03.04.2013 Dr.

Espinoza

MALFORMACIONES
Alteracin gentica que determina algunas anomalas de sistema o anomalas orgnicas estructurales durante el desarrollo. o todas las en!ermedades genticas necesariamente producen un trastorno durante el desarrollo" en algunos casos" como por e#emplo en las en!ermedades desmielinizantes el trastorno gnico genera una tipo de mielina con ciertas caractersticas $ioqumicas que permiten un desarrollo %asta $astante a&anzada la in!ancia ' en !orma tarda esta mielina con trastorno comienza a presentar trastornos con carcter degenerati&o que determinan esta en!ermedad. (a' una secuencia gnica alterada" a &eces simple" otras multignica ' otras &eces esta resulta de !actores genticos ' otros medio am$ientales mezcla de am$os. Algunas de las condiciones en las cuales requerimos diagnstico molecular identi!icar algunos elementos) secuencia gnica o el producto de un determinado gen que desarrolla una e*presin genotpica molecular. Bases moleculares El AD contiene la in!ormacin gentica dentro de cromosomas u$icados en el nuclolo de la clula. Est !ormado por dos cadenas de nucletidos dispuestos en una %lice %elicoidal. +a in!ormacin gentica es trans!erida a A, para luego !ormar protenas estructurales ' !uncionales. Esta !uncin !inal -sntesis proteica. se estima que representa menos del /0 del AD que posee la clula" mientras que el resto corresponde a una serie de secuencias que pueden ser a &eces redundante -permiten la mantencin del material gentico ' e&itan errores que puedan producirse en la transcripcin o sntesis. otros inician o regulan la transcripcin. El AD mitocondrial se %ereda a tra&s del &ulo materno -no se $asa en el modelo 1endeliano. Enfermedades genticas 2e di&iden en) - 3romosmicas) 3arencia" e*ceso o con!iguracin anormal -4risomas como 2. de Do5n. - 1onognicas) 1utacin de un 6nico gen - 1ulti!actoriales) 7nteraccin de genes ' !actores e*genos -leporino" dia$etes. Diversidad gentica +os cam$ios en el AD son mutaciones" proceso natural o condicin natural que promue&e la di&ersidad. +as en!ermedades genticas son el resultado -azaroso. de mutaciones cromosmicas" genomitas o gnicas. +a mutaciones pueden pro&ocar un e!ecto !a&ora$le -representa una me#or adaptacin al medio am$iente" por lo que las alteraciones persisten. o un e!ecto des!a&ora$le -indi&iduos menos adaptados al medio am$iente que produce una patologa ' lle&a a la muerte.. 8or ende no todos los cam$ios del AD son patognicos

Malformaciones De!inicin) alteracin de la mor!ologa o !orma" pero como consecuencia de un trastorno del desarrollo. (a' trastornos del desarrollo que no pro&ocan una alteracin de la !orma" por lo que muc%as patologas genticas no e*presan mal!ormaciones. Este concepto no se utiliza en el caso de clulas" 'a que no %a' desarrollo em$riolgico o organognico en clulas. +a mal!ormacin es una reaccin patolgica caracterstica de las estructuras $iolgicas en desarrollo" por lo que al completarse el desarrollo de una estructura" 'a no es posi$le que se !orme una mal!ormacin. E9) $e$es sometidos a menos lquido amnitico -menos espacio para desarrollarse. por ende nacen desformados: no con mal!ormacin. 3uando un rgano de$e 7 ;<+=37< A, ' no lo %ace tam$in es una mal!ormacin. +a mal!ormacin es una reaccin patolgica caracterstica de las estructuras $iolgicas en desarrollo" solo posi$le aqu. Al completarse el desarrollo de una estructura" 'a no es posi$le una mal!ormacin. 3omo los trastornos mor!olgicos ocurren durante el desarrollo %a$itualmente son congenitos" por lo que es redundante decir que mal!ormacin es congnito -algunas estructuras como algunas capas del 2 3 conclu'en su desarrollo posterior al nacimiento ' e*isten trastornos en su desarrollo que ocurren de manera post>natal generando una mal!ormacin que no es congnita" al igual que el conducto de ?otal o conducto arteriosos in&oluciona tras nacer de manera !uncional ' posterior al nacimiento anatmicamente" ' cuando no se cierra tras el nacimiento se genera una mal!ormacin no congnita.. 8or ende cuando es patolgica es caracterstica e*clusi&a ' propia de los rganos en desarrollo. El desarrollo del rgano consiste en una e&olucin -in&olucion" !ormacion" etc.. con surgimiento de nue&as estructuras -e#. 4unelizacin de intestino medio en 7ntestino delgado" que de no ocurrir genera mal!ormacin. e in&olucin de otras -e#. ducto arterioso.. +as malformaciones se distinguen de otros procesos patolgicos por poseer una gnesis u origen particular" sin em$argo la mera presencia de una alteracin estructural no es necesaria para el concepto de mal!ormacin" sino que lo esencial es que el origen del trastorno estructural sur#a durante el desarrollo. =na alteracin estructural que no ocurra durante el desarrollo no es una mal!ormacin -e#. %ipoplasia ' atro!ia" dnde solo la %ipoplasia es mal!ormacin" la atro!ia no 'a que ocurre tras !inalizar con su desarrollo.. 8ara que e*ista mal!ormacin de$e %a$er de!ecto estructural de$ido a un error localizado de mor!ognesis -en su desarrollo mor!olgico.. E*isten alteraciones estructurales que pueden ser mu' gra&es ' congnitas" pero no por una alteracin en el desarrollo reci$en el nom$re de Deformacin -solo alteracin de la !orma" ocurre despus de alcanzado el desarrollo. +a secuencia corresponde a ciertos trastornos estructurales desarrollados a partir de una mal!ormacin" pero que secundariamente a!ectan la estructura de rgano o segmentos corporales que 'a completaron su desarrollo modi!icando su estructura. 8or e#emplo el 2ndrome 8otter corresponde a una mal!ormacin renal" cu'a consecuencia produce una !alla en la produccin de orina" eso genera el oligoamnio o menor produccin de lquido amnitico -que ma'oritariamente se !orma a partir del

