Revista Avhh 1

Revista Valenciana
de Hematologa y Hemoterapia
Publicacin ocial de la AVHH
La AVHH es una Sociedad Cientca sin nimo de lucro fundada en 2006 que reune a profesionales rela-
cionados con la Hematologa y la Hemoterapia en la Comunidad Valenciana La Asociacin se constituy
el 7 de abril de 2006 y est inscrita en el Registro de Asociaciones de la Generalitat Valenciana con el
Nmero CV-01-039493-V de la Seccin Primera.
AVHHASOCIACIN VALENCIANA DE HEMATOLOGIA Y HEMOTERAPIA
Esta es una pubilica-
cin para su distribu-
cin entre los miem-
bros de la AVHH, y
sus contenidos estn
libres de copyright,
pudiendo ser emplea-
dos en cualquier
medio y circunstancia
con la condicin de
citar su origen
ISSN: pendiente
Febrero de 2013
Publicacin realizada
con el soporte de la
AVHH
Comit Editorial:
Santiago Bonanad
Amando Blanquer
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AVHH Febrero de 2013
2 Revista Valenciana de Hematologa y Hemoterapia (2013);1
Queridos compaeros y amigos:
Bienvenidos al nacimiento del primer nmero de la Revista Valenciana
de Hematologa y Hemoterapia.
Desde la Junta Directiva de la Asociacin Valenciana de Hematologa
y Hemoterapia (AVHH), hemos considerado que sera muy deseable
disponer de un vehculo comn de opinin y comunicacin entre
nuestros asociados.
La Revista, que estar disponible en versin electrnica, alojada en el
portal de la AVHH, y fsica, en papel, pretende dar cabida tanto a
artculos del inters general de los socios como a aportaciones cient-
cas de actualidad, tanto manuscritos originales como revisiones, y
servir para incluir las comunicaciones cientcas presentadas a nues-
tra reunin anual. Adems esperamos ofrecer informacin prctica del
inters de todos, como ofertas de trabajo y calendario de eventos
cientcos. Finalmente, queremos ofrecer un espacio a la opinin de
la industria farmacutica, porque consideramos que la colaboracin
estrecha y mutua de la industria y los profesionales es hoy en da ms
imprescindible que nunca para avanzar en el desarrollo de nuestra
especialidad y el benecio de los pacientes.
Pretendemos que las contribuciones a la Revista puedan ser referen-
ciadas curricularmente y, por ello, la revista dispone de un nmero de
catlogo de ISSN que permite su indexacin en los repertorios biblio-
grcos internacionales.
Desde aqu queremos invitaros a todos a contribuir con vuestras apor-
taciones al crecimiento y desarrollo de nuestra Revista.
Un fuerte abrazo,
Guillermo Sanz Santillana
Presidente de la AVHH
La revista de la AVHH
por Guillermo Sanz, Presidente de la AVHH
Presentacin
Contenidos
02 Presentacin
La revista de la AVHH
03 Normativa
Estatutos de la AVHH
06 Investigacin
Pasado, presente y futuro de la investigacin en hema-
tologa en la Comunidad Valenciana. Miguel Angel Sanz
Alonso.
07 Gestin sanitaria
Medicina transfusional en la Comunidad Valenciana. La
necesidad de un modelo integrador. Guillermo Caigral
Ferrando y Roberto Roig Oltra.
08 El ISSN
Sistema de referencia para publicaciones mdicas
09 Hemostasia
La Unidad de Trombosis y Hemostasia. Desarrollo hist-
rico de un modelo de asistencia integral. Jos Antonio
Aznar.
11 Hemoterapia
La Hemovigilancia en la Comunidad Valenciana. Jos A.
Montoro y la Comisin Tcnica de Hemovigilancia de la
Comunidad Valenciana.
14 Monografa
Hemoglobinuria paroxstica nocturna en el contexto de
las enfermedades hurfanas. Isidro Jarque Ramos.
17 7 Reunin anual de la AVHH
Resumen y Comunicaciones presentadas a la Reunin.
47 Foro farmacutico
La investigacin, una prioridad indiscutible. Novartis
Oncology.
Depsito Legal: en trmite
ISSN: en trmite
Impreso en Sollana, Calatayud Estudi Grc SL
Editor: Santiago Bonanad
Comit Editorial: Santiago Bonanad, Amando Blanquer
Todo el material includo en esta publicacin reeja la opinin de sus autores,
y es propiedad de la AVHH. La utilizacin de esta informacin es libre, pero
debe citarse la fuente si se emplea pblicamente.
Rev Val Hematol y Hemot (2013);1
Revista Valenciana de Hematologa y Hemoterapia (2013);1 3
CAPITULO I. DENOMINACION, PERSONALIDAD, DOMICI-
LIO Y AMBITO
Articulo 1. Denominacin y personalidad jurdica
La Asociacin se denomina Asociacin Valenciana de Hema-
tologa-Hemoterapia en adelante se denominar AVHH. Es
una Sociedad Mdico Cientca sin nes lucrativos. El rgimen
de la Asociacin se determinar por los presentes Estatutos y
los acuerdos vlidamente adoptados por su Asamblea General
y rganos de Representacin, dentro de la esfera de sus
respectivas competencias.
La Asociacin tiene personalidad jurdica propia y capacidad
plena de obra para administrar y disponer de sus bienes y
cumplir los nes que se propone.
En lo no previsto, se estar a lo establecido en la Ley Orgnica
1/2002 de 22 de Marzo, reguladora del derecho de Asociacin.
Articulo 2. Domicilio
La AVHH tiene su sede en el Colegio de Mdicos de Valencia
Avda. de la Plata, 20 46013 Valencia. Previo acuerdo de la
Asamblea General de asociados, este domicilio podr ser
trasladado dentro del territorio de la Comunidad Valenciana.
Sin perjuicio de lo anterior, la Junta Directiva podr establecer
centros administrativos de la Asociacin donde fuera conve-
niente para un adecuado cumplimiento de sus nes.
Articulo 3. mbito
Su mbito territorial es el de la Comunidad Valenciana, no
obstante podr integrarse en ella a los facultativos de otras
Provincias, si as lo aprueba la Junta Directiva.
Articulo 4. Actividades
Para el cumplimiento de los nes enumerados en el artculo
anterior, se realizarn las siguientes actividades:
Actividades formativas y divulgativas: reuniones cient-

cas, cursos, seminarios, congresos, conferencias, entre
otras.
Actividades de investigacin: promocin y desarrollo de

ensayos clnicos, trabajos de investigacin mdica relativos
a las especialidades, formacin para investigadores, adqui-
sicin de diverso material de investigacin, cualquier otra
actividad para cumplir con sus nes. La Junta Directiva
establecer los grupos de trabajo que considere oportunos
para canalizar las actividades cientcas de la Sociedad.
Actividades para el desarrollo e integracin en la especiali-

dad de nuevas tecnologas emergentes, relacionadas con
la Hemoterapia y Transfusin: Terapia Celular y otras.
CAPITULO II. FINES
Articulo 5. Constituyen los fines de la Asociacin:
Promover y proteger el desarrollo de la Especialidad, en

todos sus mbitos y competencias.
Actuar como rgano asesor y/o consultivo en los aspectos

cientcos, profesionales y administrativos, de otras socie-
dades o cualquier entidad de la Administracin Pblica.
Establecer relaciones entre esta Sociedad y otras Socieda-

des y Asociaciones Nacionales o Internacionales.
Organizar los congresos de la Sociedad con la periodicidad

acordada por la Asamblea. Patrocinar reuniones, simposios
y cursos de la especialidad, que hayan sido organizados
por alguno de sus miembros, siendo preceptiva su aproba-
cin por la Junta Directiva. Convocar y buscar subvencio-
nes para becas o ayudas.
Defender los intereses profesionales de sus especialistas, y

servir de nexo entre sus asociados.
Promover y nombrar los representantes de la Sociedad

para comisiones, jurados o tribunales en los que deba estar
representada.
Elaborar y presentar ante los organismos competentes

aquellas normas y requisitos que la Sociedad considera
bsicos para la adecuada formacin y ejercicio profesional
de la Especialidad.
Para cumplir con sus objetivos, la AVHH podr suscribir

contratos o establecer colaboraciones con otras asociacio-
nes, sociedades, fundaciones o instituciones, as como
utilizar su personal, medios e instalaciones.
CAPITULO III. MIEMBROS DE LA SOCIEDAD
Articulo 6. Capacidad de los Asociados
Podrn ser miembros de la Asociacin las personas fsicas con
capacidad de obrar y que no estn sujetas a ninguna condi-
cin legal para el ejercicio del derecho, mayores de edad que,
de alguna manera, estn interesados en servir los nes de la
misma, que sean especialistas en Hematologa-Hemoterapia y
que desarrollen su actividad profesional en el mbito de la
Comunidad Valenciana. Podrn, tambin, ser asociados los
Licenciados Universitarios que estn trabajando en alguna de
las reas de Hematologa y Hemoterapia.
Los Licenciados en Medicina y Ciruga, en perodo de forma-
cin como especialistas en Hematologa y Hemoterapia en
algn Hospital de la Comunidad Valenciana, podrn ser
admitidos como socios post-graduados
Para formar parte de la Asociacin como socios ordinarios
deber ser admitida una solicitud escrita de los candidatos,
avalada por dos socios numerarios. Si el solicitante se ajusta a
las condiciones exigidas en los Estatutos, la admisin se
aprobar por mayora simple en la primera Asamblea General
que se rena.
Para poder admitir a socios postgraduados estos debern
presentar el correspondiente certicado que acredite que
estn en perodo de formacin como especialistas, junto con
una solicitud escrita avalada por dos socios numerarios.
Artculo 7. Clases de los Socios
La AVHH estar constituida por los siguientes miembros:
Socios fundadores
Socios ordinarios o numerarios
Socios agregados
Socios postgraduados
Socios de honor
Artculo 8. Socios fundadores
Aquellos que hubieran rmado el acta de constitucin de la
Asociacin.
Artculo 9. Socios Ordinarios o Numerarios
Podrn serlo ESPECIALISTAS en Hematologa-Hemoterapia,
que se adhieran en el momento de su constitucin o los que
posteriormente lo soliciten con el aval de dos socios.
Artculo 10. Socios Agregados
Aquellos Licenciados Universitarios que estn trabajando en
alguna de las reas de Hematologa y Hemoterapia. Debern
solicitarlo con el aval de dos socios numerarios.
Artculo 11. Socios Postgraduados
Podrn serlo aqullas Licenciado en perodo de formacin
como especialistas en Hematologa y Hemoterapia.
Artculo 12. Socios de Honor
Podrn serlo aqullas personas que por su especial dedicacin
y relevancia sean, a juicio de la Junta Directiva, acreedoras a
tal distincin, la cual propondr su nombramiento a la Asam-
blea General, que lo aprobar, si procede.
Artculo 13. Derechos de los asociados
Los derechos que corresponden a todos los asociados son los
siguientes:
A participar en las actividades de la Asociacin y en los

rganos de gobierno y representacin de la Asociacin, as
como asistir a la Asamblea General, de acuerdo con los
Estatutos. Para poder ser miembro de los rganos de
representacin es requisito imprescindible ser mayor de
edad, estar en pleno uso de los derechos civiles y no estar
incurso en los motivos de incompatibilidad establecidos
en la legislacin vigente.
A ser informados acerca de la composicin de los rganos

de gobierno y representacin de la Asociacin, de su
actividad, de su estado de cuentas y del desarrollo de su
actividad. Podrn acceder a toda la informacin a travs de
los rganos de representacin.
A ser odo con carcter previo a la adopcin de medidas

disciplinarias contra l y a ser informado de los hechos que
den lugar a tales medidas, debiendo ser motivado el
acuerdo que, en su caso, imponga la sancin.
A impugnar los acuerdos de los rganos de la Asociacin

que estime contrarios a la Ley o a los Estatutos.
Artculo 14. Deberes de los Asociados
Los deberes que corresponden a todos los asociados son los
siguientes:
Compartir las nalidades de la Asociacin y colaborar para

la consecucin de las mismas.
Todos los miembros de la Sociedad tienen como misin

fundamental, impulsar la vida de la Sociedad y de la espe-
cialidad por medio de trabajos y publicaciones en congre-
sos y reuniones de la misma. La Junta Directiva establecer
los grupos de trabajo que considere oportunos para cana-
lizar las actividades cientcas de la Sociedad.
Pagar las cuotas, derramas, y otras aportaciones que, con

arreglo a los Estatutos, puedan corresponder a cada socio.
Acatar y cumplir los acuerdos vlidamente adoptados por

los rganos de gobierno y representacin de la Asociacin.
Ajustar su actuacin a las disposiciones estatutarias.

Artculo 15. Causas de baja
Son causa de baja en la Asociacin las siguientes:
La propia voluntad del interesado, comunicada por escrito

a los rganos de representacin. Podr percibir la partici-
pacin patrimonial inicial y otras aportaciones econmicas
realizadas sin incluir las cuotas de pertenencia a la asocia-
cin y siempre que la reduccin patrimonial no implique
perjuicios a terceros.
No satisfacer las cuotas jadas, si dejara de hacerlo durante

dos anualidades seguidas y sin causa justicada.
Defuncin del socio.
Traslado a otro Centro fuera del mbito de la Comunidad

Valenciana de forma denitiva.
Declaracin expresa de deseo de concluir su relacin con la

Asociacin.
Estatutos de la AVHH
Abril de 2006
Normativa
Podrn ser dados de baja, igualmente, aquellos miembros que
incurran en una mala prctica tico-profesional. La Junta
Directiva, tras el consiguiente expediente, podr decidir su
baja de la sociedad.
Artculo 16. Rgimen Sancionador
La separacin de la asociacin de los asociados por motivo de
sancin tendr lugar cuando cometan actos que los hagan
indignos a seguir perteneciendo a aquella. Se presumir que
existe este tipo de actos:
Cuando deliberadamente el asociado impida o ponga

obstculos al cumplimiento de los nes sociales.
Cuando intencionadamente obstaculice de cualquier

manera el funcionamiento de los rganos de gobierno y
representacin de la Asociacin.
En cualquier caso, para acordar la separacin por parte del
rgano de gobierno, ser necesaria la tramitacin de un
expediente disciplinario que contemple la audiencia del
asociado afectado.
CAPITULO IV EL RGANO DE GOBIERNO
Artculo 17. La Asamblea General
La Asamblea general es el rgano supremo de la Asociacin;
integrado por todos los asociados por derecho propio irrenun-
ciable y en igualdad absoluta, que adopta sus acuerdos por el
principio mayoritario o de democracia interna.
Todos sus miembros quedaran sujetos a los acuerdos de la
Asamblea General, incluso los ausentes, los disidentes y los
que an estando presentes se hayan abstenido de votar.
Artculo 18. Reuniones de la Asamblea
La Asamblea General se reunir en sesin ordinaria como
mnimo una vez al ao dentro del primer trimestre.
La Asamblea General se reunir con carcter extraordinario
siempre que sea necesario, a requerimiento del Presidente o
de un nmero de asociados que represente, como mnimo, un
veinte por ciento de la totalidad.
Artculo 19. Convocatoria de las Asambleas
La convocatoria de las Asambleas Generales, tanto ordinarias
como extraordinarias se har por escrito. Los anuncios de la
convocatoria se colocarn en los lugares de costumbre con
quince das de antelacin como mnimo. Siempre que sea
posible se convocar individualmente a todos los miembros.
La convocatoria expresar el da, la hora y el lugar de la reu-
nin, as como tambin el orden del da.
Actuarn como presidente y secretario el Presidente y Secreta-
rio de la Junta Directiva.
El Secretario redactar el Acta de cada reunin que reejar un
extracto de las deliberaciones, el texto de los acuerdos que se
haya adoptado y el resultado numrico de las votaciones. Al
comienzo de cada reunin de la Asamblea General se leer el
Acta de la sesin anterior a n de que se apruebe o no y al nal
de la misma ser rmada por el Presidente, el Secretario y dos
de los socios asistentes a la Asamblea.
Artculo 20. Competencias y validez de los acuerdos
La Asamblea quedar constituida vlidamente en primera
convocatoria con la asistencia de un mnimo de un tercio de
los asociados presentes o representados; y en segunda convo-
catoria, sea cual sea el nmero de ellos, se tendr que celebrar
media hora despus de la primera y en el mismo lugar.
En las reuniones de la Asamblea General, corresponde un voto
a cada miembro de la Asociacin.
Son competencia de la Asamblea General:
Aprobar, en su caso, la gestin del rgano de representa-

cin.
Examinar y aprobar o rechazar los presupuestos anuales de

ingresos y gastos, as como la Memoria Anual de Activida-
des.
Establecer las lneas generales de actuacin que permitan a

la Asociacin cumplir con sus nes.
Disponer todas las medidas encaminadas a garantizar el

funcionamiento democrtico de la asociacin.
Fijar las cuotas ordinarias y extraordinarias.
Elegir y destituir a los miembros del rgano de representa-

cin.
Adoptar los acuerdos referentes a:
Expulsin de los socios, a propuesta del rgano de repre-

sentacin.
Solicitud de la declaracin de utilidad pblica.
Disolucin de la Asociacin.
Modicacin de los Estatutos.
Disposicin y enajenacin de bienes.
Remuneracin, en su caso, de los miembros del rgano de

representacin.
Los acuerdos se tomarn por mayora simple de las personas
presentes o representadas, cuando los votos armativos
superen a los negativos. No obstante, requerirn mayora
cualicada de las personas presentes o representadas, que
resultar cuando los votos armativos superen la mitad, los
acuerdos relativos a la disolucin de la Asociacin, modica-
cin de los Estatutos, disposicin o enajenacin de bienes y
remuneracin de los miembros del rgano de representacin,
siempre que se haya convocado especcamente con tal
objeto la asamblea correspondiente.
CAPITULO V EL RGANO DE REPRESENTACIN
Artculo 21. Composicin del rgano de representacin
La Asociacin la regir administrar y representar el rgano
de representacin denominado Junta Directiva formada por: el
Presidente de la Asociacin, el Vicepresidente, el Secretario, el
Tesorero y seis vocales (dos por cada provincia de la Comuni-
dad). Habr un sptimo vocal representante de los Socios Post-
graduados elegido por votacin de todo este colectivo.
La eleccin de los miembros del rgano de representacin se
har:
Por votacin directa y secreta de los miembros de la Asam-

blea tras la citacin oral por el Secretario
Por voto delegado, acreditado por escrito por el votante
Por voto por correo, en sobre cerrado y carta abierta con el

nombre y rma del votante.
Las candidaturas sern abiertas, es decir, cualquier miembro
podr presentarse, siendo requisitos imprescindibles: ser
mayor de edad, estar en pleno uso de los derechos civiles y no
estar incurso en los motivos de incompatibilidad establecidos
en la legislacin vigente.
Sern elegibles todos los socios numerarios que muestren su
aceptacin previa a las votaciones. La Secretara enviar una
circular con tres meses de antelacin a la Asamblea, en la que
har constar los cargos que debern ser renovados. Podrn
hacerse propuestas de candidaturas para cada cargo, en forma
de candidatura abierta con el aval de 4 socios, hasta dos meses
antes de la Asamblea correspondiente donde deba realizarse
la eleccin. La Secretara informar a todos los socios con
derecho a voto, de las candidaturas presentadas para cada
cargo, con un mnimo de quince das antes de la eleccin.
Resultarn elegidos los candidatos que hayan obtenido mayor
nmero de votos. En caso de empate se repetir la votacin
para los candidatos ms votados, entre los presentes en la
Asamblea y los votos delegados y se noticar el resultado
durante la asamblea.
Los cargos de Presidente, Vicepresidente, Secretario y Tesorero
deben recaer en personas diferentes.
El ejercicio de los cargos podrn ser remunerados.
Artculo 22. Duracin del mandato en el rgano de represen-
tacin
Los miembros del rgano de representacin, ejercern el
cargo durante un periodo de cuatro aos. Se renovarn cada
dos aos y de forma alternativa los de Presidente, Tesorero y
tres vocales, con los de Vicepresidente, Secretario, y tres voca-
les.
El cese en el cargo antes de extinguirse el trmino reglamenta-
rio podr deberse a:
Dimisin voluntaria presentada mediante un escrito en el

que se razonen los motivos.
Enfermedad que incapacite para el ejercicio del cargo.
Causar baja como miembro en la Asociacin.
Sancin impuesta por una falta cometida en el ejercicio del

cargo.
Las vacantes que se produzcan en el rgano de representacin
se cubrirn en la primera Asamblea General que se celebre, No
obstante, el rgano de representacin podr contar, provisio-
nalmente, hasta la prxima Asamblea general, con un miem-
bro de la asociacin para el cargo vacante.
Artculo 23. Competencias del rgano de representacin
El rgano de representacin posee las facultades siguientes:
Velar por los intereses de la Sociedad, cooperar, programar

y coordinar la realizacin de Reuniones de Trabajo a Con-
gresos, que se realizarn segn las normas establecidas en
estos Estatutos.
Ostentar y ejercitar la representacin de la asociacin y

llevar a trmino la direccin y la administracin de la
manera ms amplia que reconozca la Ley y cumplir las
decisiones tomadas por la Asamblea General, y de acuerdo
con las normas, las instrucciones y las directrices generales
que esta Asamblea General establezca.
Tomar los acuerdos necesarios para la comparecencia ante

los Organismos pblicos, para el ejercicio de toda clase de
acciones legales y para interponer los recursos pertinentes.
Resolver sobre la admisin de nuevos asociados, llevando

la relacin actualizada de todos los asociados.
Proponer a la Asamblea General el establecimiento de las

cuotas que los miembros de la Asociacin tengan que
satisfacer.
Convocar las Asambleas Generales y controlar que los

acuerdos que all se adopten, se cumplan.
Comunicar al Registro de Asociaciones, la modicacin de

Estatutos acordada por la Asamblea General en el plazo de
un mes.
Presentar el balance y el estado de cuentas de cada ejerci-

cio a la Asamblea General para que los apruebe, y confec-
cionar los presupuestos del ejercicio siguiente.
Llevar la contabilidad conforme a las normas especcas

que permita obtener la imagen el del patrimonio, del
resultado y de la situacin nanciera de la entidad.
Efectuar el inventario de los bienes de la Asociacin.
Elaborar la memoria anual de actividades y someterla a la

aprobacin de la Asamblea General.
Resolver provisionalmente cualquier caso imprevisto en los

Estatutos presentes y dar cuenta de ello en la primera
Asamblea General.
Cualquier otra facultad que no est atribuida de una mane-

ra especca en estos Estatutos a la Asamblea General.
Artculo 24. Reuniones del rgano de representacin
El rgano de representacin, convocado previamente por el
Secretario o por la persona que le sustituya, se reunir en
sesin ordinaria con la periodicidad que sus miembros deci-
dan. Se podrn reunir en sesin extraordinaria si lo solicitan un
tercio de sus componentes.
El rgano de representacin quedar validamente constituido
con convocatoria previa y un qurum de la mitad ms uno de
sus miembros. De no existir dicho qurum en primera convo-
catoria, se celebrar la segunda cualquiera que sea el nmero
de asistentes.
Los miembros del rgano de representacin estn obligados a
asistir a todas las reuniones que se convoquen, pudiendo
excusar su asistencia por causas justicadas. En cualquier caso,
ser necesaria la asistencia del Presidente y del Secretario o de
las personas que los sustituyan.
En el rgano de representacin se tomarn los acuerdos por
mayora simple de votos de los asistentes. En caso de empate,
el voto del Presidente ser de calidad.
Los acuerdos del rgano de representacin se harn constar
en el libro de Actas. Al iniciarse cada reunin del mismo, se
leer el acta de la sesin anterior para que se apruebe o se
rectique.
Artculo 25. El Presidente
El Presidente de la Asociacin tambin ser Presidente del
rgano de representacin.
Son propias del Presidente las funciones siguientes:
Las de direccin y representacin legal de la Asociacin,

por delegacin de la Asamblea General y del rgano de
representacin.
La presidencia y la direccin de los debates de los rganos

de gobierno y de representacin.
Firmar las convocatorias de las reuniones de la Asamblea

General y del rgano de representacin.
Visar los actos y los certicados confeccionados por el

Secretario de la Asociacin.
Las atribuciones restantes propias del cargo y las que le

delegue la Asamblea General o rgano de representacin.
Convocar reuniones Extraordinarias.

Al Presidente lo sustituir, en caso de ausencia o enfermedad
el Vicepresidente y, en ausencia tambin de ste, el miembro
ms antiguo del rgano de representacin. En caso de que
haya ms de uno con la misma antigedad, lo ser el de ms
edad.
Artculo 26. El Tesorero
El Tesorero tendr como funcin la custodia y el control de los
recursos de la Asociacin, as como la elaboracin del presu-
puesto, el balance y la liquidacin de cuentas, a n de some-
terlos al rgano de representacin, conforme se determina en
el artculo 34 de estos Estatutos. Firmar los recibos, cuotas y
otros documentos de tesorera. Pagar las facturas aprobadas
por el rgano de representacin, las cuales tendrn que ser
visadas previamente por el Presidente. Llevar el registro
documental de todo ello.
Artculo 27. El Secretario
El Secretario debe custodiar la documentacin de la Asocia-
cin, redactar y rmar las actas de las reuniones de los rga-
nos de gobierno y de representacin, redactar y autorizar las
certicaciones que haya que librar, as como tener actualizada
la relacin de los asociados. Redactar anualmente la memoria
de Actividades.
CAPITULO VI. COMITES DE TRABAJO
Artculo 28.
Los Comits son grupos de trabajo formados por miembros de
la Sociedad, a los que se encomienda el estudio de un rea o
tema especco.
Artculo 29.
Podrn pertenecer a los Comits, cualquier miembro de la
Sociedad.
Artculo 30.
El ingreso en un Comit ser voluntario y podr ser solicitado
en cualquier momento. Cada tres aos se valorar, por el
Coordinador y la Junta Directiva, la posibilidad de renovacin
del Comit a tenor de las solicitudes de ingreso y las bajas que
hayan podido producirse.
Artculo 31.
En cada Comit habr un coordinador o persona responsable
del grupo de trabajo. El coordinador ser elegido por los
miembros del Comit, con el visto bueno de la Junta Directiva.
CAPTULO VII EL RGIMEN ECONMICO
Artculo 32. Patrimonio inicial y recursos econmicos
El Patrimonio inicial de esta Asociacin est valorado en CERO
Euros.
El presupuesto anual ser aprobado cada ao en la Asamblea
General Ordinaria.
Los recursos econmicos de la Asociacin se nutrirn:
De las cuotas que je la Asamblea General a sus miembros.
De las subvenciones ociales o particulares.
De donaciones, herencias o legados.
De aportaciones pblicas o privadas para proyectos de

investigacin.
De las rentas del mismo patrimonio o bien de otros ingre-

sos que puedan obtenerse.
Artculo 33. Beneficio de las Actividades
Los benecios obtenidos derivados del ejercicio de activida-
des econmicas, incluidas las prestaciones de servicios, se
destinarn exclusivamente al cumplimiento de los nes de la
Asociacin, sin que quepa en ningn caso su reparto entre los
asociados ni entre sus cnyuges o personas que convivan con
aquellos con anloga relacin de afectividad, ni entre sus
parientes, ni su cesin gratuita a personas fsicas o jurdicas
con inters lucrativo.
Artculo 34. Cuotas
En caso necesario la Asamblea General a propuesta del rgano
de representacin puede solicitar cuotas o derramas.
La Asamblea General podr establecer cuotas de ingreso,
cuotas peridicas mensuales y cuotas extraordinarias.
El ejercicio econmico coincidir con el ao natural abrindo-
se el 1 de Enero y quedar cerrado el 31 de Diciembre.
Artculo 35. Disposicin de fondos
En las cuentas corrientes o libretas de ahorros abiertas en
establecimientos de crdito, deben gurar la rma del Presi-
dente, el Vicepresidente, del Tesorero y del Secretario.
Para poder disponer de fondos, sern sucientes dos rmas,
una de las cuales debe ser necesariamente la del Tesorero o la
del Presidente.
Se podr disponer de una tarjeta de crdito a nombre del
Presidente.
CAPITULO VIII. CONGRESOS DE LA SOCIEDAD
Artculo 36.
Los Congresos de la Asociacin se titularn: Congreso de la
Asociacin Valenciana de Hematologa-Hemoterapia, ante-
ponindole el ordinal correspondiente.
Artculo 37.
La eleccin de la Sede y del Presidente del Congreso ser
competencia de la Junta Directiva que lo propondr para su
aprobacin a la Asamblea General, intentando hacerlo al
menos con dos aos de antelacin.
La Junta, de acuerdo con el Presidente del Congreso tendr la
posibilidad de cambiar la fecha y la sede del mismo si as lo
aconsejaran las circunstancias.
Artculo 38.
El Comit Organizador del Congreso estar formado por el
Presidente elegido por la Junta Directiva de la Asociacin y las
personas que dicho Presidente estime oportuno, entre las que
debe haber dos miembros de la Junta Directiva.
Artculo 39.
El Comit Cientco del Congreso ser propuesto por el Presi-
dente del Congreso, requirindose la aprobacin por la Junta
Directiva.
Artculo 40.
El Congreso podr celebrarse con mesas redondas, conferen-
cias y talleres de trabajo, a las que podrn ser invitados perso-
nas no pertenecientes a la Sociedad. Es responsabilidad de la
Junta el establecer los temas y ponentes o conferenciantes,
teniendo en cuenta la opinin de la Asamblea. Se dispondr
del tiempo necesario para la presentacin de comunicaciones
(orales y en pster) aprobadas por el Comit de Seleccin del
Congreso. El nmero de comunicaciones ser determinado
por la Junta teniendo en cuenta la opinin de la Asamblea.
Dentro del tiempo hbil del Congreso se destinar a la Asam-
blea General un tiempo mnimo de una hora.
Artculo 41.
La nanciacin del Congreso correr a cargo del Comit
Organizador, aportando la Sociedad una ayuda, si la Junta
Directiva estimara que es necesaria. Posteriormente el Presi-
dente de Congreso rendir cuentas a la Junta, del balance
econmico de la misma. En caso de supervit, el mismo se
destinar a la tesorera de la Sociedad.
Artculo 42.
Funciones del Comit Cientco: proponer el programa cient-
co, seleccionar las comunicaciones remitidas y establecer su
forma de presentacin.
CAPITULO IX. OBLIGACIONES DOCUMENTALES Y CON-
TABLES
Artculo 43.
La Asociacin deber disponer en todo momento de una
relacin actualizada de sus asociados, realizar una contabili-
dad que permita obtener imagen el del patrimonio y de la
situacin nanciera de la Asociacin, y recoger en libro de
actas las reuniones de sus rganos de gobierno.
Artculo 44.
Los asociados podrn acceder a toda la documentacin a
travs de los rganos de representacin en los trminos
previstos en la Ley Orgnica 15/1999 de 13 de Diciembre, de
proteccin de datos de carcter personal.
CAPTULO X DISOLUCIN DE LA ASOCIACIN
Artculo 45. Causas de Disolucin y entrega del Remanente
La Asociacin podr ser disuelta:
Si as lo acuerda la Asamblea General convocada expresa-

mente para este n y con el voto favorable de ms de la
mitad de las personas presentes o representadas.
Por las causas determinadas en el artculo 39 del Cdigo

Civil.
Por sentencia judicial rme.

