Clorometano

HO

13 Reao de substituio bimolecular

13.1 Reatividade dos haloalcanos
Os halogenetos de alquila ou haloalcanos so muito reativos e a partir deles podemos obter praticamente todas as outras funes orgnicas. Isto os torna importantssimos nas snteses orgnicas. A maior parte das reaes dos halogenetos orgnicos pode ser enquadrada em duas classes: reaes de substituio e de eliminao.Como os halognios so substitudos com facilidade do substrato, as reaes de substituio constituem-se em um dos tipos mais comuns dentre as encontradas na qumica orgnica. Esta reao consiste na substituio em carga e forma de uma espcie negativa, sendo assim, o nuclefilo halogeneto presente no substrato substitudo por uma espcie nucleofilica reagente. Os haloalcanos e halocicloalcanos so substratos para estas reaes, e por este motivo passaro pelo processo de transformao qumica que ser efetuada pelo nuclefilo, que realizar a funo de agente transformador.
Stio reacional local onde ocorrera transformao qumica do substrato.
H

H H

Br

A regio ocupada pelo bromo dar lugar a uma outra espcie qumica que garanta a mesma carga parcial negativa nesta regio.

A espcie qumica que ir substituir o bromo ser o agente transformador do substrato e deve preencher o substrato em termosde carga e forma. O OH e o NH2 so exemplos de agentes transformadores do substrato.

207

13.2 Substituio nucleoflica

Na a reao entre o bromometano e o hidrxido de sdio, ocorre o processo de substituio do bromo que despedido do substrato, pelo nuclefilo hidroxila. Este processo acontece em uma nica etapa e recebe o nome de reao de substituio nucleoflica bimolecular SN2.

Sitio reacional, ligao C-Br onde ocorrer a transformao qumica do substrato

H H H H

Grupo despedido do substrato na forma de nuclefilo brometo Br Na

Br

NaOH
H

OH

Agente transformador uma base inorgnica que age como fonte geradora de nuclefilo

Aduto ou produto o substrato transformado lcool

Ion espectador forma o NaBr

A substituio de um nuclefilo por outro pode ser realizada por dois mecanismos diferentes denominados de substituio nucleofilica bimolecular, sigla SN2, e substituio nucleoflica unimolecular, sigla SN1. Esta ltima acontece em mais de uma etapa sucessiva de reao e forma o intermedirio carboction na etapa lenta do mecanismo. As reaes SN1 sero estudadas no captulo 14. As reaes de substituio nucleoflica abaixo ocorrem em uma nica etapa e por este motivo so denominadas de substituio nucleofilica bimolecular. Sitio reacional, ligao C-Cl onde ocorrer a transformao qumica do substrato
H H H H

Grupo despedido do substrato na forma de nuclefilo cloreto Cl Na

Cl

NaNH2
H

NH2

Agente transformador (amideto de sdio) que age como fontegeradora de nuclefilo

Aduto ou produto o substrato transformado. Amina primria

Ion espectador forma o NaCl

208

Sitio reacional, ligao C-I onde ocorrer a transformao qumica do substrato

H H H H

Grupo despedido na forma de nuclefilo iodeto

NaOCH3
H

OCH3

Na

Agente transformador que age como fonte geradora de nuclefilo CH3Br

Aduto ou produto o substrato transformado

Ion espectador forma o NaI

CH3NH2 + H Br

Nuclefilo NH3

Substrato bromometano

produto metilamina

A reao de substituio SN2 acontece em uma nica etapa, e a velocidade da reao depende da concentrao do nuclefilo e do substrato. Nesta reao o nuclefilo ir atacar o centro de menor densidade eletrnica pela retaguarda e para que isto acontea regio de retaguarda do substrato deve estar livre de grupos volumosos.

13.3 Substrato no processo bimolecular

O melhor substrato para este mecanismo o halometano, pois possui a regio de retaguarda totalmente livre de grupos volumosos, nesta situao a velocidade de reao ser mxima. Quando substitumos um hidrognio do haloalcano por uma metila, geramos o haloetano, para este substrato, temos um grupo metila ocasionando bloqueio espacial na regio de retaguarda, isto provoca um decrscimo na velocidade da reao. Retirando dois hidrognios do halometano e substituindo por dois grupos metila, o bloqueio espacial na regio de retaguarda ser duas vezes maior e a velocidade de reao fica prximo de zero.
Velocidade mxima
H H Cl H H

Velocidade diminu
CH3 H

Velocidade prximo de zero

CH3 CH3

Cl H

Cl

Regio de retaguarda perfeita para o ataque do nuclefilo

A metila ocasiona bloqueio na regio de retaguarda, nulefilo ataca com dificuldade

A presena de duas metilas duplica o bloqueio na regio de retaguarda, nuclefilo ataca com extrema dificuldade

209

As reaes a seguir ocorrem em uma nica etapa e, portanto, mostram um processo de substituio nucleoflica bimolecular.
Sitio reacional, ligao C-Br onde ocorrer a transformao qumica do substrato
H

H H

Grupo despedido do substrato na forma de nuclefilo brometo

OC2H5

Br

NaOC2H5 H

Br

Na

Agente transformador do substrato age como fonte geradora de nuclefilo.

Aduto ou produto o substrato transformado

H H

Sitio reacional, ligao C-I onde ocorrer a transformao qumica do substrato

H

Grupo despedido do substrato na forma de nuclefilo iodeto

OOCCH3

Na OOCCH3 H

Na

Agente transformador do substrato o acetato de sdio

Aduto ou produto um ster

13.4 Substrato no processo unimolecular

No processo unimolecular a velocidade da reao depende somente da concentrao do substrato, que no meio reacional apropriado, sofre ciso heteroltica gerando um ction no carbono, denominado de carboction, que o intermedirio da reao. Este mecanismo ocorre em mais de uma etapa e utiliza substratos com regio de retaguarda bloqueada, quanto mais bloqueada a regio de retaguarda maior ser a velocidade de reao de substituio unimolecular, e mais estvel ser o carboction formado.
Reao no ocorre
H H Cl H H

Difcil de ocorre
CH3 H

Reao ocorre
CH3 CH3 Cl H Cl CH3

CH3

Cl CH3

Reao ocorre com velocidade mxima

As reaes a seguir ocorrem atravs do processo unimolecular.

210

CH3 I CH3 CH3 CH3OH CH3

CH3 OCH3 CH3 HI

CH3 I CH3 H C2H5OH CH3

CH3 OC2H5 H HI

medida que, aumenta o bloqueio espacial na regio de retaguarda, diminui a possibilidade de ataque do nuclefilo na retaguarda do substrato, assim, gradativamente o processo bimolecular vai dando lugar ao unimolecular (figura 13.01)
Relao entre Regio de Retaguarda do Substrato e a velocidade de Reao
100 80 60 40 20 0 Me-X Et-X isopropil-X t-butil-X

Bloqueio na regio de retaguarda

Veloc. para SN2

Veloc. para SN1

Figura 13.01. Relao entre regio de retaguarda e velocidade de reao.

O grfico mostra que para o processo unimolecular, a velocidade mxima para o haloalcano tercirio (haleto de t-butila), e vai diminuindo at chegar em zero para o haleto de metila. No processo bimolecular a velocidade mxima para halometano (haleto de metila), e vai decrescendo at atingir o valor zero para o haleto de t-butila (haloalcano tercirio). Para o haleto de metila, que possui regio de retaguarda totalmente livre de bloqueio espacial, a velocidade de substituio bimolecular mxima. O aumento do bloqueio espacial, na regio de retaguarda do substrato, diminui a velocidade de reao no processo bimolecular. Na substituio unimolecular, a velocidade mxima para o substrato com regio de retaguarda totalmente bloqueada.

