Manual Nutricion Kelloggs 10

10.
Interacciones entre alimentos y medicamentos

M. CARMEN VIDAL CAROU, JOAN BOSCH FUST
Conceptos clave
Las interacciones entre alimentos y medicamentos se traducen en la aparicin de efectos inesperados, aunque no siempre adversos o negativos, derivados de la toma conjunta de alimentos y frmacos. Al prescribir y/o dispensar un determinado frmaco sera deseable tener en cuen ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas las interacciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de un campo en el que presumiblemente todava hay muchas incgnitas por resolver. Las interacciones pueden afectar al frmaco y tambin a la normal utilizacin metablica de los nutrientes y por tanto al estado nutricional del individuo. Igualmente, pueden ser de tipo farmacocintico, si se alteran los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y/o excrecin, o farmacodinmico, cuando se afecta directamente, por potenciacin o antagonismo, la accin biolgica o la teraputica. La poblacin geritrica es especialmente susceptible a sufrir las consecuencias adversas de las interacciones entre frmacos y alimentos por razones diversas, que incluyen el mayor uso de medicamentos por prescripcin facultativa y tambin por automedicacin, unas capacidades reducidas y/o alteradas para la absorcin, metabolizacin y excrecin de frmacos y por su mayor riesgo de padecer deciencias nutricionales. La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estado de ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas y veloci-
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
154
dad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en funcin de la cantidad y de la naturaleza de los alimentos ingeridos. La dieta aporta materiales necesarios para la sntesis de sustratos y enzimas necesarios para la metabolizacin de frmacos, pero adems puede aportar componentes bioactivos que especcamente provoquen la induccin o inhibicin de isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsmico heptico (SMH), que es el principal responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general y de frmacos en particular. No hay pautas generales que permitan prever si es mejor tomar el medicamento junto o separado de las comidas y por tanto se ha de contemplar una valoracin caso a caso. Sin embargo, por aplicacin del principio de precaucin, como normal general se puede indicar que debe evitarse la ingesta conjunta de medicamentos con leche, caf, t y complementos de bra y minerales. De algunas interacciones se conocen con precisin cules son los sustratos con cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, as como su efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos datos y en ocasiones algunos son contradictorios. Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a determinados componen tes bioactivos de los alimentos, tales como algunas aminas bigenas (histamina y tiramina), ciertos compuestos fenlicos (las furanocumarinas del zumo de pomelo y las isoavonas de la soja), el cido glicirretnico del regaliz, la cafena, la bra alimentaria y, por descontado, el alcohol. La exposicin prolongada a algunos contaminantes en los alimentos, como los hidrocarburos policlorados (dioxinas, furanos, etc.) o los hidrocarburos aromticos policclicos (benzopirenos y otros), puede a la larga alterar la farmacocintica de muchos medicamentos debido a su capacidad de actuar como inductores de los enzimas responsables de la metabolizacin de frmacos. El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo P450 puede explicar diferencias en la actividad teraputica entre poblacin fumadora y no fumadora. El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ac cin teraputica provocando desde una sobreexposicin al frmaco (con riesgos toxicolgicos) hasta una prdida signicativa de su ecacia. Cuando aparece un efecto inesperado de un frmaco, o una prdida de ecacia del mismo, a pesar de que la dosicacin sea la adecuada, hay que pensar en la posibilidad de una interaccin y no relacionarlo siempre con una presunta idiosincrasia del individuo que presenta la respuesta anmala. Para poder conrmar una interaccin es necesario disponer de sucientes datos para que puedan obtenerse conclusiones signicativas, compensando posibles
10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
diferencias dietticas y de estilo de vida y tambin diferencias interindividuales que, obviamente, tambin existen. Las experiencias con animales de laboratorio tienen un inters limitado, ya que su alimentacin y su cronobiologa no son las mismas que las de los seres humanos. En el caso de estudios de interacciones realizados con voluntarios humanos, hay que contar con todos sus requerimientos tcnicos y ticos. Es habitual que los datos procedan de estudios clnicos con pocos individuos y quizs esta sea la causa de que no siempre los resultados sean reproducibles en estudios posteriores. Sin embargo, al igual que en el caso de las observaciones aisladas, son datos de inters que es conveniente tener en cuenta porque en muchos casos son los nicos que hay. Tambin es frecuente que la informacin provenga de observaciones aisladas y no siempre conrmadas, pero a las que en principio hay que prestar atencin, pues pueden ser un primer indicio que luego habr que contrastar. Aunque ao tras ao se van obteniendo ms datos y mejor documentados so bre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todava la informacin disponible en las chas tcnicas y prospectos de las especialidades farmacuticas autorizadas en Espaa es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuantitativa como cualitativamente. Como ya sealaban Roe y Colin Campbell en 1984(1), para muchos cientcos y profesionales del mbito de la salud, el conocimiento de las interacciones entre frmacos y alimentos ha llegado a ser una responsabilidad.
(1) Roe DA, Colin Campbell T (eds.). Drugs and nutrients. The interactive effects: XI-XIV. Marcel Dekker. New York. 1984.
1 Introduccin y antecedentes
Las interacciones entre medicamentos y alimentos se refieren a la aparicin de efectos ines perados, aunque no siempre adversos o negativos, como consecuencia de la toma conjunta de alimentos y frmacos. Las repercusiones negativas pueden ser desde clnicamente negligibles hasta claramente perjudiciales e incluso graves, pero tambin son conocidas interacciones con efectos positivos que pueden resultar tiles teraputicamente, ya sea para mejorar la ecacia del frmaco o para reducir sus eventuales efectos secundarios. Las primeras descripciones de interacciones entre alimentos y medicamentos aparecieron en
el siglo XX y se referan a efectos provocados por los frmacos sobre el aprovechamiento de nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron por primera vez que los aceites minerales laxantes, como el aceite de parana, podan disminuir o incluso impedir la absorcin de vitaminas liposolubles. Aos ms tarde, en 1939, Curtis y Balmer lo constataron al estudiar los efectos de los aceites minerales sobre la absorcin del -caroteno (provitamina A), confirmando que algunos medicamentos pueden disminuir la absorcin de nutrientes debido a fenmenos fsicoqumicos. As, la anidad de las vitaminas para ser arrastradas por el laxante predomina con respecto a la absorcin siolgica de las mismas, de forma que las vitaminas son eliminadas por va fecal. Las consecuencias nutricionales
155
156
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986. (3) Marin A, Vidal MC, Codony R. Interacciones entre frmacos y alimentos. Nutricin y Diettica. Aspectos sanitarios. Mataix J (dir.). Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos. Madrid. 1993. (4) Blackwell B, Marley E, Price J y col. Hypertensive interactions between monoamine oxidase inhibitors and foodstuff. Br J Psychiatry 1967;113:349-365. (5) Mccabe-Sellers BJ, Staggs CC, Bogle L. Tyramine in food and monoamineoxidase inhibitor drugs: A crossroad where medicine, nutrition, pharmacy, and food industry converge. J Food Compost Anal 2006;19:S58-S65. (6) Montoro JB, Salgado A (coord.). Interacciones frmacos-alimentos. Novartis, Rubes Editorial. Barcelona. 1999. (7) Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 2002;62(10):1481-1502.
de esta interaccin son dosis-dependientes y dependern de la cantidad de laxante ingerida y de su frecuencia de uso, as como de que haya una mayor o menor reserva siolgica de esta vitamina. As, un consumo ocasional del laxante probablemente no tenga ninguna repercusin, pero el uso reiterado del mismo puede conducir a situaciones de dcit vitamnico, especialmente si adems la dieta no las aporta en cantidad suciente(2,3). Las primeras observaciones sobre la capacidad de ciertos medicamentos para inducir estados de malnutricin, al afectar a la absorcin o la utilizacin metablica de los nutrientes, se realizaron a lo largo de los aos 1940 y 1950. Un ejemplo ilustrativo es el dcit de piridoxina o vitamina B6 inducido por la isoniazida, observado por primera vez a principios de los aos 50 y descrito como una interferencia del frmaco en la metabolizacin de la vitamina, asimilando el efecto de la isoniazida al de una antivitamina. El conocimiento de esta interaccin permite aconsejar que, en el caso de un tratamiento con isoniazida y a n de evitar deciencias clnicas o subclnicas de vitamina B6, sea conveniente suplementar la dieta con esta vitamina(2,3). Sin embargo, fueron unos casos espectaculares por su gravedad los que contribuyeron decisivamente a llamar la atencin sobre las interacciones entre alimentos y medicamentos y a que fueran objeto de estudios ms o menos sistemticos. Ello ocurri a partir de 1963, por las publicaciones de Blackwell, Asatoor(4) y otros autores, sobre crisis hipertensivas graves debidas a la interaccin de los inhibidores de la mono-amino-oxidasa (IMAO) con aminas bigenas (tiramina y otras) que se encuentran en diversos alimentos y bebidas. Este sndrome hipertensivo se design como sndrome del queso, ya que una de las primeras observaciones del trastorno se hizo en una paciente que
tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los quesos pueden contener tiramina (etimolgicamente amina del queso) que en dosis relativamente altas tiene un efecto hipertensor. El mecanismo de accin en este caso no es una alteracin en la absorcin, sino que el medicamento impide la normal metabolizacin de la tiramina y de otras aminas bigenas, que al acumularse causan las crisis hipertensivas(5).
2 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

Las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden clasicarse en funcin de cul de ambos sustratos es el que ve modicada su funcin por la presencia del otro(2,6). As, pueden existir: I nteracciones alimento-medicamento (IAM): la alimentacin, los alimentos, o sus componentes, naturales o adicionados, pueden hacer variar la biodisponibilidad o el comportamiento farmacocintico o farmacodinmico del medicamento. Interacciones medicamento-alimento (IMA): los medicamentos pueden modicar la absorcin, utilizacin metablica y eliminacin de los nutrientes y afectar al estado nutricional. En funcin del mecanismo que explica las interacciones, y de forma anloga a las interacciones entre medicamentos, las interacciones entre alimentos y medicamentos tambin pueden subdividirse en(2,6,7): Farmacocinticas: si se afectan los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin. Farmacodinmicas: si se afecta directamente la accin farmacolgica.
3 Poblaciones ms sensibles a efectos adversos debidos a interacciones entre alimentos y medicamentos