Artculo 46. Liquidacin
La disolucin abre el periodo de liquidacin, hasta el n del
cual la entidad conservar su entidad jurdica.
Los miembros del rgano de representacin en el momento
de la disolucin se convierten en liquidadores, salvo que la
Asamblea General designe a otros, o bien los que el juez, en su
caso, decida. En todo caso, se crear una Comisin Liquidado-
ra constituida por la Junta Directiva ms cinco asociados de
entre los ms antiguos.
Corresponde a los liquidadores:
Velar por la integridad del patrimonio de la Asociacin.
Concluir las operaciones pendientes y efectuar las nuevas

que sean precisas para la liquidacin.
Cobrar los crditos de la Asociacin.
Liquidar el patrimonio y pagar a los acreedores.
Aplicar los bienes sobrantes de la Asociacin a los nes

previstos por los Estatutos
Solicitar la cancelacin de los asientos en el Registro

correspondiente.
En caso de insolvencia de la Asociacin, el rgano de repre-
sentacin o, si es el caso, los liquidadores han de promover
inmediatamente el oportuno procedimiento concursal ante el
juez competente.
El Remanente neto que resulte de la liquidacin se librar a la
Asociacin Espaola de Hematologa y Hemoterapia.
Los asociados no responden personalmente de las deudas de
la Asociacin.
Los miembros o titulares de los rganos de Gobierno y repre-
sentacin, y las dems personas que obren en nombre y
representacin de la Asociacin, respondern ante sta, ante
los Asociados y ante terceros por los daos causados y las
deudas contradas por actos dolosos, culposos o negligentes.
Las funciones de liquidacin y ejecucin de los acuerdos a que
hacen referencia los prrafos anteriores sern competencia de
la Junta Directiva, si la Asamblea general no ha conferido esta
misin a una comisin liquidadora especialmente designada.
CAPITULO XI RESOLUCIN EXTRAJUDICIAL DE CON-
FLICTOS
Artculo 47. Resolucin extrajudicial de conflictos
Las cuestiones litigiosas que puedan surgir con motivo de las
actuaciones desarrolladas o de las decisiones adoptadas en el
seno de la Asociacin, se resolvern mediante arbitraje, a
travs de un procedimiento ajustado a lo dispuesto por la Ley
36/1988 de 5 de diciembre de Arbitraje, y con sujecin, en
todo caso, a los principios esenciales de audiencia, contradic-
cin e igualdad entre las partes.
Valencia, 10 de abril de 2006
! Junta Directiva de la AVHH 2013
Presidente: Guillermo Sanz Santillana
Vicepresidente: Isabel Navarro Gonzalo
Secretario: Amando Blanquer Cots
Tesorero: Macu Guinot Martnez
Vocales: Pepa Marco Buades, Cristina Vilar Fabra,
Maria Jos Terol Caster, Paqui Lpez Chuli, Rosa
Ferrer Marco, Fabin Tarn Rodrigo
Durante la dcada de los 60, en Valencia des-
tacaba la gura singular del Dr. Jernimo Forteza
Bover, pionero en el campo de la citomorfologa y
citogentica que gozaba de un enorme prestigio y
fue el maestro de varias generaciones de morflo-
gos y citogenetistas en nuestro pas. Fue precisa-
mente mi encuentro, en 1972, con uno de sus ms
destacados discpulos, el Dr. Flix Prieto, quien en
gran medida despertara mi vocacin por la inves-
tigacin. Su dedicacin, entusiasmo y rigor cient-
co me fueron trasmitidos al realizar mi primera
rotacin de mi residencia en el Servicio de Hema-
tologa de la entonces Ciudad Sanitaria La Fe. En
el laboratorio de citomorfologa y citogentica que
lideraba el Dr. Prieto, que a la sazn iniciaba su
carrera investigadora en solitario, es decir, forman-
do equipo investigador independiente del Instituto
de Investigaciones Citolgicas del Dr. Forteza, vi
por vez primera el desarrollo de proyectos de
investigacin que culminaban en presentaciones
en congresos, publicaciones e incluso proyectos
nanciados por agencias nacionales de concu-
rrencia competitiva (FISS, CICYT) , siendo privile-
giado colaborador de muchos de ellos. Para en-
tender algo mejor el papel pionero que el Dr.
Prieto ha representado para la hematologa de la
Comunidad Valenciana y por extensin de Espaa,
resaltar que, a mi conocimiento, fue el primer
investigador que public un trabajo en Blood
(Blood 1970 35:23-27) en el que, por vez primera,
estableca que el cromosoma Filadela afectaba al
cromosoma 22. Ni que decir tiene que este mode-
lo de investigacin basado en la tenacidad, obser-
vacin y rigor cientco tuvo un gran impacto en
varias generaciones de hematlogos y citogenetis-
tas que tuvimos el privilegio del magisterio del Dr.
Prieto durante las ms de tres dcadas en que
desarroll su actividad cientca en el Hospital
Universitario La Fe.
En aquel contexto de pequeos brotes de
investigacin que en los primeros aos 70 se nu-
cleaban prcticamente alrededor del Instituto de
Investigaciones Citolgicas y del recin inaugura-
do Hospital La Fe, otro pionero en el campo de la
hematologa pona los cimientos de diversas lneas
de investigacin en el terreno de la hemostasia y
trombosis. El Dr. Justo Aznar lider hasta muy
recientemente un grupo de investigacin en he-
mostasia y trombosis que alcanz las mas altas
cotas de prestigio internacional, dejando como
legado un grupo consolidado multidisciplinar que
an sigue siendo de referencia en nuestro pas.
Tras estos pioneros, que pusieron a la Comu-
nidad Valenciana en el mapa de la investigacin
en hematologa, en las tres ltimas dcadas la
investigacin en nuestra especialidad ha crecido
exponencialmente. Debemos pues reconocer que
la labor de las guras antes mencionadas ha con-
tribuido, de algn modo con su ejemplo, al enor-
me desarrollo que actualmente tiene la investiga-
cin en la Comunidad Valenciana. Un reciente
estudio encargado al Departamento de Historia de
la Ciencia y Documentacin de Facultad de Medi-
cina por la Consejera de Sanidad para elaborar un
plan estratgico de la investigacin biomdica en
la Comunidad Valenciana, mostraba que la inves-
tigacin en hematologa ocupaba un lugar de
privilegio entre las distintas reas consideradas en
el conjunto de la investigacin biomdica de esta
Comunidad. Adems de los ya mencionados focos
de investigacin citolgica y citogentica, por un
lado, y en el rea de la hemostasia y trombosis,
por otro, diversos campos de la hematologa clni-
ca como el trasplante y el tratamiento de las en-
fermedades hematolgicas, as como su compleja
caracterizacin biolgica, se han sumado a este
orecimiento de la investigacin en hematologa
en la Comunidad Valenciana. Tambin en algunos
de estos campos, las cotas de produccin cient-
ca han consolidado a la Comunidad Valenciana en
un lugar de privilegio, no solo en el mbito nacio-
nal, sino en algunos aspectos en el mbito inter-
nacional. Para que ello haya ocurrido ha sido pre-
cisa la concurrencia de muy diversos factores,
entre los que destacara la excelente formacin de
las diversas generaciones de especialistas que se
ha producido en las tres ltimas dcadas, algunos
de ellos completando su formacin en centros de
gran prestigio en el extranjero, el espritu de cola-
boracin que ha propiciado la investigacin coo-
perativa, tanto en la Comunidad como en toda la
red sanitaria de nuestro pas, y probablemente a la
disponibilidad de una infraestructura sanitaria que
ha permitido aorar el talento de muchos investi-
gadores.
No quisiera en modo alguno trasmitir con mis
reexiones anteriores una idea de autocomplacen-
cia y de que nos encontramos en el mejor de los
escenarios posible. Son muchos los logros de la
investigacin en hematologa en la Comunidad
Valenciana, cierto, pero no debemos conformar-
nos. Somos capaces de mucho ms, sin duda.
Cierto que para ello son precisas medidas de in-
centivacin por los organismos de los que, en
alguna medida, depende la investigacin, pero no
busquemos escusas en la falta de ese apoyo insti-
tucional. Incluso en una situacin de crisis como
la actual, queda margen para el desarrollo de la
investigacin en hematologa. Por un lado, algunas
medidas incentivadoras, como un mayor recono-
cimiento curricular de la actividad investigadora,
no cuestan dinero y, por otro lado, el incremento
de la formacin investigadora y de la cooperacin
entre los diferentes instituciones y otros agentes
involucrados es tarea de todos. Estoy convencido
de que, adems de medios, lo que mas precisamos
es reforzar una actitud decidida y perseverante
para continuar la magnica tarea de desarrollar la
investigacin en hematologa en la Comunidad
Valenciana.
Miguel Angel Sanz Alonso es Jefe del Servicio de
Hematologa y Hemoterapia del Hospital Universi-
tari i Politcnic La Fe de Valencia.
Pasado, presente y futuro
La investigacin en hematologa en la
Comunidad Valenciana
por Miguel Angel Sanz Alonso
Investigacin
! Respondiendo a la invita-
cin que me hace la Asocia-
cin Valenciana de Hematolo-
ga y Hemoterapia, en este
artculo har algunas ree-
xiones sobre la investigacin
en la Comunidad Valenciana
en el campo de la hematolo-
ga y la hemoterapia. El art-
culo no se plantea como un
anlisis cientco y pormeno-
rizado, sino como una visin
subjetiva y, por tanto, discuti-
ble de mi percepcin sobre la
investigacin en hematologa
en la Comunidad Valenciana.
Aunque tratar de no perso-
nalizar los logros que se han
hecho en muy diversos cam-
pos de la hematologa, ser
inevitable y de justicia recor-
dar algunos pioneros y al
mismo tiempo adelantar mis
excusas por las omisiones
involuntarias en mi personal
perspectiva histrica sobre
este asunto.
La Medicina Transfusional (MT) ha experimen-
tado, en los ltimos aos, notables avances
basados en el intercambio de informacin, la
unificacin de criterios cientficos y, especial-
mente, en la adaptacin de sus estructuras y
funcionamiento a las demandas y cambios
socio-econmicos y sanitarios de su rea de
influencia.
En la hemoterapia clsica los bancos de sangre
asuman todas las actividades que iban desde la
promocin hasta la administracin de los compo-
nentes sanguneos. La creacin y puesta en mar-
cha de los Centros de Transfusin en Espaa me-
diante el Plan Nacional de Hemoterapia (1985)
gener un nuevo concepto como lo es el de la MT;
concepto, ste, ampliamente difundido en toda
Europa Occidental. Habida cuenta de lo anterior
las cosas quedaban as (1) los centros de transfu-
sin se hacan cargo, de la primera parte de la
cadena transfusional, es decir, desde la promocin
a la distribucin convirtindose, de este modo en
los garantes del suministro y (2) los servicios de
transfusin de los servicios de Hematologia y He-
moterapia de atender adecuadamente y garantizar
la administracin segura de los componentes san-
guneos y su uso racional.
El Centro de Transfusin de la
Comunidad Valenciana posee
una importancia estratgica
Es incuestionable la funcin estratgica que,
desde su creacin, ha desempeado el Centro de
Transfusin de la Comunidad Valenciana; como,
tambin lo es, la importancia crucial de los servi-
cios de transfusin hospitalarios. Unos y otros, con
enorme esfuerzo, han dado cumplida respuesta al
espectacular incremento en la demanda asisten-
cial.
Los centros y servicios de transfusin tienen,
actualmente, una misin comn fundamental
como es lograr poner en marcha y desarrollar la
denominada Transfusin Responsable; concepto,
este ltimo, que engloba:
1. El suministro adecuado y adaptado a las ac-
tuales necesidades asistenciales de sangre y
componentes sanguneos.
2. La obtencin, procesamiento, fraccionamien-
to, distribucin y administracin de productos
de alta calidad y seguridad con arreglo a la
normativa de la Unin Europea.
3. El uso racional de los componentes sangu-
neos.
4. El control de calidad y trazabilidad en todas
las etapas del proceso.
5. La sostenibilidad y desarrollo en el entorno
sanitario de la MT.
La consecucin de estos retos, propios de un
sistema hemoterpico moderno, no est exenta de
grandes dicultades:
1. Perspectiva negativa de crecimiento de la
donacin debido al impacto del incremento
aproximado de un 2640% de la poblacin
mayor de 65 aos referido al ao 2020, con
una disminucin de la donacin de un 25%.
2. Previsin para el 2020 de un incremento ma-
yor del 25% en la demanda de transfusin
directamente relacionado con el progreso de
la medicina y con el aumento de las activida-
des mdicas y especialmente quirrgicas.
(Greinacher, A. et al. Transfusion, Vol., 51,
April 2011).
3. El coste del abastecimiento de componentes
sanguneos tambin va a experimentar un
aumento continuo como consecuencia de los
nuevos requisitos de seguridad y de las medi-
das preventivas encaminadas a proteger a los
receptores.
4. Existencia de un escenario global convulso en
el que se evidencia una profunda crisis eco-
nmica, social y poltica junto a profundos
cambios socio-culturales.
Antecedentes
Existe una gran heterogeneidad de modelos
hemoterpicos en las diferentes CCAA espaolas,
algunos de ellos implantados sin el consenso de
todos los agentes que intervienen en la cadena
transfusional, y provocando, en ocasiones, distor-
siones funcionales generadoras de desmotivacin.
La Comunidad Valenciana fue pionera en la
implantacin del modelo de Centro de Transfu-
sin. Su ubicacin inicial en las tres provincias,
perfectamente planicada por su creador el Dr.
Jos A. Montoro, y cercana a estructuras hemote-
rpicas hospitalarias, facilita la coordinacin,
optimizacin y rentabilizacin de todos los recur-
sos tanto de los centros como de los servicios de
transfusin.
Como en todo cambio, los inicios fueron dif-
ciles para todos; todos, perdimos o, mejor cedi-
mos, algo en el camino. Pero los profesionales,
todos, hicimos que la progresiva adaptacin al
nuevo modelo, surgido del consenso del Plan
Nacional de Hemoterapia, fuera el denominador
comn.
Medicina transfusional
en la Comunidad Valenciana
La necesidad de un modelo integrador
por Guillermo Caigral Ferrando y Roberto Roig Oltra
Gestin Sanitaria
! El replanteamiento de un
modelo de MT en la Comuni-
dad Valenciana, se convierte
en una decisin estratgica
imprescindible para adaptar-
se a los nuevos tiempos y dar
respuesta a la problemtica
que el futuro de la MT llevar
consigo.
Modelo de medicina transfusional integrador
El replanteamiento de un modelo de MT en
la Comunidad Valenciana, se convierte en una
decisin estratgica imprescindible para adap-
tarse a los nuevos tiempos y dar respuesta a la
problemtica que el futuro de la MT llevar
consigo. Nos enfrentamos a tres problemas
como son. (1) los sobrecostes que se imputan al
componente sanguneo transfundido, (2) las
dicultades que se prevn en el abastecimiento
y por lo tanto en el suministro y (3) la prevision
de incremento continuo de la demanda. Todo
ello har que, todos, servicios y centros de trans-
fusin se impongan la necesidad de un modelo
nuevo.
Un modelo transfusional integrador es la
propuesta adecuada para nuestra comunidad en
la situacin actual y de futuro inmediato. La
administracin sanitaria deber colaborar con el
soporte legal y con su apoyo ocial, mientras
que los diferentes gestores de las distintas es-
tructuras hemoterpicas existentes, debern
consensuar acuerdos en relacin a:
1. Coordinacin de estructuras y funciones.
2. Colaboracin en actividades.
3. Compartir recursos y procedimientos.
4. Creacin de soportes adecuados y compar-
tidos de tecnologa de la informacin, utili-
zando programas informticos comunes.
5. Optimizacion de todos los recursos tanto
humanos como materiales.
6. Respetar la idiosincrasia de las estructuras
organizativas existentes.
La implantacin de este modelo en nuestra
comunidad tendra como repercusiones inme-
diatas:
1. Existencia de una misin comn y objetivos
compartidos por todos los agentes implica-
dos en la medicina transfusional.
2. Potenciacin del intercambio de informa-
cin.
3. Programacin de polticas de calidad co-
munes.
4. Optimizacin y rentabilizacin de todos los
recursos transfusionales (humanos, fsicos,
tcnicos, materiales y econmicos) existen-
tes.
5. Potenciacin de la implicacin general en
todas las actividades propias de la MT.
6. Sostenibilidad del modelo de medicina
transfusional.
El modelo de MT integrador, no solo permi-
tira la supervivencia y sostenibilidad de todas
las estructuras hemoterpicas de la comunidad
Valenciana existentes (centro de transfusin y
servicio de transfusin), sino que tambin facili-
tara su objetivo fundamental que es la consecu-
cin del suministro suciente y seguro de sangre
y hemoderivados y administracin racional y
adecuada con los criterios de mxima calidad,
eciencia y rentabilidad.
Por ltimo debemos contar con el concurso,
irrenunciable, de los profesionales implicados
de todos los estamentos. Nadie como el profe-
sional conoce el sistema y se convierte, como
no puede ser de otra manera, en eje primordial
de funcionamiento del mismo en el presente y
en el futuro.
Guillermo Caigral Ferrando es Jefe del Servicio
de Hematologa del Hospital General de Caste-
lln. Roberto Roig Oltra, es Jefe del Servicio de
Hemodonacin del CTCV.
International Standard Serial Number
El ISSN
Sistema de referenciacin para
publicaciones biomdicas
Tomado del Centro Nacional de ISSN, Bi-
blioteca Nacional de Espaa
El ISSN (International Standard Serial Number
/ Nmero Internacional Normalizado de Publica-
ciones Seriadas) es un cdigo numrico reconoci-
do internacionalmente para la identicacin de
las publicaciones seriadas. El ISSN identica sin
ambigedades ni errores la publicacin seriada a
la que va asociado, consta de ocho cifras (la lti-
ma es un dgito de control) y no incorpora ningn
otro signicado ms que la identicacin de la
publicacin seriada: no contiene prejos que
indiquen el pas de publicacin ni el editor.
El ISSN est indisolublemente asociado al
ttulo de la publicacin seriada y un cambio en el
ttulo puede implicar un cambio de ISSN. Mientras
el ttulo no sufra cambios o variaciones, el ISSN se
mantiene y debe imprimirse en cada fascculo,
volumen o iteracin de la publicacin seriada a la
que identica.
Ventajas del ISSN
El ISSN nunca es obligatorio, pero: 1) identi-
ca en todo el mundo, de una forma unvoca y sin
ambigedades, una publicacin seriada, y 2)
comporta la inclusin de los datos de la publica-
cin en la Base de datos internacional del ISSN.
El ISSN no est relacionado con los derechos
de propiedad de las publicaciones ni de los ttulos
o cabeceras. Nadie es titular de un ISSN ni la base
de datos del ISSN acta como un registro de la
propiedad. La nica forma de proteger la propie-
dad de los ttulos o cabeceras es registrarlos en la
Ocina Espaola de Patentes y Marcas.
Base de Datos del ISSN
Al asignar un ISSN se crea tambin un registro
con los datos de la publicacin seriada en cues-
tin, que pasa a formar parte de la Base de Datos
del ISSN, que mantiene y publica el Centro Inter-
nacional del ISSN con sede en Pars. Esta base de
datos crece y se actualiza constantemente (con un
crecimiento anual de entre 40.000 y 60.000
nuevos registros). Su volumen, cobertura (mundial)
y abilidad (los registros estn producidos por los
Centros Nacionales del pas de origen de las pu-
blicaciones) hacen de esta base de datos un recur-
so informativo esencial sobre las publicaciones
seriadas y una fuente bibliogrca fundamental
para las Bibliotecas y Centros de Documentacin.
Tipos de publicaciones a las que se asigna
A cualquier publicacin seriada, que se dene
como aquella que bajo un ttulo comn se publica
en partes sucesivas y para la que en principio
existe la intencin de que contine indenida-
mente. Normalmente va numerada y/o lleva de-
signacin cronolgica. Son publicaciones seria-
das: revistas, peridicos, boletines, publicaciones
anuales (informes, anuarios, directorios, etc.),
memorias de sociedades, actas de congresos pe-
ridicos, transacciones, etc. Tambin pueden con-
siderarse publicaciones seriadas las series mono-
grcas. Las publicaciones editadas en partes pero
que tienen una fecha de nalizacin predetemi-
nada o un nmero de partes preestablecidas a
priori (por ejemplo, las colecciones de fascculos
o una revista que, con motivo de algn aniversa-
rio, slo se vaya a editar durante un breve periodo
de tiempo) no se consideran publicaciones seria-
das y por tanto no son susceptibles de llevar ISSN.
Es importante insistir en que el ISSN no es
obligatorio y que su obtencin no garantiza la
calidad, relevancia u originalidad de la publica-
cin seriada. El ISSN se asigna exclusivamente a
publicaciones seriadas de acuerdo con unas direc-
trices internacionales por las que quedan exclui-
dos los siguientes tipos de recursos: blogs, recopi-
laciones de artculos publicados en distintas fuen-
tes, pginas personales, portales, separatas, po-
nencias y folletos.
Se recomienda que el ISSN aparezca reejado
en los catlogos de los editores.
La constitucin en el ao 1974 del Servicio de
Hematologa y Hemoterapia del Hospital La Fe
de Valencia y el posterior desarrollo de la Sec-
cin de Hemostasia y Trombosis propici que
los pacientes afectos de coagulopatas cong-
nitas residentes en las provincias de Valencia,
Castelln y Alicante fuesen incorporndose
progresivamente para su control y tratamiento
en nuestro hospital, lo cual gener unas nece-
sidades asistenciales nuevas difciles de abor-
dar desde este servicio.
Ello era debido a que la hemolia requiere
una atencin multidisciplinar y por ello se consti-
tuy la Unidad de Coagulopatas Congnitas
(UCC), una unidad funcional de carcter interdis-
ciplinar, de referencia para el tratamiento de las
coagulopatas congnitas y con mbito territorial
de Comunidad Valenciana. Desde entonces la
UCC ha venido trabajando en estrecha colabora-
cin con otros servicios del hospital especialmente
con Peditrica, Radiologa, Servicio de Enferme-
dades Infecciosas, Ciruga Ortopdica y Ciruga
Mxilofacial.
Este diseo proporcion ventajas asistenciales
para los pacientes afectos de coagulopatas cong-
nitas y una mejor gestin econmica ya que, al ser
su tratamiento muy costoso, la concentracin de
recursos mejor la racionalizacin del tratamiento
y, por otra parte, la concentracin de pacientes
implic una mayor facilidad para la realizacin de
trabajos cientcos. El inconveniente terico del
alejamiento del domicilio del paciente a la UCC
se solvent con el aprendizaje por parte de los
enfermos o sus familiares de las tcnicas de auto-
tratamiento y la aplicacin de los tratamientos
domiciliarios.
La Unidad se crea en Diciembre de 1987 y
comienza a funcionar como unidad funcional
interdisciplinar en Febrero de 1988. Inicialmente
sus recursos materiales y humano -- un hematlo-
go, tres enfermeros/as y tres auxiliares de enferme-
ra, una asistente social y un celador -- provinieron
del Servicio de Hematologa y Hemoterapia por lo
que la atencin a estos pacientes no sufri ningn
cambio asistencial ya que el personal asignado a
la UCC tena una experiencia que garantizaba la
correcta atencin a estos enfermos. Esta unidad
cont desde su inicio con un rea clinica y otra de
laboratorio de coagulacin. En el ao 1989 se
incorpor una qumico (especialista en bioqumica
clnica) para potenciar el rea del laboratorio de
coagulacin e iniciar la implantacin del laborato-
rio de biologa molecular para el diagnstico gen-
tico de las hemolias y de la enfermedad de von
Willebrand. Con posterioridad en enero del ao
1993 se incorpor a la UCC un medico rehabilita-
dor, facultativo que ya vena colaborando con los
hematlogos en el tratamiento de la hemolia
desde el ao el ao 1974. Entre los aos 2000 y
2005, se incorporaron dos hematlogos ms a la
UCC. Posteriormente en el ao 2009, la direccin
del hospital nos encarg la atencin de la enfer-
medad tromboemblica incorporndose para ello
a la Unidad 2 facultativos y una auxiliar de clnica.
Esta nueva unidad se denomin Unidad de hemos-
tasia y Trombosis (UHT) quedando integrada en el
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. En la
actualidad en la UHT trabajan, adems del perso-
nal sanitario anteriormente referido, ocho contra-
tados por el Instituto de Investigaciones Sanitarias-
Fundacin Hospital La Fe: tres bioqumicos, un
bilogo, una psicloga, dos sioterapeutas y una
enfermera.
Por otra parte participamos en el programa
docente MIR del Hospital La Fe en las especialida-
des de Hematologa-Hemoterapia y de Rehabilita-
cin y tambin en los cursos de formacin pregra-
do de la Universidad de Valencia en la asignatura
de Coagulopatas Congnitas. Adems en la UHT
tambin reciben formacin docente los mdicos
residentes de Hematologa-Hemoterapia de todos
los hospitales de Valencia y Castelln.
La UHT ha publicado 223 tra-
bajos internacionales desde su
creacin en el ao 1987
La UCC ha participado en mltiples congresos
nacionales e internacionales as como en numero-
sos ensayos clnicos internacionales y desde su
creacin hasta la fecha hemos publicado 223
trabajos internacionales. La UHT ha recibido en
los aos 2006, 2007, 2009, 2012 el premio de la
Sociedad de Espaola de Trombosis y Hemostasia
a la mejor comunicacin oral sobre Ditesis He-
morrgicas y en el ao 2011 ha participado en el
premio especial de la Fundacin Espaola de
Trombosis y Hemostasia para proyectos de investi-
gacin bsica o clnica relacionados con la he-
mostasia.
Relaciones internacionales
Como evento ms importante destaca la orga-
nizacin del Congreso ocial de la World Federa-
tion of Haemophilia que se celebr en Madrid en
el ao 1988 en el que la UCC, a travs del Dr. Jos
Antonio Aznar, asumi la presidencia organizativa
y cientca de dicho evento.
La Unidad de Trombosis y Hemostasia
Desarrollo histrico de un modelo de asistencia integral
por Jos Antonio Aznar Lucea
Hemostasia
! La hemolia requiere una
atencin multidisciplinar y
por ello se constituy la Uni-
dad de Coagulopatas Cong-
nitas (UCC), una unidad fun-
cional de carcter interdisci-
plinar, de referencia para el
tratamiento de las coagulopa-
tas congnitas y con mbito
territorial de comunidad va-
lenciana.
La UHT tiene una gran im-
portancia como centro do-
cente internacional
En cuanto a la docencia internacional, la
World Federation of Hemophilia ha reconocido
a nuestra Unidad como centro acreditado para
impartir docencia sobre hemolia con mbito
internacional, y ha nanciado 52 becas para
llevar a cabo estancias de ampliacin de estu-
dios para facultativos de Chile, Brasil, Argentina,
Mjico, Ecuador, Panam, Costa Rica, Uruguay,
Venezuela, Ecuador, Colombia, Republica Do-
minicana y El Salvador, tanto de hematlogos
como de mdicos rehabilitadores y cirujanos
ortopdicos.
La Unidad de Coagulopatas Congnitas, en
la actualidad UHT, del Hospital Universitario La
Fe de Valencia ha participado en dos Programas
Internacionales de Hermanamiento patrocina-
dos y nanciados por la WFH, de 3 aos de
duracin, uno con el Hospital del Nio de Pa-
nam y otro con la Universidad Catlica de
Santiago de Chile. La WFH concedi el premio
internacional al mejor programa docente del
ao 2002 (ex aequo con el programa entre Mos-
c y Liverpool) al Programa de Hermanamiento
entre el Hospital Universitario La Fe y el Hospi-
tal del Nio de Panam.
Pacientes a los que se trata: Tipo de pacien-
tes, nmero, localizacin geogrfica
La UCC se deni como una Unidad inter-
disciplinar de referencia para la asistencia de las
coagulopatas congnitas y con mbito territo-
rial de Comunidad valenciana, por lo que en
este momento estamos controlando a la gran
mayora de los pacientes afectos de estas pato-
logas de Alicante, Castelln y Valencia.
La UHT tiene censados 373
pacientes hemoflicos, la ma-
yora, hemolias A
El censo de pacientes controlados en nues-
tra comunidad lo componen: 373 pacientes
afectos de Hemolia (337 tipo A y 36 tipo B),
332 de enfermedad de von Willebrand, 440 de
otras coagulopatas congnitas. Adems de ello
en nuestra Unidad controlamos a 541 portado-
ras de hemolia A y B, habiendo efectuado el
diagnstico gentico en 1.592 pacientes perte-
necientes a 252 de hemolia familias de hemo-
lia A, 44 de hemolia B y 102 de enfermedad
de von Willebrand.
En la actualidad se controlan en la UHT
ms de 3.000 pacientes ambulatorios con anti-
coagulacin oral as como a la gran mayora de
los pacientes anticoagulados ingresados en el
Hospital La Fe. Por otra parte, la UHT participa
activamente en la confeccin de protocolos de
tratamiento de la enfermedad tromboemblica
en la Comisin de tromboembolismo del Hospi-
tal La Fe.
Jose Antonio Aznar Lucea es Jefe de la Seccin
de Hemostasia y Trombosis del servicio de He-
matologa del Hospital Universitari i Politcnic
La Fe de Valencia. Anteriormente, fue Jefe de la
Unidad de Coagulopatas Congnitas de la Co-
munidad Valenciana, y gestor sanitario en dife-
rentes responsabilidades.
0trcs ccIabcradcres
PrncaIes ccIabcradcres
Secretara Tcnca
V
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/
a
v
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h
Inscrcn:
Inscrcn resencaI: ermte eI accesc a Ias sescnes n stu Ics das Z1 y ZZ de febrerc.
Inscrcn cnIne: accesc en drectc a Ias sescnes Ics das Z1 y ZZ de febrerc a travs de vdec streamng.
Acredtacn:
ScIctada acredtacn a Ia Ccmsn de Fcrmacn Ccntnuada de Ias Prcfescnes Santaras de Ia Ccmundad VaIencana.
Hcnastercs de Susc y Yusc 34, 414Z Z8049 Hadrd
TeI.: 91 37Z 0Z 03 emaI: avhhQdcctafcrum.ccm
www.dcctafcrum.ccm/avhh
Sede:
SaIn de Actcs
HcstaI Unverstar PcItecnc La Fe
BuIevar sur, s/n
460Z6 VaIenca
Organizado por: Con el auspicio de:
La hemovigilancia consiste en la deteccin,
recogida y anlisis de la informacin relativa a
los efectos adversos e imprevistos de la trans-
fusin de sangre. (Consejo de Europa, Estras-
burgo, 2000).
Definicin y antecedentes
A lo largo de la dcada de los 90 del siglo
pasado el Eurobarmetro no dej de manifestar
una inquietud creciente sobre cuestiones relacio-
nadas con la seguridad transfusional: transmisin
del virus del SIDA, de encefalopatas espongifor-
mes y del virus del Nilo Occidental, persistencia
de hepatitis postransfusionales y aparicin de
enfermedades emergentes por cambios demogr-
cos. Esta inquietud acab imponiendo la necesi-
dad de un control de la calidad de todos los ele-
mentos de la cadena transfusional: donacin,
procesamiento, efectos adversos de la transfusin,
los denominados casi errores y los productos
(materiovigilancia) y reactivos (reactovigilancia)
utilizados. Este necesario control fue sistematizado
por medio de normas y legislacin entre las que
destacan: Directiva 2002/98/CE, del Parlamento
Europeo y del Consejo, de 27 de Enero de 2003;
Directiva 2004/33, de 22 de Marzo y Real Decreto
1088/2005, de 16 de Septiembre.
Establecimiento de Hemovigilancia en Espaa
En 1997 se aprob el Plan Nacional de Hemo-
terapia y un ao despus comenz la elaboracin
de un Programa Estatal de Hemovigilancia. Tam-
bin en 1998 se cre el Grupo de Trabajo de He-
movigilancia.
En marzo de 2004 se aprob el Programa
Estatal de Hemovigilancia, cuyos principales obje-
tivos son:
1. Recepcin de datos y elaboracin del Registro
Nacional.
2. Evaluacin y anlisis de datos.
3. Difusin del programa a toda la red asistencial
del Estado.
4. Gestin y estudio de la informacin generada.
Este Programa Estatal representa el nivel supe-
rior de una estructura que descansa sobre un pri-
mer nivel constituido por los servicios de transfu-
sin hospitalarios y los centros de transfusin y un
segundo nivel que corresponde a los centros auto-
nmicos de hemovigilancia.
Los centros del primer nivel deben comunicar
a los centros autonmicos los siguientes aconte-
cimientos:
1. Incidentes relacionados con la donacin.
2. Incidentes relacionados con la preparacin de
componentes sanguneos.
3. Errores en la administracin de componentes.
4. Reacciones hemolticas.
5. Reacciones alrgicas postransfusionales.
6. Contaminacin bacteriana.
7. Edema pulmonar, cardiognico y no cardiog-
nico (TRALI).
8. Prpura postransfusional.
9. Enfermedad del injerto contra el husped.
10. Infeccin vrica postransfusional.
11. Reaccin febril y/o hipotensiva.
12. Hemosiderosis transfusional.
13. Incidentes sin efecto o casi incidentes.
14. Aloinmunizacin transfusional.
El Sistema de Hemovigilancia de la Comunidad
Valenciana
Fue promulgado mediante el Decreto 147/
2002, de 10 de Septiembre, del Gobierno Valen-
ciano y es la primera norma legal sobre hemovigi-
lancia promulgada en Espaa.
1
Este decreto esta-
blece, en su Artculo 2, la declaracin obligatoria
de todas las reacciones adversas imputables a la
transfusin que puedan tener riesgo vital para los
pacientes, crea las guras del responsable hospita-
lario y del coordinador autonmico del Sistema de
Hemovigilancia e instaura los Comits Hospitala-
rios de Transfusin y la Comisin Tcnica de He-
movigilancia. La comunicacin de los efectos
adversos debe hacerse al coordinador autonmico
del Sistema de Hemovigilancia de la Comunidad
Normativa europea en sistemas de calidad asistencial
La hemovigilancia en la
Comunidad Valenciana
Jos A. Montoro, por la Comisin Tcnica de Hemovigilancia de la Comunidad Valenciana
Hemoterapia
! La Comisin Tcnica de
Hemovigilancia est integra-
da por Jos A. Montoro, Ma-
nuel lvarez, Cristina Arbona,
Guillermo Caigral, Nelly Car-
pio, Dolores Carreras, Jos A.
Fernndez, Roberto Roig y
Jos J. Verd
! Tabla 1. Habitantes, donaciones, hemocomponentes distribuidos e
ndices de transfusin en la Comunidad Valenciana en el ao 2011.
Poblacin (nmero de habitantes) 5 117 190
Nmero de donaciones 182 804
Nmero total de productos distribuidos 285 873
Concentrados de hemates (CH) 176 623
Plasma fresco inactivado (PFI) 22 070
Pooles de 4 capas leucoplaquetares (CLP) 21 579
Concentrados plaquetas de afresis (PA) 792
Unidades peditricas de plaquetas (PP) 72
ndice de transfusin PFI / CH 0.12
ndice de transfusin (CLP+PA+PP) / CH 0.49
! La Hemovigilancia en la
Comunidad Valenciana es un
sistema slido y pionero, pero
no despierta inters entre los
profesionales de la transfu-
sin.
Valenciana por medio de documentos electr-
nicos a travs de una aplicacin informtica
creada al efecto.
El primer ao en el que se registraron datos
sobre hemovigilancia fue 2003. Desde enton-
ces, el nmero de incidentes comunicados ha
ido aumentando (gura 1) hasta alcanzar los
280 en 2011, con una tasa de 9.8 incidentes
por diez mil productos distribuidos. En la tabla
1 se expone el nmero de habitantes, donacio-
nes efectuadas, nmero distribuido de cada tipo
de hemocomponente e ndices de transfusin
por concentrado de hemates. El nmero total
de componentes distribuidos representa el n-
mero de donantes al que han sido expuestos los
receptores de sangre en la Comunidad Valen-
ciana, para lo cual se ha multiplicado por 4 la
cantidad de pooles de plaquetas obtenidos
por mezcla de cuatro capas leucoplaquetares.
2
Cuando se recibe la comunicacin de un
incidente relacionado con la transfusin en la
Coordinacin Autonmica de Hemovigilancia,
se procede a la valoracin de su posible reper-
cusin inmediata, de forma que si se trata de la
transmisin de una infeccin o de una TRALI se
cita a los donantes de los productos implicados
en el incidente para realizar las pruebas perti-
nentes. Al nalizar cada ao se procede a la
tabulacin y revisin global de los datos regis-
trados. En la tabla 2 se comparan los incidentes
registrados durante el periodo 2003-2010 y en
el ao 2011.
En la revisin se presta atencin especial a
los aspectos cuanticados de los incidentes: la
gravedad y la imputabilidad. La gravedad se
punta de 0 (no signos) hasta 3 (morbilidad a
largo plazo) y 4 (muerte del paciente). La impu-
tabilidad vara desde 0 (no relacin) hasta 2
(sugestivo) y 3 (seguro). La tabla 3 muestra los
17 incidentes con resultado de muerte del re-
ceptor y el incidente con morbilidad a largo
plazo cuya relacin con la transfusin pudo
establecerse como sugestiva o segura.
Discusin
A pesar de la obligatoriedad de declaracin
dispuesta en el Artculo 2 del Decreto por el que
se aprueba su creacin, el Sistema de Hemovigi-
lancia de la Comunidad Valenciana intenta estar
ms prximo al sistema britnico (SHOT: Serious
Hazards Of Transfusion), de carcter eminente-
mente voluntario, que al sistema francs, ms
coercitivo en algunos aspectos.
Sigue habiendo una propor-
cin importante de hospita-
les de la Comunidad que no
comunica incidentes
Aunque desde 2003 el nmero de inciden-
tes comunicados, tanto en nmero absoluto
como referido a la cantidad de productos distri-
buidos, ha ido en aumento, sigue habiendo una
proporcin importante de hospitales de la Co-
munidad que no comunican incidentes y la tasa
de los comunicados en 2010 (9 por 10 mil) es
inferior a la media de Espaa
3
(12.4) y Reino
Unido
4
(9.5). Esta tasa sera superior si se exclu-
yeran del denominador los productos distribui-
dos a los hospitales que sistemticamente no
comunican incidentes.
De las 17 noticaciones de infeccin vrica
postransfusional, 16 tuvieron imputabilidad 0
(no relacin) y 1 imputabilidad 3 (relacin de-
mostrada con la transfusin). Esta ltima corres-
pondi a la transmisin del virus del SIDA a los
receptores de las plaquetas y del plasma (inac-
tivado) de una donacin, hecha en periodo
ventana serolgico y genmico por un individuo
que no mencion en la hoja de reconocimiento
sus prcticas de riesgo de las que era conscien-
te. Teniendo en cuenta que entre 2003 y 2010 el
nmero de donaciones en la Comunidad Valen-
ciana fue aproximadamente 1530000, estos dos
casos (1/765000 donaciones) representan algo
menos de lo esperado en funcin del riesgo
residual estimado (1/550000, Ver tabla 4). De
las 16 noticaciones de infeccin vrica a las
que no pudo encontrarse relacin con la trans-
fusin, la mayora fueron hepatitis C supuesta-
mente transfusionales, detectadas en receptores
de productos de donantes que o bien tenan
donaciones posteriores normales o que fueron
encontrados libres de infeccin cuando se cita-
ron para repetirles los marcadores.
La hepatitis C postransfusio-
nal es rara, y se han detec-
tado contaminaciones bac-
terianas inesperadas
Actualmente, la hepatitis C postransfusional
es rara, estimndose su riesgo en un caso por
ms de tres millones de donaciones. Esta baja
probabilidad hizo pensar en el Centro de Trans-
fusin, cuando se le comunicaron siete casos de
hepatitis C detectados en pacientes politrans-
fundidos durante el segundo semestre de 2007
en un hospital de la Comunidad, que no se
deban a las transfusiones, las cuales fueron
excluidas nalmente como causa de la transmi-
sin, al igual que ha ocurrido con todas las
! Tabla 2. Nmero de incidentes registrados en el Programa de Hemovigilancia de la Comunidad
Valenciana.
TIPO DE INCIDENTE 2003-2010 2011
Relacionado con la donacin 598 99
Relacionado con la preparacin de componentes sanguneos 52 4
Error en la administracin de componentes 144 18
Reaccin hemoltica 166 11
Reaccin alrgica postransfusional 204 31
Edema pulmonar cardiognico 1 0
Edema pulmonar no cardiognico 47 5
Prpura postransfusional 0 0
Enfermedad del injerto contra el husped 0 0
Infeccin vrica postransfusional 17 0
Reaccin febril y/o hipotensiva 247 28
Hemosiderosis transfusional 3 0
Contaminacin bacteriana 14 0
Incidente sin efecto 337 43
Efecto sin clasicar 115 41
! Tabla 3. Incidentes graves relacionados con la transfusin en la Comunidad Valenciana entre
2003 y 2011.
TIPO DE INCIDENTE Nmero
IMPUTABILIDAD IMPUTABILIDAD
TIPO DE INCIDENTE Nmero
Sugestiva Segura
Edema pulmonar no cardiognico (TRALI) 8 4 4
Edema pulmonar cardiognico (TACO) 1 1 0
Contaminacin bacteriana (sepsis) 5 1 4
Reaccin hemoltica 3 1 2
Infeccin vrica postransfusional 1 0 1
TOTAL 18 7 11
! Figura 1. Incidentes comunicados al Pro-
grama de Hemovigilancia de la Comunidad
Valenciana desde 2003 hasta 2011.
