ISSN: 2236-0867

DETERMINAO DE TEOR DE PRINCPIO ATIVO EM COMPRIMIDOS DE CIDO ACETILSALICLICO Antonio Jacy Barreto da SILVA* & Juliano Gomes BARRETO Universidade Iguau - UNIG, Campus V - Itaperuna, RJ. *Autor para correspondncia: jacyfarma@hotmail.com

RESUMO Este estudo foi baseado em avaliao de comprimidos de cido acetilsaliclico (AAS) com o objetivo de analisar o teor do principio ativo (P.A.) em apresentaes comerciais disponveis em Drogarias, Farmcias privadas e Unidades Pblicas de Assistncia Farmacutica bem como aplicar conceitos de controle fsico-qumico de medicamentos na avaliao da qualidade de formulaes farmacuticas. Sendo o estudo realizado no Laboratrio de Qumica / Fsico-qumica da Universidade Iguau Campus V Itaperuna, atravs de anlise titulomtrica de 09 diferentes apresentaes comerciais de cido acetilsaliclico sendo 01 de 85mg, 04 de 100mg e 04 de 500mg. Os resultados revelaram variaes significavas oscilando entre 0,20% - 3,90% para os comprimidos de 500mg e uma oscilao entre 1,30% - 3,68% para os comprimidos de 100mg, no entanto estando estas variaes dentro dos limites de aceitao estabelecidos pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, conforme FNFB (2012, p.34), onde relata que os produtos farmacuticos devem conter de 90% a 110% do princpio ativo declarado no rtulo de suas apresentaes. Conclui-se com este estudo que as anlises realizadas atendem aos padres de qualidade no quesito teor de princpio ativo, tanto para os medicamentos de referncia quanto para os medicamentos similares comercializados em farmcias e drogarias comerciais como os distribudos por unidades pblicas de assistncia farmacutica, no vindo assim a comprometer assim a biodisponibilidade do frmaco estudado. Palavras-chave: cido acetilsaliclico, teor de princpio ativo, titulometria.

ABSTRACT Determination of content in active ingredient acetylsalicylic acid tablets. This study was based on evaluation of tablets of acetylsalicylic acid (ASA) in order to examine the content of active principle (PA) at trade shows available in drugstores, pharmacies and private Units Public Assistance Pharmaceutical and apply concepts of physical control-chemical medicines when assessing the quality of pharmaceutical formulations. Study being conducted at the Laboratory of Chemistry / Physical chemistry from the University Iguau Campus V - Itaperuna through titrimetric analysis of 09 different commercial presentations aspirin 01 of 85mg, 04 of 100mg and 04 of 500mg. The results show significative variations ranging from 0.20% - 3.90% for 500mg tablets and a range between 1.30% - 3.68% for 100mg tablets, however these variations being within the acceptance limits established by the National Agency for Sanitary Vigilance, as FNFB (2012, p.34), which reports that pharmaceutical products must contain 90% to 110% of active ingredient stated on the label of your presentations. It is concluded from this study that analyzes meet the quality standards in the item content of the active ingredient for both drugs as reference for similar drugs sold in pharmacies as commercial units distributed by public pharmaceutical care, not thus coming to thereby compromise the bioavailability of the drug studied. Keywords: acetylsalicylic acid, the active ingredient content, titrimetry.