liquido producido por los ri@ones.. El oligoamnio pro&oca que no se desarrolle la dicotomizacion del r$ol $ronquial -!enmeno mor!ognico o em$riognico necesario para completar desarrollo pulmonar." generando como mal!ormacin la %ipoplasia pulmonar. 2e produce adems una menor mo&ilidad en la ca&idad uterina por !alta de lquido amnitico" se mo&ilizan menos la e*tremidades ' son presionadas persistentemente por la ca&idad uterina ' de!ormadas -tras completar su desarrollo." !ormndose plegamientos ' cam$ios en la !orma permanentes -des!ormacin.. Adems se produce micrognatia o mal!ormacin por menor desarrollo de la mand$ula" ' otras de!ormaciones como ore#as plegadas ' nariz deprimida. 4odo constitu'e la secuencia de 8otter o sndrome de 8otter. Sndrome) 3orresponde a un patrn -modelo repetido en una !recuencia que no se da por simple azar. de mal!ormaciones que o$edecen a una etiologa o a un mecanismo patognico com6n. En otras pala$ras un sndrome corresponde a una secuencia que suele darse con ma'or !recuencia que la esperada -e*iste un patrn repetiti&o. E#. 2ndrome de Do5n" cu'a etiologa es la trisonoma 21" pero puede %a$er otra causa que genera una misma com$inacin de alteraciones. (a' una etiologa o patogenia com6n. 2ndrome 7&emarA com$ina una mal!ormacin cardiaca -&aria$le. con una alteracin esplnica -asplenia o polisplenia. 7mgenes de Artrogriposis) pie &aro" mu@ecas torcidas" escoliosis. 2e de$en a oligoamnios" independiente de que sean por causa renal o perdida crnica de lquido amnitico. +as mal!ormaciones pueden darse en di&ersos ni&eles de organizacin. 8ueden a!ectar a todo el organismo -acrdico acfalo mal!ormacin ms grosera porque en esos indi&iduos no %a' inductor primario por ende no e*iste !orma corporal %umana porque !alla el que induce las estructuras a*iales.B un segmento del cuerpo -ciclopa se a!ecta uno de los procesos craneo!aciales proceso !rontal" por lo tanto todo un e*tremo del organismo" e#e ce!lico se desarrolla incompletamente" lo mismo pasa cuando %a' una in&olucin del e#e a*ial caudal o sea el e*tremo ms caudal del cuerpo in&oluciona ' se desarrolla un segmento corporal sirenoides.B mal!ormacin de un aparato completo -2ndrome de 8otter." como en la ma'ora de mal!ormaciones puede a!ectar solo a un rgano aislado o a!ectar solamente a te#idos - hamartoma) mal!ormacin de te#ido con elementos propios del te#ido local > ortpico >" pero desordenado" generando un aumento de &olumen -tumor. por e*ceso del mismoB ' coristomas: %eterotopa" te#ido en un sitio que no es el que corresponde a ese te#ido normalmente te#ido ectpico.. El trmino Monstruosidad se emplea para designar una mal!ormacin e*terna acentuada que a!ecta la !orma corporal general. 1onstruos do$les como toracopago usa para denotar una mal!ormacin e*terna acentuada que a!ecta la !orma corporal. a. 3e!alopago $. 8igopago c. d. 3e!alotoracoddimo e. 3e!alotoracoadel!o !.toracopago