0
75
150
225
300
2003 2005 2007 2009 2011
280
254
201
176
189
132
143
163
90
Casos/ao
hepatitis supuestamente postransfusionales
comunicadas en los ltimos aos.
Las 17 muertes atribuibles a la transfu-
sin entre 2003 y 2011 representan, sobre
dos millones cuatrocientos mil productos
transfundidos, una tasa de 0.071 por diez
mil, proporcin superior a la de Espaa5 en
2006 y 2007, con 12 casos (0.025 por diez
mil).
Llaman la atencin como causas de
muerte el edema pulmonar no cardiognico
y la contaminacin bacteriana, con cuatro
casos de imputabilidad segura para ambos
incidentes. De las cinco sepsis (la imputabi-
lidad de una fue sugestiva) en cuatro se
pudo aislar el germen causal: Serratia mar-
cescens, Estalococo coagulasa negativo,
Klebsiella oxitoca y Escherichia coli. Es
destacable que la contaminacin bacteria-
na, considerada generalmente como un
riesgo menor, ha sido causa de cuatro muer-
tes y la infeccin vrica postransfusional,
considerada mucho ms temible, ha origi-
nado dos casos de morbilidad a largo plazo.
Conclusiones
La Comunidad Valenciana dispone de
un sistema slido de Hemovigilancia, que
fue pionero y que asegura el registro de los
incidentes asociados a la transfusin, permi-
tiendo cumplir con la legislacin autonmi-
ca y estatal.
Hay que sealar como aspecto negativo
que actualmente la Hemovigilancia no des-
pierta inters entre los profesionales de la
transfusin, funcionando prcticamente por
inercia. Es por esto que los que nos dedica-
mos a la transfusin, con la colaboracin
del sistema de inspeccin de bancos de
sangre y las autoridades sanitarias, debemos
contribuir a que haya un sistema de Hemo-
vigilancia activo en cada hospital, hecho
que es fundamental para garantizar la cali-
dad de la transfusin.
En los ltimos diez aos el edema pul-
monar no cardiognico y la contaminacin
bacteriana se han convertido en las compli-
caciones graves de la transfusin ms fre-
cuentes en nuestro entorno, pasando a ocu-
par el lugar de las reacciones hemolticas y
de las infecciones vricas postransfusionales.
Referencias
1. Consellera de Sanidad de la Generalitat
Valenciana. Decreto 147/2002, de 10
de Septiembre, del Gobierno Valencia-
no, por el que se aprueba la creacin
del Sistema de Hemovigilancia de la
Comunidad Valenciana. DOGV Nm.
4336, pgs. 23257-8. 16.09.2002.
2. Thiele T, Heddle N, Greinacher A. Do-
nor exposures in recipients of pooled
platelet concentrates. N Eng J Med
2013; 368: 487-9.
3. Ministerio de Sanidad y Consumo. In-
f o r me He mo v i g i l a n c i a 2 0 1 0 .
http://www.msp.es/profesionales/saludP
ublica/medicinaTransfusional/hemovigil
ancia/docs/informe2010.pdf (Consulta-
do el 6 de Febrero de 2013).
4. S H O T A n n u a l R e p o r t . .
http://www-shotuk.org (Consultado el 6
de Febrero de 2013).
5. Prez M. Informe de hemovigilancia
ao 2007. SETS 2009; 21(1):3-14. (Bole-
tn SETS N 71).
Jos Montoro Alberola es Jefe del Servicio
de Tipicacin del Centro de Transfusin de
la Comunidad Valenciana, y anteriormente
fue Director Mdico de dicho centro.
! Tabla 4. Datos sobre marcadores de enfermedades infecciosas en la Comunidad Valenciana,
2011.
VHB VIH VHC Slis Chagas
*
Prevalencia
#
0.043% 0.013% 0.025% 0.021% 0.24%
Seroconversiones
+
25 14 5 23 0
Rendimiento pruebas NAT 21 HBO
$
0 0 No disp. No disp.
Riesgo residual 1/177305 1/550000 1/3225000 No calc. No calc
(*): Sobre 7 496 donaciones. El resto de los marcadores sobre 182 804 donaciones.
(#): Donantes nuevos y habituales.
(+): Solo donantes nuevos.
($): HBO: hepatitis B oculta. Las detectadas en donantes habituales se han considerado como seroconver-
siones VHB.
! La AVHH en cifras
2006
Fundacin de la AVHH
170 socios
6 reuniones anuales
desde el ao 2006
2 guas clnicas elaboradas
4 grupos de trabajo
4 reuniones auspiciadas
por la AVHH en el ao 2012
!"#$%& #&()%(#*+%&
(#)%,-"(+.%&
#!
!#")/+!0"!/1/*2%
!""#$%&'$"#()* 345 6789 0:;<=> 1?:@=A
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2+34)51. 6.07)*+ 87)("'3)51')+
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9)"'7"3 ?H %" "7"'+ %" BIF@H 1 DHFBB
Definicin y marco legislativo de las enferme-
dades hurfanas.
En la Unin Europea se consideran enferme-
dades hurfanas (tambin conocidas como enfer-
medades raras o enfermedades minoritarias) las
enfermedades con una prevalencia inferior a
1/2.000. Las menos prevalentes puedes afectar a
tan slo unos pocos pacientes en la Unin Euro-
pea, mientras que las ms prevalentes pueden
afectar a unos 245.000. En la actualidad se calcula
que el nmero de enfermedades hurfanas oscila
entre 6.000 y 8.000, por lo que aun tratndose de
entidades con una prevalencia individual tan baja,
colectivamente afectan al 6-8 % de la poblacin
de la Unin Europea (1). Cuando la frecuencia es
inferior a 1/50.000, como es el caso de la hemo-
globinuria paroxstica nocturna, se habla de en-
fermedad ultrahurfana (2).
Las enfermedades hurfanas
tienen una prevalencia inferior
a 1/2.000; las ultrahurfanas,
inferior a 1/50.000
El trmino enfermedad hurfana surgi co-
mo consecuencia del desastre de la talidomida
que hizo que se introdujese en la legislacin de
Estados Unidos la enmienda Kefauver-Harris,
aprobada por el Presidente John F. Kennedy el 10
de octubre de 1962, que constituy un enorme
salto cualitativo en el control de la seguridad de
los frmacos autorizados, pero a su vez implic un
gran aumento de los costes para el desarrollo cl-
nico de medicamentos para uso humano. El resul-
tado fue que las compaas farmacuticas centra-
ron sus esfuerzos en enfermedades cuya prevalen-
cia asegurase el retorno de las inversiones en I+D,
quedando las enfermedades de baja prevalencia
hurfanas de soluciones teraputicas farmacol-
gicas (3).
Para cubrir este hueco creado por la legisla-
cin, tras las protestas de grupos organizados de
pacientes durante aos, en 1983 se promulg la
Orphan Drugs Act (ODA) a instancias del senador
Henry Waxman, que aprob el presidente Ronald
Reagan el 4 de enero de 1983. La ODA inclua
una serie de facilidades para poder desarrollar
medicamentos hurfanos, entre las que cabe citar
la exclusividad de mercado durante 7 aos, un
crdito scal equivalente al 50% del coste del
desarrollo del frmaco, becas para la investiga-
cin, un procedimiento acelerado de revisin de
los resultados de los ensayos clnicos y facilidades
en el acceso a la FDA para la presentacin y dis-
cusin de los programas de desarrollo clnico. La
ODA ha sufrido diversas modicaciones hasta
llegar a la actual quinta versin de la Prescription
Drug User Fee Act (4).
Por su parte, la Unin Europea inici el desa-
rrollo legislativo comunitario con el Reglamento
(CE) n 141/2000 del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre me-
dicamentos hurfanos (5), que establece que un
medicamento ha de ser declarado medicamento
hurfano si se destina al diagnstico, prevencin
o tratamiento de una afeccin que ponga en peli-
gro la vida o conlleve una incapacidad crnica y
que no afecte a ms de 5 por 10.000 personas en
el momento de presentar la solicitud. Ms recien-
temente se han publicado el documento Las en-
fermedades raras: un reto para Europa, comunica-
cin de la Comisin al Parlamento Europeo, al
Consejo, al Comit Econmico y Social Europeo y
al Comit de las Regiones de 2008 (6), seguido de
la RECOMENDACIN DEL CONSEJO, de 8 de
junio de 2009, relativa a una accin en el mbito
de las enfermedades raras (2009/C 151/02) (7).
En la Unin Europea la exclusividad comercial
para los medicamentos hurfanos se sita en 10
aos, y tambin hay otras medidas de incentiva-
cin de la I+D que las compaas pueden solicitar.
La Comisin publica peridicamente un inventario
detallado de las medidas de estmulo adoptadas
por la Unin y los Estados miembros (ver Tabla 1).
La Comisin est asistida por el Comit Permanen-
te de Medicamentos de Uso Humano creado por
la Directiva 2001/83/CE.
Existen entre 6.000 y 8.000
enfermedades hurfanas, la
mayora de origen gentico,
heredado o adquirido
Caractersticas de las enfermedades hurfanas.
Se calcula que existen de 6.000 a 8.000 en-
fermedades hurfanas. Alrededor del 80% de las
enfermedades hurfanas tienen origen gentico,
heredado o adquirido. Otros posibles orgenes son
infecciones (vricas o bacterianas), alergias y cau-
sas ambientales, o bien enfermedades degenerati-
vas o proliferativas. A menudo son crnicas o
progresivas y ponen en riesgo la vida de los pa-
cientes: el 30% fallece antes de los 5 aos, y la
mortalidad total antes de los 30 aos de vida se
sita por encima del 50%. El 75% de ellas afectan
a nios. Cursan a menudo con gran nivel de dolor
y sufrimiento tanto para el paciente como para sus
Hemoglobinuria paroxstica nocturna
en el contexto de las enfermedades hurfanas
por Isidro Jarque Ramos
! Las enfermedades hurfa-
nas lo son por presentarse de
forma muy infrecuente. La
HPN es un claro representan-
te de las mismas, y una enti-
dad sin tratamiento espec-
co ni ecaz hasta el descu-
brimiento del eculizumab.
Monografa
familiares, y su calidad de vida se ve profunda-
mente afectada por su falta de autonoma per-
sonal (1,2).
Los principales problemas con los que se
enfrentan los pacientes y familiares son la falta
de informacin sobre la enfermedad, las lagunas
en el conocimiento cientco, la ausencia de
profesionales especializados, la frecuente di-
cultad de acceso a un diagnstico precoz y
adecuado, la falta de recursos para la integra-
cin social, escolar y laboral, la falta de trata-
mientos ecaces y, en ocasiones, la inequidad
en el acceso al tratamiento (1).
Medicamentos hurfanos.
A pesar de las ayudas que han intentado
promover los gobiernos, los avances en el desa-
rrollo de medicamentos hurfanos han sido
escasos: hasta la fecha se han realizado unas
1000 solicitudes de designacin de medicamen-
to hurfano, de las cuales 800 han alcanzado la
designacin de medicamento hurfano por parte
de las Autoridades. De ellas, slo 61 frmacos
han alcanzado la comercializacin en la Unin
Europea (8).
Las dicultades para desarrollar frmacos en
estas enfermedades son mltiples: gran hetero-
geneidad y polimorsmo, dicultad en el diag-
nstico por deciencias en el conocimiento
cientco, falta de registros centralizados y de
centros de excelencia donde se puedan recoger
sistematizadamente datos sobre cohortes signi-
cativas, carencia de dianas teraputicas, pro-
blemas en el diseo y desarrollo de molculas
potencialmente activas, problemas con el perl
de efectos secundarios o interacciones medica-
mentosas y un largo etctera.
La hemoglobinuria paroxstica nocturna
La hemoglobinuria paroxstica nocturna
(HPN) o enfermedad de Marchiafava-Micheli, es
una enfermedad gentica adquirida causada por
una mutacin somtica en el gen PIG-A del
cromosoma X de las clulas madre pluripoten-
ciales hematopoyticas que hace que se altere la
produccin de anclas de glicosidilfosfatidili-
nositol (siglas en ingls: GPI) que sirven para
jar en las supercies celulares protenas protec-
toras frente a la accin del complemento (9,10).
Su prevalencia se sita en 15,9/10
6
. Afecta
por igual a hombres y a mujeres, y aunque pue-
de darse a cualquier edad, hay un elevado pico
de incidencia al inicio de la tercera dcada de la
vida (11).
En los hemates afectados, el dcit de GPI
puede ser parcial (clon tipo II) o total (clon tipo
III), con lo que se altera el anclaje de las prote-
nas protectoras CD55 y sobre todo CD59, lo
cual los hace sensibles a la accin del comple-
mento, que ataca a los hemates desprotegidos
produciendo, mediante el ensamblaje completo
del complejo de ataque a la membrana (C5b-9),
hemlisis intravascular por smosis a travs de
los poros que forma el complejo de ataque a la
membrana. Las consecuencias de la hemlisis
constante que se produce en la HPN son las que
determinan, en ausencia de tratamiento espec-
co, su elevada morbimortalidad (12).
La hemlisis libera hemoglobina libre al
plasma, que rpidamente se une al xido ntrico
(NO) produciendo su secuestro (13). La reduc-
cin de NO puede causar tres tipos de altera-
ciones: a) distonas de la musculatura lisa, con
fenmenos de vasoconstriccin (hipertensin
pulmonar y sistmica, disfuncin erctil) (14) y
fenmenos de contraccin esofgica, gstrica e
intestinal que cursan con disfagia y dolor abdo-
minal; b) activacin y agregacin plaquetarias
(13-16), que causan hiperreactividad plaquetaria
e hipercoagulabilidad, y c) deterioro de la bri-
nlisis (13). La clnica es muy polimorfa, basn-
dose en la triada de anemia hemoltica, tenden-
cia a la trombosis y un componente variable de
depresin medular.
Histricamente ha sido complejo llegar al
diagnstico. La hemoglobinuria no es un signo
frecuente en las etapas iniciales, presentndola
solamente el 26% de los pacientes; en otros
casos, por ejemplo si se da junto con anemia
aplsica, puede incluso no detectarse macros-
cpicamente (12). El sntoma ms frecuente
(96%) es la fatigabilidad (17), de una intensidad
superior a la atribuible al nivel de hemoglobina,
que suele cursar con importante deterioro de la
calidad de vida. La disnea es frecuente (66%) y
puede deberse a embolias pulmonares subclni-
cas y a la aparicin de hipertensin pulmonar
(47% de los casos), que cursa con hipertroa del
ventrculo derecho (17). En el 65% de los pa-
cientes se detecta insuciencia renal crnica
(18), que puede llegar a ser terminal y es la
causa del 8-18% de las muertes en la HPN. El
57% de los pacientes pueden presentar dolor
abdominal, el 41% disfagia y el 47% de los
varones disfuncin erctil como consecuencia
directa del secuestro de NO por la hemoglobina
libre en plasma (17).
Merecen especial consideracin las trombo-
sis, presentes en el 39% de los casos (12). Las
complicaciones trombticas son la principal
causa de muerte en la HPN, oscilando del 40%
al 67% segn las series (19, 20), con localiza-
ciones tanto tpicas como atpicas (19, 21), y
cabe resear que los anticoagulantes no las
previenen de forma adecuada (19).
En un estudio sobre los antecedentes de
trombosis en los 195 pacientes que participaron
en los ensayos clnicos pivotales con eculizu-
mab (19), antes del tratamiento 63 pacientes
presentaron 124 episodios trombticos; 35 pa-
cientes presentaron un evento y 28 pacientes
dos o ms. El 85% se produjeron en territorio
venoso y el 15% restante en territorio arterial.
El diagnstico de la HPN se
basa en la citometra de ujo
Diagnstico
En la actualidad el diagnstico de HPN se
realiza por citometra de ujo en muestras de
sangre perifrica, siendo precisa la demostracin
de la deciencia de al menos dos protenas en
al menos dos lneas celulares.
Recientemente la SEHH ha publicado sus
Guas Clnicas de Consenso en HPN (22), en las
que recomiendan analizar las deciencias de
GPI en granulocitos neutrlos y monocitos en
el primer paso y hemates en el segundo. Res-
pecto a los marcadores, la SEHH recomienda en
el primer paso CD16 y/o CD24 en granulocitos
neutrlos y CD14 en monocitos, o alternativa-
mente FLAER en granulocitos, monocitos y lin-
focitos y CD16 y/o CD24 en granulocitos neu-
trlos, y en el segundo paso CD59 en hema-
tes.
Las Guas de la SEHH recomiendan descar-
tar la existencia de HPN especialmente en seis
grupos de pacientes (22):
1. Anemia hemoltica con prueba de Coombs
negativa.
2. Hemoglobinuria.
3. Trombosis venosa en localizaciones inusua-
les (sndrome de Budd-Chiari, vena mesen-
trica, eje portal, venas cerebrales...), con
evidencia de hemlisis.
4. Disfagia intermitente o dolor abdominal de
etiologa no aclarada con evidencia de
hemlisis.
5. Aplasia medular (al diagnstico y anual-
mente).
6. Sndrome mielodisplsico hipoplsico.
7. Citopenias idiopticas y mantenidas de
signicado incierto
Tratamiento
El nico tratamiento potencialmente curati-
vo de la HPN es el trasplante alognico de pro-
genitores hematopoyticos (alo-TPH). Sin em-
bargo, dadas la morbimortalidad del procedi-
miento y los inconvenientes de la terapia inmu-
nosupresora, la SEHH recomienda reservarlos
para las HPN con insuciencia medular grave
asociada que cumplan los criterios para alo-TPH
del grupo PETHEMA-GETH para aplasia medu-
lar (22).
Histricamente se han empleado corticoides
de forma emprica para intentar reducir la he-
mlisis cuando se produce una exacerbacin de
la enfermedad; la rapidez en la respuesta sugiere
que la inhibicin del complemento es la respon-
sable del efecto anti-hemoltico de los corticoi-
des. La falta de ensayos clnicos y los efectos
secundarios hacen que su uso sea muy limitado
(23). Tambin se han usado andrgenos por su
supuesto efecto inhibidor del complemento,
pero sus efectos secundarios, especialmente la
toxicidad heptica, desaconsejan su utilizacin.
Los suplementos de hierro y el cido flico
pueden exacerbar la hemlisis (24, 25).
El tratamiento de soporte con concentrados
de hemates para combatir la anemia extrema
que presentan algunos pacientes tiene los in-
convenientes conocidos de la acumulacin de
hierro, que en ocasiones precisa la administra-
cin de quelantes.
El nico tratamiento farmacolgico aproba-
do para el tratamiento de la HPN es el anticuer-
po monoclonal humanizado eculizumab, dis-
ponible desde 2007, que acta bloqueando la
protena C5 del complemento, con lo que se
impide la activacin del complemento terminal
y por lo tanto la hemlisis y sus consecuencias
(26,27). En los ensayos clnicos ha logrado eli-
minar en ms del 50% de los casos las necesi-
dades transfusionales ya desde la primera infu-
sin, y en el resto de los pacientes las reduce de
forma muy signicativa (28). Se eliminan asi-
mismo los sntomas relacionados con la deple-
cin de NO, especialmente la fatiga, con lo que
mejora signicativamente la calidad de vida
(28). El tratamiento con eculizumab reduce el
riesgo relativo de tromboembolismo en un 85%
(en los casos tratados con anticoagulantes en un
94%), y detiene e incluso revierte el deterioro
renal y la hipertensin pulmonar (29).
Eculizumab iguala la supervi-
vencia con la poblacin ge-
neral con un excelente perl
de seguridad
El efecto ms importante del tratamiento
con eculizumab es la mejora de la superviven-
cia. Se ha demostrado que en la HPN los pa-
cientes tratados con eculizumab igualan la
supervivencia a la de un grupo control de la
poblacin con iguales edad y sexo (30).
Conclusiones
Las enfermedades hurfanas constituyen un
importante problema sanitario, cuyo abordaje
ha sido posible gracias a iniciativas legislativas
que facilitan la inversin en I+D. A pesar de ello
queda an mucho por hacer, pues son muy
pocos los frmacos disponibles para tratarlas.
Los pacientes con HPN, una enfermedad
ultrahurfana de muy elevada morbimortalidad,
se han visto beneciados por la aparicin de
eculizumab; su ecacia al igualar la supervi-
vencia a la de la poblacin general y su exce-
lente perl de seguridad permiten armar, tras
ms de 8 aos de experiencia con el frmaco,
que eculizumab ha cambiado el curso natural
de la enfermedad.
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of eculizumab on haemolysis-associated
nitric oxide depletion, dyspnoea, and mea-
sures of pulmonary hypertension in patients
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Hematology.Evaluation of hemostasis and
endothelial function in patients with paro-
xysmal nocturnal hemoglobinuriareceiving
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ler M, Rollins SA, Bell L, Rother RP, Young
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lizumab on thromboembolism in patients
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thromboembolism in patients with paro-
xysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood
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treatment with eculizumab in paroxysmal
nocturnal hemoglobinuria. Sustained ef-
cacy and improved survival. Blood 2011;
117: 6786-6792.
Isidro Jarque Ramos es mdico del Servicio de
Hematologa y Hemoterapia del Hospital Uni-
versitari i Politcnic La Fe, y una autoridad re-
conocida en HPN.
! Tabla 1.
INCENTIVO CARACTERSTICAS
Exclusividad de mercado No se autorizan productos competitivos similares hasta
10 aos despus de la autorizacin de comercializacin,
y 12 aos si se hacen estudios peditricos.
Ayuda con los protocolos de ensayo clnico Se da asesoramiento cientco a las compaas por
parte de la EMA (Agencia Europea del Medicamento)
para optimizar el desarrollo clnico de acuerdo con las
regulaciones europeas.
Acceso al procedimiento centralizado Los medicamentos hurfanos tienen acceso directo al
Procedimientos Centralizado para solicitar la autoriza-
cin de comercializacin.
Reducciones de tasas La designacin de hurfano est libre de tasas, y las
tasas para la autorizacin de comercializacin, inspec-
ciones, variaciones y ayuda con la elaboracin de los
protocolos son reducidas.
Fondos europeos para investigacin Las compaas farmacuticas que desarrollen medica-
mentos hurfanos pueden optar a programas de ayuda
de la EU y de los estados miembros y a iniciativas de
apoyo a la investigacin y desarrollo, incluyendo los
Programas Marco.
7 Reunin anual de la AVHH
Comunicaciones y Ponencias
Comunicaciones
Presentaciones en pster
1. Citometra de flujo multiparamtrica en el diagnstico del Sndrome
Mielodisplsico. Experiencia en nuestro centro. Mas Esteve E, Marco Buades
J, Mas Esteve M, Viciano Delibano E, Almela Rambla S, Arbelez AF, Garca
Boyero R, Martinez Pons P, Clavel JM, Donato EM, Beltrn S, Blanquer A,
Gozalbo T, Caigral G. Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital
General de Castelln.
2. Cribado de hemoglobinopatas de Valencia y Castelln. Boluda B, Ca-
igral C, Salazar CJ, Bonet E*, Martinez-Gomez Y, Molina C, Ruiz S*, Senent M,
Barragan E*, Rausell L*, Garca AM*, Perez Sirvent ML, Sanz MA. Hema-
tologa y Hemoterapia. Metabolopatas y Biologa molecular*. Hospital
Universitario y Politcnico la Fe de Valencia.
3. Deleciones del gen NF1 en pacientes con neoplasias mieloides rela-
cionadas con la terapia. Lpez-Pava M, Such E, Cervera J, Ibez I, Luna I,
Gmez-!Segu I, Barragn E
1
, Martnez J, Martn!Aragons G, Senent L, Prez
Sirvent ML, Bellmunt E
2
, Amigo R
2
, Martn I, Martn AB, Oltra S
3
, Martnez-
Cuadrn D, Montesinos P, Sanz GF y Sanz MA. Servicio de Hematologa.
Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia.
1
Laboratorio de Biologa
Molecular (Servicio de Anlisis Clnicos), Hospital Universitario y Politcnico
La Fe, Valencia,
2
Biobanco Hospital La Fe.
3
Unidad de Gentica, Hospital
Universitario y Politcnico La Fe, Valencia.
4. Diagnstico por citometra de flujo de Tromboastenia de Glanzmann.
Jimnez M, Beneit P, Tarn F, Lucas J, Gimnez A, Fernndez ML, Salazar S,
Blzquez L, Lpez T, Martirena F, Mora E, Mauricio A, De Paz FJ, Verd J,
Marco P y Verd JJ. Servicio de Hematologa. Hospital General Universitario
de Alicante
5. Diagnstico y monitorizacin de Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna
por citometra de flujo multiparamtrica. Optimizacin de protocolos
basados en CD59, CD55 y FLAER. Mauricio A
1
, Beneit P
1
, Mora E
1
, Garcia
C
1
, De Paz FJ
1
, Verd JJ
1
, Fernndez ML
1
, Salazar S
1
, Botella C
1
, Blzquez
L
1
, Palmero MF
1
, Borrego D
2
, Fernndez JA
3
, Acedo A
4
, Salgado W
5
, Caparrs
IS
6
, Moreno MJ
6
, Ballester C
7
, Durn MA
7
, Tarin F
1
Verd JJ
1
.
1
Hospital
General de Alicante,
2
H. Universitario de Elda,
3
H. Universitario de San Juan,
4
H. de la Vega Baja,
5
H. Torrecrdenas,
6
H. de Mlaga,
7
H. Son Espases de
Mallorca. (Exposicin oral)
6. Eficacia de la Bendamustina en el tratamiento de los Sindromes linfopro-
liferativos B refractarios o en recada. Experiencia de una institucin.
Garca-Sanchs L
1
, Teruel A
1
, Perez A
1
, Goterris R
1
, Calabuig M
1
, Ferrndez A
2
,
Terol MJ
1
.
1
Departamento de Hematologa y Oncologa Mdica,
2
Departa-
mento de Anatoma patolgica Instituto de investigacin INCLIVA, Hospital
Clnico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia.
7. Encefalitis lmbica por virus herpes humano tipo 6 en dos casos de
linfoma no Hodgkin T: una rara entidad. Lluch Garca R, Valero Nez M,
Lpez A, Luis MM, Monz E, Mayans J.R. Servicio de Hematologa y Hemot-
erapia. Hospital Arnau de Vilanova de Valencia.
8. Enfermedades asociadas a IgG4: a propsito de un caso. Yage Tormo N,
Benavent-Corai V, Gil Blay R, Piana Snchez JL, Ferrandez Izquierdo A, Lis
Chulvi MJ, Martnez J, Garca Daz M, Ruiz Guinaldo MA. Servicio de Hema-
tologa. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Francesc de Borja de
Ganda. Hospital Clnico Universitario. Valencia.
9. Estudio de mutaciones en el gen STAT3 en pacientes con leucemia de
linfocitos grandes granulares. Salazar CJ, Caigral C, Boluda B, Such E,
Jarque I, Gomis F, Cervera J, Luna I, Ibez M, Gmez !Segu I, Lpez
Pava M, Senent L, Sempere A, Prez Sirvent ML, Sanz MA. Servicio de
Hematologa. Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia.
10. Experiencia con el esquema Bortezomib-Melfalan-Prednisona en
pacientes > 65 aos con Mieloma Mltiple. Villegas C, Amors C, Prez PL,
Linares M, Carbonell F. Servicio de Hematologa. Consorcio Hospital General
Universitario de Valencia.
11. Experiencia en pacientes con sndrome mielodisplsico tratados con
azacitidina de un solo centro de 2006 a 2012. Balaguer A, Iacoboni G,
Such E, Senent L, Montesinos P, Romero S, Cervera J, Sanz MA, Sanz GF.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia, Hospital Universitari i Politcnic La
Fe, Valencia.
12. Infiltracin del sistema nervioso central por Linfoma-B difuso de clula
grande refractario. Luis-Hidalgo M, Valero M, Bautista T, Crcel P, Lluch R,
Lpez A, Monz E, Mayans J. Servicio de Hematologa y Hemoterapia. H.
Arnau de Vilanova
13. Influencia del TARGA en el pronstico de los linfomas asociados al
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): Experiencia de un centro.
Garca-Sanchs L
1
, Teruel AI
1
, Ferrer A
2
, Galindo MJ
2
, Ferrndez A
3
Terol MJ
1
.
1
2
Unidad de Enferme-
dades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna,
3
Departamento de Anatoma
Patolgica, Instituto de investigacin INCLIVA, Hospital Clnico Universitario,
Universidad de Valencia.
14. Leishmaniasis visceral simulando progresin de enfermedad en pacien-
tes oncohematolgicos: Comunicacin de 2 casos y revisin de la literatura.
A. Garca, A. Varzaru, J. Ros, MJ. Cejalvo, M. Panero, M. Pedreo, R. Andreu,
A. Tolosa, MJ. Fernndez LLavador, M.L. Juan, M. Fernndez, P. Ribas, M.J.
Sayas, R. Trnor, A. del Arco, S. Ferrer. Servicio de Hematologa. Hospital
Universitario Dr. Peset. Valencia
15. Linfoma del Manto: experiencia de un servicio de Hematologa en un
perodo de 12 aos. Amors CC, Villegas C, Prez PL, Linares M, Carbonell F.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Consorcio Hospital General Universi-
tario de Valencia.
16. Leucemia mieloblstica aguda con mutaciones en el gen NPM1, una
entidad diferente. Vera B, Navarro I, Alonso C, Luna I, Lpez M, Such E,
Gordn L, Ibaez M, Gmez!Segu I, Barragn E, Sempere A, Senent ML,
Prez Sirvent ML, Lorenzo I, Cervera J, Lpez F, Martn G, Sanz J, Martnez
Cuadrn D, Montesinos P, Martnez J, Sanz G, Sanz MA. Servicio de Hema-
tologa y Hemoterapia, Hospital Universitari i Politcnic La Fe, Valencia
17. Linfoma primario pulmonar (LPP): 8 casos. Experiencia del Hospital
Arnau de Vilanova. Lluch-Garca R, Valero-Nez M, Bautista-Claver T, Luis-
Hidalgo MM, Lpez-Martnez A, Monz-Castellano R, Mayans-Ferrer JR.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Arnau de Vilanova de
Valencia.
18. Leucemia linftica crnica con infiltracin cutnea. A propsito de tres
casos. Valero Nez M, Bautista Claver T, Lluch Garca R, Rodrigo Nicolas B,
Luis Hidalgo MM, Benet Campos C, Carrera Merino MD, Garca Ballesteros C,
Garca Navarro I, Lpez Martnez A, Mena Rodrguez F, Sancho-Tello de
Carranza R, Terrdez JJ, Monz Castellano E, Mayans Ferrer JR. Hospital
Arnau de Vilanova de Valencia.
19. Mutacin del gen NOTCH1 en leucemia linftica crnica con trisoma
del cromosoma 12. Caigral C
1
, Salazar CJ
1
, Boluda B
1
, Such E
1
, Jarque I
1
,
Gomis F
1
, Cervera J
1
, Luna I
1
, Ibez M
1
, Gmez-Segu I
1
, Lpez-Pava M
1
,
Senent L
1
, Sempere A
1
, Arnao M
2
,Vicente AI
2
, Prez-Sirvent ML
1
, Sanz MA
1
.
1
Servicio de Hematologa. Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia.
2
Hospital Universitario de la Ribera, Valencia.
20. Nuevas estrategias de anlisis en citometra de flujo para el diagnstico
de la enfermedad mnima residual en mieloma mltiple. Mora E
1
, Beneit P
1
,
Tarn F
1
, Villarrubia B
1
, Mauricio A
1
, Fernndez ML
1
, Salazar S
1
, De Paz FJ
1
,
Verd J
1
, Lpez T
1
, Gil C
1
, Fernndez P
1
, Rivas C
1
, Snchez-Majano JL
2
,
Snchez S
3
, Fernndez C
4
, Castao V
5
, Blanes M
5
, Bernabu J
5
, Verd JJ
1
.
1
Hospital General de Alicante,
2
H. Universitario de San Juan,
3
H.de Villa-
joyosa,
4
H. dela Vega Baja,
5
H. Universitario de Elda. (Exposicin oral)
21. Papel de los microRNAs 223 y 132 en la regulacin epigentica del gen
de tumor de Wilms (WT1) en pacientes con leucemia mieloblstica aguda.
Luna I, Such E, Cervera J, Llop M
1
, Ibez M, Gmez!Segu I, Lpez!Pava M,
Barragn E
1
, Fuster O
1
, Dolz S
1
, Caigral C, Salazar C, Boluda B, Martnez-
Cuadrn D, Montesinos P, Senent L, Prez Sirvent ML, Bellmunt E
2
, Amigo R
2
,
Silla MA, Martn AB, Martn I, Martn!Aragons G, Martnez J, Sanz MA.
Servicio de Hematologa. Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia.
1
Unidad de Biologa Molecular, Hospital Universitario y Politcnico La Fe,
Valencia,
2
Biobanco Hospital La Fe.
22. Registro Espaol de Mielofibrosis: anlisis descriptivo. Jaddi H, Gmez
M, Hernndez-Boluda JC, en representacin del grupo GEMFIN. Servicio de
Hematologa y Oncologa Mdica, Hospital Clnico Universitario de Valencia.
23. Sndrome de Ballantyne: otra causa de trombocitopenia en la gestacin.
Lancharro Anchel A, Jarque Ramos I, Solves Alcaina P, Carpio Martnez N,
Cano Ferri I. Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Universitari i
Politcnic La Fe.
24. A propsito de un caso: Sndrome de Heyde. Almela Rambla S, Martinez
Pons P, Mas Esteve E, Arbelez AF, Mas Esteve M, Garca Boyero R, Marco
Buades J, Viciano Delibano E, Clavel JM, Donato EM, Beltrn S, Blanquer A,
Gozalbo T, Caigral G. Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital
Universitario General de Castelln.
25. Trasplante alognico en Leucemia Mieloide Aguda refractaria al trata-
miento. Alonso CM, Sanz J, Martn G, Lpez F, Navarro I, Vera B, Montesinos
P, Martnez-Cuadrn D, Sanz G, Lorenzo I, Martnez J, Sanz MA. Servicio de
Hematologa y Hemoterapia. Hospital Universitari i Politcnic La Fe, Valencia.
26. Trasplante alognico de progenitores hematopoyticos (ALO-TPH) en
Linfoma. Experiencia de un Centro. Prez A, Ferrer B, Teruel AI, Remigia MJ,
Garca L, Jaddi H, Gmez M, Montoro J, Amat P, Navarro B, Goterris R,
Hernndez-Boluda JC, Arbona C, Solano C, Terol MJ. Servicio de Hematologa
y Oncologa Mdica, Instituto de Investigacin INCLIVA, Hospital Clnico
Universitario, Universidad de Valencia, Valencia.
27. Tratamiento con Plerixafor en pacientes con bajos recuentos de clulas
CD34+ en el cuarto da de movilizacin con G-CSF a dosis estndar. Cano
I
1
, Moscard F
1
, Arbona C
2
, Botella C
3
, Goterris R
2
, de la Rubia J
1
, Carpio N
1
,
Lancharro A
1
, Solves P
1
, Sanz MA
1
.
1
Hospital Universitario y Politcnico La Fe
de Valencia,
2
Hospital Clnico de Valencia,
3
Hospital General de Alicante.
28. Tratamiento de los linfomas con alto indice proliferativo (Burkitt y B
inclasificable): experiencia de una institucin. Ferrer-Lores B, Prez A, Jaddi
H, Montoro J, Garca L, Gmez M, Calabuig M, Teruel AI, Terol MJ, Tormo M.
Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica. Fundacin INCLIVA. Hospital
Clnico Universitario Valencia. Universidad de Valencia.
Reunin anual
! Comunicaciones y
ponencias 7 reunin
de la AVHH
! Leccin conmemorativa
Javier Rafecas
! Temas candentes
! Programa educacional
! Comunicaciones orales y en
pster
0trcs ccIabcradcres
PrncaIes ccIabcradcres
Secretara Tcnca
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v
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h
Inscrcn:
Inscrcn resencaI: ermte eI accesc a Ias sescnes n stu Ics das Z1 y ZZ de febrerc.
Inscrcn cnIne: accesc en drectc a Ias sescnes Ics das Z1 y ZZ de febrerc a travs de vdec streamng.
Acredtacn:
ScIctada acredtacn a Ia Ccmsn de Fcrmacn Ccntnuada de Ias Prcfescnes Santaras de Ia Ccmundad VaIencana.
Hcnastercs de Susc y Yusc 34, 414Z Z8049 Hadrd
TeI.: 91 37Z 0Z 03 emaI: avhhQdcctafcrum.ccm
www.dcctafcrum.ccm/avhh
Sede:
SaIn de Actcs
HcstaI Unverstar PcItecnc La Fe
BuIevar sur, s/n
460Z6 VaIenca
3 ponencias en los
Temas Candentes
en Hematologa
9 ponencias en el
Programa Educacional
28 trabajos como
comunicaciones en ps-
ter
2 seleccionadas para
su exposicin oral
Programa Cientco
Jueves, 21 de febrero de 2013
17:00 - 17:15 Inauguracin oficial
D. Manuel Llombart. Conseller de Sanitat de la Comunitat
Valenciana
17:15 - 17:30 Presentacin de la reunin
17:30 - 19:45 Temas candentes en Hematologa
17:30 - 18:15
New drugs and schedules for first-line treatment of indolent
non-Hodgkins lymphoma. Dr. Wolfram Brugger -
Schwarzwald-Baar Clinic, Villingen-Schwenningen, Alemania
18:15 - 19:00
Role of JAK2 inhibitors in the treatment of myelofibrosis. Dr.
Tiziano Barbui - Ospedali Riuniti di Bergamo, Bergamo, Italia
19:00 - 19:45
Thrombopoietin receptor agonists in immune thrombocy-
topenia and other hematologic disorders. Dr. David Valcrcel
- Hospital Universitari Vall dHebron, Barcelona
19:45 - 20:45 Leccin conmemorativa Dr. Javier Rafecas
Avances y tratamiento de la leucemia mieloblstica aguda.
Dr. Miguel ngel Sanz - Hospital Universitari i Politcnic La Fe,
Valencia
17:15 - 20:45 Sesin de posters
20:45 - 21:45 Cctel de bienvenida
Programa Cientco
Viernes, 22 de febrero de 2013
09:00 - 09:15 Presentacin de la reunin
09:15 - 14:00 Programa educacional
09:15 - 09:45
Hemovigilancia en transfusin. Dra. Nelly Carpio - Hospital
Universitari i Politcnic La Fe, Valencia
09:45 - 10:15
Manejo de las complicaciones tromboemblicas en el emba-
razo y puerperio. Dra. Amparo Santamara - Hospital de la
Santa Creu i Sant Pau, Barcelona
10:15 - 10:45
Recurrent SETBP1 mutations in atypical chronic myeloid leu-
kemia and related disorders. Dr. Carlo Gambacorti-Passerini -
San Gerardo Hospital, Monza, Italia
10:45 - 11:15
Recada biolgica y enfermedad mnima residual en mieloma
mltiple. Dr. Javier de la Rubia - Hospital Universitari i
Politcnic La Fe, Valencia
11:15 - 11:45 Pausa caf Discusin de posters
11:45 - 12:15
Abordaje diagnstico y tratamiento actual del linfoma del
manto. Dra. M Jos Terol - Hospital Clnic Universitari, Valencia
12:15 - 12:45
Should be the time for molecular response used to guide ther-
apy in chronic myeloid leukemia?. Dr. Carlo Gambacorti-
Passerini - San Gerardo Hospital, Monza, Italia
12:45 - 13:00
Resultados de la encuesta nacional DELPHI sobre infeccin en
el paciente neutropnico portador de catter venoso central.
Dr. Carlos Solano - Hospital Clnic Universitari, Valencia
13:00 - 13:30
Nuevas recomendaciones de manejo del paciente neutropnico
febril. Dr. Miguel Salavert - Hospital Universitari i Politcnic La
Fe, Valencia
13:30 - 14:00
Indicaciones actuales de los nuevos anticoagulantes orales. Dr.
Vicente Vicente - Hospital General Universitario Morales Mese-
guer, Murcia
14:00 - 14:30 Comunicaciones orales
14:30- 16:00 Almuerzo de trabajo
16:00 - 17:30 Asamblea general de la AVHH
17:30 - 19:30 Reuniones de los grupos de trabajo
de la AVHH y nuevos proyectos
19:30 Despedida
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1
Cribado de hemoglobinopatas de Valencia y
Castelln
Boluda B, Caigral C, Salazar CJ, Bonet E*, Martinez-Gomez Y, Molina C, Ruiz S*, Senent M, Barragan E*, Rausell L*, Garca
AM*, Perez Sirvent ML, Sanz MA. Hematologa y Hemoterapia. Metabolopatas y Biologa molecular*. Hospital Universitario y
Politcnico la Fe de Valencia
INTRODUCCIN
El programa de cribado neonatal de la Comunidad Valenciana ha incluido recientemente el estudio de la anemia falciforme, ya
que se ha observado un incremento significativo de sta en pacientes peditricos. La deteccin precoz de homocigotos (FS)
permite incluir a los recin nacidos afectados en programas de seguimiento especficos, en donde la profilaxis antibitica,
vacunas especficas, informacin a los familiares y consejo gentico estn asegurados, lo cual reduce la morbimortalidad de
stos.
El objetivo del estudio ha sido valorar los resultados obtenidos en el cribado neonatal de la anemia falciforme, as como de otras
hemoglobinopatas encontradas durante el primer ao desde el inicio de este programa en las provincias de Valencia y Castelln.
MATERIAL Y MTODOS
El cribado se ha realizado con muestras de sangre total impregnada en papel de
filtro (Whatman 903) obtenidas a las 48 horas de vida.
El anlisis se realiza por cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) de
intercambio catinico en el autoanalizador Variant nbs de Bio-Rad. Los resultados
patolgicos se confirman por electroforesis capilar en el analizador Capillarys de
Sebia.
En los casos en que se ha detectado algn patrn de electroforesis patolgico, se
ha contactado con los padres para realizar anlisis de confirmacin realizando
electroforesis de hemoglobina mediante HPLC (Bio-Rad D-10) y posteriormente
remitir muestra al laboratorio de biologa molecular para confirmacin gentica de la
hemoglobinopata por secuenciacin (figura 1).
RESULTADOS
Desde el 17 de febrero hasta el 31 de diciembre de 2012 se ha realizado el cribado a 26.903 neonatos. La incidencia de
variantes de hemoglobinopatas ha sido de 3.31 por cada 1.000 recin nacidos vivos: se ha detectado una variante de
hemoglobina en 89 casos, y de variantes de hemoglobina S de 2.49 por cada 1.000 nacidos vivos. Ha sido posible localizar y
realizar la confirmacin a 49 neonatos. En estos se ha confirmado la presencia de la hemoglobinopata sospechada en el 100%
de los casos.
La tabla 1 muestra la distribucin de las variantes de hemoglobina halladas, tanto en el cribado inicial como en el anlisis de
confirmacin, siendo la hemoglobina S en heterocigosis la ms frecuente. Asimismo, el cribado ha detectado un caso de
hemoglobina S en homocigosis (figura 2), en el que no se ha podido contactar con los padres hasta el momento.
Los casos detectados pertenecen a 23 nacionalidades distintas, siendo la nigeriana la ms frecuente. La figura 3 representa la
distribucin de nacionalidades en los portadores de hemoglobina S.
Los valores medios de hemoglobina y del volumen corpuscular medio hallados al realizar la confirmacin han sido 10,77g/dL y
89,3 fL.
CONCLUSIN
La incidencia de variantes de hemoglobina S y C es inferior a la descrita en otras comunidades autnomas (incidencia media de
presencia de FS, FC o FSC 1:5589 recin nacidos analizados) segn datos de la Asociacin Espaola de Cribado Neonatal. Esto
podra explicarse por una menor proporcin de poblacin extranjera en estas provincias, lo que habra que tener en cuenta para
valorar si no sera ms efectivo un programa de cribado selectivo.
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Tabla 1: Variantes de hemoglobina
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R3/1/0A5
./1-9D157
Figura 3: Distribucin segn nacionalidades
Figura 2: Cromatograma de hemoglobina
S en homocigosis por el mtodo
Capillarys de Sebia
Figura 1: Algoritmo
2

