El endotelio de las arterias es una monocapa celular conectada por uniones intercelulares que restringen el trfico de macromolculas entre

la sangre y la pared vascular. Dicho proceso se realiza mediante un complejo sistema microvesicular compuesto por caveolas y un glucoclix en su superficie apical rico en glucosaminoglicanos sulfatados,que permiten la absorcin selectiva de diversas macromolculas. La prdida paulatina de la capacidad del endotelio para controlar el trfico de macromolculas hacia el interior de la pared permite un mayor depsito de molculas circulantes,como el fibringeno y las lipoprotenas de baja densidad (LDL),iniciando el proceso de disfuncin endotelial. Las uniones ms comunes entre las CE son las uniones adherentes (adherens junctions),que estn formadas por protenas de adhesin transmembrana pertenecientes a la familia de las caderinas. Estas protenas se organizan en clustersen los contactos entre clulas y,mediante su dominio citoplasmtico,se conectan con el entramado de protenas del citosqueleto que componen el soporte estructural del endotelio5. El incremento de la permeabilidad endotelial parece vinculado con un proceso de contraccin celular mediado por el calcio y con una desorganizacin del citosqueleto celular. Diversos estmulos protrombticos,inflamatorios o lipdicos (como la trombina,el lipopolisacrido o las lipoprotenas) producen cambios significativos en la permeabilidad endotelial (fig. 3). El flujo de LDL a travs del endotelio se produce a favor del gradiente de concentracin mediante un proceso de transcitosis que no est mediado por el receptor,potenciado por ciertos factores de riesgo como la hipercolesterolemia (que aumenta el gradiente de concentracin) o la hipertensin (que incrementa la permeabilidad endotelial). En modelos animales,las regiones ms propensas a desarrollar lesiones aterosclerticas presentan una mayor permeabilidad a las LDL y las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)6. Este efecto de las lipoprotenas parece vinculado con la desorganizacin que producen sobre la f-actina7y con la inhibicin de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina,proceso que involucra la activacin de la cinasa Rho/Rho8. Concentraciones aterognicas de LDL y LDL oxidadas (LDLox) tambin regulan negativamente la sntesis e incrementan la degradacin de proteoglicanos del heparn sulfato que compone la matriz extracelular del espacio subendotelial,a travs de una induccin de la secrecin endotelial de heparinasa,lo que favorece la permeabilidad vascular9. Recientemente hemos descrito por vez primera en la literatura cientfica que las LDL regulan a la baja los valores de expresin de lisil-oxidasa-endotelial,una enzima que regula la maduracin de la matriz extracelular y la permeabilidad endotelial y,por tanto,favorece la transformacin patolgica de la matriz subendotelial