7mgenes) - Calla del inductor primario -notocorda. que a!ecta a todo el organismo acrdico ac!alo - 1al!ormaciones por un Ence!alocele -de!ecto en el cierre del tu$o neural. - Cocomelia por uso de 4alidomida" produciendo un de!ecto en el desarrollo de un segmento corporal como las extremidades superiores. ariedad anat!mica +as mal!ormaciones producen una pertur$acin !uncional" ' en general cuanto ms acentuada una mal!ormacin ma'or el trastorno !uncional. +as &ariedades anatmicas suelen ser ms !recuentes que las mal!ormaciones" no producen trastornos !uncionales" solo estructurales. E9) la manera en que el c. %eptico ' cisitico se unen puede ser de muc%as com$inaciones di!erentes sin em$argo ninguna genera necesariemnte un trastorno !uncional por ende a esta di&ersisdad se la llama &ariacin anatomica. Anomal"a congnita Anomala es un trmino inapropiado" signi!ica que %a' un trastorno al nacer. Anomala solo signi!ica anormalidad" mientras que mal!ormacin es un trmino auto e*plicati&o. Algunos lo utilizan como sinnimo de mal!ormacin distinguiendo de anomalas ma'ores ' menores" para re!erirse con esta 6ltima a las &ariedades anatmicas. > 2innimo de mal!ormacin) o Anomala ma'or o Anomala menor. Causas de Malformaciones Denticas) Alteraciones de cromosomas" mutaciones monognicas o polignicas Am$ientales) Drogas 1ulti!actoriales. Infecciones #e$% Ru&eola' 2i a!ecta te#idos en el momento del desarrollo pro&oca una malformacin -mal!ormaciones cardiacas. 2i a!ecta te#idos que 'a terminaron su desarrollo pro&ocan lesiones adquiridas -cataratas es ru$eola congnitas. +a de!ormacin no tiene que &er con el agente que lo da@e si no de la la$ilidad del te#ido en desarrollo. Algunos Conce(tos )% Fases criticas* - 8eriodo de tiempo en que un rgano -en su periodo organognico o em$riognico. es sensi$le a !actores teratognicos. ;ara seg6n el rgano. El periodo es crtico cuando el rgano se est desarrollando -completado el desarrollo desaparece el periodo crtico. - El periodo es ms crtico cuando la acti&idad meta$lica -proceso !ormati&o del rgano. es ms intenso. 3orresponde al periodo de las primeras 12 semanas +% ,eriodo teratogenico - Es el lapso de tiempo en que una determinada mal!ormacin puede generarse. 8or e#emplo el periodo teratognico para la persistencia del ductus arterioso &a del cierre !uncional %asta completar el cierre anatmico -periodo $re&e de tiempo.

- 2u determinacin permite pesquisar el momento en que pudo actuar un teratogeno $a#o el supuesto de que el periodo de latencia entre causa ' e!ecto sea corto. -% Mutaciones - Denmicas) Aneuploidia -trastorno en el n6mero de cromosomas" diploida 4E" aploidia 23. - 3romosomitas) Delecciones" duplicaciones" traslocaciones - Dnicas) Alteracin en un solo gen" que luego es %eredada. 1utaciones puntuales) Ci$rosis qustica" neuro!i$romatosis 1utaciones 3romosmicas) Distro!ia de Duc%ene" 3orea de (untington. .% Enfermedades meta&!licas - 4odas las alteraciones del meta$olismo corresponden a trastornos en genes - En!ermedades del meta$olismo de glicgeno" alteracin de lipoprotenas" aminoacidopatas o aciduria orgnica -am$as trastornos del meta$olismo de aminocidos." grupo %em -por!iria." purinas o pirimidinas. /% enfermedad degenerativa - 2e &an produciendo trastornos del meta$olismo progresi&o a tra&s de la &ida por un trastorno enzimtico espec!ico. El trastorno se &a desarrollando ms tardamente en la &ida. - $ases moleculares de las neoplasias - en!ermedades degenerati&as neuromusculares Estudio enfermedades genticas +as en!ermedades cromosmicas se analizan mediante estudios citogenticos" mientras que las monognicas mediante estudios moleculares 'a sean de manera indirectos -estudiando el producto que el gen codi!ica. o directa -estudiando el gen propiamente tal..

