CAPTULO 1: INTRODUCCIA LA MOLECULARES.

SEALIZACIN Y

LA REGULACIN

1) En qu niveles se puede regular la expresin de los genes? - Se pueden transcribir diferentes genes. - Maduracin de ARNm: el ARNm pierde sus intrones y los exones se pegan para obtener el ARN maduro que puede ser traducido. - El ARNm es traducido por los ribosomas para la obtencin de las protenas. - Las protenas sufren modificaciones en su forma al adicionarles distintos radicales en el RE y en el aparato de Golgi (modificaciones postraduccionales). 2) Cul es la unidad estructural de la cromatina? El nucleosoma, formado por un octmero de protenas histonas y de aproximadamente 140 pares de bases de ADN. Forman grupos unidos mediante el ADN de enlace que hay entre ellos y otras protenas histonas (H1). 3) Cmo se denomina a la cromatina que no se puede traducir? Heterocromatina, quue tiene aspecto de cadena de cuentas de nucleosomas. 4) Cmo se denomina a la cromatina que se puede traducir? Eucromatina, porque esta desenrollada y no tiene histonas. 5) Cules son las partes de un gen? Exones (que se traducen), intrones (no se traducen), regin promotora (donde se une la ARN polimerasa para que se inicie la transcripcin), punto de inicio de la transcripcin, punto de inicio de la traduccin (designa el primer aminocido de la protena), codn de parada de la traduccin, poliA en 3. 6) Qu contiene la regin promotora? La regin promotora se encuentra un punto ms arriba que el inicio de la transcripcin, que va de 5a 3. Aqu se encuentra la caja TATA. 7) Cul es el papel de los factores de transcripcin? Para que la polimerasa pueda unirse a la regin promotora necesita de los factores de transcripcin, que tienen un dominio especfico de unin al ADN adems de un dominio de transactivacin (activa o inhibe la transcripcin del gen a cuyo promotor o potenciador se ha unido). Los factores de transcripcin activan la expresin gnica al hacer que el nucleosoma se desenrolle liberando la polimerasa, que entonces puede transcribir el ADN molde. 8) Qu es un potenciador? Son elementos reguladores de ADN que activan la utilizacin de los promotores para controlar su eficiencia y la velocidad de transcripcin a partir del promotor. Los potenciadores se unen a factores de transcripcin por medio del dominio de transactivacin del factor de transcripcin y se usan para regular el ritmo de expresin de un gen y su localizacin en una clula especfica. Los potenciadores alteran la cromatina para que el promotor quede expuesto o facilitan la unin de la ARN polimerasa. En ocasiones, los potenciadores pueden inhibir la transcripcin, en cuyo caso se denominan silenciadores. 9) Qu sucede cuando se metila la citosina en las regiones promotoras de los genes?

Se reprime la transcripcin gnica. Un ejemplo es la desactivacin del cromosoma X en cada clula femenina. 10) Cul es el nombre del transcrito inicial de un gen? ARN nuclear (ARNn) o ARN premensajero. Es ms largo que el ARNm porque contiene los intrones que sern eliminados durante el traslado del ARNn desde el ncleo hasta el citoplasma. 11) En qu consiste el empalme alternativo? Eliminando distintos intrones, los exones se pueden empalmar segn diferentes patrones. Este proceso lo llevan a cabo los empalmosomas, que son complejos formados por ARN nucleares pequeos (ARNn) y protenas que reconocen lugares de corte especficos en los extremos 3o 5del ARNn. Las protenas que derivan de un mismo gen se llaman isoformas de empalme (variantes de empalme/ formas de empalme alternativas), y stas permiten que distintas clulas utilicen el mismo gen para fabricar protenas especficas para su propio tipo celular. INDUCCIN Y FORMACIN DE LOS RGANOS 12) Qu es la induccin? Cuando un grupo de clulas o tejidos inducen a otro grupo de clulas o tejidos a cambiar su destino. Un tejido celular o inductor produce una seal y otro, llamado inducido, responde a ella. La capacidad para responder a la seal se conoce como competencia, y sta requiere que un factor de competencia active al tejido inducido 13) Ejemplos de interacciones epiteliomesenquimatosas. Interaccin entre el endodermo intestinal y el mesnquima que lo rodea para producir los rganos derivados del intestino, incluidos el hgado y el pncreas; la interaccin entre el mesnquima de las extremidades y el ectodermo que lo recubre para desarrollar el crecimiento y la diferenciacin de las extremidades y la interaccin entre un endodermo de la yema uretral y el mesnquima del blastema metanfrico para producir las nefronas del rin. SEALIZACIN CELULAR 14) Cul es el nombre de las protenas difusibles responsables de la sealizacin parcrina? Reciben el nombre de factores paracrinos o factores de crecimiento y diferenciacin (GDF). Sealizacin de Hedgehog Se activa inhibiendo un inhibidor de la va. Sealizacin parcrina. 15) Cmo se puede dar la sealizacin autcrina? - Una protena de la superficie de una clula interacta con el receptor de una clula adyacente mediante un proceso anlogo a la sealizacin parcrina. - Los ligandos de la matriz extracelular secretados por una clula interactan con sus receptores en las clulas vecinas. - Las seales tambin se pueden transmitir directamente de una clula a otra a travs de las uniones intercelulares comunicantes (tipo gap). 16) Cmo se da la va de Notch?

