Anemias

Prof. Vnia Regina Martins

AULA 1

A PRODUO DE ERITRCITOS
CLULA PLURIPOTENCIAL PRIMITIVA PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASFILO ERITROBLASTO POLICROMTICO ERITROBLASTO ORTOCROMTICO RETICULCITO ERITRCITO
P.C.Naoum, 2002

ERITROPOIETINA VIT. B12 / FOLATOS VIT. B12 / FOLATOS / FERRO FERRO FERRO FERRO

MEDULA SSEA SANGUE PERIFRICO

FATORES DA ERITROPOIESE
ERITROPOIETINA ATUA NO ESTMULO DA ERITROPOIESE ATUA NA SNTESE DE DNA PARA REPRODUO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASFILOS ATUA NA SNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAO DOS ERITRCITOS

VIT. B12 E FOLATOS

FERRO

P.C.Naoum, 2002

PROERITROBLASTO - 20 hs de vida, 0 a 7 g de Hb

P.C.Naoum, 2002

ERITROBLASTOS BASFILOS
40 hs de vida, 7 a 25 g de Hb

P.C.Naoum, 2002

ERITROBLASTOS POLICROMTICOS
24 hs de vida, 10 a 25 g de Hb

P.C.Naoum, 2002

ERITROBLASTOS ORTOCROMTICOS DE 1GRAU

15 hs de vida, 13 a 25 g de Hb

P.C.Naoum, 2002

ERITROBLASTOS ORTOCROMTICOS DE 2GRAU

15 hs de vida, 13 - 25 g de Hb

P.C.Naoum, 2002

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO PERDENDO O NCLEO

P.C.Naoum, 2002

O INCIO DA PERDA DO NCLEO

P.C.Naoum, 2002

PERDA DO NCLEO (CONTINUAO)

P.C.Naoum, 2002

O NCLEO E O RETICULCITO

P.C.Naoum, 2002

RETICULCITOS CORADOS

P.C.Naoum, 2002

OS NCLEOS FAGOCITADOS

P.C.Naoum, 2002

OS ERITRCITOS NA CIRCULAO
120 dias de vida, 27 a 32 g de Hb7

P.C.Naoum, 2002

M.E. DOS ERITRCITOS NORMAIS

P.C.Naoum, 2002

Eritrcitos ou Hemcias
Discos bicncavos e anucleados

Dimetro: varia de 6 m a 8,5 m. Funo: transporte de O2 e CO2. Variam em nmero de acordo com: idade, sexo e altitude a) Homem = 5.200.000 hemcias/mm b) Mulher = 4.700.000 hemcias/mm Contedo: Hemoglobina (34 g/100 ml de clula) a) Homem = 15 g/100 ml de sangue b) Mulher = 14 g/100 ml de sangue

VALORES PADRES DE ERITRCITOS

Faixa Etria GV Ht Hb VCM HCM CHCM RDW

RN at 15 dias

5,2

52

17

80-100

27-31

30-35

10-15*

3 m a 1 ano

4,1- 4,9

33- 41

10,3 - 12,7

75 - 90

25 - 29

30 - 35

10 - 15

1 a 3 anos

4,0-5,1

33-41

10,6-13,0

75-90

25-29

30-35

10-15

3 a 5 anos

4,0-5,1

33-41

11,0-14,5

76-90

26-29

30-35

10-15

5 a 10 anos

4,0-5,1

33-41

11,5-14,0

77-90

26-30

30-35

10-15

P.C.Naoum, 2003

VALORES PADRES DE ERITRCITOS

Faixa Etria

GV

Ht

Hb

VCM

HCM

CHCM

RDW

10 a 16 anos

4,0-5,5

35-52

11,5-15,0

77-92

27-32

30-35

10-15

adulto masc.

4,5-6,1

40-54

12,8-17,8

77-92

27-32

30-35

10-15

adulto fem.

4,0-5,4

36-48

11,5-16,3

77-92

27-32

30-35

10-15

P.C.Naoum, 2003

Hb g/dl
17 16 15 14 13 12 11 10

RN

10

16

Adulto

IDADE

RELAO ENTRE Hb (g/dl) E IDADE

P.C.Naoum, 2003

Formas anormais dos eritrcitos com significao diagnstica

Eliptcitos ou ovalcitos
Decorrem de ampla variedade de defeitos genticos que afetam as protenas do cito-esqueleto da membrana ( espectrina) Sobrevida prxima ao normal (exceto em casos de homozigoze ou dupla heterozigose) An. Microcticas, megaloblsticas e sndromes mieloprolifertativas (Failace, Em homozigose: eliptocitose hereditria (Failace, 2003) 2003)
http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img19.jpg

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/26e.htm

Esfercitos Clulas com biconcavidade e dimetro reduzidos Defeito gentico nas protenas de membrana que desestabilizam o cito-esqueleto ( espectrina) Perdem pores da membrana na circulao esplnica e hemolisam precocemente (falta de elasticidade retm as clulas no bao) Esferocitose: hereditria ou adquirida (imunolgicas) Esfercitos grandes (macroesfercitos): anemia hemoltica. Microesfercitos: em casos severos de queimaduras (Failace, 2003)
http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis /42e.htm

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img20.jpg

Leptcito, codcito, target cell formam-se como consequncia de um excesso de membrana em relao ao volume do citoplasma. podem ser microcticos, macrocticos ou normocticos Podem ser vistos em muitas anemias hemolticas principalmente na An. Falciforme, HbC e talassemia
(Failace, 2003)
http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/microscope/t argetcells.htm http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/Actualizaciones/fotos.htm

Dacricito, teardrop cell Os eritrcitos sofrem estiramento alm do limite no bao. Acredita-se que ocorra pela remoo de incluses anormais Ocorrem na mielofibrose com metaplasia mielide e outras desordens mieloprofiferativas, anemia perniciosa, talassemia e algumas anemias hemolticas
(Failace,2003)
http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/microscope/teardr op.htm

Acantcitos
So eritrcitos contrados, esferides com espculas de dimenses e distribuio irregulares Deformao irreversvel que ocorre in vivo Hepatopatias, constantes na hipofuno esplnica e ps esplnica Predominante na rara abetalipoproteinemia congnita Deficincia de tocoferol nos primeiros meses de vida causa acantocitose e an. Hemoltica (Failace,2003)
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/Actualizaciones/fotos. htm

http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/ microscope/acanthocyte.htm

