PATOLOGIA GERAL - DB-301, FOP/UNICAMP REAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA

TECIDO CONJUNTIVO E CLULAS DA INFLAMAO

INFLAMAO CONCEITOS E PROTAGONISTAS INTRODUO: O termo inflamao (do latim inflamatio = incendiar; por extenso calor) ou flogose (do grego phleg ou phlogos = queimar, phox = chama), provm de pocas remotas, mostrando que os antigos mdicos s reconheciam como inflamao ou flogose as alteraes locais agudas das partes superficiais do corpo (pele), cujas principais caractersticas eram o rubor e o aumento do calor local. A inflamao a resposta do tecido vascularizado a uma agresso local, com envolvimento de clulas do conjuntivo e do sangue, e do plasma. Dependendo da intensidade da agresso e da resposta inflamatria h tambm envolvimento sistmico. Como depende dos vasos, a inflamao no ocorre ou menos eficiente em tecidos avasculares como crnea, cartilagem e epitlio. Alteraes vasculares, como ocorrem com a idade, diabetes e trombose, tambm dificultam a reao inflamatria. A inflamao um mecanismo de defesa, mas pode ela prpria ser uma doena ou s vezes ter efeitos clnicos indesejveis. Doenas auto-imunes, artrite reumatide e reaes de hipersensibilidade, so alteraes com base nos fenmenos inflamatrios. Na meningite aguda, a inflamao pode causar trombose e leso cerebral, mais graves do que as alteraes causadas apenas pelas bactrias. A prpria reparao pode resultar em cicatrizes que podem afetar a esttica e a fisiologia dos tecidos, como as articulaes. importante realar que no h linha divisria entre inflamao e reao imunolgica, na realidade ocorrem concomitantemente, fazendo parte do mesmo processo. Na inflamao aguda, a interao entre fenmenos imunolgicos e no imunolgicos pode ser menos evidente, sendo pronunciada na crnica. A interao agressor-hospedeiro varivel, podendo ser a nvel sub-clnico ou causar a morte do hospedeiro. Pode-se ter: a. Sem sinais e sintomas - o sistema de vigilncia neutraliza o agente agressor, sem leses teciduais. o mais freqente. b. Agresso com leso - neutralizao do agente agressor, com restabelecimento da normalidade. c. Leso com acmulo acentuado de neutrfilos, extensa destruio tecidual, e formao de abscesso. d. Equilbrio entre agresso-defesa - Cronicidade. e. Morte do hospedeiro. f. Desequilbrio dos mecanismos de defesa - doenas auto-imunes, artrite, choque anafiltico. g. Imunizao do hospedeiro ETIOLOGIA: A principal etiologia da inflamao sem dvida a invaso por microorganismos, entretanto qualquer agente nocivo ao organismo pode provoc-la; ex.: calor, frio, traumatismo, substncias qumicas, energia radiante, estmulos eltricos. Mais ainda, quando qualquer destes agentes provoca a morte tecidual, as substncias liberadas so prejudiciais e aumentam o processo inflamatrio. A queimadura por radiaes ultravioleta (Sol) um dos exemplos mais puros de um processo inflamatrio que se inicia por injria celular. As clulas necrticas no infarto do miocrdio estimulam uma reao inflamatria. Qualquer que seja a causa, os aspectos bsicos da inflamao so sempre os mesmos. Deve ser ressaltado tambm que a inflamao um processo dinmico, sofrendo constantes modificaes. Trplice Reao de Lewis Clinicamente a inflamao se manifesta por sintomas e sinais locais e sistmicos. Os locais so representados pelo rubor, tumor, calor e dor. Os sistmicos, pela febre, astenia, cefalia e prostrao. Os fenmenos locais resultam de modificaes funcionais da rede vascular terminal em resposta a uma agresso.