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La protena receptora de Notch se extiende a travs de la membrana celular y se une a clulas y se une a clulas que poseen protenas Delta, Serrate o Jagged en sus membranas celulares. La unin de una de estas protenas a la Notch provoca tal cambio estructural en la protena Notch qque la parte de la misma situada en la cara citoplasmtica de la membrana se desprende. Entonces, la porcin desprendida se une a un factor de transcripcin y se activa la expresin gnica. La va de sealizacin de Notch es especialmente importante en la diferenciacin de las neuronas, la especificacin de los vasos sanguneos y en la segmentacin de los somitas. De qu est formada la matriz extracelular? De colgeno, proteoglucanos (sulfatos de condrotina, cido hialurnico, etc.) y glucoprotenas como la fibronectina y la laminina. Qu son las integrinas? Son los receptores que unen las molculas extracelulares, como la fibronectina y la laminina, a las clulas. Estos receptores integran las molculas de la matriz en una maquinaria citoesqueltica celular y, de esta manera, proporcionan un sistema de migracin a lo largo del andamiaje de la matriz mediante protenas contrctiles como la actina. Las integrinas tambin pueden inducir la expresin gnica y regular la diferenciacin. Con qu otro nombre se conocen a los factores de sealizacin parcrinos? Factores de crecimiento y diferenciacin (GDF). Cules son los cuatro grupos de GDF? - Familia del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF). - Familia de protenas WNT. - Familia Hedgehog. - Familia del factor de transformacin del crecimiento B. Cada familia de GDF interacta con su propia familia de receptores, y estos receptores son tan importantes como las mismas molculas seal para determinar el xito de su seal.

21) Qu hacen las protenas de la familia del factor de crecimiento de los fibroblastos? Activan una coleccin de cinasas receptoras de tirosina llamadas receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR). A su vez, estos receptores activan diversas vas de sealizacin. Los FGF son especialmente importantes para la angiognesis, el crecimiento de los axones y la diferenciacin del mesodermo. 22) Cules son los tres genes Hedgehog? Desert, Indian y Sonic hedgehog. 23) Cul es la funcin del gen Sonic Hedgehog? Participa en el diseo de las extremidades, la induccin y el diseo del tubo neural, la diferenciacin de los somitas y la regionalizacin del intestino, entre otros. 24) Cul es el receptor de la familia Hedgehog? Patched, que se une a una protena llamada Smoothened. La protena Smoothened transduce la seal de hedgehog, pero est inhibida por el patched hasta que la protena

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hedgehog se une a su receptor. La funcin que desempea el factor paracrino hedgehog en este ejemplo no consiste en activar directamente al transductor, sino en unirse a su receptor para desinhibir un transductor que normalmente estara activo. Cules son los receptores de la familia WNT? Protenas Frizzled. Cul es la funcin de las protenas WNT? Intervienen en la regulacin del diseo de las extremidades, el desarrollo del mesencfalo y algunos aspectos de la diferenciacin de los somitas y de las estructuras urogenitales. Cules son los miembros de la superfamilia del factor de transformacin del crecimiento B (TGF-B)? Factores de transformacin de crecimiento, las protenas morfognicas seas, la familia de la activina, el factor inhibidor de Muller (FIM, hormona antimulleriana). Cul es la funcin de la noradrenalina y la serotonina como molculas de sealizacin paracrina? La serotonina (5HT) acta como ligando para gran nmero de receptores, la mayor parte de los cuales corresponde a receptores acoplados a protena G. La serotonina regula diversas funciones celulares como proliferacin y migracin celulares y es importante para establecer la lateralidad, gastrulacin, embriognesis cardaca y otros procesos durante las primeras etapas de diferenciacin. La noradrenalina acta a travs de receptores y aparentemente participa en la apoptosis (muerte celular programada) en los espacios interdigitales y otros tipos de clulas.