JOSE MANUEL YEPIZ CARRILLO ENFERMEDADES CAUSADAS POR RESPUESTAS INMUNITARIAS Hipersensibilidad .

- Una respuesta inmune que provoca reacciones inapropiadas y dainas para el husped. Sensibilizacin: Primer contacto con el antgeno. Induccin de anticuerpos IgE. Respuesta alrgica: Contactos subsecuentes. Reaccin cruzada de IgE por antgeno. Su propsito original era el expulsar parsitos del tracto respiratorio, tracto intestinal, vasos sanguneos y otros tejidos. Fuentes de alrgicos: inhalados (polen, acaro del polvo), inyectados (avispa, medicamentos, vacunas), ingeridos (Comida: mariscos, etc), Contacto con la piel (Productos industriales, Plantas) Tipos de Reacciones de hipersensibilidad: TIPO I: IgE, antgeno soluble, activa mastocitos, TIPO II: IgG, Antgeno asociado a clula, Receptor de superficie celular (Complemento, fagcitos, clulas NK) Anticuerpo alterando sealizacin TIPO III: IgG, antgeno soluble (fagocitos) TIPO IV: Th1, Th2, CTL; antgeno soluble (macrfagos,eosinofilos y cototoxicidad) HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA TIPO I (ANAFILCTICA) El antgeno se une a IgE sobre la superficie de los mastocitos provocando la liberacin de mediadores inflamatorios. a)Formacin de anticuerpo contra IgE. El antgeno se une a IgE especfica contra el antgeno que est firmemente unida al FcRI en mastocitos, basfilos y eosinfilos activados . b) La Re-exposicin al mismo antgeno produce: Reaccin cruzada de la IgE unida a la clula. Liberacin de mediadores inflamatorios en minutos (reaccin inmediata) como HISTAMINA. La IgE no activa al complemento. Molculas liberadas por mastocitos estimulados por la unin del antgeno a IgE asociada a la clula. Enzimas, mediadores toxicos(histamina), Citoquinas, Quimioquina, mediador lipidico Degranulacion de mastocitos: (activacin de mastocitos) 1.- Tracto gastrointestinal: secrecin de fluidos y peristalsis aumentada, 2.- Vias areas: Diametro disminuido, secrecin de moco aumentada. 3.- Vasos sanguneos: Flujo sanguneo aumentado, permeabilidad aumenteda. Correlacin Clnica En el Asma, la hiperactividad de la va area es causada por la IL-13, producida por clulas TH2. Las Reacciones Anafilactoides no son mediadas por IgE, sino por agentes que producen degranulacin directa. Mediadores de Hipersensibilidad Tipo I Despus de su liberacin, se encuentran activos solo por unos cuantos minutos. Rpidamente inactivados. Resintetizados lentamente. Ejemplos: Histamina (preformada), Prostaglandinas y Tromboxanos, Substancia de Reaccin Lenta de Anafilaxia, Factor Quimiotctico de Eosinfilos para Anafilaxia (ECF-A), Serotonina (Hidroxitriptamina) Histamina: Presente en grnulos de mastocitos y basfilos tisulares. La liberacin de histamina causa: Vasodilatacin, Aumento de la permeabilidad capilar, Contraccin de msculo liso Rinitis alrgica (fiebre del heno) Parcialmente responsable del broncoespasmo en las reacciones anafilcticas agudas.

Urticaria: reas de eritema elevado y edema de la dermis superficial que puede ser agudo o crnico. Angioedema: Inflamacin de los vasos sanguneos. Anti-histamnicos: Bloquean el sitio receptor de histamina. Prostaglandinas y Tromboxanos Relacionados con los leucotrienos. Son derivados del cido Araquidnico mediante la Va de la Ciclooxgenasa. Prostaglandinas: Causan vasodilatacin y aumento de la permeabilidad capilar. Provocan broncoespasmo. Tromboxanos: Provocan agregacin plaquetaria. Substancia de Reaccin Lenta de Anafilaxia (SRS-A) Formada por varios leucotrienos que no estn preformados. Solamente se producen durante Reacciones Anafilcticas. Leucotrienos: Se forman a partir del cido Araquidnico por la Va de la Lipooxgenasa. Aumentan la permeabilidad vascular. Aumentan la contractura de msculo liso. Son mediadores principales en el broncoespasmo del asma. No son afectados por los anti-histamnicos. Sintesis: Los mastocitos sintetizan prostaglandinas y leucotrienos apartir del cido araquidnico por diferentes vas enzimticas Factor Quimiotctico de Eosinfilos para Anafilaxia (ECF-A) Tetrapptido preformado en los grnulos de los mastocitos. Liberado durante un evento de Anafilaxia. 1.-Se encarga de atraer eosinfilos, clulas importantes en reacciones alrgicas inmediatas. 2.-Los eosinfilos liberan histaminasa y arilsulfatasa, substancias que degradan la histamina y la SRS-A. 3.-Los eosinfilos ayudan a reducir la severidad de la respuesta inmune alrgica. Serotonina (Hidroxitriptamina) Se encuentra preformada en mastocitos y plaquetas. Durante su liberacin en la Anafilaxia causa: Dilatacin capilar, Aumento de permeabilidad capilar. Contractura de msculo liso. Atopia Predisposicin gentica a la hipersensibilidad inmediata alergia. Enfermedades atpicas: fiebre del heno, asma, eccema y urticaria. Asociada a niveles elevados de IgE causada por: Falla en la regulacin a nivel de clulas T. Aumento en la produccin de IL-4 aumenta la sntesis de IgE. Aumento en la recaptura y presentacin de antgenos ambientales. Hiperreactividad de tejidos blancos (objetivos) que contienen muchas clulas TH2. Causas: aumento en cantidad de la sntesis de IgE por las clulas B debido a: Fuerte predisposicin familiar, Mutaciones en los genes que codifican la cadena alfa de IL-4, Aumenta la efectividad de IL-4. La (mediada por anticuerpos). Prueba de Reaccin Anafilctica Pasiva Cutnea (Prausnitz-Kustner): hipersensibilidad atpica es transferible mediante suero RAST (Pruebas de Radioalergoabsorbencia): Consiste en la identificacin in vitro de IgE especfica contra alergenos en particular. Anafilaxis Sistmica Broncoespasmo severo e hipotensin (Shock). Alto Riesgo para la Vida. Reaccin de Hipersensibilidad tipo I a los guantes de latex, caracterizada por: Urticaria, asma y anafilaxia sistmica. Roncha y Eritema 20 minutos despus de inyecciones intradrmicas Ambrosa (Ragweed pollen) Solucin salina