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

103

ISSN: 2236-0867

1 Introduo Em agosto de 1897, Felix Hoffmann, qumico da empresa Bayer, descobriu uma forma estvel do cido acetilsaliclico (AAS). A nova droga foi para o mercado, e em apenas 2 anos tornou-se o analgsico mais popular do mundo comercializado com a denominao de Aspirina. Aps um sculo continua sendo extensivamente pesquisada e novas propriedades tem sido descobertas (QMC, 2009). O cido acetilsaliclico vem sendo usado como analgsico e antipirtico por centenas de milhares de pessoas desde a sua descoberta h mais de cem anos. A despeito da sua idade, o cido acetilsaliclico ainda o padro para comparao e avaliao de novas substncias e uma das drogas mais amplamente estudadas (ANVISA, 2011). Apesar da introduo de muitos frmacos novos, o cido acetilsaliclico continua sendo o analgsico, antipirtico e anti-inflamatrio mais amplamente prescrito, constituindo o padro para a comparao e avaliao dos outros (GOODMAN & GILMAN, 2005). O cido acetilsaliclico pertence ao grupo de frmacos anti-inflamatrios noesterides, com propriedades analgsicas, antipirticas e anti-inflamatrias. Seu mecanismo de ao baseia-se na inibio irreversvel da enzima ciclo-oxigenase, envolvida na sntese das prostaglandinas (ANVISA, 2011). O cido acetilsaliclico um inibidor da enzima ciclo-oxigenase e acetilador de tromboxano A2, o que lhe confere atividade anti-agregante plaquetria (PATRONO, 1994). Arajo e Menezes (2012) relata que doses entre 150-300mg de cido acetilsaliclico so capazes de suprimir a funo plaquetria quase instantaneamente, e doses dirias entre 2050mg sejam suficientes para suprimir quase completamente a sntese de tromboxano em poucos dias de terapia. O cido acetilsaliclico um dos anti-inflamatrios no esteroidais (AINE) cuja determinao dos nveis plasmticos pode proporcionar uma forma de monitorar a terapia e a toxicidade (GOODMAN & GILMAN, 2005). O cido acetilsaliclico vem sendo utilizado na preveno de eventos tromboemblicos, em doses que variam entre 50-325 mg/dia, e constantemente alvo de pesquisas e discusses devido ao risco de eventos adversos quando em doses superiores e perda da eficcia teraputica em baixas doses (BRASIL, 2008). Estima-se que a ao do cido acetilsaliclico sobre a funo plaquetria dure cerca de 24horas, segundo Arajo e Menezes (2012), tempo necessrio para medula ssea repor novas plaquetas para retomar a sntese da ciclo-oxigenase e posteriormente tromboxane A2, possibilitando administrar o ASS apenas uma vez ao dia para manuteno do efeito antiagregante. A qualidade de um medicamento um atributo de carter no apenas comercial, mas tambm legal e moral. No campo da sade, o no cumprimento das exigncias e qualidades consideradas imprescindveis podem acarretar srias implicaes como, falta de eficcia no tratamento devido subdosagem teraputica e efeitos txicos provocados por superdoses teraputicas (KOHLER et al., 2009). Dentre os riscos de eventos adversos existentes pela administrao do cido acetilsaliclico, Anvisa (2011) destaca: hemorragia gastrintestinal oculta ou evidente (hematmese, melena) podendo acarretar anemia por deficincia de ferro, lcera e perfurao gastroduodenal. Sendo segundo Korolkovas e Frana (2007) capaz de potencializar o efeito de hipoglicemiantes. A qualidade de um produto dada por vrios fatores que vo desde a matria-prima at o produto final, onde estes afetam significantemente a garantia da segurana e eficcia.

