UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA DEPARTAMENTO DE MEDICAMENTOS FARMACOCINTICA CLNICA FAR A79

Rua Baro de Geremoabo, s/n - Campus Universitrio Ondina Salvador / Bahia / Brasil CEP 40170-290

ESTUDANTE:________________________________________________________ PROFESSORES: Lindemberg Costa/ Ivellise Sousa Data: _____/_____/ 2013

1 AVALIAO
1. Apresente o termo correspondente definio a seguir: (2,0 pontos) a) Passagem das molculas do frmaco atravs de barreiras fisiolgica/biolgica antes de alcanar o sistema vascular ________Absoro_______________________________________________________________ ____ b) Situao na qual a concentrao srica no estado estacionrio ou rea sob a curva da concentrao srica / tempo (AUC) muda proporcionalmente com as mudanas de dose ____Cinetica ____________________________________________________________________ c) Converso qumica da molcula do frmaco em um metablito _____Metabolismo_______________________________________________________________ _______ d) Situao na qual o frmaco aumenta sua prpria taxa de metabolismo atravs da induo da produo de mais enzimas metabolizadoras ___________________________________________________________________________ e) Taxa de administrao do medicamento iguala-se taxa de remoo do frmaco, ento, as concentraes sricas e quantidades do frmaco no corpo so constantes ___________________________________________________________________________ f) Passagem das molculas do frmaco da corrente sangunea para dentro dos tecidos e rgos _________Distribuio____________________________________________________________ _____ g) Situao na qual a concentrao srica no estado estacionrio ou a rea sob a curva concentrao/tempo (AUC) muda desproporcionalmente com as mudanas de dose __Farmacocinetica no linear _________________________________________________________________________ Linear

h) Tipo de farmacocintica no linear na qual um aumento na dose resulta em um grande aumento desproporcional na concentrao srica no estado estacionrio ou na rea sob a curva da concentrao srica/tempo. Cintica de ordem Zero ___________________________________________________________________________ i) Remoo irreversvel do frmaco do corpo

_______________________________________________________________________ j) Tempo necessrio para as concentraes sricas diminurem pela metade aps as fases de absoro e distribuio estarem completas ___Meiavida____________________________________________________________________ __ 2. Qual dos fenmenos abaixo afetam a velocidade e extenso de distribuio de um medicamento? (0,5 pontos) a. Fluxo sanguneo tecidual, via de administrao e forma farmacutica. b. Via de administrao, ligao s protenas plasmticas, propriedades fsico-qumicas do frmaco. c. Fluxo sanguneo, ligao s protenas plasmticas e propriedades fsico-qumicas. x d. Forma farmacutica, peso molecular do frmaco e ligao s protenas teciduais. 3. Qual parmetro farmacocintico utiliza-se para determinar o intervalo entre doses? (0,5 pontos) a. Volume aparente de distribuio x b. Clearance c. Meia-vida d. Biodisponibilidade Quais so os fatores que alteram o volume de distribuio (Vd) de um frmaco? (0,5 pontos) a) Ligao s protenas plasmticas, fator de biodisponibilidade e tempo de meia vida; b) Ligao s protenas plasmticas, ligao s protenas tissulares e caracterstica de lipo e hidrossolubilidade; x c) Ligao s protenas plasmticas, Clearance e fator de biodisponibilidade; d) Ligao s protenas plasmticas, Clearance e tempo de meia-vida. 5. Correlacione os itens abaixo com sua respectiva definio correta: (1,0 ponto) (1) Biodisponibilidade (2) Absoro (3) Bioequivalncia (4) Volume de distribuio (5) ndice teraputico (6) Margem teraputica

