Introduccin a la Toxicologa

Antecedentes Histricos

Dr. Diego Gonzlez Machn Asesor Regional en Toxicologa SDE/OPS

Introduccin a la Toxicologa
Antecedentes histricos Panorama actual Algunos factores condicionantes del avance de la toxicologa

Antecedentes histricos

Papiro de Ebers egpcio (1552 a.C.)

Primeras citas relacionadas con txicos de origen natural. Cita el antimonio, el cobre y el plomo.

Antecedentes histricos
Hipcrates (400 a.C.)
Escribi al respecto de mordeduras de serpiente y describi la presencia de clicos intensos en hombres que extraan metales.

Antecedentes histricos

Plinio o Velho (23 a 79 D.C.)

Escribi sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban en las minas de mercurio

Antecedentes histricos

Georgius Agrcola (1494-1555)

Describi enfermedades asociadas con la minera y fundicin del oro y la plata, sugiriendo mtodos de prevencin, incluso la ventilacin de las minas.

RESEA HISTRICA

Paracelsus (1493-1541)
Philipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

Todas las sustancias son txicas; no existe una sola que no lo sea. La dosis es lo que diferencia el veneno del remedio

Dosis sola facit venenum

Antecedentes histricos
Bernardino Ramazzini (1633-1714)

Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional. Discuti muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros.
Cita en sus captulos de intoxicacin por plomo: Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregntale en qu trabaja, para ver si en la bsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal.

James Marsh fue un qumico britnico (1794-1846) especialista en qumica analtica que concibi en 1836 un mtodo para detectar y valorar el arsnico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh.

Despus de una corta enfermedad, el seor Lafarge muri el da 14 de Enero del 1840. Su joven esposa, Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por envenenamiento y encerrada en la prisin. Una semana despus, los expertos locales fueron requeridos para realizar una autopsia y un test qumico. Encontraron rastros de arsnico, con su caracterstico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar respuestas concluyentes al tribunal. En septiembre de 1840, con la aplicacin del ensayo de Marsh en la muerte del seor Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsnico y la seora Lafarge fue condenada a cadena perpetua. Durante el siglo XIX, el arsnico fue el veneno ms empleado por los criminales, se poda obtener fcilmente a partir de los venenos para las ratas y era difcil de detectar porque sus sntomas se confunden con los de la clera.
Fuente: http://www.iesfelanitx.org/departaments/fisica-quimica/orfila/lafarge.htm

Antecedentes histricos

Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (17871853)

En 1812 public el primer libro dedicado a la Toxicologa Trait des poisons tirs des rgnes
minral, vgtal et animal; ou, Toxicologie gnrale. Es considerado el padre de la Toxicologa General.

http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/orfila.htm

Fonte: Klaassen et al. (1986)

Philip Physik (norteamericano) Guillaume Dupuytren (francs) 1805 Proponen por primera vez el tratamiento de intoxicacin con lavado gstrico

M. Bertrand (francs) 1813 Mezcl 5 g de trixido de arsnico con carbn e ingiri la mezcla publicamente para demostrar la eficacia de la adsorcin de txicos.

En Amrica Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1930-1995), mdico argentino, considerado padre de la Toxicologa en nuestro continente, se form en la escuela francesa y fue el pionero, fundador y formador de la primera ctedra de Toxicologa en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina),

Revolucin Industrial
Finales siglo XVIII

Marca un punto importante en el tema de la contaminacin

Siderurgia

Produccin de acero

Hulton Deutsch Collection "Antigua planta industrial", Enciclopedia

Gases como el gas lacrimgeno, cloro, fosgeno y gas mostaza se utilizaron por primera vez en la I Guerra Mundial

Fuente foto: http://www.opcw.org

Aspectos Histricos
1915, Ypres, Blgica, cloro lquido. IGM, uso por alemanes.
Primer uso como arma de destruccin masiva. 15.000 vctimas, 5000 fatales.

Aspectos Histricos
A las 4 de la tarde del 22 de abril de 1915 en Ypres, Blgica, aprovechando el viento favorable, los alemanes abrieron botellas de cloro y silenciosamente, una nube txica se dirigi hacia las lneas francesas.

Segunda Guerra Mundial Se agravan los casos de contaminacin, cuando el mundo aument el consumo de energa, la extraccin, produccin y uso de diversas sustancias qumicas.

