Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

Facultad de Medicina

DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LAS TECNOLOGAS DE LA INFORMACIN Y LA COMUNICACIN

Avances Tecnolgicos en Trasplantes

Catedrtico. Profa. Lilian Gaona Osorio.

Presenta:

Snchez Escobedo Yeiscimin

Matrcula: 201201713

PRIMAVERA 2014

GLOSARIO Autlogo: Se refiere a los elementos que constituyen el cuerpo tales como las clulas o los tejidos, que son propios de un individuo, en el caso del trasplante, se extrae una parte de un individuo para un injertarla en otra parte de su cuerpo. Histocompatibilidad: Semejanza entre dos o ms tejidos a nivel de sus caractersticas genticas e inmunolgicas, como el sistema ABO, HLA, etc. La histocompatibilidad es imprescindible para el xito de un trasplante de rganos o sangre entre un donador y un receptor. Hematopoyesis: Proceso de generacin de clulas que integran la sangre (eritrocitos, leucocitos y trombocitos) a partir de ciertas clulas madre presentes e mdula sea. Inmunosupresor: Implica un acto que reduce la activacin o la eficacia del sistema inmunolgico. Medicina Regenerativa (o Ingeniera de Tejidos): es la rama de la bioingeniera basada en el cultivo de clulas madre para regenerar rganos o tejidos daados, a consecuencia de enfermedades o accidentes que se ayuda de

bioqumica y fisicoqumica para mejorar o reemplazar funciones biolgicas de los distintos rganos. Quimioterapia: es el uso de frmacos para destruir las clulas cancerosas para detener su capacidad de crecer y dividirse. Terapia Celular: Proceso que se lleva a cabo al introducir nuevas clulas en un tejido para poder tratar una enfermedad especfica. Trasplante Alognico: Procedimiento mediante el cual una persona recibe clulas madre formadoras de sangre (clulas a partir de las cuales se forman todas las clulas sanguneas) provenientes de un donante genticamente similar, pero no idntico.

1. Resumen El presente ensayo muestra un panorama general sobre los avances en trasplantes, asimismo engloba particularidades sobre la utilizacin de clulas madre como respuesta a distintos trastornos orgnicos; adems se incluye el anlisis comparativo del tratamiento utilizado para Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en base a evidencia obtenida de estudios clnicos realizados con anterioridad en los que podemos apreciar la aplicacin ms novedosa a mi parecer sobre del trasplante celular y sus alcances con clulas madre. Dicho anlisis, ayudar a ampliar nuestra perspectiva sobre el tema de las clulas madre, y con ello abrir un importante canal en el cual el lector se interese por profundizar en la bsqueda de informacin en posteriores investigaciones, que acaparan la atencin y que actualmente se estn gestando gracias a la inquietud por las limitantes que ahora representan muchos inconvenientes. Sin embargo, no se minimiza la importancia sobre el gran paso que estamos dando en el que nos adentramos a la nueva era de la medicina: la regenerativa. La investigacin se realiz en distintas fuentes bibliogrficas principalmente en pginas y revistas mdicas, la mayora de la bibliografa consultada fueron artculos basados en evidencia, los cuales en el caso de tratamiento para LMA nos afirman y muestran que el trasplante con clulas madre hematopoyticas brinda menos riesgos y mayor capacidad de aceptacin, con ello la prolongacin y mejora de calidad de vida de los pacientes con dicha enfermedad, que la quimioterapia, el tratamiento de primer instancia que se ocupa para esta enfermedad. En nuestro presente, el trasplante celular es un avance tecnolgico cientfico que representa el futuro de la medicina regenerativa, que se enfatiza en recrear tejidos daados a partir de clulas con potenciales de multiplicacin y diferenciacin dejando con ellos importantes brechas con la medicina paliativa.