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Sir Thomas Lewis estudou por volta de 1927 as respostas da pele, confirmando a hiptese de John Hunter, segundo a qual as respostas so similares, independentemente do agente injuriante. Estabeleceu com estas observaes as bases dos mediadores qumicos da inflamao. A Trplice Reao de Lewis pode ser repetida dando-se uma pancada com uma rgua na regio anterior do antebrao. Aparece uma linha com bordas vermelhas.. Em seguida a rea golpeada sofre elevao (vergo). Observa-se portanto, o rubor, tumor, calor e dor. O 5 sinal, Functio laesa (perda de funo), mais facilmente observado numa articulao. O calor observado nos tecidos superficiais. Se a temperatura da pele de 30-32C, na inflamao eleva-se a temperatura do sangue (37C). Nos tecidos internos a temperatura j de 37C. DOR: A dor um mecanismo de defesa, que quando ausente pode ser fatal. Se no fosse pela dor a apendicite levaria ao bito muito mais comumente do que acontece. Cerca de 400 pessoas no mundo no sentem dor. A ao direta sobre as fibras nervosas a principal causa de dor no caso de traumatismos, como na pancada com a rgua exemplificada acima, ou ento em casos de queimaduras. A compresso das fibras nervosas pelo edema e acmulo de exsudato tambm provoca dor. Alm disto, substncias liberadas localmente podem causar dor, como a bradicinina e a serotonina. A caracterstica da dor inflamatria a hiperalgesia, que a sensibilizao dos receptores da dor a estmulos mecnicos ou qumicos. As PG (prostaglandinas) podem sensibilizar os receptores da dor a estmulos mecnicos e qumicos. Experimentalmente, a injeo subcutnea de bradicinina, histamina ou das duas no produz dor. PGE1 sozinha tambm no. PG + histamina ou + bradicinina causa dor. As drogas tipo aspirina atuam indiretamente na hiperalgesia inibindo a sntese de PG. PROTAGONISTAS DA INFLAMAO Tecido Conjuntivo Vasos Fibroblastos Mastcitos Matriz Linfcitos- Plasmcitos Moncitos -Macrfagos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Bactrias Fungos Vrus Necrose Neoplasia Substncias estranhas Histamina Prostaglandinas Leucotrienos Complemento Anticorpo Colagenase Plasmina

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MECANISMOS DE DEFESA DO ORGANISMO A inflamao apenas um dos mecanismos de defesa do organismo. A maioria dos tecidos e rgos tm seus mecanismos de defesa, que participam da manuteno de suas funes normais. A reao geral de defesa do organismo a resposta do lutar ou fugir, quando submetido a estresse. H liberao de adrenalina e corticosterides, com aumento da presso sangnea, freqncia cardaca, dilatao de brnquios e pupilas. EXEMPLOS DE MECANISMOS DE DEFESA: No pulmo - vibrissas, traquia, muco, clios, brnquios, macrfagos. Na pele - queratina, melanina, plos, acidez do suor, c. graxos das glndulas sebceas, perda de calor, unha . A pele tem por 1 cm2 200 terminaes nervosas para dor, 25 para presso, 12 para calor e 2 para frio. Outros exs. - saliva- lgrima- leite (IG para recm-nascido)- coagulao- vmito- dentes- tosse- sncope- calota craniana- olfato- dor- febre- prola da ostra -gordura (perda de calor, reserva de energia). MATRIZ EXTRACELULAR (MEC): Quando os protozorios comearam a se tornar metazorios, algum material precisava unir as clulas e servir de arcabouo. Este material a matriz extracelular, composta principalmente de colgeno. Sem o colgeno, o corpo humano ficaria reduzido a um amontoado de clulas. A esponja natural (a maioria usada atualmente sinttica) usada para o banho composta de colgeno. A matriz extracelular pode ser definida como uma rede complexa de fibras colgenas e elsticas, embebidas em substncia amorfa de constituio viscoelstica formada de proteoglicanos e glicoprotenas. As diferenas morfolgicas e mecano-fisiolgicas dos diferentes tecidos conjuntivos dependem das variaes em concentrao, estado de agregao e ordenao molecular de seus constituintes, isto , fibras, proteoglicanos e glicoprotenas. H interao entre as clulas e os componentes da matriz, como colgeno, fibronectina, laminina e proteoglicanos, atravs de receptores celulares como as integrinas. Colgeno - O colgeno a protena mais comum do organismo humano e do mundo animal, sendo uma famlia de glicoprotenas, com pelo menos 14 tipos bem caracterizados e descritos. As fibras colgenas foram assim chamadas porque quando fervidas em gua, se hidratam formando uma gelatina que pode servir como cola. Os tipos I, II e III possuem arranjo molecular de modo a formar fibrilas, enquanto que os demais so amorfos . Tipo I - encontrado na pele, osso, tendo, dentina, cpsula de rgos, pericndrio e cartilagem fibrosa. As fibrilas do colgeno tipo I possuem dimetro mdio de 50 nm, e esto dispostas paralelamente formando fibras. Servem principalmente para tenso, sendo grama por grama mais resistente que o ao. A sua tripla hlice est formada por duas cadeias 1 e uma 2. Tipo II - encontrado principalmente na cartilagem hialina, mas tambm encontrado na cartilagem elstica e humor vtreo. Suas fibrilas tm dimetro de 20 nm, e no formam fibras. Este tipo de colgeno est altamente associado com proteoglicanos, principalmente condroitin sulfato. formado de 3 cadeias 1. Tipo III - Corresponde s antigamente chamadas fibras reticulares. freqentemente encontrado onde h colgeno I, como fgado, vasos, tero, bao, pele, pulmes, msculos e nervos. O dimetro das fibras de 40-45nm, no formando feixes, mas sim uma rede. Formado de 3 cadeias 1. Funcionam como molas biolgicas, como na tnica mdia das artrias, msculo liso e rgos hematopoiticos.

