rea Anlisis de Medicamentos Departamento de Qumica Orgnica Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas

Control de Calidad en la Industria Farmac utica Farmacutica

Dra. Patricia M. Castellano

DOSIS SOLA FACIT VENENUM (Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa) Paracelso (1493-1541)

ALIMENTOS MEDICAMENTOS TXICOS XENOBITICOS

RELACIONES DE LA CALIDAD Gerencia de la Calidad Garanta de la Calidad BPM Control de Calidad

CONTROL DE CALIDAD
El Control de Calidad consiste en realizar mediciones de parmetros del producto, determinando si los valores obtenidos estn en concordancia con unas especificaciones preestablecidas. Generalmente, dicho control de calidad es aplicado a los productos producidos y utilizados por una empresa, ya se trate de productos finales, intermediarios o materias primas.

EVOLUCIN HISTRICA DE LA NORMATIVA FARMACUTICA

1906 la FDA legislaba sobre el transporte interestatal de alimentos y medicamentos adulterados (Acta 1906) 1938 mueren ms de 100 nios en EEUU como consecuencia de la comercializacin de una solucin de sulfanilamida en dietilenglicol, esto dio origen a una enmienda del Acta federal de 1906 en la cual se incluy el concepto de seguridad de los medicamentos Dcada del 60 el desastre de la talidomida marca un punto de inflexin en lo referente a normativa farmacutica. Se introducen en todos los pases desarrollados una serie de leyes que exigen seguridad y eficacia demostrada con ensayos clnicos controlados

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

Cada ente que tenga una autorizacin de fabricacin debe tener un departamento de Control de Calidad La independencia del departamento de produccin y de otros departamentos se considera fundamental Bajo la autoridad de una persona debidamente calificada y con experiencia de uno o varios laboratorios de control a su disposicin

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD RECURSOS

Instalaciones fsicas adecuadas Personal capacitado Procedimientos aprobados

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD TAREAS

Muestreo Preparacin de patrones de trabajo Inspeccin Ensayos Vigilancia Liberacin/rechazo

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD OBJETOS

Materia prima Materiales de empaque Productos intermediarios Productos a granel Productos terminados Condiciones ambientales

REQUERIMIENTOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD

1.Muestreo aprobado por el departamento de CC 2.Mtodos de anlisis validado 3.Registros 4.Revisin y produccin de la documentacin de produccin 5.Investigaciones de las fallas para todas las desviaciones 6.Ingredientes que cumplan con la autorizacin de comercializacin 7.Ingredientes que tengan la pureza requerida

REQUERIMIENTOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD

8.Envases adecuados 9.Etiquetado correcto 10.Liberacin de los lotes por la persona autorizada 11.Muestras de retencin de las materias primas y de los productos

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad
Las analticas que se realizan en un Departamento de Control de Calidad son numerosas y variadas, debido al gran nmero de productos distintos que se analizan y a las exigencias de cada producto. Algunas pruebas son especficas para algunos productos mientras que otros ensayos son ms generales y se realizan para casi todos los productos.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad
Aspecto Se trata de realizar una descripcin cualitativa sobre el producto, tanto si es materia prima como producto acabado o intermedio. Se comprueban distintas caractersticas del producto como pueden ser: apariencia (slido, lquido, suspensin), color, forma, tamao, etc. Identificacin Los ensayos de identificacin deben establecer la identidad del producto analizado y ser capaces de discriminar entre compuestos parecidos o de estructura relacionada que pueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser lo ms especfico posible. La falta de especificidad de un mtodo de identificacin puede ser resuelta mediante combinacin de varios mtodos

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad
Ensayo de contenido Consiste en una determinacin cuantitativa del producto, para establecer su grado de pureza o bien para determinar el contenido de uno o ms componentes Sustancias relacionadas Bajo este nombre se recogen posibles impurezas que puede contener una muestra, tanto derivadas de la degradacin de algunos de los componentes de la muestra como del proceso de produccin Propiedades fsico-qumicas Las propiedades a determinar varan en funcin de la naturaleza del producto. En preparados lquidos pH, acidez,en slidos tamao de partcula, dureza, etc.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad
Ensayo de disolucin Es una medida como el producto es liberado del producto farmacutico. Es una prueba muy importante en control de calidad de preparados slidos ya que da una aproximacin del comportamiento del medicamento en el cuerpo Ensayo de uniformidad de unidades de dosificacin Es una medida de homogeneidad del producto Ensayos biolgicos Este tipo de ensayos se realizan utilizando organismos microbiolgicos para evaluar determinadas propiedades del frmaco. Se suelen realizar para muestras lquidas de las cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga microbiolgica, o bien para antibiticos y vacunas para determinar su efectividad

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Mtodos instrumentales
Cromatografa de lquidos de alta eficiencia Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de impurezas (acoplada con espectroscopia de masas), determinacin de impurezas y ensayos de estabilidad Cromatografa de gases Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de impurezas (acoplada con espectroscopia de masas), determinacin de impurezas y determinacin de impurezas orgnicas voltiles (solventes residuales) Espectrofotometra UV-Visible Aplicacin en: ensayos de contenido, ensayos de disolucin y determinacin de impurezas

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Mtodos instrumentales
Espectrofotometra en el infrarrojo Aplicacin en: ensayos de identificacin Espectroscopia en el infrarrojo cercano Aplicacin en: ensayos en proceso Espectrofotometra de absorcin/ de emisin atmica Aplicacin en: ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) y determinacin de impurezas metlicas (Fe, Al,) Polarimetra Aplicacin en: determinacin de pureza ptica y determinacin de excesos enantiomricos

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Nuevos mtodos instrumentales
Mtodos de anlisis trmico Calorimetra Diferencial de Barrido (DSC) Termogravimetra (TG) Electroforesis Capilar Tendencia reemplazar a la Cromatografa de Lquidos de alta eficiencia

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Los mtodos de anlisis utilizados en el control de calidad de productos farmacuticos deben haber sido validados previo a su uso en rutina. La validacin de un mtodo de ensayo tiene como finalidad demostrar la idoneidad de dicho mtodo para llevar a cabo un anlisis determinado. Mediante la validacin de un mtodo se establece si los parmetros de calidad satisfacen los requisitos de una aplicacin analtica concreta. Se requiere experimentacin y comparacin con valores de referencia bien conocidos.

