Breve Historia del origen de la Gentica

Aunque la Gentica es una ciencia del siglo XX -pues se inicia con el redescubrimiento de las leyes de Mendel en 1900 y no fue hasta 1906 que el brit nico !illiam "ateson acu#$ el trmino y escribi$ el primer libro de te%to-& los a'ances conceptuales del siglo X(X fueron fundamentales para el pensamiento gentico posterior) La segunda mitad del siglo XIX *urante el periodo 1+,0-1900 la biolog-a emerge de los .ltimos 'estigios medie'ales y aristotlicos y surge una 'isi$n unificada cuyo paradigma no es esencialmente distinto del nuestro) /a teor-a celular se hab-a establecido ya en los a#os 00& pero en 1+,+ el fisi$logo alem n 1) 2ircho3 introduce una generali4aci$n adicional& el principio de la continuidad de la 'ida por di'isi$n celular& que sinteti4a en su clebre frase omnis cellula e cellula) 5e establece entonces la clula como la unidad de reproducci$n) 6l reconocimiento de la clula como unidad reproductora condu7o al abandono de la generaci$n espont nea y del preformacionismo) 8n animal o una planta se originan de una simple clula mediante un proceso epigentico& a tra's de sucesi'os estados de diferenciaci$n de un hue'o indiferenciado) /a clula contiene las potencialidades de generar un organismo) 6sta generali4aci$n lle'$ casi compulsi'amente a la b.squeda de la base material de la herencia) Charles Darwin (180 !188"# 6l naturalista brit nico 9harles *ar3in introduce en su libro de 1+,9 El origen de las especies la segunda gran unificaci$n del siglo X(X: la teor-a de la evolucin biolgica) 5eg.n sta& la formas org nicas ahora e%istentes proceden de otras distintas que e%istieron en el pasado& mediante un proceso de descendencia con modificaci$n) *ar3in reuni$ una e'idencia arrolladora procedente de muy di'ersas disciplinas de in'estigaci$n biol$gica en fa'or del hecho e'oluti'o y logr$ que esas disciplinas con'ergieran en una .nica e%plicaci$n: la seleccin natural) 9on el ob7eto de imponer estas dos re'olucionarias concepciones& *ar3in introduce una nue'a y radical perspecti'a metaf-sica: el pensamiento poblacional) 6n contraste con la 'isi$n esencialista dominante en su tiempo& la 'ariaci$n indi'idual& le7os de ser tri'ial& es para *ar3in la piedra angular del proceso e'oluti'o) 5on las diferencias e%istentes entre los organismos en el seno de una poblaci$n las que& al magnificarse en el espacio y en el tiempo& dan lugar a la e'oluci$n biol$gica) /a teor-a de la e'oluci$n fue casi inmediatamente aceptada por la comunidad