DELECIONES DEL GEN NF1 EN PACIENTES CON NEOPLASIAS MIELOIDES
RELACIONADAS CON LA TERAPIA

Las neoplaslas Mlelolde 8elaclonadas con la 1erapla (nM81), son una enudad lndependlenLe denLro de la claslcacln de las neoplaslas
hemaLolglcas y suponen una de las compllcaclones ms frecuenLes de los supervlvlenLes a largo plazo de oLras formas de cncer. Son frecuenLes las
alLeraclones clLogeneucas, especlalmenLe las que afecLan a los cromosomas 3 y 7, pero a dlferencla de oLras paLologlas mlelodes su caracLerlzacln
molecular es lncompleLa. Ll gen !"# es un gen supresor de Lumores, locallzado en 17q11.2 y consuLuldo por 60 exones. LsLe gen, responsable del
desarrollo de la neurobromaLosls upo 1, se ha relaclonado con dlversas neoplaslas mleloldes, dado su papel como regulador negauvo de la vla 8AS.
Se han deLecLado deleclones hasLa en un 3 de los paclenLes con dlversas neoplaslas mleloldes (7 en LMA, 4 LMMC, 1 SMu y 16 en L-LMA).
Lpez-avla M, Such L, Cervera !, lbnez l, Luna l, Cmez-Segul l, 8arragn L
1
, Marunez !, Marun-Aragones C, SenenL L, erez SlrvenL ML, 8ellmunL L
2
, Amlgo 8
2
,
Marun l, Marun A8, ClLra S
3
, Marunez-Cuadrn u, MonLeslnos , Sanz Cl y Sanz MA.
Servlclo de PemaLologla. PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le, valencla. 1 - LaboraLorlo de 8lologla Molecular (Servlclo de Anllsls Cllnlco), PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le,
valencla, 2 -8lobanco PosplLal La le. 3- unldad de Ceneuca , PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le, valencla.

INTRODUCCIN
MATERIAL Y METODOS
Se esLudlaron 27 paclenLes con dlagnsuco de nM81 (19 L-LMA, 2 L-LA ? 6 L-SMu). Ll esLudlo se reallz en muesLras de unA de paclenLes, exLraldo
de medula sea en el momenLo del dlagnsuco y almacenadas en el 8lobanco La le. Se emple la Lecnlca de MLA (Muluplex Llgauon robe
Ampllcauon), basada en una C8 muluple que permlLe la cuanucacln comparauva slmulLnea de muluples locl. Ll klL comerclal uullzado fue el
SALSA 81/82 (M8C- Polland, AmsLerdam, 1he neLherlands). Los producLos de C8 se separaron por elecLroforesls capllar en el secuenclador
A8l8lSM 3130xL unA Analyzer (Applled 8losysLems). Los daLos se anallzaron con el programa CeneMapper v3.2 (Applled 8losysLems) y el numero
de coplas relauvo se obLuvo normallzando las reas de los plcos con respecLo a los conLroles. Los valores < 0.7 se lnLerpreLaron como perdlda y > 1.3
como ganancla.
ueLermlnar la frecuencla de gananclas y perdldas en el gen !"# en paclenLes con el dlagnsuco de nM81.
OBJETIVOS
CONCLUSIONES
RESULTADOS
Las prlnclpales caracLerlsucas de los paclenLes se encuenLran deLalladas en la 1abla 1.
1ras el esLudlo de gananclas y perdldas del gen !"# medlanLe MLA, se deLecL la
presencla de una delecln heLeroclgoLa compleLa del gen en 1 de los 27 casos
esLudlados (4) (llgura 1). Se LraLaba de una paclenLe con una L-LMA secundarla a
una neoplasla mamarla y con un carloupo comple[o al dlagnsuco. 1enlendo en
cuenLa slo el grupo de L-LMA, la lncldencla de perdldas de !"# es de 1/19 (3). no se
observaron perdldas parclales del gen en el resLo de los casos. Se deLecL una
ganancla parclal en el exon 1 de !"# en 1/27 (4) de los paclenLes anallzados,
LraLndose Lamblen de una paclenLe con anLecedenLes de neoplasla mamarla y un
carloupo comple[o.

Ll gen !"# se encuenLra deleclonado en un 4 de los paclenLes con nM81 (3 en L-LMA), el ba[o numero de paclenLes esLudlados podrla expllcar la
dlferencla enLre las serles. Se requleren esLudlos con mayor Lamano muesLral para poder deLermlnar el lmpacLo pronsuco de esLa alLeracln en esLe
subgrupo de paclenLes.
Estudio financiado por ISCIIICM11/0354 MCI;BES08-008053; GxG 38/09; ISCIII CM09/00038, CM10/00321, PS09/01828, R06/0020/0031, RD09/0076/00021 y GV PROMETEO 2011/025.

1.5
1
Sondas genes control
Sondas NF1
1.5
1
0.5
Sondas genes conLrol
Sondas !"#
n
u
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5367)" &. 8,$,*394 :,+,)1*361+" 0, !"#
Sondas MLA
3
:
La trombastenia de Glanzmann es una enfermedad autosmica recesiva, debida a un defecto plaquetario congnito infrecuente, con
una incidencia de 1 por milln de habitantes. Afecta a ambos sexos, siendo ms frecuente en consanguneos.
Es producida por la ausencia, reduccin o disfuncin del complejo receptor especfico de membrana: glicoprotena IIb/IIIa (receptor del
fibringeno), responsable de la adhesin plaquetaria. Cuando las plaquetas son activadas, el complejo GP IIb-IIIa experimenta cambios
conformacionales para unirse al fibringeno
1
.
Su defecto impide la formacin de un tapn hemosttico eficaz, y causa sangrados clnicos que pueden llegar a ser graves.
El diagnstico se realiza mediante estudio morfolgico, de funcin y agregacin plaquetaria, y por citometra de flujo, que nos permite
la determinacin de antgenos de superficie, con una gran sensibilidad y especificidad.. El Gold-standard es el anlisis de ADN
5
.

Mujer de 32 aos de origen marroqu, sin antecedentes mdico-quirrgicos de inters.
Consulta por presentar desde la infancia sangrados mucocutneos espontneos (gingivorragias, epistaxis, hematomas), y metrorragias
abundantes.
El recuento plaquetario y el estudio morfolgico estaba dentro de la normalidad.
Se realiz estudio de funcin y agregacin plaquetaria: La agregacin a la ristocetina fue normal, mientras que para el resto de agentes fue
deficitario.
Adems, se realiz estudio de receptores plaquetarios por citometra .
Seleccionamos la poblacin correspondiente a
las plaquetas, mediante tamao y el patrn de
expresin CD36, no considerando los posibles
dobletes.

Se realiza estudio en paralelo entre
la paciente (rojo) y un control sano
(azul)
Presentamos el estudio conjunto de ambas poblaciones. En el histograma podemos observar la prdida de expresin
de CD41 y CD61 en la poblacin plaquetaria de la paciente. Se observa claramente la diferente expresin entre la
paciente y el control.
:
La paciente presenta un dficit absoluto de expresin de CD41 y CD61, compatible con tromboastenia de Glanzmann tipo
I.
BIBLIOGRAFA:
1. Sans Sabrafen J. Hematologa Clnica. 3 Edicin. Prpuras angiopticas, trombopnicas y trombopticas. Castillo R., Casals F. J. 34, 515 532, 1994.
2. Bellucci S, Caen JP. Molecular basis of Glanzmanns thrombasthenia and current strategies in treatment. Blood Rev. 2002;16:193-202.
3. Lupien G, et al.. Canadian Hemophilia Society. Glanzmann Thrombasthenia. In: An Inherited Bleeding Disorder. Montreal: The Society; 2001.
4. Sanz MA., et al. Manual prctico de hematologa clnica 2012. 4 edicin. 423-429.
5. Meganathan K. et al. Carrier detection in Glanzmann Thrombasthenia: Comparison of Flow cytometry and Western Blot with respect to DNA mutation. Am J Clin Pathol 2008;
130: 93-98
Jimnez M., Beneit P., Tarn F., Lucas J., Gimnez A., Fernndez ML., Salazar S., Blazquez L., Lpez T., Martirena F., Mora E., Mauricio A., De
Paz FJ., Verd J., Marco P. y Verd JJ.
Servicio de Hematologa. Hospital General Universitario de Alicante

1.- Se obtiene una muestra de sangre total en EDTA
2.- Se analiza en citmetro de flujo multiparamtrico FACS Canto II.
3.- Interpretacin con sistema de anlisis Infinicyt 1.6.
:
La citometra de flujo permite el anlisis de mltiples antgenos. Se trata de una tcnica rpida y sensible para la deteccin
de antgenos plaquetarios, y es de utilidad para la correcta caracterizacin de trombopatas por dficit de glucoprotenas de
superficie.

Las plaquetas expresan de forma intensa el
anticuerpo monoclonal CD36, mediante el cual
realizaremos la seleccin de las mismas.
La citometra de flujo mide la expresin del
complejo GPIIb/IIIa en la superficie de las
plaquetas. Los anticuerpos monoclonales CD41
y CD61 se unen a los receptores GPIIb y GPIIIa,
respectivamente.
!"#$ %& %& $()
*+,"-+.
/011
2 $345 $362 $352 $360
7 $3678 $3679 $352 $360
4
Resultados
1. Se detectan un 7.7% de casos positivos (3.5% clnicamente sintomticos)

N: N casos CLA: HPN clsica ASO: HPN asociada AA/SMD SUB: HPN subclnica.
*Sdr. Budd-Chiari en los 3 casos

2. La frecuencia de deteccin ha aumentado considerablemente desde el
empleo de FLAER, que ofrece mayor poder de discriminacin que el resto de
anticuerpos

% clonas detectadas desde 2009-2012 Discriminacin de la clona con diferentes AcMo

3. El FLAER se expresa con intensidad similar en mielocitos, metamielocitos
granulocitos y monocitos y discrimina mejor que CD55 y CD59

FLAER en distintos estadios de la mielopoyesis Capacidad discriminativa de FLAER vs CD59

Emergencia de clona mnimamente detectable (1) que alcanza un 68% tras la recuperacin
hematolgica en paciente con aplasia medular (2).

Introduccin
L a He mo g l o bi n u r i a
paroxstica nocturna (HPN) es
en una patologa clonal de la
clula madre debida a una
mutacin somtica en el gen
PIG-A (Phosphatidil inositol
Glicano class A, cr. Xp22.1).
1

Objetivos
1. Realizar un cribado de
nuestra poblacin de referencia
siguiendo las recomendaciones
de Parker et al.
2
2. Investigar los anticuerpos
utilizados para estudios de alta
sensibilidad
3. Cuantificar el tamao de la
clona HPN y ofrecer datos
predictivos de la evolucin y
complicaciones.
4. Moni tori zar l a cl ona y
realizar el seguimiento de los
pacientes.

Material y mtodos:
1. Revisin de resultados y
datos clnicos de 457 estudios
(enero 2009-diciembre 2012)
en el rea de referencia que
incluye diferentes Hospitales
de Al i cante, Andal uc a y
Baleares.).
2. Estudio de la capacidad de
discriminacin de los diferentes
anticuerpos utilizados
3
(FLAER
Al exa488, CD24 APC H7,
CD55/DAF APC, CD59/MIRL
FITC y CD16 V450).
3. Estudio de sensibilidad y
especi fi ci dad de nuestros
paneles mediante tcnicas de
dilucin en sangres perifricas
y mdulas seas de controles
sanos.
4. Para el estudio de alta
sensibilidad se valoran 100
eventos patolgicos sobre una
adquisicin de 100.000 eventos
(sensibilidad 1/1000).

Conclusiones
Aproximadamente un
7-8% de los pacientes que
presentan al menos un
criterio de sospecha tienen
una clona HPN detectable.

La eficacia del estudio
es muy diferente segn los
c r i t e r i o s c l n i c o s
c o n s i d e r a d o s , s i e n d o
d i s c u t i b l e e l c r i b a j e
sistemtico en pacientes con
c i t o p e n i a s a i s l a d a s o
trombosis, sin datos de
hemlisis o hemoglobinuria.

El FLAER incrementa la
sensibilidad de la tcnica y
evita errores derivados del
estudio de serie granuloctica
inmadura.

El FLAER permite el
anlisis conjunto de toda la
poblacin granulomonoctica
en casos AA o SMD con
escasa celularidad.

El empleo de CD55 y
CD59 permite identificar
mejor clonas de expresin
intermedia y probablemente
matizar el poder hemoltico
y el riesgo trombtico en
cada caso individual.

Es imprescindible el
seguimiento de pequeas
clonas en pacientes con HPN/
AA, especialmente en la fase
de regeneracin (posible
recuperacin a expensas de
la clona HPN).

Diagnstico y monitorizacin de Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna por
citometra de flujo multiparamtrica.
Optimizacin de protocolos basados en CD59, CD55 y FLAER
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N CLA ASO SUB TOT %
Hemlisis CD-Hemoglobinuria TVP 3 3 0 0 3 100
AA con/sin hemlisis 39 0 8 13 21 54.0
SMD con/sin hemlisis 47 0 0 5 5 10.6
Hemlisis CD- con Hemoglobinuria 42 4 0 0 4 9.5
Hemlisis CD- sin Hemoglobinuria 81 1 0 0 1 1.2
Citopenias aisladas 126 0 0 1 1 0.8
TVP inusual aislada 89 0 0 0 0 0
Otras /no datos 30 0 0 0 0 0
TAMAO CLONA GRANULOCITOS
67.9%
(35%-96%)
20.3%
(14%-30%)
1.3%
(0.5%-4.8%)
TAMAO CLONA HEMATIES
II: 5-35%
III: 7-45%
II: 10-12%
III: 1-5%
0-2%
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'()*
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-./.012.3
45.6178.012.3
-7296178.012.3
-178.012.3
:59/;8.012.3
<8932.3
Bibliografa

1. Schwartz RS. Autoimmune and
intravascular hemolytic anemias. In:
Goldman L, Ausiello D, eds. Cecil
Medicine. 23rd ed. Philadelphia, Pa:
Saunders Elselvier; 2007: chap 164

2. Parker CJ. et al. Diagnosis and
management of paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Blood, 2005; 106:
3699-3709

3. Borowitz M. et al. Guidelines for
the diagnosis and monitoring of
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
and related disorders by flow
cytometry. Clinical cytometry, 78B:
211-230.
)
=
5

La bendamustina es un citosttico que comparte algunas similitudes en
su composicin con los agentes alquilantes y con los anlogos de las
purinas (Leoni LM, Sem Hematol 2011; 48: suppl 1: S4-S11). Es eficaz en el
tratamiento de los pacientes con linfoma folicular refractarios o en
recada a rituximab y en otras neoplasias linfoides de bajo grado.
Analizar la eficacia en termino de respuestas y la tolerancia de
bendamustina como agente nico o en combinacin con rituximab en una
serie de 57 pacientes afectos de diversos sndromes linfoproliferativos.