Equincitos, burr cell

Possuem de 10 a 30 espculas distribudas regularmente A formao reversvel que resultam da falta de umidade no esfregao sanguneo ou exposio a solues hiperosmticas A conservao do sangue in vitro (bolsas de hemoterapia) pode originar essas clulas Esta associado a uremia (burr cells), tratamento com heparina intravenosa e hipotireoidismo (ovalados)

http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/mic roscope/echinocytes.htm

Drepancito, Clula em foice, Sickle cell

Presena de HbS que cristaliza em baixas tenses de O2 Quando h mais de 50% de HbS nos eritrcitos a cristalizao ocorre ocorre em tenses de Co2 possveis in vivo (Failace,2003)
http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/microscope/sicklec ell.htm

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/48e.htm

Estomatcitos Membrana retrada em forma de xcara sem asa. A concavidade lateral vista como uma fenda Muitas vezes artefato Sangue do RN, doenas hepticas,desequilbrio eletroltico e estomatocitose hereditria (Failace, 2003)

http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/Actualizaciones/fotos.htm http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/40e.htm

Eritrcito fragmentado, irregularmente contrado e mordido

Queratcito ou helmet cells: aspecto de capacete Esquizcito: pedaos de eritrcitos Trauma por coliso em zonas de fluxo turbulento com superfcies mal endotelizadas Trauma ao ultrapassar depsitos intravasculares de fibrina ou agregados plaquetrios Trauma mecnico Agresso trmica nas queimaduras Agresso qumica pelo uso de frmacos oxidativos (Failace, 2003)
http://www.wadsworth.org/chemheme/heme/microscope/celllist.htm

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/38e.htm

Ponteado basfilo pequenas incluses basfilas, contendo RNA, dispersas no citoplasma do eritrcito. So compostas de agregados de ribossomos. EDTA dificulta a formao Presente na Talassemia minor e no na ferropnica Pontilhado grosseiro intoxicao por chumbo Pontilhado tnue na maioria dos eritrcitos - deficincia gentica de pirimidina 5 nucleotidase (Failace, 2003)

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythrop oiesis/56e.htm

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img24.jpg

Corpsculos de Pappenheimer So grnulos de ferro agregados com ribossomos e mitocndria dispersos de modo irregular, na periferia do eritrcito Facilmente evidenciados pela colorao de Perls Vistos nas sndromes mielodisplsicas, nas severas anemias e talassemias (Failace, 2003)

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/57e.htm

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img25.jpg

Corpos de Howell Jolly

So cromossmos aberrantes, remanescentes de mitoses anmalas So vistos nas anemias hemolticas severas, em pacientes esplenectomizados possui importncia diagnstica em pacientes no esplenectomizados - sugere hipofuno esplnica Pode ocorrer acantocitose simultnea. (Failace, 2003)

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img26.jpg

Anel de Cabot So restos do fuso mittico Forma de anel ou 8 dentro da hemcia Aparece em anemias hemolticas severas e em casos de diseritropoese.

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/53e.htm

Roleaux
Empilhamento das hemcias Aparece como artefato Aparece na presena de globulinas anormais ou fibrinognio. Mieloma mltiplo e macroglobulimemia

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/img/t8/img27.jpg

Anisocitose
o aumento da variabilidade do tamanho dos eritrcitos que excede a observada em um indivduo sadio. uma anormalidade inespecfica comumente encontrada nas desordens hematolgicas.
http://www.professoraangela.kit.net/hematologia4.htm

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/20e.htm

Microcitose Diminuio do tamanho dos eritrcitos S perceptvel na lmina quando o VCM< 70 fL ou quando houver uma populao normo ou macroctica contrastante An. Ferropnica, hemoglobinopatias, Talassemia minor, Sndromes mieloproliferativas, An. Doenas crnicas, etc. (Failace, 2003)

Macrocitose Aumento do tamanho dos eritrcitos S percebida com VCM> 110 fL ou, pelo contraste, se houver populao normo ou microctica concomitante Alcoolismo; frmacos; hepatopatias; an. Megaloblsticas; etc.
(Failace,2003)

Macrcito

Hipocromia a reduo da colorao do eritrcitos devido deficincia de Hb. Sntese deficiente de Hb

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/22e.htm

Policromatofilia, Policromasia
So clulas maiores que o normal Em colorao supra vital so identificadas como reticulcitos Aparecem em condies de acelerada produo de clulas vermelhas

Pecilocitose, poiquilocitose
Presena de numerosas formas anormais que resistem a uma sistematizao. An. ferropnica severa; An. Megaloblstica e mielofibrose. (Failace,2003) fisiolgica no RN

http://www.hematologica.pl/Atlas3/Angielska/Erythropoiesis/49e.htm

Cuidados na interpretao das formas anormais

Lminas perfeitamente distendidas e coradas Os campos microscpicos examinados devem conter eritrcitos no empilhados (devem apenas se tocarem) Experincia e conhecimento do profissional (Failace,2003)

AULA 2

Anemia - Definio
Sndrome clnica (mltiplas causas) caracterizada pela diminuio da taxa de hemoglobina.

Anemia - Definio
Dficit de Hb
massa glbulos vermelhos concentrao hemoglobina capacidade transporte de O2

Hb geralmente acompanhada n de GV hematcrito (Ht)

(embora em algumas situaes possam ser normais)

Classificao das anemias

De acordo com Failace, 2003

Pela biometria do eritrcito (VCM) Segundo o VCM e RDW De acordo com a patognese

Classificao pela biometria do eritrcito

ANEMIA Hb

MICROCTICA VCM< 82 fL

NORMOCTICA VCM entre 82 e 98

MACROCTICA VCM> 98 fL

DADOS REFERENTES AO HEMOGRAMA Srie Vermelha

DIMINUDO MICROCITOSE

VCM
AUMENTADO MACROCITOSE

DIMINUDO

HIPOCROMIA ERRO TCNICO? HIPERCROMIA?

