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Sustitución electrofílica en 4,5-di-(2-furil) imidazol J. Acevedo Martínez*, F. A. Nápoles Escutary*, A. Recio

Sustitución electrofílica en 4,5-di-(2-furil) imidazol

J. Acevedo Martínez*, F. A. Nápoles Escutary*, A. Recio Despaigne*, I. R. González

Pérez**

*Facultad de Ciencias Naturales, Universidad de Oriente; **Laboratorio Farmacéutico Oriente

Resumen

En el presente trabajo se presenta un estudio de la reacción de nitración en el 4,5-di-(2-furil) imidazol con y sin catalizador (ácido sulfúrico). Se presentan los cromatogramas iónicos, espectros de masa y de UV-VIS e FT-IR. Se llegó a la conclusión que la nitración ocurrió exclusivamente en la posición cinco de los anillos furánicos, tal como se esperaba.

Palabras clave: nitración, imidazoles, sustitución electrofílica.

Abstracts

In the present work was realized a study of the nitration reaction in the 4,5-di-(2-furyl) imidazole with and without catalysers (sulphuric acid). The ionic chromatogram, mass spectra, UV-VIS and FT-IR spectra are reported. We concluded that the nitration occurred exclusively in the 5-position of the furanics rings, as we expected.

Key words: nitration, imidazoles, electrophylic substitutions.

Introducción

Cuba es un país que produce un gran número de materias primas anualmente renovables, entre las que se encuentran los subproductos o derivados de nuestra primera industria: la Industria Azucarera. Entre estos derivados se encuentra el furfural.

Dentro de los compuestos furánicos se encuentran losnitrofuranos,loscualesposeengrandespropiedades antibacteriales. Estas características son impartidas por el grupo nitro, dándole a estos compuestos una marcada habilidad para inhibir el crecimiento de bacterias, o para destruirlas /1/.

Los imidazoles son otro tipo de compuestos que presentan gran importancia en la agricultura, la medicina y otras esferas de la economía, y algunos de

ellostambiénpuedenserobtenidos,apartirdelfurfural. En la literatura se reportan, entre otros, algunos usos de los imidazoles: funguicidas /2, 3/; antinflamatorios /4/; antimicótico /5/; antibacteriales, y antiprotozoarios /6/, etcétera.

Los nitroimidazoles son sustancias activas frente

a

ciertos protozoos (trichomonas, amebas, etcétera),

y

bacterias anaerobias (bacteroides, fusobacterium,

clostridium, etcétera). Dentro de éstos, el metronidazol

es el representante más conocido y simple.

El objetivo de este trabajo es el estudio preliminar de la reacción de nitración del 4,5-di-(2-furil) imidazol, con vistas a obtener el producto sustituido en el anillo furánico.

El esquema sintético seguido en el trabajo fue el

siguiente:

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O

O CN - Etanol O O
O
CN -
Etanol
O
O

H

O
O

OH

NH 2 COH

N O N O H
N
O
N
O
H
HNO 3 /Ac 2 O -5/0 o C O 2 N N O N O
HNO 3 /Ac 2 O
-5/0 o C
O 2 N
N
O
N
O 2 N
O
H

En la primera etapa, se siguió el método de la condensación benzoínica, por ser el más empleado y el que mejores resultados da para el tipo de benzoína que nos interesa. En la segunda etapa, que es la obtención del imidazol, de entre los métodos reportados para la síntesis se encuentra el de Radziszewski /7/, Weindenhanegn /8/ y otros más. En este caso, se empleó el de la condensación de α -hidroxicetonas con formamida /9/, por ser el que más se venía usando en nuestro grupo investigativo.

Para la obtención de 4,5-di-(2-furil) imidazoles sustituidos en el anillo furánico, se pueden seguir, en sentido general, varias vías, de acuerdo con lo reportado en la literatura:

1. Realizar una sustitución electrofílica en el

furfural, para obtener el furfural monosustituido, una posterior condensación benzoínica a este furfural monosustituido, y ulterior transformación en el imidazol. Para los compuestos de interés nuestro, esta variante tendría el inconveniente de que, está reportado que la condensación benzoínica es difícil de realizar en una serie de aldehídos como el p-nitrobenzaldehído, y por analogía de éste con el 5-nitrofurfural, debe de esperarse dificultad también en esta reacción.