Histamina Dermatophagoides pteronyssimus Antgeno de caro del polvo inyectado en la epidermis de un individuo alrgico. Hipersensibilidad a medicamentos Los medicamentos son una causa muy comn de reacciones de hipersensibilidad. Agentes antimicrobianos: Penicilina -> Hapteno (producto metablico de penicilina) se une a protenas normales. Re-exposicin a Penicilina causa Hipersensibilidad tipo I. (Erupciones, eritema, fiebre as como anafilaxia local sistmica). A) La Desensibilizacin puede prevenir la anafilaxia sistmica Desensibilizacin Aguda.- Administracin de pequeas cantidades del antgeno a intervalos de 15 minutos. Formacin a pequea escala de complejos Ag-IgE. Permite la administracin de un medicamento protena externa a una persona hipersensible. Desensibilizacin Crnica.- Administracin del antgeno semanalmente por tiempo prolongado. Estimula la produccin de IgG (anticuerpos bloqueadores) en el suero. La IgG previene que los siguientes antgenos hagan contacto con la IgE en los mastocitos. B) Tratamiento Medicamentos que contrarrestan la accin de los mediadores. Mantener una va area. Soporte de funciones respiratorias y cardacas. Ejemplos: broncodilatacin. Epinefrina, Isoproterenol: Estimula Adenilciclasa para provocar. Anti-histamnicos: Evitan la unin de la histamina al receptor. Bloquea a los mediadores en su unin con el tejido blanco. Corticosteroides(prednisona): Estabiliza grnulos o membranas celulares. Bloquea la liberacin de mediadores al inhibir el flujo interno de calcio. Cromoln sdico: Inhibe la liberacin de mediadores qumicos de mastocitos sensibilizados (tx profilctico de asma alrgico y provocado por ejercicio) No afecta un ataque asmtico establecido C) Prevencin Identificacin de un alergeno por una prueba cutnea. Evitar el alergeno. HIPERSENSIBILIDAD CITOTXICA TIPO II IgG IgM reaccionando con eptopes en la superficie celular en tejidos. Absorcin de antgenos o haptenos en el tejido membrana celular. Lisis de la clula por la va del complemento. El complemento atrae fagocitos que liberan enzimas que a su vez daan la membrana celular. La lisis inactivacin de la clula blanco por Citotoxicidad mediada por Clulas Dependiente de Anticuerpos a travs de la accin de clulas NK). Lisis de glbulos rojos Reacciones a la transfusin sangunea mediadas inmunolgicamente. Rpida hemlisis intravascular de eritrocitos transfundidos con incompatibilidad del sistema ABO. (Glbulo rojo unido a anticuerpos anti-A anti-B activa al complemento.) Hemlisis extravascular asociada con incompatibilidad Rh. a) El Rh estimula formacin de anticuerpos cuando se carecen de estos antgenos. b) Anticuerpos anti-Rh causan opsonizacin por anticuerpos y fagocitosis de glbulos rojos mediante granulocitos y monocitos en la sangre. Sntoma.- Fiebre, dolor lumbar, escalofros, mal estado general, hipotensin, nausea y vmito, Insuficiencia renal aguda.