2. Introduccin La disfuncin terminal e irreversible de un rgano, cuya sustitucin resulta en una mejora de la calidad de vida y en la supervivencia del paciente, convierte al trasplante en un recurso teraputico que posibilita la mejora del estado de salud a muchas personas afectadas por distintas enfermedades con pronsticos que van desde regulares hasta malos. El trasplante es un procedimiento quirrgico generado tras varios avances cientficos y tecnolgicos, en cuestin de entender inmunolgicamente y celularmente como se lleva a cabo el rechazo o aceptacin de este. El trasplante es el acto de transferir clulas, tejidos u rganos desde un sitio a otro, mediante implantacin (injerto) de un individuo sano (donante) hacia otro (receptor), o tambin se puede trasplantar tejidos de la misma persona. Dentro de los rganos y tejidos trasplantables se incluye: pulmn, corazn, rin, hgado, pncreas, intestino, estmago, piel, crnea, mdula sea, sangre, hueso, entre otros, siendo el rin el rgano ms comnmente trasplantado a nivel mundial. El presente trabajo tiene como finalidad enunciar y evidenciar al avance cientfico de los ltimos aos y el futuro de este procedimiento, desde niveles moleculares y celulares; el cual est enfocado a la utilizacin de las clulas madre, en donde el inters crece de forma exponencial en los ltimos aos a raz de la identificacin, caracterizacin y aislamiento de las clulas madre embrionarias humanas y de las expectativas, de alguna forma prematuras, de que las clulas madre podran ser capaces de curar innumerables enfermedades (enfermedades neurodegenerativas, cardacas, endocrinolgicas, renales, entre otras) gracias a su enorme potencial de diferenciacin; y que siendo el trasplante celular la respuesta a enfermedades graves como el caso de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA), en donde es un hecho que el trasplante brinda mejores alternativas y posibilidades de recuperacin para el paciente con esta enfermedad. Es una realidad y se espera que el trasplante de clulas madre pueda lograr mayores alcances en la solucin de enfermedades orgnicas, llegando a colocarnos en la era de la Medicina Regenerativa. 4

3. Avances Tecnolgicos en Trasplantes 3.1. TERAPIA CELULAR: EL FUTURO. La transferencia de clulas madre tiene como primer antecedente los experimentos realizados por Till y McCulloch a finales de los aos 50, en los que se puede afirmar que gracias al trasplante celular miles de pacientes han podido ser curados de enfermedades graves (Prsper, 2006). Teniendo como punto de partida la potencialidad de clulas madre adultas, concretamente de las clulas madre hematopoyticas desde hace ms de 50 aos, dio origen a la terapia celular (TC) un procedimiento ampliamente utilizado: el trasplante de progenitores hematopoyticos, que utiliza clulas como agente teraputico. El futuro de las clulas madre embrionarias en cuanto a la viabilidad de su utilizacin depende de dos factores principalmente: del potencial de diferenciacin el cual permitira emplearlas para regenerar tejidos destruidos o daados, como es el caso de enfermedades neurodegenerativas, diabetes o patologa cardaca; en segundo lugar, las clulas madre podran servir como vehculo teraputico de genes, como en el caso de enfermedades genticas as la hemofilia o incluso como vehculo de terapias antitumorales. 3.2. CLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS. Ahora bien, antes de enunciar los principales avances en trasplante celular debemos tener presente que tipo de clulas madre y qu caractersticas debe de poseer para poder ser trasplantada. La clula madre (o troncal) es capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de clulas

especializadas, no slo morfolgicamente sino tambin de forma funcional. Las clulas madre se pueden clasificar segn su capacidad de diferenciarse a distintos tipos de tejidos o lo que es lo mismo segn su potencialidad: las clulas madre totipotenciales son aquellas capaces de producir tanto tejido embrionario, es decir un embrin completo como extraembrionario (placenta y anexos placentarios). En sentido estricto solamente los estadios iniciales del zigoto constituiran clulas

madre totipotenciales; por otro

lado las clulas madre pluripotenciales son

aquellas que tienen la capacidad de diferenciarse a cualquiera de los tejidos existentes en un organismo adulto y por tanto tejidos procedentes de cualquiera de las tres capas embrionarias, incluyendo las clulas germinales; por ltimo, las clulas madre multipotenciales seran capaces de diferenciarse a distintos tipos celulares, pero siempre restringiendo su potencial a tejidos derivados de una nica capa embrionaria, es decir tejidos derivados mesodrmicos, ectodrmicos o endodrmicos. Adems de las clulas madre, existen las denominadas clulas progenitoras o precursoras que son aquellas clulas comprometidas a un determinado linaje pero con cierta capacidad proliferativa. Las clulas madre embrionarias son pluripotenciales, es decir son capaces de proliferar de forma continua sin diferenciarse, siendo prcticamente inmortales, y adems son capaces de diferenciarse a cualquier tejido del organismo, incluyendo tejidos somticos (corazn, hgado, hueso, pulmn, cerebro y clulas germinales (ovocitos y espermatozoides)). La posibilidad de obtener cualquier tipo de tejido y sin limitaciones en cuanto a nmero de clulas ha abierto expectativas de tratamiento de enfermedades tradicionalmente incurables (infarto de miocardio, enfermedades neurodegenerativas, enfermedad de Parkinson, diabetes y otras muchas). 3.3. CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS EN RESPUESTA A LMA. La Leucemia Mieloide Aguda (LMA), es una enfermedad que afecta principalmente a la poblacin peditrica (15-27%) que se caracteriza por la proliferacin neoplsica de las clulas hematopoyticas (Olaya, 2005). Se tiene referencia que existen pocos o casi nulos tratamientos para esta enfermedad, y que sin el empleo de alguna medida teraputica el desenlace es fatal y el tiempo es vital para evitar la propagacin de este cncer. Normalmente, la mdula sea produce clulas madre sanguneas

