosforilacin oxidativa PRODUCCION DE ACETIL CoA (acetato activado Antes de entrar al ciclo del cido ctrico, los esqueletos carbonados de azucares y cidos grasos deben ser degradados al grupo acetilo del acetil CoA, la forma en que el ciclo del cido ctrico acepta la mayor parte del combustible aportado. El piruvato procedente de la glucosa y otros azucares atravez de la glucolisis se oxida para dar lugar a acetil-CoA Y CO2. Finalmente, el complejo de la piruvato deshidrogenasa es el prototipo de otros dos importantes complejos enzimticos: la -cetoglutarato deshidrogenasa del ciclo del cido ctrico y la -cetoacido de cadena ramificada deshidrogenasa de las rutas oxidativas de diversos aminocidos. EL PIRUVATO SE OXIDA A acetil-CoA y CO2 La oxidacin irreversible en el que el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de molcula de CO2 , mientras que los dos carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del acetil-CoA. EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA NECESITA 5 COENZIMAS. La deshidrogenacion y descarboxilacion combinadas del piruvato para formar el grupo acetilo del acetil-CoA requiere la accin secuencial de tres enzimas diferentes, as como de cinco coenzimas o grupos prostticos diferentes, el pirofosfato de tiamina(TPP), el flavina adenina dinocleotido(FAD), el Coenzima A(CoA , a veces mostrado como CoA-SH para poner de relieve el papel del grupo-SH), el nicotinamida adenina dinocleotido (NAD) y el lipoato.

EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA ESTA FORMADO POR TRES ENZIMAS DIFERENTES. El complejo de la piruvato deshidrogenasa est formado por copias mltiples de tres enzima: piruvato deshidrogenasa(E1), dihidrolipoil transacetilasa(E2),y dihidrolipoil deshidrogenasa(E3). REACCIONES DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO Para iniciar una vuelta del ciclo del acetil-CoA cede su grupo acetilo al oaxalacetato, un compuesto de cuatro tomos de carbono, formando una molcula de citrato de seis carbonos. El citrato es entonces transformado en isocitrato, otra molcula de seis carbonos, que al deshidrogenarse perdiendo CO2 genera -cetoglutarato , un compuesto de cinco tomos de carbono tambin llamado oxoglutarato.Este ltimo compuesto sufre la perdida de una segunda molcula de CO2 procediendo finalmente succinato de cuatro carbonos. A continuacin el succinato es convertido, mediante una secuencia de tres reacciones enzimticas, en el compuesto de cuatro carbonos oaxalacetato con lo que queda listo para reaccionar con otra molcula de acetil-CoA. En cada vuelta del ciclo se produce la entrada de un grupo acetilo(dos carbonos) en forma de acetil-CoA y la salida de dos molculas de CO2. Tambin en cada vuelta se utiliza una molcula de oaxalacetato para formar citrato y se regenera una molcula de oaxalacetato. En cosnsecuencia, no se produce una prdida neta de oaxalacetato. Cuatro de los ocho paso de este proceso son oxidaciones en las que la energa de oxidacin se conserva, con elevada eficiencia, en forma de los coenzimas reducidos NADH Y FADH2. EL CICLO DEL ACIDO CITRICO TIENE OCHO PASOS. 1.-formacion de citrato: la primera reaccin del ciclo es la condensacin del acetilCoA con oaxalacetato para dar lugar a citrato, en una reaccin catalizada por la citrato sintasa. G= -32.2 kJ/mol En esta reaccin, el carbono metlico del grupo acetilo se une al grupo carbonilico(C-2) del oxalacetato. El citril-CoA es un intermediario transitorio.se forma en el centro activo del enzima ,que sufre rpidamente hidrolisis a CoA y citrato libres. 2.-formacion de isocitrato va cis-aconitato: el enzima aconitasa (denominado ms formalmente aconitato hidratasa) cataliza la transformacin reversible del citrato en isocitrato atravez de la formacin intermediaria del cido tricarboxilico cis-aconitato, que normalmente no se disocia del centro activo. La aconitasa puede promover la adicin reversible de agua al doble enlace del cis-aconitato unido al enzima

mediante dos caminos diferentes de los que uno conduce a citrato y el otro a isocitrato. G= 13.3 kJ/mol 3.Oxidacin del isocitrato a -cetoglutarato y CO2: la isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilacion oxidativa del isocitrato dando lugar a la formacin de cetoglutarato. El MN2+ del sitio activo interacciona con el grupo carbonilo del intermediario oxalosuccinato, que se forma fugazmente sin dejar el sitio de unin hasta que la descarboxilacion lo convierte en - cetogluterato. El Mn2+ tambin estabiliza el enol formando transitoriamente por descarboxilacion. Hay dos formas diferentes de isocitrato deshidrogenasa en todas las clulas, una de las cuales requiere NAD+ como aceptor de electrones, mientras que la otra requiere NADP+. Por lo dems, las reacciones globales son idnticas. En clulas eucarioticas el enzima dependiente de NAD se encuentra en la matriz mitocondrial y acta en el cido ctrico.

