SEMINARIO I: MICROBIOLOGA

Conceptos: Antibitico: sustancia qumica producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Quimioterpico: sustancia con actividad antimicrobiana (microbicida o microbiosttica) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a un organismo por la va adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en los tejidos. Bactericida: Un bactericida es cualquier sustancia capaz de matar bacterias, generalmente por lisis de su pared. Puede tratarse de una sustancia qumica desinfectante o de un frmaco antibitico. Bacteriosttico: Se dice de toda sustancia medicamentosa (antibitico, en general) que inhibe o frena la multiplicacin de las bacterias pero sin destruirlas (tetraciclina, por ejemplo) Resistencia cruzada: es el mecanismo de supervivencia bacteriana frente a molculas antimicrobianas con uno o varios mecanismo de accin similares. Grupo 1: Mecanismo de accin de los antimicrobianos a) Sntesis de la pared: Son bactericidas y actan cuando la bacteria est en crecimiento. -lactmicos: Se unen al PBP de la membrana e inhiben la transpeptidacin que permite las uniones cruzadas del PEG. Penicilinas: Penicilina G, Amoxicilina (+cido clavulnico o + sulbactn) Cefalosporinas: C1 Cefalotina, C2 Cefoxitina, C3 Ceftrioxona, C4 Cefepime Monobactams: Aztreonam Carbapenems: Meropenen Vancomicina: Inhibe la sntesis de la pared bacteriana, actuando en la enzima transglicosilasa que permite el paso previo a la transpeptidacion, antes de la transpeptidacion esta la transglicolacion, la vancomicina acta ah. En resumen, inhibe la transpeptidacin a precursor de PEG. Cicloserina: Anlogo de la D-alanina Bacitracina: Se une a un precursor inhibiendo formacin de monofosfato undecaprenol. b) Membrana citoplasmtica: Son bactericidas y tienen toxicidad para clulas animales. Polimixinas: Se comportan como detergentes catinicos que desorganizan la superficie externa de la membrana celular modificando sus propiedades osmticas por la alteracin de los sistemas de transporte activo y la barrera de permeabilidad selectiva.

 Polimixina B y E estn disponibles para uso clnico. Slo se utilizan tpicamente como ungentos o como soluciones oftlmicas u ticas. Polienos: Son macrlidos y actan selectivamente sobre microorganismos que contienen esteroles en la membrana (hongos, levaduras, micoplasmas, etc). Los polienos se unen a los esteroles provocando que la membrana sea permeable al K+ y a molculas del tamao de la glucosa a causa de la formacin de poros. Anfotericin B, Nistatina Azoles: Alteran la permeabilidad de la membrana celular provocando la filtracin de iones K+ y compuestos con fsforo. Miconazol, Econazol, Clotrimazol y Ketoconazol. El Ketoconazol es un antimictico de amplio espectro que se administra por va oral. c) Bloquean la sntesis proteica: Rifampicina: Se une a la RNA polimerasa e inhibe la transcripcin del DNA. Ribosomas 30S: Inhiben la traduccin del RNA mensajero. Son bacteriostticos. Aminoglucsidos: Kenamicina, Gentamicina y Amikacina. Tetraciclina Nitrofuranos: Nitrofurantoina Ribosomas 50S: Inhiben la traduccin del RNA mensajero. Son bacteriostticos. Cloranfenicol Macrlidos: Eritomicina, Lincomicina y Clindamicina. Griseofluvina: Inhibe el ensamblaje. d) Alteran la funcin del cido nucleico: Bloquean la replicacin del DNA e inhiben a la DNA girasa Quinolonas: cido nalidxico. Fluoroquinolonas: Norfloxacina, Cirpofloxacina y Levofloxacina Metronidazol Novobiocina e) Mecanismos competitivos (Antimetabolitos): Sulfonamida: Anlogos al PABA (factor de crecimiento y sustrato del cido flico) Sulfatrimetoprim Trimetoprima: Inhibidor del dihidrofolato reductasa (Inhibe sntesis de purinas) Isonicida: Inhibe sntesis del cido niclico. Grupo 2: Mecanismos no genticos de resistencia bacteriana Metablicamente inactivos Prdida de estructura blanco