(clulas inmaduras) que con el tiempo se vuelven clulas sanguneas maduras.

Una clula madre sangunea se puede convertir en una clula madre mieloide o una clula madre linfoide. En LMA, las clulas madre mieloides generalmente se convierten en un tipo de glbulos blancos inmaduros llamado mieloblastos (o blastocitos mieloides). Los mieloblastos o clulas leucmicas de la LMA son anormales y no se convierten en glbulos blancos saludables. Las clulas leucmicas se acumulan en la sangre y en la mdula sea de modo que hay menos lugar para los glbulos blancos, los glbulos rojos y las plaquetas saludables. Cuando esto sucede, puede presentarse infecciones, anemia o hemorragias. Las clulas leucmicas pueden diseminarse fuera de la sangre hacia otras partes del cuerpo como el sistema nervioso central, piel y encas. A veces, las clulas leucmicas forman un tumor llamado sarcoma granuloctico o cloroma. Es necesario plantearnos como un tipo de cncer celular (neoplasia hematopoytica) puede ser soslayado gracias al trasplante de clulas sin la informacin cancergena que se ha creado dentro de la informacin gentica del paciente con LMA, as como tambin evitar el rechazo de estas clulas. Acerca del trasplante de mdula sea menciona Dortics (2008): En cuanto al trasplante de clulas hematopoyticas se han consolidado logros importantes en los ltimos 15 aos, como ha sido la introduccin del trasplante con clulas movilizadas hacia la sangre perifrica, la introduccin del trasplante no mieloablativo, la aplicacin de factores

recombinantes producidos en el manejo de los pacientes trasplantados y la introduccin de tcnicas de quimerismo. En donde se seala la contribucin que ha tenido la experiencia obtenida con este proceder para el desarrollo de la llamada: Medicina Regenerativa. En Cuba, la introduccin del trasplante autlogo de mdula sea (hematopoytico), fue realizado primero en pacientes con linfomas, en donde las clulas progenitoras hematopoyticas trasplantadas se obtuvieron a partir de la sangre perifrica y de cordn umbilical. Se manipul a las clulas mediante con:

criopreservacin a -196 C, con el objetivo de conservar la mdula sea autloga a 4 C ayudada de otra tcnica complementaria para asegurarse del xito de la evolucin del injerto denominada: quimerismo, en que se utiliza la reaccin en cadena de la polimerasa para amplificar zonas del ADN altamente polimrficas. Ambas tcnicas esenciales en la preservacin de las clulas madre para su posterior trasplante, cuya mencin hace referencia a tener en cuenta cun difcil es su preservacin. En las ltimas dcadas se han desarrollado mltiples esquemas de tratamiento para LMA principalmente en Estados Unidos y Reino Unido; los ms significativos son los de St. Judes AML-87 que logran una sobrevida libre de enfermedad a dos aos representando el 29% de pacientes que presentaron dicha mejora; el del Instituto Dana Farber, con un esquema de quimioterapia (VAPA 7679) que da una sobrevida de 38% a cuatro aos; y el del grupo Berlin-FrankfurtMunster (BFM), que en 1987 inici un esquema denominado FMN87LAM y da una sobrevida de 41% a cinco aos. Los ndices recientes de xito para los nios tratados slo con quimioterapia han variado de 30 a 45%. El paso inicial para lograr una sobrevida prolongada es lograr una induccin a la remisin temprana; el siguiente paso, una vez lograda la induccin a la remisin, es evitar la recurrencia de la neoplasia. Una alternativa para erradicar la remisin secundaria a la induccin inicial es someter a los pacientes con LAM a trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas (trasplante de mdula sea). Los estudios realizados en cultivos celulares han demostrado que despus de la quimioterapia de induccin a la remisin, las clulas leucmicas se reclutan en el ciclo celular, lo que las hace susceptibles de recibir terapia de consolidacin. La Asociacin Italiana de Hemato-Oncologa Peditrica inform que en 161 pacientes con LAM a quienes se realiz trasplante alognico de Mdula sea (MO) la sobrevida global fue de 58% en comparacin con el 21% con quimioterapia convencional. A continuacin anexo una tabla cuya finalidad

persigue la comparacin de los resultados del tratamiento posterior a la remisin con quimioterapia vs alotrasplante de mdula sea en nios con LAM en diferentes Instituciones de Estados Unidos.