La posibilidad de que se presenten efectos adversos derivados de una interaccin entre frmacos y alimentos depende de varios factores relacionados con el tipo de frmaco pero tambin de la situacin siopatolgica, y especialmente del estado nutricional de la persona en tratamiento.
a interacciones entre los frmacos consumidos, pero tambin pueden estar implicados alimentos o pautas de administracin incorrectas en cuanto al horario en que deben tomarse los medicamentos en relacin a las comidas(10). Segn la Encuesta Nacional de Salud de 2001, cuatro de cada diez personas en Espaa se automedican con frmacos, principalmente para el dolor, la ebre, la gripe, el estreimiento y la diarrea(11). En general, los medicamentos que con ms frecuencia son objeto de automedicacin, y susceptibles de interaccin con alimentos en su sentido ms amplio son analgsicos, antibiticos, laxantes, anticidos y antihistamnicos. No todos estos frmacos son productos OTC (over the counter), o de no obligada prescripcin mdica, sino que algunos precisan receta.
(8) Singh BN. Effects of food on clinical pharmacokinetics. Drug Disposition 1999;37(3):213-255. (9) Sociedad Espaola de Geriatra y Gerontologa. Tratado de geriatra para residentes. Sociedad Espaola de Geriatra y Gerontologa (SEEG). 2006. (10) McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe JJ (eds.). Handbook of food-drug interactions. CRC Press. Boca Ratn (Florida-USA). 2003. (11) Barber JM. Presentada la encuesta nacional de salud 2001: La mitad de los espaoles se automedica. El Farmacutico. 2003;309:20-23.
3.1. Poblacin geritrica

La incidencia de interacciones entre frmacos y alimentos con signicacin clnica es mayor en la poblacin de edad avanzada, debido a varias causas, entre las que destacan(8,9): Un mayor consumo de frmacos, por pres cripcin facultativa o por automedicacin. Se estima que el 82,8% de las personas mayores de 65 aos toman medicamentos habitualmente. Una capacidad alterada de absorber, metabo lizar y/o excretar frmacos. Un mayor riesgo de dcits nutricionales, ya sea por un consumo de alimentos bajo o desequilibrado o por presentar un estado de malabsorcin de nutrientes que, a su vez, tambin puede estar provocado o favorecido por la ingesta de medicamentos.
3.3. Pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida

La alimentacin en los pacientes con sndrome de inmunodeciencia adquirida (SIDA) es de suma importancia y tambin, obviamente, su medicacin. Las interacciones en estos pacientes pueden ser relevantes, ya que deben ser tratados por numerosos trastornos asociados y suelen presentar cuadros de desnutricin ms o menos severos. Sin embargo, tambin en este colectivo las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden ser positivas, sirva como ejemplo el efecto de los alimentos sobre el ganciclovir, antivrico de eleccin para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con infeccin avanzada por el virus de la inmunodeciencia humana (VIH). Los alimentos aumentan la biodisponibilidad oral del ganciclovir, por lo que se recomienda su administracin junto con alimentos para aumentar la ecacia del frmaco.
3.2. Poblacin automedicada

La automedicacin, en poblacin geritrica o en cualquier otra franja de edad, supone un factor de riesgo para la aparicin de efectos adversos, o al menos inesperados, de los tratamientos farmacolgicos. Estos efectos pueden deberse
157
158
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986. (6) Montoro JB, Salgado A (coord.). Interacciones frmacos-alimentos. Novartis, Rubes Editorial. Barcelona. 1999.
3.4. Poblacin con regmenes especiales

Se han descrito algunas interacciones con manifestaciones clnicas en individuos que durante un tratamiento farmacolgico han cambiado de forma brusca sus hbitos alimentarios, por ejemplo, por la instauracin de regmenes de adelgazamiento o de dietas vegetarianas. Algunos medicamentos deben consumirse junto con alimentos o incluso en algunos casos se necesita la presencia de grasa en la dieta para poder ser correctamente absorbidos. Por tanto, si sta se reduce puede disminuir en consonancia la absorcin y biodisponibilidad de los frmacos. Igualmente, el cambio a una dieta baja o rica en sal puede tener consecuencias en la ecacia o incluso en el riesgo toxicolgico de ciertos medicamentos. Este es por ejemplo el caso del litio, cuya reabsorcin a nivel renal est claramente condicionada por la cantidad de sodio de la dieta. Otro ejemplo ilustrativo de riesgo de interacciones entre frmacos y pautas de alimentacin se encuentra en la poblacin musulmana durante el ayuno del Ramadn, ya que pueden aparecer efectos adversos que derivan de la inuencia del factor tiempo (hora de administracin) y de los ritmos biolgicos (la cronobiologa y la cronofarmacologa). As, se ha observado que al limitar la ingesta de alimentos a una nica comida al da, se suele modicar tambin la pauta de administracin de los medicamentos, acumulando la dosis diaria del frmaco (o frmacos) en una sola toma, coincidiendo con esta comida, con la consiguiente alteracin de la pauta de dosicacin, o manteniendo las diversas tomas del frmaco (o frmacos) pero sin el acompaamiento de la comida, con la aparicin de problemas de irritacin GI, entre otros.
4 Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes o el estado nutricional

Algunos frmacos pueden alterar la normal utilizacin de los nutrientes, comprometiendo con ello el estado nutricional del paciente. Los efectos que pueden ejercer los frmacos sobre los nutrientes o el estado nutricional son: Efecto antinutriente. Maldigestin y/o malabsorcin. Cambios en la utilizacin metablica. Hiperexcrecin urinaria de vitaminas y/o oligoelementos. Hipercatabolismo de nutrientes. Estrs catablico con prdida de peso corporal. D isminucin de la ingesta por prdida de apetito. Realmente, estas interacciones slo suelen tener importancia en pacientes con ciertos tratamientos crnicos, as como en poblaciones malnutridas. Si el tratamiento farmacolgico es de corta duracin y la persona que lo sigue est bien alimentada, el organismo dispone de las reservas necesarias para que no aparezcan problemas de dcit nutricional. Los desequilibrios nutricionales que pueden aparecer como consecuencia de la administracin de frmacos pueden compensarse en muchos casos con una suplementacin de la dieta con los nutrientes afectados. La Tabla 1 resume las principales interacciones descritas de los frmacos sobre los nutrientes o el estado nutricional(2,6). Tambin pueden clasicarse como interacciones de los medicamentos sobre los nutrientes, o ms especcamente sobre la alimentacin, los efectos de algunos medicamentos sobre el apetito y el gusto. Este es el caso, por ejemplo, de algunos agentes psicotrpicos (tranquilizantes,
Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional
Frmacos
Dextroanfetamina, levodopa, fenuramina, naloxona Anfetaminas, benzodiazepinas, captopril, clorpromazina, litio, clobrato, metimazol, penicilina, propranolol Aceites minerales Tetraciclinas, uoroquinolonas, otros antibiticos Biguanidas
Efecto nutricional
Malnutricin Malnutricin
Mecanismo
Disminucin primaria del apetito por afectacin de mecanismos primarios Alteraciones en el sentido del gusto y disminucin de la ingesta de nutrientes Solubilizacin y arrastre de nutrientes Quelacin de nutrientes Alteracin de los mecanismos de absorcin del nutriente Dao en las mucosas intestinales, dao en las microvellosidades intestinales, alteracin de los enzimas del borde de cepillo y de las lipasas
Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticos de amplio espectro, colchicina
Antibiticos (en general)
Laxantes, procinticos Antihistamnicos-H2 (ranitidina, omeprazol), anticidos Neomicina, orlistat, colestiramina, bratos Anticonvulsivantes, barbitricos, sulfasalacina, trimetropn, pirimetamina, metformina, colestiramina Metotrexato, pirimetamina, triamtereno, sulfasalacina, pentamidina, trimetropn
Malabsorcin de grasa y vitaminas liposolubles Disminucin en la absorcin de calcio, magnesio y hierro Malabsorcin de vitamina B12, aumento de los niveles plasmticos de homocistena Diarrea, malabsorcin de protenas, grasas, vitaminas liposolubles, vitamina B12, electrolitos e intolerancia a la lactosa Menor sntesis de vitamina K y biotina, diarrea e intolerancia a la lactosa Malabsorcin de vitaminas liposolubles, calcio, electrolitos Malabsorcin de hierro, calcio, fsforo, folato, vitamina B12, tiamina y vitamina A Malabsorcin de grasas, vitaminas liposolubles y calcio Malabsorcin de cido flico
Alteracin de la ora intestinal
Aceleracin del trnsito intestinal Modicacin del pH GI
Alteracin de la funcin pancretica y/o de la secrecin de SB Alteracin de mecanismos de absorcin
Fenitona, fenobarbital
Glucocorticoides, diurticos, diazxido, levodopa, fenotiacinas, L-asparaginasa (antileucmico) IMAO, propranolol, salicilatos, teolina Diurticos, inhibidores de la recaptacin de serotonina (sertralina)
Dcit de cido flico, menor utilizacin metablica por reduccin en la sntesis de sus formas activas Dcit de cido flico, descenso de niveles plasmticos y eritrocitarios, anemia megaloblstica Hiperglucemia Hipoglucemia Hiponatremia
Efecto antinutriente, bloqueo metablico por inhibicin del DHF-reductasa
Alteracin en la incorporacin del folato a los precursores de los glbulos rojos
Alteracin de la homeostasis de la glucosa Alteracin de la homeostasis de la glucosa Aumento de la eliminacin renal de sodio (Contina)
159
Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)
160
Frmacos
Mineralocorticoides, diazxido, hidralacina Diurticos (tiacidas, furosemida), esteroides mineral-corticoides, antibiticos aminoglucsidos, anfotericina B, ciclosporina Diurticos que interaccionan con la aldosterona (espironolactona), antihipertensivos IECA (captopril), bloqueantes b2-adrenrgicos a-agonistas, digoxina, succinilcolina Diurticos Diurticos, cisplatino, ciclosporina, antibiticos aminoglucsidos D-penicilamina AINE Glucocorticoides, rifampicina, fenobarbital Isoniazida, fenobarbital, fenitona
Efecto nutricional
Hipernatremia Hipopotasemia
Mecanismo
Retencin de sodio a nivel renal, disminucin de su eliminacin Aumento de la eliminacin renal, Favorecer el paso del potasio al interior de la clula Disminucin de la eliminacin renal, Favorecer el paso del potasio del lquido intracelular al extracelular
Hiperpotasemia
Dcit de fsforo, cinc y calcio Hipomagnesemia Malabsorcin de cinc Malabsorcin de hierro Dcit de vitamina D Dcit de vitamina D y calcio
Aumento de la eliminacin renal Aumento de la eliminacin renal Alteracin en absorcin intestinal Erosin de mucosa gstrica e intestinal y aumento de prdidas digestivas Aumento del catabolismo Disminucin de la forma activa, interferencia en la hidroxilacin heptica de la vitamina D, inhibicin de sntesis de la protena ligante del calcio Efecto antinutriente Efecto antinutriente Inhibicin del transporte intestinal Efecto antinutriente Aumento de la forma inactiva en el hgado Disminucin de la conversin al coenzima activo Aumento excrecin urinaria Formacin de compuestos inactivos con piridoxal o piridoxal-fosfato Reduccin de la sntesis endgena a partir de triptfano, afectacin secundaria al dcit de piridoxina activa
Isoniacida, hidralacina xido nitroso Carbamazepina, primidona Warfarina, acenocumarol, moxolactam Salicilatos Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Diurticos Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, cicloserina, anticonceptivos orales Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa, cicloserina, anticonceptivos orales
Dcit de vitamina B6 Dcit de vitamina B12 Dcit de biotina Dcit de vitamina K Dcit de vitamina K Dcit de riboavina Dcit de tiamina Dcit de piridoxina Dcit de niacina
AINE: antiinamatorios no esteroideos; DHF: dihidrofolato; GI: gastrointestinal; IECA: inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-1; SB: sales biliares.
antidepresivos) que provocan un incremento del apetito que puede derivar en un aumento de peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminas que disminuyen el apetito (aunque se hayan utilizado precisamente para ello). Tambin pueden alterar el consumo de alimentos, disminuyndolo, aquellos medicamentos que provocan estados transitorios de alteracin de las sensaciones de sabor o resabios. As, frmacos como la griseofulvina, el clobrato, la lincomicina, la midodrina y algunos tranquilizantes se han asociado con una disminucin de la sensibilidad en el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones de sabor desagradables o alteradas (disgeusia). En algunos casos, el efecto sobre el gusto slo se aprecia cuando hay una ingesta simultnea o cercana de alimentos, pero en otros puede ser permanente a lo largo del tratamiento farmacolgico. Obviamente, las repercusiones de este efecto pueden ser poco importantes si los tratamientos son cortos y seguidos por pacientes con un buen estado nutricional, pero pueden ser ms serias en personas malnutridas(10,12,13). Por ltimo, cabe recordar que existen tambin interacciones en las que la inuencia o interaccin es mutua, es decir, el alimento (o uno de sus componentes) afecta al frmaco y este a su vez afecta a algn nutriente. Un ejemplo importante es la interaccin entre el calcio y algunos antibiticos, que puede dar lugar tanto a aparentes infradosicaciones del frmaco como a dcits de calcio, especialmente si se presentan en grupos de poblacin con ingestas reducidas de este elemento mineral.
componentes sobre el frmaco, ya sea en su biodisponibilidad o en su accin teraputica. Estas interacciones pueden producirse por: Efectos inespeccos provocados por la presencia de alimentos en el tracto GI. Efectos especcos provocados por un componente concreto de los alimentos. Efectos debidos a un desequilibrio nutricional. La mayora de los medicamentos se toman por va oral y con frecuencia junto con comida por diversas razones: mejorar la adhesin de los pacientes al tratamiento, facilitar la deglucin, evitar irritaciones GI, acelerar el trnsito esofgico, evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el esfago y/o mejorar la absorcin en algunos casos. No obstante, los alimentos o sus componentes pueden inuir en la biodisponibilidad y actividad teraputica de algunos principios activos, por lo que en ocasiones deben tomarse en ayunas o con un vaso de agua. En comparacin con la administracin en ayunas o con un vaso de agua, la diferencia fundamental de la administracin del frmaco junto con la comida es la mayor permanencia del frmaco en el estmago, debido al retraso en el vaciado gstrico que provoca la presencia de alimentos. Esta mayor permanencia puede ser favorable para la biodisponibilidad de frmacos difcilmente solubles, o perjudicial para aquellos que son lbiles en medio cido o para aquellos que pueden formar complejos o precipitados no absorbibles con los principios activos. No todos los efectos de los alimentos sobre los frmacos tienen trascendencia clnica. En algunos casos se pueden observar diferencias de biodisponibilidad, cuando se compara la administracin junto con comida y con un vaso de agua, pero estas diferencias no son sucientes para afectar de forma signicativa la actividad
(10) McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe JJ (eds.). Handbook of food-drug interactions. CRC Press. Boca Ratn (Florida-USA). 2003. (12) Roe DA. Diet, nutrition and drug reactions. En: Modern Nutrition in Health and Disease. Shils ME, Olson JA, Shike M (eds.). Lea & Feiger. Philadelphia. 1994.
(13) Boullata JI, Armenti VT. Handbook of drug-nutrient interactions. Humana Press. New Cork, NY. 2010.
5 Interacciones de los alimentos o la alimentacin sobre los medicamentos