HCM
AUMENTADO

P.C.Naoum, 2003

Srie Vermelha
DIMINUDO ANEMIA GRAVE

CHCM
AUMENTADO HIPERCROMIA (Ex. Esferocitose)

RDW ELEVADO

ANISOCITOSE

P.C.Naoum, 2003

TABELA INDICATIVA DE ALTERAES ERITROCITRIAS RDW E VCM

VCM RDW
NORMAL NORMAL DIMINUDO ALTO

NORMOCITOSE HOMOGNEA

MICROCITOSE HOMOGNEA

MACROCITOSE HOMOGNEA

ALTO

NORMOCITOSE HETEROGNEA

MICROCITOSE HETEROGNEA

MACROCITOSE HETEROGNEA

P.C.Naoum, 2003

!lassifica)2o da anemia se3undo

0D1 normal !". %2 f&
/alassemia minor Anemia de doen)as cr*nicas + ,valocitose + Anemia da (nsufici'ncia renal Anemia das doen)as cr*nicas++ Anemia do hipotireoidismo+++ +sferocitose ,valocitose++ Anemia aplastica+ Anemia por frmacos o-idativos Anemia da hepatopatias Anemia aplstica+++ Anemia por frmacos que interferem na sntese de DNA+ Anemia do hipotireoidismo+

!" e 0D1
0D1 aumentado
Anemia ferrop'nica +++ /alassemia maior

!" # %2 e . $% f&

Anemia ferrop'ncia recente Drepanocitose++ Anemia sideroblstica++ Anemia das mielodisplasias+

!"# $% f&

Adaptado de Failace, 2003)

Falta de vitamina B12 Falta de cido flico Anemia por frmacos que interferem na sntese de DNA+++ Anemias sideroblsticas+ Anemias das mielodisplasias++ Anemia hemoltica auto imune Drepanocitose+

Classificao de acordo com a patognese

Reticulcitos Policromatofilia
Ausentes HIPORREGENERATIVAS

Aumentados HIPERREGENERATIVA

Hemorragia recente Hemlise

Produo Hb deficiente Produo inadequada de DNA Eritropoiese ineficaz Falta de tecido eritropoitico Falta de eritropoietina

Anemias por deficincia de elementos essenciais

Anemia ferropnica
Metabolismo do ferro

Hemoglobina

Absoro do Ferro
Contedo intestinal Epitlio duodenal
Apoferritina Heme hemeoxigenase Fe livre + anel pirrlico ou Fe++ ligado mobilferrina Fe+++
oxidao

Apoferritina Ferritina
oxireduo

Fe++

Fe++

Sangue
Fe liberado MO, fgado, placenta Fe + transferrina Transferrina livre

oxidao

Fe+++ Transferrina

Anemia ferropnica

Anemia ferropnica
Ocorre quando as reservas de ferro do organismo tornam-se insuficientes para manter a eritropoiese e conseqentemente, a concentrao normal de hemoglobina no sangue (MIRANDA et al., 2003).

Anemia ferropnica
Causas de deficincia de ferro aumento da necessidade, excesso de perda (hemorragias), m-absoro do ferro da alimentao e dieta deficiente de ferro
(LORENZI, 2003).

Anemia ferropnica
Instalao da anemia gradual - 3 estgios 1. Estgio a) Depleo dos depsitos de Fe b) com Fe srico e Hb Normal c) ferritina diminuda. d) Normoctico normocrmico

Anemia ferropnica
Instalao da anemia 3 estgios 2. Estgio a) Depleo ou ausncia de Fe em depsito; b) Anemia leve com discreta diminuio da Hb; c) Ferritina e ferro srico diminuidos d) Microcitose discreta e) Hipocromia discreta ou ausente

Anemia ferropnica
Instalao da anemia 3 estgios 3. Estgio a) Anemia ferropnica instalada com ausncia de estoques de Fe, b) Ferro srico, ndice de saturao, Ferritina e Hb diminudos, c) capacidade de transporte aumentada d) Microctico hipocrmico

Anemia ferropnica
Diagnstico laboratorial
1) Contagem de eritrcitos no representa a severidade 2) VCM microctico proporcional a severidade 3) RDW aumentado 4) CHCM baixo apenas na anemia severa (hipocromia) 5) Contagem de reticulcitos N ou diminudo sem policromatofilia 6) Pecilocitose com presena de eliptcitos, dacricitos mais comumente. Leptcitos so incomuns

Anemia ferropnica
Diagnstico laboratorial Exames complementares 1) Ferritina srica: abaixo de 10 ng/mL 2) Fe srico: cai a nveis extremos (< 30 ng/mL) 3) Capacidade de transporte: aumentada (at > 400g/dL 4) ndice de saturao: baixo (< 16%) 5) Dosagem dos receptores de transferrina livres no soro: aumentada

Os receptores de transferrina da membrana dos eritroblastos (na medula) captam o ferro da transferrina plasmtica; seu nmero proporcional s necessidades de ferro da clula. So liberados proteolticamente dos eritroblastos e dos reticulcitos para o plasma; o aumento de receptores livres no plasma (soro) reflete hiperplasia eritride e/ou deficincia tecidual de ferro. No havendo reticulocitose, a dosagem fidedigna para diferenciar AF (resultado elevado) de ADC (resultado normal ou baixo)
(Failace, 2003)

Diagnstico Clnico
As manifestaes clnicas ocorrem devido: reduo da capacidade transporte de O menor oxigenao dos tecidos (hipxia) Sintomatologia: palidez, tontura, astenia, falta de interesse e ateno perverso do apetite e anorexia, irritabilidade, cefalia, debilidade fsica, dispnia aos esforos, depresso imunolgica

Anemia ferropnica
Diagnstico Laboratorial

Hemcias normais

Hemcias microcticas e hipocrmicas

Anemia ferropnica
Diagnstico Laboratorial

http://www.professoraangela.kit.net/anemiaferropriva.htm

Adulto

8 meses dieta restrita ao leite bovino

Failace, 2003 p. 109

AULA 3

Anemia megaloblstica

Anemia megaloblstica
Eritropoiese ineficaz por comprometimento da sntese de DNA (reduo seletiva da biosntese) pela carncia de vit B12 e/ou c. flico. Produz alteraes celulares em MO e sangue perifrico A sntese de RNA e outras protenas no afetada ocorre um crescimento assincrnico entre citoplasma e ncleo (que piora a cada mitose) inviabilizando a clula

Metabolismo da vitamina B12

Funes: participa como cofator na produo de timina (a.a); participa na formao de tetrahidrofolato (FH4) forma ativa do cido flico e de outras reaes enzimticas Origem: carne, pescados, ovos, leite e produtos laticnios Necessidade diria: 1 a 3 g Depsito: fgado com 2 a 3 mg de vit B12 (suprimento orgnico para 3 a 4 anos)

Metabolismo da vitamina B12

Absoro: a) Passiva: ocorre no jejuno e no leo; ineficiente (1% da vit. B12 alimentar absorvida assim) b) Ativa: no leo; altamente eficiente; mediada pelo fator gstrico intrnseco.

