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NEUROTRANSMISORES Y NEUROPEPTIDOS
Integrantes: - Ch Muoz, Victoria. - Gutierrez Montero, Maria Claudia - Mejia Linares, Jaime - Romero Muoz, Franklin - Tamay Campos, Evelyn
01/01/2014
1. Qu entiende por neurotransmisores? Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Criterios que definen a un neurotransmisor: Sntesis neuronal de novo. Almacenamiento en vesculas sinpticas. Liberacin sinptica por estmulo de un potencial de accin. Unin y reconocimiento definido entre neurotransmisor y clula blanco. Presencia de regulacin (inactivacin y finalizacin) de la actividad biolgica.
El NT se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa es espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.
2. A qu nivel se produce la neurotransmisin? La neurotransmisin por lo general se lleva a cabo en una sinapsis, a nivel de las uniones sinpticas entre la neurona presinptica y la neurona postsinptica.
3. Haga un diagrama de la sntesis de un neurotransmisor. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de lahidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa queproduce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina.
La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares(parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetilcoenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.
La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmentalventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos.
4. Cmo se realiza la liberacin de un neurotransmisor? La membrana del terminal presinptico se llama membrana presinptica. Contiene una gran abundancia de canales de calcio dependientes de voltaje. Cuando un
A: En reposo B: Potencial de accin abre canales de calcio. C: Migracin. D: Anclaje, fusin con la membrana. E: Liberacin.
b. Noradrenalina y Adrenalina: La sntesis se produce a partir del aminocido tirosina por accin de la tirosin-monooxigenasa dependiente de NADPH, que rinde L-DOPA, sobre la que acta una descarboxilasa para su transformacin en dopamina (DA). Esta ltima enzima necesita vitamina B6 como cofactor. Las neuronas dopaminrgicas almacenan dopamina, mientras que las neuronas noardrenrgicas y adrenrgicas transforman la dopamina en noradrenalina (en la mdula adrenal) por hidroxilacin a noradrenalina. La noradrenalina a su vez es convertida en adrenalina por metilacin del gripo amino terminal de la noradrenalina. Estas reaccin tienen lugar tambin en la mdula suprarrenal,
8. Cules son los neurotransmisores ms representativos y cules son sus funciones? Serotonina: Sintetizada por ciertas neuronas a partir de un aminocido, el triptfano, se encuentra en la composicin de las protenas alimenticias. Juega un papel importante en la coagulacin de la sangre, la aparicin del sueo y la sensibilidad a las migraas. El cerebro la utiliza para fabricar una conocida hormona: la melatonina. Por ello, los niveles altos de serotonina producen calma, paciencia, control de uno mismo, sociabilidad, adaptabilidad y humor estable. Los niveles bajos, en cambio, hiperactividad, agresividad, impulsividad, fluctuaciones del humor, irritabilidad, ansiedad, insomnio, depresin, migraa, dependencia (drogas, alcohol) y bulimia. Dopamina: Crea un "terreno favorable" a la bsqueda del placer y de las emociones as como al estado de alerta. Potencia tambin el deseo sexual. Al contrario, cuando su sntesis o liberacin se dificulta puede aparecer desmotivacin e, incluso, depresin. Por ello, se tiene, que los niveles altos de dopamina se relacionan con buen humor, espritu de iniciativa, motivacin y deseo sexual. Los niveles bajos con depresin, hiperactividad, desmotivacin, indecisin y descenso de la libido.
9. Cmo acta la acetilcolina y cules son sus receptores? La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente difundido en el SNC y su significacin es diversa y multifactica. En el tronco cerebral responden a la accin colinrgica entre otros, los ncleos cocleares; los centros respiratorios; muchos de los pares craneales aferentes; la propia formacin reticular, que responde con activacin en una tercera parte de la misma y en una dcima parte con inhibicin; las estructuras subtalmicas que son colinrgicas y responden con una activacin descendente y una inhibicin ascendente; el ncleo cuneiforme y los ncleos tegmentales son tambin colinrgicos y estn implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientacin. A nivel subcortical cabe resear el papel colinrgico de los ncleos grises basales, aunque ciertamente hay neuronas que responden con activacin y otras con inhibicin. El papel de la acetilcolina tambin es importante en el diencfalo. En el hipotlamo, la activacin colinrgica puede provocar hipotermia. Tambin parece ser responsabilidad de la accin colinrgica la liberacin de neurohormonas, como la
Ubicacin de receptores colinrgicos La acetilcolina es un neurotransmisor clave que acta en un amplio nmero de tejidos y procesos fisiolgicos. El esquema muestra las tres principales ubicaciones de los receptores para acetilcolina.