Se incluyen bajo este epgrafe la inuencia de la alimentacin, los alimentos o alguno de sus
161
162
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986. (6) Montoro JB, Salgado A (coord.). Interacciones frmacos-alimentos. Novartis, Rubes Editorial. Barcelona. 1999. (7) Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 2002;62(10):1481-1502. (8) Singh BN. Effects of food on clinical pharmacokinetics. Drug Disposition 1999;37(3):213-255. (14) Tuneu L. Interaccin de frmacosnutrientes. En: Nutricin y Diettica Clnica. Salas-Salvad J (ed.) Barcelona: Elsevier. 2008. (15) Baraza JC. Aspectos fundamentales e inters clnico de las interacciones entre los alimentos o nutrientes y frmacos. Nutr Clin 1994;XIV(1):35-36. (16) Bermejo T, de Juana P, Hidalgo FJ. Interacciones entre frmacos y nutrientes. En: Tratado de Nutricin. Tomo IV. Nutricin clnica. Gil Hernndez A (ed.). Accin Mdica. Madrid. 2005. p. 563-407.
teraputica del frmaco. Los medicamentos cuyas interacciones con alimentos pueden dar lugar con mayor frecuencia a manifestaciones clnicas importantes son: F rmacos que tienen un margen teraputico estrecho, es decir, aquellos cuya dosis teraputica est prxima a la dosis txica. En este caso existe el riesgo de que puedan aparecer problemas por aparente sobredosicacin o incluso posibles efectos toxicolgicos, si la biodisponibilidad del frmaco aumenta por el hecho de tomarlo con o sin alimentos. Entre estos frmacos, se pueden destacar la warfarina (presumiblemente tambin el acenocumarol), la fenitona, los hipoglucemiantes orales, los hipotensores, la digoxina, los contraceptivos orales, las sales de litio y algunos medicamentos de accin sobre el SNC. Frmacos que deben mantener una concentracin plasmtica sostenida para ser ecaces. Los antibiticos son un claro ejemplo, ya que su ecacia puede comprometerse si no se mantienen durante el tratamiento unos niveles plasmticos por encima de la concentracin mnima inhibitoria. Muchos antibiticos, y no slo algunas tetraciclinas, son peor absorbidos en presencia de elementos minerales divalentes o trivalentes, como el calcio, el hierro, el cinc, etc. Esta baja absorcin puede comprometer la ecacia del frmaco, alargando el tratamiento, pero tambin hay que prestar atencin a la posibilidad de que contribuya a que aparezcan tolerancias debido al desarrollo de resistencia microbiana frente al antibitico.
secuencia de etapas que sigue el frmaco en el organismo y que se conocen con el acrnimo LADME: Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolizacin y Eliminacin(2,6-8,14-16). Absorcin La presencia de alimentos en el tracto GI puede modicar la biodisponibilidad de los frmacos debido a que se afectan parmetros siolgicos que inuyen en la absorcin de los mismos. La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estado de ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas e incluso de la velocidad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en intensidad segn la cantidad y la naturaleza de los alimentos ingeridos. Tambin se puede modicar la absorcin de algunos principios activos por el efecto especco de algn componente concreto de los alimentos, natural o incorporado, voluntaria o accidentalmente. Muchas de las interacciones que se producen al nivel de absorcin se deben a un mecanismo exclusivamente fsico-qumico y, por tanto, se pueden producir sin necesidad de que intervengan procesos siolgicos del organismo. Estas interacciones se denominan tambin en ocasiones como in vitro porque se producen en el medio externo, entendiendo que el interior del tracto GI sigue siendo medio externo. El resultado de estas interacciones es siempre una modicacin en la cantidad de frmaco que se absorbe. En general, las ms frecuentes son las que causan una disminucin de la absorcin, pero tambin hay casos de incremento. Los mecanismos que pueden explicar este tipo de interacciones son los siguientes:
5.1. Interacciones farmacocinticas