EFICACIA DE LA BENDAMUSTINA EN EL TRATAMIENTO DE LOS SINDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS B REFRACTARIOS O EN RECAIDA
EXPERIENCIA DE UNA INSTITUCIN
VARIABLE N (%)
Nmero de pacientes
Linfomas
LLC
57 (100)
38 (66)
19(33)
Edad (mediana, extremos) 58 aos (88 a 32)
Sexo masculino 36 (63)
Histologa
Linfoma folicular
Linfoma del manto
LLC-B

26 (46)
12 (21)
19 (33)
Dosis de Bendamustina
Linfoma
LLC-B

90 mg/m2 ( das 1 y 2)
70 mg/m3 (das 1 y 2)
LLC N(%)
Nmero de ciclos (mediana, extremos) 3 (1 a 6)
Rituximab 19 (100)
Reduccin de dosis
Nmero de ciclo reduccin (mediana, extremos)
9 (47)
2 (1-5)
Retrasos 9 (47)
Toxicidad hematolgica grado 3-4 8 (42)
Toxicidad extrahematolgica grado 3-4 2(10)
Respuestas globales
RC
RP
EE

3 (16)
13 (68)
2 (10)
LINFOMA N (%)
Nmero de ciclos (mediana, extremos) 6 (1 a 6))
Rituximab 36 (95)
Reduccin de dosis
Nmero de ciclo reduccin(mediana, extremos)
16 (42)
3(1-5)
Retrasos 15 (40)
Toxicidad hematolgica grado 3-4

13 (34)
Toxicidad extrahematolgica grado 3-4

2(6)
Respuestas globales
RC
RP
EE

22 (58)
12 (32)
1(3)
1
Garca-Sanchs L,
1
Teruel A,
1
Perez A,
1
Goterris R,
1
Calabuig M,
2
Ferrndez A,
1
Terol MJ.

(1) Departamento de Hematologa y Oncologa Mdica, (2) Departamento de Anatoma patolgica
Instituto de investigacin INCLIVA, Hospital Clnico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia
INTRODUCCIN OBJETIVOS
Pacientes y mtodos
LLC N (%)
Estadio
RAI
1
2
3
4

BINET
B
C

6 (32)
8 (42)
3 (16)
2(10)

15 (79)
4 (21)
Nmero lneas previas (mediana, extremos) 1 (1 a 6)
LDH elevada 9 (47)
B2 microglobulina elevada 12 (63)
LINFOMA N (%)
Estadio
I
II
III
IV

2 (5)
6(16)
10(26)
20 (53)
Histologa
Folicular
Manto

26 (68)
12 (33)
Nmero de lneas previas 1 (1 a 6)
IPI
0,1
2
3
4,5

9 (24)
13 (34)
9 (24)
7 (18)
LDH elevada 15 (40)
B2 microglobulina elevada 18 (47)
Resultados

Metodologa
! Estudio descriptivo de las principales caractersticas
clnico-biolgicos y de respuesta al tratamiento
! Anlisis de supervivencia mediante la prueba de Kaplan-
Meier y su comparacin con el log-rank test
Intervalo libre de progresin y supervivencia
P
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o
b
a
b
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c
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o
b
a
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CONCLUSIONES
Bendamustina en asociacin con rituximab es un tratamiento de rescate
efectivo, con un perfil de tolerancia aceptable tanto en linfoma folicular
como en el linfoma del manto. En la LLC, la bendamustina es un frmaco
activo, pero su tolerancia se ve limitada en pacientes con enfermedad
avanzada y tratamiento extenso previo con fludarabina.
.
P
r
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a
b
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a
d

d
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p
r
o
g
r
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s
i
n

6
ENCEFALITIS LMBICA POR VIRUS HERPES HUMANO
TIPO 6 EN 2 CASOS DE LINFOMA NO HODGKIN T:
UNA RARA ENTIDAD.
INTRODUCCIN:
El herpesvirus humano tipo 6 (HHV-6) es un virus que infecta a la gran mayora de nios causando la roseola infantum (exantema
sbito).
En pacientes inmunodeprimidos el HHV-6 puede reactivarse originando distintos cuadros clnicos como neumonitis intersticial,
mielosupresin, pericarditis o enfermedades en el sistema nervioso central (SNC).
La encefalitis lmbica (EL) se ha asociado con la infeccin por HHV-6 en pacientes inmunodeprimidos, especialmente tras trasplante de
mdula sea (TMO).
Existen pocos estudios que reflejen la importancia de la reactivacin del HHV-6 en pacientes con enfermedades hematolgicas no
sometidos a TMO.
Lluch-Garca R. MD, Valero Nez M. MD, Lpez A. MD, Luis M.M. MD, Monz E. MD, Mayans J.R MD.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. H. Arnau de Vilanova (Valencia)
CASO 1 CAS0 2
Sexo, edad Mujer, 45 aos Hombre, 61 aos
Diagnstico
hematolgico
ATLL
1
LTAI
2
Tratamiento
hemopata
CHOP-21 CHOEP-21 + TASP
Complicacin
clnica
Fiebre, dolor de cabeza, desorientacin,
convulsiones tnico-clnicas y amnesia de
Amnesia de eventos recientes e insomnio. Complicacin
clnica
Fiebre, dolor de cabeza, desorientacin,
convulsiones tnico-clnicas y amnesia de
eventos recientes.
Amnesia de eventos recientes e insomnio.
Estudios
diagnsticos
PL
4
: infiltracin del SNC por linfocitos T (CD4+,
CD3+, CD45+, CD7-)
RMN
5
: hipercaptacin menngea y en
hipocampo.
PL: PCR 2000 copias/ml de HHV-6
RNM: Hipercaptacin de seal en T2 y FLAIR a
nivel de hipocampo.
EEG
6
: Signos difusos de dao cerebral
Diagnstico ENCEFALITIS LMBICA POR HHV-6
Tratamiento Ganciclovir (5 mg/kg/24 horas) Ganciclovir (5 mg/kg/24 horas) /21 das seguido
por valganciclovir oral (900 mg/24 horas)
1
Leucemia/linfoma T del adulto HTLV-1 positivo;
2
Linfoma T perifrico angioinmunoblstico;
3
Trasplante autlogo de sangre perifrica
4
Puncin Lumbar
5
Resonancia magntica Nuclear
6
Electroencefalograma
CONCLUSIONES:
La EL por HHV-6 ha sido descrita como una entidad clnica tpica de pacientes
inmunodeprimidos, especialmente tras TMO o de rgano slido.
Los criterios diagnsticos no estn bien establecidos, pero generalmente se define como la
presencia de manifestaciones neurolgicas, aislamiento por PCR en lquido cefalorraqudeo
del HHV-6 y la ausencia de otras causas de encefalitis.
La RNM es la tcnica de imagen de eleccin. En ella se aprecia un incremento de la
intensidad de seal en las secuencias T2 y FLAIR en uno o ambos hipocampos con
probable afectacin de estructuras adyacentes en el lbulo cerebral temporal medial.
El pronstico es malo, por lo que el diagnstico e inicio de tratamiento temprano es muy
importante.
Ganciclovir y foscarnet son los tratamientos ms efectivos. La combinacin de ambos
agentes es preferible al uso de uno de ellos en monoterapia.
Hiperintensidad de seal en T2 a
nivel de hipocampos.
7
Filiacin: Servicio de Hematologa. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Francesc de Borja de Ganda.
Hospital Clnico Universitario. Valencia.
Autores: Dra. Nuria Yage Tormo, Dra. Veronique Benavent-Corai, Dra. Roser Gil Blay, Dr. J. Lus Piana Snchez, Dr. Antonio Ferrandez
Izquierdo, Dra. M Jos Lis Chulvi, Dr. Jess Martnez, Dra. Milagros Garca Daz, Dra. M ngeles Ruiz Guinaldo.

Paciente de 43 aos con cuadro de adenopatas latero cervicales, conjuntivitis, y exoftalmos de un
ao de evolucin. Asocia antecedentes de clnica alrgica tipo asma extrnseco polnico de grado
moderado y rino-sinusitis. Alrgenos positivo para olivo. Resto sin antecedentes de inters.
- IgG4-related disease. Stone JH, Zen Y, Deshpande V. N.Engl J Med 2012;366:539.
- Orbital inflammation with IgG4-positive plasma cells: manifestation of IgG4 systemic disease. Plaza JA,
Garrity JA, Dogan A, Ananthamurthy A, Witzig TE, Salomao DR. Arch ophtalmol 2011; 129:421-8.
- Ig G4-related disease: historical overview and pathology of hematological disorders. Sato Y, Notohara
K, Kojima M, Takata K, Masaki Y, Yoshino T. Pathol Int 2010; 60:247-58.
- IgG4-related Disease: A novel Lymphoproliferative disorder Discovered and Established in Japan in the
21st century. Yasufumi Masaki et al. J Clin Exp hematopathol. Vol.51.No.1,May 2011
Referencias:
Un rasgo caracterstico de esta entidad es la buena respuesta al tratamiento corticoideo. Por lo
que iniciamos prednisona 60 mg/da. Buena respuesta inicial con reduccin del exoftalmos y de
la adenopata laterocervical. Actualmente est pendiente de valoracin tras 4 semanas de
tratamiento.

Es un sndrome que engloba distintas entidades y se caracteriza por presentar niveles elevados
de IgG4 en suero y la afectacin tisular por la proliferacin de clula plasmticas IgG4 positivas.
Puede ir asociado a hipergammaglobulinemia policlonal, ligera eosinofilia, aumento de
autoanticuerpos y de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) como rasgos constantes
pero no frecuentes.
Su patogenia no est clara. Las inmunoglobulinas IgG4 realizan un papel fundamental en la
tolerancia a los alrgenos en condiciones normales. En dichas entidades hay un componente
inflamatorio que activa autoantgenos desconocidos que media el infiltrado linfoplasmocitario
IgG4 + responsable de la lesin.
Las manifestaciones clnicas dependen del rgano afecto. Las adenopatas son muy comunes
(80% de los casos) y la afectacin de las glndulas salival, lacrimal y pncreas suele ser
caracterstica.
La prueba diagnstica definitiva se basa en los hallazgos de la biopsia, donde se observa
infiltracin linfoplasmocitaria IgG4+ acompaado de distintos grados de fibrosis.
La respuesta al tratamiento con corticoides es caracterstica y la persistencia de los sntomas
tras 4 semanas obliga a descartar otros diagnsticos. La dosis estndar es de 0.6 mg/Kg/da
durante 2-4 semanas y segn evolucin terapia descendente. No est bien definido el
tratamiento de mantenimiento, pero suele administrase prednisona 10 mg/da durante 5 meses.
Si no respuesta o refractariedad puede plantearse Rituximab, azatioprina, micofenolato o
Metrotexate.

*Resto de parmetros normales.
Serologa heptica y viral negativa.
Evolucin y Tratamiento:
Discusin:
Motivo de Consulta y Antecedentes:
Enfermedades asociadas a IgG4:
A PROPSITO DE UN CASO

Exoftalmos derecho sin diplopia.
Adenopatas laterocervicales la mayora de pequeo tamao y mviles
excepto la submandibular izquierda de 4cm.
Exploracin Fsica :
Exploraciones Complementarias:
Hb 15.7 g/dL
GB 9300/mm3!(Eo 600/mm3)
Plaquetas 234000/mm3
IgG4 884 mg/dL (8-140)
ECA 118 mU/mL (66-114)
p-Anca 1.8 U/mL (0-5)
TAC CRVICO-TORCICO ABDOMINOPLVICO
Sustitucin de la seal grasa normal retroorbitaria intraconal por tejido captante
con aspecto infiltrativo difuso. Aumento de tamao y heteroigenedad de seal de la
glndula lacrimal derecha que posiblemente participa del mismo proceso (sugestivos de
infiltracin orbitaria por linfoma), y ganglios intraparotdeos.
HEMOGRAMA
BIOQUMICA
Ndulos cervicales adenopticos bilaterales mltiples. Destaca aparente asimetra
de densidad de partes blandas en lnea media de borde epigltico de pequeo tamao,
que sugiere posible lesin primaria ORL. Aumento de densidad de la grasa
retrobulbar intraconal en rbita derecha. Resto de exploracin sin adenopatas ni
megalias.
RMN SENOS Y RBITA

HE: Estructura folicular conservada con centros germinales hiperplsicos y
progresivamente transformados y zona del manto bien definida. A mayores aumentos se
observan abundantes clulas plasmticas infiltrando los centros germinales y, en las zonas
interfoliculares, eosinfilos y un menor nmero de clulas plasmticas. No se observan
clulas de Hodgkin ni de Reed-Sternberg.
Inmunohistoqumica: Confirma la infiltracin los centros germinales por clulas
plasmticas IgG4.
Citometra de flujo: Discreto predominio de linfocitos T (CD4+). Los linfocitos B expresan
cadenas ligeras en proporcin normal (no clonalidad)
Anatoma Patolgica:
Sospecha diagnstica y
Diagnstico Diferencial:
Los hallazgos clnicos, de laboratorio y anatomopatolgicos sugieren
Enfermedad asociada a IgG4.
El diagnstico se basa en su sospecha clnica (Fig.1), la confirmacin de
IgG4 elevada en suero y los cambios histopatolgicos de la infiltracin por
clulas plasmticas IgG4 +.
El diagnstico diferencial debe descartar neoplasias, sndromes
linfoproliferativos, Enfermedad de Castleman, Granulomatosis de Weneguer
y Sarcoidosis. (Fig.2)
PACIENTE ORGANO DIAGNSTICO DIFERENCIAL
!
TEJIDOS ORBITARIO Y PERIORBITARIO
"Linfoma, Enfermedad de Graves, Granulomatosis de Wegener
y Sarcoidosis
!
OREJAS, NARIZ Y SENOS " Rinitis alrgica, Churg-Strauss, Granulomatosis de Wegener
!
GLANDULAS SALIVAR Y LACRIMAL "Linfoma, Sndrome de Sjgren, Sarcoidosis y Sialolitiasis
HIPFISIS "Neoplasia, Histicocitosis e Insuficiencia hipofisaria (1 o 2)
!
ADENOPATAS " Enfermedad de Castleman y Linfoma
TIROIDES " Linfoma y Carcinoma
PULMN
"Adenocarcinoma, Sarcoidosis, Enfermedad de Castleman,
Linfoma, Neumonia intersticial idioptica y Enfermedad de Erdheim-
Chester
AORTA " Arteritis de Takayasu, Sarcoidosis, Histiocitosis y Linfoma
RETROPEROTONEAL " Linfoma, Sarcoma y Fibrosis retroperitoneal
RIN "Linfoma, Carcinoma, Sarcoidosis, Sndrome de Sjgren y LES
PnCREAS "Cncer pancretico
VIAS BILIARES "Cncer pancretico, Colangiocarcinoma y Cirrosis biliar primaria
HGADO "Carcinoma hepatocelular y Colangiocarcinoma
Enfermedad asociada IgG4
CD3
CD20
HE
HE IgG4
HE
IgG4
HE
ADENOPATA SUBMANDIBULAR
Figura 2.
Figura 1.
8

ESTUDIO DE MUTACIONES EN EL GEN STAT3 EN PACIENTES CON
LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES

La leucemla de llnfoclLos grandes granulares (LLCC) es una enudad llnfoprollferauva lnfrecuenLe, caracLerlzada por la prollferacln clonal de
llnfoclLos 1 clLoLxlcos (LLCC-1) o celulas nk (enfermedades llnfoprollferauvas crnlcas, uLC-nk), asoclada muchas veces a clLopenlas y fenmenos
auLolnmunes. 8eclenLemenLe se han descrlLo muLaclones en el gen LransducLor de senal y acuvador de la Lranscrlpcln 3 (!"#"$) en un 40 de los
casos, LanLo de LLCC1 como de uLC-nk. 1odas las muLaclones se han enconLrado en el exn 21, que codlca el domlnlo SP2, encargado de la
dlmerlzacln y acuvacln de la proLelna S1A1 que favorece la prollferacln celular al lnhlblr la apopLosls. Aunque parecen esLar relaclonadas con la
neuLropenla y la arLrlus reumaLolde, la lmpllcacln pronsuca de dlchas muLaclones aun no ha sldo esLableclda (koskela %& (). 2012).
Salazar C!, Canlgral C, 8oluda 8, Such L, !arque l, Comls l, Cervera !, Luna l, lbnez M, Cmez-Segul l, Lpez-avla M, SenenL L,
Sempere A, erez-SlrvenL ML, Sanz MA.
Servlclo de PemaLologla. PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le, valencla.

INTRODUCCIN
MATERIAL Y MTODOS
Se esLudlaron 22 paclenLes con LLCC-1 y 3 con uLC-nk. Ll dlagnsuco se reallz medlanLe clLomeLrla de u[o: llnfoclLos 1 clLoLxlco (Cu3+/Cu8+) y
celula nk (Cu3-/Cu16+) y blologla molecular: reordenamlenLo del recepLor de celulas 1 (8C1) posluvo en la LLCC-1 y negauvo en el uLC-nk.
Las muLaclones de !"#"$ se esLudlaron en Aun genmlco de muesLras de medula sea y/o sangre perlferlca recogldas en el momenLo del
dlagnsuco y almacenadas en el 8lobanco La le. Ll Aun fue ampllcado medlanLe cebadores especlcos para el exn 21 de !"#"$ (!erez %& ()*+ 2012).
Ll producLo de C8 fue purlcado medlanLe procedlmlenLos esLndar y secuenclado usando el A8l8lSM 3130 unA Analyzer (Applled 8losysLems,
losLer ClLy, CA). Ll anllsls de las secuenclas obLenldas se correlaclon con el Cene8ank n1_003202.2. Como conLrol negauvo se us Aun de
donanLes sanos almacenados en el 8lobanco La le.
LsLudlar las muLaclones en el exn 21 del gen !"#"$ en una serle de 23 paclenLes dlagnosucados de LLCC-1 y uLC-nk en nuesLro cenLro.
OBJETIVOS
Las muLaclones en el gen !"#"$ esLn presenLes en un porcenLa[e lmporLanLe de paclenLes con LLCC-1, slendo una nueva herramlenLa dlagnsuca
que puede permlur dlferenclar esLa enudad de oLros slndromes llnfoprollferauvos y de procesos reacuvos, aunque no esL claro, parecen esLar
relaclonadas con caracLerlsucas cllnlcas especlcas y son necesarlos ms esLudlos para esLablecer su verdadero valor pronsuco y el desarrollo de
nuevas Leraplas.
CONCLUSIONES
RESULTADOS
CuaLro de los 22 paclenLes con LLCC-1 esLudlados (16) presenLaron muLaclones en el exn 21 del gen !"#"$. no se enconLraron muLaclones en los
casos de uLC-nk.
Las muLaclones enconLradas fueron:
MuLacln punLual ?640l (2 paclenLes) orlglnando un camblo del amlnocldo uroslna por fenllanlna (llg 1).
MuLacln punLual n647l (2 paclenLes) orlglnando un camblo del amlnocldo asparaglna por lsoleuclna (llg 2).
Los 4 paclenLes presenLaron neuLropenla al dlagnsuco. uno de los paclenLes reclbl LraLamlenLo, slendo refracLarlo a 2 llneas y presenLando
compllcaclones lnfecclosas graves y aplasla medular severa. Los dems paclenLes no Lenlan compromlso de oLras llneas hemaLopoyeucas y no
requlrleron LraLamlenLo. uno de los paclenLes Lenla dlagnsuco de arLrlus reumaLolde, sln enconLrarse esLa enfermedad en los paclenLes sln
muLaclones.
Fig.1 Mutacin Y640F Fig.2 Mutacin N647I
9
EXPERIENCIA CON EL ESQUEMA BORTEZOMIB-MELFALAN-PREDNISONA EN
PACIENTES > 65 AOS CON MIELOMA MLTIPLE
C. Villegas, C. Amors, PL Prez, M. Linares, F. Carbonell.
Servicio de Hematologa. Consorcio Hospital General Universitario de Valencia.

Introduccin
El esquema bortezomib-melfalan-prednisona (VMP) se ha mostrado como
uno de los esquemas de mayor eficacia en pacientes con mieloma mltiple
(MM) mayores 65 aos, mejorando los resultados alcanzados con el
esquema clsico de melfalan-prednisona (MP) tanto en respuesta como en
superviviencia .
1

1.- Mateos MA, Ricardson nPG, Schlag R, et al.Bortezomib Plus Melphalan and Prednisone Compared With Melphalan and Prednisone in Previously Untreated Multiple Myeloma: Updated Follow-Up and
Impact of Subsequent Therapy in the Phase III VISTA Trial . J Clin Oncol. 2010; ;28: :2259-66.
2.-Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005; 20: 3412-20.
3.-Blade J, Samson D, Reece D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Br
J Haematol 1998;102:1115-1123.
Referencias:
Objetivos
. Analizar la experiencia con el esquema VMP en nuestro servicio, valorando
su tolerancia, grado de respuesta y supervivencia global y libre de
enfermedad .
. Comparar la respuesta al tratamiento y supervivencia con nuestra serie
histrica de pacientes tratados con MP.
.Comparar si nuestro resultados, aun a pesar de tratarse de una muestra
mucho ms pequea, reproducen los hallazgo observados en el estudio
VISTA.
Mtodos
Desde enero de 2008 a diciembre de 2012, 30 de 64 pacientes mayores de 65 aos diagnosticados de mieloma multiple fueron tratados con el esquema VMP en
primera lnea. Del resto de pacientes diagnosticado en este periodo 13 no recibieron tratamiento, 8 utilizaron bortezomib-dexametasona (por insuficiencia renal), 6
utilizaron MP, 5 dexametasona y 3 otros tratamientos.
Comparamos los resultados con 62 pacientes > de 65 aos tratados con MP, uno de los esquemas de primera lnea en nuestro centro, entre enero de 1990 y
diciembre de 2007.
Se administr VMP cada 6 semanas segn el siguiente esquema: melfalan 9mg/m
2
y, prednisona 60 mg/m
2
los das 1 a 4 de todos los ciclos y bortezomib 1,3
mg/m
2
das 1, 4, 8, 11, 22, 25 ,29 y 32 los ciclos 1 a 4 y das 1,8,15 y 22 los ciclos 5 a 9. El esquema melfalan prednisona en la serie histrica se administr a las
misma dosis cada 4-6 semanas.
Valoramos el ndice pronstico de estadiaje internacional (ISS) de acuerdo a lo publicado.
2

Se emplearon los criterios del EBMT para la valoracin de respuesta.
3

Comparamos los resultados de nuestra serie con lo datos del estudio VISTA.
1

Estadstica: Hemos aplicado la prueba de Mann-Whitney (comparacin de medias) y el test de chi-cuadrado (tabla de contingencia). La supervivencia se ha
estudiado mediante el mtodo de Kaplan-Meier y la comparacin entre grupos mediante el test de long-rank, utilizando el programa estadstico SPSS.
Conclusiones
Observamos en nuestra serie de pacientes de acuerdo con lo referido en estudios previos, una mayor tasa de respuesta con el esquema VMP con respecto al
esquema clsico MP, que se asocia a una mejora en la supervivencia de los pacientes tratados con este esquema.
No obstante, no podemos descartar que el tratamiento recibido en 2 lnea, tericamente ms efectivo, disponible para los pacientes que recibieron VMP, pueda
haber influido en la mejora en la supervivencia.
Con respecto a la tolerancia del tratamiento, resaltamos, sin embargo, que muestra una toxicidad que imposibilita completar el esquema previsto en algo ms del
40% de nuestros pacientes. Observamos tambin una tasa de mortalidad precoz destacable con 3 de 30 pacientes falleciendo tras el primer ciclo de tratamiento.
Es de destacar tambin la interrupcin por neuropata perifrica en 5 de nuestros pacientes, los cuales han sido tratados con bortezomib por va intravenosa en el
periodo de tiempo del estudio.
Con respecto a la comparacin con la serie del estudio VISTA, si bien se reproduce la mejora en la mediana de supervivencia con el esquema VMP frente a MP,
en el mismo grado (13 y 14 meses respectivamente), la mediana de supervivencia en nuestros pacientes es ms corta, probablemente por tratarse de pacientes
menos seleccionados.
Confirmamos pues, la efectividad del esquema VMP en nuestro grupo de pacientes, aunque probablemente la disminucin de la neurotoxicidad con la
adminitracin subcutnea de bortezomib y una disminucin de dosis en pacientes mas susceptibles de toxicidad podran optimizar los resultados.
MELFALAN-PREDNISONA VERSUS BORTEZOMIB-
MELFALAN-PREDNISONA
Pacientes tratados con MP entre 1990-2007: 62 pacientes.
Pacientes tratados con VMP entre 2007-2012: 30 pacientes.
MP VMP
Edad: mediana (intervalo)
1
74 (63-92) 73 (65-83)
B2 microglobulina (IC 95%)
2
6010 (4594-7427) 6873 (4760-8986)
ISS-1
3
16% 17%
ISS-2
3
50% 28%
ISS-3
3
34% 55%
RESPUESTA
No respuesta (NR) 53% 17%
Respuesta parcial (RP) 44% 20%
Muy buena R parcial (VGPR) 3% 20%
Respuesta completa (RC) 0% 33%
No valorable - 10%
TRATAMIENTO 2 LINEA
(N pacientes)
Talidomida 2 0
Lenalidomida-Dexametasona 3 13
Velcade-Dexametasona 6 0

1.Test de Mann-Whitney p=0,15.
2. Test de Mann-Whitney p=0,23
3. Chi cuadrado p=0,11

Resultados
SUPERVIVENCIA GLOBAL

MP: 62 pacientes (59 fallecidos) mediana
supervivencia: 29 meses.
1

VMP: 30 pacientes (11 fallecidos) mediana
supervivencia 43 meses.
1

PROBABIILIDAD
DE
SUPERVIVENCIA

MP VMP

12 MESES 72,51% 85,68%
24 MESES 54,38% 72,53%
36 MESES 37,9% 62,17%
SUPERVIVENCIALIBRE DE
PROGRESIN CON EL ESQUEMA
VMP (IC 95%)
27 meses (8-46
meses)

1. Log-Rank test: p= 0,025
COMPARACION CON EL ESTUDIO
VISTA

VISTA HGUV
PACIENTES
(nmero)
682 92
EDAD (mediana) 71 73,5
ISS-3 (%
pacientes)
34% 40%
MEDIANADE
SUPERVIVENCIA
(meses)
MP 43,9 29
VMP 56,4 43
DIFERENCIAEN
MESES A FAVOR
DE VMP
13 14
COMPARACIN VMP: ESTUDIO VISTA
VERSUS NUESTRO CENTRO
VISTA HGUV
% pacientes que
completan el
tratamiento
58% 53%
Suspensin de
tratamiento por efectos
adversos (nmero de
pacientes)
52 5
MEJOR RESPUSTA
ALCANZADA
RC 33% 33%
VGPR 8% 20%
RP 33% 20%
10
Experiencia en pacientes con sndrome mielodisplsico
tratados con azacitidina de un solo centro
de 2006 a 2012
Azacludlna (AZA) es un agenLe hlpomeulanLe aprobado en Lspana para el LraLamlenLo de prlmera llnea en paclenLes con slndrome
mlelodlsplslco (SMu) de alLo rlesgo no candldaLos a alo-1P. Su ecacla ha sldo demosLrada en dlversos ensayos cllnlcos
prolongando la supervlvencla global y reduclendo el rlesgo de evolucln a leucemla mlelolde aguda (LMA) en comparacln con
LraLamlenLo de soporLe y clLarablna a ba[as dosls.
Adems, el uso de AZA Lamblen podrla ser una opcln para aquellos paclenLes con SMu de ba[o rlesgo slnLomuco sln respuesLa o
Lras fracaso a agenLes esumulanLes de la erlLropoyesls y en paclenLes con delecln 3q que no responden al LraLamlenLo con
lenalldomlda. Segun esLudlos prellmlnares, hasLa el 61 de esLos paclenLes alcanzan lndependencla Lransfuslonal con AZA.
8alaguer A*, lacobonl C*, Such L, SenenL L, MonLeslnos , 8omero S, Cervera !, Sanz MA y Sanz Cl
* Ambos auLores conLrlbuyeron por lgual
Servlclo de PemaLologla y PemoLerapla, PosplLal unlverslLarl l ollLecnlc La le, valencla

INTRODUCCIN
MATERIAL Y METODOS
Se ha anallzado reLrospecuvamenLe una serle de 28 paclenLes dlagnosucados de SMu segun la claslcacln de la CMS 2008 y
LraLados con AZA en nuesLro cenLro. 1odos los paclenLes reclbleron al menos 1 clclo de AZA con un esquema de 73mg/m2/d 3 - 7
dlas. La 1abla 1 muesLra las caracLerlsucas de los paclenLes. ara valorar la respuesLa al LraLamlenLo se uullzaron los crlLerlos del
lWC (!"#$%& #( )*+ ,*%%- .//0), slendo evaluables slo aquellos paclenLes que hablan reclbldo al menos 3 clclos de LraLamlenLo. Se
reallz una prlmera evaluacln de la respuesLa (hemaLolglca, morfolglca y clLogeneuca) y de la lndependencla Lransfuslonal a los 3
clclos de LraLamlenLo y una segunda evaluacln en aquellos que hablan reclbldo 6 o ms clclos.
uescrlblr la experlencla de nuesLro cenLro en el uso de AZA en una serle de paclenLes consecuuvos dlagnosucados de SMu enLre
2006 y 2012.
OBJETIVOS
nuesLro esLudlo muesLra que aquellos paclenLes que respondleron a al menos 3 clclos de AZA presenLaron una mayor supervlvencla.
CONCLUSIONES
RESULTADOS
La medlana de supervlvencla de la serle fue de 16 meses (1 - 40) y el rlesgo de evolucln a LMA
del 33 a los 12 meses. La medlana de clclos reclbldos fue de 3 (1 - 13). velnucuaLro de los
paclenLes (93 ) fueron evaluables al haber reclbldo al menos 3 clclos. CuaLro paclenLes
dlsconunuaron el LraLamlenLo anLes del Lercer clclo debldo a Loxlcldad (n = 1), progresln (n = 2)
o 1SCu (n = 1). Se observ una mayor supervlvencla en aquellos paclenLes que respondleron o
manLuvleron enfermedad esLable Lras la prlmera evaluacln (16 meses vs. 4 meses, = 0.013).
!"#$%"& %(&)*&+#,- ./01234
8espuesLa global*, n ()
- 8emlsln compleLa
- 8emlsln parclal
- Lnfermedad esLable
rogresln a LMA
19 (74)
1 (11)
8 (42)
10 (33)
3 (21)
- 8. PemaLolglca
#
()
LrlLrolde
neuLrlos
laqueLar
- 8. ClLogeneuca

3/14
#
(21)
4/7
#
(37 )
4/13
#
(31)
2/8 (23)
1rasfusln ()
- uependencla^
- lndependencla

18 (73)
6 (23)
1abla 1. CaracLerlsucas de los paclenLes al
lnlclo del LraLamlenLo con AZA
Ldad, medlana (anos) 64 (49 - 82)
Sexo (P/M) 17/11
1lpo SMu (CMS, )
- A8SA
- C8uM
- A8L8-1
- A8L8-2
- LMMC-1/LMMC-2

2 (7)
7 (23)
9 (32)
3 (11)
7 (23)
lSS (grupo rlesgo, ):
- lnLermedlo-1
- lnLermedlo-2
- AlLo

11 (39)
14 (30)
3 (11)
ClLogeneuca (n, ):
- Carloupo normal
- AlLeracln cromosoma 7
- Carloupo comple[o
- CLras alLeraclones

12 (43)
4 (14)
2 (7)
10 (36)
Pemograma, medlana ()
- Pemogloblna (g/dL)
- neuLrlos (10
9
/L)
- laqueLas (10
9
/L)