Institucin Asociacin Italiana de Hemato-Oncologa P.O.G. C.C.G. Grupo de estudio de la LANL

Alotrasplante (sobrevida global) 58% 52% 70% 72%

Quimioterapia (sobrevida global) 21% 38% 40%

Lo cual se ejerce un punto a favor por el trasplante de clulas hematopoyticas, como se refiere en los porcentajes el alotrasplante se comprob mediante porcentajes con la variante estudiada: la sobrevida de los pacientes representa mayor probabilidad de aceptacin y prolongacin de la vida respecto a la quimioterapia, sin embargo es la primera eleccin para tratamiento de LMA, lo cual no indica que deba suprimirse sino que aunado al trasplante celular (TC) mejoren la respuesta a este padecimiento. 3.4. PROBLEMTICA DEL EMPLEO DE CLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS. Sin embargo como todo nuevo avance cientfico-tecnolgico las clulas madre y embrionarias se enfrentan a inconvenientes con importantes limitaciones clnicas y teraputicas. Por una parte, la misma capacidad proliferativa de estas clulas lleva a una invariable la produccin de tumores (teratomas y carcinomas). Junto a este problema no despreciable, se encuentra el hecho de que en el trasplante de clulas embrionarias se producira entre dos sujetos

inmunolgicamente incompatibles, aunque en este sentido, la clonacin teraputica al menos tericamente, permitira eludir el problema de

histocompatibilidad, desde el punto de vista econmico e incluso cientfico no es una solucin viable hoy en da.

El anterior problema se asocia a otro: la medicacin inmunosupresora y los consiguientes efectos adversos, que resultan de su uso para disminuir las posibilidades de rechazo. Se ha observado que la incidencia en la aparicin de cncer, aumenta a medida que pasa el tiempo por el uso de medicamentos inmunosupresores y su uso tambin contempla los efectos colaterales, que van desde producir hiperglucemia, hipertensin y descalcificacin, hasta nefrotoxicidad. Por lo cual, se debe valorar el riesgo beneficio, al optar por el trasplante celular.

3.5.

TRASPLANTE

CELULAR

LA

RESPUESTA

PARA

DISTINTOS

TRASTORNOS ORGNICOS. a) Endocrinologa. En la actualidad no existe un tratamiento curativo de la diabetes sino que el pronstico de los pacientes est supeditado al control de su glucemia mediante el tratamiento sustitutivo. Recientemente, los resultados positivos obtenidos

mediante el trasplante de islotes de pncreas en pacientes diabticos ha incrementado el inters por utilizar clulas capaces de producir insulina. La posibilidad de utilizar clulas madre con capacidad de diferenciarse en clulas productoras de insulina se planteara como una estrategia mucho ms atractiva. Una de las principales limitaciones es que el porcentaje de clulas secretoras de insulina que se pueden obtener es muy pequeo, lo cual limita su aplicacin teraputica. b) Neurolgicas. Las clulas madre tienen un enorme potencial como clulas capaces de reconstruir las neuronas y estructuras daadas en enfermedades como la enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrfica, enfermedad de Alzheimer, esclerosis en placas, infartos cerebrales o las lesiones medulares por mencionar algunas. El sistema nervioso central aade una dificultad adicional a la