211

13.5 Mecanismo de substituio nuclefilica bimolecular

Como j foi mencionado anteriormente, o mecanismo SN2 se processa em uma nica etapa, portanto sem formao de intermedirio. O nuclefilo participa do mecanismo fazendo o ataque no substrato pela retaguarda, isto , pelo sentido contrrio ao da ligao carbonohalognio. interessante perceber que o nuclefilo, que chamaremos ao longo do texto de Nu, se aproxima pela retaguarda da molcula para se conectar ao carbono e o halognio sai pelo outro lado abandonando o substrato, este processo provoca uma inverso de configurao da molcula. O halognio que abandona a molcula chamado de grupo retirante, grupo abandonador ou ainda grupo despedido.
X grupo despedido, ou retirante V = K [Substrato] [Nuclefilo] H H Nu nuclefilo ataca pela retaguarda A seguir, voc ter a oportunidade de verificar, o mecanismo para o bromometano, observe que este o melhor substrato dentro da srie de haloalcanos, pelo fato de apresentar um carbono que mostra como ligantes trs hidrognios e um halognio. Como o hidrognio apresenta um volume espacial pequeno dizemos que o substrato no apresenta bloqueio espacial na regio de retaguarda, este fato permitir uma maior velocidade de conexo do nuclefilo com o carbono portador de halognio. No momento em que o nuclefilo ataca pela retaguarda o carbono conectado ao bromo, este imediatamente, abandona o substrato na forma de nion brometo.
H H NuH Br H

H Br

H Br H

Nu

Nu

Substrato

Estado de transio

Produto formado

O nuclefilo deve ser uma base mais forteque o nion brometo que ser despedido. O estado de transio mostra, aconexo do nuclefilo pela retaguarda segundo o eixo da ligao C-Br. O substrato brometo de metila pode fornecer vrios produtos diferentes conforme o nuclefilo utilizado.

212

Substrato CH3Br Bromometano

Nuclefilo CH3COONa NaNH2 NaOCH3

Produto CH3COOCH3 ster; Etanoato de metila CH3NH2 Amina; metilamina CH3OCH3 ter, metximetano

Se o nuclefilo utilizado for o nion hidrxido, o produto formado ser o metanol. A reao a seguir mostra o mecanismo de formao do metanol.
H H HOH Br H H Br H H BrH

HO

HO

A base forte -OH desloca a base fraca Br-

Hidroxila se conectando pela retaguarda segundoo eixo da ligao C-Br

Produto formado metanol

13.6 Diagrama de energia para o processo SN2

A reao SN2 pode ocorrer atravs de um processo exergnico ou endergnico. No processo exergnico os produtos apresentam menor energia livre que os reagentes e, portanto so mais estveis, nestas circunstancias a reao vai liberar energia. No processo endergnico os produtos apresentam maior energia livre que os reagentes, portanto, so menos estveis que os reagentes e a reao vai ocorrer com consumo de energia (figura 13.02).

Exergnico
Figura 13.02. Processo exergnico (a) e endergnico (b). (Bruice, 2006).

Endergnico

213

13.7 Estereoqumica da reao

A reao SN2 ocorre com inverso de configurao, esta inverso ocorre aps o ataque do nuclefilo, e se torna facilmente percebida quando o carbono portador de halognio quiral ou assimtrico. No caso de haloalcanos cclicos, o substrato pode se encontrar na forma de estereoismero cis e, ao longo do mecanismo SN2, levar a formao de produto trans.
H H Na OH CH3 H H OH H OH

+ NaBr
Br CH3

CH3

Br

Cis-1-bromo-2-metilciclobutano

Trans-2-metilciclobutanol

Para substrato com carbono quiral, a conexo do nuclefilo pela retaguarda favorece a inverso de configurao do centro quiral, j que a posio do nuclefilo passa a ser em sentido contrrio ao grupo de partida ou despedido. A reao SN2 para um haloalcano com sitio reacional quiral adquire uma velocidade bem lenta por conta do bloqueio na regio de retaguarda ponto de conexo do nuclefilo. Mecanismos 01. O substrato quiral de configurao S, ao longo da reao promove a inverso de configurao levando ao produto de configurao R.
H C6 H1 3 H C6 H1 3 Br HO CH3 H1 3C6 H

Br

HO

+ BrNuclefilo retirante

HO-

CH3

CH3

(S)-(-)-2-Bromoctano

Estado de transio

(R)-(-)-2-Octanol

O mecanismo 02 mostra substrato S sofrendo transformao para o produto de configurao R.

H C2 H5 Br HO H C2 H5 Br HO CH3 H5C2 H

Nuclefilo Retirante + Br-

HO Nuclefilo

CH3

Substrato

CH3

(S)-(-)-2-Bromobutano

Estado de transio

Produto (R)-(+)-2-Octanol

214

Mecanismo 03. O substrato de configurao R um cido carboxlico halogenado que se transforma em um hidrxi cido de configurao S. O estado de transio mostra o momento em que ocorre a inverso de configurao. A sada do bromo deixa para trs a configurao R e a entrada da hidroxila permite o surgimento da configurao S.
CH2CH3 Br HO H CH2CH3 Br HO CH3CH2 H

Substrato HONuclefilo CH2COOH (R)-3-Bromopentanico

+ BrCH2COOH

CH2COOH

Produto

Estado de transio

(S)-3-Hidroxipentanico

Para substratos cclicos, o estereoismero cis se transforma ao longo do processo bimolecular, no estereoismero trans e vice-versa. Veja as reaes a seguir. Mecanismo 04
OH OH OH

ClCH3 Cl CH3

CH3

Cl

Cis-1-Cloro-4-metilcicloexano

Estado de transio

Trans-4-Metilcicloexanol

Neste composto cclico, o cloro que ser o grupo despedido do substrato, se encontra voltado para baixo.Esta disposio espacial permite ao nuclefilo hidroxila efetuar sua conexo pelo sentido contrrio a ligao carbono-cloro, favorecendo um produto com disposio espacial trans. A forma trans-diaxial mostra a tenso estrica entre o hidrognio e a metila localizada na parte inferior da molcula e uma tenso estrica entre o hidrognio e a hidroxila pela parte superior da molcula. A tenso estrica entre o hidrognio e a metila tem um valor de 3,8 kJ / mol,com cada hidrognio localizado na parte inferior da molcula, o que fornece um valor de 2x3,8 kJ / mol= 7,6 kJ / mol de energia ocasionada pela metila axial. J a tenso estrica entre o hidrognio e a hidroxila tem um valor de 2,1 kJ / mol,com cada hidrognio localizado na parte superior da molcula, o que fornece um valor de 2x 2,1 kJ / mol= 4,2 kJ / mol de energia ocasionada pela hidroxila axial. A posio trans-diequatorial no permite nenhum acrscimo de energia, sendo, portanto a mais estvel. Confira observando as estruturas a seguir.

215

H OH H H H H CH3 H H3 C

OH

Trans - Diaxial

Trans - Diequatorial H menor energia

Mecanismo 05. Para um substrato trans, o mecanismo SN2 transforma o substrato em um produto cis. Observe o processo no trans 1cloro-4metilcicloexano.
Cl Cl ClCH3 CH3

OH

OH

CH3

OH

Trans-1-Cloro-4-metilcicloexano

Cis-4-Metilcicloexanol

O produto na conformao cadeira exibe o ligante hidroxila e o ligante metila em ligao axial. Os valores tabelados para as interaes 1,3-diaxial mostram uma menor energia para a molcula portadora de hidroxila axial, como apresentado a seguir.
H H OH H CH3 H 7,6 KJ/mol H H OH 4,2 KJ/mol H

H3 C

Cis - Axial/ equatorial

Cis- Equatorial / axial

Interao 1,3-diaxial metila/hidrognio 3,8 KJ/mol Interao 1,3-diaxial hidroxila / hidrognio 2,1 KJ/mol
CH3 H HOC2H5 H H CH3 Br

CH3

R
Br

HO

HO

S
C2H5

Br-

Substrato quiral
C2H5

A base forte -OH desloca a base fraca Br-

Produto formado com Hidroxila se conectando pela configurao invertida retaguarda segundo o eixo da ligao C-Br

216

13.8 Fatores que afetam a velocidade da reao

a) Substrato. O ataque pela retaguarda efetuado pelo nuclefilo exige um substrato que permita uma conexo eficaz, para que isto ocorra, o carbono sp3 deve conter ligantes de pequeno tamanho como o hidrognio.
X I
H H

X II
H H CH3 H

X III
H CH3 CH3

X IV
H3 C CH3 CH3

I Halometano ou halogeneto de metila I I I 2-Halopropano ou halogeneto de isopropila I I Haloetano ou halogeneto de etila I V 2-Halo-2-metil-propano ou halogeneto de t-butila

Modelo molecular de haloalcanos utilizados em reao de substituio nucleoflica bimolecular.