Las interacciones farmacocinticas son las ms frecuentes y pueden producirse a lo largo de la Formacin de complejos o precipitados insolubles entre frmacos y componentes de los alimentos.
Degradacin del frmaco por cambios de pH (in vitro e in vivo). Cambios en el grado de ionizacin de frmacos en funcin del pH. Adsorcin del frmaco por parte de componentes no digeribles de la dieta. La clsica interaccin entre algunas tetraciclinas y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de la bra adsorbiendo la lovastatina (hipocolesterolemiante) lo es de las ltimas. En ambos casos, el resultado es una prdida por heces de parte del principio activo. Si el componente res ponsable de la interaccin es un nutriente (calcio) tambin se pierde. Muchos medicamentos son sales de cidos y bases dbiles y por tanto el pH del medio puede afectar a su grado de ionizacin. El pH del medio condiciona el equilibrio entre la forma ionizada y la no ionizada del frmaco y dado que en la mayora de los casos las formas que se absorben son las no ionizadas, si se modica este equilibrio puede favorecerse una mayor o menor absorcin. Cabe recordar, adems, que algunos frmacos son lbiles en medio cido y por ello deben administrarse en formas protegidas para resistir el paso por el medio cido del estmago, o bien ser dosificados de forma que tras este paso quede una cantidad suciente del frmaco para ser ecaz. Es posible tambin que la pauta de administracin deba ser tomar el frmaco con agua, alejado de las comidas, para as conseguir que la presencia del principio activo en el estmago sea la mnima posible. Si se modica la pauta de administracin del medicamento, por ejemplo tomndolo conjuntamente con alimentos, el resultado sera una mayor permanencia del frmaco en el estmago y, si ste no est protegido, una mayor degradacin del mismo y en consecuencia una menor biodisponibilidad.
Tambin cabra contemplar aqu otros posibles efectos derivados de una mala praxis en la pauta de administracin del frmaco. Concretamente, es lo que sucedera si, con el objeto de facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor desagradable, se altera la forma farmacutica del frmaco y se disuelve, diluye o disgrega, por ejemplo, en lquidos con una cierta acidez, como zumos de frutas, bebidas refrescantes, etc. Estas bebidas pueden presentar un pH cido que, en el caso de medicamentos sensibles a la acidez, puede hacer que se degraden incluso antes de llegar al estmago. Por ello, para estos medicamentos, se debera hacer una mencin expresa de no diluirlos con este tipo de bebidas. En este sentido, algunos antibiticos b-lactmicos (penicilinas), macrlidos (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), dependiendo de su forma farmacutica, pueden ser mal absorbidos por va oral, especialmente si se toman junto con alimentos, debido a que se favorece su degradacin gstrica al permanecer ms tiempo en el estmago. Igualmente, se ha sealado una menor biodisponibilidad cuando se administran la isoniazida (antitubercu loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el SIDA) junto con alimentos, ya que su absorcin puede reducirse en ms de un 50% debido a la degradacin de los frmacos en el estmago. La mayor permanencia del frmaco en el estmago, debido a la presencia de alimentos, no slo puede traducirse en una degradacin del principio activo y por tanto en una menor cantidad de frmaco en disposicin de ser absorbido, sino que puede dar lugar a la aparicin de efectos adversos. Este es el caso, por ejemplo, del laxante bisacodilo, que se comercializa protegido con una cubierta protectora que permite su llegada al intestino sin degradarse. Si se administra con leche, o conjuntamente con anticidos, se ha descrito la aparicin de problemas de irritacin gstrica debido a que se degrada la
163
164
cubierta protectora. Por esto, las formas orales de bisacodilo se tomarn enteras, sin masticar ni romper y acompaadas de una pequea cantidad de agua, nunca de leche. No existen pautas generales para decidir si es mejor tomar el medicamento junto o separado de las comidas y, por tanto, no queda ms remedio que hacer una valoracin caso por caso. Quizs, aplicando el principio de precaucin, se puede concluir que como norma general debe evitarse la ingesta conjunta de medicamentos con leche, caf, t y complementos de bra y de minerales. No obstante, un elemento clave a tener en cuenta es la eventual posibilidad de que un determinado frmaco deba tomarse con alimentos para paliar su efecto irritante a nivel GI. Distribucin Los frmacos se distribuyen en el organismo principalmente ligados a protenas plasmticas. Esta unin puede alterarse por el estado nutricional de los pacientes, ya que una malnutricin se traduce en una disminucin del nivel de protenas plasmticas, lo que conlleva una mayor cantidad de frmaco libre en disposicin de ejercer su efecto farmacolgico y, en el caso de frmacos con margen teraputico estrecho, pueden presentarse incluso riesgos de toxicidad. Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de adaptar las pautas de dosicacin en funcin del estado nutricional y, en particular, hay que valorar esta posibilidad en la poblacin anciana, que por diversas causas puede presentar un cierto grado de desnutricin. Por otra parte, tambin se han descrito desplazamientos del frmaco de su unin a protenas plasmticas en casos de dietas hiperproteicas o como consecuencia de la movilizacin de grasas por un ayuno prolongado. Es importante que se contemple que el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan
populares en la actualidad para el control de peso, pueda tener repercusiones en la ecacia de un tratamiento farmacolgico. Metabolizacin La velocidad de metabolizacin de los frmacos puede modicarse en funcin del estado nutricional y por la presencia de alimentos en general y de componentes especcos de los mismos. La dieta aporta materiales para la sntesis de sustratos y enzimas necesarios para la metabolizacin y, por ello, en situaciones de desnutricin es plausible que este proceso se resienta, siendo el resultado una aparente sobredosicacin con los eventuales riesgos que conlleva. Algunos componentes de los alimentos pueden provocar induccin o inhibicin de enzimas del SMH, que es el responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general y de frmacos en particular. Estos efectos pueden ser provocados por vitaminas y otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis ms elevadas que las requeridas desde un punto de vista nutricional) y por compuestos bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero tambin por ciertos aditivos alimentarios y contaminantes. La induccin del SMH provoca un aumento en la metabolizacin de frmacos (menor duracin del efecto teraputico y riesgo de inecacia), mientras que la inhibicin la enlentece (efecto farmacolgico ms sostenido y riesgo de sobredosicacin, si no se modican las pautas de administracin). Eliminacin La va mayoritaria para la excrecin de frmacos es la va renal, y el principal modulador de la misma es el pH de la orina. Las interacciones entre alimentos y medicamentos que pueden afectar a la excrecin de frmacos se explican por el efecto acidicante o alcalinizante de la orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas. As, por ejemplo, una dieta acidicante favorece
la reabsorcin de principios activos cidos y favorece la eliminacin de los de carcter bsico, mientras que una dieta alcalinizante provocar el efecto contrario. Cabe recordar que la acidez o basicidad de un alimento desde un punto de vista qumico no est relacionada con su carcter acidicante o alcalinizante de la orina. Desde esta perspectiva, el carcter de acidicante o alcalinizante siolgico (o de la orina) depende de la acidez o basicidad de las cenizas (componentes minerales) del alimento. Por ejemplo, un zumo ctrico es qumicamente cido, pero sus cenizas son alcalinas y por tanto se trata de un alcalinizante siolgico. En la Figura 1 se clasican los alimentos en funcin de su carcter acidicante o alcalinizante siolgico. En general, son acidicantes los alimentos de origen animal (menos la leche y derivados) y los cereales, y son alcalinizantes los productos vegetales (salvo los cereales) y la leche y derivados.
5.2. Interacciones farmacodinmicas

Estas interacciones son las que se producen sobre el efecto o accin del frmaco o del componente activo del alimento y pueden ser de tipo agonista (potenciacin de efectos) o antagonista (efectos contrarios). Debido a que en el organismo los medicamentos y los alimentos tienen efectos esencialmente distintos, este tipo de interacciones son menos frecuentes que las anteriores, sobre todo porque son pocos los componentes activos de los alimentos con efectos biolgicos comparables a los de los frmacos. Sin embargo, tienen un inters creciente las interacciones que pueden derivarse del consumo de los denominados alimentos funcionales o de los conocidos como nutracuticos, ya que sus ingredientes bioactivos tienen precisamente un efecto que va ms all del nutritivo estricto y que en muchos casos cabe calificar como
ACIDIFICANTES Cenizas cidas
ALCALINIZANTES Cenizas alcalinas
Carne Pescado y marisco Huevos Cereales y derivados (pan, galletas, pastas alimenticias)
Leche Verduras y legumbres (todas excepto lentejas) Frutos secos (almendras, coco, castaas) Frutas (todas excepto ciruelas y arndanos)
Figura 1. Clasicacin de los alimentos en funcin de su carcter acidicante o alcalinizante de la orina
165
166
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986. (3) Marin A, Vidal MC, Codony R. Interacciones entre frmacos y alimentos. Nutricin y Diettica. Aspectos sanitarios. Mataix J (dir.). Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos. Madrid. 1993. (17) Carrillo JA, Benitez J. Clinically signicant pharmacokinetic interactions between dietary caffeine and medications. Clin Pharmacokinet 2000;39(2):127153. (18) Baxter K. Stockley. Interacciones farmacolgicas, 3. ed. Pharma Editores. Barcelona. 2009.
pseudofarmacolgico. Se abren con estos productos nuevas reas de inters en el campo de las interacciones, ya que subsiste la pregunta de cmo pueden inuir en el efecto teraputico de los frmacos. Sirvan como ejemplo las posibles interacciones del consumo de alimentos con componentes con efectos hipocolesterolemiantes, antihipertensivos, antiinamatorios, etc., con los medicamentos que tienen este mismo efecto teraputico. En sentido estricto, podran considerarse interacciones farmacolgicas aunque uno de los elementos en este caso no fuera un medicamento, sino un alimento o un componente aislado del mismo(2,3). No slo se pueden presentar estas interacciones con los nutracuticos o con los alimentos funcionales sino que, como en el caso del regaliz o del zumo de pomelo, ciertos componentes propios de los alimentos tambin pueden provocarlas. Sin lugar a dudas, las interacciones entre frmacos y alimentos de tipo farmacodinmico ms abundantes e importantes son las que se producen entre el alcohol y algunos frmacos, y no slo con los que actan a nivel del SNC, sino que tambin pueden darse interferencias en el efecto teraputico de otros medicamentos o potenciar sus efectos secundarios. Adems del alcohol, otro componente natural de algunos alimentos con reconocidos efectos biolgicos es la cafena, que por sus efectos estimulantes puede potenciar el efecto de frmacos que tienen este mismo efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto contrario(17,18).
en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2. Al tratarse de interacciones inespeccas derivadas de la presencia de alimentos, independientemente de su naturaleza, el mecanismo por el que se produce la interaccin sera alguno o varios de los descritos en el apartado 5.1. La concrecin del mecanismo exacto no siempre queda reejada en los trabajos originales y por ello no siempre se detalla en la mencionada tabla. Tambin se incluyen interacciones que se producen particularmente cuando la dieta es rica en algn componente: grasa, protenas, HC y calcio. Ciertamente, los alimentos no slo estn formados por nutrientes sino que existen diversos compuestos que, aunque no tienen valor nutritivo, son importantes porque poseen actividad biolgica e incluso farmacolgica o toxicolgica, segn las dosis. Cada vez se estn conociendo o redescubriendo ms sustancias con efectos biolgicos (antihipertensivos, hipocolesterolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimulantes, inmunomoduladores, etc.), ms o menos validados cientcamente, segn los casos, y cuyo consumo va en aumento en las sociedades desarrolladas. Sin olvidar que muchos alimentos habituales contienen tambin aditivos alimentarios y ciertos niveles de contaminantes o impurezas, que igualmente se han descrito en algunos casos como responsables de ciertas respuestas inesperadas de los frmacos. Igualmente, el tabaco, aunque no sea un alimento, puede alterar la respuesta teraputica de algunos medicamentos. En denitiva, el estudio y la evaluacin de las interacciones entre alimentos y medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) requiere un conocimiento completo de la composicin de los alimentos, que va ms all de los componentes nutritivos.
6 Alimentos y componentes de los alimentos implicados en las interacciones

Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a la presencia de alimentos en general
6.1. Aminas bigenas

Las aminas bigenas son bases orgnicas de bajo peso molecular, que se encuentran en productos de origen animal, plantas o microorganismos como consecuencia de sus propios procesos metablicos. Bajo esta denicin se agrupan compuestos de estructura variada que tienen en comn su origen bitico y la presencia de al menos un grupo amino. Atendiendo a su origen, las aminas bigenas presentes en los alimentos pueden clasicarse en(19): Poliaminas, espermina y espermidina, cuya presencia en los alimentos se considera ubicua y no se han relacionado con la aparicin de efectos adversos. Monoaminas y diaminas, cuya acumulacin en alimentos deriva de la actividad aa-descarboxilasa de origen microbiano, incluyndose en este grupo histamina, tiramina, -feniletilamina, triptamina, putrescina y cadaverina, resultantes de la descarboxilacin de sus correspondientes aa precursores. El estudio de las aminas bigenas en los alimentos surgi indudablemente de la identicacin de la histamina como agente etiolgico de la intoxicacin histamnica, pero tambin del conocimiento de su interaccin con medicamentos IMAO, popularmente conocida como sndrome del queso, y que se caracteriza por elevaciones importantes y potencialmente mortales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad de las consecuencias de la interaccin entre los medicamentos IMAO clsicos y las aminas bigenas de los alimentos llev a la estricta recomendacin de eliminar de la dieta de los pacientes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de alimentos susceptibles de contener tiramina y otras aminas bigenas(5,20). La Tabla 3 clasica los alimentos en permitidos y a evitar en funcin del contenido de las dos aminas bigenas
que con ms frecuencia se encuentran en alimentos y que son las principales responsables de la interaccin con algunos medicamentos. Los medicamentos IMAO, indicados para el tratamiento de la depresin y la enfermedad de Parkinson, inhiben, como su propio nombre indica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO), que es uno de los responsables de la metabolizacin de las aminas endgenas y exgenas (procedentes de la dieta). Su efectividad para la inhibicin de este enzima es variable. Los frmacos IMAO tienen como objetivo concreto la inhibicin del MAO cerebral, pero su administracin por va oral puede afectar a la actividad de este enzima en otras localizaciones, principalmente en el intestino y en el hgado, donde cataliza la oxidacin de la tiramina y la histamina de origen diettico(13,18). Los IMAO ms antiguos no son selectivos e inhiben los dos isoenzimas de la MAO. Son medicamentos de efecto irreversible y de accin prolongada, ya que tras su uso la recuperacin de la actividad MAO depende de la sntesis de nuevos enzimas. Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO clsicos pueden continuar teniendo actividad durante dos o tres semanas despus de su administracin, con lo que la posibilidad de interaccionar con las aminas bigenas de los alimentos se mantiene tambin. Para obtener el efecto antidepresivo es necesario inhibir el MAO-A y es precisamente por eso que los antidepresivos de aparicin ms reciente en el mercado, como la moclobemida, inhiben selectivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selectivos se denominan tambin bajo el acrnimo IRMA (inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A). Actan sin afectar prcticamente a la MAO-B, de modo que todava queda disponible una va metablica para la metabolizacin de las aminas dietticas. Por ello, se estima que la cantidad de tiramina necesaria para desencadenar crisis hipertensivas en
(5) Mccabe-Sellers BJ, Staggs CC, Bogle L. Tyramine in food and monoamineoxidase inhibitor drugs: A crossroad where medicine, nutrition, pharmacy, and food industry converge. J Food Compost Anal 2006;19:S58-S65. (13) Boullata JI, Armenti VT. Handbook of drug-nutrient interactions. Humana Press. New Cork, NY. 2010.
(19) Vidal Carou MC, VecianaNogus MT, Latorre-Moratalla ML y col. Biogenic Amines: Risk and control, Cap 3. En: Handbook of fermented meat and poultry. Toldr F (ed.) Blackwell Publishing, Ames, Iowa. 2007. pp: 455-468.
(20) Veciana-Nogus MT, Vidal Carou MC. Dieta baja en histamina. Captulo 45. En: Nutricin y Diettica Clnica. Salas-Salvad J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008. p. 443-448.
167
168
Tabla 2. Interacciones entre frmacos y alimentos en general
Grupo farmacolgico/ indicacin