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

104

ISSN: 2236-0867

Portanto espera que esses produtos apresentem a confiana proposta, independente da marca ou laboratrio (CAMARGO et al., 2011). O controle dos comprimidos pode incidir sobre a dosagem dos princpios constituintes, realizando-se esta por processos qumicos, fsico-qumicos ou- biolgicos (PRISTA et al., 1995). As especificaes de qualidade dos produtos farmacuticos de acordo com FB (2010), que incluem desde os Insumos utilizados na fabricao das formas farmacuticas ate a embalagem utilizada para a venda, so descritas pela farmacopia. A identificao e dosagem dos constituintes dos comprimidos segundo Prista et al. (1995), um ensaio dos mais importantes, cada nova especialidade, cuja aprovao se requeira, carece de mtodos de controle que habilitem no s o farmacutico ou o laboratrio preparador, mas tambm as entidades oficiais, a identificar e dosear os constituintes discriminados na frmula considerando seus princpios ativos e excluindo os diversos excipientes utilizados. Os medicamentos industrializados no Brasil passam segundo a Lei 9787/99 a serem classificados em medicamentos de referncia, genrico e similar (ANVISA, 1999). Anvisa (2007) classifica medicamento de referncia como medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio do registro. Ainda segundo Anvisa (2007), os medicamentos similares devem possuir o mesmo frmaco, mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica de um medicamento de referncia, mas que no passaram por testes que comprovem igual efeito no mesmo espao de tempo do que o medicamento de referncia, no sendo, portanto considerados cpias fiis destes. De acordo com Lima et al. (2008), o setor farmacutico busca, diante dos fabricantes, assegurar aos consumidores a confiabilidade e a qualidade dos medicamentos produzidos, visto que medicamentos similares e genricos ainda so alvo de muitos questionamentos no mercado competitivo que vivemos. O controle analtico dos frmacos tem imenso interesse, visto que os comprimidos podem apresentar quantidades de princpios ativos diferentes das indicadas na frmula e no obstante terem um peso regular, bastando que os ps a comprimir apresentem diferentes densidades para que sejam desigualmente distribudos (PRISTA et al., 1995). Vrios pesquisadores tm buscado investigar a qualidade do medicamento comercializado, monitorando o teor de ativo farmacutico e comparando os medicamentos genricos e similares com o medicamento referncia (CAMARGO et al., 2011). Baseado na questo problema do acido acetilsaliclico, ser um produto farmacutico amplamente utilizado como analgsico, antitrmico e tambm como profiltico em quadros de distrbios cardiovasculares, e que deve ser administrado com cautela por pacientes que apresentem quadro de insuficincia renal crnica devido ao risco de diminuio da funo renal, e consequente agravo do quadro e evitado em indivduos que apresentam eventos de lceras gstricas, distrbios de coagulao ou terapia com anticoagulantes. Os desvios na qualidade dos medicamentos podem interferir diretamente no sucesso dos tratamentos farmacolgicos e ou expor usurios a exacerbao de eventos adversos ou indesejveis. Os princpios ativos podem ser alterados, durante a armazenagem, pela ao da luz, umidade e calor (PRISTA et al., 1995).

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

105

ISSN: 2236-0867

Busca-se com esta hiptese, demonstrar que a utilizao de tcnicas simples, de baixo custo e acessveis aos profissionais farmacuticos podem contribuir para o monitoramento da qualidade de frmacos disponveis no mercado, garantindo seu atendimento as especificaes apresentadas e a qualidade do produto. Apresenta-se como justificativa de execuo desta pesquisa, a razo de ser o acido acetilsaliclico o analgsico mais popular presente no mercado farmacutico, sendo comercializado em Farmcias e Drogarias privadas, sendo e tambm amplamente distribudo pelo Sistema nico de Sade (SUS) como analgsico e anti-agregante plaquetrio administrado como profilaxia a eventos cardiovasculares. Considerando ainda que a anlise fsico qumica destas formulaes visa garantir a qualidade das mesmas, frente s diversas apresentaes comerciais disponveis no mercado farmacutico, baseado na quantificao de seu insumo ativo, permitindo assim o alcance do efeito teraputico esperado e minimizao de eventos adversos. Com o objetivo geral de analisar o teor de insumo ativo em comprimidos de cido acetilsaliclico disponveis em Drogarias, Farmcias privadas e Unidades pblicas de Assistncia Farmacutica, utilizando metodologia de anlise fsico-qumica acessvel, de baixo custo e de fcil execuo, foi possvel avaliar a qualidade das apresentaes comerciais disponveis. Buscou-se tambm atravs dos objetivos especficos, aplicar conceitos de controle fsico-qumico de medicamentos na avaliao da qualidade de formulaes farmacuticas, estabelecer por meio de anlise comparativa, a qualidade das amostras adquiridas em Farmcias e Drogarias comerciais frente s amostras distribudas gratuitamente pelas Unidades pblicas de Assistncia Farmacutica no que diz respeito ao seu teor de insumo ativo informado no produto. 2 Metodologia O presente estudo teve como base, a avaliao quantitativa do teor de principio ativo em comprimidos de cido acetilsaliclico, de formas farmacuticas comerciais disponveis em farmcias e drogarias privadas e de Unidades pblicas de Assistncia Farmacutica, a partir de doseamento experimental com tcnica de anlise fsico-qumica titulomtrica descrita em farmacopeias e compndios oficiais. O estudo foi realizado no Laboratrio de Qumica / Fsico-qumica da Universidade Iguau Campus V Itaperuna, no decorrer das aulas prticas da disciplina de controle de qualidade fsico-qumico de medicamentos, e concludo em avaliao posterior realizada com a superviso do professor da disciplina no laboratrio da Universidade. As anlises aplicadas no estudo foram desenvolvidas em triplicata com amostras de comprimidos comerciais de diferentes fabricantes e apresentaes, adquiridas em estabelecimentos comerciais, e de unidades pblicas de assistncia farmacutica, fornecidas por alunos e colaboradores. As amostras utilizadas foram constitudas de 09 (nove) diferentes apresentaes comerciais de cido Acetilsaliclico sendo 01 (um) de 85mg, 04 (quatro) de 100mg e 04 (quatro) de 500mg descriminadas na Tabela 2 a seguir. A tcnica aplicada: ITitulomtrica descrita por Feltre (1982), remendada por FB (2010).