Prevencin.- Inmunotipificacin sangunea y pruebas de histocompatibilidad para evitar incompatibilidades. Lisis de glbulos rojos por medicamentos Penicilina, Quinidina.- Acoplamiento a las protenas de superficie de los eritrocitos. Inician la formacin de anticuerpos IgG autoinmunes. La IgG interacciona con la superficie del glbulo rojo y se produce Hemlisis. Quinina (disminuye la excitabilidad del corazn) Acoplamiento a plaquetas. Produce auto-anticuerpos que lisan plaquetas (trombocitopenia y sangrado). Hidralazina (vasodilatador de accin directa utilizado como agente antihipertensivo) Induce la produccin de auto-anticuerpos dirigidos al DNA celular. Penicilina La accin antibacteriana de la penicilina funciona al imitar al sustrato de la transpptidasa bacteriana, la cual es requerida para la sntesis de la pared bacteriana. La penicilina crea eptopes externos en las protenas de los glbulos rojos (eritrocitos). Los conjugados de Penicilina-protena estimulan la produccin de anticuerpos contra Penicilina. Hipersensibilidad y Enfermedades Autoinmunes Lupus Eritematoso Sistmico (LES) Involucra ambos tipos de reacciones de hipersensibilidad tipos II y III. Lisis de glbulos blancos. Anticuerpos antinucleares (ANA). Anticuerpos contra componentes de membrana y citoplasma. Anticuerpos citotxicos contra linfocitos, eritrocitos y plaquetas. Infeccin por Mycoplasma pneumoniae Produce anticuerpos de reaccin cruzada contra antgenos de eritrocitos. Sndrome de Goodpasture Anticuerpos contra las membranas basales de los riones y pulmones se unen a estas membranas y activan al complemento. Los leucocitos atrados por el complemento liberan proteasas que daan las membranas basales. Fiebre Reumtica Anticuerpos contra Estreptococos del grupo A producen reaccin cruzada con el tejido cardaco. TRATAMIENTO Supresin de la respuesta inmune. Costicosteroides: Actividad anti-inflamatoria. Ciclofosfamida: Agente anti-neoplsico e inmunosupresor. Utilizado en el tratamiento de leucemias y linfomas. Puede causar esterilidad, defectos de nacimiento, mutaciones y cncer. Remocin de anticuerpos va transfusin o plasmafresis. Sx Goodpasture. Retener el medicamento causante.- Sndrome inducido por medicamento. HIPERSENSIBILIDAD POR COMPLEJOS INMUNES TIPO III Complejos antgeno-anticuerpo inducen una respuesta inflamatoria en los tejidos. Reaccin Normal.- Se forman complejos inmunes y son removidos inmediatamente por el sistema retculo-endotelial (SRE). Monocitos y macrfagos localizados en tejido conectivo reticular (ejemplo: bazo). Hipersensibilidad tipo III Alteraciones donde complejos inmunes son formados y depositados en los tejidos. En infecciones bacterianas y virales los complejos inmunes son depositados en los riones. Enfermedades autoinmunes: Auto-antgenos producen anticuerpos que se unen a protenas de un rgano se depositan en el rgano. Complejos inmunes de diferentes tamaos y estequiometras son formados durante el curso de una respuesta inmune. Hipersensibilidad por Complejos Inmunes Tipo III

Reaccin de Arthus.- La deposicin localizada de complejos inmunes dentro de un tejido puede causar hipersensibilidad por complejos inmunes. Enfermedad del Suero.- Respuesta inflamatoria sistmica hacia la presencia de complejos inmunes depositados en diferentes reas del cuerpo. Producida por el medicamento Penicilina. -Sndrome transitorio mediado por complejos inmunes -Reaccin inmediata. Enfermedades por Complejos Inmunes Glomrulonefritis post-estreptoccica aguda Infeccin por estreptococo beta hemoltico del Grupo A. El complejo estreptoccico antgeno-anticuerpo se deposita en los glomrulos, fija al complemento, atrae neutrfilos y el proceso inflamatorio inicia. Depsitos grumosos de Ig y C3 se encuentran a lo largo de las membranas basales glomerulares. Artritis Reumatoide Enfermedad autoinmune crnica inflamatoria de las articulaciones. Factor Reumatoide Anticuerpos especficos para IgG (auto-anticuerpos anti-inmunoglobulina) IgG e IgM se unen a la porcin Fc de IgG normal en membranas sinoviales, activan el complemento, atraen neutrfilos y comienza la inflamacin. Lupus Eritematoso Sistmicos (LES) Enfermedad autoinmune crnica inflamatoria. Se forman Anticuerpos contra DNA y otros componentes del ncleo celular Formacin de complejos inmunes. Activacin del complemento -Produccin de C5aC5a atrae neutrfilos que liberan enzimas. Daos a tejidos: - Piel en la cara Articulaciones Riones - Otros rganos. Tratamiento Reduccin de la inflamacin.- Aspirina, anti-histamnicos y corticosteroides. Supresin de la respuesta inmune.- Corticosteroides. Remocin de los complejos dainos.- Plasmafresis AUTOINMUNIDAD Son respuestas inflamatorias crnicas dirigidas contra el cuerpo. Autoinmunidad: inmunidad contra antgenos propios (autoantgenos). 3% poblacin en pases desarrollados sufre una enfermedad autoinmune. Tolerancia. Exposicin a antgeno puede producir. Respuesta inmune Tolerancia inmunolgica (linfocitos inactivadores o eliminados funcionalmente) Ignorancia (linfocitos sin respuesta) Puede ser: Tolerancia central: linfocitos en desarrollo y en rganos linfoides regenerativos (medula sea y timo). Tolerancia perifrica: linfocitos maduros y antgenos en tejidos perifricos. Tipo II Ac contra superficie celulares/matriz extracelular. Enfermedades. Anemia hemoltica autoinmune: Se forman anticuerpos IgG e IgM contra antgenos Rh de grupos sanguneos en eritrocitos. Lo que produce activacin del complemento con lisis y aumento de fagocitosis. Sndrome de Goodpasture IgG contra colgeno tipo IV, que est en la membrana basal. Los depsitos de anticuerpos en glomrulos renales/tbulos produce inflamacin y funcin afectada.