Antipsicticos (benzodiazepinas) Antiepilpticos Antiparkinsonianos Antiarrtmicos
Frmaco
Clozapina, zulcopentixol, ziprasidona, fenotiazina, quazepam Fenitona, runamida Levodopa Lidocana Propafenona Flecainida Propranolol
Alimento/dieta
Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Dietas ricas en grasa y protenas Alimentos ricos en protenas Alimentos en general Alimentos en general Dieta rica en lcteos Dietas ricas en protenas Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Alimentos ricos en vitamina K (hgado, brcoli) Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio (leche) Alimentos en general Leche Leche Alimentos en general Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Alimentos en general Dietas ricas en grasa Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos Alimentos en general Leche fresca o pasteurizada Leche Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio Dietas ricas en protenas
Antihipertensivos Antitrombticos Antihistamnicos Antiulcerosos
Nifedipino Warfarina, acenocumarol Ebastina Cimetidina Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto
Antiemticos Antiespasmdicos Diurticos Disfuncin erctil Antibiticos
Ondansetrn Propantelina Furosemida, bumetanida Espironolactona Sildenalo Tetraciclinas Amoxicilina, ampicilina Penicilina, cefalexina Cefuroxima Acetato de eritromicina Ciprooxacino, noroxacino
Antituberculosos Antileprosos Antivirales
Isoniazida Rifampicina, cicloserina, etambutol Clofazimina Entecavir Indinavir Nelnavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Griseofulvina, posaconazol, itraconazol, ketokonazol Atovacuona, praziquantel, albendazol, meoquina Mercaptopurina, metotrexato, melfalan, 5-uorouracilo Mercaptopurina Metotrexato, estramustina
Antimicticos Antiparasitarios Antineoplsicos
Inmunosupresores Hipoglucemiantes Osteoporosis Antigotosos

aa: aminocidos
Tacrlimus Sirlimus Metformina Etidronato, alendronato, risedronato, clodronato Alopurinol
Tipo de interaccin y mecanismo

Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacocintica: disminucin de la absorcin por competencia entre la levodopa y los aa por los transportadores intestinales Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico de primer paso por incremento del ujo sanguneo esplcnico Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del ujo esplcnico Farmacocintica: incremento de la reabsorcin renal del frmaco debido a una alcalinizacin de la orina Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacodinmica: la vitamina K favorece la sntesis de los factores de coagulacin Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del ujo esplcnico Farmacocintica Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Farmacocintica: se favorece la presencia de las formas no ionizadas (no absorbibles) del frmaco por modicacin del pH gstrico Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: degradacin de la mercaptopurina por accin de la xantinoxidasa de la leche Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Farmacocintica Farmacocintica: absorcin facilitada y cierta inhibicin del metabolismo Farmacocintica Farmacocintica Farmacocintica: disminucin del aclaramiento renal
Efectos y observaciones
Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad Alprazolam, diazepam y nitrazepam: no hay interaccin Incremento de la biodisponibilidad Carbamazepina, gabapentina, cido valproico y fenitona: no hay interaccin Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad en las personas metabolizadoras rpidas Sin efecto en las metabolizadoras lentas Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con dietas ricas en glcidos Incremento de la biodisponibilidad Disminucin del efecto teraputico Incremento de la biodisponibilidad Demora en la absorcin del frmaco sin afectacin de la accin teraputica Disminucin del efecto teraputico Incremento de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad No hay interaccin con eritromicina base Disminucin de la biodisponibilidad No hay interaccin con enoxacino y ooxacino Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad No hay interaccin con dietas bajas en grasa Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad No se observa el efecto con uconazol Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad No se observa el efecto con metronidazol Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con dietas bajas en protenas
169
Tabla 3. Clasicacin de los alimentos en funcin del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenido en histamina y tiramina
170
Alimento
Pescado azul
Conservas: atn, sardina o caballa Semiconservas: anchoas o arenques
Contenido mg/kg Histamina - Tiramina

ND-2.400 ND-1.500 ND-40 ND-88,5
Alimento
Pescado azul
Fresco: atn, sardina, caballa, boquern
Contenido mg/kg Histamina - Tiramina

ND-10 ND-2 ND-4 ND-10 ND-5 ND-2,25 ND ND ND-15 ND-10
Pescado blanco Carne
Fresco y congelado: merluza, bacalao Chorizo, salchichn, salami, fuet, sobrasada
Crnicos crudos curados
ND-350
ND-1.550
Fresca: vacuno, porcino Crnicos crudos curados Jamn salado Crnicos cocidos Jamn York, mortadela, butifarra catalana
Quesos madurados
Manchego, Parmesano, Gouda, Emmental, Gruyre, Roquefort, Camembert Chucrut Derivados de soja Extractos de levadura
ND-700
ND-4.200
Lcteos
Leche Yogur Queso fresco Vegetales Acelgas Tomate: fresco, salsa, zumo Espinacas Legumbres (lentejas, garbanzos y judas) Otros Harina de trigo, arroz, etc. Setas y championes Aceitunas Zumos de fruta Chocolate
ND ND-13 ND-5 ND-2
ND ND ND-1 0,5-2 0,5-3 ND-5 ND ND-0,5 ND ND-2 ND ND-8
Productos vegetales Productos vegetales fermentados fermentados
ND-200 ND-2.300
ND-55 ND-878 50-3.000
0,5-8
20-50 ND-10 ND-5 ND-1,8 ND-2 ND-1,5 ND-0,5
Bebidas alcohlicas
Vino tinto Vino blanco Vino espumoso Cerveza embotellada

ND: no denido.
ND-13 ND-21 ND-6,3 ND-2
ND-7,5 ND-15,9 ND-2,7 ND-52
pacientes tratados con IRMA es del orden de diez veces mayor de lo que sera si estuvieran tomando un IMAO clsico. En consecuencia, las restricciones dietticas para los pacientes tratados con estos medicamentos tienen que ser menos exigentes que para los tratados con IMAO clsicos. Como se puede observar en la Tabla 4, adems de los propios medicamentos IMAO, otros medicamentos con aplicaciones teraputicas diversas tienen tambin capacidad de inhibir el MAO y por tanto de interaccionar con las aminas de la dieta.
Adems de las crisis hipertensivas derivadas de la interaccin entre aminas e IMAO, otra interaccin posible de estos compuestos, mucho menos conocida, es la que se deriva de la inhibicin del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro enzima (junto con el MAO) implicado en la metabolizacin de las aminas bigenas en el organismo, y en el caso del DAO particularmente importante en la metabolizacin intestinal de la histamina y las diaminas procedentes de los alimentos. La consecuencia de la interaccin es la aparicin de cuadros de intolerancia a la histamina, que cursan con sntomas muy variados, que incluyen cefaleas despus de la ingesta de algunos alimentos, sntomas cutneos anlogos
Tabla 4. Medicamentos que inhiben el enzima MAO
Grupo farmacolgico Antidrepresivos IMAO (no selectivos) Antidepresivos IRMA Antiparkinsonianos IMAO-B Analgsicos Antibiticos (no selectivos) Antineoplsicos Antispticos (no selectivos)
Principio activo Isocarboxazida, iproniazida, fenelzina, mebanazina, nialamida, pargilina, tranicipromina Brofaromina, moclobemida, toloxatona Rasagilina, selegilina Meperidina Linezolid Procarbazina Furazolidona
IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A.
a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, edema e inamacin) y digestivos (nuseas, vmitos y diarreas), entre otros. La posibilidad de que aparezca una intolerancia a la histamina por bloqueo farmacolgico del DAO es relativamente importante, teniendo en cuenta que se ha descrito esta posibilidad para unos 90 medicamentos, algunos de ellos de uso comn. Algunos autores han sealado que un 20% de la poblacin consume algn tipo de frmaco con capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato aumenta notablemente el porcentaje de poblacin expuesta a sufrir intolerancia a la histamina. En la Tabla 5 se muestran algunos principios activos para los que se ha descrito esta capacidad y se puede observar que pertenecen a grupos teraputicos muy distintos.
es extrao que puedan presentarse interacciones entre ambas y que puedan darse efectos antagnicos, aditivos o incluso sinrgicos. La Tabla 6 resume las interacciones descritas entre medicamentos y componentes bioactivos de los alimentos, considerados en sentido amplio. Algunas, la mayora, de estas interacciones se producen a nivel de la metabolizacin de los frmacos y concretamente por afectacin de los enzimas implicados en estos procesos. Finalmente, es importante tener presente que, si bien ya existe bastante informacin sobre interacciones entre componentes bioactivos de los alimentos y medicamentos, son necesarios ms estudios estructurados y sistemticos, ya que se detectan en la literatura algunos datos contradictorios que ser necesario contrastar. Los compuestos indlicos presentes en las verduras de la familia de las crucferas pueden actuar como inductores de los enzimas del citocromo P450, por lo que pueden reducir la ecacia teraputica de frmacos que se metabolicen mayoritariamente por estos enzimas. Sin embargo, no siempre los componentes bioactivos presentes en los alimentos son inductores, sino que pueden actuar en sentido
6.2. Componentes bioactivos de los alimentos