Receptores en el sistema nervioso central (nicotnicos y muscarnicos): la neurotransmisin colinrgica a nivel del sistema nervioso central regula sueo, vigilia y memoria. Dos situaciones clnicas ilustran el rol de la acetilcolina en el
Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomo La acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico (ste a su vez se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo ejerce sus acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico (adrenrgico) y parasimptico (colinrgico). Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema simptico como el parasimptico estn modulados a nivel pre-ganglionar por la acetilcolina. Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios autonmicos para producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una sinapsis simptica) o de acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).
Receptores muscarnicos Los receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central. Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado cinco subclases M1,M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.
Receptores M1, M4 yM5 : SNC. Estos receptores estn implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los receptores M1 se
estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores inicos. Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarizacin de la clula efectora. Los receptores nicotnicos pueden ser divididos de la siguiente manera:
Receptores N1 o NM: estos receptores se ubican en la unin neuromuscular. Receptores N2 o NN: los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en la transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo. Los receptores nicotnicos del subtipo NN estn presentes en los ganglios colinrgicos y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, msculo cardaco, etc). Estos receptores se encuentran tambin en el sistema nervioso central y la mdula adrenal.
Son receptores ionotrpicos, es decir son canales de iones que se abren cuando un agonista se une a ellos. El movimiento de los iones a travs del canal produce un cambio del potencial en la clula receptora lo que corresponde a la nueva seal. Los receptores nicotnicos reciben su nombre de la nicotina que es un agonista de este tipo de receptores, es decir, es capaz de activarlos.
El receptor se llama muscarnico porque tambin se activa por la accin de la muscarina, un txico que se encuentra en algunos hongos.
10. Cmo acta la adrenalina y la noradrenalina y cules son sus receptor? Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC queda en realidad completamente relegado por la accin de la noradrenalina; si bien utilizamos generalmente el termino adrenrgico. Esta paradoja se debe a que la potente produccin de adrenalina desde la mdula de las glndulas suprarrenales, como consecuencia de la activacin simptica, tiene unas consecuencias generalizadas e iguales que las de la accin de la noradrenalina
Receptores -adrenrgicos Algunos tejidos poseen nicamente receptores postsinpticos 1, otros poseen receptores postsinpticos 2 y algunos rganos tienen una mezcla de los dos. Las consecuencias fisiolgicas de los dos tipos de receptores a en el cerebro no estn claras actualmente. Es llamativo que la especificidad a los frmacos de los receptores 2 se parezca muchsimo a la de los autorreceptores adrenrgicos, lo cual tambin hace referencia a los receptores 2. Es importante conocer los receptores adrenrgicos por el gran significado funcional que depende de la accin de los mismos tanto a nivel central como perifrico. Hay dos grandes grupos de receptores adrenrgicos: y , que se subdividen a su vez en 1 y 2, y en 1 y 2, respectivamente. Los receptores 1 son postsinpticos y los a2 son presinpticos, de tal manera que es fcil entender el efecto autorregulador de la actividad 2-adrenrgica y el efecto excitatorio de la actividad 1-adrenrgica. Sin embargo, los receptores 1 y 2 son postsinpticos, pero con unos efectos claramente diferenciales; mientras que los 1 actan sobre la musculatura cardiaca, los 2 actan sobre la musculatura lisa bronquial y vascular. Podemos inmediatamente platearnos la dificultad de definir un efecto adrenrgico de una manera general, ya que, por ejemplo, un uso teraputico adrenrgico que puede estar perfectamente indicado en un caso de broncodilatacin, puede ser tremendamente perjudicial para un sujeto por sus efectos cardiacos. Existen efectos a-adrenrgicos tpicos como en el caso de la adrenalina y la noradrenalina, que presentan una afinidad particular por los receptores 1 y 2, de manera que la respuesta fisiolgica depende de la regulacin de la actividad 1 y 2. Un agonista 1-adrenrgico, como la fenilefrina, potencia el efecto fisiolgico y, por ejemplo, tiene una clara indicacin en la hipotensin. Sin embargo, la clonidina, que es un agonista 2-adrenrgico, inhibe con su excitabilidad la liberacin de noradrenalina, originando una disminucin de la actividad adrenrgica postsinptica, lo que le da un uso teraputico como claro antihipertensor. Como podemos deducir, estamos ante un mismo mecanismo de manera que, utilizando agonistas adrenrgicos podemos obtener consecuencias totalmente opuestas de acuerdo con la especificidad del receptor sobre el que tienen afinidad.
BIBLIOGRAFA
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