Metabolismo dos folatos

Funes: a) Metabolismo de compostos de um carbono, sendo essencial para a biossntese de purinas e da pirimidina tmica, b) vital na formao e manuteno de glbulos vermelhos e converso de protenas em energia c) Necessrio para o crescimento e diviso celular, entre outras funes Origem: vegetais e folhas verdes, fgado, carne, levedo de cerveja, leguminosas, gema de ovo, frutas ctricas Depsito: fgado Necessidades dirias: 50 a 100 g (400 g na gravidez)

Metabolismo dos folatos

Causas da deficincia de folatos Diettica (alimentao parenteral, bondies scio econmicas) M absoro Excesso de utilizao (gestao e lactao, an. Hemoltica, carcinomas, leucemias, doena de Crohn, doena heptica ativa, drogas anti folatos anticonvulsivantes, lcool, etc.)

Anemia megaloblstica
Etiologia 1) Deficincia de vit. B12 que responde ao tratamento Menor ingesto (falta de produtos de origem animal) Comprometimento da absoro (def. de fator intrnceco) Anemia Perniciosa

Anemia megaloblstica
Etiologia Deficincia de cido flico que responde ao tratamento Interferncia de frmacos na biossntese de cidos nuclicos

Anemia perniciosa falta de vit. B12 devido a falta de produo de fator intrnceco pelas clulas da mucosa gstrica gastrite atrfica crnica doena autoimune comum em idosos com maior incidncia entre as mulheres e outras doenas auto-imunes como o vitiligo
Failace, 2003. p. 126

Anemia megaloblstica
Diagnstico laboratorial do VCM e HCM; CHCM normal; RDW Extenso sangunea: macrcitos bem hemoglobinizados, anisocitose, pecilocitose variadas, ponteado basfilo, corpos de Howell Jolly e anel de Cabot (sinais de alterao do processo mittico) e, eventualmente eritroblastos

Anemia megaloblstica
Diagnstico laboratorial Leuccitos: Leucopenia moderada, neutrfilos hipersegmentados Plaquetas: trombocitopenia leve a grave (sangramentos), presena de forma bizarras Reticulcitos: N ou
Neutrfilos hipersegmentados

Anemia megaloblstica
Diagnstico laboratorial outros exames Dosagem de vit. B12 Determinao do folato srico Dosagem de LDH (desidrogenase ltica) Dosagem de cido metilmalnico * Exame de MO

Anemia megaloblstica
Diagnstico laboratorial medula ssea Celularidade: geralmente aumentada Hiperplasia com eritropoiese megaloblstica Megaloblastos com cromatina fina, mitoses anmalas, precursores eritrides em forma de trevo Reticulcitos normais eritropoiese ineficaz Leucopoiese com metamielcitos gigantes Megacaricitos grandes com mais ncleos que o habitual tronmbocitopoese ineficaz Fe medular em depsito - aumentados

Sangue perifrico

An. megaloblstica

Medula ssea

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/doc/atlas.html

Anemia perniciosa antes e ps tratamento com cianocobalamina intramuscular

Anemias sideroblsticas

Anemias sideroblsticas
Grupo de doenas que tem como caracterstica comum um defeito na utilizao do tomo de Fe e na produo do grupamento heme (Silva, 1999)

Anemias sideroblsticas
Fisiopatologia Deficincia enzimtica ou defeitos mitocondriais depsito de Fe nas mitocndrias dos eritroblastos - sideroblastos em anel eritropoiese ineficaz aumento da absoro intestinal - hemocromatose

Anemias sideroblsticas
Caractersticas laboratoriais Hb: entre 6 a 10 g/dL VCM: micro, normo ou macroctico RDW: elevado Fe srico, saturao de transferrina e ferritina: aumentados Dupla populao eritrocitria (dimorfismo celular) * Anisocitose, pecilocitose, ponteado basfilo, corpos de Peppenheimer Leucograma: DNNE Plaquetas: normais MO: colorao de Perls evidencia os sideroblastos em anel

Anemias sideroblsticas
Includa hoje nas sndromes mielodisplsicas - Classificao FAB e OMS No possui tratamento eficaz Sobrevida pode ultrapassar uma dcada Necessidade de transfuso com a piora

Sideroblastos em anel

http://www.depotz.net/saude/julio/med%20curso/disco%203/hematologia/anemias%20-%20parte%20i/anemia%20siderobl%C3%A1stica.pdf

Sideroblastos em anel

Lmina de aspirado medular: Sideroblastos em anel (Anemia Sideroblstica). Colorao: Azul da Prssia; aumento 1000x (Hermes Pardini)

Naoum, 2002

AULA 4

Talassemias

Hemoglobina
Protena de estrutura globular e quaternria composta por 4 cadeias polipeptdicas (globinas) e 1 grupo prosttico (heme) ligado a cada cadeia de globina Hb normal adulto: 2 cadeias e 2 no

Hemoglobina
Cromossomo 16 2 genes especficos para cadeias de globina alfa () e 1 gene para produo de cadeias zeta () Cromossomo 11 genes unitrios e exclusivos para globinas: psilon () ativo s na fase embrionria gama () s na fase fetal beta () e delta () coordenam a produo de globinas

Hemoglobina
O ser humano diplide: 2 cromossomos 11 - 1 gen para , , , 2 cromossomos 16 - 2 gens para e Um cromossomo herdado da me e o outro do pai Representao normal: /, /, /, /

PERODO

Hb

CONCENTRAO

Globinas
psilon Gama psilon Gama Beta Delta Beta Delta Gama

Embrionrio

Gower 1 Portland Gower 2

20 40% 5 20% 10 -20% 90 100% 5 10% traos 96 98% 2 3,5% 0 1%

Zeta Zeta Alfa Alfa Alfa Alfa Alfa Alfa Alfa

Fetal

Fetal A A2

Psnascimento (acima de 6 meses)