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Tipo IV - encontrado nas membranas basais, no forma fibrilas, sendo amorfo. No microscpio eletrnico aparece como filamentos. A membrana basal do cristalino espessa e fornece bastante material para estudos bioqumicos. A lmina basal, alm do colgeno IV, tem o colgeno V, laminina, fibronectina e proteoglicano. Molculas da lmina basal aderem-se receptores das clulas epiteliais ou musculares e matriz extracelular. Colagenase - A degradao da matriz do conjuntivo feita por um grupo de enzimas proteolticas chamadas de metaloproteinases (possuem tomos de zinco) que so sintetizadas pelas clulas do conjuntivo e inflamatrias. As metaloproteinases so divididas em trs grupos principais colagenases, que degradam os colgenos tipos I, II, III, clivando a tripla hlice em dois fragmentos, que ento so suscetveis a digesto por outras proteases. H dois tipos principais de colagenases, uma sintetizada principalmente por fibroblastos (MMP-1- metaloproteinase), e uma por neutrfilos (MMP8). A 1 colagenase foi descrita em 1962 por Gross na reabsoro da cauda de girino. As gelatinases A e B (MMP-2 e MMP-9) quebram gelatina (colgeno desnaturado), elastina, colgenos IV e V. As estromelisinas 1 e 2 (MMP-3 e MMP-10 ) degradam vrias glicoprotenas do estroma (estrome) como proteoglicanos, fibronectina, laminina, gelatina, colgenos IV, V, IX (no degradam colgenos intersticiais tipos I,II,III). Foram assim chamadas porque foram descritas em clula estromal (fibroblastos) e degradam vrias protenas da matriz (estroma). As metaloproteinases esto envolvidas em vrios processos fisiolgicos durante a embriognese, assim como no metabolismo do tecido conjuntivo do adulto. Esto envolvidas na implantao do vulo, e no turn over da MEC do tero durante a gestao . O aumento de colgeno no tero depende da diminuio de colagenase pela ao da progesterona, e a dilatao do cervix durante o parto depende de colagenase dos neutrfilos. Na degradao da matriz extracelular deve-se considerar tambm a plasmina que degrada protenas da matriz e ativa a colagenase. A plasmina formada a partir do plasminognio pela ao do ativador do plasminognio (h 2 tipos de ativador: tipo urokinase e tipo tissular). Ativao do plasminognio

Plasminognio plasmina

Pro-colagenase colagenase Degradao da MEC

pro-estromelisina estromelisina

Fibras elsticas - As fibras elsticas se caracterizam por sua distenso, dando elasticidade aos tecidos, como pele e vasos. A elasticidade das fibras elsticas pode ser exemplificada pelo lbio dos botocudos. As fibras do sistema elstico so formadas principalmente de uma protena chamada elastina, que lembra o colgeno pelo alto teor de glicina e prolina, mas difere pelo alto teor de valina. As rugas resultam de alteraes das fibras elsticas e colgenas. Glicoprotenas - O colgeno uma glicoprotena, mas existem outras que servem de pontes entre as clulas e a matriz extracelular (glicoprotenas adesivas). As duas mais estudadas so a fibronectina e laminina, alm dos colgenos no fibrilares. 1. Fibronectina (FN) - Peso molecular de 450.000 daltons, presente no plasma, membrana basal e superfcie das clulas. Serve de ligao entre as clulas e tecido intersticial. A fibronectina classificada em pFN e cFN, dependendo da sntese no fgado e posterior presena no plasma, ou por clulas teciduais, como fibroblastos, moncitos e endotlio. quimiottica para fibroblastos, queratincitos, clulas endoteliais e macrfagos. No conjuntivo normal a fibronectina vista pela imunofluorescncia principalmente na regio da lmina basal, e nas membranas basais dos vasos e do