9 (3,4 - 14,1)
2 (0 - 38)
34 (3 - 319)
uependencla Lrasfuslonal*() 22 (78)
5%6*-7& %(&)*&+#,- ./08934
8espuesLa global*, n ()
- 8emlsln compleLa
- 8emlsln parclal
- Lnfermedad esLable
rogresln a LMA
3 (68)
0
2
3
3 (42)
- 8. PemaLolglca ()
LrlLrolde
neuLrlos
laqueLar
- 8. ClLogeneuca

3/3
#
(60)
1/3
#
(20)
1/3
#
(33)
0/3
#
(0)
1rasfusln ():
- uependencla^
- lndependencla

6 (60)
4 (40)
meses
p
r
o
b
a
b
llld
a
d

Supervlvencla Clobal
1 = 0.013
Azul: responden/esLables. verde: Lvolucln
*segun lWC 2006.
#
paclenLes en el momenLo pre-AZA con Pb<11 g/dL, Mn < 1x10
9
/L,
LC < 100x10
9
/L.
^ segun denlcln de Malcovau #( )*..para el WSS.
*segun de denlcln de Malcovau #( )*., 2008 para el WSS: al menos
una Lransfusln cada 8 semanas en un perlodo de 4 meses.
*segun lWC 2006.
#
paclenLes en el momenLo pre-AZA con Pb<11 g/dL, Mn < 1x10
9
/L,
LC < 100x10
9
/L.
^ segun denlcln de Malcovau #( )*..para el WSS
11
M. Luis-Hidalgo; M. Valero; T. Bautista; P. Crcel; R. Lluch; A.Lpez; E. Monz; J. Mayans. Servicio Hematologa y Hemoterapia. H. Arnau de Vilanova
La incidencia de afectacin del sistema nervioso central
(SNC) en linfoma B difuso de clula grande (LBDCG)
sistmico es del 2-10% [1] y supone un pronstico infausto.
A propsito de un caso se revisa profilaxis y opcin
teraputica.
Referencias:
! Infiltracin de SNC por LBDCG presenta pronstico infausto.
! La resonancia magntica es el gold standard como prueba de imagen diagnstica.
! La bibliografa, y la experiencia de nuestro centro con el caso expuesto, sugiere buena opcin
teraputica: Metrotexato (3.5g/m^2/24h) en da 1 + ARA-C a altas dosis (2g/m^2/12h) los das 2 y 3.
Periodicidad 21 das. Profilaxis 1: G-CSF das 8-14. Seguido de radioterapia si el paciente es menor de
60 aos.
! Controversia sobre profilaxis SNC en 1 lnea de tratamiento de LBDCG aunque parece
demostrado el beneficio ante: IPI elevado; LDH elevada y >1localizacin extranodal, afectacin
mamaria; testicular y/o senos paranasales.
Conclusiones:
Mujer 49 aos LBDCG* estadio II-A, IPI 0. Diagnstico marzo 2012.
1 lnea tratamiento: Rituximab x 8ciclos + CHOEP** x 6ciclos (fin
10/07/12). Diez das despus (20/07/12) acude a urgencias por cefalea
occipital, ataxia y sndrome constitucional. Objetivndose en TC, y
ulterior RM, lesiones ocupantes de espacio (Fig.1-2) sugestivas de
infiltracin de SNC por hemopata maligna de base. No se realiza
puncin lumbar ni biopsia, por el riesgo elevado de enclavamiento dada
la localizacin de las tumoraciones.
Juicio diagnstico: Infiltracin de SNC por LBDCG refractario
primario.
2 lnea de tratamiento: dos ciclos de MTX*** (3.5g/m^2/24h) en da 1
+ ARA-C**** (2g/m^2/12h) los das 2 y 3. Periodicidad 21 das. Profilaxis
1: G-CSF das 8-14. Seguido radioterapia (dosis total 40 Gy) alcanzando
remisin completa de sintomatologa con prueba de imagen que muestra
atrofia cerebral y leucoaraiosis periventricular.
Introduccin:
Caso clnico:
Infiltracin del sistema nervioso central por
Linfoma-B difuso de clula grande refractario

Los esquemas teraputicos en linfoma de alto grado de
malignidad incluyen drogas que atraviesan barrera
hematoenceflica. No ocurre as en el LBDCG. Por
analoga con tratamiento recomendado para linfoma
primario del sistema nervioso central (LPSNC) se
comprueba que la literatura recoge resultados que
demuestran mayor eficacia, en cuanto a mejora de la
tasa de remisin completa y supervivencia global, al
emplear MTX asociado a ARA-C frente a MTX aislado,
con incremento significativo de la tasa de mielotoxicidad
del primero frente al segundo (Toxicidad Hematolgica 92% vs 15%) [2]

La radioterapia previene la recada. No obstante,
presentan neurotoxicidad tarda el 32-36% de los casos,
predominando en sujetos mayores de 60 aos. [3]

Profilaxis SNC con tratamiento intratecal indicada en :
- Linfomas muy agresivos: siempre.
- Linfomas agresivos considerarla si: IPI elevado;
LDH elevada y >1localizacin extranodal; afectacin
mamaria; testicular y/o senos paranasales.
Discusin:
*LBDCG: Linfoma B Difuso de Clula Grande; **CHOEP: Ciclofosfamida-Adriamicina-Vincristina-Etopsido-Prednisona;
***MTX: Metrotexato; ****ARA-C: Arabinsido de Citosina.
rea: Sd. linfoproliferativos
Primer autor: M.Luis-Hidalgo
[1] Andrew D Norden, et al. Secondary involvement of
the central nervous system by non-Hodgkin lymphoma.
UpToDate. Last updated: nov 26, 2012
Ferreri AJM, How I treat primary CNS lymphoma. Blood
2011 118: 510-522
[2] Ferreri AJM, Reni M et al. High-dose cytarabine plus
high-dose methotrexate versus high-dose methotrexate
alone in patients with primary CNS lymphoma: a
randomised phase 2 trial. Lancet 2009; 374: 151220
[3] Ferreri AJM, Reni M et al. Clinical relevance of
consolidation radiotherapy and other main therapeutic
issues in primary central nervou system lymphomas
treated with upfront High-dose methotrexate. Int. J.
Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 51, No. 2, pp. 419
425, 2001
Fig. 1-2: Resonancia Magntica T2, al diagnstico
Diagnstico diferencial: gliomas; metstasis; toxoplasmosis; sarcoidosis; leucoencefalopta multifocal progresiva
!
! "#
$
$"#
%
% "#
&
& "#
'
( )* +, . , /0 1 0 +* +
2 34 50 *
6 4 78), 94 30 *
. ), 5:, 1 8, 94 30 *
; 4 9* 8, 8, /0 1 0 +* +
Toxicidad alcanzada por la paciente en
cada ciclo de MTX+ARA-C
12

INTRODUCCIN
La introduccin del tratamiento retroviral de alta eficacia (TARGA) ha
supuesto un cambio dramtico en el pronstico de los pacientes
afectos de linfoma asociados al virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) (P Miralles. Med Clin. 2008; 130(8):300-11).
Aunque el tratamiento estndar de un linfoma difuso de clulas
grandes B es la combinacin de CHOP y rituximab, existe debate en
su utilizacin en el tratamiento de estos pacientes debido a una mayor
morbilidad infecciosa. (Kaplan LD, et al, Blood 2005; 106: 1538-1543.
INFLUENCIA DEL TARGA EN EL PRONSTICO DE LOS LINFOMAS ASOCIADOS AL
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH): EXPERIENCIA DE UN CENTRO
OBJETIVOS
Analizar las principales caractersticas clnicas y la evolucin de una
cohorte de 41 pacientes diagnosticados de linfoma asociado a VIH en
nuestra institucin entre Diciembre de 1995 y Noviembre del 2009 y su
correlacin con la toma de TARGA y la situacin inmunolgica
CONCLUSIONES
En nuestra experiencia, una administracin regular de TARGA y la situacin inmunolgica del paciente (niveles de CD4
superiores a 200/!L) fueron los principales factores asociados a una mejor supervivencia.
En la era del rituximab, la situacin inmunolgica del paciente contina siendo un factor determinante en su evolucin.
PACIENTES Y METODOS I
Caractersticas de la serie
variable N (%)
Nmero de pacientes 41
Edad (mediana, extremos) 39 aos (14 a 68)
Sexo masculino

34 (83%)
Histologa
LNH
Hodgkin

34 (83%)
7 (17%)
Estadificacin
I
II
III
IV

7 (18%)
5 (13%)
22 (56%)
12 (30%)
IPI ! 2 23/39 (59%)
Tratamiento quimioterpico
QT con rituximab
35/41(85%)
11/35 (31%)
Vas de transmisin
heterosexualidad
homosexualidad
ADVP

29%
15%
27%
Tratamiento retroviral global 34 (83%)
TARGA 29 (71%)
Cumplimentacin regular TARGA 19 (53%)
Niveles de CD4:
inferior a 200/"L
! a 200/"L
inferior a 100/"L
! a 100/"L

29 (70%)
12 (30%)
16 (39%)
25 (61%)
PACIENTES Y METODOS II
Metodologa

! Estudio descriptivo de las principales caractersticas clnico-biolgicas y de
respuesta al tratamiento
! Anlisis de supervivencia mediante la prueba de Kaplan-Meier y su
comparacin con el log-rank test
RESULTADOS (I)
Respuestas y evolucin
variable N (%)
Respuestas globales 21 (57%)
RC 20 (54%)
RP 1 (3%)
Exitus 30 (73%)
linfoma 19 (46%)
infecciosas 7 (17%)
otras 4 (10%)
RESULTADOS (II)
Supervivencia global

Variable

HR

IC 95%

P

Tratamiento TARGA

0,185

0,059 a 0,578

0,004

IPI <3

0,948

0,416 a 2,162

0,899

Localizaciones
extraganglionares ! 2

1,729

0,746 a 4,008

0,202

CD4 > 200

0,191

0,052 a 0,694

0,012

CD4 " 200/!L
CD4 < 200/!L
RESULTADOS (III)
Supervivencia global y progresin de enfermedad
Garca-Sanchs L
1
, Teruel AI
1
, Ferrer A
2
, Galindo MJ
2
, Ferrndez A
3
Terol MJ
1
.
1
2
Unidad de Enfermedades Infecciosas,
Servicio de Medicina Interna,
3
Departamento de Anatoma Patolgica, Instituto de investigacin
INCLIVA, Hospital Clnico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia.
TTO REGULAR TARGA
TTO IRREGULAR TARGA
P = 0.004
P = 0.001
PACIENTES TRATADOS CON QT-RITUXIMAB (N = 11)
CD4 " 200/!L
CD4 < 200/!L
P = 0.012
CD4 " 100/!L
CD4 < 100/!L
13
!"#$%&'(#'$#$ *#$+",'! $#&-!'(./ 0,/1,"$#2( ." "(3",&".'. "( 0'+#"(4"$
/(+/%"&'4/!21#+/$5 +/&-(#+'+#2( ." 6 +'$/$ 7 ,"*#$#/( ." !' !#4",'4-,'8
INTRODUCCIN: La leishmaniasis visceral es una enfermedad compleja, potencialmente fatal. En los
ltimos aos adems de la mayor prevalencia en pacientes VIH se han descrito brotes epidmicos en
pacientes inmunonocompetentes, as como, casos espordicos en pacientes oncohematolgicos. Las
manifestaciones clnicas con pancitopenia y hepatoesplenomegalia de grado variable pueden remedar un
proceso hematolgico primario o bien una progresin/recada de la enfermedad en estos pacientes. El
diagnstico definitivo requiere la demostracin del parsito. La utilidad de las pruebas serolgicas es
variable, dependiendo del sndrome clnico, precisando la combinacin con mtodos moleculares (PCR).
Presentamos 2 pacientes con neoplasia linfode y leishmaniasis visceral intercurrente simulando
progresin de enfermedad.
$9:;<=>? @
+A;<BC:A>?
"?BDC:<=CE>DA>
'FC:<B>;9>?
4G>;>=AC:;< BGCHA<
.A>E:I?;AJ< K"?;>FA<L LLC (progresln) L.Podgkln Lsclerosls nodular (llls-A)
no 4 clclos de A8vu
no Supra e lnfradlafragmLlcas
20 cm 24 cm
Anemla Anemla y Lrombopenla
Sl no
CASO 1: Varn de 62 aos diagnosticado de
Leucemia Linftica Crnica estadio A(0) en 2008.
Ingresa en mayo de 2012 por cuadro constitucional,
anemia, linfocitosis moderada, esplenomegalia
masiva, LDH aumentada e hipogammaglobulinemia
leve. La TAC confirm esplenomegalia homognea
de 24 cm sin adenopatas. El aspirado de mdula
sea mostr un infiltrado del 48% de linfocitos
maduros con inmunofenotipo de LLC. El cariotipo fue
normal y la FISH negativa. No se evidenciaron
hemoparsitos. Serologa VIH negativa. Ante la
sospecha de progresin de la enfermedad y deterioro
clnico del paciente se decide administrar
quimioterapia con R-FC. La tolerancia clnica fue
regular con neutropenia prolongada. Se repiti el
estudio de mdula sea que objetivando aislados
microorganismos intracelulares compatibles con
leishmanias. Serologa de leishmania (IFI) positiva
dbil. El paciente fue tratado con anfotericina B
liposomal con excelente recuperacin clnica. En la
actualidad, permanece asintomtico y con criterios de
remisin hematolgica completa.
.
COMENTARIO: La leishmaniasis visceral ha emergido como una infeccin oportunista grave en reas
endmicas que afecta, fundamentalmente, a pacientes inmunodeprimidos, siendo muy pocos los casos
reportados en pacientes con linfoma. Aun as, se debe tener presente como diagnstico diferencial en los
pacientes oncohematolgicos en los que durante su evolucin podra estar simulando una progresin de
enfermedad. El diagnstico definitivo y el tratamiento eficaz son imprescindibles para su control.
CASO 2: Varn de 42 aos diagnosticado en febrero de
2012 de Linfoma Hodgkin clsico, estadio IIIs-A con
afectacin bulky inguinal, esplenomegalia y anemia
grave. La PET/TAC mostr afectacin adenoptica
supra e infradiafragmtica y hepatoesplenomegalia. El
estudio medular sin evidencia de infiltracin por linfoma.
No se observ hemoparsitos. Serologa VIH negativa.
Se inici quimioterapia con ABVD con remisin
completa de la masa bulky inguinal y parcial de la
esplenomegalia con persistencia de anemia moderada-
grave que precis soporte transfusional. La PET/TAC
de evaluacin (pos 3 ciclo) mostr repuesta metablica
completa. Tras el 4 ciclo hubo empeoramiento de la
anemia y progresin de esplenomegalia con PET/TAC
negativa. Se repiti el estudio de mdula sea que fue
negativo para leishmanias as como la serologa (IFI).
El estudio molecular (PCR) fue positivo. Se realiz una
tercera biopsia y aspirado de mdula sea que mostr
infestacin masiva por leishmania. La respuesta al
tratamiento con anfotericina B liposomal fue excelente
completando 7 ciclos de QT sin incidencias.
Actualmente asintomtico y en remisin completa.
A. Garca, A. Varzaru, J. Ros, MJ. Cejalvo, M. Panero, M. Pedreo, R. Andreu, A. Tolosa, MJ. Fernndez LLavador, M.L. Juan, M.
Fernndez, P. Ribas, M.J. Sayas, R. Trnor, A. del Arco, S. Ferrer. Servicio de Hematologa. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia
BIBLIOGRAFIA: 1.- Griensven J, Diro E. Visceral Leishmaniosis.Infect Dis Clin N Am 2012 ;26:309-322 2.- Mondal S, Bhattacharya P, Ali
N. Current diagnosis and treatment of visceral leishmaniasis. Expert Rev Anti Infect The 2010; 8:919-944
14
Conclusiones:
Pacientes y Mtodos
Referencias:
LINFOMA DEL MANTO: EXPERIENCIA DE UN SERVICIO DE HEMATOLOGA
EN UN PERODO DE 12 AOS.
Amors CC, Villegas C, Prez PL, Linares M, Carbonell F.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Consorcio Hospital General Universitario de Valencia.
Revisar la experiencia en nuestro centro con el LM en nuestro grupo de pacientes no seleccionados, valorando las caractersticas de
presentacin, la reproducibilidad del ndice pronstico MIPI y la respuesta al tratamiento; as como si se confirma la mejora en la
expectativa de supervivencia referida en la literatura.

- Observamos una elevada frecuencia de pacientes de edad avanzada al diagnstico de la enfermedad, lo que condiciona notablemente el pronstico y las
opciones teraputicas.
- El MIPI fue diseado en base a un grupo de pacientes includos en ensayos clnicos con una mediana de edad (60 aos), otorgando un gran valor
pronstico a la edad. En nuestra serie, ha mostrado poca utilidad para estratificar los pacientes, dado que la gran mayora de casos se presentan con edad
avanzada.
- Por el contrario, el IPI, muestra una mejor distribucin de los pacientes en los diferentes grupos pronsticos, pese al pequeo tamao muestral.
- Dada la mediana de edad, slo un 14% de nuestros pacientes fue subsidiario de tratamiento intensivo (QT con esquema HyperCVAD y autotrasplante de
precursores hematopoyticos).
- Observamos la evolucin clnica indolente en dos de nuestros pacientes, uno de los cuales requiri esplenectoma, sin posterior tratamiento; el otro
permanece estable sin requerimiento teraputico.
- En pacientes >65 aos, observamos una respuesta al esquema R-CHOP del 62%.
- La mediana de supervivencia no reproduce las expectativas observadas en los estudios ms recientes, que incluyen pacientes de edad menos avanzada y
mejor pronstico.
- En definitiva el LM sigue siendo una enfermedad de mal pronstico con necesidad de avances en el diseo de mejores estrategias teraputicas
especficas para pacientes en edades avanzadas, dado que constituyen, en la prctica clnica habitual, la mayora de pacientes.
Resultados:
Objetivo

1. Hoster E, et al. A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood 2008;111:558-565.
2. Herrmann A, et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 2009;27:511-518.
3. Hermine O, et al. Alternating courses of CHOP and DHAP plus Rituximab (R) followed by a high dose Cytarabine Regimen and ASCT is superior to six courses of CHOP plus R
followed by myeloablative radiochemotherapy and ASCT in mantle cell lymphoma. ASH 2010. Abstract 110.
4. Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide,
and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low Grade
Lymphoma Study Group (GLSG). Blood 2006; 108: 4003.
5. Kluin-Nelemans JC, et al. R-CHOP versus R-FC followed by maintenance with Rituximab versus Interferon-Alfa: Outcome of the first randomized trial for elderly patients with
mantle cell lymphoma. ASH 2011. Abstract 439.
Introduccin
MIPI N pacientes Vivos
Mediana
supervivencia
PS
12 meses
(%)
PS
24 meses
(%)
PS
36 meses
(%)
Bajo
riesgo
0
R. Int 7 4 No alcanzada 85,7 71,4 57,1
R. Alto 14 6
22 meses
(IC 18-26)
69,2
40,4 30,3
Log-Rank
p= 0,35
PS= probabilidad de supervivencia
En un paciente no se dispona de datos.
- Se ha realizado un anlisis retrospectivo de los datos de
22 pacientes diagnosticados de LM durante el perodo
2000-2012.
IPI
N
pacientes
Vivos
Mediana
supervivencia
PS
12 meses
(%)
PS
24 meses
(%)
PS
36 meses
(%)
Bajo
riesgo
3 2 No alcanzada 100 100 66,7
R. Int-B 5 4 No alcanzada 100 100 80
R. Int-A 6 2
20 meses
(IC 0-45)
60 20 0
R. Alto 7 2
19 meses
(IC 0-50)
57,1 38,1 0
Log-Rank
p= 0,55
ECOG.
Distribucin por grupos
0: 8
1: 3
2: 5
3: 3
4: 2
Un paciente no valorable
Evolucin
Mediana de seguimiento: 37 meses
12 decesos
10 pacientes vivos en seguimiento
Mediana de supervivencia: 25 meses
(IC 95%: 4-46 meses)
Probabilidad de supervivencia
(Kaplan-Meier)
-12 meses: 76,5%
-24 meses: 55,2%
-36 meses: 43,5%
-48 meses: 37,3%
- Valoramos las caractersticas clnicas-biolgicas al diagnstico,
aplicando los ndices pronsticos IPI y MIPI a nuestra serie de
pacientes.
- Revisamos la evolucin y respuesta al tratamiento quimioterpico.
- Se realiz anlisis de supervivencia mediante el mtodo de Kaplan-
Meier, con el programa estadstico SPSS.
Caractersticas de los pacientes
N
22
(8,3 % de los LNH diagnosticados en el perodo de
estudio)
Edad
mediana 70 aos
(44-85)
Sexo
19 hombres
3 mujeres
Estados
II: 2 pacientes
IV: 20 pacientes
Sntomas B 9 pacientes
Esplenomegalia
10 pacientes
(13-24)
Territorios extraganglionares afectos
- 0: 2 pacientes
- 1: 14 pacientes
- 2: 5 pacientes
Inltracin de MO 18 pacientes
El Linfoma del Manto (LM) es un tipo infrecuente de LNH (aproximadamente un 6%), con un curso clnico generalmente de carcter
agresivo, aunque hoy se reconocen algunos pacientes con un comportamiento clnico mas indolente semejante al de la Leucemia
linftica crnica. Con respecto a la estratificacin pronstica de los pacientes se ha propuesto la aplicacin del ndice pronstico MIPI,
diseado para pacientes con LM, que ha sido validado por diversos grupos. (1)
En los ltimos aos se ha mostrado una mejora en la supervivencia de pacientes con LM, prolongndose la mediana de supervivencia
desde unos 3 aos en los estudios clsicos, a 5-7 aos en los ensayos clnicos recientes (2), en los que al esquema tipo R-CHOP se
asocian combinaciones con ARA-C a altas dosis e intensificacin con auto-TPH (3). Sin embrago, en la mayora de estos estudios se
incluan pacientes jvenes (<65 aos) con escasa o ninguna comorbilidad.
En pacientes mayores de 65 aos el empleo de mantenimiento con Rituximab parece prolongar al menos la SLE. (4, 5)
Datos analticos al
Diagnstico
N Mnimo Mximo Media
Albmina
(g/dL)
20 2,3 4,2 3,335
B-2
microglobulina
(mcg/L)
18 1217 6791 3643,44
Creatinina
(mg/dL)
21 ,6 5,6 1,238
Hemoglobina
(g/dL)
21 5,8 17,0 11,381
LDH
(U/l)
21 260 5362 802,33
Leucocitos
(x 109/L)
21 4,0 49,1 14,033
Linfocitos
(x 109/L)
21 ,9 82,0 12,1381
Plaquetas
(x 109/L)
21 12 438 175,621
Tratamiento de 1 lnea y
Respuesta
R. Completa
7 (54%)
(En 3 duracin >5a)
R. Parcial 1 (8%)
No Respuesta 5 (38%)
Mantenimiento con Rituximab 2 pacientes
H-CVAD+TPH
1 paciente fallecido a 20 meses del
diagnstico
2 pacientes vivos +33 y +52 meses
- 3 pacientes sin QT:
2 esplenectomizados (uno fallecido;
otro en seguimiento estable)
1 no subsidiario de tratamiento por
presentar un curso clnico de SLPC
indolente (en seguimiento).
Aplicacin de ndices pronsticos
15

vera 8., navarro l., Alonso C., Luna l., Lpez M., Such L., Cordn L., lbanez M., Cmez-Segul l., 8arragn L., Sempere A., SenenL M.L.,
erez SlrvenL, M.L, Lorenzo l., Cervera !., Lpez l., Marun C., Sanz !., Marunez Cuadrn u., MonLeslnos ., Marunez !., Sanz C., Sanz
M.A.
Servlclo de PemaLologla y PemoLerapla, PosplLal unlverslLarl l ollLecnlc La le , valencla
Leucemia mieloblstica aguda con mutaciones en el
gen NPM1, una entidad diferente
Ll gen !"#$ esL locallzado en el cromosoma 3q33 y la mayor lncldencla de muLaclones se observa en el exn 12. La nucleofosmlna (proLelna codlcada
por el gen !"#$ e lmpllcada en la apopLosls y clclo celular) se expresa normalmenLe en el nucleolo, en caso de que exlsLa muLacln del gen !"#$ Lendr
una expresln clLoplasmuca y, por LanLo, aberranLe, slrvlendo como marcador de dlcha muLacln. La leucemla mleloblsuca aguda (LMA) con muLaclones
en el gen !"#$ suele presenLar unas caracLerlsucas proplas que han permludo claslcarla como una enudad provlslonal en la Claslcacln CMS 2008
(WPC, World PealLh Crganlzauon Classlcauon).
INTRODUCCIN
Ll ob[euvo de esLe esLudlo es descrlblr la serle de paclenLes con LMA con muLaclones en !"#$ &LMA_!"#$'( dlagnosucadas en nuesLro cenLro, comparar
los resulLados con las caracLerlsucas cllnlcas, epldemlolglcas, morfolglcas, lnmunofenouplcas, moleculares y geneucas de esLe subgrupo de paclenLes
descrlLas por la claslcacln de la CMS y anallzar la supervlvencla global, supervlvencla llbre de enfermedad y supervlvencla llbre de recalda en las
dlferenLes subclaslcaclones moleculares y geneucas.
OBJETIVOS
Se han anallzado un LoLal de 280 casos de LMA prlmarla y secundarla dlagnosucados en nuesLro cenLro enLre el ano 1997 y el 2011, de los cuales 74/280
(26,3) casos presenLan muLaclones en el gen !"#$. Se ha reallzado un esLudlo descrlpuvo de las caracLerlsucas proplas lncluldas en esLa enudad de los
74 paclenLes con LMA_!"#$'.
MATERIAL Y METODOS
1ras anallzar los resulLados se observa que las caracLerlsucas de nuesLra serle son slmllares a las descrlLas por la claslcacln de la CMS (1abla 1 y 2). La
LMA_!"#$' predomlna en mu[eres adulLas con presencla hablLual de cllnlca hemorrglca glnglval, adenopauas e lnlLracln cuLnea, suele ser
hlperleucoclLarla al dlagnsuco con un recuenLo elevado de celulas blsucas en medula sea y sangre perlferlca, asoclando anemla y Lrombopenla, Lal
como vemos en nuesLra serle.
Segun la claslcacln de la CMS, predomlnan los subupos M4 y M3 de la lA8, en camblo en nuesLra serle el subupo de mayor frecuencla es el M4, seguldo
del M1. Ll carloupo en los paclenLes con muLaclones nM1 hablLualmenLe es normal y suele presenLar posluvldad de los marcadores lnmunofenouplcos
proplos de la serle mlelolde, con presencla adems de marcadores monoclucos y una perdlda caracLerlsuca de la expresln da Cu34, Lal como se observa
en nuesLra serle.
Ln cuanLo a la asoclacln con las muLaclones de lL13l1u, se observa una menor supervlvencla llbre de recalda (llg. 1) y supervlvencla llbre de enfermedad
(llg. 2) en aquellos paclenLes que presenLaban ambas muLaclones frenLe a los que slo presenLaban muLaclones de !"#$) no se enconLraron dlferenclas
enLre los dlferenLes grupos de rlesgo geneuco.
RESULTADOS

CONCLUSIONES
meses
p
r
o
b
a
b
llld
a
d

llg2. Supervlvencla llbre de enfermedad
" * +,+$
Azul: -./0 1/2 negauvo. verde: -./0 1/2 posluvo
meses
p
r
o
b
a
b
llld
a
d

llg 1. Supervlvencla llbre de recalda
" < 0,03
Azul: -./0 1/2 negauvo. verde: -./0 1/2 posluvo
Caractersticas N (%)
Edad (rango)
- !60
- >60
28-92
36 (48,5)
38 (51,5)
Sexo (H/M) 36/38 (49/51)
Clnica
-Hipertrofia gingival
-Infiltracin cutnea
-Adenopatas

9 (12.2)
8 (10.8)
1 (1.4)
FAB
-M0
-M1
-M2
-M4
-M5
-M6
-M7
-Inclasificable

2 (2,5)
21 (28,5)
0 (0)
34 (46)
13 (18)
2 (2,5)
0 (0)
2 (2,5)
Hemograma, mediana (rango)
-Leucocitos ("10
9
/L)
-PMN ("10
9
/L)
-Plaquetas ("10
9
/L)
-Hemoglobina (g/dL)
-% Blastos en sangre perifrica

33 (0,6-396)
10 (0-72)
66 (20-572)
9,3 (6,3-16,5)
62 (0-100)
% Blastos en medula sea, mediana
(rango)
90 (22-99)
Tipo (primaria/secundaria) 9/65 (12,5/87,5)
Status (vivo/fallecido) 16/58 (21.5/78.5)
Cariotipo (Normal/anormal) 50/24 (67,5/32,5)
Riesgo citogentico
-Favorable
-Intermedio
-Adverso