TIPO III Complejos inmunes solubles depositados en tejido. Lupus eritematoso sistmico (LES ): complejos inmunes se depositan en la piel o capilares sanguneos de los glomrulos renales. TIPO IV En clulas T efectoras. Las clulas T se dirigen contra: Pncreas (diabetes M insulino dependiente), Articulaciones (artritis reumatoide), Cerebro (esclerosis mltiple). Enfermedades AutoAntgeno Patologa Autoinmunes 1) Anemia Hemoltica Autoinmune Antgenos contra Rh Anemia 2) Sx de Goodpasture Colgeno tipo IV Falla renal 3) Enfermedad de Hashimoto Tejido tiroideo Hipotiroidismo 4) Enfermedad de Graves Receptor TSH Hipertiroidismo 5) Miastenia Gravis Receptor Ach Debilidad muscular 6) Lupus Eritematoso Sistmico ADN, histonas Artritis/Falla renal 7) DM Insulino Dependiente Ags Pancreticos Falla renal/ceguera 8) Artritis Reumatoide No determinado Artritis 9) Esclerosis Mltiple Ags Mielina Debilidad motora 10) Fiebre Reumtica Msculo cardaco Miocarditis ENFERMEDAD DE HASHIMOTO Y ENFERMEDADES GRAVES. La glndula tiroides: regula tasa metablica basal del cuerpo por T3 y T4. Las clulas sintetizan tiroglobulina, que se almacena en el folculo. En respuesta a un aumento del metabolismo, la glndula pituitaria secreta TSH, produciendo endocitosis de la tiroglobulina yodada. La T3 Y T4 se liberan posteriormente al procesado de tiroglobulina. ENFERMEDADES GRAVES Los anticuerpos contra el receptor de TSH imitan al ligando de esta hormona. Resultado: Sobreproduccin de T3/T4 insensibles a regulacin. (Hipertiroidismo; pacientes con intolerancia al calor, nerviosismo, prdida de peso, exoftalmos). ENFERMEDAD DE HASHIMOTO Los anticuerpos como clulas T son dirigidos contra tejido tiroideo normal, (sus centros germinales se formaron en la glndula tiroides) causa: Tiroiditis crnica (inhabilidad de producir T3/T4) Hipotiroidismo (comnmente surge Bocio, aumento de la glndula tiroides). Ms comn en mujeres de mediana edad. MIASTENIA GRAVIS Anticuerpos se unen al receptor de acetilcolina en las clulas musculares, causan endositosis y degradacin. Prdida de sensibilidad muscular a la estimulacin neuronal causa: debilidad muscular, y caracteriza por parpados cados y visin doble (diplopa). LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Inflamacin intensa seguida de calma relativa. Forman anticuerpos contra ADN, las histonas y ribosomas forman complejos inmunes contra antgenos liberados a partir de clulas daadas. La glomerulonefritis debido a la precipitacin de estos complejos inmunes, puede causar muerte. 90% padece artritis (primer sntoma comn). Eritema en forma de alas de mariposa. Mayor incidencia en mujeres, 10:1. Ms frecuentes 1:700 mujeres de 20-60 aos y 1:250 en mujeres de ascendencia africada o asitica. DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE (juvenil tipo I)

Destruccin de clulas B, que producen insulina. Aprox. 5x10 a la 5 islotes, cada uno tiene cientos de clulas, alfa (glucagon), beta (insulina), delta (somatostatina). Varios autoantgenos son reconocidos por anticuerpos y clulas T, como insulina y descarboxilasa del acido glutamico. Caracteriza por cetoacidosis (causa: metabolismo anormal de la glucosa), polidipsia (sed) y poliuria; puede producirse falla renal y ceguera como complicaciones. Afecta ms a europeos, EUA 0.2% de la poblacin, Mxico 10%. Incidencia de 11-12 aos. FEDERACIN MEXICANA DE DIABETES ESTIMADOS PARA EL 2025. Prevalencia nacional 12.2% (20-79 aos) 10, 810, 900 personas con diabetes. Gasto sanitario para 2025: 6, 014, 551, 000 dlares. De 100 mexicanos con diabetes. 14 nefropatas. 10 neuropata 10 pie diabtico. (1 de 3 termina en amputacin) 5 cegueras (glaucoma y desprendimiento de retina) Presente trastorno depresivo y cambios de personalidad. Riesgo de 3 veces ms de cardiopata o EVC. ARTRITIS REUMATOIDE Inflamacin crnica/episdica de articulaciones que involucra, clulas T, B, neutrofilos y macrfagos. Principal causa inflamacin: prostaglandinas y leucotrienos (producen clulas inflamatorias). Las enzimas lisosomales, proteinasas y colagenasas daan tambin cartlagos y ligamentos; el TNF-alfa y el IL-18 presentes. Los complejos inmunes NO producen, CONTRIBUYEN a la inflamacin articular. Afecta 1-3% en EUA (20-40 aos) 80% de los pacientes tienen anticuerpos para Fc de la IgG, llamado, factor reumatoide. ESCLEROSIS MULTIPLE Es la principal causa, discapacidad neurolgica en jvenes del hemisferio occidental. Presenta inicialmente a finales de 20s y principios de los 30s. Inflamacin de materia blanca del SNC, se debe a infiltrados de clulas T y macrfagos, desmielinizacin y dao axonal. Celulas T CD4, secretan citoquinas pro-inflamatorias (TNF-alfa, IFN-gamma) son clulas efectoras principales. Se divide en dos categoras: 1. Remitente-recurrente (RR) 40% de estos se vuelve progresiva. a. Serie de ataques a diferentes grados de discapacidad de la cual el paciente puede recuperarse parcial o completamente, le sigue un periodo de remisin con duracin variable. b. Sntomas: debilidad motora, falta de coordinacin, espasticidad, visin afectada, etc. 2. Progresiva primaria (PP) Tratamiento: No hay cura, solo tratamientos para RR: Interferones beta-1b: Avonez, Betasern (betaferon) y Rebif. Polipptidos: capaxone (acetato de glatiramer). Inmunosupresor: mitoxantrona Anticuerpo monoclonal: natalizumab. Fisioterapia, terapia ocupacional y logopedia. Vas alternas de tratamiento: Concepto de Bobath. VACUNACION Edward Jenner vacuna con vaccinia, esta vacuna produce Ac neutralizantes Inmunidad activa y pasiva