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endomsio. O receptor da fibronectina do fibroblasto foi purificado e sequenciado, sendo do grupo das integrinas. As integrinas so receptores celulares que ligam clulas matriz intercelular. 2. Laminina - Presente na lmina basal. A laminina tem a forma de cruz, com peso molecular de 820 000 daltons, com 3 cadeias: A, B1, B2. sintetizada pelas clulas epiteliais e endoteliais, como ocorre com os outros componentes da lmina basal; colgeno IV e Heparan Sulfato. Caderinas - Molculas que unem clulas semelhantes, sendo dependentes de Ca++. uma glicoprotena de membrana com 720-750 a-a. In vitro, h tendncia de clulas semelhantes se aderirem. Ex.: hepatcito com hepatcito, mas no com clulas renais. Proteoglicanos - Os proteoglicanos formam a substncia amorfa do tecido conjuntivo, servindo como material de preenchimento e de cimentao das fibrilas de colgeno. So assim chamados porque so formados de um ncleo protico e glicosaminoglicanos dispostos como as cerdas de uma escova de limpar tubos. A papana (enzima proteoltica) injetada por via endovenosa provoca a queda da orelha de coelho, porque degrada a parte protica dos proteoglicanos. Os proteoglicanos eram chamados de mucopolissacardeos porque eram cidos e viscosos e no se conhecia o ncleo central protico. Apenas o cido hialurnico formado de glicosaminoglicanos, sem ncleo protico. Os glicosaminoglicanos so cidos que apresentam grupos carboxlicos, grupos ster carboxlicos e ster sulfato. Os glicosaminoglicanos so polmeros lineares de dissacardeos, geralmente cido urnico e N. acetilglicosamina ou N. acetilgalactosamina. Um ou os dois acares contm resduos sulfato, exibindo portanto muitas cargas negativas. O P.M. e estrutura dos proteoglicanos muito varivel, e so classificados de acordo com o glicosaminoglicano. Tambm so encontrados nas superfcies celulares, facilitando a aderncia das clulas matriz extracelular. Glicosaminoglicanos 1. c. Hialurnico Proteoglicanos 1. condroitin sulfato 2. dermatan sulfato 3. queratan sulfato 4. heparan sulfato ( a partir do qual forma-se a heparina). FIBROBLASTO: O fibroblasto a clula mais comum do tecido conjuntivo. uma clula polarizada, com o ncleo numa extremidade e citoplasma bastante longo. Nas reas de reparao, aumenta o seu nmero por mitose. Sintetiza glicoprotenas e proteoglicanos da matriz, produz colagenase e pode fagocitar fibrilas de colgeno. Parece ter papel importante na contrao do tecido de granulao das feridas. MASTCITOS: Os mastcitos esto presentes em grande quantidade nos tecidos conjuntivos da pele, intestinos, pulmes, gengiva e outros rgos. No rato e camundongo tambm so encontrados nas cavidades pleural e peritonial. A polpa dental tem quantidade muito pequena. uma clula grande (20 m), globosa, ncleo esfrico e central, com grnulos citoplasmticos contendo principalmente heparina e histamina. Os mastcitos provavelmente se originam de precurssores da medula ssea. A liberao dos grnulos pode ocorrer por mecanismos inespecficos (48/80, trauma, gua destilada), ou atravs da IgE.