CH3CH2Br

CH3Br

Br

CH3 H

Br

H H

Substrato permitido na reao SN2

Substrato permitido na reao SN2

CH3CHBrCH3

2-Bromo-2-metilpropano
Br

CH3 CH3

Br

CH3 CH3

CH3

2-Bromopropano

Substrato probido no processo SN2

O melhor substrato o bromometano, pois o carbono portador de halognio possui como ligante apenas hidrognios, o que torna o substrato perfeito para receber a conexo do nuclefilo pela retaguarda. Este substrato considerado o melhor dentro da srie dos haloalcanos. Substratos permitidos no processo de substituio bimolecular so: bromometano e bromoetano. O 2-bromopropano permite uma reao SN2 com velocidade prximo de zero. O substrato 2-bromo-2-metilpropano considerado substrato proibido para o processo de substituio bimolecular, perceba que este substrato possui trs grupos
217

metilas como ligantes do carbono portador de halognio e isto impede a conexo do nuclefilo pela retaguarda. O estudo cintico da reao revela que quando um hidrognio substitudo por um ligante alquila a velocidade da reao diminui. Para os mecanismos a seguir, verifica-se uma maior velocidade relativa de reao para o substrato bromometano, que mostra uma velocidade cerca de 145 vezes maior, pois este substrato permite uma maior rapidez de conexo do nuclefilo nion metxi na retaguarda, pelo fato dos ligantes hidrognios favorecerem uma maior rea livre de conexo no stio reacional. Quando um dos hidrognios substitudo pelo radical metila a velocidade da reao deca para 1, mostrando que a presena do radical metila diminui a velocidade de conexo do nuclefilo no carbono positivo parcial (carbono eletroflico).

Substrato Bromoalcano. Nuclefilo nion metxi CH3-Br + CH3CH2 - Br

-

Velocidade 145 1 0,0078

OCH3 + -OCH3
-

CH3- O - CH3 + BrCH3CH2 - OCH3 + BrCH3 - CH - OCH3 + BrCH3

CH3 - CH - Br + H3C
H H CH3OH

OCH3

H Br

H Br-

Br

CH3O

CH3O H

Substrato com regio de retaguarda livre

Estado de transio com menor energia de ativao

Produto formado com maior velocidade

Finalmente quando substitumos dois hidrognios por dois radicais metilas a velocidade ca bruscamente para 0,078, mostrando a dificuldade de ocorrncia para a reao. O substrato 2- bromopropano, apresenta as duas metilas na regio de retaguarda bloqueando a conexo do nuclefilo, decididamente o haloalcano secundrio no favorece uma boa velocidade para reao de substituio bimolecular.
H CH3OCH3 CH3 Br CH3O H CH3 Br H CH3 CH3O CH3

Br-

CH3

Substrato com regio de retaguarda impedida

Estado de transio com maior energia de ativao

Produto formado com menor velocidade

218

Concluso: o mecanismo do bromometano, onde a velocidade de reao maior, temos uma menor energia de ativao para o estado de transio, pois os ligantes do carbono eletroflico parcial, so hidrognios e, portanto no dificultam a interao do nuclefilo com o substrato no estado de transio. O outro extremo o caso do 2bromopropano, haloalcano secundrio que possui na sua estrutura dois ligantes metilas dificultando a interao do nuclefilo com o substrato, tornando o estado de transio altamente energtico, pois os dois grupos metilas dificultam a formao do estado de transio. b) Solvente. Os solventes polares aprticos so solventes que em suas estruturas no mostram ligaes qumicas entre o hidrognio e tomos eletronegativos como oxignio e nitrognio, os mais utilizados em processo de substituio bimoleculares so a N,N-dimetilformamida (DMF) e o dimetilsulfxido (DMSO).
H CH3 C O N,N-Dimetilformamida DMF N CH3 CH3 S CH3 O Dimetilacetamida DMA C N CH3 O CH3 CH3

Dimetil sulfxido DMSO

Estes tipos de solventes no favorecem a formao de ligao hidrognio com nuclefilo desta forma permitem uma maior mobilidade inica para o nuclefilo. Solventes polares prticos como gua e metanol dificultam as reaes SN2 pelo fato de formarem ligaes hidrognio com nuclefilo, diminuindo a mobilidade inica do nuclefilo e portanto desativando o mesmo. A figura 13.03 apresenta um nuclefilo rodeado por molculas de gua, observe que cada hidrognio parcial positivo se volta para o nuclefilo carregado negativamente, esta situao provoca a desativao do nuclefilo.

NU

Figura 13.03. Nuclefilo em solvente polar prtico.

A teoria do solvente informa como o solvente afeta a velocidade da reao. Essa teoria diz que: se a polaridade do solvente aumentar, diminuir a velocidade de reao se

219

um ou mais reagentes na etapa lenta da velocidade forem carregados e aumentar a velocidade de reao se nenhuma das espcies envolvidas nesta etapa for carregada. Como a reao SN2 ocorre em uma nica etapa e envolve espcies carregadas, nuclefilo e grupo de partida, a sua velocidade ser diminuda na presena de solvente polar. Desta forma o ideal para este tipo de reao seria um solvente apolar, porm este tipo de solvente no dissolve o nuclefilo que polar, ento o problema resolvido com a utilizao de um solvente polar aprtico. d) Grupo retirante. O esquema a seguir mostra a influncia do grupo retirante na velocidade da reao. A base mais fraca tem maior habilidade de sada do substrato. O nuclefilo que entra no substrato deve ser uma base forte com poder de deslocar a base fraca.

+ IHO

OH

CH3 - I

HO - CH3

Velocidade 30 000

O iodo o halognio de maior tamanho, por ser mais volumoso vai necessitar de um comprimento de ligao maior, cerca de 2,14 A0, se tornando assim, mais fracamente ligado ao carbono, esta situao favorece uma fora de ligao menor (239 kJ/mol), o que permite ao iodo sair mais rapidamente do substrato no momento da conexo do nuclefilo pela retaguarda.O Iodo metano tem uma regio de retaguarda livre de impedimento espacial, o que favorece na conexo do nuclefilo de forma eficaz.
CH3Br + -OH CH3OH + BrVelocidade 10000

Nesta reao, houve a troca do grupo retirante iodo pelo grupo retirante bromo. O bromo possui um volume menor que o iodo, sendo assim, ter possibilidade de formar a ligao com o carbono utilizando um comprimento de ligao menor, j que seu volume permite uma aproximao maior do carbono. Essa proximidade com o carbono, reflete na fora de ligao que assume um valor de 293 kJ/mol, maior do que o valor atribudo para a ligao carbono-iodo(239 kJ/mol). Estes conjuntos de parmetros nos permitem afirmar que o bromo ter mais dificuldade de se retirar da estrutura que o iodo, e isto reflete em uma menor velocidade de reao para o substrato bromometano.
CH3Cl + -OH CH3OH + ClVelocidade 200

O cloro como grupo retirante, ocasiona um decrscimo muito grande na velocidade relativa da reao, observe que sai do valor de 2000 para o retirante bromo chegando em 200 para o retirante cloro, isto se deve ao fato do cloro possuir um valor de 1,78 A0 para comprimento da ligao carbono-cloro o que reflete em uma fora de ligao de 350 kJ/mol.

