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Principais Neurotransmissores
Adalberto Tripicchio MD PhD

Introduo A neurotransmisso no SNC Conhecem-se, atualmente, dezenas de neurotransmissores. Vamos assinalar somente os neurotransmissores mais conhecidos na clnica: dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina e cido gama-aminobutrico. As sinapses nervosas no possuem, obrigatoriamente, apenas um neurotransmissor. Podem ter um ou mais dos elementos condutores da in orma!o nervosa, atuando e"citat#ria ou inibitoriamente. A sntese, libera!o, atua!o e destino inal dos neurotransmissores nos diversos sistemas neuronais podem ser assim es$uematizados: 1. Sntese do neurotransmissor A sntese do neurotransmissor se az a partir de um precursor %tirosina, tripto ano, colina e outros al a-aminocidos& $ue, vindo do meio e"terno para o interior do neur'nio, atravessa a membrana do corpo celular da estrutura neuronal por interm(dio de mecanismos especializados. Como passo seguinte, o precursor e suas enzimas sintetizadoras %a palavra enzima pode ser tanto masculina $uanto eminina por tradi!o& encaminham-se, por processos ativos de condu!o, para a por!o terminal do neur'nio, a telodendria do a"'nio, onde uma parte menor dele ica livre no citoplasma e a parte maior ica armazenada em #rgos denominados vesculas sinpticas. . !iberao do neurotransmissor )uando acontece a despolariza!o do neur'nio, en'meno bioel(trico, sico-$umico, surge um potencial de a!o e o neurotransmissor (, ento, liberado por a!o de enzimas %as monoamino-o"idases& armazenadas nos mitoc'ndrias. *iberado o neurotransmissor, atrav(s de um processo conhecido como e"ocitose, a vescula sinptica unde-se + parede, por(m, da membrana da por!o terminal do neur'nio, o a"'nio. ,m seguida, voltando a desempenhar un!o de vescula sinptica, o neurotransmissor, -unto com outras subst.ncias, ( lan!ado na enda sinptica. ". Atuao e destino #inal dos neurotransmissores /a enda sinptica, o neurotransmissor atua sobre o segmento p#s-sinptico de um neur'nio ou outra c(lula e etora. Por interm(dio de enzimas, em geral a catecol-0-metiltrans erase %C012&, ( recapturado para a por!o terminal do neur'nio ou ( metabolizado no l$uido e"tracelular da enda sinptica. A descri!o $ue iz da sntese, libera!o, atua!o e destino inal dos neurotransmissores no 3/C baseia-se na observa!o eita nas sinapses de nervos dos sistemas nervosos peri (rico e aut'nomo. 3up4e-se, com muitas raz4es para isso, $ue processos semelhantes se realizem no 3/C.

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$s neurotransmissores do SNC As aminas so compostos org.nicos $ue t5m em sua estrutura molecular o nitrog5nio e so derivados da am'nia por substitui!o de um ou mais tomos de hidrog5nio por radicais hidrocarbonados. 6e acordo com o n7mero de hidrog5nios substitudos, as aminas so denominadas primrias, secundrias ou tercirias ou, apenas, monoaminas, diaminas ou biaminas e triaminas, respectivamente. ,ntre os neurotransmissores do 3/C e"istem algumas monoaminas importantes, conhecidas como aminas biog5nicas. 8m grupo delas ( ormado por uma parte ali tica, a amina, e uma parte aromtica, o catecol. 0utro grupo de monoaminas cont(m o radical, o indol. 6evido + presen!a desses dois tipos de radicais nas monoaminas neurotransmissoras, designam-se estas subst.ncias com os nomes de catecolaminas e indolaminas, em conson.ncia com a presen!a nelas do radical catecol ou indol. As catecolaminas mais conhecidas so: a dopamina, a noradrenalina %ou norepine rina& e a adrenalina %ou epine rina&. 6as indolaminas neurotrasmissoras, a 9-hidro"itriptamina, ou serotonina. Catecolaminas : - Dopamina - 0 sistema neuronal $ue tem como neurotransmissor a dopamina recebe o nome de sistema dopamin(rgico. Correlatamente, h sistemas noradren(rgicos, adren(rgicos, serotonin(rgicos e por a vai. 0 sistema dopamin(rgico no 3/C predomina no n7cleo caudato, na rea estriada, o sistema mesolmbico, na regio hipotal.mico-hipo isria e na medula espinhal. 0s sistemas catecolamin(rgicos so preponderantemente e"citadores neuronais. ;esumo da sntese da dopamina 2irosina -- %2irosina-hidro"ilase& --< *-6opa %levo-diidro"i elalanina& -- %6escarbo"ilase cida *amino-aromtica& --< 6opamina = - Noradrenalina - ,ste neurotransmissor ( encontrado no 3/C, no tronco cerebral e no hipotlamo, e possui a!o depressora sobre a atividade neuronal do c#rte" cerebral. A noradrenalina do 3/C prov(m da metaboliza!o da dopamina pela a!o da enzima dopamina beta-hidro"ilase $ue metaboliza, tamb(m, o 9-hidro"ipto ano em 9-hidro"itriptamina ou, ento, origina-se da recaptura do neurotransmissor da enda sinptica. 6amos, a seguir, as etapas da sntese da noradrenalina: >enilalanina --< 2irosina --< *-6opa --< 6opamina --< /oradrenalina A noradrenalina liberada na enda sinptica tem um desses destinos: %a& e"cita um receptor p#s-sinptico %b& ( recapturada para o neur'nio pr(-sinptico %c& ( metabolizada pela catecol-0- metiltrans erase %C012&