2. Emplear la sustitución electrofílica en el 4,5-di-

(2-furil) imidazol. En las reacciones de sustitución electrofílicas en los imidazoles, se ha encontrado que ellos pueden ser nitrados por acción de los ácidos

nítrico y sulfúrico concentrados. Se ha reportado /11, 12/ que en la nitración de fenilimidazoles, el grupo nitro entra casi exclusivamente, en el anillo bencénico, y no en el imidazólico, según resultados obtenidos en nuestro grupo, en estudios de modelación teórica. Es conocido también, que por su estructura, el anillo furánico es mucho más reactivo que el bencénico.

Por lo anterior se puede prever, que en los furilimidazoles,unasustituciónelectrofílicatranscurre, preferentemente en el anillo furánico que en el imidazólico.

Métodos experimentales

La furoína fue sintetizada vía condensación benzoínica, según la técnica básica, para un rendimiento de 53 %, con temperatura de fusión de 137-8 o C, coincidiendo con lo reportado

El 4,5-di-(2-furil) imidazol fue sintetizado partiendo

de la furoína y formamida por la técnica ya reportada, obteniéndose un rendimiento de 45,2 %, con una temperatura de fusión de 160-3 o C, coincidiendo con

la reportada.

Nitración del 4,5-di-(2-furil) imidazol

a) Empleando ácido sulfúrico como catalizador

A 5 mL de anhídrido acético se le adicionaron 3

mL de ácido nítrico concentrado; tres gotas de ácido

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sulfúrico, manteniendo la temperatura por debajo de 0 o C. A esta mezcla nitrante se le añadió, con agitación, una solución de 10 g de 4,5-di-(2-furil) imidazol disuelto en 10 mL de anhídrido acético, bajo las condiciones anteriormente descritas; después se continuó agitando por 15 min más; se alcalinizó la solución con hidróxido de sodio al 25 %, hasta la aparición de un precipitado amarillo; se filtró, y se lavó con abundante agua. El sólido se recristalizó de agua, obteniéndose un sólido amarillo de temperatura de fusión 250-3 o C, y rendimiento de 87 %.

b) Sin ácido sulfúrico como catalizador

Se siguió el mismo procedimiento descrito, obteniéndose también un sólido de temperatura de fusión 250-3 o C, y rendimiento de 83,2 %.

Los productos obtenidos se caracterizaron por técnicas de UV, FT-IR y de espectroscopía de masas, en un espectrofotómetro PHARMACIA LKB- ultrospec III, FT-IR BRUKER y un espectrómetro JMS-HX 300 double focussing JEOL, Japan 1982; todos del Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC).

Discusión de los resultados

En la nitración del compuesto, tanto con catalizador como sin él, se obtuvieron rendimientos no muy diferentes, aunque de acuerdo con el cromatograma iónico reconstruido, el producto obtenido empleando el catalizador presenta un mayor grado de pureza (gráficos 1 y 2).

presenta un mayor grado de pureza (gráficos 1 y 2).

Gráf.1Cromatogramaiónicodelderivadonitradosintetizadoconcatalizador.

Gráf.2Cromatogramaiónicodelderivadonitradosintetizadosincatalizador.

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El estudio de UV-VIS de los compuestos obtenidos, demuestran diferencias con el compuesto de partida [4,5-di-(2-furil) imidazol], y además, igualdad entre

ambos. Si se hubiera introducido al menos un grupo nitro, se hubiera producido un corrimiento batocrómico de las absorciones, como se esperaba (gráficos 3,4,5).

Gráf. 3 Espectro UV-VIS del4,5-di-(2-furil) imidazol.
Gráf. 3 Espectro UV-VIS del4,5-di-(2-furil) imidazol.
Gráf. 3 Espectro UV-VIS del4,5-di-(2-furil) imidazol.

Gráf.4EspectroUV-VISdelderivadonitradosintetizadoconcatalizador.

Gráf.5EspectroUV-VISdelderivadonitradosintetizadosincatalizador.

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El estudio por espectroscopía IR de los productos, demuestra la identidad entre ellos, y las diferencias

con el producto de partida (tabla 1), demostrándose la presencia de bandas características del grupo nitro.