220

CH3 F + -OH

CH3OH + F-

Velocidade 1

O flor o pior grupo retirante, devido ao seu menor tamanho executa uma conexo forte com o carbono, sendo, portanto extremamente difcil sua retirada da estrutura, no momento da conexo do nucleofilo na regio de retaguarda do substrato. O comprimento da ligao carbono flor de 1,39 A0 e a fora de ligao mxima, quando comparada com os outros halognios, e tem um valor de 472 KJ/mol. e) Nuclefilo. o reagente que efetua o ataque pela retaguarda no carbono do substrato, em reao SN2,. O ataque na regio de retaguarda realizado em sentido contrario a ligao carbono-holognio. Quando o processo ocorre em fase gasosa, o nuclefio precisa ser uma base forte para poder realizar a deslocalizao da base fraca que abandona o substrato (grupo retirante). A nucleofilicidade vem ser a medida da rapidez com que o nuclefilo ataca o centro de menor densidade eletrnica (centro com carga positiva parcial). Assim a nucleofilicidade medida por uma constante de velocidade. As bases fortes so os melhores nuclefilos, pois proporcionam uma maior atrao do nuclefilo pelo centro de carga positiva parcial. Observe a relao de algumas bases fortes, colocadas na tabela 13.01.
Tabela 13.01. Relao de algumas bases fortes.

cido fraco (pKa) H2 (~40) NH3 (36) C2H2 (25) H2 O (15,7)

Base forte H- NH2 CHCHO-

Nuclefilos volumosos possuem baixa nucleofilicidade, pois iro atacar o substrato pela retaguarda com dificuldade. Sabe-se que o substrato como o brometo de etila favorece uma maior velocidade de reao, quando o nuclefilo o metxido de sdio, e uma menor velocidade de reao quando o nuclefilo o t-butxi,que apesar de ser uma base forte tem baixa nucleofilicidade por ser volumoso. Confira os fatos observando os mecanismos a seguir.
H Metxi Br H OCH3 CH3O H CH3 CH3O H

CH3

CH3 Br

Nuclefilo de menor volume efetua ataque com maior velocidade

Estado de transio de menor energia

221

CH3 H Br H OC(CH3)3 (CH3)3CO

CH3 Br (CH3)3CO

H CH3

Nuclefilo de maior volume efetua ataque com menor velocidade

Estado de transio de maior energia

Estruturas tridimensionais de alguns alcxidos. Observe que o alcxido tercirio tbutxido o que apresenta maior volume e, portanto ter menor nucleofilicidade e reagir mais lentamente em uma reao SN2 efetuada com halometano ou haloalcano primrio.

nion isopropxi nion t- butxi

nion metxi nion etxi

O maior volume do t-butxido, dificulta a conexo na regio de retaguarda do substrato, este fato contribui para uma menor velocidade de reao. O nion metxi que possu menor volume, ataca com maior velocidade o substrato pela retaguarda.

13.9 Nucleofilicidade e basicidade

Basicidade: facilidade de doao do par de eltrons em uma reao cido base.

222

H B

B a base responsvel pela doao do par de eltrons, o veculo de

retirada do H+. H X o cido e recebe o par de eltrons a fonte de doao de H+. Nucleofilicidade: rapidez com que o nuclefilo ataca um centro positivo parcial ou catinico. CH3 H CH3 NU
H NU H H

Na reao em fase gasosa nuleofilicidade e basicidade possuem relao direta, a base forte o melhor nuclefilo enquanto que a base fraca o pior nuclefilo.

CH3OH

pKa=16

H2O
pKa =15,7

CH3O base forte

OH base forte

CH3O > OH
OH

pKa = 9, 9

CH3C O O H

pKa = 4,7 6 Ligaes sigma e pi

C6H5O H Fenol

cido actico ou cido etanico

C6H5O > OOCCH3

Para favorecer a reao SN2 necessrio a utilizao de um solvente polar aprtico e um bom nclefilo (base forte, CH3O- >OH- > O- > CH3OO- > H2O) e um bom grupo retirante (I> Br> Cl>F).

223

A seguir ser mostrada a fora bsica das aminas, que so compostos orgnicos derivados do amonaco. As aminas so formadas pela troca de um, dois ou trs dos tomos de hidrognio do NH3 por grupos alquilas.

NH3

CH3 NH2

(CH3)2 NH

pKb = 4,75 pKb = 3, 3 6 pKb = 3, 2 3

13.10 Utilizao de reaes SN2 em sntese

a) Preparao de teres: Sntese de Williamson. Nesta reao o nuclefilo o nion metxi, o substrato o clorometano e o grupo retirante o nion cloreto. Os alcxidos orgnicos quando usados como nuclefilo iro produzir teres.
H H Na OCH3 Cl H3CO H H H Cl H3CO H

H + Na C l H

b) Preparao de steres.
H H Na OOCCH3 I H3CCOO H H H I H3CCOO H H H + Na I

Na formao do ster o nuclefilo o nion etanoato. O substrato o iodometano e o grupo retirante o nion iodeto. Os alcanoatos orgnicos (metanoato, etanoato, propanoato e outros similares) quando usados como nuclefilos iro produzir steres. C) Preparao de aminas.
H H H H Cl H H H H2N H

Cl

H2N

+ Na C l

Na NH2

224

13.11 HOMO e LUMO no processo SN2

No diagrama de energia mostrado a seguir o orbital molecular ocupado de maior energia denominado de HOMO, o orbital molecular no-ligante. O orbital molecular desocupado de mais baixa energia denominado de LUMO, o *. Para a estrutura da propanona, o orbital ocupado de maior energia, HOMO, contm os eltrons n, enquanto que, o desocupado de menor energia, LUMO, ser o pi*. Energia relativa dos orbitais ligante, no-ligante e antiligante.

Energia

*
eltrons n

Orbital molecular antiligante

Desocupado
Orbital molecular antiligante Orbital molecular no-ligante Orbital molecular ligante Orbital molecular ligante
Orbital

Ocupado

Figura 13.04. Energia relativa dos orbitais moleculares.(Pavia, 1996).

Propanona CH3COCH3

Oxignio maior densidade eletrnica Os eltrons n ficam orbital molecular no-ligante, HOMO

Para a estrutura da gua, o orbital ocupado de maior energia, HOMO, contm os eltrons n, enquanto que, o desocupado de menor energia, LUMO, ser o sigma*.
Regio de maior densidade eletrnica

H2O

Os eletrons no ligantes do oxignio, se encontram no orbital molecular ocupado de maior energia, HOMO

225

A teoria do orbital molecular, nos diz, que para formar uma ligao qumica, necessrio conectar o orbital molecular ocupado de maior energia ,HOMO, no orbital molecular desocupado de menor energia LUMO. Nas reaes SN2, o orbital molecular ocupado de maior energia se encontra localizado no nuclefilo, por ser a espcie que doa o par de eltrons para a formao da ligao qumica com o substrato. O orbital molecular desocupado de menor energia, que receber o par de eltrons, LUMO, se encontra no substrato, este orbital denominado de antiligante sigma*. Observe as reaes a seguir.

O par de eltrons que no forma ligao(HOMO) deslocado para o orbital vazio sigma* do substrato(LUMO). 2eH H Br

O-H
H

sigma*, orbital vazio LUMO

HOMO, Orbital molecular ocupado de maior energia,onde se encontram os eltrons livres, que no participamda ligao. A conexo do nuclefilo leva ao estado de transio e posteriormente ao produto, como mostrado a seguir. Estado de transio ou complexo ativado
H H H + BrH

HO

Br H

HO

sigma*, orbital vazio Par de eletrons do HOMO do nuclefilo efetuando a conexo temporria no LUMO do substrato. A reao a seguir evidencia a transformao qumica do 3-bromobutanico. O nuclefilo hidroxila transfere seu par de eltrons para o orbital vazio sigma*, orbital molecular desocupado de menor energia denominado de LUMO.

CH2COOH

CH2COOH Br HO

HOOCCH2

Br

HO

+ BrNuclefilo CH3 retirante

HO-

CH3

CH3

(S)-3-Bromobutanico

Estado de transio

(R)-3-Hidrxibutanico

226

Neste prximo mecanismo, o nuclefilo neutro e mostrar um estado de transio com maior energia que o exibido para o nion amideto. No estado de transio ou complexo ativado existir a carga positiva do nitrognio perto da carga parcial positiva do carbono, esta situao promove aumento da energia do estado de transio.