A A2 Fetal

Talassemias
Talassemia

Talassemia
Ocorre devido a deleo parcial ou total dos genes por vrios problemas genticos H decrscimo na produo de cadeias e produo normal de cadeias que forma tetrmeros (Hb H) de cadeias - de HbH No RN (22 - fetal) h a formao de tetrmeros de Hb (Hb Barts)

Talassemia
HbH - afinidade por O2 - difcil liberao para os tecidos anxia tecidual. instvel e forma incluses nos eritrcitos - hemlise

Talassemia - classificao
De acordo com o nmero de genes lesados (parcialmente ou totalmente)
NORMAL cromossomo 16 2 genes da me e 2 genes do pai Pai Me

FILHO (/ )

Talassemia - classificao
Um gene afetado (Portador silencioso)

Pai

Me

FILHO (/ -) ou (-/ )

Talassemia - classificao
Dois genes afetado (trao talassmico)

Pai

Me

FILHO (-/ -) ou (--/ )

Talassemia - classificao
Trs genes afetados (Doena de HbH)

Pai

Me

FILHO (--/ -)

Talassemia - classificao
Quatro genes afetados (Hidropsia fetal)

Pai

Me

FILHO (--/ --)

Talassemia - diagnstico laboratorial

Portador silencioso 20 a 25% da populao negra africana Geram 1 a 2% de homozigotos (-/ -) prevalncia na ndia, Indonsia e na Polinsia Hemograma normal com VCM em torno de 80 fL e Hb em torno de 1g/dL inferior a referncia populacional.

Talassemia - diagnstico laboratorial

Trao talassmico (-/ -)
Anemia microctica Eritrcitos normais ou pouco diminudos Hb entre 11 e 12 g/dL VCM em torno de 75 fL Sem pontilhado basfilo Ferritina srica normal ou elevada No h resposta com tratamento com Fe Azul de cresil brilhante rarssimos eritrcitos em forma de bolas de golfe ppt de incluses de HbH

Talassemia - diagnstico laboratorial

Doena de HbH (--/ -) Comum na sia, rara no Brasil Anemia severa Hb entre 5 e 10 g/dL VCM entre 62 e 75 fL CHCM < 30% RDW > 20% Pecilocitose com dacricitos, eritrcitos fragmentados, pontilhado basfilo Componente hemoltico e eritropoiese ineficaz

Talassemia - diagnstico laboratorial

Hidropsia fetal (--/ --) Incompatvel com a vida Sem cadeia no se forma a Hb fetal o feto sobrevive pouco tempo a custa das Hb embrionrias Morre no tero ou nasce com hidropsia fetal e morre.

Talassemia - diagnstico laboratorial

A eletroforese em pH alcalino, a dosagem de HbA2 e a presena de agregados eritrocitrios de HbH e biologia molecular auxiliam sobremaneira o diagnstico das talassemias

Hb H intra-eritrocitria na talassemia alfa por doena de Hb H

Bonini-Domingos C.R. et al. Rev.bras.hematol.hemoter., 2000, 22(3): 388-394

Talassemia
Deve-se a um bloqueio parcial ou total de um ou dois genes Bloqueio de um gene heterozigoto (menor ) Bloqueio de dois genes homozigoto (maior)

Talassemia
Controle gentico de cadeias , e cromossomo 11 2 genes para cada um
Pai Me

FILHO (/ , /, / )

Talassemia - minor
Bloqueio total de um gene
Pai Me

FILHO (/-)

Talassemia - minor
Bloqueio parcial de um gene Pai Me

FILHO (/ )

Talassemia - major
Bloqueio total de 2 genes
Pai Me

FILHO (-/-)

Talassemia - major
Bloqueio parcial de 2 genes Pai Me

FILHO (/ )

Talassemia
Desiquilbrio entre a produo de cadeias e . As cadeias sobram e ppt na forma de corpos de incluso nos eritroblastos

Deficincia de globina

Produo de Hb fetal (22) alta afinidade por 02 Anxia tecidual Predisposio a infeco, lceras nas pernas, interferncia na produo de eritropoietina Hiperplasia eritride absoro do Fe Acumula na forma de ferritina

Diminio do nvel de folatos Anemia megaloblstica deformidades no crnio, maxilar e face com baixa estatura Presena de massas extra sseas ou metaplasia mielide com formaes tumorais no mediastino e retroperitnio ou acentuada hepatoesplenomegalia

Deficincia de globina
a) b) c) d) Clulas com maior hemoglobinizao mesmo com Hb fetal tem maior sobrevida Nos eritroblastos o ppt de globinas causa bloqueio da sntese de globinas Essas situaes geram: Ppt de globinas Rigidez celular leso do DNA Eritripoiese ineficaz Anemia e da absoro do Fe

Eritrcito rgido + leso de membrana (peroxidao da membrana)

Sequestro nos sinusides do bao Anemia hemoltica com de bilirrubina indireta hiperesplenismo destruio de leuccitos e plaquetas leuccitos infeco (morte) Plaquetas hemorragia nasal (epistaxes) Anemia grave, Anxia Necessidade de transfuses Acmulo de Fe no; miocrdio, fgado Distrbios de metabolismo: emagrecimento, febre, c. rico - gota

Diagnstico laboratorial Talassemia

Caractersticas Intensidade das manifestaes Esplenomegalia Ictercia Alteraes sseas Hb g/dL Hipocromia Microcitose Codcitos

Bloqueio total de 2 genes ++++ ++++ +++ ++++/++ <7 +++ +++ +++

Bloqueio parcial de 2 genes ++ +++/++ ++/+ +/0 7 -10 +++ ++ ++ + 3 -10 +/0 traos 0 -10 1 -100

Bloqueio total de 1 gene + +/0 +/0 0 > 10 ++ + + + 2 -5 0 > 90 1-8 1 - 20

Bloqueio parcial de 1 gene 0 0 0 0 Normal + 0 +/0 +/0 1-2 0 97 <3,2 <1

Ponteados basfilos ++ Reticulcitos% Eritroblastos HbA1% HbA2% Hb Fetal% 5 - 15 +++ ausente 1-9 20 - 100

Adaptado de: Silva, P. H.; Hasshimoto, Y. Interpretao laboratorial do eritrograma, 1999

Diagnstico laboratorial talassemia continuao

Leuccitos frequentemente elevados com DNNE Plaquetas: normais Fe srico e capacidade de transporte: elevada Ferritina: aumentada LDH srico: elevado Bilirrubina indireta: elevada Fragilidade osmtica: diminuida Fragilidade mecnica: aumentada MO: hiperplasia eritride

http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/doc/node112.html

 -talassemia minor exemplo com valores mdios de 20 adultos de origem italiana

Failace, 2003, p. 117

Aula 5

Anemias por sntese deficiente de eritropoietina

Anemias das doenas crnicas

Anemias das doenas crnicas

Secundria a uma doena crnica : Infeces agudas ou crnicas, insuficincia renal, doenas auto-imunes, neoplasias.

