Fisiopatologa del Pncreas

Funcin exocrina: lipasas, amilasas y proteasas participan en le digestin de alimentos. Funcin endocrina: 5% de la masa del pncreas. Islotes pancreticos: o Clulas beta: insulina o Clulas alfa: glucagn o Clulas delta: somatostatina (inhibe insulina y glucagn)

Se libera insulina cuando hay harta glucosa en la sangre, periodo postprandial, despus de comer, para almacenar ATP: Glicgeno en el hgado Triglicridos en tejido adiposo Protenas en tejido muscular

Disminuye la glicemia -> horas despus de comer -> se sintetiza glucagn -> hiperglicemiante -> saca ATP desde los almacenes. Hipoglicemia: importante para el SNC. No sintetizan ni almacenan (las clulas nerviosas). Puede producir muerte cerebral, ya que dependen exclusivamente de la glucosa en sangre. Efecto osmtico -> aumento de glucosa atrae algo de H2O.

Insulina: hormona proteica. Se libera en grnulos de secrecin en respuesta a hiperglicemia. Dos cadenas unidas por puentes disulfuros: A: 21 B: 30

Secrecin de tipo bifsica: Fase inicial: liberacin de insulina preformada. Disminuyen los niveles (se acaba la reserva de insulina). Fase crnica: Se forma nueva insulina

Cuando la glucosa ingresa por va oral hay ms produccin de glucosa que si lo hace por va parenteral, ya que el alimento al recorrer el tubo digestivo va estimulando la secrecin de otras hormonas que actuarn sobre el pncreas para producir ms insulina. Vida media: 10-15 minutos. Se metaboliza rpidamente por desdoblamiento de enlaces disulfuros e hidrlisis de . Secrecin de Insulina: Preproinsulina: se diferencia de la insulina porque tiene un pptido seal reconocido por clulas beta dentro del pancrea que degradan y dejan:

Proinsulina: cadena (A + B)+ C (A+B): cadena activa. C: secuencia de que sobran. Se desprende la cadena activa y se une por puentes disulfuro obteniendo insulina activa.

En los grnulos de secrecin que se liberan del pncreas salen tanto insulina como pptido C. ste sirve de referencia de secrecin de insulina. Se mide en sangre. Insulina y pptido C hidrosolubles. Por eso salen mediante una vescula. La membrana debe fusionarse con la membrana del grnulo.

Clulas beta captan aumento de glucosa en la sangre. Lo hacen mediante el transportador GLUT-2. Permite la entrada de glucosa a la clula. Si hay ms glucosa fuera, entra ms glucosa a la clula. As, la clula aumenta su metabolismo para formar ATP mediante glicolisis. Aumento de ATP intracelular: cierre de canales de K+, se acumula intracelularmente, lo que produce la despolarizacin de la membrana. Se abren los canales de Ca2+, aumenta el calcio intracelular lo que produce el movimiento de vesculas de insulina preformada para su posterior liberacin. Sulfonilurea: frmaco indicado para pacientes con diabetes. Cuando ste se une a su recepto causa el mismo efecto que un alza de ATP. Ayuda a producir ms insulina. Mecanismo de accin: Receptor tirosina quinasa (2 subunidades: alfa y beta), tiene la capacidad de autofosforilarse cuando se une a insulina. Esta incorporacin de fosfato hace que la parte beta se active y se produzca la proliferacin de receptores de membrana, se expresan hacia la membrana: GLUT facilita el ingreso de glucosa del extracelular al intracelular. GLUT 1 y 3 -> ms abundantes. Captacin basal de glucosa y transporte en forma continua. Tejido nervioso y eritrocitos. Independiente de Insulina. GLUT 2 -> Solo depende de la concentracin de glucosa. Independiente de Insulina. Hgado y clulas beta. GLUT 4 -> Depende de Insulina. Musculo y tejido adiposo principalmente. GLUT 5 -> Trabaja con intercambiador de Na+ desde el lumen intestinal hacia la sangre. Intestino delgado.