Par de eltrons que no forma ligao (HOMO) deslocado para o orbital vazio sigma* do substrato (LUMO) 2eH H Br

NH3
H

sigma*, orbital vazio

HOMO, Orbital molecular ocupado de maior energia onde se encontram os eltrons livres que no participam da ligao.
Estado de transio ou complexo ativado
H H H H + BrH
*

H3N
H

Br

H3N

sigma , orbital vazio Par de eletrons do HOMO do nuclefilo efetuando a conexo temporria no LUMO do substrato

Este estado de transio possui alta energia, pois em sua estrutura encontramos a carga positiva do nuclefilo prxima da carga parcial positiva do carbono. Veja o mecanismo completo a seguir. Para finalizar este captulo segue alguns mecanismos.

CH2COOH

CH2COOH Br

HOOCCH2 H3N

Br H3N

+ BrNuclefilo CH3 retirante

NH3

CH3

CH3

(S)-3-Bromobutanico

Estado de transio

(R)-3-Aminobutanico protonado

227

CH2COOH

CH2COOH

HOOCCH2 H CH3O CH3

Br OCH3 CH3 CH3O

Br

+ Br-

CH3

(S)-3-Bromobutanico
O H CH2CH

Estado de transio
O H CH2CH

(R)-3-Metxibutanico
O HCCH2 CH3O CH3 H

Br OCH3 CH3 CH3O

Br

+ Br-

(S)-3-Bromobutanal
O H CH2CH

CH3

Estado de transio
O H CH2CH Br

(R)-3-Metxibutanal
O HCCH2 H2N CH3 H

Br NH2 CH3 H2N

+ Br-

(S)-3-Bromobutanal

CH3

(R)-3-Aminobutanal Estado de transio

228

14 Substituio nucleoflica unimolecular

14.1 Ciso heteroltica da ligao C-X
A grande reatividade dos haletos de alquila explicada pela forte polaridade da molcula, que causada pelo fato do halognio ser muito mais eletronegativo do que o carbono. O halognio por ser mais eletronegativo ir deslocar os eltrons sigma da ligao carbono-halognio para si, permitindo assim a ocorrncia na estrutura de um dipolo eltrico. A molcula fica ento polarizada e pode sofrer uma ciso heteroltica iniciando assim, a reao de substituio nuclefilica unimolecular (SN1). Este processo reacional ocorre com formao de intermedirio denominado de carboction. Substratos permitidos no processo unimolecular favorecem a formao de carboctions estveis. No caso do iodo, que possui valor de eletronegatividade igual ao do carbono, a formao do dipolo explicada atravs da alta polarizabilidade do iodo. Para facilitar a ciso na ligao C-X importante utilizar um solvente polar prtico, este ajudar a estabilizar a separao de cargas no estado de transio. Quanto maior a estabilidade do carboction formado, maior ser a velocidade de reao, sendo assim, o haloalcano tem que ser um substrato com regio de retaguarda bloqueada, que de preferncia possua um halognio de alta polarizabilidade, tal como o iodo.
Haloalcano tercirio permite maior velocidade de reao
CH3 CH3 CH3

H3C CH3

Br H3C

Formao de carboction tercirio, mais eatvel

CH3

CH3

H3C H

Permite a formao de carboction secundrio

Br H3C

O bromo despedido na forma de nionbrometo

229

A ciso heteroltica na ligao carbono-halognio, depende da energia de ligao e do comprimento da ligao Carbono-halognio, estes parmetros mostram que a ciso da ligao mais favorecida quando o halognio o iodo, pois este mostra uma menor energia de ligao C-X e um maior comprimento de ligao. Os modelos qumicos mostram o aumento progressivo no comprimento da ligao carbono-halognio.

CH3F

CH3Cl

Comprimento da ligao = 1,39Ao

Comprimento da ligao = 1,78Ao

CH3Br

CH3I

Comprimento da ligao = 1,93Ao

Comprimento da ligao = 2,14Ao

Substrato proibido no processo unimolecular

H H BrH H Br H H

Substrato proibido

No se forma como intermedirio, a carga positiva no estabilizada

Este substrato se torna proibido por no permitir a formao de um carboction estvel.

14.2 Mecanismo SN1

A primeira etapa do mecanismo a ciso heteroltica entre o carbono-halognio. Esta etapa endotrmica e leva a formao do carboction. O carboction formado possui geometria trigonal plana, sendo assim, a conexo do nuclefilo pode ser realizada pelos dois lados da estrutura catinica. Na segunda etapa ocorre a conexo do nuclefilono metanol no carboction t-butil, atravs de um processo exotrmico. Como o carbono do substrato aquiral, no necessrio efetuar a conexo do nuclefilo pelos dois lados da estrutura do carboction.

230

Reao.
CH3 CH3

I
CH3 CH3

CH3OH CH3

OCH3

HI

CH3

Mecanismo. Primeira etapa: formao do carboction

CH3
EL

CH3

I
CH3 CH3

H >0 CH3 CH3

IIntermedirio carboction

Segunda etapa: conexo do nuclefilo no carboction

CH3 CH3 H <0 CH3 CH3 OCH3 H

Intermedirio carboction
CH3 CH3

H-OCH3

ter protonado

A terceira e ltima etapa uma reao de desprotonao do ter, atravs de um processo cido-base. Nesta desprotonao utiliza-se a base mais forte presente no meio reacional. O HI tem pKa de -10, enquanto que o CH3O+H2 tem pKa de 2,5, sendo assim, a base mais forte o metanol.
CH3

ter protonado
OCH3 CH3O+H2 CH3 CH3OH

CH3 OCH3

CH3

H CH3

ter 2-etxi-2-metilpropano
CH3

CH3O+H2 + ICH3 Br CH3

CH3OH + HI
CH3 C2H5OH CH3 OC2H5 C2H5 HBr

Os prximos mecanismos seguem a mesma seqncia de reaes sucessivas.

C2H5

231

Mecanismo para a reao entre o 2-bromo-2-metilbutano e o metanol. Na primeira etapa formado o carboction.
CH3
EL

CH3 Br BrCH3 C2H5

H >0

CH3

Intermedirio carboction

C2H5

Na reao a seguir, o carboction recebe o para de eltrons do oxignio do metanol e forma uma nova ligao qumica, dando origem ao ter protonado.
CH3 CH3 H <0 CH3 C2H5 OCH3 H

Intermedirio carboction
CH3 C2H5

H-OCH3

ter protonado

Nesta prxima etapa, ocorre a desprotonao do ter.

CH3 CH3 CH3OH2 CH3 CH3OH OCH3

ter protonado
OCH3

CH3

H C2H5

C2H5

ter 2-etxi-2-metilbutano

CH3OH2 + Br-

CH3OH + HBr

No prximo mecanismo ser formado um ster. Observe que o carbono que esta diretamente conectado ao cloro um carbono sp3 com quatro ligantes diferentes, sendo, portanto um carbono assimtrico ou quiral, tambm denominado de estereocentro tetradrico. Este substrato leva a formao de uma mistura racmica, isto , quantidades equimoleculares dos estereoismeros R e S.
C3H7 S C2H5

carbono quiral
Cl Na OOCCH3

C3H7

C3H7 O OOCCH3 CH3CO R + NaCl C2H5 CH3

S
C2H5

CH3

CH3

Mistura racmica

Primeira etapa, etapa lenta e determinante da velocidade da reao, forma-se o carboction.

232

C3H7
EL

C3H7 Cl-

Cl C2H5 CH3

H >0 C2H5 CH3

Intermedirio carboction

Na segunda e ltima etapa, o nuclefilo nion acetato conectado no carboction.Como o substrato quiral, formou-se um carboction com trs ligantes diferentes, nesta situao, a conexo do nuclefilo deve ser efetuada tanto pela direita quanto pela esquerda.
-

OOCCH3 C3H7
ER
-OOCCH 3

C3H7 S C2H5 H <0 CH3 OOCCH3 CH3COO R

C3H7 + NaCl C2H5

C2H5

CH3

CH3

Intermedirio carboction

Mistura racmica

14.3 Estabilidade do intermedirio

Os efeitos eletrnicos que estabilizam o carboction so a hiperconjugao e a ressonncia.