0
59 (79,7)
5 (6,8)
FLT3-ITD
-Positivo
-Negativo

22 (29,5)
50 (67,5)
FLT3-D835
-Positivo
-Negativo

7 (9,5)
50 (67,5)
Inmunofenotipo, mediana (rango)
% de CD34
<20%
3(0-100)
60(81)
% de CD13
#20%
86 (0-100)
70(94,5)
% de CD33
#20%
100 (0-100)
70(94,5)
% de MPO
#20%
95 (71-99)
60(86)
% de CD11B
#20%
0 (0-100)
36(48,5)
% de CD14
#20%
0 (0-90)
19(25,5)
MFI CD 33 (Mediana de intensidad
de fluorescencia)
150.84
(60.91-342.28)
Las caracLerlsucas proplas de la LMA con muLaclones del gen !"#$ descrlLas por la CMS y que han permludo su claslcacln como una enudad provlslonal,
se corresponden con las presenLadas por nuesLra serle de paclenLes, lo cual nos permlLe conocer me[or las caracLerlsucas de esLa enudad asl como sus
facLores pronsucos, y por LanLo, me[orar el LraLamlenLo de esLe upo de leucemla.
16
LINFOMA PRIMARIO PUMONAR (LPP): 8 CASOS.
EXPERIENCIA DEL HOSPITAL ARNAU DE
VILANOVA
LPPNH
6 CASOS
LPPH
2 CASOS
SUPTIPO HISTOLGICO Y
ESTADIO
4 Linfoma B difuso de clula grande
(LBDCG): 1 estadio IV-A; 3 estadio IV-B
1 Lnfoma B de clula pequea (LCP)
estadio IV-A
1 Linfoma MALT estadio IV-A
1 LH esclerosis nodular (EN)
1 LH Deplecin linfocitaria (DL)
PRUEBAS DIAGNSTICA
RX TRAX: - 5 casos: Masa cavitada (Ver imagen)
- 3 casos: Lesin pulmonar slida (LCP, MALT y LHDL)
TAC PULMONAR: 7 casos afectacin pulmonar parenquimatosa bilateral (excepto
MALT)
R. Lluch-Garca, M. Valero-Nez, T. Bautista-Claver , M.M. Luis-Hidalgo, A. Lpez-Martnez, E. Monz-Castellano, J.R. Mayans-
Ferrer.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Arnau de Vilanova. Valencia
INTRODUCCIN:
El LPP representa el 0.5-1% de las neoplasias primarias pulmonares.
El LPP no Hodgkin (LPPNH) representa el 3-4 % de los casos de LNH con afectacin extranodal, y menos del 1% de los LNH. La
forma ms frecuente de LPP son los LNH-B de bajo grado (58-87%), siendo hasta el 90% tipo MALT. Los LNH-B de alto grado son
menos frecuentes (11-19%).
Del LPPH, menos de 100 casos han sido descritos. El subtipo histolgico ms frecuente es el de esclerosis nodular.
Puede presentarse como un ndulo pulmonar solitario, mltiples ndulos o como lesiones pulmonares cavitadas, existiendo un
amplio diagnstico diferencial. La biopsia pulmonar confirma el diagnstico.
El tratamiento no est bien establecido. Se usan los rgimenes quimioterpicos utilizados para el tratamiento de linfoma nodal segn
el subtipo histolgico.
MALT)
PAAF pulmonar realizada en 3 casos: NO DIAGNSTICA
BIOPSIA PULMONAR: DIAGNSTICA EN TODOS LOS CASOS
TRATAMIENTO Y RESPUESTA
R-CHOP
2 LBDCG: Exitus por complicaciones
2 LBDCG: Fracaso teraputico (FT)
- 2 lnea: R-ESHAP: 1 FT, 1 Respuesta
parcial
LCP y MALT: Respuesta completa
ABVD
EN: Respuesta completa
DL: FT
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Absceso Pulmonar
Infeccin pulmonar: tuberculosis, hongos
(aspergilosis, histoplasmosis)
Quiste hidatdico
Carcinoma bronquial primario
Metstasis pulmonar nodular
Neumona necrotizante
Enfermedad de Wegener
Neumoconiosis
Infarto pulmonar
CONCLUSIONES
El LPP es una enfermedad rara.
Las manifestaciones clnicas son variadas.: tos, expectoracin, dolor torcico.
Para establecer el diagnstico de LPP: la enfermedad debe estar limitada al pulmn con o sin adenopatas hiliares, tener histologa
que confirme el diagnstico de linfoma y excluir otras enfermedades causantes de lesin pulmonar.
El diagnstico diferencial es muy amplio, motivo que en ocasiones retrasa el diagnstico.
La biopsia de la lesin pulmonar es necesaria para el diagnstico.
En nuestro caso el LPPNH de alto grado ha demostrado tener un mal pronstico.
El tratamiento para el LPPNH no est bien establecido.
17
LEUCEMIA LINFTICA CRNICA CON INFILTRACIN
CUTNEA. A PROPSITO DE TRES CASOS.
INTRODUCCIN:
La incidencia de la Leucemia Linftica Crnica (LLC) en Europa es de 5.87 y 4.01 casos por 100000 habitantes al ao en
hombres y mujeres respectivamente.
Aparecen lesiones cutneas en ms del 25% de pacientes con diagnstico de LLC.
Pueden ser causadas por infiltracin cutnea por clulas leucmicas (lesiones especficas) o bien por otra patologa concomitante
(lesiones inespecficas).
CASO 1 CASO 2 CASO 3
Paciente Mujer, diagnstico a los 68 aos de
LLC estado IV (Rai), A (Binet). IPI 3
con masa Bulky abdominal.
Hombre, diagnstico de LLC a los 57
aos, estado I (Rai), A (Binet).
Hombre, diagnstico de LLC a los 69
aos, estado I (Rai), A (Binet).
Tiempo hasta
aparicin de
lesiones
cutneas tras
diagnstico
9 aos y 3 meses 2 aos y 10 meses 6 aos y 10 meses
Presentacin
clnica
Ndulo violceo de 2 cm de dimetro
en hombro derecho (Imagen 1)
Mltiples ppulo-pstulas
eritematosas en tronco y miembros
Infiltracin violcea de pabelln
auricular izquierdo (Imagen 2)
Diagnstico
clnico inicial
Infiltracin especfica por LLC Foliculitis vs cutnides Lupus pernio, lupus subagudo, lupus
vulgar vs infiltracin especfica
M. Valero-Nez, T. Bautista-Claver , R. Lluch-Garca, B. Rodrigo-Nicolas, M.M. Luis-Hidalgo, C. Benet-Campos, M.D. Carrera-Merino, C.
Garca-Ballesteros, I. Garca-Navarro, A. Lpez-Martnez, F. Mena-Rodrguez, R. Sancho-Tello de Carranza, J.J. Terrdez, E. Monz-
Castellano, J.R. Mayans-Ferrer.
Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
CONCLUSIONES:
La aparicin de lesiones cutneas en pacientes con LLC (ms del 25%) es ms frecuente que la afectacin cutnea en otras leucemias o
linfomas de clulas T.
Es necesario el estudio histopatolgico e inmunohistoqumico para establecer el diagnstico diferencial entre lesiones especficas (leucemia
cutis) o inespecficas.
La leucemia cutis aparece en un pequeo porcentaje (4-20%) de los pacientes afectos por LLC. Puede ser el primer signo de enfermedad
(leucemia cutis aleucmica).
La clnica cutnea de la leucemia cutis es muy variable, como muestran los pacientes descritos. Frecuentemente afectan a la cara, y pueden
simular otras dermatosis de mayor incidencia, como el lupus pernio (caso 3).
Algunos autores afirman que no se afecta de forma significativa la supervivencia de los pacientes con LLC e infiltracin cutnea. Kaddu et al
sugieren que existen dos patrones histolgicos con relevancia pronstica, aquellos infiltrados de linfocitos B pequeos sin cambios epidrmicos
tendran mayor supervivencia
.
Son necesarias series ms extensas de pacientes para establecer tanto la incidencia como las formas clnicas ms frecuentes, As como para
conocer si la afectacin cutnea pudiera ser considerada un factor pronstico en la historia natural de la LLC.
clnico inicial vulgar vs infiltracin especfica
Infiltracin por
LLC
S S S
Tratamiento Exresis completa Corticoide tpico
R-FC
R-CVP
Evolucin xitus no relacionado con su
hemopata
Remisin completa cutnea y
hematolgica
Remisin completa cutnea y
hematolgica
Figura 1. Ndulo violceo en brazo derecho en el caso 1.
Figura 2. Infiltracin violcea de pabelln auricular izquierdo y nariz en el
caso 3
Imagen 3. Tincin con hematoxilina-eosina que muestra extensa infiltracin
dermoepidrmica compuesta por clulas linfoides que separan los haces colgenos
y se extienden al tejido celular subcutneo (3a, x20). La inmunohistoqumica
muestra positividad para CD79a (3b, x20), CD5 (3c, x20), CD23 (3d, x20) y BCL2,
compatible con infiltracin cutnea especfica por LLC. Imgenes del caso 1.
18
Mutacin del gen NOTCH1 en leucemia linftica crnica con trisoma del
cromosoma 12

Caigral C!, Salazar CJ!, Boluda B!, Such E!, Jarque !I, Gomis F!, Cervera J!, Luna I!, Ibez M!, Gmez-Segu I!, Lpez-Pava M!, Senent L!,
Sempere A!, Arnao M",Vicente AI.", Prez-Sirvent ML, Sanz MA.
Servicio de Hematologa. Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia!. Hospital Universitario de la Ribera, Valencia".

INTRODUCCIN:
La leucemia linftica crnica (LLC) es la leucemia ms frecuente en adultos en los pases occidentales. Hasta un 80% de los pacientes
presentan alteraciones genticas detectadas mediante FISH. Recientemente se han identificado mutaciones del gen NOTCH1 con posible
impacto negativo en la evolucin de la enfermedad. NOTCH1 codifica una protena transmembrana con funcin transcripcional que
participa en la diferenciacin, proliferacin y apoptosis celular mediante la activacin de mltiples genes diana, incluyendo C-MYC. La
mutacin ms frecuente en la LLC es P2515fs (c.7544_7545delCT), producida por la delecin de dos pares de bases que conlleva un
cambio de pauta de lectura y la activacin constante de la protena. La prevalencia estimada de las mutaciones en LLC al diagnstico es de
10%, incrementndose hasta el 25% en el subgrupo de pacientes con trisoma del cromosoma 12.
OBJETIVOS:
MATERIAL Y MTODOS:
Las caractersticas de los pacientes se presentan en la Tabla 1.
El estudio se realiz en muestras de DNA genmico de sangre perifrica.
El exn 34 fue amplificado mediante cebadores especficos (Del Giudice et al., 2012) seguida de una secuenciacin directa tipo Sanger
utilizando ABIPRISM 3130 DNA Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). El resultado se correlacion con el GeneBank Accesion
number NP_005202.2. Como control negativo se utiliz DNA de donantes sanos procedente del Biobanco La Fe.
Para incrementar la sensibilidad del estudio se puso a punto una PCR alelo-especfica (ASO-PCR) cualitativa no competitiva. Esta
tcnica se basa en el diseo de sondas de oligonucletidos especficas para el alelo mutado y el alelo wild-type, permitiendo identificar la
presencia de mutacin en hetero u homocigosis.
Todos los casos fueron testados por duplicado, junto con un control positivo y negativo para la mutacin.
Dada la homologa de las secuencias mutada y wild-type, con el fin de descartar amplificacin de alelos wild-type o de productos
inespecficos, se realiz secuenciacin especfica del producto amplificado mediante ASO-PCR.
RESULTADOS:
NOTCH1
mutado (N)
7

2
5
74

5

1

1
CONCLUSIONES:
La secuenciacin directa tipo Sanger permiti detectar mutaciones en 2/20 (10%) pacientes. Mediante la tcnica ASO-PCR se aument el
nmero de casos positivos detectados a 7/20 (35%) pacientes. Todas las mutaciones nuevas encontradas fueron confirmadas mediante la
secuenciacin del producto obtenido en la ASO-PCR especfica para el alelo mutado.
El 71% de los pacientes en los que se detect la mutacin presentaron trisoma 12 como nica alteracin citogentica. Las caractersticas
de los pacientes con NOTCH1 mutado se muestran en la Tabla 1.
Estudiar la presencia de la mutacin c.7544_7545delCT de NOTCH1 en 20 pacientes diagnosticados de LLC con trisoma 12 entre 2002 y
2011 y cuyo estudio citogentico se realiz en nuestro centro.
P

Wild-type
TCCTCACCCCGTCCCCTGAG
Mutado
TCCTCACCCCGTCCCGAG
Wild-type
TCCTCACCCCGTCCCCTGAG
Mutado
TCCTCACCCCGTCCCGAG
Secuenciacin del producto ASO-PCR
para el alelo mutado
C

B

M
M
M Wt Wt

* P:Paciente, C:Control Sano, B:Blanco. M:Mutacin, Wt:Wild--type
Figura 1. ASO-PCR (arriba). Secuenciacin del producto de ASO-
PCR (abajo).
Delecin c.
7544_7545delCT
Caractersticas Serie Global
(N)
Pacientes 20
Sexo
Hombre
Mujer

6
14
Edad (mediana en aos) 69
Citogentica

Trisoma 12 aislada
+ del17p13
+ del13q14.3
+ del11q22-23
+ del11q22-23 + 17p13
+ traslocacin IgH

13
2
2
1
1
1
En este estudio hemos detectado la presencia de la mutacin P2515fs de NOTCH1 en un 35% de pacientes con LLC y trisoma 12,
confirmando la elevada prevalencia de la mutacin en este subgrupo de pacientes. La mayor incidencia de la mutacin se observa en los
pacientes que presentan una trisoma del cromosoma 12 como nica alteracin citogentica.
La tcnica de ASO-PCR es un mtodo sensible y fiable para la deteccin de la mutacin estudiada, constituyendo una herramienta til
para caracterizar de forma ms precisa el perfil gentico de la LLC.
Wt M M
Tabla 1. Caractersticas de la serie global de pacientes y de los que presentan
NOTH1 mutado.
19
Nuevas estrategias de anlisis en citometra de flujo para el diagnstico
de la enfermedad mnima residual en mieloma mltiple
L. Mora
1
, . 8enelL
1
, l. 1arln
1
, 8. vlllarrubla
1
, A. Maurlclo
1
, ML. lernndez
1
, S. Salazar
1
, l!. ue az
1
, !. verdu
1
, 1. Lpez
1
, C. Cll
1
, . lernndez
1
, C. 8lvas
1
, !L. Snchez-
Ma[ano
2
, S. Snchez
3
, C. lernndez
4
, v. CasLano
3
, M. 8lanes
3
, !. 8ernabeu
3
y !!. verdu
1

1. PosplLal Ceneral de AllcanLe, 2. P. unlverslLarlo de San !uan, 3. P. de vllla[oyosa, 4. P. de la vega 8a[a, 3. P. unlverslLarlo de Llda

Conclusiones:
1. La esLraLegla descrlLa permlLe deLecLar y dlscrlmlnar las poblaclones normales de las paLolglcas de forma sencllla y
reproduclble, lncluso en casos con camblos lnmunofenouplcos Lras la recalda .
2. A dlferencla de la mayorla de comblnaclones de 4 colores, no preclsa deLeccln de lnmunoglobullnas clLoplsmlcas y,
por LanLo, evlLa perdldas selecuvas celulares por manlpulacln y permeablllzacln.
3. uada la alLa senslbllldad y la poslbllldad de deLecLar poblaclones muy pequenas, creemos facuble poder aumenLar la
senslbllldad de la Lecnlca de 10
-4
a 10
-3
.
Bibliografa: 1. ParL A. eL al. !"#"$%& ()*"+,%& -"*)%*) "# !.)&/$%0 12) 3) 45)2) .)46. 8lol 8lood Marrow 1ransplanL 18: 1790-1799 (2012).
2. alva 8. eL al. 7"8592"*: ;.4/8)#)<;* %#+ =)2*"*4)#4 $"#"$%& 2)*"+,%& +"*)%*) >. $,&<=%2%$)4)2 ?/3 ;.4/$)42. =2)+";4 ,#*,*4%"#)+ ;/$=&)4) 2)*=/#*) %@)2 %,4/&/8/,* *4)$;)&& 42%#*=&%#4%</# "# $,&<=&) $.)&/$%0 8lood. 2012, 119: 687-691.
3. 8awsLron AC. eL al. ()=/24 /A 45) B,2/=)%# !.)&/$% C)43/2: /# $,&<=%2%$)42"; ?/3 ;.4/$)42. "# $,&<=&) $.)&/$% %#+ 2)&%4)+ +"*/2+)2*0 PaemaLologlca. 2008, 93 (3): 431-438
4. 8awsLron AC. eL al. D&/3 ;.4/$)42"; +"*)%*) $/#"4/2"#8 "# $,&<=&) $.)&/$%E 45) 2)&%</#*5"= >)43))# #/2$%& %#+ #)/=&%*<; =&%*$% ;)&&* =2)+";4* /,4;/$) %@)2 42%#*=&%#4%</#. 8lood. 2002, 100 (9): 3093-3100
Introduccin:
La uullzacln de agenLes nveles y Leraplas lnLenslvas ha aumenLado la calldad de las respuesLas en mleloma muluple
(MM), haclendo necesarlo el desarrollo de Lecnlcas ms senslbles para monlLorlzar la enfermedad
1
.
Ln los ulumos anos, el esLudlo de enfermedad mlnlma resldual (LM8) por clLomeLrla de u[o muluparameLrlca de 4
colores y C8 ha demosLrado que la obLencln de LM8<0.01 es un facLor pronsuco lndependlenLe para la supervlvencla
en paclenLes someudos a 1ASL
1
.
no obsLanLe, la perdlda selecuva de celulas plasmucas (C) por la manlpulacln de la muesLra, los camblos en el
lnmunofenoupo de las C neoplslcas reslduales, y la reaparlcln de un numero creclenLe de C normales, pueden
dlculLar la ldenucacln de pequenas poblaclones paLolglcas, llmlLando la senslbllldad de la Lecnlca.
Objetivos:
Cpumlzar un panel de 8 colores resLrlngldo a los anucuerpos de supercle que con ms frecuencla sean de expresln
aberranLe en la celula plasmuca neoplslca.
8evlsar nuesLra slsLemuca de esLudlo y proponer una forma sencllla y reproduclble para ldenucar poblaclones
reslduales con alLa senslbllldad.
II1C L
erC
CyS.S
L Cy7 AC ACn7
nCkI2CN
V4S0
nCkI2CN
VS00
1 CD38 CD27 CD200 CD19 CD28 CD10 CD4S CD138
2 CD38 CD20 2-mg CDS6 CD117 CD81 CD4S CD138
Resultados:
erh| de expres|n norma|
( expres|n en C norma|es)
GMSI con
Lkk. ANCkMAL
MM con
Lkk. ANCkMAL
CD4S CSI1IVC >7S 6S.3 83.8
CD19 CSI1IVC >70 S8.4 90.1
CD27 CSI1IVC >90 36.7 73.7
CD28 NLGA1IVC <10 S3.1 64
CD10 NLGA1IVC <S 36.7 4S.9
CD200 nL1LkCGLNLC 30-S0 42.3 72.2
CDS6 NLGA1IVC <40 S4.8 73.3
CD20 NLGA1IVC <10 46.7 44
CD81 CSI1IVC >S0 26.6 64
CD117 NLGA1IVC <7 S3.3 S3.3
AS
Cpcln del programa lnnlcyL que separa ecazmenLe
subpoblaclones celulares, lnLegrando Lodos los parmeLros de los
anucuerpos uullzados, Lamano y comple[ldad.
La uullzacln en esLudlos anallzados con 8 uorescenclas
ldenuca una verdadera "hue||a dacn|ar" de la poblacln
neoplslca
Material y
Mtodos:
Asplrado de medula sea en Lubo Lu1A (1 cm
3
)
ClLmeLro de u[o muluparameLrlco de 8
colores lACS CanLo
ll.
anel de anucuerpos monoclonales segun las
recomendaclones del grupo europeo, y valldados
segun nuesLra propla experlencla.
lnLerpreLacln con slsLema de anllsls lnnlcyL
1.6
, con la opcln AS.

Pacientes:
Se anallzan
o 30 conLroles sanos
o 60 CMSl
o 60 paclenLes con MM al dlagnsuco
o 40 paclenLes con MM posL-uo en 8C
Superponemos la |magen de referenc|a
del esLudlo dlagnsuco lnlclal, y
hacemos una seleccln de la poblacln
a esLudlar por slmlllLud a la orlglnal.
Ll AS separa con clarldad la seleccln
anLerlor en dos subpoblaclones
Selecclonar la LoLalldad de C
medlanLe la expresln de Cu138 y
Cu38, y la anallzamos con la
opcln AS.
MedlanLe la comblnacln de anucuerpos selecclonada
ldenucamos con clarldad la poblacln aberranLe resldual
(ro[o), que se dlsungue de las C normales (verde).
orcenLa[e de nuesLros paclenLes que expresan de
manera aberranLe los anugenos LesLados.
20

PAPEL DE LOS MicroRNAs 223 Y 132 EN LA REGULACIN
EPIGENTICA DEL GEN DE TUMOR DE WILMS (WT1) EN PACIENTES
CON LEUCEMIA MIELOBLSTICA AGUDA

La alLeracln de los paLrones de expresln de los mlcro8nAs (ml8) ha sldo reconoclda como un mecanlsmo de regulacln eplgeneuca, y se ha
descrlLo su capacldad de lnduclr camblos en la expresln de dlversos genes en cncer. La neuLrallzacln de la acuvacln de oncogenes por lnhlblcln
eplgeneuca de sus ml8 reguladores supondrla el camblo del fenoupo leucemlco. Asl, la ldenucacln y esLudlo de las consecuenclas moleculares y
blolglcas producldas por los ml8 es esenclal para el desarrollo de nuevas esLraLeglas Lerapeuucas. Se ha sugerldo que el 8nAm de !"# podrla esLar
regulado por los $%&'#() y $%&'))( (1he 3Lh lnLernauonal Conference on !"# ln Puman neoplasla), sln embargo, se desconoce el papel que
pudleran [ugar en la regulacln eplgeneuca del gen !"# en la Leucemla Mleloblsuca Aguda (LMA).
Luna l, Such L, Cervera !, Llop M
1
, lbnez M, Cmez-Segul l, Lpez-avla M, 8arragn L
1
, lusLer C
1
, uolz S
1
, Canlgral C, Salazar C, 8oluda
8, Marunez-Cuadrn u, MonLeslnos , SenenL L, erez SlrvenL ML, 8ellmunL L
2
, Amlgo 8
2
, Sllla MA, Marun A8, Marun l, Marun-Aragones
C, Marunez !, Sanz MA.
Servlclo de PemaLologla. PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le, valencla.
1
- unldad de 8lologla Molecular, PosplLal unlverslLarlo y ollLecnlco La le, valencla,
2
-
8lobanco PosplLal La le.
INTRODUCCIN
MATERIAL Y MTODOS
Se esLudlaron 131 muesLras de medula sea de paclenLes con LMA +, -./. al dlagnsuco, 21 muesLras de sangre perlferlca de lndlvlduos sanos
(conLroles) y 4 selecclones de celulas Cu34+ de sangre de cordn umblllcal (callbrador). 1odas las muesLras fueron proporclonadas por el 8lobanco
del PosplLal La le. Ll 8nA LoLal fue exLraldo manualmenLe medlanLe el meLodo de 18lzol (lnvlLrogen) y reLroLranscrlLo a cunA usando el klL mlScrlpL
8everse 1ranscrlpuon (Clagen) segun las lnsLrucclones del fabrlcanLe. osLerlormenLe se reallz una C-81-C8 de los $%&'))(, $%&'#() y &0123
(conLrol lnLerno) en el LlghLCycler480 (8oche). Se apllc el meLodo del AAC1 para cuanucar la expresln de los ml8nAs. 1odas las muesLras fueron
anallzadas por dupllcado. ara esLablecer el me[or punLo de corLe de los ml8nA se us el paqueLe esLadlsuco 8, v2.9.0 (8 uevelopmenL Core 2008). Ll
resLo de anllsls esLadlsucos (Chl
2
, u-Mann-WhlLney, correlacln de earson y kaplan-Meler) fueron llevados a cabo con el programa SSS, verslon
17.0 (SSS lnc., Chlcago, lL, uSA).
OBJETIVOS
CONCLUSIONES
RESULTADOS
- Cuanucar la expresln de los $%&'))( y $%&'#() en una serle de paclenLes con LMA +, -./. al dlagnsuco y en una serle de conLroles sanos.
- Anallzar el poLenclal papel pronsuco de esLos mlcro8nAs en nuesLra serle de paclenLes.
Las prlnclpales caracLerlsucas de la serle se
descrlben en la 1abla 1. Las medlanas de
expresln de $%&-))( y $%&-#() en la serle de
casos, conLroles y en los callbradores esLn
represenLados en la llgura 1. Los paclenLes con
LMA mosLraron una expresln menor de los ml8
con respecLo a la serle conLrol. La expresln de
ambos $%& mosLr una correlacln lnversa con
los nlveles de expresln de !"#, que alcanz
slgnlcacln esLadlsuca en el caso del $%&'#()
(llgura 2). ue esLa forma, los paclenLes con ba[a
expresln del $%&'#() mosLraron con mayor
frecuencla sobreexpresln de !"#. no se
observaron dlferenclas slgnlcauvas enLre los
nlveles de expresln de esLos dos mlcro8nAs en
el anllsls de supervlvencla reallzado a la serle
global.
Ln nuesLra serle de paclenLes con LMA los $%&'#() y $%&'))( se enconLraron lnfraexpresados con respecLo al grupo conLrol. Adems, aquellos
paclenLes con lnfraexpresln de $%&'#() mosLraron con mayor frecuencla sobreexpresln de !"#, demosLrando el lmporLanLe papel que [uegan los
mecanlsmos eplgeneucos en la regulacln de !"#.
* coplas !"# / coplas 415 x 10
4
!"#$%& () *+,%-."/0 1- 23. !"#$%&' 456 7 !"#$''& 486 -0 2& .-%"- 1-
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A B
P < 0.001
P < 0.001
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Q.3G*G=;*? %O!B
#
PQ (
21

E
v
o
l
u
c
i
n

Complicaciones
N=27
Trombosis

Hemorragia mayor
Leucemia aguda (LA)
Neoplasia slida
15 (10%)
Arteriales 7/Venosas 8
14 (10%)
7 (5%)
6 (4%)

xitus
N=44

Mielofibrosis
Infeccin
Leucemia Aguda
Insuficiencia Cardiaca
Neoplasia slida
Insuficiencia Respiratoria
Trombosis
Otras
Desconocidas
12 (27%)
7 (16%)
7 (16%)
5 (11%)
4 (9%)
2 (4,5%)
1 (2%)
5 (11%)
1 (2%)
REGISTRO ESPAOL DE MIELOFIBROSIS:
ANLISIS DESCRIPTIVO
H. Jaddi, M. Gmez, JC. Hernndez-Boluda en representacin del grupo GEMFIN
Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica, Hospital Clnico Universitario de Valencia
Introduccin Objetivos del registro
Conclusiones
! Estimar la incidencia y la distribucin de la MF en Espaa
! Analizar las caractersticas y el comportamiento de la MF
! Evaluar las estrategias teraputicas y sus resultados
! Analizar la supervivencia y estimar la importancia de los
factores pronsticos.
La mielofibrosis (MF) primaria es una neoplasia mieloproliferativa crnica
caracterizada por una intensa fibrosis de mdula sea, hematopoyesis
extramedular y leucoeritroblastosis. Se trata de una entidad poco
frecuente, con una incidencia entre 5-7casos/1000000 habitantes/ao.
Adems, alrededor de un 10% de los pacientes con trombocitemia
esencial y policitemia vera desarrollan una transformacin mielofibrtica
tras 10 aos de perodo evolutivo.
Por su baja incidencia la cooperacin interhospitalaria es necesaria para
profundizar en el conocimiento de esta enfermedad. En este sentido el
Grupo Espaol de Enfermedades Mieloproliferativas Filadelfia Negativas
GEMFIN- cre el 1 junio del 2011 el Registro Espaol de Mielofibrosis
Caractersticas de la serie
Las caractersticas clnicas de la serie reproducen las descritas en
la bibliografa de los pacientes con MF.
El amplio espectro de los tratamientos utilizados refleja la
variabilidad clnica de esta enfermedad.
Se confirma el valor pronstico del IPSS en una serie
independiente de pacientes procedentes de 18 hospitales de
nuestro pas.

Abstencin teraputica 24 (16,5%)
De la anemia
EPO/Darbo
Soporte transfusional
IMIDs
Danazol
29 (20%)
29 (20%)
8 (5,5%)
16 (11%)
De las manifestaciones
hiperproliferativas
" Citorreductor:
HU
INF
Otros
" Irradiacin bazo
" Esplenectoma
" Anti-Jak
93 (64%)
89
4
17
4 (3%)
5 (3%)
18 (12%)
Trasplante Alognico 14 (10%)

Clnica
Sintomticos
N=83 (57%)

Sdr. anmico 52 (36%)
Sint. constitucional 49 (34%)
Sint. por esplenom. 18 (12%)
Prurito 14 (10%)
Sint. microvascular 8 (5,5%)
Hemorragia mayor 7 (5%)
Examen Fsico
Esplenomegalia
Hepatomegalia
85 (58%)
25 (17%)
Pruebas
diagnsticas
Hb, g/dL*
Leucocitos, x10
9
/L*
Leucocitos ! 25x10
9
/L
Plaquetas, x10
9
/L*
Plaquetas < 50x10
9
/L
Blastos SP ! 1%
Histologa BMO
MF-1
MF-2
MF-3
Cariotipo aberrante
JAK2 V617F+
Nivel EPO (<125 U/L)
10,5 (3,2-17,7)
9,6 (12-55)
16 (11%)
322,5 (7-1436)
7 (5%)
64/137 (47%)

43%
43%
14%
19/79 (24%)
78/120 (65%)
52/75 (69%)
N de pacientes 145
N de centros 18
Pacientes por centro* 3,5 (1-36)
Fecha diagnstico Abril/2000 Diciembre/2012
Edad * 66 aos (23-89)
Sexo (H/M) 84/61
Tipo de MF Primaria 102 (70%)

Secundaria 43 (30%)
Post PV 16
Post TE 27
Seguimiento * 26,5 meses (0-12)
C
A
R
A
C
T
E
R
S
T
I
C
A
S

A
L

D
I
A
G
N
S
T
I
C
O

Grupos
de riesgo
(IPSS)
2

Global
(N=145)
Primaria
(N=102)
Secundaria
(N=43)
Bajo 23 (15,9%) 15 (15%) 8 (19%)
Intermedio-1 40 (27,6%) 29 (28%) 11 (25,5%)
Intermedio-2
34 (23,4%) 21 (21%) 13 (30%)
Alto 48 (33,1%) 37 (36%) 11 (25,5%)
E
V
O
L
U
C
I
N

T
R
A
T
A
M
I
E
N
T
O

Referencias
1, Tefferi A. Pathogenesis of Myelofibrosis with myeloid metaplasia. J Clin Oncol 2005; 23:1356-1363
2. Cervantes F et al. New pronostic scoring sistem for primary myelofibrosis based on a study of the International
Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2009; 113:2895-2901
Valencia
S
U
P
E
R
V
I
V
E
N
C
I
A

* Mediana (extremos)
SUPERVIVENCIA A LOS 5 AOS
BAJO RESGO 84%
INTERMEDIO-1 78%
NTERMEDIO-2 42%
ALTO RIESGO 29%
# Supervivencia global mediana 119 meses
22
El sndrome de Ballantyne (tambin denominado sndrome del triple edema o Mirror Syndrome), es una entidad rara caracterizada por la asociacin de edema
materno con hydrops fetalis. La patogenia es desconocida y su incidencia no esta clara, aunque posiblemente est infradiagnosticado. Este sndrome se ha descrito
asociado a muchas patologas fetales (isoinmunizacin Rh, malformaciones cardacas, infeccin por parvovirus B19, tumores congnitos.). La clnica en la
gestante consiste en ganancia de peso rpida, edematizacin generalizada y aparicin de disnea.
Generalmente la finalizacin de la gestacin es necesaria, si bien cualquier intervencin que revierta el edema fetal puede hacer desaparecer este "efecto espejo
en la madre.
SINDROME DE BALLANTYNE:
OTRA CAUSA DE TROMBOCITOPENIA EN LA GESTACIN
Lancharro Anchel A., Jarque Ramos I., Solves Alcaina P., Carpio Martnez N., Cano Ferri I.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Universitari i Politcnic La Fe
Paciente de 37 aos remitida a urgencias obsttricas de nuestro hospital en la semana 28+3 de gestacin por sospecha de hydrops fetalis y amenaza de
parto prematuro (APP).
Antecedentes:
Hemicolectoma izquierda a los 17 aos por malformacin congnita intestinal. Precis transfusin de 4 UCH.
Se detecta en estudio Inmuno-hematolgico: Anti-c.
Obsttricos: G2P1. Parto pretrmino en la semana 35 con Ictericia neonatal por anemia hemoltica autoinmune.

Gestante:
TA: 134/ 69 T 36,3C
Edema de MMII con fvea hasta rodilla
Palidez mucocutnea
Feto:
Ecografa semana 24: Ascitis fetal generalizada y edema nucal
importante. Hydrops fetalis.

Analtica al ingreso:
Hemoglobina 9,4 g/dL, Leucocitos 5 x10
9
/L (frmula normal),
Plaquetas 114 x10
9
/L
Protenas totales 5,3 g/dL GOT 17 U/L GPT 8 U/L
Hemostasia: normal
Estudio inmunohematolgico: Anti c <1/512 y Anti E <1/2
Sedimento orina: indicios de protenas
Serologas: negativas

El 6 da de ingreso comienza con disnea progresiva, aumento de edema en MMII (hasta raz) y tendencia a la oliguria. Adems epistaxis y gingivorragias.
En analtica de control se observa:

Frotis SP: 1-2 esquistocitos por campo, policromasia de la serie roja y algn eritroblasto aislado. Ausencia de agregados plaquetares, algunas plaquetas de
gran tamao.
Se reallza Lransfusln lnLrauLero por anemla feLal grave.

Tras el parto:
Mejora clnica completa.
Resolucin de la trombocitopenia.
Estudio de Hemlisis: PapLogloblna 10 mg/dL y P8 llbre 3,84mg de Pb que se normallzaron en Lres dlas.
LuP: 600-630u/L.
Sln slgnos de mlcroanglopaLla en las exLenslones de sangre perlferlca posLerlores.
luncln renal preservada en Lodo momenLo.
El recin nacido precis una exanginotransfusin con evolucin satisfactoria.

!"#$%&'()*+
LDH 600 U/L, Hemoglobina 9,4 g/dL, Plaquetas 45 x10
9
/L, Proteinuria ++
La trombocitopenia, es una alteracin hematolgica relativamente frecuente durante el embarazo. Aunque en la mayora de los casos se trata de una
trombocitopenia gestacional, un porcentaje considerable forma parte de un grupo heterogneo de patologas cuyo diagnstico diferencial puede ser complejo.

El Sndrome de Ballantyne es una entidad del
embarazo rara y poco conocida, que puede
cursar con plaquetopenia.