cient-fica& pero su teor-a de la selecci$n natural tu'o que esperar hasta la tercera dcada del siglo XX para su aceptaci$n general) 6l esquema de *ar3in carec-a de una e%plicaci$n para el origen y el mantenimiento de la 'ariaci$n gentica sobre la que opera la selecci$n) A#os despus del Origen& en 1+6+& *ar3in intenta e%plicar el fen$meno de la herencia a tra's de la hiptesis provisional de la pangnesis) 6sta hip$tesis es el resultado de un intenso traba7o de recopilaci$n e interpretaci$n conceptual de un gran n.mero de obser'aciones y e%perimentos& que se recogen en un tratado de dos 'ol.menes The variation of animals under domestication) ;ostula la e%istencia de part-culas hereditarias que llam$ gmulas) 9ada parte del organismo e incluso partes de las clulas producen sus propias y espec-ficas gmulas <los o7os& las gmulas de los o7os= el cora4$n& las gmulas del cora4$n>) /as gmulas fluyen por todas las partes del cuerpo& de modo que en cada parte& tales como en los $'ulos y el esperma& pueden encontrarse todos los tipos de gmulas) As-& las clulas reproductoras tienen la potencialidad de desarrollar un organismo completo) 9ontrariamente a las conclusiones del Origen& su hip$tesis de la herencia result$ err$nea& como demostr$& entre otros& su primo ?rancis Galton en un e%perimento de transfusi$n sangu-nea rec-proca entre dos cepas de cone7os que difer-an en su color) *e cualquier modo& su traba7o estimul$ el pensamiento gentico) Gregor $endel (18""!188%# @res a#os antes del tratado de *ar3in sobre la herencia& en 1+6,& el mon7e Gregor Mendel public$ el traba7o Experimentos de hibridacin en plantas en el "olet-n de la 5ociedad de 9iencias Aaturales de "rno <Mora'ia& en su tiempo pertenec-a al imperio austro-h.ngaro& actualmente en la 1ep.blica 9heca>) 6n l se resum-an e%perimentos que hab-a lle'ado a cabo durante + a#os en el guisante Pisum sativum) 6l traba7o de Mendel se enmarcaba dentro del paradigma de la teor-a de la e'oluci$n& pues una de las ra4ones para efectuar dicho traba7o era Balcan4ar la soluci$n a una cuesti$n cuya importancia para la historia e'oluti'a de las formas org nicas no deber-a ser subestimadaB) 5us e%perimentos son el paradigma del an lisis gentico y su traba7o es considerado fundacional de la ciencia de la Gentica) 8n dise#o e%perimental sencillo 7unto con un an lisis cuantitati'o de sus datos fueron las cla'es principales de sus resultados) /os e%perimentos demostraron <1> que la herencia se transmite por elementos particulados <refutando& por tanto& la herencia de las me4clas> y <C> que normas estad-sticas sencillas rigen la herencia& las cuales se resumen en sus dos principios) ;ero el momento no era propicio y el nue'o paradigma de la ciencia de la Gentica deber-a

esperar 0, a#os) D no fue& como se ha cre-do& porque su traba7o fuera desconocido) 6l traba7o de Mendel fue& simplemente& inapreciado) Mendel intercambi$ correspondencia con el alem n 9arl AEgeli& unos de los m s preeminentes bot nicos del momento) AEgeli no pareci$ muy impresionado por el traba7o y le sugiri$ a Mendel que estudiara otras plantas& entre ellas Hieracium& sobre la que AEgeli estaba especialmente interesado) Mendel no encontr$ en Hieracium normas consistentes en la segregaci$n de sus caracteres& por lo que qui4 crey$ que sus resultados eran de aplicaci$n limitada& haciendo que la con'icci$n y entusiasmo por su traba7o disminuyera) Ao fue hasta mucho tiempo despus de la muerte de Mendel& en 1900& que se descubri$ que en Hieracium ocurre un tipo especial de partenognesis& lo que causa des'iaciones de las proporciones esperadas) *ebido al ol'ido y a la desidia hacia su traba7o& se puede afirmar que sin Mendel la ciencia de la Gentica ser-a posiblemente la misma) Aue'as tcnicas citol$gicas& el desarrollo del microtomo y de las lentes de inmersi$n en aceite en la dcada 1+F0-+0& condu7eron al descubrimiento de la fecundaci$n& la fusi$n de los n.cleos del $'ulo y del esperma para formar el n.cleo del hue'o& y la mitosis) 6n 1F+G AEgeli enuncia la teor-a del idioplasma& que establece que el n.cleo celular es el 'eh-culo de la herencia) 6n 1++0 'an "eneden& traba7ando en el nem todo Ascaris& descubre la meiosis y reconoce la indi'idualidad de los cromosomas) @) "o'eri& en un programa de in'estigaci$n que se inicia en 1+++ y acaba en 1909& demuestra que los cromosomas mantienen su estabilidad entre generaciones) A partir de 1++0 hab-a un acuerdo general que el material hereditario resid-a en los cromosomas -a pesar que esto no estu'o completamente claro hasta 1916)