Hiperconjugao
H CH3

Ressonncia
H

C
H H

C
CH3

C
H

C
H

Orbital p vazio

No efeito eletrnico de ressonancia, o par de eltrons pi deslocalizado para o orbital p vazio do carbono catinico. Observe as estruturas a seguir.

233

14.3.1 Estabilidade de carboctions com de ligao pi.

Benzlico tercirio Benzlico secundrio Benzlico primrio
CH2

+ + allico tercirio Benzlico tercirio allico tercirio allico secundrio

+
CH2

allico primrio Benzlico primrio allico primrio

>

Benzlico secundrio allico secundrio

>

14.3.2 Carboctions alifticos

>

>

+ CH3CH2

Alquila tercirio Alquila secundrio Alquila primrio Esses carboctions alquilas so estabilizado pelo efeito de hiperconjigao.

14.4 Mecanismo de solvlise

A reao de substituio nucleoflica a ser analisada ser a do brometo de t-butila com a gua, neste processo ocorre a formao do carboction t-butila (carboction tercirio). A primeira etapa do mecanismo lenta e, portanto endotrmica, nela ocorre formao do intermedirio carboction. A etapa seguinte mostra uma reao rpida entre o carboction e o nuclefilo, uma reao exotrmica. Nesta reao a gua tem duas funes, de solvente e de nuclefilo, quando isto acontece reao chamada de solvlise. O mecanismo de solvlise para o brometo de t-butila acontece em varias etapas e ser descrito a seguir. Na primeira etapa o solvente ajuda na ocorrncia da ciso heteroltica permitindo a formao do carboction, intermedirio de reao.Esta etapa a lenta e
234

determinante da velocidade da reao. O carboction formado nesta etapa estabilizado pelo efeito de hiperconjugao. A prxima etapa mostra a conexo do nuclefilo no carboction, e denominada de etapa rpida. Neste processo forma-se o lcool protonado. A etapa de desprotonao do lcool realizada por uma base e leva a formao do lcool.

CH3 H3C n(H2O) CH3 Br (H2O)n EL

CH3 H3C n(H2O) CH3 Br (H2O)n

H3C

CH3

n(H2O) (OH2)n CH3 Br-

Substrato e solvente

Estado de transio

O intermedirio carboction se encontra simetricamente solvatado

H3C CH3 BrER CH3 H2O CH3 CH3

Intermedirio simetricamente solvatado

n(H2O) (OH2)n

Produto lcool protonado

CH3 CH3 H3C CH3 H O H

A gua um solvente polar prtico de alta constante dieltrica sendo, portanto capaz de isolar cargas opostas uma das outras. A molcula do solvente isola a carga atravs de uma atrao on-dipolo, perceba que os hidrognios da gua abraam a parte de maior densidade eletrnica do substrato, que se localiza no halognio, enquanto que o oxignio envolve atravs da atrao on-dipolo o carbono que possui menor densidade eletrnica, esta interao substrato-gua promove a ciso heteroltica da ligao carbono-halognio, etapa lenta do mecanismo. O carboction tercirio formado se encontra simetricamente solvatado por molculas de gua, permitindo a formao da ligao qumica entre os eltrons no-ligantes do oxignio e o orbital p vazio localizado no carbono catinico. A reao a seguir utiliza o metanol como solvente e como nuclefilo e recebe por este motivo denominao de metanlise.
CH3 Br CH3 CH3
Mecanismo

CH3 CH3OH CH3 CH3 OCH3

+ HBr

235

1a etapa : ciso heteroltica e formao do carboction

CH3
EL

CH3 Br

+
CH3 CH3

Br-

CH3 CH3

2a etapa : interao entre carboction e nuclefilo

CH3 ER HOCH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 H

ter protonado

Esta etapa mostra a conexo do nuclefilo com o carboction, uma etapa rpida e leva a formao de um ter protonado, pelo simples fato de ter sido utilizado um dos pares de eltrons no-ligantes do oxignio na formao da ligao, essa deslocalizao eletrnica do par de eltrons deixa o oxignio positivo, formando o que se chama em qumica de ter protonado, que na etapa seguinte desprotonado atravs de uma reao cido-base.
3a etapa : desprotonao do ter
CH3 OCH3 CH3 CH3 H CH3 CH3OH CH3 CH3 OCH3 CH3OH2

ter protonado
CH3OH2 + BrCH3OH + HBr

ter

Observe que nesta etapa, o metanol portador de eltrons livres no oxignio, uma base de Lewis e por este motivo captura o hidrognio ionizvel do ter protonado, levando a formao do ter. O mecanismo a seguir mostra a formao de um produto racmico atravs da hidrlise de um substrato quiral.
C3H7 S C2H5 H3C Br H2O HO C3H7 R C2H5 CH3 C3H7 S + H3O+ + BrOH

C2H5 H3C

236

1a etapa : ciso heteroltica e formao do carboction

C3H7 EL Br C2H5 CH3 C2H5 CH3 C3H7 Br-

2a etapa : Conexo do carboction no nuclefilo

C3H7 HOH HOH C2H5 CH3 H5C2 CH3 ER C3H7 OH H HO H CH3 C2H5 C3H7

lcool protonado

Etapa de desprotonao
C3H7 OH H5C2 H CH3 HOH HOH HO H CH3 C2H5 H5C2 C3H7 C3H7 OH CH3 HO C2H5 CH3 C3H7

A reao a seguir mostra a solvlise de um haloalcano quiral, formando 2% de inverso e 98% de racemato.
CH3CH3 H n(H2O) Br (H2O)n CH2CH3 Br (H2O)n

H n(H2O)

CH2CH3 (OH2)n

n(H2O) CH3

Br-

S
CH3

CH3

Substrato e solvente
CH2CH3 Br (H2O)n

Estado de transio
CH2CH3

Intermediriosolvatado

R
H2O

2% de inverso
CH3

n(H2O) CH3

Estado de transio

237

CH3CH3 H n(H2O) Br (H2O)n

CH2CH3 Br (H2O)n

H n(H2O)

CH2CH3 (OH2)n

n(H2O)

Br-

S
CH3 Estado de transio CH3

CH3

Substrato e solvente
CH2CH3 H H2O H CH2CH3

Intermedirio solvatado

OH2

98% de mistura racmica

CH3

CH3

2-butanol protonado

O haloalcano quiral, na primeira etapa mostra a formao de um estado de transio efetuado pela interao do solvente polar com os centros eletropositivos e eletronegativos do substrato, observe que a gua volta seus hidrognios para abraar o lado da estrutura que contm o bromo eletronegativo, enquanto que atravs de uma inverso de posio outras molculas de gua voltam o oxignio para o lado do carbono eletropositivo. Assim a gua isola as cargas opostas e leva a formao do carboction simetricamente solvatado e do nion brometo. Do estado de transio possvel se formar 2% de produto de inverso, isto , um produto obtido pelo mecanismo de substituio bimolecular. Esta prxima reao, no envolve a formao de produto de inverso, forma-se somente a mistura dos enancimeros R e S. Mecanismo de reao com o cido frmico
2

H7C3 S C2H5 CH3

1

Primeira etapa : formao do carboction

H7C3 Br C2H5 CH3 H7C3

Br

H-C=O OH

+ BrC2H5 CH3 intermedirio

O carboction formado tem geometria planar, o que permite o ataque do nuclefilo pelos dois lados. O nuclefilo tem dois centros responsveis pela maior densidade

238

eletrnica, um o oxignio que faz parte do grupo carbonila e o outro o oxignio da hidroxila. Devido o efeito de ressonncia no grupo carbonila, o oxignio que faz parte deste grupo, ter maior densidade eletrnica. A conexo do nuclefilo no carboction ocorre atravs de um dos pares de eltrons no ligantes do oxignio da carbonila. Aps a conexo, o oxignio fica catinico favorecendo o processo de ressonncia, que desloca um dos pares de eltrons no ligantes do oxignio da hidroxila para o carbono, que em seguida transfere seus eltrons pi para o oxignio catinico, desta forma o par de eltrons do oxignio recuperado e este deixa de ser catinico. Neste momento forma-se o ster protonado.
H7C3 OH S H5C2 O = CH