Pueden ser naturalmente adquirida y artificialmente adquirida Tipos de inmunizacin Activa: Inmunoprofilaxis: uso de vacunas y se produce cels T en respuesta. Tipos de vacunas: organismos atenuados y de organismos muertos o sus productos. Pasiva: Inmunoterapia: administracin de Ac, es casi inmediato. Inmunidad activa y vacunas virales Propiedades Virus vivos Vivos muertos atenuados Duracin de inmuni larga Corta Proteccin efectiva alta baja Ig producidas IgA, IgG IgG Reversion a virulencia posible No Vacuna de virus vivos atenuados Atenuado: virus que no peude causar enfermedad y posee propiedades antignicas capaz de producir respuesta inmune protectora Hechos a partir de: cultivo de tejidos y pasaje seriado(varios huspedes) Imita la infeccin natural Se multiplica en el individuo (respuesta humoral y celular) Riesgos de usar vacunas de virus vivos atenuados: Reversin Excresion de la vacuna viva. Ejemplo: polio Contaminacion: contaminacin con un segundo virus durante produccin del virus atenuado. Vacunas de Virus Muertos Contiene viriones muertos en concentraciones elevadas para producir inmunidad. Inactivados por luz UV o formaldehido Ventajas: No presenta reversin, mas estable ante el calor, se pueden aplicar en pacientes inmunodeficientes y embarazadas. Desventajas: Varias dosis, corta duracin, menos proteccin, dbil respuesta de IgA. Vacunas de Virus Muertos: Poliomielitis, Salk, influenza, rabia, encefalitis japonesa. Vacunas de Subunidades Virales: Contienen componente del virin que produce inmunidad. Protenas o purificadas a partir de partculas virales. Protenas recombinantes. No cidos nuclicos. Inmunizacin Bacteriana: Inmunizacin Activa: Vacunas preparadas a partir de bacterias o sus productos (Polisacridos capsulares, Toxoide , Bacterias muertas y vivas atenuadas, Inmunizacin Pasiva: Inmunoglobulinas (antitoxina tetnica, botulnica, diftrica) MATERIALES PARA UNA VACUNA BACTERIANA Cpsula: Produce anticuerpos anticapsulares. Neutraliza el efecto antifagoctico de la cpsula. Pili de Adherencia: Induce anticuerpos que bloquean la adhesin a las clulas. Toxoides: Preparaciones inmunognicas de toxinas, No txicas. La inmunizacin es eficaz por 1 ao. USO DE ADYUVANTES: Toxoides preparados con Aluminio : Precipitacin por agregar Sulfato Potsico de aluminio, lavado y resuspensin en solucin salina. Toxoide absorbido: Absorcin hacia partculas de hidrxido de aluminio fosfato de aluminio.

DPT:

Difteria: Toxoide de Corynebacterium diphteriae , Indicada para todos los nios: 4 dosis a los 2,4 ,6 y 18 meses. Refuerzo a los 4 aos. Tosferina (Pertussis Whooping cough): 2 tipos de vacunas: Capsular de microorganismos muertos por calor. Protenas purificadas. Toxoide de B. pertussis inactivada genticamente. Ttanos: Toxina de Clostridium tetani inactivado. Mayormente inmunognico en su forma absorbida. Se requiere Refuerzo cada 10 aos para mantener inmunidad contra DifteriaTtanos. Vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib): Protege a los nios de Meningitis. A partir de polisacrido capsular de H. influenzae tipo B. Administrada sola, ser efectiva en adultos. No efectiva en nios menores de 18 meses. Toxoide ttanico: Provee pptidos antignicos para estimular la respuesta T CD4+. Vacuna conjugada: Toxoide ttanico y una preparacin de protena de membrana externa de Neisseria meningitidis se usan como transportadores. Cl. T respondiendo a la protena transportadora pueden estimular a clulas B especficas para Hib. Streptococcus pneumoniae: 1. Polisacridos capsulares de los 23 serotipos ms prevalentes: Recomendado en personas mayores de 55 aos. Pacientes con enfermedades crnicas 2. Polisacridos capsulares de 7 serotipos conjugados con toxoide diftrico.Para proteccin de infantes. Vacuna del Bacilo Calmette-Guerin (BCG: Cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis): contra Tuberculosis menngea. Invalida la prueba cutnea de TB (Prueba de Mantoux- PPD). INMUNIDAD PASIVA BACTERIANA: Toxoide Anti-Tetnico: Neutralizacin de toxinas circulantes en plasma. Aplicacin a individuos no inmunizados con heridas sucias. El toxoide tambin se aplica (inmunidad activa-pasiva) en diferentes localizaciones al sitio de la toxina para prevenir que sta neutralice el toxoide. Antitoxina Botulnica: Tratamiento para el Botulismo. AC contra toxinas botulnicas A, B y E. Preparada en caballos. Debe aplicarse inmediatamente. (Neutraliza toxinas circulando en plasma). Antitoxina Diftrica.Tratamiento de Difteria. Preparada en caballos. Debe aplicarse inmediatamente. Vacunas de Protenas Recombinantes: creadas por ingeniera gentica para transportar genes de los patgenos. No contienen el genoma del patgeno. No revierten a virulencia. No posibilidad de contaminacin por otros virus durante cultivo. Inmunizacin gentica: Uso de ADN RNA en la forma de plsmidos con promotores virales y genes de inters para la induccin de respuestas inmunes relevantes. TRANSPLANTES Tipos de transplante: Singenico (isogenico): individuos de la misma especie genticamente idnticos. Alegenico: individuos de la misma especia No genticamente idnticos. Autologo: el mismo individuo es a la vez, donador y receptor. Xenogenicos (xenotransplante): individuos de especies diferentes. Tipos de donador: Donador vivo: relacionado (familiar) y no relacionado Donador cadavrico

Formas de implantacin: Trasplante ortotopico: remplazar tejido enfermo por el sano. Trasplante heterotropico: el tejido donado se injerta en lugar distinto al normal Trasplante parcial: remplzao con rganos que resisten la reseccin parcial y pueden seguir funcionando a niveles optimos Importancia de la aloinmunidad Las clulas T del receptor atacan al trasplante, cuando se traslplanta medula osea los linfocitos T atacan al tejido del receptor. Producen: rechazo al trasplante y enfermedad de injerto. Moleculas de histocompatibilidad El CMH (6p) HLA (puede haber muchos polimorfismos) y son glicoprotenas de membrana pertenecientes a la superfamilia de las Ig Expresados en la superficie celular. Transplante de rgano solido con incompatibilidad ABO Rion trasplantado con presencia de Ac previos contra Ag del donador, inician una repuesta inflamatoria, el trasplante se edematiza y se hace purpura por hermorragias Origen de Aloinmunidad Los linfocitos T del receptor no reconocen los HLA (donador) clase I y II durante la seleccin intratimica. No se realiza proceso de seleccin positiva y negativa. Se pueden desarrollar clulas T aloreactivas en el receptor. Presentacion del Ag HLA Las molculas HLA son degradadas a pptidos por los proteosomas y dirigidos por via de presentacin CMH I en todas las clulas nucleadas. Tambien por via CMH II y ser presentados a las APC. La presentacin del alopeptido Pueden ser presentados por CMH I o II, pueden ser presentados a APCs y tiene mayor importancia en los primeros momentos posteriores al trasplante. Sensibilizacion a los aloantigenos del donador Multiparidad, trasplante previo o multiples transfusiones. La repetida presentacin de los antiges HLA del donador produce sensibilizacin hacia los Ag HLA. Se manifiesta por valores altos de Ac contra el donador en la circulacin sangunea. Transplante en Mxico 3 donadores x milln. Contraindicaciones absolutas en trasplantes Positividad de VIH, Hepatitis, Sifilis, Chagas, CMV Neoplasias Sepsis , Isquemia caliente prolongada Pancreatitis y causa desconocida de muerte Panel reactivo de Ac (PAR) Misma tecnologa de crossmatch Es la cantidad de anticuerpos HLA presente en el suero del receptor Tecnica vieja: a) Usa citotoxicidad dependiente del complemento b) Panel de clulas adquirido en la comunidad c) Utiliza suero del receptor d) Tincin e) Observacin de clulas lisadas 0%= No sensibilizado 100%= paciente altamente sensibilizado HLA match vs crossmatch