Hiperglicemia: protenas tienden a glicosilarse. Se une un CH a una protena. Cambia su estructura. Si esto ocurre a nivel de membrana: efectos anormales. Glicosilacin de hemoglobina: diagnstico. >6,5% de Hb se encuentra glicosilada -> Diabetes. Adems, se debe medir nivel de glucosa y cuerpos cetnicos.

Gluconeogenesis -> formacin de glucosa a partir de . Hipoglicemiante: Insulina (nica). Hiperglicemiantes: Glucagn, catecolaminas, cortisol, hormona del crecimiento. Si falta insulina aumenta el catabolismo protico y aumentan los en sangre. En pacientes con diabetes es importante. Macrosoma: aumenta el tamao del feto. Secuela de diabetes gestacional.

Funciones insulina: Fomenta la formacin de tejido de almacenamiento Aumenta la sntesis de glucgeno en tejido muscular Aumenta la captacin de glucosa Aumenta la sntesis proteica

Glicemia: principal factor regulador de insulina. Aumenta la glicemia: aumenta insulina (tanto sntesis como liberacin). Aumenta el glucagn: aumenta insulina. Inhiben su liberacin: Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) GH u H. del crecimiento Somatostatina Cortisol y ACHT

Estimulan: Gastrina CCK Secretina PIG

En estrs: las catecolaminas liberadas disminuyen an ms la liberacin de insulina. An ms en paciente diabtico.

Un signo clnico de Cushing es la Hepatomegalia, ya que aumenta el cortisol produciendo una gluconeogenesis exacerbada. Aumentan los que llegan al hgado, este trabaja ms. Ayuda al aumento del volumen del abdomen ms la redistribucin de grasas: abdomen prominente.

Diabetes Mellitus: Glucosuria -> aumenta la glucosa en orina -> permite la proliferacin de bacterias, ya que tienen ms ATP. Aumentan las infecciones urinarias. Grupo de enfermedades metablicas caracterizadas por hiperglicemia, debido a defectos en la secrecin y/o en la accin de insulina en la clula blanco. Diabetes Tipo 1 Diabetes Tipo 2 Diabetes Gestacional: igual a la 2, pero se expresa cuando la mujer est gestando. Otros tipos especficos de diabetes: o Cushing: hiperglicemia constante. o Acromegalia: aumento de produccin de HC en hipfisis. Se inhibe liberacin de insulina. o Defectos genticos de las clulas beta. o Enfermedad del pncreas endocrino: Pancreatitis.

Diabetes Tipo 1: No se produce insulina. Generalmente autoinmune 90% Tipo 1 A. Puede ser ideoptica 10% Tipo 1 B. Se caracteriza por: Destruccin de las clulas beta del pncreas. Deficiencia absoluta de insulina. Tendencia a cetoacidosis. Tratamiento con insulina (insulinodependientes).

Ms prevalente en africanos y asiticos (asociados a componente gentico). No se diferencia clnicamente de la tipo 1A.

Diabetes Tipo 1A: Autoinmune Se miden anticuerpos anti-clulas Beta. Diabetes juvenil. Predisposicin gentica + evento desencadenante (infeccin). Anticuerpos anti: o Insulina o Celulas de islotes: disminuyen la produccin de: Descarboxilasa del cido glutmico. Tirosina fosfatasa. Puede presentarse junto con Graves, Addison y Artritis reumatoide (en menor frecuencia).

Diabetes Tipo 2: Insulino-resistencia. Aumento de la produccin de glucosa por el hgado: en respuesta a la menor captacin de glucosa. Deficiencia relativa de insulina: no es suficiente para el aumento de produccin de glucosa. Obesidad efecto predisponente: tejido adiposo produciran adipoquinas que afectaran los receptores de insulina. Ms comn en personas mayores y con sobrepeso. Nios y jvenes en el ltimo tiempo. Hiperinsulinemia en etapas tempranas. No incorporan la glucosa por lo que se responde aumentando la produccin de glucosa, pero esta sigue sin ingresar a las clulas. Insulina no inhibe lipolisis: aumenta la degradacin de cidos grasos.