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

106

ISSN: 2236-0867

Inicialmente experimentada em testes iniciais e avaliada com padres de comparao em diferentes nveis de concentrao que permitiram avaliar a sensibilidade e especificidade da metodologia, a mesma foi padronizada para evoluo do experimento. Na execuo da tcnica titulomtrica, os comprimidos foram pesados e sua massa obtida registrada, o mesmo foi adicionado a um erlenmayer de 100mL, onde adicionou-se 20mL de gua deionizada solubilizando-o, e aps adicionado tambm 20mL de lcool etlico sob constante agitao. Adicionou-se 5gotas de fenolftalena, e em seguida as amostras tituladas com soluo padronizada de hidrxido de sdio 0,1mol/L at a ocorrncia do ponto de viragem da reao, caracterizado pelo aparecimento da cor rsea. A reao de neutralizao do AAS ocorre segundo a equao: C8O2H7COOH + NaOH C8O2H7COONa + H2O O nmero de mols do NaOH titulado (nNaOH = 0,1mol/L x VNaOH) igual ao nmero de mols do ASS (nAAS) para cada amostra pesquisada. Logo com nAAS = nNaOH e conhecendo a massa molecular do composto AAS (180,2g/mol), foi possvel calcular a massa de AAS (mAAS) nos comprimidos avaliados segundo: mAAS = nAAS x 180,2g/mol. Com a insero de Padres de calibrao (P) e sua determinao com a tcnica descrita, possvel com base nos resultados apresentados pelos Padres de calibrao, estabelecer Curva ou Fator de Calibrao (FC) que permitem de forma simplificada, calcularmos estes mesmos valores de massa de AAS (mAAS) pesquisados. Fator de Calibrao (FC) = Concentrao de Padro / Volume (mL) gasto de NaOH Logo a massa dos comprimidos pesquisados de AAS podem ser obtidas com a seguinte equao: (mAAS) = Fator de Calibrao (FC) x Volume (mL) gasto de NaOH A insero de trs ou mais Padres de calibrao (Tabela 1) permite estabelecer Curva de calibrao como observado no Grfico 1 com pontos traados respectivamente a partir dos dados: Concentrao do Padro X volume (mL) gasto de NaOH

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

107

ISSN: 2236-0867

Tabela 1: Padres de Calibrao cido Saliclico

Concentrao Padro mL NaOH gasto

100mg 200mg 500mg 750mg

4,8mL 9,1mL 24,3mL 35,7mL

Grfico 1: Curva de Calibrao

3 Resultados e Discusso A metodologia utilizada apresentou boa reprodutibilidade nas anlises onde cada ensaio foi realizado em triplicata, e as discrepncias quando apresentadas foram novamente processadas em mais 2 ensaios, descartando os valores discrepantes a fim de reduzir possveis erros de execuo do procedimento analtico. Os ensaios realizados nas apresentaes de comprimidos com 500mg de cido Acetilsaliclico foram promovidos nas amostras comerciais de: Aspirina (Bayer) sendo determinada a concentrao de 501,02mg, Sedalive (Vitapan) sendo determinada a concentrao de 509,11mg, Acetisin (Pharlab) sendo determinada a concentrao de 480,48mg, AS-Med (Med-Qumica) sendo determinada a concentrao de 482,10mg. Na anlise das apresentaes de cido Acetilsaliclico 500mg, observa-se no Grfico 2, a ocorrncia de variaes nas determinaes realizadas em todas as 04 amostras avaliadas, oscilando entre 0,20% - 3,90%, estando estas anlises dentro dos limites de aceitao

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

108

ISSN: 2236-0867

legalmente estabelecidos. Ressalta-se tambm a ocorrncia de uma menor variao no medicamento de referencia.