En los alimentos existen diversos compuestos que, aunque estrictamente no tienen valor nutritivo, son importantes porque poseen actividad biolgica. Dado que los medicamentos son tambin sustancias con acciones biolgicas, no
171
172
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986.
Tabla 5. Medicamentos inhibidores del enzima DAO
Grupo farmacolgico Analgsicos Antihistamnicos Antiarrtmicos Antiasmticos Antibiticos Antidepresivos Antihipertensivos Antihipotensores Antirreumticos Antispticos Antituberculosos Bronquiolticos Diurticos Mucolticos Neurolpticos Procinticos Tranquilizantes Relajantes musculares Metamizol
Principio activo Difenhidramina, cimetidina Quinidina, propafenona Teolina cido clavulnico, cefotiam, ceroxina, cicloserina, cloroquina, framicetina, pentamicina Amitriptilina Dihidralazina, verapamilo Dobutamina Acemetacina Acriavina Isoniazida Aminolina Amilorida, furosemida Acetilcistena, ambroxol Haloperidol Metoclopramida Diazepam Pancuronio
(6) Montoro JB, Salgado A (coord.). Interacciones frmacos-alimentos. Novartis, Rubes Editorial. Barcelona. 1999. (13) Boullata JI, Armenti VT. Handbook of drug-nutrient interactions. Humana Press. New Cork, NY. 2010. (21) Girenavar B, Jayaprakasha G, Patil BS. Potent inhibition of human cytochrome P450 3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes by grapefruit juice and its furocoumarins. Food Chem Toxicol. 2007;72(8):417-421.
contrario, es decir, inhibiendo la actividad del citocromo P450, como es el caso de algunos componentes de tipo fenlico, siendo los ms estudiados los del pomelo(2,6,13,21). El zumo de esta fruta interacciona con numerosos medicamentos con el resultado de un aumento de su actividad farmacolgica e incluso en algunos casos de su toxicidad. Los compuestos fenlicos del zumo de pomelo responsables de la interaccin son las furanocumarinas, que son capaces de inhibir diversos isoenzimas del sistema microsmico heptico (citocromo P450) as como la glucoprotena P de los enterocitos de la pared intestinal, que es una protena de membrana que acta como una bomba de extraccin devolviendo a la luz intestinal parte de los frmacos absorbidos. Esto implica un au-
mento de la concentracin plasmtica de numerosos medicamentos, entre los que destacan: antihipertensivos, bloqueadores de los canales de calcio, antihistamnicos, inmunosupresores, benzodiazepinas y estatinas. En nuestro entorno, el zumo de pomelo no es una bebida muy consumida. No obstante, y sobre todo como medida de precaucin, se debera recomendar que no se consumiera este tipo de zumo en tratamientos con los frmacos citados. Las isoavonas de la soja, compuestos de tipo fenlico, tambin actan como inhibidores de varios isoenzimas del citocromo P450, por lo que potencialmente pueden incrementar los efectos adversos de diversos frmacos, tal como se recoge tambin en la Tabla 6. Este es
un aspecto que debera considerarse sobre todo en mujeres que pueden estar tomando complementos alimenticios a base de soja como medida de prevencin de la sintomatologa propia de la menopausia. Las interacciones de la cafena de mayor relevancia clnica son principalmente de tipo farmacocintico, afectando alguna etapa del LADME. Sin embargo, es importante destacar que tambin ciertos medicamentos pueden aumentar los efectos de la cafena. As, numerosos frmacos con capacidad de inhibir la CYP1A2 pueden aumentar los efectos de la cafena (por inhibicin de su metabolismo) lo cual puede provocar manifestaciones clnicas adversas como temblores, nuseas o insomnio, que frecuentemente se confunden con efectos adversos de los propios frmacos. Es importante conocer el consumo de caf del paciente y valorar si es aconsejable que durante el tratamiento farmacolgico reduzca su consumo o lo sustituya por productos descafeinados(17). La bra alimentaria interacciona con un nmero elevado de frmacos. El uso de fibra como coadyuvante del tratamiento de muchas enfermedades, como la DM, la hipercolesterolemia o el estreimiento, hace necesario revisar en profundidad el papel de la bra en la biodisponibilidad de muchos frmacos, porque los estudios realizados al respecto no son muy abundantes y tienen resultados variables, aunque la mayora coinciden en asignar a la bra un papel en la reduccin de la absorcin de muchos frmacos. Este efecto puede tener lugar tanto con la FI (o no fermentable) como con la FS (o fermentable). Para la bra se han descrito interacciones con efectos negativos con algunos frmacos (estatinas), mientras que con otros (hipoglucemiantes orales) se han descrito interacciones con efectos
tanto negativos como positivos. Si no se dispone de datos concluyentes sobre el efecto especco de cada bra sobre cada frmaco, la recomendacin es que la ingestin de la fibra se realice de forma separada a la toma del frmaco y as aprovechar con seguridad los efectos individuales beneciosos de ambos. Las interacciones del regaliz con medicamentos se pueden inscribir en el marco de las interacciones farmacodinmicas, ya que lo que se produce es una suma o un antagonismo de efectos. El componente activo es la glicirricina (cido glicirrcico, glicirricinato, cido glicirretnico) que inhibe la 11 -hidroxiesteroide deshidrogenasa (11-HSD), lo que provoca una activacin exagerada de los receptores mineralcorticoides renales. El efecto de esta activacin es una mayor reabsorcin de sodio y una mayor excrecin de potasio. Existen diversos trabajos en los que se ha evidenciado una HTA resistente a frmacos antihipertensivos que, nalmente, se pudo atribuir al consumo prolongado y excesivo de regaliz. Aunque se ha sealado que la HTA era uno de los efectos adversos del consumo excesivo de regaliz, cabe indicar que tambin se han descrito cuadros txicos en los que no se apreciaba HTA, aunque s hipopotasemia e hipernatremia. El regaliz interacciona, por ejemplo, con diurticos como la hidroclorotiazida, la espironolactona o la furosemida, cuyo objetivo es aumentar la eliminacin de sodio y reducir la natremia. El consumo elevado de regaliz junto con estos frmacos puede causar severas hiponatremias. Con otros frmacos como la insulina y los laxantes pueden aparecer descensos importantes de los niveles de potasio. En este sentido, son muy importantes los problemas que puede provocar el regaliz en el caso de los pacientes tratados con digoxina, ya que entre sus efectos secundarios se encuentra la hipopotasemia que puede verse potenciada por el consumo de regaliz.
(17) Carrillo JA, Benitez J. Clinically signicant pharmacokinetic interactions between dietary caffeine and medications. Clin Pharmacokinet 2000;39(2):127153.
173
Tabla 6. Interacciones de los frmacos con componentes bioactivos de los alimentos
174
Grupo teraputico/indicacin
Analgsicos Paracetamol Metadona Antiarrtmicos Antibiticos Amiodarona Propafenona Amoxicilina Penicilina Eritromicina (todas las formas) Ciprooxacino Levooxacino Etinilestradiol Fluoxetina, paroxetina, sertralina Sertralina Ondansetrn Carbamazepina
Frmaco
Componente bioactivo/alimento
Cafena (dosis bajas) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Cafena Fibra: salvado de trigo Fibra: goma guar Furanocumarinas (zumo de pomelo) Alimentos ricos en cafena Zumo de naranja Furanocumarinas (zumo de pomelo) Cafena Furanocumarinas (zumo de pomelo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Cafena Fibra alimentaria tipo chitosn Furanocumarinas (zumo de pomelo) Zumo de arndanos Furanocumarinas (zumo de pomelo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Alimentos ricos en cafena Isoavonas (soja) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Isoavonas (soja) Compuestos organosulfurados (ajo) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Compuestos organosulfurados (ajo) Cafena Furanocumarinas (zumo de pomelo) cido glicirretnico (regaliz) Furanocumarinas (zumo de pomelo) Alimentos ricos en cafena Fibra tipo goma guar Fibra tipo goma guar Compuestos organosulfurados (complementos de ajo) Fibra tipo plantago Furanocumarinas (zumo de pomelo) Esteroles vegetales Cafena Taninos (vino tinto) Furanocumarinas (zumo de pomelo)
Anticonceptivos orales Antidepresivos inhibidores de la recaptacin de serotonina Antiemticos Antiepilpticos
Antihipertensivos
cido valproico Nifedipino, felodipino, nisoldipino Nifedipino Terfenadina, fexofenadina Itraconazol Praziquantel, albendazol Clozapina Clozapina, haloperidol, olanzapina Quazepam, midazolam, triazolam
Antihistamnicos Antimicticos Antiparasitarios Antipsicticos (benzodiazepinas)
Antitrombticos
Warfarina
Antivirales
Saquinavir Saquinavir, ritonavir Sildenalo Diurticos tiazdicos Metilprednisona Zolpidem Metformina Glibenclamida Clorpropamida
Broncodilatadores Disfuncin erctil Diurticos antihipertensivos Glucocorticoides Hipnticos Hipoglucemiantes
Hipolipemiantes
Lovastatina, sinvastatina Lovastatina, sinvastatina Lovastatina, sinvastatina, pravastatina Levotiroxina Ciclosporina Ciclosporina, tacrlimus
Hipotiroideos Inmunosupresores
Tipo de interaccin y mecanismo

Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: retencin del frmaco por la bra Farmacocintica: retencin del frmaco por la bra Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin de transportadores intestinales Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: retencin del frmaco por la bra Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, CYP2C9) del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4, CYP2C9) del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin de la glucoprotena-P y del isoenzima CYP3A4 Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica: el componente bioactivo provoca retencin de sodio Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica Farmacocintica Farmacodinmica Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Farmacocintica: incremento del aclaramiento plasmtico Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450
Efectos y observaciones
Potenciacin del efecto analgsico Pequea disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmias Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Aparicin de efectos secundarios Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con fenitona Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con amlodipino Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto anticoagulante Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con indinavir Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto broncodilatador Incremento de la biodisponibilidad Disminucin del efecto antihipertensivo Incremento de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad y efecto antagonista de la cafena Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay efecto con bra tipo glucomanano Potenciacin efecto hipoglucemiante Potenciacin del efecto hipocolesterolemiante Incremento de la biodisponibilidad No hay interaccin con pravastatina Potenciacin del efecto hipolipemiante Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Incremento de la biodisponibilidad No hay efecto con zumo de naranja y zumo de arndanos
175
176
(22) Hu Z, Yang X, Ho PC y col. Herb-drug interactions: a literature review. Drugs. 2005;65(9):12391282.
Tabla 7. Interacciones del alcohol con medicamentos
Frmaco Analgsicos cido acetilsaliclico
Alimento Bebidas de alta graduacin (40)
Paracetamol
Ingesta aguda de alcohol Ingesta crnica de alcohol
Morna Antibiticos Antituberculosos Antidepresivos tricclicos Tetraciclinas Isoniazida, rifampicina Imipramina Doxepina, clomipramina Antiemticos Antigotosos Antipsicticos (benzodiazepinas) Metoclopramida Colchicina Olanzapina Benzodiazepinas en general Benzodiazepinas en general Benzodiazepinas en general Hipnticos Hipoglucemiantes Clometiazol Metformina, glipizida
Alcohol Ingesta crnica de alcohol Alcohol Alcohol Alcohol Alcohol Alcohol Alcohol Ingesta aguda de alcohol Ingesta crnica de alcohol Alcohol Alcohol Alcohol
El regaliz tambin puede incrementar los efectos indeseables de algunos frmacos, como la prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puede disminuir el efecto de los anticonceptivos orales, y en el caso de anticoagulantes como la warfarina y la heparina, se ha apuntado un efecto sinrgico que puede implicar riesgo de sangrado. Tambin se ha sealado este riesgo con el cido acetilsaliclico(22).
Los efectos del regaliz son reversibles, cuando cesa su consumo desaparecen los sntomas. Esto complica a menudo el diagnstico correcto, porque es frecuente que al cabo de pocos das del ingreso en un hospital, el paciente aquejado de este problema empiece a resolver su cuadro clnico, debido a que su consumo de regaliz se reduce o elimina en el hospital. Por ello se recomienda realizar una historia diettica adecuada para conrmar un eventual consumo elevado de regaliz, siempre que se presente una hipopotase-
Tipo de interaccin y mecanismo Farmacocintica: incremento de la absorcin farmacodinmica
Efectos Incremento de la biodisponibilidad Incremento del riesgo de lcera gstrica El efecto no se observa con bebidas de baja graduacin (vino, cerveza) Incremento de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad y potenciacin de los efectos hepatotxicos Potenciacin del efecto sedante Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin efectos hepatotxicos Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto sedante Potenciacin del efecto sedante Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto sedante Incremento de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto sedante Incremento de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto hipoglucemiante
Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: induccin metablica Farmacodinmica Farmacocintica: induccin metablica Farmacodinmica Farmacodinmica Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal Farmacodinmica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal Farmacodinmica
mia asociada a una hipernatremia, con o sin HTA. Igualmente, se debe sospechar cuando se trate de un paciente que presenta una HTA resistente al tratamiento farmacolgico habitual. Actualmente, la legislacin alimentaria de la UE, y por lo tanto de Espaa, obliga a que en la relacin de componentes de los alimentos gure la presencia de regaliz y su principio activo, ya que se ha demostrado que a partir de ciertos niveles puede incrementar la HTA e interferir con los tratamientos con antihipertensivos(22).
6.3. Alcohol
El alcohol, o etanol, puede considerarse un nutriente porque aporta un valor calrico de 7 kcal/g, pero tambin un txico, por sus efectos adictivos y porque muchos aspectos de su metabolismo se rigen por principios comunes a la metabolizacin de otros txicos. El alcohol puede interferir en la ecacia y los efectos teraputicos de los frmacos por mltiples mecanismos, tanto farmacocinticos como farmacodi-
177
178
(2) Marin A, Codony R, Godia O y col. Manual de interacciones alimentos-medicamentos. Colegio Ocial de Farmacuticos de Barcelona. 1986. (18) Baxter K. Stockley. Interacciones farmacolgicas, 3. ed. Pharma Editores. Barcelona. 2009. (23) Mataix J, Matas A. Medicamentos xenobiticos y detoxicacin. Interacciones de medicamentos con alimentos y alcohol. Nutricin y alimentacin 1. Nutrientes y alimentos. Mataix J (ed.). Ocano/Ergon. Barcelona. 2009. (24) Ciraulo DA, Barnhill JG, Jaffe JH. Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine in alcoholics and normal volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1988;43:509-518. (25) Schaffer SD, Yoon S, Zadezensky I. A review of smoking cessation: potentially risky effects on prescribed medications. J Clin Nurs 2009;18:1533-1540. (26) Haslemo T, Eikeseth PH, Tanum L y col. The effect of variable cigarette consumption on the interaction with clozapine and olanzapine. Eur J Clin Pharm 2006;62:1049-1053.
nmicos (Tabla 7). Igualmente, algunos frmacos pueden modicar la cintica y los efectos del alcohol, ya sea provocando el denominado efecto disulram o antabs o potenciando la toxicidad del alcohol(2). Las interacciones farmacocinticas provocadas por el alcohol implican cambios en la absorcin, la distribucin, la metabolizacin y, ocasionalmente, en la eliminacin, modulando de manera muy importante la biodisponibilidad de algunos frmacos. Las interacciones a nivel de absorcin dependen de la dosis de alcohol ingerida. As, una ingesta moderada de alcohol puede favorecer la absorcin de algunos frmacos, mientras que una ingesta excesiva disminuye su biodisponibilidad, al provocar la irritacin o incluso la inamacin de la mucosa intestinal. A nivel de distribucin, el consumo crnico de alcohol reduce los niveles plasmticos de albminas, afectando sensiblemente al transporte de algunos frmacos, lo que aumenta la cantidad de frmaco libre en sangre; en consecuencia, puede aparecer una potenciacin de los efectos teraputicos o incluso la aparicin de los efectos secundarios. Todos los frmacos que se metabolicen mediante el SMH pueden ver alterada su metabolizacin por el efecto del alcohol, aunque tal efecto es tambin distinto en funcin de si es consumido de forma ocasional o de forma crnica o habitual. Una ingesta ocasional aguda se traduce en una menor metabolizacin de los frmacos, lo que da lugar a un efecto ms prolongado y a un posible riesgo de toxicidad. Por el contrario, la metabolizacin de frmacos en los alcohlicos crnicos puede estar acelerada, sobre todo si el frmaco se ingiere en estado de abstinencia, debido a que el consumo crnico de alcohol ha provocado una induccin de los enzimas responsables de la metabolizacin de los xenobiticos en general y, por tanto, tambin de frmacos y del propio alcohol. En este ltimo caso, la consecuencia es un
efecto teraputico menos duradero, que puede hacer necesario repetir la dosificacin en un periodo de tiempo inferior al recomendado para la poblacin no bebedora(18,23). Las interacciones farmacodinmicas ms importantes del alcohol son las que se producen a nivel del SNC, y pueden ser de tipo agonista, cuando el alcohol potencia los efectos depresores de frmacos sedantes como los antidepresivos o los analgsicos opiceos, o bien de tipo antagonista, debido a que el alcohol antagoniza los efectos de frmacos estimulantes del SNC(24).
6.4. Contaminantes y tabaco

La presencia de algunos contaminantes en los alimentos puede constituir por s misma un problema de salud pblica importante, pero, adems, por ser sustancias activas pueden tambin interaccionar con medicamentos. Algunos contaminantes, como por ejemplo las dioxinas o los hidrocarburos aromticos policclicos, son inductores enzimticos y pueden actuar acelerando la metabolizacin de frmacos, haciendo que su efecto sea menos duradero. Es evidente que las pequeas cantidades que puede haber de contaminantes en los alimentos aptos para el consumo no van a provocar un efecto directo e instantneo, pero s cabe plantear estas interacciones a largo plazo, ya que la exposicin a este tipo de contaminantes puede, con el tiempo, dar lugar a respuestas diferentes frente a la misma dosis de frmaco en funcin precisamente del grado de exposicin(25,26). El tabaco est asociado a numerosas interacciones con medicamentos. Las interacciones entre el tabaco y los medicamentos pueden ser de tipo farmacocintico o farmacodinmico. La mayora son consecuencia de la induccin por parte de
los hidrocarburos aromticos policclicos del humo del tabaco de los enzimas metabolizadores de numerosos medicamentos. Esta induccin puede implicar que sea necesario ajustar la posologa de algunos frmacos y, en la mayora de los casos, esto se traduce en un aumento de dosis en los fumadores respecto a los no fumadores, para conseguir el mismo efecto teraputico. La Tabla 8 resume las principales interacciones descritas entre tabaco y frmacos. Las interacciones farmacodinmicas del tabaco se deben a los efectos farmacolgicos de la nicotina y, en especial, a sus acciones en el SNC y en el sistema CV. Estos efectos pueden interferir con la ecacia de determinados frmacos como benzodiazepinas, ciertos b-bloqueantes y la insulina, disminuyendo en la mayora de los casos la respuesta teraputica. Por ltimo, un aspecto importante a destacar en las interacciones tabaco-medicamentos, y que frecuentemente se obvia, son los efectos que se
Tabla 8. Interacciones entre tabaco y frmacos
pueden generar sobre la medicacin de un paciente cuando ste deja de fumar, ya sea voluntariamente o por ingreso en un hospital. En algunos casos, los niveles sricos del frmaco (o frmacos) pueden cambiar y puede ser necesario un ajuste en la posologa.
6.5. Plantas medicinales

