Doenas caudadas pelo peroxissoma:

*Adrenoleucodistrofia; *Sndrome de Zellwegger.

O que adrenoleucodistrofia? uma enfermidade rara, gentica e de carter progressivo que afeta fundamentalmente homens. Pode ser encontrada em vrios grupos ao redor do mundo, porm como acomete o cromossomo X e uma doena de carter recessivo ligada ao sexo, esta transmitida por mulheres que so portadoras e, portanto, afeta quase que exclusivamente os homens. A adrenoleucodistrofia promove uma alterao no metabolismo dos peroxissomos. Com isto ocorre um significativo acmulo de cidos graxos de longa cadeia, principalmente nas supra-renais e no crebro. O acmulo de cidos graxo tem relao com o processo de desmielinizao dos axnios, interferindo na transmisso de impulsos nervosos e causando insuficincia adrenal. Existem algumas formas da doena. A forma neonatal, por exemplo, manifesta-se j nos primeiros anos de vida e a expectativa de que a criana viva apenas at os 5 anos. A forma clssica a mais grave e manifesta-se em mdia entre 4 e 10 anos de idade. Geralmente a criana vive at os 10 anos com uma srie de complicaes como problemas de fala, de movimento, demncia, perda de memria, de viso e de audio. A verso adulta mais leve do que a clssica e geralmente descoberta na adolescncia. Pode-se viver algumas dcadas com a doena lidando com problemas com deteriorao neurolgica, impotncia e incontinncia urinria, por exemplo. A adrenoleucodistrofia pode se manifestar em mulheres portadoras. Entretanto, os sintomas so bem menos agressivos tais como fraqueza ou paralisia nas pernas. Caso no seja tratada a doena fatal. Porm, o tratamento um pouco complicado e a cura no completa. Atualmente ainda no existe uma terapia definitiva para a adrenoleucodistrofia. DIAGNSTICO O diagnstico basicamente clnico. Os sinais e os sintomas so bastante expressivos e caractersticos, fazendo com que o mdico logo suspeite de tal enfermidade. Atravs de uma cuidadosa anlise laboratorial e de alguns exames de sangue pode-se detectar variaes na quantidade de cidos graxos de cadeia longa. Estes testes costumam ser eficientes no diagnstico de pessoas do sexo masculino, porm, caso mulheres portadoras estejam manifestando sintomas, o teste ineficiente. Uma forma de se conseguir detectar a doena tanto em homens quanto em mulheres o teste de anlise de DNA. Este pode segurar com certeza a existncia da disfuno. Aps detectado o problema deve-se dar incio imediato ao tratamento. Ainda no h uma cura definitiva para a adrenoleucodistrofia, porm ela precisa ser tratada de forma a amenizar os danos

e evitar novas alteraes. Portanto, diante dos sinais que sero descritos abaixo no deixe de procurar por ajuda. SINTOMAS O quadro clnico da adrenoleucodistrofia pode ser bastante variado, de acordo com a fora do gene transformado. A forma clssica que aparece durante a infncia a mais grave. Algumas das complicaes notadas so: Problemas de aprendizagem; Problemas de percepo; Problemas de fala e de viso; Perda da memria; Deficincia nos movimentos; Mudanas de personalidade e de comportamento; Pigmentao da pele; Hipoglicemia; Fraqueza. Quando do tipo neonatal provvel que o beb no viva por mais do que 5 anos. Nestes casos logo se v disfuno no crtex das adrenais e percebe-se um retardo mental. A adrenoleucodistrofia em adultos promove basicamente as seguintes complicaes: Insuficincia das supra-renais; Dificuldade de deambulao; Impotncia; Incontinncia urinria; Deteriorao neurolgica. As mulheres portadoras geralmente manifestam sintomas moderados apenas nos ltimos anos de vida. Estes se limitam a fatores como uma leve perda sensitiva e neuropatia perifrica. PREVENO Pelo carter gentico da doena no h muitas medidas preventivas. Ainda mais caso seja um tipo de adrenoleucodistrofia neonatal, por exemplo. Mulheres podem fazer testes para verificar se so ou no portadoras e ento decidir pela gravidez, porm esta