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(7) Clearance a( ) Frao da dose administrada que entregue ao sistema circulatrio. 2 b( ) Uma forma de dosagem para um medicamento que produz o mesmo perfil de concentrao srica/tempo como outra forma de dosagem do mesmo frmaco. Geralmente medido pela demonstrao de que duas formas de dosagem tm os mesmos valores dentro de limites estatsticos de rea sob a curva (AUC), concentrao srica mxima (C max) e tempo que a concentrao mxima ocorre (Tmax). 3 c( ) Volume de soro ou sangue completamente livre de frmaco por unidade de tempo. d( ) Constante de proporcionalidade que relaciona as concentraes sricas a quantidades de frmaco no organismo. 7 e( ) Concentraes sanguneas ou sricas mnima e mxima que produz o efeito farmacolgico desejado sem produzir efeitos adversos indesejados. 6. A varfarina um cumarnico utilizado por pacientes com fibrilao atrial, vlvula cardaca, dentre outros. Este medicamento, aps administrao oral, apresenta aproximadamente 97% de ligao s protenas plasmticas. Com base nessa informao pode-se afirmar: (0,5 pontos) a. Apenas 3% da varfarina sero distribudos para os tecidos. b. Um pacientes com hipoalbuminemia ter a absoro da varfarina prejudicada. x c. O risco de interao medicamentosa com frmacos de alta ligao s protenas plasmticas baixo. d. Qualquer interao medicamentosa, com nutrientes ou patologia que aumente a frao livre de varfarina ir acarretar em efeito intensificado e aumento dos efeitos adversos. 7. O diazepam um medicamento da classe dos benzodiazepnicos utilizado como ansioltico e hipntico. Seu volume aparente de distribuio de 2,4 L/Kg, logo num paciente com 70 Kg, o volume de distribuio ser de 168 L. Com base nessa informao pode-se afirmar que: (0,5 pontos) a) O diazepam, aps sua administrao, encontra-se mais distribudo no plasma do que nos tecidos. b) O diazepam distribui-se mais nos tecidos e pode se acumular em gorduras. x c) No se pode estimar em qual local este medicamento estar distribudo apenas com essa informao. d) A maior distribuio do diazepam no plasma ou tecidos vai depender da via de administrao utilizada. 8. Medicamentos so considerados equivalentes farmacuticos quando: (0,5 pontos) a. Apresentam as mesmas concentraes dos princpios ativos, mesma via de administrao e forma farmacutica, podendo ter excipientes diferentes. b. Apresentam as mesmas concentraes dos princpios ativos, mesma via de administrao e excipientes, podendo estar em formas farmacuticas diferentes. c. Apresentam os mesmos princpios ativos e excipientes, obrigatoriamente, nas mesmas concentraes. d. Apresentam os mesmos princpios ativos, nas mesmas concentraes, igual forma farmacutica, podendo ser administrado por vias diferentes. No que diz respeito a um ensaio de bioequivalncia assinale a alternativa incorreta: (0,5 pontos)

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a. O delineamento de estudo utilizado geralmente um ensaio crossover (cruzado). b. So necessrios poucos voluntrios adultos saudveis, cerca de 24 a 30 pessoas. c. Os medicamentos teste e referncia so administrados em dose nica. d. A AUC e a Cmax dos medicamentos analisados devem ser idnticas para que os mesmos sejam considerados bioequivalentes.

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Responda verdadeiro (V) ou falso (F): (0,7 pontos) a( ) O parmetro clearance depende da velocidade de eliminao. b( ) O tempo necessrio para se atingir o steady-state, ou estado estacionrio, de 4 a 5 vezes a meia-vida de eliminao. c( ) A meia-vida de eliminao dependente dos parmetros volume de distribuio e clearance. v d( ) O parmetro AUC, ou rea sob a curva, empregado em estudos de biodisponibilidade/bioequivalncia e para a avaliao da disposio cintica linear e no linear de um determinado frmaco. e( ) Para um frmaco que apresenta farmacocintica linear, aps transcorrer um tempo equivalente a 7 meias-vidas de eliminao, sempre sero eliminados mais do que 99% da dose administrada, independentemente do valor da meia-vida de eliminao. f( ) Quando h uma diminuio da concentrao das protenas plasmticas, os frmacos que se unem a elas apresentam uma diminuio no valor do volume aparente de distribuio. g( ) O clearance total corresponde soma dos clearances relativos a todos os processos de eliminao. v A relao entre hepatopatias e farmacocintica pode ser caracterizada: (0,5 pontos) a. Por alteraes no metabolismo de frmacos alterando o Tmax. b. Diminuio do metabolismo de frmacos diminuindo o Vd. c. Alteraes na distribuio por deficincia de sntese de protenas plasmticas. d. Diminuio do metabolismo de frmacos com aumento de t1/2 e AUC. e. As alterativas c e d esto corretas. Quanto s CYPs assinale verdadeiro (V) ou falso (F): (0,7 pontos) b( ) A CYP 3A4 representa cerca de 30% das enzimas encontradas no fgado. c( ) O frmaco pode ser biotransformado em outros tecidos alm do heptico como, por exemplo, nos rins, pele, pulmes. F d( ) A CYP2D6 responsvel pelo metabolismo de cerca de 90% dos frmacos prescritos. e( ) Frmacos cidos so metabolizados preferencialmente pelas CYP1A2 e CYP2E1. f( ) A acelerao da biotransformao de um frmaco (induo) pode reduzir a intensidade e durao da resposta deste medicamento. g( ) A competio de frmacos pelo local ativo de uma mesma enzima pode aumentar a biotransformao de um destes agentes. h( ) Um frmaco precisa passar por reaes de fase I e II para ser eliminado. F

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13. Frmacos cuja eliminao depende de baixa taxa de extrao heptica, tm sua depurao prejudicada principalmente na vigncia de: (0,6 pontos) a) Menor atividade de enzimas hepticas; b) Insuficincia cardaca congestiva; c) Insuficincia renal; x d) Reduo do fluxo sanguneo heptico; e) Baixa concentrao plasmtica de colinesterases.