Grfico 2: Percentual de variao no teor de P.A. segundo especificaes do produto.

J nas apresentaes de comprimidos com 100mg de cido Acetilsaliclico foram promovidos ensaios nas amostras comerciais de: Aspirina Prevent (Bayer) sendo determinada a concentrao de 103,28mg, Sedaliv (Vitapan) sendo determinada a concentrao de 98,70mg, Acetildor (Sobral) sendo determinada a concentrao de 96,43mg, Acetisin (Pharlab) sendo determinada a concentrao de 96,32mg, AS-Med (Med-Qumica) sendo determinada a concentrao de 97,60mg. Na anlise das apresentaes de cido Acetilsaliclico 100mg, no Grfico 3 foram observadas variaes semelhantes entre o medicamento de referncia e as outras 3 apresentaes analisadas, oscilando entre 1,30% - 3,68%, que encontram-se dentro dos limites de aceitao legalmente estabelecidos.

Grfico 3: Percentual de variao no teor de P.A. segundo especificaes do produto.

Tambm foi avaliada 01 (uma) apresentao de comprimido com 85mg de cido Acetilsaliclico onde os ensaios na amostra comercial de: Melhoral infantil (DM) foi
Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

109

ISSN: 2236-0867

determinada a concentrao de 81,04mg, o que representou uma variao de 4,66% do esperado pelo produto. Portanto dentro dos limites de aceitao legalmente estabelecidos. Todas as variaes observadas na Tabela 2, encontram-se dentro dos limites de aceitao estabelecidos pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, segundo aponta FNFB (2012, p.34), onde relata que os produtos farmacuticos devem conter de 90% a 110% do princpio ativo declarado no rtulo de suas apresentaes. O que tambm recomendado pela Farmacopia Britnica - BP (2009).

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

110

ISSN: 2236-0867

Tabela 2: Resultados apresentados com as anlises Titulomtricas

Nome Comercial Aspirina Aspirina Prevent Melhoral Infantil Sedalive Sedalive Acetildor Acetisin Acetisin AS-Med AS-Med Apresentao (mg) 500 100 85 500 100 100 500 100 500 100 Titulao (mg) 501,02 103,28 81,04 509,11 98,70 96,43 480,48 96,32 482,10 97,60 Limites de Aceitao (mg) 450,0 550,0 95,0 105,0 76,5 93,3 450,0 550,0 95,0 105,0 95,0 105,0 450,0 550,0 95,0 105,0 450,0 550,0 95,0 105,0 Fabricante Bayer Bayer DM Vitapan Vitapan Sobral Pharlab Pharlab Med-Qumica Med-Qumica