medida preventiva pode nem passar pela cabea de muitas pessoas, j que os sintomas no tendem a se manifestar no sexo feminino. importante realizar exames de rotina e frequentar periodicamente consultrios mdicos. Com o organismo bem monitorado uma srie de doenas pode ser precocemente detectada e ento receber o devido tratamento antes de muitas complicaes. Caso a adrenoleucodistrofia seja diagnosticada preciso seguir risca as recomendaes mdicas para que os efeitos no sejam ainda piores. TRATAMENTO O tratamento definitivo para esta doena ainda no existe. As supra-renais podem ser tratadas, porm muitos danos permanecem irreversveis. Apesar da cura no ser efetiva o tratamento precisa ser feito, caso contrrio a enfermidade rapidamente fatal. A administrao de mineralocorticoides, por exemplo, ajuda a compensar a ausncia de certas substncias e medicamentos anticonvulsivos so utilizados para controlar os espasmos musculares. O maior desafio para os pesquisadores , no entanto, reverter os danos provocados no sistema nervoso, motivo das principais causas de deteriorao. Muitos estudos vm sendo feitos neste sentido como, por exemplo, terapias gnicas. O uso do leo de Lorenzo um tratamento experimental que tem garantido algum xito, assim como o transplante de medula ssea. Este leo uma espcie de azeite que, ao fazer parte da dieta dos doentes, reduz a velocidade com que os cidos graxos so produzidos, de forma a tornar mais lenta a deteriorao do crebro. Quem fez a descoberta com relao ao azeite foi o pai de um menino portador de adrenoleucodistrofia. A histria j foi retratada no filme O leo de Lorenzo. Com o tempo espera obter mais informaes acerca da doena e, provavelmente, outras opes de tratamento. preciso achar uma cura para que tantas pessoas deixem de sofrer em vo.

Sndrome de Zellwegger
A sndrome de Zellweger uma doena rarssima, Ela ocorre em 1 em cada 50.000 a 100.000 nascimentos. caracterizada pela reduo ou ausncia de peroxissomos nas clulas do crebro, fgado e rins. As clulas no tm a capacidade de executar, nos peroxissomos, a beta-oxidao de cidos graxos de cadeia longa. Como o peroxissomo no vem de nenhuma outra organela (apenas se divide de outro), o organismo do indivduo afetado no poder fazer as oxirredues necessrias sobrevivncia dele, levando-o morte. Isto se deve a uma deficincia gentica em um dos vrios genes envolvidos na biognese peroxissomal. Tipicamente apresenta-se no perodo neonatal e normalmente fatal. Os peroxissomos apresentam-se "vazios", pois existe uma deficincia na importao de protenas. Logo no ocorrendo s reaes oxidativas caractersticas da organela. A maioria das crianas com sndrome de Zellweger morre no primeiro ano de vida, pois apresentam anomalias severas no crebro. CARACTERISTICAS CLNICAS Crianas com esta sndrome apresentam face achatada, fontanela anterior grande, testa alta proeminente, o osso occiptal achatado, fissura palpebral, ponte nasal larga, epicanto, hipoplasia e arcadas superciliares. Macrocefalia ou microcefalia, palato ogival, dobras cutneas redundantes podem estar presentes. J em pessoas adultas com a sndrome A catarata, o glaucoma, o nistagmo e a atrofia do nervo ptico podem ser vistos tambm. Alteraes visuais e perda progressiva, perda auditiva neurossensorial, As alteraes osteoarticulares so frequentes. A funo do sistema nervoso central severamente afetada (hipotonia muscular profunda hiporreflexia ou arreflexia, carencial intelectual grave). A Sndrome de Zellweger frequentemente suspeita do diagnstico fsico e definitivamente confirmado com a avaliao bioqumica ou ainda, suspeitada durante o exame de ultra-som pr natal ( hidronefrose).