H7C3 HC = O OH R HC - O OH H CH3 C2H5 R

H7C3

CH3

CH3

C2H5

ster protonado
H7C3 OH S H5C2 O - CH

CH3

ster protonado

O nion brometo o veculo de retirada do hidrognio passvel de ionizao. O hidrognio ionizvel abandona a estrutura, permitindo assim, o deslocamento do par de eltrons para o oxignio da carbonila que se encontra catinico. Desta forma restabelecida a volta do par de eltrons para o oxignio e assim, se obtm o produto neutro em sua forma mais estvel. O prximo passo desprotonao do ster realizada pelo anion brometo.
H7C3 S H5C2 CH3 O - C=O - H
H
O = CH - O

H7C3 R C2H5

Br

/ H

Br H7C3 S H5C2 CH3

O - HC = O

CH3

H7C3 R
O =CH -O

+ HBr
C2H5

+ HBr
CH3

239

14.5

Rearranjo molecular
Substratos que permitem rearranjo molecular.
H

CH3

Cl

Carbono sp3 secundrio halogenado

CH3

CH3

Carbono sp3 tercirio Nesta situao o carboction ser formado no carbono secundrio e posteriormente sofrer rearranjo para um carboction tercirio. Este rearranjo ocorrer com a migrao de hidreto.
H CH3 Cl CH3 H ClCH3 H CH3 CH3 CH3 H

Carboction secundrio

Rearranjo do carboction secundrio para um tercirio.

H CH3 CH3 H

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

Carboction tercirio

Pode ocorrer rearranjo em substratos portadores de carbono quaternrio vizinho a carbono halogenado.
Carbono sp3 secundrio halogenado
CH3 CH3 Cl CH3 CH3 CH3 H CH3 ClHCH3

CH3

Carbono sp3 quaternrio

Carboction secundrio

O rearranjo ocorre com migrao de carbnion metila.

240

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

Carboction tercirio

A reao a seguir ocorre com rearranjo, vamos descobrir os produtos formados.

H CH3 Cl H2O CH3 CH3

Primeira etapa : formao do carboction

H CH3
OH
2 Cl

H2 H2O

CH3 EL

CH3 H

HO 2
H2 O

OH2

H2O

OH2

Cl

CH3

H CH3

CH3 Carboction secundrio

simetricamente solvatado

As molculas de gua posicionam o centro de maior densidade eletrnica para perto do centro positivo parcial do substrato (representado pelo ponto azul), favorecendo a ciso heteroltica da ligao carbono-halognio.
Etapa de rearranjo do carboction .
H CH3 CH3 H

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

Carboction tercirio

Etapa de conexo entre o nuclefilo gua e o carboction.

H CH3 OH2 CH3 CH3 H OH2

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

lcool secundrio protonado

241

OH2 CH3

CH3

OH2

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction tercirio

lcool tercirio protonado

Desprotonao do lcool secundrio

H H

H CH3

O H

H Cl CH3

O H Cl

CH3 H lcool secundrio protonado CH3

CH3 H lcool secundrio CH3

Desprotonao do lcool tercirio

H H

Cl
H

CH3 O

CH3

H
+ HCl

CH3

CH3

CH3

CH3

lcool tercirio protonado

lcool tercirio

O processo reacional abaixo tem rearranjo molecular, vamos descobrir os produtos formados.
CH3 CH3 Cl

+
CH3 H CH3

CH3OH

Primeira etapa : formao do carboction

CH3 CH3 CH3 Cl
EL

CH3 CH3
H H OCH3

CH3O

Cl

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio simetricamente solvatado

242

Etapa de rearranjo, ocorre a migrao de -CH3 .

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

Carboction tercirio

Etapa de conexo entre o nuclefilo metanol e os carboctions formados.

H H

CH3

CH3

CH3 CH3

OCH3 CH3

OCH3

CH3

CH3

CH3

Carboction secundrio

ter protonado

Desprotonao do ter
CH3 CH3 H

CH3 CH3

Cl

CH3 CH3

O HCl

CH3

CH3

CH3

CH3

ter protonado

ter

Conexo do nuclefilo com carboction tercirio

H

CH3

OCH3 CH3

CH3

OCH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

Carboction tercirio

ter protonado

Desprotonao do ter
Cl
H3C H H3C O

CH3 O

CH3

CH3

CH3
+ HCl

CH3

CH3

CH3

CH3

ter protonado

ter

243

14.5.1 Rearranjo com aumento de anel

O substrato a seguir possui um carbono tercirio vicinal ao carbono halogenado, favorecendo a estrutura um rearranjo molecular com migrao de hidreto. possvel tambm a migrao de um par de eltrons sigma formador da ligao carbono-carbono vicinal ao carbono halogenado, para o centro catinico, nesta situao ocorre aumento de anel.
Br CH3OH OCH3

cido bromdrico

Produtos de rearranjo.
OCH3 C2H5 C2H5 OCH3 OCH3 CH3 H H

OCH3

H H

OCH3

H OCH3 H

CH3

OCH3

CH3

CH3

H CH3

H CH3

OCH3

Este rearranjo leva a formao de um anel de seis carbonos que possui maior estabilidade que o anel de cinco. Na primeira etapa do mecanismo, o metanol por ser um solvente polar ajuda no isolamento das cargas opostas, formando assim o carboction secundrio que possibilita vrias formas de rearranjo levando a diversos produtos. O primeiro produto mostra a sada do brometo e a entrada do nion metxi. O intermedirio formado na primeira etapa do mecanismo um carboction secundrio que possibilita duas formas de rearranjo molecular. O primeiro acontece com a migrao de hidreto, H- do carbono tercirio do anel, indicado pela reao a. Este rearranjo forma um carboction tercirio mais estvel.

244

Br E.L

a
H

+ Br-

Rearranjo que favorece a migrao de hidreto do carbono tercirio para o carboctionsecundrio.

H

a
H

Carboction secundrio

Carboction tercirio

O rearranjo b ocorre com a migrao do par de eltrons da ligao carbonocarbono do anel. Para esta situao forma-se um anel de seis que apresenta maior estabilidade que um de cinco.
Br E.L

a
H

Br-

Rearranjo que favorece o aumento de anel b Anel de cinco Anel de seis

Migrao de hidreto do carbono tercirio As prximas reaes sucessivas mostram a conexo do nuclefilo com os carboctions atravs de uma reao rpida. A conexo acontece com a deslocalizao dos eltrons no-ligantes do oxignio do metanol para o orbital p vazio do carboction, gerando como produto ter protonado. A ultima reao do mecanismo mostra o processo de desprotonao do ter por meio de uma reao cidobase.

245

a a
H E.R CH3OH

CH3OH e desprotonao

C2H5 + CH3OH2 OCH3 OCH3

CH3

O
H CH3OH OCH3 + CH3OH2 C2H5

Produtos formados com o intermedirio cclico de seis membros.

CH3

O
CH3OH CH3
OCH3 CH3 OCH3 CH3 CH3 CH3

H CH3OH CH3

+ CH3OH2

OCH3 OCH3

Transdiequatorial

Cis axial-equatorial Cis equatorial-axial

Transdiaxial
CH3OH CH3

desprotonao

CH3 OCH3 CH3

OCH3

A reao seguinte exibe um rearranjo com migrao de carbnion metila.

Cl H2O OH Mecanismo. Primeira etapa, formao do carboction.

OH HCl

246

Cl
EL

Cl Carboction secundrio

Rearranjo do carboction secundrio para carboction tercirio.

Rearranjo Carboction tercirio Conexo do nuclefilo seguido de desprotonao.

