INTEGRAO DO METABOLISMO

ESTRATGIAS DO METABOLISMO

- ATP a moeda energtica da clula - ATP gerado pela oxidao de molculas de alimento: * a acetil-CoA completamente oxidada a CO2 no ciclo de Krebs e os eltrons so transportados pelo NADH e FADH2 para a cadeia respiratria; * as macromolculas da dieta so quebradas at suas unidades fundamentais; * os eltrons so transferidos at o O2 formando H2O enquanto prtons so bombeados para fora da matriz mitocondrial gerando um gradiente que * essas unidades so convertidas num intermedirio comum: acetilCoA; impulsiona a sntese de ATP.

- As biossnteses so redutivas:

- As vias de biossntese e de degradao so sempre distintas:

* alm do gasto de energia (ATP), as biossnteses necessitam de poder redutor. O principal doador de eltrons o NADPH produzido na via das pentoses-fosfato e pela enzima mlica na lanadeira de citrato-piruvato.

* essa separao contribui para a eficcia do controle metablico.

- Regulao enzimtica:

* controle alostrico;

REGULAO DO METABOLISMO

* modificao covalente; * nveis enzimticos.

- Compartimentalizao: * os destinos de certas molculas dependem de elas estarem no citosol ou na mitocndria e seus fluxos atravs da membrana mitocondrial interna so controlados; * vias citoslicas = gliclise, via das pentose-fosfato, sntese de c. graxos; * vias mitocondriais = oxidao de c. graxos, ciclo de Krebs, fosforilao oxidativa; * vias que ocorrem parte na mitocndria e parte no citosol = gliconeognese, ciclo da uria.

- Regulao hormonal:

* insulina = anablica; * glucagon = catablico; * epinefrina = catablico.

- Especializao metablica dos rgos:

* diferentes rgos tm diferentes papis metablicos.

PRINCIPAIS VIAS DO METABOLISMO

- Gliclise:

- Ciclo de Krebs:

* ocorre no citosol;

* ocorre na mitocndria;

* quebra de uma molula de glicose em duas molculas de piruvato com gerao de ATP e NADH;

* oxidao de uma molcula de acetil-CoA a duas molculas de CO2 com formao de GTP , NADH e FADH2 ;

* inibida por ATP;

* inibido por ATP e NADH;

* enzima reguladora = fosfofrutocinase 1.

* enzima reguladora = isocitrato desidrogenase.

- Via das pentoses-fosfato:

* ocorre no citosol;

* converso de glicose-6-fosfato em ribose-5-fosfato com gerao de NADPH;

* ativado por NADP+;

* enzima reguladora = glicose-6-fosfato desidrogenase.

- Gliconeognese:

- Sntese e degradao de glicognio:

* ocorre parte no citosol e parte na mitocndria;

* ocorre no citosol;

* sntese de glicose a partir de precursores no glicdicos lactato, glicerol e aminocidos;

* glicognio sintase ativada por insulina e inibida por glucagon;

* degradao ocorre por fosforlise e a fosforilase ativada por * ativada por acetil-CoA; glucagon e epinefrina e inibida por insulina.

* enzima reguladora = piruvato carboxilase.

- Oxidao de c. graxos: - Sntese de c. graxos: * ocorre na mitocndria; * ocorre no citosol; * remoo de unidades de dois carbonos como acetil-CoA gerando NADH e FADH2; * adio de unidades de dois carbonos derivados da acetil-CoA usando poder redutor do NADPH;

* inibida por malonil-CoA; * ativada por citrato, acetil-CoA, ATP; * enzima reguladora: carnitina acil-transferease I. * enzima reguladora: acetil-CoA carboxilase.

- Glicose-6-fosfato:

* origens: - digesto / absoro

PRINCIPAIS METABLITOS

- glicogenlise; - gliconeognese;

* destinos: - armazenamento como glicognio; - gliclise = converso a piruvato; - converso a ribose-5-fosfato na via das pentoses-fosfato.

- Piruvato:

- Acetil-CoA:

* origens: - gliclise; - oxidao do lactato; - oxidao de aminocidos (Ala, Gly, Ser, Cys, Trp)

* origens: - descarboxilao do piruvato; - -oxidao de c. graxos;

* destinos: * destinos: - carboxilao a oxaloacetato = gliconeognese; - descarboxilao a acetil-CoA; - reduo a lactato = fermentao lctica. - oxidao a CO2 no ciclo de Krebs; - sntese de c. graxos; - converso a HMG-CoA = sntese de corpos cetnicos ou colesterol.