4.- oxidacin del - cetoglutarato a succinil- CoA y CO2 : el paso siguiente es otra descarboxilacion oxidativa por la que el -cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y CO2 por accin del complejo de la del - cetoglutarato deshidrogenasa : el NAD+ acta como un aceptor de electrones y el CoA es el transportador del grupo succinilo. La energa de oxidacin del - cetoglutarato se conserva gracias a la formacin del enlace tioster del succitil- CoA. G= -33.5 kJ/mol 5.- conversin de succinil CoA en succinato: el succinil CoA tiene un enlace tioster con una energa libre estndar de hidrolisis que es altamente negativa( G= -36 kJ/mol). En el paso siguiente del ciclo del cido ctrico, la energa liberada en la rotura de este enlace se utiliza para promover la sntesis de un enlace fosfoanludrido del GTP o del ATP con una G10 neta de solo -2.9 kJ/mol. En el proceso se forma succinato. G= -2.9 kJ/mol El enzima que cataliza esta reaccin reversible se conoce como succinil-CoA sintetasa o succnico tioquinasa; ambos nombres indican la participacin de un nucleosido triposfato en la reaccin. Esta reaccin conservadora de energa presenta un paso intermedio en el que la misma molcula enzima queda forforilada en un resudio de His en el sitio activo. Este grupo fosforilo, que posee un elevado potencial de transferencia de grupo, es transferido a ADP (o GDP) para formar ATP ( o GTP)

.6.- oxidacin del succinato a fumarato: el succionato formado a partir de succinilCoA es oxidado a fumarato por la flavoproteina succinato deshidrogenesa. G10= 0 kJ/mol En eucariotas, la succionato deshidrogenasa se encuentra unida fuertemente a la membrana a la mitocondrial interna; en procariotas a la membrana plasmtica. El enzima contiene tres agrupaciones ferro-sulfuradas diferentes y una molcula FAD nica covalentemente. Los electrones pasan desde el succinato a travs del FAD y los centros ferro-sulfurados antes de entrar en la cadena de transportadores electrnicos en la membrana mitocondrial interna ( o la membrana plasmtica en bacterias) 7.- hidratacin del fumarato a malato: la hidratacin reversible del fumarato Lmalato esta catalizada por la fumarasa (formalmente fumarato hidrotasa). El estado de transicin en esta relacin es un carbanin: G10= -3.8 kJ/mol Esta enzima es altamente estereoespecifico; cataliza la hidratacin del doble enlace en trans del fumarato, pero no el doble enlace en cis del maleato ( el ismero cis del fumarato). En la direccin inversa (de i-malato a fumarato), la fumarasa es igualmente estereoespecifica : el D-malato no es un sustrato 8- oxidacin del malato a oxalacetato: en la ltima reaccin del cido ctrico, la Lmalato deshidrogenasa ligada a NAD cataliza la oxidacin del L-malato a oxalacetato. El equilibro de esta reaccin se encuentra muy desplazada hacia la izquierda en condiciones termodinmicas estndar, pero en clulas intactas el oxalacetato es eliminado continuamente por la reaccin altamente exergnica de la citrato sintasa. Esto mantiene la concentracin intracelular de oxalacetato extremadamente baja (<10-6 M), lo que empuja la reaccin de la malato deshidrogenasa hacia la formacin de oxalacetato. LAS REACCIONES ANEPLEOROTICAS REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO. A medida que los intermediarios del ciclo del cido ctrico son retirados para servir como precursores biosinteticos son repuestos mediante reacciones anapleoroticas. En circunstancias normales, las reacciones por las que intermediarios del ciclo se dirigen hacia otras vas y aquellas que permiten reponerlos se encuentran en equilibrio dinmico. As pues, las concentraciones de los intermediarios del ciclo del cido ctrico permanecen prcticamente constantes.

REGULACION DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO. La regulacin de enzimas claves de las vas metablicas por efectores alostericos y mediante modificacin covalente asegura la produccin de intermediarios a la velocidad requerida para mantener la clula en un estado estacionario estable y evita la innecesria produccin de los mismos. LA PRODUCCION DE ACETIL-CoA POR EL COMPLEJO DEL PIRUVATO DESHIDROGENISA ESTA REGULADA POR MECANISMOS ALOSTERICOS Y COVALENTES. El complejo de la piruvato deshidrogenasa de mamferos es fuertemente inhibido por el ATP, as como como el acetil-CoA y el NADH, los productos de la reaccin catalizada por el complejo. La inhibicin alsterica de la oxidacin del piruvato se incrementa enormemente cuando se hayan disponibles cidos grasos de cadena larga. AMP, CoA y NAD+, todos los cuales se acumulan cuando fluye demasiado poco acetil-CoA hacia el ciclo del cido ctrico, activan alostericamente el complejo de la piruvato deshidrogenasa

EL CICLO DEL GLIOXILATO EL CICLO DEL GLIOXILATO PRODUCE COMPUESTOS DE CUATRO CARBONOS A PARTIR DE ACETATO. En el ciclo del glioxilato, el acetil-CoA se condensa con el oxalacetato para formar citrato y el citrato es convertido en isocitrato, exactamente igual que el ciclo del cido ctrico, el siguiente paso, sin embargo, no es la degradacin del isocitrato por la isocitrato deshidrogenasa sino la rotura de isocitrato por la isositrato liasa, formando succinato y glioxilato. El glioxilato se condensa entonces con una segunda molcula de acetil-CoA para dar malato en una reaccin catalizada por la malato sintasa. El malato se oxida posteriormente a oxalacetato, el cual puede condensarse con otra molcula de acetil-CoA para empezar otra vuelta del ciclo. Cada vuelta del ciclo del glioxilato consume dos molculas de acetil-CoA y produce una molcula de succinato, disponibles para fines biosinteticos.

El succionato puede convertirse a travs de fumarato y malato en oxalacetato, el cual puede ser convertido en fosfoenolpiruvato por la PEP carboxiquinasa , y as hasta glucosa por la gluconeognesis. Notas: Dos enzimas que catalizan la misma reaccin pero que estn codificados por genes distintos se denominan izoenzimas. Todas las enzimas de la ruta de las pentosas fosfato estn localizadas en el citosol al igual que los de la gluclisis y la gluconeognesis.