Segunda causa mais frequente de anemia (Guenter, 2005) Causa mais frequente em paciente internados 65 anos - 36% An. Ferropriva e 44% ADC 129 pacientes estudados - 37% An. Ferropriva 50% ADC e 13% associadas (Turpie, 1990; Rajamaki, 1997)

Anemias das doenas crnicas

Ocorrem devido : a) deficincia na sntese de Hb sequestro do Fe nas clulas do SRE na MO, bao e fgado Ocorre baixa do Fe srico apesar da ferritina (Fe em depsito) estar normal ou aumentada b) Supresso da produo da eritropoietina (EPO) pela liberao de citocinas c) Diminuio da sobrevida da hemcia destruio de hemcia pelo bao

Anemias das doenas crnicas

Caractersticas clnicas Sintomas relacionados a doena de base Ocorre nos primeiros 30 a 60 dias Normalmente no progride Correlao positiva entre anemia e intensidade ou atividade da doena de base

Anemia nas Doenas inflamatrias

Mecanismo de produo de anemia nas doenas inflamatrias crnicas
1) Inflamao 2) liberao de citocinas (interleucina 1, 6; interferons e fator de necrose tumoral-FNT- ) 3) IL-1: induz a sntese de protenas inflamatrias com gasto de albumina e transferrina

Anemia nas doenas inflamatrias

4) IL-1,6 e FNT-: estimulam o armazenamento do
Fe em SER e hepatcitos limitando o acesso aos receptores de transferrina do tecido eritropoitico 5) Os neutrfilos produzem lactoferrina compete pelo Fe com a transferrina e libera-o no SER no lugar do tecido eritride 6) interferons: proliferao celular prejudicada pela inibio da sntese de protenas (atinge principalmente linhagem mielide)

Anemia na insuficincia renal

Mecanismo de produo de anemia na insuficincia renal
Deficincia progressiva da produo de eritropoietina por leso das clulas peritubulares da destruio das hemcias ( uria) do volume plasmtico reteno de lquidos Hemodilise: esgotamento das reservas de ferro (destruio das hemcias) e pode ocorrer falta de cido flico

Anemia na insuficincia renal

Diagnstico Laboratorial Anemia normoctica ou moderadamente microctica Hb: 9 a 12 g/dL No possui formas eritrocticas anormais esclarecedoras, anisocitose Hiporregenerativa reticulcitos ou normais Fe srico e capacidade de transporte Ferritina Fe em SRE (achado patognomnico)

Anemias nas endocrinopatias

So secundrias a uma doena endcrina Mecanismo de produo Baixa secreo de EPO pela queda das necessidades metablicas de oxignio

Anemias nas endocrinopatias

Hormnios com ao sobre a eritropoiese Estrognio (ovrios) diminui Testosterona (testculos) estimula Tiroxina*, TSH (Tireide) estimulam Cortisol (cortx adrenal) - estimula Prolactina*, ACTH, Hormnio do crescimento* - estimulam *pode estimular precursores eritrides diretamente

Quadro comparativo
A. ferropnica e ADC
Valores de referncia Ferro srico Capacidade de transporte ndice de saturao Ferritina 70-90 g/dL 250 a 400 g/dL 30% 20-200 ng/mL Anemia ferropnica 30 450 Anemia de Doena crnica 30 200

7 10

15 150

Quadro comparativo
Anemias Anemia ferropriva instalada Dosagens ferro srico capacidade de transporte Indice de saturao ferritina diminudo aumentada diminudo normal elevado diminuda anemia de doena crnica Anemia sideroblstica

diminudo

normal

diminudo

diminuda

normal ou elevada

elevada

Hemograma no alcoolismo
lcool efeito txico na hematopoiese e no fgado; antifolatos. Alteraes no hemograma: Macrocitose, Hb nunca menor que 7 g/dL; RDW normal; pode haver anemia sideroblstica com sideroblastos em anel devido ao comprometimento da sntese do heme e nas funo das mitocndrias; Leucopenia com neutropenia (pneumonia) e trombocitopenia transitrias revertidas pela abstinncia

Hemograma nas hepatopatias

Alteraes da ADC e: Alteraes no metabolismo dos lipdeos pela insuficincia heptica ou obstruo bilear leva a formao de leptcitos e estomatcitos Macrocitose Acantocitose e an. Hemoltica quadro terminal com esplenomegalia ascite e encefalopatia

Hemograma nas hepatopatias

Sndrome de Zieve esteatose alcolica, hipertrigliceridemia e an. Hemoltica com acantocitose e policromatofilia Hepatropatia crnica com esplenomegalia

a) pancitopenia hiperesplenismo b) Target cells e ictercia da hepatopatia c) Roleaux aumento policlonal de e globulinas (Failace, 2003)

Hemograma na gravidez
Hemodiluio com do Ht e Hb Problema: diferenciar de anemia ferropriva (dosagem de ferritina)
VOLEMIA E ERITROGRAMA DA GRAVIDEZ antes Vol plasmtico (mL) Vol. Globular (mL) Volemia total (mL) Ht (%) Hb (g/dL) 2600 1400 4000 40 13,0 4. E 5. ms 3150 1450 4600 36 11,7 7. E 8. meses 3750 1550 5300 33 10,8
(Failace, 2003)

Aula 6

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Caracteriza-se por pancitopenia devido a leso na clula primitiva da hemopoiese tornando essas clulas incapazes de multiplicao e substituio do tecido hematopoitico por tecido gorduroso

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Classificao: Induzida por agentes qumicos e fsicos: benzeno, cloranfenicol, radiaes ionizantes, arsnicos, antimalricos, outros Induzida por agentes biolgicos: Virus (hepatite, HIV, dengue, Epstein Barr), micobactrias, curso de gestao Congnita: Anemia de Fanconi (pancitopenia) e Anemia de Blackfan-Diamond (aplasia pura eritride) Idioptica