- FGADO:

* processa, distribui e fornece uma mistura de nutrientes para todos os outros rgos atravs da corrente sangunea;

PERFIL METABLICO DOS TECIDOS

* rgo situado entre o intestino e a circulao geral exerce um papel central na hemostasia metablica;

* usa c. graxos como combustvel;

- FGADO: - FGADO: * participao no metabolismo de acares: * participa na desintoxicao de compostos orgnicos estranhos (medicamentos, aditivos alimentares), geralmente por hidroxilao - capta glicose da dieta e converte-a em glicognio;

dependente de citocromo P-450 dos compostos para aumentar a solubilidade para posterior degradao e excreo; - libera glicose no sangue a partir da degradao de seu estoque de glicognio;

- sintetiza glicose via gliconeognese usando como precursores lactato e alanina dos msculos e glicerol do tecido adiposo;

- FGADO: - FGADO: * participao no metabolismo de lipdios: * participao no metabolismo de protenas: - transforma c. graxos em corpos cetnicos e os exporta para os outros rgos; - sintetiza a maioria da protenas plasmticas;

- converte o excesso de glicose da dieta em c. graxos, que so exportados para o teciso adiposo como VLDL;

- produz uria a partir da amnia liberada na degradao de aminocidos;

- sintetiza colesterol e sais biliares;

- TECIDO ADIPOSO:

- MSCULO:

* armazena e libera gorduras;

* usa a energia metablica para produzir movimento;

* reserva de triglicerdios que chegam do fgado via VLDL e do intestino via quilomcrons;

* em repouso usa c. graxos como alimento;

* em contrao usa glicose como alimento, vinda da circulao ou dos * sintetiza triglicerdios a partir de c. graxos (vindos do fgado ligados albumina) e glicerol-3-fosfato (produzido a partir da glicose no fgado); depsitos prprios de glicognio - parte do piruvato produzido pela gliclise convertido a lactato que rconvertido em glicose pelo fgado (ciclo de Cori); * libera c. graxos e glicerol aps hidrlise dos triglicerdios pela lipase hormnio-sensvel; * msculo cardaco prefere c. graxos ou corpos cetnicos glicose.

- CREBRO:

- SANGUE:

* bombeia ons para produzir sinais eltricos;

* nvel normal de glicose = 80 mg/dL (4,4 mM);

* a glicose o nico alimento, exceto durante o jejum prolongado quando corpos cetnicos substituem parcialmente a glicose como alimento;

* o nvel de glicose no sangue controlado pelo fgado, que pode captar e liberar grandes quantidades de glicose em resposta a sinais hormonais e aos prprios nveis de glicose;

* no utiliza c. graxos como combustvel = esto ligados albumina e no atravessam a barreira hematoenceflica.

- SANGUE:

* o nvel de glicose mantido por: - mobilizao de glicognio e liberao de glicose pelo fgado; - liberao de c. graxos pelo tecido adiposo; - troca do alimento usado pelo msculo e fgado de glicose para c. graxos.

REGULAO HORMONAL

- Insulina:

- Insulina:

* secretada pelas clulas do pncreas estimuladas por altos nveis de glicose;

* estimula: - sntese de glicognio; - gliclise, sntese de c. graxos e armazenamento de triglicerdios;

* sinaliza o estado alimentado e estimula o armazenamento de alimentos e sntese de protenas; * inibe a gliconeognese.

- Glucagon: * secretada pelas clulas do pncreas estimuladas por baixos nveis de glicose;

- Epinefrina:

* secretada pela medula adrenal estimulada por situaes estressantes * sinaliza o estado de jejum; que requerem atividade aumentada;

* estimula: - glicogenlise e gliconeognese; - lipase hormnio-sensvel nos adipcitos e a liberao de c. graxos e glicerol;

* estimula: - mobilizao de glicognio e triglicerdios; - gliconeognese e gliclise.

* inibe: - sntese de c. graxos e de glicognio; - gliclise no fgado;

TRANSTORNOS METABLICOS NO DIABETES MELLLITUS

- Diabetes mellitus:

- Diabetes mellitus:

consequncias:

neuropatia,

nefropatia,

retinopatia

catarata,

aterosclerose; * tipo I = dependente de insulina = causado pela destruio auto-imune das clulas do pncreas; * altos nveis de glicose no sangue: - acmulo de sorbitol formado a partir da glicose intracelular livre * tipo II = no dependente de insulina = insensibilidade das clulas insulina; - modificao de protenas # glicosilao no-enzimtica de aminas # hemoglobina = diagnstico

- Alta relao glucagon/insulina: - Caractersticas: * a entrada de glicose nas clulas diminuda * hiperglicemia - excreo de glicose na urina, acompanhada de grande quantidade de gua (desidratao); * a gliclise inibida no fgado e a produo de glicose por gliconeognese estimulada; * hiperlipidemia; * a glicogenlise estimulada; * cetose;

* inibe a sntese de c. graxos e aumenta a -oxidao de c. graxos - o excesso de acetil-CoA convertida em corpos cetnicos;

* atrofia muscular; - aumenta o catabolismo de protenas.