CARBAMATOS Rodrguez Maciel J. Concepcin, Ph. D Instituto de fitosanidad, Colegio de Postgraduados Concho@colpos.colpos.m !

os insecticidas car"amatos son deri#ados sint$ticos de la fisostigmina o eserina, un alcaloide presente en la planta Physostigma venenosum. %n &frica 'ccidental, esta planta se usa"a para determinar la culpa"ilidad o inocencia de una persona acusada de alg(n delito.

CH3 H

O N C O N Eserina

CH3

N CH3

CH3

!a eserina la prepar )tedman en *+,-. %ste in#estigador tam"i$n prepar la .prostigmina/ 01eostigmina2, misma 3ue se us en el tratamiento del glaucoma 4 de la enfermedad conocida como Myostigma gravis. %l glaucoma es un incremento en la tensin ocular5 el glo"o ocular se endurece 4 produce ceguera en un tiempo corto.

O O C N

CH3 CH3

CH3

N CH3 CH3

Prostigmina
%n *+67, 8ans 94sin pu"lic la sntesis del Isol:n

O N CH3 N Isoln O C N(CH3)2

CH CH3

P:gina * de *;

%n *+67, el grupo Ri#erside 0Metcalf, <ol"enzen 4 =u>uto2 desarroll #arios car"amatos. !a estructura general de los car"amatos es la siguiente?

O R3 O C N

R1 R2

!os grupos R* 4 R, , pueden ser 8, C8@, C8@C8, u otra cadena alif:tica corta. R@ puede ser una cadena alif:tica, cclica o heterocclica. Aas:ndose en la to icidad aguda, los car"amatos son en general m:s t icos 3ue los organofosforados 0'=2. )in em"argo, los '= son m:s peligrosos de"ido a 3ue la inhi"icin de la BCh% en los '= es m:s prolongada. Cuando la BCh% es inhi"ida por un car"amato, la enzima se recupera espont:neamente. M%CB1I)M' D% I18IAICIC1 D% !B BCh% P'R D1 CBRABMBE'. Bcercamiento de la BCh% por el insecticida car"amato.

8 1 A 8@C

' C ' I

'8 8H

=ormacin del compleFo BCh% G Car"amato.

8 1 A 8@C

' C ' I

'8 8H

P:gina , de *;

Car"amilacin de la BCh%.

8 1 A 8@C

' C

8'

'

8H

8idrlisis de la BCh%

8 1 A8 8@C 8 ' 8

' C

'

BJ

)J

Recuperacin de la enzima

8 1 A 8@C

' C '8

'8 8

)J

P:gina @ de *;

Cuanto m:s parecido e ista entre el insecticida car"amato 4 la acetilcolina 0BCh2, con respecto a la distancia de ensam"le, m:s t ico ser: el car"amato.

CH3 CH3 N CH2 CH3 CH3 CH3 ) C CH3 O

+

O CH2 O C CH3 *"etil"olina

CH N O C NH CH3 *l$i"ar+

!a acti#idad de un car"amato esta relacionada con su estructura 3umica. !a posicin orto se fiFa meFor a la BCh%, 4 por lo tanto es m:s t ico.

Posi"i#n $el gr%!o al&%il O O O C NHCH3 O O C NHCH3 O

'o(. rel. Posi"i#n 1.0 !ara

9.6

meta

O O C NHCH3 O 12 .0 orto

P:gina 7 de *;

%l tamaKo del grupo 0en posicin meta2 es mu4 importante. Cuando el grupo al3uil es mu4 grande, no act(a "ien contra la BCh%.

Posi"i#n O O C NHCH3 O O C NHCH3 CH3 O O C NHCH3 H2C CH3 O O C NHCH3 CH3 CH CH3 O O C NHCH3

'o(. rel.
0.1,

1.0

3.0

,0.0

3-.0

P:gina 6 de *;

Influencia del tamaKo de grupo 0posicin orto2 so"re la to icidad.

Estr%"t%ra O O C NHCH3 O CH3 O O C NHCH3 O CH2CH3 O O C NHCH3 O

'o(. rel. 1.0

3.0

-3.0

O O C NHCH3 O 1,..0

CH3 O O C NHCH3

CH3 El /r. 0%1%to !iensa &%e esta estr%"t%ra ser2a %n +%en inse"ti"i$a

O CH3

O CH3

P:gina - de *;

!os metil car"amatos son m:s t icos 3ue los dimetil car"amatos.

Estr%"t%ra &%2mi"a O CH O C N

'o(. rel. 1.0

CH3

O O C N

H CH3

1, .0

'tro caso 3ue demuestra 3ue los metilcar"amatos son m:s t icos 3ue los dimetil car"amatos.

Estr%"t%ra &%2mi"a O CH3 O C N CH3 O

'o(. rel. 1.0

O O C N

H CH3

1...0

P:gina L de *;

B medida 3ue se incrementa el grupo sustitu4ente la to icidad decrece. !os metil car"amatos siguen siendo m:s t icos.

Estr%"t%ra &%2mi"a O O C N CH2 H

'o(. rel 1.0

O O C N

H CH3

-0.0

O O C N

H CH2 CH3

2-00.0

METABOLISMO DE LOS CARBAMATOS 8idro ilacin del anillo.

O O C N CH3 O O C N CH3 30O O H O O C N CH3 H HO OH O O C N CH3 H H

OH

P:gina M de *;

8idro ilacin del grupo metil.

O O C N

H CH3 30O

O O C N

H CH2OH

' G deal3uilacin.
O O C N CH3 30O O H HO O C N CH3 H

CH3 HC CH3 O

O O C N

H CH3 30O

CH3 HOC CH3 O

1 G Demetilacin.

O O C N

H CH3 30O

O O C N

H CH3

CH3 N CH3

CH3 CH3

CH3 N CH3 H

CH3

P:gina + de *;

1o e iste una marcada selecti#idad entre los car"amatos, en general son igualmente t icos a insectos 4 mamferos. Eomando en cuenta 3ue los insectos tienen un "aFo ni#el de car"o ilesterasas, se han desarrollado algunos compuestos 3ue son una com"inacin entre '= 4 car"amatos 4 muestran selecti#idad entre insectos 4 mamferos.

O O O C N CH3 3am24eros OH P (OCH3)2 Inse"tos O O C N Car+amato CH3 H

P:gina *; de *;