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Los objetivos de una validacin analtica son: Garantizar la coherencia entre los resultados obtenidos y las necesidades Asegurar la calidad y constancia de la calidad de la informacin obtenida Caracterizar mtodos y herramientas analticas Facilitar las auditoras de calidad Fundamentar la transferencia (de mtodos y herramientas) y la harmonizacin de los resultados entre los laboratorios, con el objetivo de conseguir el reconocimiento mutuo entre laboratorios

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Segn la metdica de anlisis que se realice, las validaciones pueden ser: Prospectivas para metdicas nuevas

Retrospectivas para metdicas muy utilizadas que no han sido validadas de las cuales se posee suficiente informacin para ser validadas Revalidaciones para metdicas validadas en las cuales se han introducido cambios. El grado de validacin depender de la naturaleza e importancia de los cambios

VALIDACIN DE MTODOS DE ANLISIS

Parmetro Identificacin Ensayo Determinacin de contenido P P P(1) Ensayo de Impurezas Cuantitativo Lmite P P P(1) P -

Selectividad Precisin: Repetibilidad Precisin Intermedia Exactitud Linealidad Intervalo Lmite de Deteccin Lmite de Cuantificacin

P -

P P P -

P P P -(2) P

P -

No evaluado habitualmente P Evaluado habitualmente (1) No es necesaria si se evala la reproducibilidad del mtodo (2) Puede resultar necesario en algunos casos

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Selectividad
La selectividad de un mtodo tambin denominada especificidad es la capacidad del mtodo para asegurar que se est evaluando el analito de inters en presencia de una matriz con otros componentes. ICH distingue dos categoras en la evaluacin de la selectividad: Identificacin-Puede confirmarse con resultados positivos al comparar con muestras de referencia que contengan el analito en conjuncin con resultados negativos con muestras que no lo contienen Mtodos Cuantitativos- Estos incluyen determinacin de contenidos y ensayos de impurezas. Cuando se valida un mtodo cuantitativo en cuanto a la selectividad se debe demostrar que se discrimina entre el analito a determinar de impurezas o excipientes

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Linealidad
Demostrar la linealidad de un mtodo implica obtener en todo el intervalo de concentraciones estudiado una respuesta proporcional entre la concentracin del analito y la magnitud fsica medida descrita correctamente por el modelo o ecuacin de calibracin.

Intervalo
Es el intervalo entre los niveles extremos de concentraciones que puede ser determinado de forma precisa, exacta y lineal. ICH aconseja cubrir intervalos de 80-120 % para anlisis cuantitativo o bien 70-130 % para ensayos de uniformidad de dosis.

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Exactitud
La exactitud de un mtodo analtico expresa la proximidad entre los valores obtenidos por dicho mtodo con los valores reales, obtenidos mediante pesada de un estndar o bien con valores obtenidos por un mtodo de referencia adecuado. ICH recomienda realizar un mnimo de 9 determinaciones, cubriendo tres niveles de concentracin (3 niveles x 3 replicados). Para preparados farmacuticos puede evaluarse la exactitud realizando un mnimo de 6 determinaciones distintas.

VALIDACIN DE MTODO ANALTICOS

Precisin
Es una medida del error aleatorio asociado al mtodo analtico. Los resultados pueden expresarse en trminos de desviacin estndar absoluta o bien relativa (%CV). El nivel de exigencia de los resultados depender del tipo de muestra y del mtodo utilizado. Segn ICH tres niveles: REPETIBILIDAD PRECISIN INTERMEDIA REPRODUCIBILIDAD

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Lmite de deteccin
Se define como la cantidad ms pequea de analito que puede ser detectada en una muestra, aunque no sea posible determinarla a ese nivel de concentracin. Existen diversas aproximaciones para obtener este valor: Inspeccin visual en mtodos no instrumentales Clculos estadsticos basados en la relacin seal/ruido, aplicables a mtodos con lnea de base Clculos estadsticos basados en la desviacin estndar de la respuesta obtenida, ya sea de los valores obtenidos o bien de parmetros de la curva de calibracin o del blanco. Este es un parmetro para mtodos de anlisis de trazas y puede ser necesario en ensayos de uniformidad y de disolucin.

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Lmite de cuantificacin
Es el nivel de concentracin mnimo que puede ser determinado de forma exacta y precisa bajo las condiciones operacionales normales. Es un compromiso entre la concentracin del analito y la precisin y exactitud deseadas. Se suelen utilizar para su clculo los mismos parmetros que en el lmite de deteccin, aunque que con criterios de aceptacin ligeramente distintos.

Robustez
Es la evaluacin de la susceptibilidad del mtodo de anlisis a variaciones de las condiciones analticas, como variaciones en reactivos y variaciones instrumentales.