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MACRFAGO: O Sistema Mononuclear Fagocitrio (S.M.F) formado pelos macrfagos que colonizam os vrios rgos e tecidos, como bao e fgado. Antigamente era chamado de Sistema Retculo Endotelial. Como esto difusos em vrios tecidos, praticamente impossvel depletar totalmente um animal de macrfagos. Os macrfagos se originam dos moncitos do sangue, e dependendo de suas caractersticas recebem vrias denominaes. o moncito que migrou para os tecidos, ficando mais ativado. Torna-se maior, citoplasma mais abundante, com mais mitocndrias, lisossomos, maior capacidade de fagocitose e ncleo arredondado ou oval. O macrfago tem papel central nas reaes imunolgicas, sendo a clula processadora e apresentadora de antgeno aos linfcitos. Quando ativado o macrfago sofre modificaes ficando maior, com mais mitocndrias, lisossomos e maior capacidade de fagocitose. O macrfago tem receptores para C3b, Fc da IgG, Fc da IgM. Produz proteases (colagenase, elastase), PG, Leucotrienos (LT), IL-1 e TNF. As clulas de Langerhans do tecido epitelial, como os macrfagos, so apresentadoras de Ag, mas no fagocitam . MONCITO: Leuccito do sangue, com ncleo riniforme. Constituem 4-6% dos leuccitos circulantes, e permanecem no sangue em mdia 32 horas. CLULA DE KUPFER: Macrfago que recobre os sinusides hepticos. CLULA EPITELIIDE: Macrfago modificado, presente em granulomas. CLULA GIGANTE MULTINUCLEADA: Resultante da fuso de macrfagos em algumas inflamaes, como paracoccidioidomicose e nas respostas a corpos estranhos. Na TUBERCULOSE, a clula multinucleada tem caractersticas particulares, sendo chamada de clula de Langhans. Tambm so derivados dos macrfagos o osteoclasto e seus similares, dentinoclasto e cementoclasto. REABSORO SSEA LPS osteoclasto PGE2
OAF

linfcito colagenase colgeno reabsoro

AMP-C

OAF- Fator ativador do osteoclasto NEUTRFILOS (PMN): Os neutrfilos constituem 50-70% dos leuccitos circulantes. Permanecem na circulao por alguns dias. Os PMN tm cerca de 12 m de dimetro, ncleo lobulado (2-5 lbulos) e grnulos citoplasmticos. Constituem-se na 1 linha de defesa do organismo, tendo intensa atividade fagocitria. Quando migram, fagocitam ou morrem, liberam enzimas lisossomiais potentes que causam destruio das bactrias e dos componentes teciduais. A ao bactericida feita atravs de perxidos e substncias no oxidantes, como a lisozima. Substncias oxidantes, como O2 (nion

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superxido), H2O2, HOCl (c. hipocloroso), o Cl (hipoclorito) so importantes nos mecanismos bactericidas. ABSCESSO: Abscesso o acmulo localizado de grande quantidade de neutrfilos num rgo ou tecido, com destruio das estruturas normais, e formao de lquido viscoso chamado pus. uma necrose por liquefao. O abscesso geralmente causado por bactrias piognicas, mas substncias qumicas tambm o provocam, como os leos de terebentina e de croton. A medida que aumenta a quantidade de pus, o organismo tenta eliminar, como ocorre freqentemente na pele e boca. O DNA oriundo principalmente dos neutrfilos aumenta a viscosidade do pus, dificultando a drenagem. Em abscessos causados por bactrias, o uso indevido de antibiticos pode retardar a drenagem, e favorecer o estabelecimento de uma massa necrtica, difcil de ser reabsorvida. Em abscessos dentrios a antibioticoterapia deve ser feita imediatamente antes da drenagem. FURNCULO: Causado por estafilococos que penetram nos folculos pilosos, causando inflamao aguda do folculo e das glndulas sebceas. O chamado carnego formado por bactrias, restos celulares, secreo glandular, sangue e neutrfilos. Estas substncias formam o pus. FLEGMO (celulite): Inflamao purulenta difusa devida a estreptococos do grupo hemoltico. A difuso facilitada pela produo de hialuronidase. FAGOCITOSE: A fagocitose o englobamento de partculas de 0,1 m ou mais, pelos macrfagos e neutrfilos. A fagocitose facilitada pela frao Fc da IgG e IgM e C3b do complemento, chamadas de opsoninas. Estas molculas se fixam a receptores da membrana dos neutrfilos e macrfagos. FAGOCITOSE DE Candida albicans - Macrfagos e neutrfilos podem ser incubados in vitro com partculas de C.albicans (CA) para o estudo da fagocitose. Tipos de partculas que podem ser usadas:

1. C.A. apenas IgG 2. C.A. tratada com soro - CA C 3. C.A. com soro sem complemento - CA IgG 4. C.A. apenas com compelento IgG CA C Ferver CA C

Lisossomos se fundem com a partcula internalizada, formando o fagolisossomo. A liberao de enzimas lisossomiais auxilia na lise de partculas ingeridas. FATORES ENVOLVIDOS NA FAGOCITOSEOpsoninas - IgG, IgM, C3b Miofilamentos - a citocalasina B desagrega miofilamentos (actina e miosina), inibindo a fagocitose. Microtbulos - a inibio com colchicina e vinblastina no interfere muito com a fagocitose. C-AMP - o aumento intracelular de c-AMP diminui a atividade celular e a fagocitose.

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C-GMP - o aumento de c-GMP favorece a fagocitose.

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LINFCITOS: H cerca de 2 x 1012 linfcitos no corpo humano, massa celular semelhante a do fgado. O camundongo produz na medula ssea 5x107 linfcitos/dia. So formados na medula ssea, sofrendo maturao no timo ou na prpria medula ssea. Nas aves o linfcito B sofre maturao na Bursa de Fabricius. O ncleo volumoso, ocupando quase toda a clula, que fica com escasso citoplasma e poucas organelas. Esto presentes no sangue, linfa e rgos linfides. Os linfcitos constituem 2530% dos leuccitos do sangue e 99% da linfa. No sangue 60-70% so do tipo T. Os linfcitos tm vida longa (100-200 dias) e alguns duram 10-20 anos. De acordo com a sua maturao so classificados em virgem, efetor e memria. Os virgens so oriundos dos rgos linfides primrios (timo e medula ssea). Os linfcitos recirculam nestes tecidos, i-e, passam do sangue para os rgos linfides e linfa.. Os rgos linfides guardam as portas de entrada do corpo: amgdala - boca, adenide - nariz, linfonodos axilares - brao, linfonodos inguinais - pernas, placas de Peyer intestinos, bao - sangue. A importncia dos linfcitos nas reaes imunolgicas foi descrita no final da dcada de 1950. At ento pouco se conhecia destes leuccitos. Na dcada de 60 foram descritos os linfcitos B e T. Obs.: Mais complexo e sofisticado que o sistema imune, apenas o sistema nervoso. Regarding the lymphocyte, I am sure that all who are engaged in the study and teaching of pathology will agree that the complete ignorance of the function of this cell is one of the most humiliating and disgraceful gaps in all medical knowledge .... Nothing of importance is known regarding the potentialities of these cells. Arnols Ric. Arch. Pathol., 22: 228-254, 1936. CD - Cluster de diferenciao - So protenas da superfcie dos linfcitos que permitem classificlos. So expressas de acordo com a diferenciao dos linfcitos. Ex.: CD-4, CD-8. As glicoprotenas que mediam o reconhecimento de Ag contm elementos estruturais sugestivos de evoluo gentica semelhante. Todas tm um ou mais domnios semelhantes a Ig. Nesta superfamlia incluem-se: Ac, MHC, receptores de clulas T, CD2, CD4, CD8, receptores Fc. LINFCITOS B: Quando estimulados se proliferam e se diferenciam em linfcitos B memria e plasmcitos. So responsveis pela produo de anticorpos ,tendo tambm anticorpos na superfcie da membrana celular. LINFCITOS T: Os linfcitos T so divididos em T auxiliares (T4) e T citotxicos (T8). Os LT4 so reguladores e os LT8 efetores, matando principalmente clulas infectadas com vrus. Os LT auxiliares esto divididos em Thelper 1(Th1) e Thelper 2 (Th 2). Os Th1 produzem IL-2, TNF- e os Th2 liberam IL-6, IL-5, IL-4, TGF-. Os LT4 reconhecem Ag associados ao MHC-II (Major Histocompatibility Complex) presentes nos macrfagos, linfcitos, clulas de Langerhans. Os LT 8 reconhecem Ag apenas quando ligados a glicoprotenas do complexo MHC-I. Linfcitos NK (Natural killer) so linfcitos citotxicos no identificados como B ou T. Atuam de maneira inespecfica, no se sabendo como reconhecem a clula alvo. As clulas citotxicas provocam poros na clula alvo, atravs de protenas chamadas perfurinas. Ativao do LT4. 1. Ag fagocitado pelo macrfago 2. O linfcito T virgem interage com o macrfago, que apresenta o Ag ligado ao MHC-II. 3. Macrfago produz IL-1. 4. IL-1 estimula LT4 a sintetizar IL-2 que estimula os prprios LT4 a proliferarem.