Tejidos no responden a la insulina, no se incorpora glucosa a los tejidos, se produce ms insulina para subsanar el problema, pero esto no se equipara con la cantidad de glucosa, por lo que hay una baja de sta, pero no es suficiente. Hiperglicemia mantenida -> toxicidad -> se produce disminucin de insulina. Diabetes Gestacional: El trmino se refiere a cualquier grado de intolerancia a la glucosa que comienza o se conoce por primera vez durante el embarazo. Tipo de diabetes tipo 2, historia familiar u obesidad. Peligroso por mortalidad y anormalidad fetal.

Aumenta la glucosa en sangre -> madre produce ms insulina -> tejidos no captan glucosa -> insulina pasa al feto -> feto aumenta la captacin de glucosa en el feto y de tambin -> feto macrosmico (aumenta de peso) -> afecta su irrigacin o produce parto prematuro. Hormons de la gestacin bloquean la accin de insulina materna.

Manifestaciones clnicas: Poliuria: diuresis osmtica (aumenta la glucosa por lo que disminuye la capacidad de captar glucosa a nivel de Tbulo contorneado proximal. No la reabsorbe). Polidipsia: ingresa ms agua tratando de compensar osmolaridad. Polifagia: glucosa no se incorpora a los tejidos, por lo que el individuo come ms pensando que mejorar su condicin energtica. Glucosuria: aumenta la glucosa en orina.

Prdida de peso: > en DT1. Fatiga. Vomito: se asocia a la cetoacidosis diabtica. En inanicin prolongada se producen cuerpos cetnicos como alternativa de combustible para el tejido nervioso. Son cidos, disminuyendo el pH del medio. Cuerpos cetnicos estimulan el Centro Bulbar del Vomito, inducindolo). Visin borrosa: se asocia a aumento de la opacidad del cristalino. Infecciones cutneas y epitelio genitourinario: la osmolaridad est aumentada, deshidrata linfocitos y se hacen deficientes en su funcin. Parestesia: alteracin en la conductancia neuronal. Irritabilidad de terminaciones nerviosas. Pie diabtico: ulceras en pie, disminucin de sensibilidad por alteraciones de inervaciones de las extremidades. Individuo se apoya de manera anormal.

Complicaciones agudas: Cetoacidosis diabtica Estado hiperglicemico hiperosmolar Hipoglicemia

Hipoglicemia: de carcter iatrognico, asociado a un tratamiento mal hecho. 1. Cetoacidosis diabtica: hiperglicemia, aumento de los cuerpos cetonicos en sangre lo que produce acidosis metablica. Obesidad como factor predisponente. Factores estresantes exacerban la disminucin en la produccin de insulina, mediante las catecolaminas que, adems, disminuyen la incorporacin de cidos grasos en tejido adiposo. Como la glucosa no se incorpora a la clula, el organismo degrada grasas para obtener ATP. Se liberan cidos grasos libres y glicerol. Los acidos grasos libres se transportan unidos a albmina. Se van al hgado para produccin de cuerpos cetnicos. - Hipotensin: por perdida de H2O y electrolitos. En estados ms crnicos puede haber hipertensin cuando el rin se vea comprometido. - Disminucin de bicarbonato: el organismo ocupa el HCO3- intentando tamponar el cido de los cuerpos cetnicos. - Aliento cetnico. - > en DT1. 2. Estado hiperglicemico hiperosmolar: no hay cuerpos cetonicos o en muy poca cantidad. Hiperglicemia, aumento de osmolaridad y deshidratacin. > en DT2. Puede llevar a Insuficiencia renal, lo que agrava el cuadro. Poliuria: hipovolemia prolongada en pacientes que no se tratan. Insuficiencia renal aguda prerenal. - Hipopotasemia: en fase diurtica. Sistema renina angiotensina aldosterona (retiene Na+ y elimina K+). En dao renal hay Hiperpotasemia.