6l alem n August !eismann enuncia en 1++, su teor-a de la continuidad del plasma germinal) 6n ella reconoce dos tipos de te7idos en los organismos& el somatoplasma y el germoplasma) 6l primero forma la mayor parte del cuerpo de un indi'iduo& mientras que el germoplasma era una porci$n inmortal de un organismo que ten-a la potencialidad de duplicar a un indi'iduo) A diferencia de la teor-a de la pangnesis& el germoplasma no pro'iene del somatoplasma ni se forma nue'amente cada generaci$n& sino que constituye la continuidad de la informaci$n gentica entre generaciones) 5u teor-a recha4aba rotundamente la herencia de los caracteres adquiridos y supuso un mayor nfasis en el material hereditario) 5e llam$ Neodarwinismo a la fusi$n de la teor-a de la e'oluci$n por selecci$n natural y la hip$tesis del plasma germinal de !eissmann) 6n 1++0 !eismann propuso la teor-a de que las part-culas hereditarias o biforas eran in'isibles& autorreplicati'as

y asociadas con los cromosomas de un modo lineal y postul$ que cada bi$fora estaba implicada en la determinaci$n de una caracter-stica) 5u intuici$n fue realmente prodigiosa) 6n 1+F1 el mdico sui4o ?iedrich Miescher aisl$ nucle-na de n.cleos de clulas de pus humanos) Hoy sabemos que esta nucleoprote-na forma la cromatina) 6n 1++6 el cit$logo americano 6) ") !ilson sugiere una relaci$n entre la cromatina y el material gentico) &l siglo XX 1 00!1 %0' la Gentica cl(sica /a entrada en el siglo XX produce una e%plosi$n de nue'os descubrimientos que ya no se detendr & y que continuar bre'emente los a'ances principales) 6n la primera dcada se produce la s-ntesis de los traba7os genticos <de hibridaci$n e%perimental> y citol$gicos) 6sta s-ntesis simboli4a la mayor-a de edad de la Gentica& inici ndose como ciencia propia e independiente) 6l siglo empie4a con el redescubrimiento de las leyes de Mendel por los traba7os de 0 bot nicos: 9arl 9orrens& Hugo de 2ries y 6ric 2on @schermaI& a las que el brit nico !illiam "ateson dar un gran impulso) 5e produce una integraci$n inmediata de los estudios genticos y citol$gicos) a un ritmo siempre creciente) 5e resumir n

)homas Hunt $organ (el se*or de las moscas# 18++!1 %8

*urante la segunda dcada de este siglo @homas Hunt Morgan y su grupo de la 8ni'ersidad de 9olumbia inician el estudio de la gentica de la mosca del 'inagre rosophila melanogaster) 6n 1910 descubren la herencia ligada al X y la base cromos$mica del ligamiento) 6n 1910 A) H) 5turte'ant construye el primer mapa gentico y en 1916 9al'in "ridges demuestra definiti'amente la teor-a cromos$mica de la herencia mediante la no disyunci$n del cromosoma X) 6n 19CF H) J) Muller publica su traba7o en el que cuantifica mediante una tcnica de an lisis gentico <la tcnica !l"> el efecto inductor de los rayos X de letales ligados al se%o en *rosophila) 6n 1901 Harriet 9reighton y "arbara Mc9lintocI en el ma-4 y Gunter 5tern en rosophila demuestran que la recombinaci$n gentica est correlacionada con el intercambio de marcadores citol$gicos) @odos estos descubrimientos

condu7eron a la fundaci$n conceptual de la Gentica cl sica) /os factores hereditarios o genes son la unidad b sica de la herencia& tanto funcional como estructuralmente <la unidad de estructura se defin-a operacionalmente por recombinaci$n y por mutaci$n>) /os genes& a su 'e4& se encuentran lineal y ordenadamente dispuestos en los cromosomas como perlas en un collar)