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Necrose da MO Morte das clulas precursoras de eritropoiese e do estroma por falta de aporte sanguneo sbito levando a uma pancitopenia A MO mostra desaparecimento da estrutura celular inclusive de clulas gordurosas

Anemias por falta de tecido hematopoitico

A necrose ocorre por complicaes de: Quimioterapia em leucemias agudas Doenas mieloproliferativas Drepanocitose (+comum) Metstases medulares de carcinomas Infeces graves principalmente septicemias

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Eritrcitos Sangue perifrico sem clulas imaturas Anemia normoctica normocrmica sem alteraes morfolgicas importantes Policromatofilia e reticulocitopenia ausente Leuccitos Leucopenia Neutropenialinfocitose relativa Granulao txica e vacuolizao citoplasmtica s vezes Plaquetas Muito diminuidas Morfologicamente normais

Anemias por falta de tecido hematopoitico

MO Celularidade intensamente Eritropoiese Leucopoiese Plaquetopoiese Tecido adiposo Histicitos Macrfagos Fe Capacidade de transporte A. Fanconi e Blackfan Diamond - Hb fetal e Ag i

Anemias por falta de tecido hematopoitico

Medula ssea com celularidade normal

Medula ssea na anemia aplstica grave

Anemia aplstica severa e aplasia pura eritride secundria a linfocitose/leucemia de linfcitos T grandes e granulados

Failace, 2003. p. 135

Aula 7

Anemias hemolticas

Anemias hemolticas
So causadas por um aumento da destruio dos eritrcitos com consequente aumento da produo no compensatria pela MO (aumento da produo em at 8 X). 90% dos eritrcitos so destrudos extravascularmente e 10% intravascularmente

Mecanismo de hemlise extravascular

SILVA, 1999. p. 111

Mecanismo de hemlise intravascular

Silva, 1999. p. 113

Anemias hemolticas Diagnstico laboratorial geral

Anemia normoctica a macroctica Policromatofilia, reticulocitose Eritroblastos Anisocitose varivel Eritrcitos, Hb e Ht Haptoglobina na hemlise intravascular Desidrogenase ltica BI (ictercia) MO com hiperplasia eritride

Anemias hemolticas Diagnstico laboratorial geral

Outros testes: Coombs direto + (nas auto-imunes) Fragilidade osmtica eliptocitose esferocitose e Hbpatias Teste de Ham e sacarose + na HPN

Anemias Hemolticas
Classificao
A classificao de acordo com o defeito causal: 1) Causas intracorpusculares 2) Causas extracorpusculares

Causas intracorpusculares
Defeitos de membrana Esferocitose Eliptocitose Estomatocitose Piropoiquilocitose Acantocitose Hemoglobinria paroxstica noturna Defeitos enzimticos
Deficincia de : piruvatoquinase glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD) pirimidina 5 nucleotidase Outras (raras)

Hemoglobinopatias

Sndromes falcmicas Outras Hbpatias

Causas extracorpusculares
Anemias hemolticas imunolgicas Aloimunes Autoimunes Induzidas por frmacos fragmentao eritrocitria Infecciosas e parasitrias Malria, babsia, bactrias etc.

Prteses valvulares Queimaduras Marcha ou corrida Microangioptica Frmacos hiperesplenismo Hipertenso maligna

Intracorpusculares
Defeitos de membrana

DEFEITO Esferocitose

CARACTERSTICA Autossmico dominante espectrina 30% dos casos Anquirina 50% dos casos Recessiva muito rara

LABORATRIO reticulcitos, Policromatofilia Frag. Osmtica + VCM 110 fL ou N Teste de Coombs neg. Corpos de Howell Jolly Hb < 8 g/dL Esplenomegalia, ictercia Hemlise geralmente discreta 25% dos eritrcitos no sangue perifrico so elpticos Hemlise crnica discreta Frag.osmtica Auto hemlise + 10 a 15% de estomatcitos no SP Micrcitos, esfercitos, eliptcitos, formas bizarras, fragmentao eritrocitria Anemia discreta Frag. Osmtica N ou discretamente Colesterol < 50 mg/dL

Eliptocitose

Autossmico dominante espectrina, Protena 4.1 Glicoforina C Heterozigotos assintomticos Homozigotos An. hemoltica Autossmico dominante da permeabilidade da membrana Na e K intracelular leva a entrada de gua - o tamanho celular Como se aquecesse o sangue in vitro Autossmica recessiva, Rara Leva a fragmentao eritrocitria Rara como doena congnita Faz parte do quadro de abetalipoproteinemia congnita

Estomatocitose

Piropecilocitose

Acantocitose

Hemoglobinria paroxstica noturna

Raro defeito adquirido clonal das clulas primitivas da hematopoiese, raro e crnico Mutao do gene responsvel pela sntese de molculas de fosfatidil-inositol-glican (gene PIGA) glicolipdeo ncora para vrias protenas de membrana do eritrcito que regulam as molculas do complemento A falta: suscetibilidade a lise pelo complemento principalmente em meio acidulado

Hemoglobinria paroxstica noturna

Ocorre principalmente a noite decrscimo do pH sanguneo durante o sono Pode ocorre aps exerccios fsicos Hemlise: assintomtica, rara ou muito severa

Hemoglobinria paroxstica noturna

Achados laboratoriais Acentuada anisocitose, eritroblastos Leuccitos e plaquetas N ou Teste de sacarose + Teste de Ham (pH cido + complemento) + Haptoglobina BI Hemoglobinria Hemossiderinria

Teste de Ham

Intracorpusculares
Defeitos enzimticos

DEFEITO
Deficincia de G6PD

CARACTERSTICA
Hereditria ligada ao sexo (X) dois X mutantes Episdios de hemlise: ocorrem por processos infecciosos, diabetes, drogas oxidantes (antimalricos, sulfas, nitrofuronas,etc)

LABORATRIO

Anemia normoctica normocrmica a macroctica Policromatofilia e reticulocitose Sem alterao morfolgica especfica Dosagem de G6PD diagnstico Hemlise sbita geralm/ com Na falta de G6PD Hb oxida e heme hemoglobinria se libera da globina que se ppt Corpos de Heinz como corpos de Heinz rigidez de membrana, hemlise circulao esplnica Severidade varivel Hemlise crnica sem caractersticas clnicas e hematolgicas prprias Anemia hemoltica no esferoctica Autossmica recessiva rara Hb 8-9 g/dL Pontilhado basfilo Anemia hemoltica moderada