Las dos obras ms antiguas que se ocupan de la accin de los txicos sobre el ambiente

De morbis artificium diatriba Del italiano Ramazzini (1700) De los daos que pueden ocasionar a la salud pblica la tolerancia de algunas manufacturas dentro de los pueblos Del sevillano Ximenez de Lorite (1790)

La Primavera Silenciosa
De la Dra. Rachel Carson (1962) Se cuestiona por primera vez, los beneficios del uso indiscriminado de los plaguicidas

La Primavera Silenciosa
De la Dra. Rachel Carson (1962) Fue el primer libro que llama la atencin sobre los graves problemas ambientales que las sustancias qumicas podran causar a largo plazo

Antecedentes histricos

Jeyaratham, Sri Lanka, 1980

No hay sustancias inocuas, slo hay formas inofensivas de manejarlas

Primeros centros toxicolgicos

Fueron establecidas unidades mdicas especializadas, destinadas a la atencin de pacientes intoxicados en Copenhagen y Budapest y se crea el primer servicio de informacin toxicolgica en los Pases Bajos

1949

1953

Se crea el primer centro piloto de informacin toxicolgica en Chicago, Estados Unidos

Puede decirse que cada poca histrica ha tenido su txico, los cuales han desempeado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicologa se haya desarrollado Agente txico o toxicante GRADUAL Y Sustancia PARALELAMENTE a estas qumica capaz de causar prcticas. dao a un sistema biolgico,
alterando una funcin o llevando a la muerte, bajo ciertas condiciones de exposicin Manuel Repetto, 1997

CONCEPTO DE TOXICOLOGA Ciencia que se dedica al estudio de la interaccin entre agentes qumicos y sistemas biolgicos, con el objetivo de determinar cuantitativamente, el potencial que tienen los agentes qumicos de producir daos en organismos vivos , (BALLANTYNE, 1999)

Pregunta para investigar

Cul es el origen de la palabra Toxicologa?

Ciencias Bsicas

Qumica Biologa Fisiologa

Farmacologa Patologa Medicina

TOXICOLOGIA
General Analtica reas fundamentales Experimental Clnica Ambiental reas aplicadas Social Alimentos Medicamentos
ECOTOXICOLOGA

ENSEANZA

Ocupacional

TOXICOLOGIA REGULATORIA
Fuente: Repetto, 1997

Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicologa

Incremento en el nmero y variedad de sustancias qumicas

http://www.cas.org/cgi-bin/regreport.pl

100,000 son de uso comn 1,000 nuevos productos entran al mercado cada ao

Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicologa

Cantidad excesiva de algunos productos
50.000

40.000

Miles de Kgs

30.000

20.000

10.000

Tendencia de la Importacin de Plaguicidas (miles de kg) en el Istmo Centroamericano 1992 - 2002

1992 1993 1994 1995 37.550 1996 1997 1998 1999 2000 44.967 2001 2002

P laguic idas 17.965

32.950 34.529

38.288 38.429

36.224 40.800

46.372 42.010

A o

Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicologa

Incremento en el nmero de intoxicaciones
25

20 Intoxicaciones*100.000 habs

15

10

0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 A o 1998 1999 2000 2001 2002

Intox ic ac iones

Letalidad

Letalidad*100

Casos registrados de intoxicaciones Humanas (Fuente: http://www.fiocruz.br/sinitox/)

1997 76,863 1998 79,366 1999 66,584 2000 72,786 2001 75,293 2002 75,212 2003 82,716 2003 81,828

1985 a 2004 1.055.897 casos 6.632 muertes

Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicologa

Reconocimiento del problema

Los factores de riesgo ambiental influyen en 85 de los 102 tipos de enfermedades del Informe Mundial de la Salud (2004)

Enfermedades con la mayor contribucin causal del medio ambiente

Algunos factores condicionantes del avance de la Toxicologa

Varios episodios dramticos

Los grandes brotes de enfermedades ambientales Primeras observaciones sobre el neblumo fotoqumico Los ngeles, EUA 1945

Los grandes brotes de enfermedades ambientales Smog de Londres 1952 4076 defunciones

Los grandes brotes de enfermedades ambientales Japn, Valle del ro Jintsu 1955
Arroz de consumo local era regado con agua del ro contaminado con cadmio
http://wwwcatsic.ucsc.edu/~eart80e/SpecTopics/itaiitai.html

Enfermedad de Itai-Itai 200 casos graves

Los grandes brotes de enfermedades ambientales

Turqua

1955

Hexaclorobenceno en semillas 3000 casos

Minamata
1956 Metilmercurio 200 casos graves
www.corbis.com/Michael S. Yamashita

Seveso 1976

TCCD (Dioxina) > 200 casos 730 Evacuados

Fuente:http://www.itis-setificio.co.it/allievi/vajont/bambina.html

Isocianato de metilo

Atencin CETESB a las Emergencias Qumicas Perodo : 1978 - 2006 700 Nm ero de accidentes 600
Total de accidentes = 6591
512 522

627

500
406

489 423

475 419

400 300
208 215

359

376 288

200
105 116 113

168 128

149

175 189

100
1 0
80

6
81

6 13 17
82 83

34

52

0
79 03 04 05 00 01 96 97 98 93 94 89 90 85 91 86 87 78 84 88 92 95 99 20 02 20 20 20 20 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19

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Intoxicaciones masivas Metanol en Nicaragua Dietilenglicol en Panam