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PLASMCITOS: O plasmcito produz anticorpos. facilmente reconhecido nas reas de inflamao pelo ncleo excntrico, com cromatina condensada na parede nuclear em forma de roda de carroa. O citoplasma abundante, rico em RER e o Golgi proeminente, aparecendo como espao claro junto ao ncleo. Representa o estgio final de diferenciao do LB. O corpsculo de Russel o plasmcito hialinizado. EOSINFILOS (E): Erlich em 1879 descreveu o eosinfilo como um leuccito com afinidade peculiar a eosina. Constituem 1-2% dos leuccitos circulantes. Participam de reaes alrgicas e infeces por parasitas . So encontrados em grande nmero sob epitlios que tm grande populao bacteriana, como nasal, intestinal e vaginal. Entretanto no participam das inflamaes gengivais dos humanos. O E permanece no sangue de 3-8 horas, migrando para os tecidos onde deve permanecer alguns dias. A proporo de E sangue/tecido estimada em 1:300. O E do homem tem ncleo bilobado, enquanto que o do rato circular. Os grnulos citoplasmticos so elipsides e eosinfilos, com material cristalide na regio central. A membrana tem receptores para C3b e Fc da IgG. Os grnulos do E no tm lisozina e lactoferrina, presentes nos neutrfilos. Contm peroxidase, fosfatase cida, fosfolipase-D. O cristalide central tem a MBP (Major Basic Protein) capaz de neutralizar a heparina. Eosinofilia Infeces por parasitas -Schistosoma mansoni por ex. Reaes alrgicas - alergia a drogas, urticria, asma, rinite, dermatites Pnfigo Granuloma Eosinfilo Doenas pulmonares com acmulo de E. COMPLEMENTO: Conjunto de 20 protenas plasmticas, sintetizadas no fgado. Nove participam da via clssica, fatores B e D da via alternada e as demais so produtos de clivagem. O complemento assim chamado porque complementa a ao dos anticorpos, principalmente nas bactrias, provocando furos que alteram o equilbrio inico e osmtico. Atuam tambm na permeabilidade vascular, quimiotaxia, opsonizao. Pfeiffer descreveu em 1894 que soro de cobaias imunizadas eram capazes de lisar vibries da clera. O soro perdia esta propriedade quando aquecido a 56C por 30 min. Voltava a lisar se soro de cobaia normal era adicionado. A lise era devida a presena do Ac. e a um fator lbil ao calor que existe normalmente no soro, e que foi chamado de complemento. O sistema C pode ser ativado por Ac ligado a superfcie dos microorganismos ou por polissacardeos bacterianos. O fator C3 um dos mais importantes. Indivduos deficientes de C3 tm infeces bacterianas srias e freqentes. Os fatores ativos do C so neutralizados rapidamente. A meia vida do C3b e C4b de 0,1 milisegundo. Atividades C3a e C5a - so chamadas de anafilotoxinas porque atuam liberando histamina dos mastcitos e plaquetas, aumentando a permeabilidade vascular. C5a- quimiotaxia C3b - opsonina Complexo C5b-9 - lisa membranas (bactrias, hemcias).