Deficincia de Hereditria autossmica recessiva piruvato quinase

Deficincia de pirimidina 5 nucleotidase e saturnismo

H bloqueio no catabolismo do RNA. Os seus metablitos acumulam-se nos ribossomos e so vistos como fino pontilhado basfilo (EDTA inibe)

Intracorpusculares
Hemoglobinopatias

Anemia falciforme
Mutao do 6. a.a. da cadeia beta de globina. Troca do a.a. cido glutmico por valina - HbS Grupo de doenas caracterizadas pela presena de HbS Heterozigose: trao falciforme Hb AS (resistente malria) Dupla Heterozigose (Hb SC, SD-Punjab) Homozigose (Hb SS) Anemia falciforme Interao com as talassemias (s/talassemia)

Sndromes falcmicas
Sndrome Gentipo Hemoglobinas Hb (g/dL)

Trao drepanoctico

AS

Hb A = 50-60% Hb S = 40-45%

Normal

Drepanocitose

SS

HbS 95% + Hb A2 eF Hb S= 70-95% HbA = 0-20% + Hb A2 e F Hb S 50% Hb C 50%

6 9,5

Microdrepanocitose

S -talassemia

7 11

Hemoglobinopatia SC

SC

9 - 13

Adaptado de: Failace, 2003. p. 92

http://ctc.fmrp.usp.br/casadaciencia/bibliotecas/imagens/salaAula/hemacia.jpg

http://www.biotopics.co.uk/malaria/sickle%20cells.jpg

http://www.sciencemuseum.org.uk/exhibitions/genes/images/1-3-5-1-4-2-1-3-1-0-0.jpg

Troca de a.a.
Alterao na carga eltrica das hemcias Baixas tenses de O2 Polimerizao longitudinal formando tactides (polmeros de Hb) Eritrcito em forma de foice
Perda da mabeabilidade Ocluses vasculares Dores sseas afetam o crescimento Afetam todos os sistemas leses crnicas lceras de pernas e infeces

www.scinfo.org/Brazilppt/Image9.gif

Anemia falciforme
Diagnstico laboratorial
Anemia normoctica normocrmica a macroctica Hb: 7 9 g/dL Reticulcitos: 5 30% Leuccitos: 10000 nas crises e DNNE (possvel) Plaquetas: plaquetopenia com forma anormais Fragilidade osmtica: diminuda Fragilidade trmica e mecnica: aumentada BI: aumentada FAL e LDH: aumentada nas crises Concentrao de HbS: 90 100%

Aula 8

Outras hemoglobinopatias
Hemoglobinopatia C
Substituio do a.a. 6 (cido glutmico) da cadeia por lisina Heterozigose (AC) assintomtica Homozigose (CC) Hb entre 9 e 12 g/dL HbC baixa afinidade com O2 por isso no h estmulo a eritropoietina Esplenomegalia Cristais de Hb C em eritrcitos (dfcil visualizao) Mais de 80% so target cells

Outras hemoglobinopatias
Hemoglobinopatia D
Mutao do a.a. 121 da cadeia - cido glutmico por glutamina Heterozigose (AD): assintomtica Homozigose (DD): rara no Brasil Mesma mobilidade eletrofortica que a Hb S em pH alcalino (separvel em gar pH 6,2)

Outras hemoglobinopatias
Hemoglobinas instveis
Vrias variantes genticas raras As mutaes permitem entrada de gua no heme oxidando-o e formando meta-hemoglobina que formam ppt nos eritrcitos evidenciados na forma da corpsculos de Heinz Causam anemia hemoltica crnica ou crises hemolticas.

Extracorpusculares
Imunolgicas

Anemias hemolticas imunes

Causadas por anticorpos antieritrocitrios a) Aloimune Acs de outro indivduo (via transfusional) b) Isoimune ou autoimune Acs do prprio indivduo contra seus antgenos IgM crioaglutininas (5 25.C) IgG autoimune coombs positiva

Anemias hemolticas imunes

IgM crioaglutininas
Acs frios, fixam complemento, temp:.: 5 -25.C Aparecem em: Pneumonia por Mycoplasma (+ frequente ), Mononucleose infecciosa; Endocardite bacteriana; Linfomas; leucemias; Macroglobulinemia de Waldenstrom Diagnstico laboratorial: sinais de hemlise; presena de aglutininas frias em ttulos elevados ; baixos nveis de complemento

Anemias hemolticas imunes

Auto imune Coombs positiva
Produo de Acs. Contra antgenos eritrocitrios que so sequestados no tecido macrofgico do bao, figado e MO. Lpus eritematoso sistmico, LLC, linfomas, Aids, idioptica Teste de Coombs direto + achado patognomnico (90% dos casos) anemia que pode ser severa; reticulocitose; BI aumentada; diminuio da haptoglobina

Anemias hemolticas imunes

Induzida por frmacos 15% das anemias hemolticas auto-imunes

Extracorpusculares
Fragmentao eritrocitria

Anemia hemoltica
Fragmentao eritrocitria
Ocorre devido a trauma mecnico, fsico ou qumico Prteses valvulares coliso ou passagem por prtese deslocada causa hemlise intravascular. Marcha ou corrida trauma dos eritrcitos na circulao plantar. Hemlise intravascular. Queimaduras exposio dos eritrcitos a altas temperaturas. Hemlise ocorre nas primeiras 48 h. Hemlise intravascular

Anemia hemoltica
Fragmentao eritrocitria
Microangiopticas h fragmentao eritrocitria e leso na microvasculatura So elas:

a) prpura trombocitopnica trombtica (PTT) Formao espontnea de microtrombos na microcirculao de vrios rgos (ltimo trimestre de gravidez e ps parto)

Anemia hemoltica
Fragmentao eritrocitria
b) Sndrome urmico-hemoltica: a PTT, mas ocorre em crianas menores de 2 anos e acompanhada de insuficincia renal (Toxina E. coli?) c) Coagulao intravascular disseminada d) Sndrome HELLP ocorre nas trombocitopenias da gestao

Extracorpusculares
Infecciosas e parasitrias

Malria

Eritrograma e outros exames em anemia hemoltica auto imune e prpura trombocitopnica trombtica

Failace, 2003, p. 103

FIM