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terapia celular, al ser un rgano con una sofisticada organizacin estructural, las clulas implantadas han de ser capaces no solo de injertarse, sino asimismo de establecer nuevas conexiones sinpticas e integrarse con el resto del tejido circundante. Estudios recientes in vitro e in vivo han demostrado que tanto las clulas madre embrionarias como las adultas son capaces de diferenciarse a neuronas dopaminrgicas. Sin embargo, no est claro hasta qu punto dichas clulas son capaces de restablecer los circuitos neuronales destruidos por ejemplo en Enfermedad de Parkinson. c) Cardiovasculares. La posibilidad de utilizar clulas madre para regenerar el msculo cardaco destruido ha abierto enormes esperanzas para un nmero muy importante de pacientes. La plasticidad de las clulas de msculo esqueltico junto con su capacidad de responder a estmulos elctricos sugieren la posibilidad de que clulas musculares individuales (mioblastos) puedan ser convertidos en fibras musculares capaces de producir trabajo cardaco (cardiomioplastia celular). Los estudios iniciales con mioblastos obtenidos de msculo esqueltico han permitido determinar que dichas clulas son capaces de injertar en el corazn de animales de experimentacin y contribuir a mejorar la funcin contrctil del

corazn constituyendo la base de la aplicacin de esta tcnica en pacientes con infarto de miocardio. d) Oftalmologa. Actualmente el trasplante de limbo corneal es una prctica reconocida, usndose clulas del ojo contralateral cuando el dao es en un solo ojo, y clulas de un donante cuando el dao es bilateral. La combinacin de clulas del limbo con membrana amnitica se usa con xito para promover una rpida reepitelizacin de la crnea.

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e) Dermatologa. La capacidad de cultivar clulas madre epidrmicas que forman colonias, las cuales pueden ser cultivadas en serie en condiciones apropiadas y alcanzar una enorme expansin de su poblacin hasta generar un epitelio ha permitido desde hace aos generar cantidades suficientes de epitelio cultivado para trasplantar a pacientes con grandes quemaduras.

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4. Conclusin A lo largo del ensayo se plante un panorama sobre los avances en trasplantes como respuesta a una gran variedad de trastornos orgnicos siendo especficos, en el trasplante celular (TC) arrojando importantes conocimientos. Como estudiantes de medicina y del rea de la salud nos permite vislumbrar ideas encaminadas darle respuesta a las principales limitantes que presenta el trasplante celular, con lo que ahora se conoce y sobre los innumerables trabajos y logros que se estn consiguiendo con el empleo de clulas madre respecto a la utilizacin para enfermedades que se consideran o consideraban de difcil pronstico y tratamiento, dejando totalmente claro con ello la premisa y objetivo de este ensayo. Desde mi particular punto de vista y en base a lo documentado, el trasplante celular es una herramienta que en sus inicios llama nuestra atencin e inters, por lo novedosa que suena, incluso cuando enfrenta limitantes que ponen en riesgo su efectividad, no obstante, es real y me atrevera a decir que podra ser la lnea que siga la investigacin sobre clulas madre y su aplicacin, dejando atrs a los trasplantes macroscpicos que por sus caractersticas diferentes al celular seran obsoletos, dando paso a lo celular y molecular.

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Referencias Bibliogrficas Carmona Salinas, M. (2011). La inmunologa en la Salud y Enfermedad. Mxico. Editorial Mdica Panamericana. Inmunologa de trasplantes de rganos, tejidos y clulas. pp. 217-226. Prsper F., Gavira J. J., Herreros J., Rbago G., Luquin R., Moreno J. et al (2006). Trasplante celular y terapia regenerativa con clulas madre. Anales Sis San Navarra. 29 (2), 219-234. Dortics-Balea Elvira. Fagundo-Jaime Juan C. Pav-Morn Valia.

Reboredo-Domnguez Mercedes (2008). Actualizacin en trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas en pacientes peditricos en los ltimos 15 aos. Revista Cubana de Hematologa y Hemoterapia. 27(1), 119-127. Olaya Vargas Alberto. Coronel Morn Rocio. Robles Castro Julieta. (2005) Trasplante de Mdula sea en el tratamiento de la leucemia aguda mieloide en pediatra. Controversias del tratamiento actual. Acta peditrica Mdica. 26 (2), 73-78.

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NDICE 1. Resumen ______________________________________________________ 3 2. Introduccin ___________________________________________________ 4 3. Avances Tecnolgicos en Trasplantes _____________________________ 5 3.1 TERAPIA CELULAR: EL FUTURO. _________________________________ 5 3.2 CLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS ______________________________ 5 3.3 CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS EN RESPUESTA A LMA _______ 6 3.4 PROBLEMTICA DEL EMPLEO DE CLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS _ 9 3.5 TRASPLANTE CELULAR LA RESPUESTA PARA DISTINTOS TRASTORNOS ORGNICOS __________________________________________________ 10 4. Conclusin ___________________________________________________ 13 Referencias Bibliogrficas ________________________________________ 14

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