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Propriedades 1. est presente nos soros normais dos mamferos. No uma molcula mas um complexo de protenas sricas. 2. inibido a 56C por 30 min. As imunoglobulinas so estveis. 3. se liga aos complexos Ag-Ac, exceto aqueles envolvendo IgA e IgE. 4. complemento pouco especfico - complemento de cobaias se liga a Ag-Ac de humano, coelho e outras espcies. 5. o complexo de protenas do complemento necessrio para a ao ltica 6. no aumenta de quantidade na imunizao. 7. hemcias so bons exemplos para o estudo das propriedades lticas do C. DEFEITOS DOS LEUCCITOS: Doenas raras so fundamentais para o melhor entendimento dos processos bsicos da natureza, e assim conhecer melhor os fenmenos gerais. Pacientes com deficincias de nmero ou funo dos leuccitos podem ter infeces mais graves. Doena granulomatosa crnica (DGC) - Pacientes com doena granulomatosa crnica morrem sem atingir a juventude, porque os PMN no destroem bactrias devido deficincia na produo de H2O2 no sistema bactericida. A infeco freqentemente causada por Stafilococos aureus, com infeces granulomatosas na pele, linfonodos, pneumonia, osteomielite. A DGC ligada ao cromossomo X, recessiva, afetando portanto crianas do sexo masculino. Periodontite juvenil - Na periodontite juvenil, considera-se que os PMN tm deficincia quimiottica e fagoctica. A fagocitose facilitada por receptores de membrana, do tipo C3b. Neutropenia cclica Sndrome de Chediak-Higashi -deficincia na migrao de leuccitos. Sntese de adesinas - distrbio recessivo autossmico do cromossomo 21, com deficincia de sntese de adesinas. Radio e quimioterapia

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REAES INFLAMATRIA E IMUNOLGICA

Agente agressor Leso celular

- qumico - fsico - biolgico

Dor Mediadores (Function Laesa) hiperemia (rubor, calor) permeabilidade vascular Edema (tumor) viscosidade velocidade marginao e migrao de leuccitos Interao Mec. de defesa, agente agressor ,tecido conj. Eliminao do Equilbrio Predominncia do irritante Agressor/Defesa Agressor Normalidade Cronicidade AG Macrfagos Bactrias Ag LB (bursa) LT (timo)
Memria Efetor

Abscesso Morte

Memria Plasmcitos

Tb Vrus Transplante

1. As duas reaes ocorrem geralmente simultaneamente, sendo interdependentes. 2. Como toda fisiologia do organismo as duas reaes so estereotipadas, dependentes do agressor e mediadores qumicos.

PATOLOGIA GERAL - DB-301, FOP/UNICAMP REAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA

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Objetivos: Inflamao: Conceitos e Protagonistas -Conceituar inflamao -Discuta a importncia dos vasos na inflamao. -Explique porque a inflamao pode ser uma doena. -Discuta as caractersticas e as conseqncias da inflamao, de acordo com a interao agressorhospedeiro. -Cite as principais causas da inflamao. -Explique a trplice reao de Lewis. -Comente os sinais cardinais da inflamao. -Discuta as caractersticas e a importncia da dor na inflamao. -Cite os protagonistas da inflamao. -Cite dez (10) mecanismos de defesa do organismo, no relacionados a inflamao. -Descreva os mecanismos de defesa das vias areas superiores e dos pulmes. -Descreva as funes da matriz extracelular. -Cite as glicoprotenas da matriz extracelular. -D as principais caractersticas dos colgenos tipos I, II, III e IV. -Discuta a participao da colagenase no metabolismo do tecido conjuntivo normal e alterado. -Cite os principais tipos de metaloproteinases. -Esquematize a degradao da MEC pela plasmina, colagenase e estromelisina. -D as principais caractersticas das fibras elsticas. -Comente fibronectina. -Comente laminina. -Comente caderinas. -Conceitue proteoglicanos. -Descreva a morfologia e as principais caractersticas dos: fibroblastos, mastcitos, linfcitos, neutrfilos, eosinfilos, moncitos e macrfagos, clulas de Langhans, Langerhans e epiteliide. -Explique a interao mastcito/IgE. -Que sistema mononuclear fagocitrio? -Esquematize e explique reabsoro ssea. -Conceitue abscesso, furnculo e flegmo. -Cite os tecidos onde os linfcitos so encontrados. -Discuta a recirculao dos linfcitos. -Que CD (cluster de diferenciao). -D as principais funes dos linfcitos B. -Cite as funes dos linfcitos T4 e T8. -Que so linfcitos NK? -Cite as etapas para ativao dos linfcitos T4. -Que so plasmcitos? -Cite em que condies ocorrem eosinofilia. -Que complemento. -Cite os fatores do C ativos e suas aes. -Explique a fagocitose do fungo C.albicans mediada ou no por opsoninas. -Conceitue opsoninas. -Descreva fagocitose. -Discuta porque a resposta inflamatria deficiente na doena granulomatosa crnica. -Esquematize as respostas inflamatria e imunolgica. -Como exerccio complementar estude e descreva as principais caractersticas da pneumonia, febre reumtica, artrite, meningite.