TABLA 1. DATOS OBTENIDOS DEL LOS ESPECTRO UV-VIS DE LOS COMPUESTOS

         

-

 

Compuesto

Conc(mol/L)

Picos

Λ(nm)

1

ξ(mol

Lcm

-1 )

Transc

4,5-di-(2-furil) imidazol

1

. 10 -5

 

I 240

9

.

10 4

π π*

 

II 301

8

.

10 4

Derivado nitrado del 4,5-di-(2-furil) imidazol con catalizador

3,4.10 -6

 

I 218

1,6

.10 5

π π*

II 261

7,4

.10 5

π π*

 

III 270

7,6

.10 4

π π*

IV 299

5,6

.10 4

π π*

V 409

1,2

.10 5

π π*

Derivado nitrado del 4,5-di-(2-furil) imidazol sin catalizador

3,4.10 -6

 

I 219

1,6

.10 5

π π*

II 261

7,4

.10 5

π π*

 

III 270

7,6

.10 4

π π*

IV 300

5,3

.10 4

π π*

V 409

1,3

.10 5

π π*

El espectro de masa del derivado nitrado obtenido sin catalizador, demuestra su similitud con el obtenido

con catalizador (gráficos 6 y 7), lo que puede reafirmarnos, que ambos productos son los mismos.

que puede reafirmarnos, que ambos productos son los mismos. Gráf. 6 Espectro de masas del derivado

Gráf. 6 Espectro de masas del derivado obtenido con catalizador.

6 Espectro de masas del derivado obtenido con catalizador. Gráf. 7 Espectro de masas del derivado

Gráf. 7 Espectro de masas del derivado sintetizado sin catalizador.

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En ambos casos, el cromatograma iónico reconstruido dio un solo pico, que correspondía al compuesto
En ambos casos, el cromatograma iónico
reconstruido dio un solo pico, que correspondía al
compuesto dinitrado, pues al obtener tres espectros
del pico en zonas diferentes, en cada caso los tres eran
iguales. Sobre la base de estos espectros, se propone
el siguiente esquema de fragmentación (gráfico 8).
O
O
N
N
o
N
- H
N
- NO
N
O
O
O
O
(I)
O
(II)
O
O
O
N
N
N
N
N
N
O
O
O
O
H
O
O
m/Z =290
m/Z = 289
m/Z = 259
(III)
- CO 2
N
N - CO 2
-
N
- NO
N
NO 2
*
O
(V)
(IV) O
N
N o
N
N
N
O
O
O
m/Z = 141
m/Z = 185
m/Z = 215
m/Z = 103
(VII) O
(IX) - HCN
O -
HCN
(VI) - CO
(VIII)
N
N
N O
N
N
N
o
O
m/Z = 114
m/Z = 157
m/Z = 103
m/Z = 158
-C 3 H 3
N

m/Z = 76

N - CH O m/Z = 129 - C 3 H 2 O N
N
- CH
O
m/Z = 129
-
C 3 H 2
O
N
- O N O m/Z = 142
- O
N
O
m/Z = 142

m/Z = 104

Gráf. 8 Esquema de fragmentaciones del derivado nitrado.

Conclusiones

1. Se obtiene el 4,5-di-(5-nitro-2-furil) imidazol por nitración del imidazol correspondiente, tanto empleando el ácido

sulfúrico como catalizador, como sin este catalizador.

un esquema de

fraccionamiento por espectrometría de masas

para este tipo de compuestos.

2.

Se

presenta

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TABLA 2. ASIGNACIONES DE LAS BANDAS MÁS SIGNIFICATIVAS DE LOS ESPECTROS DE IR DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS

Asignaciones

Frecuencias

 

4,5-di-(2-furil) imidazol

Derivado Nitrado

Con Cat.

Sin Cat.

 

ν

CH f,i

3200-3100

3141,5

3143,8

ν NH asoc.

3100-2800

3100-2800

3100-2800

ν

CN, ν C=C f,i

1599-1300

1589,8-1300

1590,4-1300

 

δ NH

     
 

ν NO 2

-

1538,6

1538,8

 

ν NO 2

-

1359,1

1358,9

 

δ CH

1260

1264,5

1264,9

 

δ NH

1150

1150

1150

 

CH

950

970,1

970,5

δ anillos

870-720

870-720

870-720

 

NH

590

590

590

Bibliografía

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2484.

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