Signologa neurolgica: Sorbitol induce a que las clulas se agranden. Fasciculaciones (mov. Involuntarios de msculos), nistagmo (mov. Involuntarios del globo ocular) y convulsiones. Coma hiperosmolar: clulas se deshidratan por aumento de OSM.

3. Hipoglicemia: secuela del tratamiento. Se administra insulina o agentes hipoglicemiantes en cantidades inadecuadas (excesivas). >DT1. El alcohol disminuye gluconeogenesis. Signos y sntomas altamente variables. Alteraciones cerebrales: dolor de cabeza, alteracin del comportamiento, coma. - Alteraciones autonmicas: ansiedad, taquicardia, sudoracin, vasoconstriccin. Complicaciones crnicas: Alteraciones de la microvasculatura (vasos sanguneos ms pequeos): neuropatas, nefropatas, retinopatas. Alteraciones de la macrovasculatura: arterias coronaias, cerebrales y perifricas. Ulceras de los pies: pie diabtico.

Las complicaciones crnicas son el resultado de niveles altor y mantenidos de glucosa en sangre, asociado al deterioro de vas metablicas lipdicas y otras. Teoras: Va del Poliol: molcula orgnica con ms de 3 OH -> Sorbitol. En ojos, riones y neuronas: expresan GLUT insulina independiente. Entra ms glucosa en hiperglicemia. Produce ATP, pero el exceso se va hacia la va de glucosa rpido-> sorbitol lento-> fructosa. Se acumula sorbitol en el intracelular. Este es osm activo, atrae agua y la clula se hincha. El cristalino puede hincharse y producirse visin borrosa: cataratas. Neurona se hace ms grande: alteraciones de la sinapsis. Glicosilacin Avanzada: hiperglicemia mantenida, glucosa se incorpora al glbulo rojo y ms Hb glicosilada se forma. Aumenta la Hb glicosilada sobre el 6,5%: diabetes crnica. La Hb glicosilada tiene ms afinidad con el O2, no se desprende de l. Puede producir cianosis. Glucoprotenas: componente normal de la membrana basal en vasos sanguneos pequeos y capilares. Aumenta la glucosa en protenas -> altera su funcin -> membrana ms gruesa. Neuropatas: se asocia a isquemia en nervios por menos irrigacin de estos y menor mielinizacin (disminucin de vitamina para producir mielina).

Neuropatas Somticas: Sensorial -> menor percepcin del dolor y temperatura.

Prdida del sentido de la posicin. Denervacin de pequeas fibras musculares. Se altera biomecnica del pie Se aumenta la presin plantar Traumas y lesiones por esta razn son muy frecuentes.

Neuropatas Autonmicas: Trastornos del SNS y SNPs. Trastornos vasomotores, disminucin de la respuesta cardiaca. Dificultad para vaciar vejiga. Alteracin de la motilidad gastrointestinal: o Gastroparesis (disminucin del vaciado gstrico) -> vomito. o Constipacin o Diarrea o Incontinencia Disfuncin sexual: ya que est mediado por el SNA.

Nefropatas: alteracin de la membrana basal del glomrulo. Predisposicin gentica. Aumento del grosor de la membrana basal del glomrulo. Esclerosis glomerular: por glicosilacin o hiperglicemia que altera la funcin a nivel de mitrocondria. Aumenta la produccin de radicales libres que destruyen tejido y llevan a la proliferacin de tejido conectivo. Insuficiencia renal. Albuminuria: signo clnico de dao renal crnico.

Retinopata: Aumento de la permeabilidad vascular: hemorragias. Aumento de presin. Desprendimiento (ceguera).

Alteraciones Macrovasculares: El paciente con diabetes presenta gran combinacin de factores predisponentes: obesidad, hiperlipidemia, hipertensin. Alteraciones de este tipo conducen a: Infarto de miocardio Infarto cerebral Enfermedad vascular perifrica

Combinaciones entre neuropatas y vasculopatas llevan a ulceras del pie: Pie diabtico.