1) H2O 2) desprotonao

OH

1) H2O 2) desprotonao

OH

Na primeira etapa a gua por ser um isolante de cargas opostas, ajuda na formao do carboction secundrio, que por ser vicinal a um carbono quaternrio sofre rearranjo, que efetuado atravs da migrao de carbnion metila para o centro catinico localizado no carbono secundrio. Ao termino da deslocalizao do carbnion metila forma-se o carboction tercirio mais estvel. A etapa seguinte, mostra a conexo dos eltrons noligantes do oxignio no centro positivo localizado no carbono tercirio, carboction mais estvel e no secundrio, carboction menos estvel. Este movimento eletrnico caracterstico de uma reao acido-base, assim a forma-se o lcool protonado.A ultima reao denominada de desprotonao ocorre atravs da base de Lewis nion brometo, que participa da reao final capturando um dos hidrognios ionizveis do lcool protonado. E assim acaba a busca incansvel de eltrons por centros catinicos e nasce nova estrutura, um lcool. O produto majoritrio (formado em maior quantidade) oriundo do carboction mais estvel.

14.6 Substrato benzlico

A solvlise do brometo de benzila fornece lcool benzlico e cido bromdrico.
CH2Br
E.L

CH2OH

H2O

HBr

247

Primeira etapa: formao do carboction intermedirio

CH2Br
E.L

CH2

BrIntermedirio

Estabilidade por ressonncia do intermedirio

+

CH2

CH2
+

CH2
+

CH2

+ CH2

O intermedirio formado estabilizado por ressonncia. Na prxima etapa a gua participa como nuclefilo (base de Lewis) e faz a conexo no carboction benzila, dando origem a um lcool protonado.
Segunda etapa: formao do lcool protonado
CH2 CH2

Br O H H desprotonao

CH2OH + HBr

O H2

E.R

Este caso interessante pelo fato de permitir a formao de carboction primrio, no permitido nas reaes SN1. A sua formao tem o apoio dos eltrons pi do anel aromtico, que estabiliza por ressonncia este carboction assim que ele se forma. As outras etapas envolvem procedimentos descritos anteriormente. O lcool formado denominado de lcool benzlico. Ressonncia orbitalar, mostra a movimentao da nuvem eletrnica nos orbitais p (figura 14.01).

CH2

CH2

CH2

CH2

Figura 14.01. Ressonncia nos orbitais p da benzila.

248

Este movimento eletrnico ao longo dos orbitais p, permitido devido a disposio espacial desses orbitais p, que se encontram perpendiculares a cada carbono sp2 formador do anel, como mostra a figura abaixo.
orbital hbrido sp2, formam as 3 ligaes sigma do anel orbital p , forma a ligao pi ligao pi

120o

Este carbono forma trs ligaes sigmas: uma com o hidrognio e duas com os carbonos vizinhos. O movimento eletrnico permitido devido proximidade dos orbitais p. Essa movimentao eletrnica levar a formao de um orbital p vazio no interior do anel, ocasionado pelo movimento de eltrons pi do orbital p do interior do anel para o orbital p vazio localizado fora do anel. Na reao a seguir, o substrato mostra a formao de um caboction secundrio que se rearranja para um carboction benzlico tercirio.
CH3 NH3 Br

Primeira etapa: formao do carboction

CH3 Br-

Br

Secunda etapa: rearranjo do carboction secundrio para carboction benzlico tercirio. O hidrognio tercirio migra na forma de hidreto .
CH3

Terceira etapa: conexo do nuclefilo nos carboction tercirio e secundrio

CH3 NH3 CH3 NH3

249

Conexo do nuclefilo no carboction secundrio

CH3 NH3 NH3

A reao nos forneceu duas aminas primrias protonadas, necessrio realizar a etapa de desprotonao para a obteno dos produtos neutros. A etapa de desprotonao deve ser executada pela base mais forte presente no meio reacional. Para esta reao, temos no meio reacional as bases NH3 e Br -, nesta situao, deve ser escolhida a base mais forte para a desprotonao. NH3 uma base oriunda do NH4+ que possui pka= 9,2 enquanto que a base Br originada do HBr que possui pka= -9. O cido mais forte vai dar origem a base mais fraca, sendo assim, a base mais forte o NH3 .

Quarta etapa. Etapa de desprotonao.

H CH3 +N H H NH3 CH3 NH2

+ NH4

CH3

CH3

NH4
N+ H H H NH3 NH2

14.7 Substrato allico

Este mecanismo mostra na primeira etapa, etapa lenta, a formao do carboction alila, que permite a deslocalizao de eltrons por ressonncia, se tornando por este motivo um carboction estvel. Na etapa lenta, tambm chamada de etapa determinante da velocidade da reao, ocorre a participao efetiva da gua ajudando no isolamento das cargas opostas, formando assim o carboction. Primeira etapa: formao do carboction alila primrio.

250

CH2Br

CH2

CH2

E.L

C
H

C
H H

C
H H

C
H

Br-

Intermedirio carboction alila Segunda etapa: conexo do nuclefilo no carboction. Nesta reao cido-base, a gua desloca o par de eltrons do oxignio rumo ao centro catinico deficiente de eltrons e assim, a ligao qumica formada entre o oxignio da gua e o carbono do intermedirio. Desta forma formado o lcool allico protonado que aps desprotonao fornece finalmente o lcool allico.

H2 O
H CH2 H H CH2O

C
H

C
H

E.R

C
H

C
H

Br-

CH2OH

Desprotonao
H

+ BrH

Intermedirio carboction alila

A seguir vamos observar a deslocalizao de eltrons nos orbitais p, neste processo possvel perceber a movimentao da nuvem eletrnica nos orbitais p.

14.8 Assistncia anquimrica

A assistncia anquimrica o movimento de eltrons, oriundos de um heterotomo localizado em carbono beta ao carbono halogenado, ou ainda de um anel aromtico ligante de carbono beta ao carbono halogenado. Esse par de eltrons migra formando uma nova ligao com a liberao imediata do halognio, que parte na forma de on haleto. Terminado os movimentos eletrnicos forma-se o intermedirio.

251

CH3CH2 S CH2CH2X Carbono alfa conectado ao halognio. Carbono beta conectado ao heterotomo portador de pares de eltrons no ligantes
H H

S
CH3

X
No lugar do enxofre podemos ter oxignio ou nitrognio

Veja como ocorre a assistncia anquimrica.O par de eltrons do enxofre se conecta no Calfa que imediatamente despede o halognio H H H
H

S
CH3

X
CH3

S intermedirio

Aps a formao do intermedirio, o nuclefilo pode atacar tanto o carbono primrio quanto o secundrio e efetua a abertura do anel.
OH H H H H

S
H OH

S
CH3 H

Intermedirio

CH3

Produto

Nuclefilo efetuando ataque no carbono secundrio.

H H H OH H H

S
H OH

S
CH3

Intermedirio

CH3

Produto

Prosseguindo, vamos visualizar a assistncia anquimrica realizada pelos eltrons pi do anel.

252

Pares de eltrons do anel prestando assistncia anquimrica.

H H3C H H H

H3C

+ X

Intermedirio

A reao a seguir mostra assistncia anquimrica dos eltrons pi do anel. A formao do composto intermedirio permite duas possibilidades de abertura para o anel de trs formado, o que possibilita a formao de dois produtos diferentes.

Formao do intermedirio. Os eletrons pi do anel se deslocam e ajudam na sada do cloro.

H2O/ -OH Cl CH2 CH3CHCH2 Cl CH3CH

O nuclefilo promove a abertura do anel por dois caminhos diferentes, que foram denominados de a e b.
H2O/ -OH

Cl

a
CH2 CH3CHCH2 Cl CH3CH
-

a
OH

CH3CHCH2OH

H2O/ -OH

Cl

b
CH2 CH3CHCH2 Cl CH3CH
-OH

CH3CHCH2 OH

A abertura do anel pelo caminho a, leva a formao de um lcool primrio, observe que a hidroxila efetua a conexo no carbono que antes continha o halognio. J a abertura do anel pelo caminho b, permite a formao de um lcool secundrio,que aparece como produto majoritrio, pois o nuclefilo hidroxila ataca o carbono menos hidrogenado.

253