"arbara Mc9linton <190C-199C>

;aralelamente a estos a'ances& otro conflicto que hab-a surgido con el Origen de *ar3in empe4$ a resol'erse) 6ra el problema de la naturale4a de la 'ariaci$n sobre la que se produce la e'oluci$n) Mientras que *ar3in puso nfasis en la e'oluci$n gradual y continua que transforma la 'ariaci$n dentro de las poblaciones en 'ariaci$n entre poblaciones& otros& como @homas Hu%ley e& inicialmente& Galton <cuyo libro Natural inheritance& 19+9& se considera fundador de la ciencia de la "iometr-a> cre-an que la e'oluci$n proced-a de forma r pida y discontinua& por lo que la selecci$n usaba primariamente 'ariaci$n discontinua& no teniendo ning.n 'alor e'oluti'o la 'ariaci$n continua) 9on el mendelismo este antagonismo se acentu$ hasta con'ertirse en conflicto entre los mendelianos por un lado -que apoyaban la e'oluci$n discontinua- y los biomtricos por el otro -que estudiaban cuantitati'amente la 'ariaci$n en los caracteres f-sicos y cre-an en la e'oluci$n dar3iniana-) 6ntre 191+ y 190C la larga polmica entre biomtricos y mendelianos se 4an7a finalmente: 1onald ?isher& 5e3al !right y J) ") 5) Haldane lle'aron a cabo la s-ntesis del dar3inismo& el mendelismo y la biometr-a y fundan la teor-a de la Gentica de poblaciones) /a Gentica de poblaciones se estableci$ como el n.cleo te$rico& el componente e%plicati'o& de la teor-a de la e'oluci$n) /a integraci$n de la Gentica de poblaciones con otros programas de in'estigaci$n e'oluti'a <tales como la biolog-a de poblaciones e%perimental& la sistem tica& la paleontolog-a& la 4oolog-a y la bot nica> dieron lu4& durante el periodo de 190F-19,0& a la teor-a sinttica o neodar3inista de la e'oluci$n) 6n esta nue'a teor-a se produce la mayor integraci$n de disciplinas& nunca antes alcan4ada& de una teor-a e'oluti'a)

Desde 1 %0 en adelante' el acceso al nivel molecular

@ras la segunda guerra mundial se produce el 'erdadero asalto a la naturale4a f-sica del material hereditario) /a gentica de procariotas inicia los nue'os hori4ontes de indagaci$n) 5e establece finalmente el A*A como la substancia gentica) A ello le sigue el descubrimiento del dogma del flu7o de la informaci$n gentica: A*A -K A1A -K prote-nas) @ambin se producen grandes a'ances en el conocimiento de la estructura y funci$n de los cromosomas) ;or .ltimo& en los setenta surgen las tcnicas de manipulaci$n de A*A que afectar n re'olucionariamente a todas las disciplinas de la gentica) 5e listan a continuaci$n los principales hitos de este periodo)

A partir de los 19G0 se aplican de un modo sistem tico las tcnicas moleculares a la Gentica& resultando en un %ito e%traordinario) 5e inicia el acceso en el ni'el molecular: la estructura y funci$n de los genes es el pr$%imo frente del a'ance gentico) 19G1: George "eadle y 6) /) @atum introducen Aeurospora como organismo modelo& con el que establecen el concepto un gen-una en4ima: los genes son elementos portadores de informaci$n que codifican en4imas)

19GG: Ls3ald A'ery& 9olin Mc/eod y Maclyn Mc9arty demuestran que el Bprincipio transformadorB es el A*A)

19,0: 6sta fecha representa un momento culminante) James !atson y ?rancis 9ricI interpretan los datos de difracci$n de rayos X de 1osalind ?ranIlin y Maurice !ilIins 7unto con datos de composici$n de bases de 6r3in 9hargaff concluyendo que la estructura del A*A es una doble hlice& formada por dos cadenas orientadas en direcciones opuestas <antiparalelas>) /a estructura 0-* se mantiene gracias a enlaces de hidr$geno entre bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas) *icha estructura suger-a& de un modo inmediato& como el material hereditario pod-a ser duplicado o replicado) 8na estructura pasmosamente simple pro'e-a la e%plicaci$n al secreto de la herencia: la base material <A*A>& la estructura <doble hlice 0-*> y la funci$n b sica <portador de informaci$n codificada que se e%presa y se transmite -ntegramente entre generaciones> del fen$meno gentico era& por fin& inteligible) Ao debe sorprendernos que el descubrimiento de la doble hlice se considere el m s

re'olucionario y fundamental de toda la biolog-a) <Art-culo Aature 19,0 en pdf& celebraci$n ,0 ani'ersario en la 8A">)

19,+: Matthe3 Meselson y ?ranIlin 5tahl demostraron que el A*A se replicaba semiconser'ati'amente) 6l problema de como la secuencia del A1A se traduce en secuencia proteica se empie4a a resol'er) 8n triplete de bases codifica un amino cido) 1 pidamente se establece el flu7o de la informaci$n gentica <el dogma>) 6se mismo a#o Arthur Mornberg a-sla la polimerasa del A*A y un a#o despus 5e'ero Lchoa a-sla la A1A polimerasa& con la que inicia la elucidaci$n del c$digo)