Por lo tanto es necesario contemplarlo en
el diagnstico diferencial de estas patologas
que presentan trombocitopenia hacia el final de la
gestacin, con importantes implicaciones para el
pronstico y tratamiento.
!-%$.()*+
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('1% ($2+)(%
#3 (%4#$!4!+/'&)'1
CESREA URGENTE
(placenta edematosa)
CADA RECUENTO
PLAQUETAR+EMPEORAMIENTO CLNICO
SIN CAMBIOS EN EL FROTIS.
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4)&&%&
16+0&%4!
P1A +++ +++ ++ + +/-
8C1Llnu8lA ++ ++ +++ +/- +/-
PLMCLlSlS +++
+/-

+++ +++ -
lALLC 8LnAL + +/- +++ +++ -
/&%47%()/%#!+)' 888 8 888 888 88
LLLv.18AnSAMlnAnAS +++ + +/- +/_ -
0)1(.1)*+
Diagnstico diferencial de la trombocitopenia en la
gestante.
Evolucin cifra de plaquetas.
23
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24
Mortalidad relacionada con TPH
Trasplante Alognico en Leucemia Mieloide Aguda
Refractaria al Tratamiento
La ausencia de respuesta al tratamiento es el factor de riesgo con mayor impacto pronstico en la leucemia mieloide aguda (LMA). La
refractariedad primaria [ausencia de remisin completa (RC) tras tratamiento] o la recada precoz (<6 m tras alcanzar RC) confieren alto riesgo a la
LMA, siendo el trasplante alognico de progenitores hematopoyticos (TPH) la nica opcin potencialmente curativa en estos pacientes. A pesar
que los estudios publicados indican un peor pronstico en aquellos pacientes que no alcanzan RC previo al TPH, algunos pacientes en esta
situacin podran alcanzar una supervivencia prolongada tras el trasplante
1-5
.
Introduccin
Alonso CM, Sanz J, Martn G, Lpez F, Navarro I, Vera B, Montesinos P, Martnez-Cuadrn D, Sanz G, Lorenzo I, Martnez J, Sanz MA.
Servicio de Hematologa y Hemoterapia. Hospital Universitari i Politcnic La Fe (Valencia).
El objetivo principal es estudiar los resultados del trasplante alognico en pacientes con LMA refractaria al tratamiento o en recada en trminos de
supervivencia libre de enfermedad (SLE), mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) y tasa de recadas. Como objetivo secundario se realiza
un anlisis de factores de riesgo.
1. Duval et al, JCO 2010; 2. Damiani et al, Ann Hemat 2012; 3. Fung et al,BBMT 2003; 4. Michallet et al, BMT 2000; 5. Biggs et al, Blood 1992; 6. Breems et al, JCO 2005
Caractersticas de los pacientes
Nmero de pacientes, n 41
Edad, aos
Mediana (Rango) 39 (14 60)
Sexo, n (%)
Hombre/Mujer 29 (70)/12 (30)
Fase de la enfermedad al trasplante, n (%)
Refractario primario 15 (36)
Primera recada 17 (41)
Segunda recada 5 (12)
Tercera recada 4 (10)
Blastos en MO al TPH, %
Mediana (Rango) 10 (0-78)
Enfermedad extramedular al TPH, n (%) 2 (4)
Trasplante autlogo previo, n (%) 10 (25)*
Objetivos
Material y Mtodos
Se incluyen todos los pacientes con diagnstico de LMA segn
criterios FAB que recibieron un primer TPH alognico en situacin de
no RC tras tratamiento previo en el H.U. La Fe desde 1986 a 2010.
Las caractersticas de los pacientes, de la enfermedad y del trasplante
se resumen en las tablas 1, 2 y 3.
Para el anlisis estadstico se emplea R, considerando significativo
un ndice p < 0.05.

Para el estudio de
factores de riesgo,
se realiza anlisis
univariante con las
siguientes variables:
sexo, edad, fase de
la enfermedad al
trasplante, % de
blastos en mdula
sea pretrasplante
(< 20% vs > 20%),
trasplante autlogo
(ATSP) previo y tipo
de donante.
Caractersticas del trasplante n (%)
Tipo de donante
Hermano HLA-idntico 28 (68)
TSCU 13 (32)
Fuente de PH en TPH donante
familiar
Mdula sea 10 (36)
Sangre perifrica 18 (64)
Intensidad de acondicionamiento
Mieloablativo 37 (90)
Intensidad reducida 4 (10)
Tipo de acondicionamiento
TBI 5 (12)
No TBI 36 (85)
Profilaxis EICH
CsA + MTX 20 (49)
CsA + Corticoides 18 (43)
CsA + MMF 3 (7)
Caractersticas de la leucemia
Tipo de LMA, n (%)
De novo 40 (97)
Secundaria 1 (3)
Subtipo FAB, n (%)
LMA M0 2 (5)
LMA M1 6 (15)
LMA M2 8 (20)
LMA M3 2 (4)
LMA M4 5 (12)
LMA M5 13 (32)
LMA M6 3 (7)
LMA inclasificable 2 (5)
Cariotipo
**
, n (%)
Intermedio 13 (31)
Desfavorable 12 (30)
Favorable 3 (7)
No disponible/ no valorable 13 (32)
Resultados
Conclusiones
Recada
3 a: 56%
Meses despus del trasplante
p = 0.55
Incidencia acum
ulada
p = 0.14
Incidencia acum
ulada
p = 0.80
Incidencia acum
ulada
Supervivencia Libre de Enfermedad
3 a: 17%
p = 0.69
p = 0.84
p = 0.46
3 a: 27 %
p = 0.47
Incidencia acum
ulada
p = 0.23
Incidencia acum
ulada
Incidencia acum
ulada
El trasplante alognico de progenitores hematopoyticos en LMA refractaria o en recada precoz consigue rescatar a un subgrupo de pacientes
refractarios al tratamiento con quimioterapia y puede considerarse como una opcin teraputica, individualizando la indicacin en cada caso.
Probablemente debido al nmero de pacientes incluidos en este estudio, no es posible establecer factores pronsticos con significacin estadstica,
sin embargo, existe tendencia a la significacin en cuanto al haber recibido previamente un trasplante autlogo de progenitores hematopoyticos,
en concordancia con estudios previos
6
.
A los 3 aos, la SLE y la incidencia acumulada de recada y MRT son 17%, 56% y 27% respectivamente. Se muestran los resultados ms
representativos relativos al anlisis de factores de riesgo. Se observa una tendencia a una mayor MRT en los pacientes que han recibido un ATSP
previo. En cuanto al resto de variables no se encuentran diferencias estadsticamente significativas.
Tabla 1.
*
Dos pacientes recibieron dos ATSP previos al TPH.
Tabla 2.
**
Favorable: t(15,17), t(8,21) e inv(16).
Desfavorable: inv(3), t(3,3), t(6,9), reordenamiento de MLL,
del(6q), -5, -7, cariotipo complejo (3 o ms alt. citogenticas
Tabla 3.
Incidencia acum
ulada
p = 0.16
p = 0.09
Incidencia acum
ulada
25
TRASPLANTE ALOGNICO DE PROGENITORES
HEMATOPOYTICOS (ALO-TPH) EN LINFOMA.
Experiencia de un Centro.

Prez A. Ferrer B. Teruel AI. Remigia MJ. Garca L. Jaddi H. Gmez M. Montoro J. Amat P. Navarro B. Goterris R. Hernndez-Boluda JC. Arbona C. Solano C. Terol MJ.
OBJETIVOS PACIENTES Y MTODOS
El trasplante alognico (ALO-TPH) es un
tratamiento con frecuencia utilizado en
pacientes con hemopata maligna, sin embargo
el papel en linfoma es menos preciso. Estudios
recientes postulan que el ALO-TPH puede ser
curativo en algunos tipos de linfoma (manto,
folicular y LNH T perifrico) siendo importante el
efecto de injerto frente a tumor (EICT). El
principal problema limitante es la mortalidad
relacionada con el trasplante (MRT). En los
ltimos aos se ha generalizado la utilizacin de
regmenes de AIR con el fin de extender su
aplicacin a pacientes de edad avanzada y
presencia de comorbilidades.
Nuestro objetivo ha sido evaluar de forma
retrospectiva las principales caractersticas
clnicas y la evolucin de los pacientes con
linfoma sometidos a ALO-TPH en nuestro
centro.
Pacientes: 65 pacientes (Linfoma Hodgkin (LH) N=13 y Linfoma no Hodgkin (LNH) N=52),
sometidos a ALO-TPH en nuestro centro desde Febrero 1996 hasta Enero 2012. Durante el
periodo de 1996-2004 se trataron un total de 28 pacientes (43%) (LH N=6 y LNH N=22) y del
periodo 2005-2012, 37 pacientes (57%) (LH N=7 y LNH N=30)
Anlisis:
Anlisis descriptivo de caractersticas clnico biolgicas de los pacientes y del
trasplante.
Anlisis de supervivencia: la supervivencia global (SG) calculada desde la fecha de TPH
hasta la fecha de ltimo seguimiento o muerte, y la supervivencia libre de progresin
(SLP) calculada desde la fecha de TPH hasta la fecha de recada o ltima visita.
Anlisis estadstico:
Comparacin de variables cualitativas se realiz mediante la prueba de Chi-Cuadrado
El anlisis de la incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra husped aguda
(EICH-A) o enfermedad de injerto contra husped crnica (EICH-Cr) se realiz mediante
la regresin de Fine y Gray para eventos competitivos (UAB Competing risks).
El anlisis uni y multivariante para la supervivencia global (SG) se realiz mediante una
regresin logstica por pasos de Cox. Se utiliz el programa estadstico SPSS versin 19.
Actualmente el ALO-TPH es un procedimiento teraputico factible y eficaz en el conjunto de linfomas (LNH y LH), incluso en situaciones avanzadas de
enfermedad. Los resultados de nuestra serie sugieren una influencia positiva de la EICT asociado a EICH crnico. Una adecuada seleccin y la
introduccin del acondicionamiento de intensidad reducida (AIR) han permitido mejorar el pronstico de estos pacientes.
La edad mediana fue de 42,26 aos (extremos 19 a 64) y n lneas previas (mediana) 3 (1-
9). Las caractersticas de los pacientes se pueden ver en la tabla 1, 2 y 3.
La principal causa de xitus en LH fue la recada/PE (46,2%) y MRT (40,4%) en LNH. Se
han evidenciado diferencias en la supervivencia en el periodo de 1996-2004 vs 2005-2012
probablemente en relacin con una seleccin ptima de los pacientes, la utilizacin de AIR
y menor MRT.
RESULTADOS
CONCLUSIONES
Tabla 1: Caractersticas pacientes
DIAGNSTICO LH N=13 LNH N=52
EDAD (mediana aos) 30 (19-64) 50,50 (25-63)
N (%) N (%)
HOMBRE
MUJER
8 62
5 38
28 73
14 27
DIAGNSTICO
HISTOLGICO
LH EN 10 76,9
LH CM 2 15,4
LH DL 1 7,7
L.FOLICULAR 24 46,3
L.MANTO/LDCGB 12 23,1
LINFOMA T 12 23
4 7,6
LNEAS TRATAMIENTO 53
PRE-TPH 24
26
8 61,5
1 7,7
4 30,8
31 59,6
18 34,6
3 5,8
STATUS PRE-TPH
1RC o sucesivas
1 RP o sucesivas
PE/EE

2 15,4
5 38,5
6 46,1

12 23
30 57,7
10 19,3

RESULTADOS (I) Tabla 1, (II)Tabla 2 y (III)Tabla 3
Tabla 2: Caractersticas del trasplante
N (%) N (%)
A. MIELOABLATIVO
A. NO MIELOABLATIVO
2 15,4
11 84,6
15 28,8
37 71,2
TIPO DONANTE
FAMILIAR
NO FAMILIAR

8 61,5
5 38,5

29 55,8
23 44,2
FUENTE
SP
SCU

11 84,6
2 15,4

49 94,2
3 5,8
COMPATIBILIDAD
IDNTICO
NO IDNTICO
HAPLOIDNTICO

12 92,3
1 7,7
0

47 90,4
3 5,8
2 3,8
ICT
SI

0

11 21,2
Tabla 3: Complicaciones y evolucin trasplante
EICH AGUDO
AUSENCIA Y GRADO I
GRADO2 2

10 76,9
3 23,1

31 59,6
21 40,4
EICH CRNICO
AUSENTE Y LIMITADO
MODERADO/GRAVE

8 61,5
5 38,5

41 78,9
11 21,1
RECADA 7 53,8 11 21,2
XITUS 9 69,2 33 63,5
CAUSA XITUS
RECADA/PE
MRT
EICH AGUDO
EICH CRNICO

6 66,7
2 22,2
0
1 11,1

7 21,2
21 63,6
5 15,2
0

RESULTADOS (IV) Curvas Supervivencia SG y SLP
SG LH periodo 1996-2004 vs 2005-2012

SG LNH periodo 1996-2004 vs 2005-2012

!"#$%&%& ("%)!*%!+$, &-
.* %/ 01234 5
!"#$%&%& ("%)!*%!+$, &$6
.* %/ 01234 5
&789:;7<= 5>? @6.
*/ AB *6
"#$" %#&'()#*& %#+&$
&789:;7<= 5>? @6.
,,C6, AB */
)#)+) "#%",($#*%- DEDFG &789:;7<= 5>? @6.
*/C*6 AB ,,C6,
)#), %#-$(&#%%,

DEDG
6& H:>=IJBKL MND AB OND )#%' %#-(,#+ %#"+

RESULTADOS (V) Anlisis univariable
LH
LNH
LNH
LH
p 0,053
p 0,99

Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica, Instituto de Investigacin INCLIVA, Hospital Clnico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia.

LH 2005-2012
LH 1996-2004
LNH 2005-2012
LNH 1996-2004
p 0,35

Anlisis Univariable
SG pacientes >100 d post-TPH EICH
cr moderado/grave vs No EICH cr

EICH cr moderado / grave
No EICH cr
26
TRATAMIENTO CON PLERIXAFOR EN PACIENTES CON BAJOS RECUENTOS DE CLULAS CD34+ EN EL CUARTO DA DE
MOVILIZACIN CON G-CSF A DOSIS ESTNDAR
Isabel Cano
1
, Federico Moscard
1
, Cristina Arbona
2
, Carmen Botella
3
, Rosa Goterris
2
, Javier de la Rubia
1
, Nelly Carpio
1
, Aima
Lancharro
1
, Pilar Solves
1
, Miguel A. Sanz
1
1
Hospital Universitario y Politcnico La Fe de Valencia,
2
Hospital Clnico de Valencia,
3
Hospital General de Alicante
Caractersticas de los pacientes (n = 30)
Edad; aos
Media (rango)

56 (28 - 69)
Sexo; n (porcentaje)
Hombre
Mujer

20 (65)
11 (35)
Diagnstico; n (porcentaje)
HD
NHL
MM

5 (17)
15 (50)
10 (33)
Lenalidomida previa
S
No

4 (15)
23 (85)
Resultados
Nmero de clulas CD34+ en SP+ ( por !L)
Da 4
Da 5

3,8 (0 10)
17,1 (2,1 67)
Objetivo 2 x 10e6 CD34+ por Kg
S
No

22 (71)
9 (29)
Objetivo 1,5 x 10e6 CD34+ por Kg
S
No

25 (81)
6 (19)
Nmero de afresis; n (porcentaje)
Una
Dos
Tres

14 (48)
11 (36)
5 (16)
INTRODUCCIN Y OBJETIVOS
Plerixafor (Mozobil) es una molcula bicclica que se une de forma reversible al receptor CXCR4 de los progenitores hematopoyticos (PH) impidiendo as
la unin del ligando natural o SDF1-. La unin a este receptor impide el anclaje del PH al estroma medular por lo que se produce una liberacin rpida
de estas clulas (6-12 horas) al torrente sanguneo. La combinacin plerixafor + G-CSF ha demostrado ser superior al G-CSF + placebo para la
movilizacin y recoleccin de clulas CD34+ en donantes autlogos con mieloma mltiple (MM) o linfoma en primera lnea. Sin embargo, su aprobacin por
la EMEA restringe su uso a pacientes cuyas clulas progenitoras hematopoyticas movilizan mal, sin aclarar cuales son los criterios que definen a esta
poblacin. Esto hace que en muchos casos su uso se determine en funcin a la presencia o no de factores de riesgo de mala movilizacin sin establecer un
diagnstico ms apropiado de lo que es un mal movilizador. Este estudio pretende analizar la eficacia de la combinacin G-CSF ms plerixafor en
pacientes diagnosticados como malos movilizadores en funcin de las clulas CD34+ al da 4 de la administracin de G-CSF.
PACIENTES Y MTODOS
Se incluyeron 30 pacientes con diagnstico de MM o linfoma que
requeran un trasplante autlogo de progenitores de sangre perifrica
(ATSP) y no alcanzaron una cifra ptima de CD34+ circulantes en el
da 4 de movilizacin. En la figura 1 se muestra el esquema del
protocolo. Todos los pacientes tras ser evaluados como potenciales
donantes comenzaron tratamiento con G-CSF a 10 !g/kg/da. En el
da 4 de movilizacin se determin la cifra de clulas CD34+
circulantes. Si esta fue menor o igual a 10 por uL se administr esa
misma noche la primera dosis de plerixafor (0,24 mg/kg). El da cinco
se iniciaron las recolecciones. Para la comparacin de las frecuencias
de variables categricas se utiliz el test de Fisher y en las variables
continuas la U de Mann-Whitney
G-CSF 10 !g/kg/24 horas
Cuatro das
SP CD34+
Da 4
" 10 / !L > 10 / !L
Plerixafor en el da 4
Inicio afresis en el da 5
Inicio afresis en el da 5
Figura 1. Esquema del protocolo de movilizacin
RESULTADOS
En la Tabla 1 se muestran las caracetrsticas de los pacientes y en la Tabla 2
los principales resultados. Un 71% de los pacientes alcanz la cifra de 2 x
10e6 clulas CD34+ por kg de peso y un 81% llego hasta 1,5 x 10e6 por kg. El
100% de los pacientes que en el da 4 tenan entre 5 y 10 clulas CD34+ por
uL alcanzaron la cifra de 2 millones por kg recolectadas frente al 57% de los
pacientes que en el da 4 estaban por debajo de 5 CD34+ por !L. En la figura
2 se muestra el cambio en las clulas CD34+ circulantes entre el da 4 y 5, tras
la administracin de plerixafor. Un 50% de los pacientes requiri una nica
afresis. 0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
CD34+ por uL
Da 4
Da 5
Figura 2. Mediana de CD34+ circulantes
Tabla 1. Caractersticas de los pacientes Tabla 2. Resultados
CONCLUSIONES
La administracin de plerixafor en el da 4 de una movilizacin estndar con G-CSF en base a la cifra de CD34+ circulantes en sangre perifrica permite
rescatar un porcentaje muy alto de pacientes sin necesidad de repetir el ciclo de movilizacin y optimizar el uso de Mozobil administrndolo a los pacientes
que son realmente malos movilizadores.
27
TRATAMIENTO DE LOS LINFOMAS CON ALTO INDICE PROLIFERATIVO (BURKITT Y
B INCLASIFICABLE): EXPERIENCIA DE UNA INSTITUCIN.
Ferrer-Lores B., Prez A., Jaddi H., Montoro J., Garca L., Gmez M., Calabuig M., Teruel AI., Terol MJ., Tormo M.
Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica. Fundacin INCLIVA. Hospital Clnico Universitario Valencia. Universidad de Valencia.
FUNDAMENTO
El linfoma/leucemia Burkitt (LB) es una neoplasia de linfocitos B maduros
altamente agresiva caracterizada por el reordenamiento del gen c-MYC.
La estrategia actual de tratamiento, basada en regmenes de quimioterapia
cortos e intensos que incorporan ciclofosfamida y altas dosis de metotrexato, han
aumentado las tasas de curacin hasta aproximadamente el 60% [ref 1].
Estudios recientes han mostrado el beneficio teraputico con la adicin de la
inmunoterapia (rituximab) con supervivencias del 70-80% [ref 2].
El linfoma de clulas B inclasificable (LB inclasificable), es una nueva entidad de
la OMS (2008), con caractersticas intermedias entre linfoma difuso de clulas
grandes B y linfoma Burkitt, con un pronstico desfavorable con los tratamientos
convencionales tipo CHOP. Algunos autores han sugerido intensificar el
tratamiento de estos pacientes con esquemas tipo Burkitt.
Analizar las caractersticas y evolucin de pacientes con LB y LB inclasificable
diagnosticados en nuestro centro, as como las diferencias segn el rgimen de
tratamiento utilizado.
En nuestra experiencia los pacientes con LB son ms jvenes y presentan
mayor frecuencia de sntomas B que los LB inclasificables.
El linfoma Burkitt tratado con esquemas intensivos presenta una
supervivencia prolongada, especialmente cuando se asocia a Rituximab.
El pronstico de los pacientes con LB inclasificable tratado con esquemas
intensivos es ms desfavorable que el LB, y la adicin de Rituximab no ofrece
ventajas en su supervivencia.
OBJETIVO
MATERIAL Y MTODOS
CONCLUSIONES
REFERENCIAS
ref 1. Sandeep S. Dave et alt.Molecular Diagnosis of Burkitts Lymphoma. N Engl J Med 2006;354:2431-42
ref 2. Ribera JM, Garcia O, Grande C. et alt. Dose-Intensive Chemotherapy Including Rituximab in Burkitt's Leukemia or Lymphoma Regardless of Human Immunodeficiency Virus Infection Status. Cancer. Publshed online
00 mont 2012
!"#$" &' (")"*+,)-.+/*". 0,123)45/*".6 *$-7/*". 8 #/2$93/*".
L8 (n=27)
L8 lnclaslflcable
(n=13)
(chl cuadrado)
vA8Cn 19 (70) 8 (33) 0,839
LuAu (medlana) 41 [13 - 68] 33 [23 - 77] 0,033
Ldad33 anos 4 (13) 6 (40) 0,066
S2 10 (37) 6 (40) 0,830
lnlLCClCn C8 vlP 9 (33) 4 (27) 0,634
Sln1CMAS 8 17 (62) 3 (20) 0,008
MASA 8uLk? 8 (29) 10 (67) 0,02
LCCALlZAClCn
Lx18ACAnCLlCnA8 2
21 (78) 10 (67) 0.433
LuP LLLvAuA 21 (78) 9 (60) 0,222
lnllL18AClCn MC 8 (29) 1 (7) 0,082
lnllL1AClCn SnC 3 (11) 0 (0) 0,186
8
C
1
C
C
C
L
C
l
n
m
u
n
o
-
C
1

(
8
u
r
k
l
m
a
b
,

P
y
p
e
r
C
v
A
u
/
8
)
20 (74) 9 (60)
0.287
C18C 7 (26) 6 (40)
LxlLus en lnduccln/
8efracLarledad
3 (18) 8 (33) 0.019
RESULTADOS
Los pacientes con LB presentaron con mayor frecuencia sintomatologa B
(p=0,008) y una edad significativamente inferior respecto LB inclasificable.
Los pacientes con LB inclasificable debutaron con mayor frecuencia con
masas bulky (p=0.02).
La mortalidad en induccin o por refractariedad fue significativamente
superior en el grupo de pacientes con LB inclasificable que en el de LB (53%
vs 18%, p=0.019).
Con un seguimiento mediano de 96 meses la mediana de supervivencia del
grupo global fue de 46 meses.
La supervivencia proyectada a 5 aos en los pacientes con LB fue superior a
la de los pacientes con LB inclasificable observando una tendencia a la
significacin estadstica (69% vs 40%, p=0,06) (Figura 1).
Los pacientes con LB que recibieron Rituximab en combinacin con la
quimioterapia presentaron una supervivencia superior a los tratados
solamente con quimioterapia (79% vs 43%, p=0,07) (Figura 2). Dicha
diferencia no se objetiv en el grupo de pacientes con LB inclasificable (40%
en ambos grupos, p=0,92) (Figura 2).
Entre 1996 y 2012 se trataron 27 pacientes con LB y 15 pacientes con LB
inclasificable.
La descripcin de la poblacin a estudio y el tratamiento recibido se presenta en
la tabla 1.
La mediana de edad fue de 45 aos [13-71].
31 pacientes tenan afectacin extraganglionar (73.8%) de los cuales 15
presentaban afectacin gastrointestinal (35.7%), 9 de mdula sea (21.4%) y 3
infiltracin SNC (7.1%). Adems se presentaron casos aislados de afectacin
extraganglionar en otros territorios (mama, muslo, pared costal y masa
retroesternal).
Para analizar las posibles diferencias clnico-biolgicas entre ambos grupos se
utilizaron pruebas t de Student para las variables cuantitativas y chi-cuadrado para
las variables cualitativas.
Se analiz la supervivencia global en funcin del tipo histolgico (LB vs LB
inclasificable) y la lnea teraputica aplicada. Para el estudio de la supervivencia
se realiz un anlisis de Kaplan-Meier evaluando su significacin con el test Log-
rank.
Figura 2 Figura 3
Figura 1
28
La misin de las cerca de 124.000 personas que
componemos Novartis en ms de 140 pases,
casi 2.900 en Espaa, es descubrir, desarrollar y
comercializar productos innovadores para curar
enfermedades, aliviar el sufrimiento y mejorar la
calidad de vida de los pacientes.
La apuesta por la investigacin y el desarrollo
en Novartis es, sin duda, una apuesta rme e indis-
cutible. El compromiso con los pacientes lleva a
Novartis a alcanzar uno de los ms altos niveles de
inversin de la industria farmacutica.
16% de las ventas netas del
Grupo invertidas en I+D, y su-
pone el 20% de las ventas ne-
tas de la Divisin Pharma
Y cuenta con una completa red de investiga-
cin mundial enfocada en la innovacin formada
por 17 centros de investigacin y cerca de 8.000
profesionales
Apostamos por la investigacin en Espaa
Novartis Espaa participa activamente en pro-
gramas de desarrollo preclnico y clnico de dife-
rentes proyectos internacionales. Las cifras avalan
esta implicacin, con ms de 150 profesionales,
2.795 investigadores externos y 245 ensayos clni-
cos.
Nuestro departamento de I+D en Espaa tiene
en marcha en estos momentos ensayos clnicos,
fase I a IV, en Oncologa, y en otras enfermedades.
Destacan por su especial contribucin al arsenal
teraputico el amplio espectro de agentes antineo-
plsicos en investigacin tanto para tumores slidos
como hematolgicos, cuyo desarrollo son de m-
xima prioridad para Novartis.
Se ha mantenido la participacin espaola en
fases precoces del Desarrollo Clnico de nuevos
frmacos (desde Fase 0 First in Humans, I y II) en
el ltimo ao. Datos de 2011 muestran la partici-
pacin de Novartis Espaa en un total de 80 ensa-
yos pivotales de Fase 0-I y Fase II (31 y 49 ensayos
respectivamente), que representa un 34,9% sobre el
total de ensayos clnicos internacionales realizados
en nuestro pas. Destaca en este sentido la activi-
dad en investigacin oncolgica con 30 proyectos
de desarrollo clnico en Fase I (de los cuales 12 son
FIH) y 40 en Fase II, con 12 nuevas entidades mo-
leculares en investigacin. La contribucin espao-
la al desarrollo clnico precoz incluye otras reas
en patologas tales como la artritis reumatoide
juvenil sistmica y la regeneracin neuronal tras
lesin medular aguda.
Health Outcomes Research (HOR)
Con la nalidad de seguir generando evidencia
mdica de impacto para la prctica sanitaria habi-
tual, la unidad de Health Outcomes Research (In-
vestigacin de Resultados en Salud) del departa-
mento Mdico de Novartis desarrolla proyectos de
investigacin en diversas reas teraputicas. El
objetivo es generar datos y cifras que supongan una
informacin relevante y de impacto para la mejor
gestin mdica y asistencial de los pacientes.
Durante 2011, la unidad de Health Outcomes
Research ha llevado a cabo, en colaboracin con
las Sociedades Mdicas:
Compromiso con la innovacin industrial
Novartis tiene una de las mayores presencias
industriales en Espaa, con cinco Plantas de Pro-
duccin de producto terminado y materias primas,
ubicadas en:
1. Barber del Valls (Barcelona), la Planta Novar-
tis de Especialidades Farmacuticas es lder de
produccin y exportacin de especialidades
farmacuticas slidas orales y la mayor Planta
de formas slidas de Espaa en volumen con
una produccin de 103,3 millones de envases
en 2011. Las exportaciones han supuesto el
81% de la produccin destinada a 121 pases
de Europa y resto del mundo.
2. Les Franqueses del Valls (Barcelona) Sandoz
Industrial Products: Planta de Produccin de
productos penicilnicos, de los que esta Planta
es primer productor mundial.
3. Les Franqueses del Valls (Barcelona) Sandoz
Industrial Products: Planta de produccin de
macrlidos semi-sintticos.
4. Palafolls (Barcelona) Sandoz Industrial Pro-
ducts: Planta de produccin de materia prima
para inyectables.
5. El Masnou (Barcelona) Planta de produccin de
Alcon, especializada en productos oftlmicos
estriles
La investigacin, una prioridad indiscutible
Novartis Oncology
por el Departamento de Comunicacin de Novartis
Foro farmacutico
! En 2011, ms de 1.100 mi-
llones de personas en todo el
mundo fueron tratadas o pro-
tegidas con nuestros medi-
camentos y/o vacunas.
Foro Farmacutico
una iniciativa diferente
Desde la AVHH pensamos que la rela-
cin con la Industria Farmacutica
debe evolucionar. Por ese motivo en la
Revista Valenciana de Hematologa y
Hemoterapia hemos reservado un es-
pacio para que las compaas del sec-
tor farmacutico sanitario y de tecnolo-
ga sanitaria puedan presentar la infor-
macin que no es posible transmitir en
los foros habituales. La primera de ellas
es Novartis Oncology, a la que segui-
rn en sucesivos nmeros de la revista
todas aquellas que estn interesadas en
esta va de comunicacin.
! Desarrollo Clnico de nuevos frmacos
en 2011.
80 ensayos pivotales
31 Fase 0-1
49 Fase 2
34,9% del total de ensayos clnicos
internacionales realizados en Espaa
! Departamento Gestin Sanitaria y Farmacutica.
57 proyectos de investigacin
88.000 pacientes
101 publicaciones y comunicaciones
! Novartis Espaa
150 profesionales
2795 investigadores externos
245 ensayos clnicos
REVISTA DE LA AVHH
Una publicacion peridica de la AVHH
Valencia, febrero de 2013
Contacto: sbonanad@gmail.com
www.avhh.org
Con el patrocinio de:

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Actividades formativas y divulgativas: reuniones cient-

Actividades de investigacin: promocin y desarrollo de

Actividades para el desarrollo e integracin en la especiali-

Promover y proteger el desarrollo de la Especialidad, en

Actuar como rgano asesor y/o consultivo en los aspectos

Establecer relaciones entre esta Sociedad y otras Socieda-

Organizar los congresos de la Sociedad con la periodicidad

Defender los intereses profesionales de sus especialistas, y

Promover y nombrar los representantes de la Sociedad

Elaborar y presentar ante los organismos competentes

Para cumplir con sus objetivos, la AVHH podr suscribir

Socios ordinarios o numerarios

A participar en las actividades de la Asociacin y en los

A ser informados acerca de la composicin de los rganos

A ser odo con carcter previo a la adopcin de medidas

A impugnar los acuerdos de los rganos de la Asociacin

Compartir las nalidades de la Asociacin y colaborar para

Todos los miembros de la Sociedad tienen como misin

Pagar las cuotas, derramas, y otras aportaciones que, con

Acatar y cumplir los acuerdos vlidamente adoptados por

Ajustar su actuacin a las disposiciones estatutarias.

La propia voluntad del interesado, comunicada por escrito

No satisfacer las cuotas jadas, si dejara de hacerlo durante

Defuncin del socio.

Traslado a otro Centro fuera del mbito de la Comunidad

Declaracin expresa de deseo de concluir su relacin con la

Cuando deliberadamente el asociado impida o ponga

Cuando intencionadamente obstaculice de cualquier

Aprobar, en su caso, la gestin del rgano de representa-

Examinar y aprobar o rechazar los presupuestos anuales de

Establecer las lneas generales de actuacin que permitan a

Disponer todas las medidas encaminadas a garantizar el

Fijar las cuotas ordinarias y extraordinarias.

Elegir y destituir a los miembros del rgano de representa-

Adoptar los acuerdos referentes a:

Expulsin de los socios, a propuesta del rgano de repre-

Solicitud de la declaracin de utilidad pblica.

Modicacin de los Estatutos.

Disposicin y enajenacin de bienes.

Remuneracin, en su caso, de los miembros del rgano de

Por votacin directa y secreta de los miembros de la Asam-

Por voto delegado, acreditado por escrito por el votante

Por voto por correo, en sobre cerrado y carta abierta con el

Dimisin voluntaria presentada mediante un escrito en el

Enfermedad que incapacite para el ejercicio del cargo.

Causar baja como miembro en la Asociacin.

Sancin impuesta por una falta cometida en el ejercicio del

Velar por los intereses de la Sociedad, cooperar, programar

Ostentar y ejercitar la representacin de la asociacin y

Tomar los acuerdos necesarios para la comparecencia ante

Resolver sobre la admisin de nuevos asociados, llevando

Proponer a la Asamblea General el establecimiento de las

Convocar las Asambleas Generales y controlar que los

Comunicar al Registro de Asociaciones, la modicacin de

Presentar el balance y el estado de cuentas de cada ejerci-

Llevar la contabilidad conforme a las normas especcas

Efectuar el inventario de los bienes de la Asociacin.

Elaborar la memoria anual de actividades y someterla a la

Resolver provisionalmente cualquier caso imprevisto en los

Cualquier otra facultad que no est atribuida de una mane-

Las de direccin y representacin legal de la Asociacin,

La presidencia y la direccin de los debates de los rganos