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e?ou: %d& ( metabolizada no l$uido e"tracelular, dando como produtos inais o @-meto"i-A-cido hidro"imand(lico %V1A& ou o cido homovanlico %BVA&. @ - Adrenalina - A adrenalina, como neurotransmissor do 3/C, ( bem menos conhecida do $ue as duas catecolaminas precedentes. ,la tem sido muito estudada, mas, em correla!o com sua atividade nos nervos do sistema nervoso aut'nomo, no seu segmento simptico e na medula da gl.ndula supra-renal. /o 3/C, estritamente alando, so descritos sistemas adren(rgicos em alguns n7cleos hipotal.micos relacionados com uma atividade vasoconstritora. 8ma pe$uena sntese de adrenalina ocorre, tamb(m, no tronco cerebral. A enzima $ue converte a noradrenalina em adrenalina ( a /-metiltrans erase. Cataboli%ao das catecolaminas no SNC 0s neuromediadores catecolamnicos, ap#s e"ercerem suas a!4es, so rapidamente inativados por metaboliza!o enzimtica. A monoamino-o"idase %1A0& ( a principal enzima inativadora das catecolaminas intraneuronais e a C012 ( a principal enzima inativadora das catecolaminas circulantes e"tra-celulares. Indolamina 1. Serotonina %ou 9-hidro"itriptamina& ( o mais estudado neurotransmissor indolamnico. ,sta amina biog5nica encontra-se no 3/C, notadamente no tronco cerebral, amgdala, mesenc( alo, n7cleos tal.micos e no hipotlamo. ;esumo da sntese da serotonina. 2ripto ano -- %Bidro"ilase-tripto ano& --< 9-Bidro"itripto ano %9-B2P& -- %6escarbo"ilase& -- 9Bidro"itriptamina %3erotonina& A 9-hidro"itriptamina sob a a!o da 1A0 ( metabolizada em cido 9-hidro"i-indolac(tico, seu produto inal. /o 3/C a serotonina tem a!o tanto e"citat#ria como inibit#ria. Acetilcolina /o 3/C, os sistemas acetilcolin(rgicos e"istem no cerebelo, sistema reticular ascendente, tlamo e c#rte" cerebral, com atividades e"citat#rias e inibit#rias. A sntese da acetilcolina resumida. Colina -- %Acetil-coenzima ACColina-0-acetil-trans erase& --< Acetilcolina A acetilcolina ( inativada pela acetilcolinesterase, uma enzima $ue a desdobra em colina e cido ac(tico. &cido 'ama(aminobutrico )*A+A,

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A presen!a dessa subst.ncia no c#rte" cerebral aponta para seu papel como neurotransmissor no 3/C, tudo indicando $ue seu desempenho (, essencialmente, de inibidor p#s-sinptico. 0 DAEA teria importante papel na atua!o das drogas benzodiazepnicas como ansiolticos, inibindo-lhes a atividade noradren(rgica. ;esumo da sntese do DAEA Fcido glut.mico -- C0= %6escarbo"ilase - Fcido glut.mico& --< Fcido gama-aminobutrico %DAEA& 0 DAEA ( inativado por transamina!o, dando origem ao semi-aldedo-succnico. /o nos vamos re erir + sntese e metaboliza!o de outros neurotransmissores como a histamina, subst.ncia P e prostaglandinas, por no nos ser 7til na prtica da clnica psi.