1961: 5idney "renner& ?ranNois Jacob y Meselson descubrieron el A1A mensa7ero) 1966: Marshall Airenberg y Har Gobind Mhorana terminan de des'elar el c$digo gentico)

/os F0 presencian el ad'enimiento de las tcnicas de manipulaci$n del A*A) 6n 19F0 se a-slan las primeras endonucleasas de restricci$n y H) @emin y *) "altimore descubren la transcriptasa in'ersa) 6n 19FC se construye en el laboratorio de ;aul "erg el primer A*A recombinante in vitro) 6l a#o 19FF fue pr$digo: se publican las tcnicas de secuenciaci$n del A*A de !alter Gilbert y de ?redericI 5anger= 5anger y sus colegas publican& a su 'e4& la secuencia completa de ,0+F nucle$tidos del fago f #$%$= 'arios autores descubren que los genes eucariotas se encuentran interrumpidos <intrones>) /os primeros ratones y moscas transgnicos se consiguen en 19+1-+C) @homas 9ech y 5idney Altman& en 19+0& descubren la autocat lisis del A1A) 6ste mismo a#o M) Mreitman publica el primer estudio de 'ariaci$n intraespec-fica en secuencias de A*A del locus Adh de rosophila melanogaster y 5) Arnold y 1) /ande introducen el an lisis correlacional a los estudios de selecci$n fenot-pica en la naturale4a) 6n 19+6& Mary Mullis present$ la tcnica de la reacci$n en cadena de la polimerasa) 6n 1990 /ap-9hee @sui& ?rancis 9ollins y John 1iordan encontraron el gen cuyas mutaciones allicas son las responsables principales de la fibrosis qu-stica) 6se mismo a#o !atson y muchos otros lan4an el proyecto del genoma humano para cartografiar completamente el genoma humano y& finalmente& determinar su secuencia de bases) Ao es hasta 199, que se secuencia el primer genoma completo de un organismo celular& el de Haemophilus influen&ae) 6n 1996 se obtiene en el laboratorio de () !ilmut el primer mam-fero cl$nico <la o'e7a *olly> obtenido a partir de clulas mamarias diferenciadas)

La era gen,mica 6l proyecto Genoma humano& con una presupuesto de 0 mil millones de d$lares y la participaci$n de un 9onsorcio ;.blico (nternacional de 6688& 1eino 8nido& Jap$n& ?rancia& Alemania& 9hina y otros pa-ses& ten-a como ob7eti'o principal la consecuci$n de la secuencia completa del genoma humano& el te%to lineal formado por la secuencia de las cuatros bases qu-micas del A*A que contiene las instrucciones para construir un ser humano) (niciado en 1990& el proyecto se dio por concluido en el C000& dos a#os antes de lo pre'isto) Ltros ob7eti'os del proyecto eran la secuenciaci$n de genomas de otros organismos modelos sobre los que se ten-a un amplio conocimiento pre'io& como la bacteria Escherichia coli& la le'adura 'accarom(ces cerevisiae& el gusano !aenorhabditis elegans& o la mosca del 'inagre rosophila melanogaster& y el considerar las implicaciones ticas& legales y sociales que suscitar-an los resultados del proyecto) Lcho a#os despus del inicio del proyecto p.blico apareci$ en escena una empresa pri'ada& !elera genomics& presidida por un brillante y re'olucionario cient-fico& 9raig J) 2enter& que lan4$ el reto de conseguir la secuencia humana en un tiempo rcord& antes del pre'isto por el 9onsorcio ;.blico) ;ropon-a una estrategia de secuenciaci$n alternati'a a la secuenciaci$n 7er rquica que segu-a el 9onsorcio& la secuenciaci$n aleatoria <shotgun>& con la que hab-a conseguido secuenciar el primer genoma celular en 199,& el de la bacteria Haemophilus influen&ae) 6mpie4a a partir de ese momento una carrera apasionante por la conquista del genoma humano& que acabar-a finalmente en tablas) 6l C6 de Junio de C000& en un acto auspiciado por el presidente "ill 9linton y que tu'o como escenario la 9asa "lanca& se encontraron los dos m %imos representantes de las partes en competici$n& 2enter por 9elera& y el director del 9onsorcio ;.blico& ?rancis 9ollins) 5e anunci$ de forma con7unta la consecuci$n de dos borradores de la secuencia completa del genoma humano) /as publicaciones correspondientes de ambas secuencias no aparecieron hasta ?ebrero de C001) 6l 9onsorcio ;.blico public$ su secuencia en la re'ista Nature& mientras que 9elera lo hi4o en 'cience) @res a#os despus& en C00G& el 9onsorcio public$ la 'ersi$n final o completa del genoma humano) 6l proyecto genoma humano hab-a concluido con un %ito rotundo y& en palabras de ?) 9ollins& se iniciaba una nue'a era de in'estigaci$n basada en la gen$mica que afectar-a crucialmente a la biolog-a& a la salud y a la sociedad) 9on ello se inaugura una nue'a era& que dada la coincidencia con el nue'o siglo& bien podr-amos definir con el lema&