Grupo 3: Mecanismos genticos de resistencia bacteriana Los cambios genticos que explican la resistencia pueden producirse por varios mecanismos que involucran ya sea al DNA cromosomal, como en la mutacin, o por la adquisicin de material gentico extracromosomal, por transduccin, transformacin o conjugacin. En la mutacin, aparecen cambios en el cromosoma que pueden ser debidos al azar o a la influencia de agentes fsicos o qumicos y de hecho no necesariamente debidos a la exposicin al antimicrobiano, como se demuestra por la observacin de que muchos microorganismos aislados antes de la aparicin de los antibiticos han presentado mutaciones que los han hecho insensibles a los antibiticos luego de que stos fueron descubiertos. Aunque el antimicrobiano no es el causante de la mutacin, tiene sin embargo un papel importante en la seleccin de las cepas resistentes, ya que cuando el antimicrobiano se administra a un paciente con un cultivo bacteriano en el que existen cepas sensibles y otras con mutacin que les confiere resistencia, el antimicrobiano eliminar a los microorganismos sensibles dejando solo a los resistentes. La velocidad de aparicin de las cepas mutantes es muy variable y puede ocurrir muy rpidamente en algunos casos o por el contrario en forma muy lenta y gradual, a lo largo de los aos. Ms comnmente, la alteracin gentica que condiciona la resistencia es producida mediante la adquisicin, por parte del microorganismo, de genes transportados en plsmidos extracromosomales, mediante transduccin, transformacin o conjugacin. En la transduccin, un virus bacterifago transfiere DNA extracromosomal bacteriano incorporado en su cubierta proteica, desde una bacteria insensible a una sensible, la cual adquiere la resistencia y la capacidad de transferirla a su descendencia, tal como se ha observado en cepas de Staphilococcus aureus que adquiere resistencia a las penicilinas. En el proceso de transformacin, las bacterias sensibles pueden incorporar DNA del medio ambiente y si ste posee genes que codifican para resistencia, la bacteria se convierte en resistente para uno o ms antimicrobianos. El origen del DNA del medio ambiente radicara en el hecho de que algunas bacterias, en ciertas fases de su crecimiento, son capaces de excretar DNA. La conjugacin es un importante mecanismo de adquisicin de resistencia microbiana y consiste en el pasaje de genes (determinantes R) desde una bacteria resistente a una sensible, mediante acoplamiento directo entre las bacterias mediante la formacin de un pili sexual. Los factores R pueden contener informacin para brindar resistencia a varios antimicrobianos a la vez y esto ocurre muy rpidamente, en un solo paso. Para que ocurra la conjugacin entre bacterias y la formacin del pili sexual, es necesaria la intervencin de otro grupo de genes denominado factor de transferencia de la resistencia, sin los cuales no puede realizarse el proceso. El complejo determinante R ms el factor de transferencia de la resistencia es conocido como factor R. La aparicin de resistencia mediada por factores R es muy importante entre bacterias gram negativas, en especial entre Enterobacterias. Entre los microorganismos capaces de transferir este tipo de resistencia a bacterias sensibles estn Escherichia coli, Salmonella, Shiguella,

Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa. Por este mecanismo se produce resistencia a tetraciclinas, cloramfenicol, sulfonamidas, penicilinas y aminoglucsidos. Grupo 4: Mecanismos bioqumicos de resistencia Los cambios genticos producidos dan lugar a diversos tipos de alteraciones bioqumicas en el metabolismo bacteriano, las cuales pueden ser de tres tipos generales : cambios en el sitio de accin del antimicrobiano, produccin de enzimas que modifiquen a la droga o disminucin de la captacin del antimicrobiano. Se ha demostrado cambios en el sitio de accin del antimicrobiano en los siguientes casos: a) Para aminoglucsidos, cambios en la protena receptora de la subunidad 30S. b) Para beta lactmicos, alteraciones o aparicin de nuevas protenas fijadoras de penicilinas. c) Para eritromicina y clindamicina, metilacin del RNA ribosomal en la subunidad 50S. d) Para quinolonas, alteraciones en la DNA girasa. e) Para trimetoprim, cambios en la dihidrofolato reductasa bacteriana. f) Para sulfonamidas, cambios en la dihidropteroico sintetasa. g) Para rifamicinas, alteraciones en la RNA polimerasa DNA dependiente. h) Para vancomicina, cambios en los pptidos de la pared celular bacteriana. En lo relativo a la adquisicin por parte de la bacteria de la capacidad de formar enzimas que inactiven a antimicrobianos, se conocen los siguientes casos: a) Para aminoglucsidos, la aparicin de enzimas adenilantes, acetilantes y fosforilantes. b) Para cloramfenicol, la produccin de acetiltransferasa. c) Para beta lactmicos, la destruccin de los antibiticos por enzimas beta lactamasas. Finalmente, los cambios bioqumicos que reducen la captacin, ya sea porque reducen el ingreso o porque aumentan la salida o eflujo del antimicrobiano, se han encontrado los siguientes casos: a) Aumento del eflujo: Para tetraciclinas, macrlidos y quinolonas, mediante la adquisicin de nuevos sistemas de transporte en la membrana citoplasmtica. b) Reduccin del ingreso por disminucin de la permeabilidad: Para trimetoprim, quinolonas, tetraciclinas, cloramfenicol y beta lactmicos, por cambios en la constitucin de la membrana celular externa. Los mecanismos bioqumicos slo pueden ser adecuadamente comprendidos si se recuerdan los mecanismos de accin de los antimicrobianos, as como los mecanismos mediante los cuales estas drogas acceden al microorganismo.