Informa compatibilidad a largo plazo Informacin sobre eleccin de donadores Informa riesgo anticipado a rechazo y grado de inmunosupresin Grado de compatibilida HLA no garantiza o excluye el transplante Crossmatch Compatibilidad a corto plazo Su falla lleva a perdida inmediata al injerdo (rechazo hiperagudo) Metodologias mas sensibles (citometria de flujo) informa sobre compatibilidad a largo plazo. HLA match Compatibilidad de donante relacionado (demostrar identidad de 6 antigenos) Compatibilidad de donante no relacionado Mismatch (incompatibilidad) a) No hace un donador indeseable b) Indica necesidad de terapia inmunosupresora mas intensa c) Indica corto periodo de supervivencia del injerto Ventajas: evitar dilisis, extiende esperanza de vida Reduce costos: hemodilisis 75mil, trasplante 13mil. Crossmatch 3 metodos Citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) Citometria de flujo Ensayos de fase solida (antgenos curbietos por perlas, luminex) Positivo: alto numero de Ac contra el HLA del donador, rechazo hiperagudo Negativo: no hay presencia de Ac contra el donador. Hay compatibilidad entre el donador y receptor. Prevencin de rechazo agudo Corticoesteroides, ciclosporina, OKT-3. Tratamiento de rechazo agudo Corticoesteroides, globulina anti-linfocito, OKT-3 Transplante de medula osea y clulas madre Usos: reconstitucin de medula osea y reparacin de defectos genticos. Requiere compatibilidad HLA (evita fatal enf. De injerto contra el Huesped EICH) Enfermedad de Injerto Contra el Huesped Linfocitos T del donador responden contra los HLA del receptor Cels T se dirigen a tejidos linfoides secundarios, CD4 y CD8 causan dao tisular. Tratamiento: inhibidores de calcineurina, globulina anti-linfocito. Tolerancia inmunolgica Santo grial de trasplantes (tolerancia especifica al donador, no respuesta a donadores en 3era persona y no inmunosupresin de mantenimiento) Donar no afecta la salud, ciruga con poco riesgo, salvar vidas, respetar deseos del fallecido. INMUNOLOGA TUMORAL (CANCER) Divisiones de una clula normal: 10 16 divisiones celulares en la vida de humano. Replicacin de AND: 2 copias identicas del genoma diploide. DNA polimerasa: Enzima que corrige errores en la secuencia genmica. (Mutaciones se acumulan). Mutaciones: Cambios en el ADN. Substitucin, insercin y delecin de nucletidos. Recombinacin de genes. Reordenamientos cromosmicos. Cncer: Diseminacin maligna en forma de cangrejo. Mutaciones que alteran los controles normales en la divisin celular y su supervivencia. Clulas mutantes que

proliferan formando nuevas mutaciones clulares. Alteraciones de la fisiologa y funcin de los rganos del cuerpo. Progresin Maligna de Cncer: Tejido Normal (clula normal) Lesin Premaligna (cl. premaligna) Tumor Primario (cl. maligna sin metstasis) Metstasis (clula maligna con metstasis) Metstasis: Forma en la cual se diseminan las clulas cancergenas. Tumores primarios: Localizados en su sitio de origen. Tumores secundarios: Cuando las clulas de cncer migran de su sitio de origen a travs de linfa o sangre a otras partes del cuerpo. Inician el crecimiento de una nueva neoplasia. Oncologa: Estudio de tumores, Griego ogkos = Hinchazn. Neoplasia: Nuevo crecimiento. Tumores Benignos: Encapsulados, localizados, tamao limitado. Ej. Verrugas. Tumores Malignos: Aumentan de tamao constantemente. Atraviesan la membrana basal e invaden tejidos adyacentes. Proto-oncogenes: Genes que contribuyen la iniciacin y ejecucin de la divisin celular. Ms de 100. Codifican factores de crecimiento y sus receptores. Codifican protenas involucradas en la transduccin de seales y la transcripcin de genes. Oncogenes: Son formas mutantes de proto-oncogenes que contribuyen a la transformacin maligna. Genes Supresores Tumorales : Codifican protenas que evitan la proliferacin no deseada de clulas mutantes. P53: Tpico gen supresor tumoral, expresado en respuesta a dao en el ADN. Constituye defensa celular interna contra las clulas de cncer. Codifica protena que causa apoptosis de la clula daada. Prdida del gen p53 mutacin: Interfiere con su efecto protector. Mutacin ms frecuente que se presenta en cncer humano. Est presente en >50% de los casos de cncer humano. Origen cnce: en un sola clula que ha acumulado varias mutaciones. Ej. Desarrollo de cncer colorectal como resultado de mutaciones sucesivas en diferentes genes. Epitelio Normal prdida del Gen Supresor Tumoral (APC) Proliferacin excesiva epitelialOncogene (RAS) activadoPequeo tumor benigno Prdida de Gen Supresor Tumoral (DCC) Tumor grande prdida del Gen Supresor Tumoral (p53) El tumor se vuelve invasivoRpida acumulacin de mutacionesMetstasis. FACTORES QUE PREDISPONEN EL RIESGO DE DESARROLLAR CNCER: Gentica: Posesin de una lnea germinal mutada en una copia de un Gen Supresor Tumoral. Sndrome Li-Fraumeni: Mutacin del gen p53, fuerte predisposicin a mltiples cnceres que surgen a una temprana edad. Factores Ambientales: Mutgenos: Agentes fsicos y qumicos que daan el ADN. Causan una alta tasa de mutaciones. Carcingenos: Mutgenos que incrementan el riesgo de cncer. Ej. Qumicos (substitucin un nuclotido en ADN). Rayos UV(Sobreexposicin al sol). Radiacin (Rompimiento del ADN, enlace cruzado de nuclotidos, recombinacin anormal, translocaciones cromosmicas). Bombas atmicas en Hiroshima y Nagasaki en 1945 Leucemia Virus Oncognicos Humanos: virus son capaces de transformar las clulas. El 15% de los cnceres humanos son causados por virus. Virus de Epstein-Barr (VEB): Induce divisin en clulas B infectadas.Clulas infectadas no son eliminadas rpidamente por NK y CTLs. Contina transformando ms clulas.