El uso de remedios de origen vegetal es una costumbre arraigada en diversas culturas del mundo desde la antigedad. En los ltimos aos, el consumo de plantas medicinales ha experimentado un notable incremento en la sociedad espaola debido a su supuesta ecacia como antidepresivos, antimicrobianos, antihipertensivos, hipolipemiantes, antiaterosclerticos, antifatiga y estimulantes inmunolgicos, entre otros. No obstante, sobre todo, su uso se fundamenta en la percepcin, muchas veces errnea, de la inocuidad de estos productos(22,27).
(27) Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs. Drugs 2009;69(13):1777-1798.
Grupo farmacolgico Antiarrtmicos Anticonceptivos orales
Frmaco Flecainida, propranolol Etinilestradiol
Tipo de interaccin y mecanismo Farmacocintica: Induccin de algunos isoenzimas del citocromo P450 -
Efectos Disminucin de la biodisponibilidad en fumadores Mayor riesgo de accidentes CV y tromboemblicos en fumadoras Disminucin de la biodisponibilidad en fumadores Disminucin de la biodisponibilidad en fumadores No hay interaccin con diazepam, quazepam y midazolam Disminucin de la biodisponibilidad en fumadores Disminucin de la biodisponibilidad en fumadores
Antidepresivos tricclicos Antipsicticos
Imipramina Clozapina, haloperidol, olanzapina, alprazolam, zolpidem Warfarina Teolina
Farmacocintica: Incremento del aclaramiento renal Farmacocintica: induccin de algunos isoenzimas del citocromo P450
Antitrombticos Broncodilatadores
CV: cardiovasculares.
Farmacocintica: induccin de algunos isoenzimas del citocromo P450 Farmacocintica: induccin de algunos isoenzimas del citocromo P450
179
180
(27) Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs. Drugs 2009;69(13):1777-1798.
Aunque est poco reconocido, hay que tener en cuenta que las plantas medicinales pueden interaccionar con los medicamentos denominados convencionales. Estas interacciones, al igual que las que se presentan entre dos o ms frmacos, pueden producirse por mecanismos farmacocinticos o farmacodinmicos (Tabla 9). La relativamente poca informacin de la que se dispone sobre estas interacciones procede, bsicamente, de estudios preclnicos o clnicos, o bien de la observacin de casos aislados de pacientes que tomaban ambos productos concomitantemente. En la mayora de los casos descritos, estas interacciones no dieron lugar a problemas graves para la salud y, en general, revirtieron los sntomas de la interaccin con la supresin de la administracin de la planta y/o del medicamento. Sin embargo, en algunos casos, las consecuencias han sido graves e incluso responsables de la muerte de los pacientes(22,27). El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ecacia del medicamento, pudiendo conducir a una sobreexposicin al frmaco o bien a una prdida de ecacia en el tratamiento. Se han identicado numerosos frmacos que pueden interaccionar con plantas medicinales en humanos. La mayora de las interacciones farmacocinticas afectan al metabolismo de los frmacos, como resultado de la inhibicin o induccin del sistema enzimtico CYP450 y la glucoprotena P. A su vez, las interacciones farmacodinmicas entre las plantas medicinales y los frmacos pueden provocar efectos aditivos, sinrgicos o antagnicos. La gran mayora de las interacciones descritas entre plantas medicinales y medicamentos se debe a la induccin del sistema enzimtico CYP o/y de la glucoprotena P por parte de ciertos compuestos bioactivos de la planta, lo que
disminuye la biodisponibilidad del frmaco. Plantas como el hiprico, el ginseng, el ajo, el ginkgo, el regaliz o la equincea, entre muchas otras, se relacionan con este tipo de interacciones farmacocinticas, provocando niveles plasmticos subteraputicos de ciertos frmacos. En ocasiones, estas consecuencias pueden ser crticas, especialmente en frmacos con estrecho margen teraputico. Este es el caso, por ejemplo, de la interaccin entre la ciclosporina, un frmaco inmunosupresor administrado en pacientes trasplantados, y el extracto de hiprico, que puede conllevar el rechazo de un rgano trasplantado. Otra interaccin clnicamente importante es la que sucede entre el hiprico y los frmacos antirretrovirales, ya que la disminucin de la biodisponibilidad de los frmacos puede comportar el desarrollo de resistencias y/o el fracaso del tratamiento en pacientes con VIH. En ciertas ocasiones, la interaccin farmacocintica entre plantas medicinales y medicamentos se da en el sentido contrario. As, la administracin de algunas plantas medicinales supone la inhibicin de algn isoenzima CYP o de la glucoprotena P y, por tanto, el resultado es un aumento de la biodisponibilidad del frmaco coadministrado. Este es el caso de las interacciones entre los diurticos tiazdicos y el ginkgo o entre el antihistamnico fexofenadina y el hiprico(22,27). Las interacciones farmacodinmicas entre plantas medicinales y medicamentos implican normalmente una potenciacin del efecto del frmaco. Una interaccin frecuente es la potenciacin del efecto de los anticoagulantes orales con plantas con efectos como antiagregante plaquetario, como pueden ser el ajo, el hiprico, el dang gui, el ginkgo y el danshen, entre otras. Los casos clnicos en los que se ha producido este tipo de interaccin estn asociados a la aparicin de hemorragias y hematomas, algunas de ellas de cierta gravedad. Otra
Tabla 9. Interacciones entre plantas medicinales y medicamentos
Planta medicinal/complemento alimenticio

Ajo-complemento alimenticio (Allium sativum)
Frmaco
Saquinavir, ritonavir Warfarina Clorpropamida
Mecanismo y tipo de interaccin

Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 y de la glucoprotena P Farmacodinmica Farmacodinmica Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 y de la glucoprotena P Farmacodinmica Farmacodinmica Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin metablica
Efecto
Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidad Potenciacin del efecto anticoagulante Potenciacin del efecto hipoglucemiante Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto anticoagulante Potenciacin del efecto anticoagulante Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Potenciacin del efecto anticoagulante Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidad Potenciacin de efectos farmacolgicos Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad
Cardo mariano (Silybum marianum) Dang gui (Angelica sinensis) Danshen (Salvia miltiorrhiza) Ginkgo (Ginkgo biloba)
Indinavir Warfarina Warfarina cido valproico, fenitona, omeprazol, tolbutamida Diurticos tiazdicos
Ginseng (Panax ginseng)
Warfarina, cido acetilsaliclico, Farmacodinmica ibuprofeno, rofecoxib Warfarina Farmacocintica: induccin metablica de varios isoenzimas del citocromo P450 Fenelzina Farmacodinmica Amitriptilina, ciclosporina, digoxina, tacrlimus Alprazolam, atorvastatina, simvastatina, midazolam, imatinib, indinavir, irinotecn, verapamilo, ivabradina, quazepam Teolina, warfarina, metadona, nifedipino Anticonceptivos orales Omeprazol Talinol, fexofenadina Nefazodona, buspirona, bupropion, sertralina, paroxetina, eletriptan, venlafaxina Irinotecn Alprazolam Levodopa Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 y de la glucoprotena P Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450
Hiprico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Farmacocintica: induccin de isoenzimas del citocromo P450 Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin del isoenzima 2C19 del citocromo P450 Farmacocintica: induccin de la glucoprotena P Farmacodinmica
Disminucin de la biodisponibilidad Sangrado intermenstrual Disminucin de la biodisponibilidad Disminucin de la biodisponibilidad Sndrome serotoninrgico
Huangqin (Scutellaria baicalensis) Kava (Piper methysticum)
Farmacocintica: inhibicin metablica Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Farmacodinmica: actividad antagonista de la dopamina Farmacocintica: inhibicin de isoenzimas del citocromo P450 y de la glucoprotena-P
Piperina (Piper nigrum)
Propranolol, teolina
Incremento de los efectos adversos Potenciacin del efecto de sedacin Incremento de los periodos off Incremento de la absorcin y la biodisponibilidad
181
182
interaccin destacable es la que ocurre entre el extracto de hiprico y algunos antidepresivos o ansiolticos, provocando sntomas relacionados con el sndrome serotoninrgico debido al efecto aditivo en la inhibicin de la recaptacin de serotonina. El conocimiento de las interacciones entre plantas medicinales y medicamentos convencionales es limitado. Esto se explica en parte por factores como: La ausencia de estudios formales de interacciones. Son pocos los ensayos clnicos que se han llevado a cabo para valorar la ecacia de las plantas medicinales y sus posibles interacciones, y los datos que se conocen provienen en su mayora de noticaciones y de publicaciones de casos aislados.
La falta de incorporacin sistemtica de las plantas medicinales a los programas de farmacovigilancia. La falta de atencin de los profesionales sanitarios respecto al consumo de estos productos. Es importante destacar que, en ciertas ocasiones, los resultados publicados, derivados de estudios y casos clnicos, son contradictorios y que en otros todava falta informacin sobre los mecanismos concretos por los que se explicaran las interacciones entre plantas y medicamentos. Ante la duda, para evitar la aparicin de posibles interacciones, lo ms prudente es desaconsejar el consumo de plantas medicinales junto con ciertos frmacos, sobre todo aquellos con un estrecho margen teraputico.
Siglas utilizadas en este captulo

aa: aminocidos; AGP n-3: cidos grasos poliinsaturados omega-3; AINE: antiinamatorios no esteroideos; CV: cardiovascular; DAO: di-amino-oxidasa ; DHF: dihidrofolato; DM: diabetes mellitus; FI: bra insoluble; FS: bra soluble; GI: gastrointestinal; HC: hidratos de carbono; HTA: hipertensin arterial; IAM: interacciones alimento-medicamento; IECA: inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-I; IMA: interacciones medicamento-alimento; IMAO: inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA: inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A; LADME: liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolizacin y Eliminacin ; MAO: mono-amino-oxidasa; ND: no denido; PA: presin arterial; SB: sales biliares; SIDA: sndrome de inmunodeciencia adquirida ; SMH: sistema microsmico heptico; SNC: sistema nervioso central; UE: Unin Europea; VIH: virus de la inmunodeciencia humana.

Manual Nutricion Kelloggs 10

Caricato da

Informazioni sul documento

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Manual Nutricion Kelloggs 10

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

10.

Interacciones entre alimentos y medicamentos

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

2 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

3 Poblaciones ms sensibles a efectos adversos debidos a interacciones entre alimentos y medicamentos

3.1. Poblacin geritrica

3.3.  Pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida

3.2. Poblacin automedicada

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

3.4.  Poblacin con regmenes especiales

4 Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes o el estado nutricional

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tabla 1. Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional

Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticos de amplio espectro, colchicina

Antibiticos (en general)

Alteracin de la ora intestinal

Aceleracin del trnsito intestinal Modicacin del pH GI

Alteracin de la funcin pancretica y/o de la secrecin de SB Alteracin de mecanismos de absorcin

Efecto antinutriente, bloqueo metablico por inhibicin del DHF-reductasa

Alteracin en la incorporacin del folato a los precursores de los glbulos rojos

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

5 Interacciones de los alimentos o la alimentacin sobre los medicamentos

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

5.1. Interacciones farmacocinticas

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

5.2.  Interacciones farmacodinmicas

ACIDIFICANTES Cenizas cidas

ALCALINIZANTES Cenizas alcalinas

Figura 1. Clasicacin de los alimentos en funcin de su carcter acidicante o alcalinizante de la orina

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

6 Alimentos y componentes de los alimentos implicados en las interacciones

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

6.1. Aminas bigenas

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Grupo farmacolgico/ indicacin

Antihipertensivos Antitrombticos Antihistamnicos Antiulcerosos

Nifedipino Warfarina, acenocumarol Ebastina Cimetidina Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto

Antiemticos Antiespasmdicos Diurticos Disfuncin erctil Antibiticos

Antituberculosos Antileprosos Antivirales

Antimicticos Antiparasitarios Antineoplsicos

Inmunosupresores Hipoglucemiantes Osteoporosis Antigotosos

Tacrlimus Sirlimus Metformina Etidronato, alendronato, risedronato, clodronato Alopurinol

10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

Tipo de interaccin y mecanismo

MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

Contenido mg/kg Histamina - Tiramina

Contenido mg/kg Histamina - Tiramina

Pescado blanco Carne

Fresco y congelado: merluza, bacalao Chorizo, salchichn, salami, fuet, sobrasada

Crnicos crudos curados

ND ND-13 ND-5 ND-2

ND ND ND-1 0,5-2 0,5-3 ND-5 ND ND-0,5 ND ND-2 ND ND-8

Productos vegetales Productos vegetales fermentados fermentados

ND-55 ND-878 50-3.000

20-50 ND-10 ND-5 ND-1,8 ND-2 ND-1,5 ND-0,5

Vino tinto Vino blanco Vino espumoso Cerveza embotellada

ND-13 ND-21 ND-6,3 ND-2

ND-7,5 ND-15,9 ND-2,7 ND-52

2 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

3 Poblaciones ms sensibles a efectos adversos debidos a interacciones entre alimentos y medicamentos

3.3. Pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida

3.4. Poblacin con regmenes especiales

4 Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes o el estado nutricional

5 Interacciones de los alimentos o la alimentacin sobre los medicamentos

5.2. Interacciones farmacodinmicas

6 Alimentos y componentes de los alimentos implicados en las interacciones

6.2. Componentes bioactivos de los alimentos