)el siglo ##*+ , el siglo del la -entica .)

Glosario

Teora darwiniana de que cada clula y partcula de un progenitor se reproduce a s misma en la descendencia.
-angnesis'

Es una forma de reproduccin asexual por hembras no fecundadas, que se da con cierta frecuencia en insectos o en anfibios. Consiste en la segmentacin del ulo sin fecundar, por factores ambientales, qumicos, descargas elctricas, etc. El producto, llamado partenote, ser! siempre hembra, dada la ausencia de cromosomas masculinos. "unque el procedimiento se ha intentado tambin con material gentico masculino, pero no se ha logrado toda a el desarrollo de embriones.
-artenognesis'

es el con#unto de ciencias y tcnicas dedicadas al estudio integral del funcionamiento, el contenido, la e olucin y el origen de los genomas. Es una de las !reas m!s anguardistas de la biologa
Gen,mica'

Bi.liogra/0a "erry& 1) J) 19+C) Aeo-*ar3inism) 6) Arnold& /ondres) "o3ler& ;) J) 19+0) @he eclipse of *ar3inism: Anti-*ar3inian e'olution theories in the decades around 1900) Johns HopIins 8ni'ersity ;ress& "altimore) "o3ler& ;) J) 19+9) @he mendelian re'olution: the emergence of the hereditarian concepts in modern science and society) Athione& /ondres) *a'ies& M) C001) /a conquista del genoma humano) 6diciones ;aidos (brica) *unn& /) 9) 196,) A short history of genetics) McGra3-Hill& Aue'a DorI) Gardner& 6) J) 19FC) History of biology) 0O edici$n) Macmillan& Aue'a DorI) Mayr& 6) 19+C) @he gro3th of biological thought) *i'ersity& e'olution and inheritance) Har'ard 8ni'ersity ;ress& 9ambridge& MA) Moore& J) A) 1990) 5cience as a 3ay of Ino3ing) @he foundations of modern biology) Har'ard 8ni'ersity ;ress& 9ambridge& MA) Llby& 1) 9) 1966) Lrigins of Mendelism) 9onstable& /ondres) Llby& 1) 9) 1991) 6l camino hacia la doble hlice) Alian4a& Madrid) ;ortugal& ?) H) y J) 5) 9ohen) 19FF) A century of *AA) M(@ ;ress& 9ambridge& MA) ;ro'ine& !) ") 19F1) @he origins of theoretical population genetics) @he 8ni'ersity of 9hicago ;ress& 9hicago) 5tent& G) 5) y 1) 9alendar) 19F+) Genetics: An introductory narrati'e) CO edici$n) ?reeman& 5an ?rancisco) 5tigler& 5) M) 19+6) @he history of statistics: the measurement of uncertainty before 1900) Har'ard 8ni'ersity ;ress& 9ambridge& MA) 5tuble& H) 19FC) History of genetics) M(@ press& 9ambridge& MA) 5turte'ant& A) H) 196,) A history of genetics) 1aper and 1o3& Aue'a DorI) !atson& J) *) 196+) /a doble hlice) 5al'at& "arcelona& 19+F) !atson& J)*) y A) "erry) C000) A*A: el secreto de la 'ida) @aurus ediciones) !atson& J) *) y J) @oo4e) 19+C) @he *AA story) ?reeman& 5an ?rancisco)