Virus de Hepatitis B y C: Producen Hepatocarcinoma. Virus del Papiloma Humano (VPH): Cncer Cervical, codifica protenas que evitan los mecanismos supresores tumorales normales que actan en el interior de las clulas infectadas. Protenas virales E6 y E7 se unen a p53 y Rb (supresoras tumorales): Bloquean las funciones protectoras de p53 y Rb. Las clulas tumorales son reconocidas y eliminadas por clulas T CD8+ alognicas. Alognico: Dos miembros de la misma especie que son genticamente diferentes. Polimorfismo en los genes de clase del HLA: Evitan que las clulas tumorales que pasan de una persona a otra crezcan. Aloreactividad: Estimulacin del sistema inmune por las diferencias antignicas entre 2 miembros de la misma especie. Importante: Los estudios de cncer en modelos animales pueden variar sus resultados de un cncer humano. Los humanos viven 20 veces ms que un ratn. Teora de la Inmunovigilancia Tumoral: Macfarlane Burnet, el sistema inmune reconoce los Ag tumorales como agentes externos y rechaza continuamente clulas cancerosas emergentes. Se desarrolla cncer al existir un desequilibrio entre respuesta inmune del husped y el medio ambiente tumoral. Inmunovigilancia: El sistema inmune adaptativo evita el crecimiento de clulas transformadas elimina estas clulas antes de formar un tumor. Evidencia de Inmunovigilancia : Infiltrados de linfocitos (TILs), crecimiento de ndulos linfticos alrededor de los tumores. Desarrollo de inmunidad contra los tumores trasplantados en animales. Pacientes con inmunodeficiencias presentan alta incidencia de tumores. Los ratones que carecen de STAT1, IFN-gamma receptor de IFN-gamma son ms susceptibles tumores espontneos e inducidos qumicamente. Mutaciones en clulas tumorales producen cambios antignicos en su superficie que son reconocidos por el sistema inmune. Antgenos Tumorales: Nuevos antgenos en la clula cancergena. Antgenos Tumorales Especficos (TSA): Antgenos que se presentan solamente en ese tipo de clulas tumorales. Antgenos Tumorales Asociados (TAA): Antgenos expresados en clulas tumorales y en algunas clulas normales en pequeas cantidades. El husped reconoce estas clulas como No propias. Tumores inducido s viralmente poseen TAA que reaccionan de manera cruzada si son inducidos por el mismo virus. En tumores producidos por diferentes virus no hay reaccin cruzada entre los TAA. INMUNOVIGILANCIA 1. Factores Anti-tumorales del husped: Bloquean el desarrollo de malignidades. Ayudan en la recuperacin de una enfermedad por cncer. 2. Inmunidad Innata: Macrfagos y clulas NK 3. Mediadores solubles: Factores de Necrosis Tumoral (TNFs y ), Interfern gamma 4. Inmunidad Adquirida: Humoral (Ac-opzonizacin,CCDA, Ac-complemento) Clular (CTLs-perforina, clulas T helper-colaboradoras) Clulas tumorales: poseen antgenos que son reconocidos por clulas T CD8+ citotxicas. Pptidos unidos a HLA (CMH ) clase I son presentados por las CPAs. Antgenos peptdicos Tumorales Especficos (TSA): Secuencias de a.a derivados de: Protenas virales. Partes mutadas de protenas celulares mutantes. Secuencias de a.a codificadas por Recombinacin Tumoral Especfica entre los genes. Antgenos peptdicos Tumorales Asociados (TAA) Derivados de secuencias de protenas no mutadas codificadas por el genoma del husped.

Clulas tumorales eliminadas por clulas NK mediante CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) Anticuerpos monoclonales contra antgenos tumorales usados en Terapia contra cncer, pueden estar unidos a toxinas istopos radioactivos y llevarlos hacia la superficie celular del cncer. Tratamientos con Citoquinas en Oncologa: Interfern gamma, Interfern , , Factor de Necrosis Tumoral (TNF-), Interleucina 2 (IL-2), IL-2 e Interfern gamma. INMUNOTERAPIA CONTRA EL CNCER: 1. Vacunacin con Clulas Dendrticas: Carga ex vivo de CD con antgenos tumorales (pulsacin tumoral). 2. Expansin ex vivo de Linfocitos Infiltrados en el Tumor (TILs) usando factores de crecimiento y su reinfusin al paciente. 3. Bloqueo de CTLA-4 en clulas T (TCR inhibitorio ) Compite con el CD28 en su unin a B7. Inhibe la proliferacin de clulas T. INMUNOTERAPIA CONTRA EL CNCER: Plsmidos codificando antgenos tumorales. Actualmente en uso clnico: Ac contra los productos del onco-gen HER2/neu sobre-expresado en cncer de mama. Ac contra CD20 expresados en tumores de clulas B. Vacuna contra VPH (profilctica contra cncer cervical).