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

111

ISSN: 2236-0867

4 Concluses Com o auxlio da metodologia empregada, foi possvel concluir que as amostras estudadas atendem aos padres de qualidade estabelecidos pela Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria no quesito teor de princpio ativo, e que dentre as amostras avaliadas neste estudo, tanto os medicamentos de referncia quanto os medicamentos similares comercializados em farmcias e drogarias comerciais como os distribudos por unidades pblicas de assistncia farmacutica apresentam boa qualidade no que tange ao seu teor de princpio ativo em conformidade com suas respectivas especificaes apresentadas, no vindo a comprometer assim a biodisponibilidade do frmaco. Demonstra-se tambm atravs dos resultados obtidos com esta pesquisa, que tcnicas simples de baixo custo e fcil execuo disponveis na Farmacopia Brasileira, podem ser muito teis para avaliao da qualidade de frmacos, sendo reprodutveis a partir de anlises fsico-qumicas principalmente nos laboratrios que ainda no dispem de grandes recursos financeiros ou tecnolgicos de ltima gerao. A garantia da qualidade e eficcia dos produtos farmacuticos dependente de constantes fiscalizaes e frequentes estudos desta natureza devendo estes, serem estimulados pelas Instituies de Ensino, profissionais farmacuticos, Agncias fiscalizadoras e laboratrios oficiais. 5 Referencias Bibliogrficas ANVISA. Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria / Ministrio da Sade. Lei n. 9.787, de 10 de fevereiro de 1999. Dispe sobre a vigilncia sanitria, estabelece o medicamento genrico, dispe sobre a utilizao de nomes genricos em produtos farmacuticos e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 10 de fevereiro de 1999. ANVISA. Resoluo de Diretoria Colegiada RDC 17, de 02 de maro de 2007. Regulamento Tcnico para Registro de Medicamentos Similares. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 05 de maro de 2007. Disponvel em: <http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/Anvisa+Portal/Anvisa/Inicio/Medicamentos/Assunto +de+Interesse/Medicamentos+similares > Acesso em 11 maio de 2013. ANVISA. Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria / Ministrio da Sade. Setor Regulado. Registros de medicamentos: Aspirina. 2011. Disponvel em: http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM%5B25345-1-0%5D.PDF> Acesso em 09 de maio de 2013. ARAUJO, B. G.; MENEZES, A. C. Dose do AAS como Anti-agregante Plaquetrio. Farmacologia Clnica: textos informativos. Braslia: UNB, 2012, p. 88-89. Brasil. Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Farmacuticos. Formulrio Teraputico Nacional: Rename 2008. Braslia: Ministrio da Sade; 2008. BP. Farmacopia Britnica. Monografia: Aspirin Tablets. Londres: Office, 2009. Vol. 3, p.7943-7944.

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

112

ISSN: 2236-0867

CAMARGO, C. F. A.; S, V. B.; NOGUEIRA, L. G. Estudo comparativo de dipirona gotas entre medicamentos de Referncia, genrico e similar comercializado na cidade de Trindade/GO. Trindade: FUG, 2011. GOODMAN, L.S.; GILMAN, A. Goodman e Gilman: as bases farmacolgicas da teraputica. 10ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. FELTRE, R. Qumica. 2ed. So Paulo: Moderna, 1982. Vol. 2, p.58-61. FB. Farmacopia Brasileira / Brasil. Ministrio da Sade. 5.ed. Anvisa: Braslia, 2010. FNFB. Formulrio Nacional da Farmacopeia Brasileira / Brasil. Ministrio da Sade. 2.ed. Braslia: Anvisa, 2012. KOHLER, L. F; NASCIMENTO, H. D; SCHWENGBER, E. D. L; BANDEIRA, Z. M. P. Avaliao biofarmacotcnica e perfil de dissoluo de comprimidos de dipirona: equivalncias farmacutica entre medicamentos de referncia, genricos e similares. Revista Brasileira de Farmcia. 2009, v. 90, n. 4, p. 309-315. KOROLKOVAS, A.; FRANA, F. F. A. C. Dicionrio Teraputico Guanabara. 14 ed., Guanabara Koogan: Rio de Janeiro, 2007. LIMA, D. M.; SANTOS, L. D.; LIMA E. M. Estabilidade no perfil de liberao in vitro de maleato de enalapril em diferentes comprimidos disponveis comercialmente: possveis implicaes teraputicas. Jornal de Farmcia e Biomedicina. 2008, v. 47, p. 934937. PATRONO C. Aspirina como droga anti-agregante plaquetria. Jornal Ingls de Medicina. 1994, v.330, p.1287-1294. PRISTA, L. N.; ALVES, A. C.; MORGADO, R. Tcnica Farmacutica e Farmcia Galnica. 5.ed. Lisboa: Calouste Gulbenkian, 1995. QMC / UFSC. Departamento de Qumica. Florianpolis: UFSC, 2009. Disponvel em: <<http://www.qmc.ufsc.br/organica/aula01>> acesso em 10 de abril de 2013.

Acta Biomedica Brasiliensia / Volume 4/ n 1/ Julho de 2013. |

www.actabiomedica.com.br

113