3+A2E AF< 8A2AD< 1EG04G2012 Dra. 1arcela ;idal

DIA0NOS1ICO MOLEC2LAR EN ,A1OLO0IA

8atologa molecular - ,ama de la patologa que $usca esta$lecer una correlacin entre genotipo>!enotipo. ?usca encontrar dnde est la !alla gentica que lle& a una determinada mani!estacin clnica patolgica. - ?usca comprender las interacciones entre los sistemas celulares -AD " A, ' sntesis proteica. ' cmo se &an regulando estos procesos. - Estudia estructura" !uncin" &aria$ilidad ' la e*presin gentica de modo de entender la $ase molecular de la en!ermedad. - 2e puede detectar en rganos" te#idos ' en !luidos di&ersos del organismo. - Htil en el conte*to de) o trastorno %ereditario o patologa oncolgica o patologa in!ecciosa - <$#eti&os o diagnostico o pronostico o !armacoterapia 1uestras para anlisis - muestras de !luidos corporales -sangre " +3," lquido peritoneal" orina" etc. - muestras citolgicas ' culti&os celulares - te#ido !resco" te#ido !resco congelado - 4e#ido preser&ado en !i#adores como !ormalde%ido o alco%ol. Dependiendo del te#ido utilizado &ara la capacidad de diagnstico ' %a' te#idos me#ores que otros seg6n la tcnica -inmuno%istoquimica" 83," 83, por transcriptasa re&ersa" (i$ridacin por sonda in situ o C72( ' secuenciacin del AD . )% Inmuno3isto4uimica Es una tcnica de marcacin celular $asada en la reaccin antgeno>anticuerpo producida en clulas -a ni&el de mem$rana celular" ni&el citoplasmtico o de mem$rana nuclear.. 2e utilizan muestras citolgicas" te#ido !i#ado en !ormalina e incluido en para!ina -en general no se realiza en te#idos !rescos.. De$e ser precedida por un e*amen %istolgico %a$itual) 2i aparece mor!ologa sugerente o desdi!erenciacin celular e*trema se pide un anlisis inmuno%istoqumico. Deneralmente se pide en paneles -n6mero estndar de e*menes destinados a o$tener un diagnstico de una patologa determinada.

Di$u#o) =na clula e*presa antgenos patolgicos" los que se recuperan por procesos de temperatura por e#emplo" se permea$iliza la clula para que sea ms recepti&a a los anticuerpos ' a continuacin se $a@an las clulas en una solucin que contiene los anticuerpos primarios -se ad%ieren a los antgenos de inters. ' luego se le a@ade una segunda solucin con anticuerpos secundarios marcados con crom!oros que permiten la &isualizacin en la $iopsia de las clulas que e*presen los antgenos de inters. Ci#acin 24>4I %rs. -=n tiempo ma'or o menor altera la e*presin del antgeno.. +os anticuerpos pueden ser monoclonales -ms especi!ico. o policlonales -2ensi$le." ' de$en poseer todo un sistema de &alidacin para poder ser utilizados -Ait &alidados.. 2iempre de$en utilizarse controles para su correcta interpretacin. 8uede ser positi&o o negati&os" de$en estar presentes en la misma lmina de la muestra a estudiar e indicarse qu tipo de control es. +a interpretacin de la inmuno %istoqumica de$e ser integrada con %allazgos clnicos" radiolgicos ' mor!olgicos. ;enta#as) - ?a#o costo relati&o -ms $aratas que las otras. - 1todo relati&amente simple. - tiempo corto -I>10 %oras. - De !cil interpretacin Des&enta#as - +a especi!icidad %a ido disminu'endo en el tiempo - Es operador dependiente -tanto en su e#ecucin como su lectura. - 8uede producir reacciones cruzadas con anticuerpos que no se esta $uscando" dando !alsos positi&os. - +imitacin de reacti&os" 'a que estos de$en sean &alidados 7magen ?iopsia dnde se &en clulas +anger%an -clulas grandes de n6cleo con cromatina granular" nuclolo prominente. ' que se parecen a otras clulas que aparecen en otras patologas. 8ara con!irmar el diagnstico se usa anticuerpo 3D1a la cual ti@e la mem$rana nuclear de la clula. 7nterpretacin cualitati&a. -7nterpretacin cualitati&a. +a interpretacin cuantitati&a mide cuantas clulas se ti@en para de!inir" en este caso" ndices proli!erati&os. 2e ti@e un tumor con JiEK" un anticuerpo nuclear que mide ndice de proli!eracin celular -se acti&a cuando la clula est en proceso de di&isin.. Entre ms clulas con JiEK positi&os ma'or el ndice de proli!eracin del tumor. +% Reacci!n en cadena de la ,olimerasa #,CR' > Es una tcnica que consiste en L!otocopiar: %e$ras de AD > Aumenta el n6mero de copias del segmento a analizar > 2e utiliza en circunstancias en que el AD a diagnosticar es escaso. > 8uede utilizarse cualquier te#ido" en cualquier !orma de preser&acin > Cundamental) e&itar contaminacin -cualquier AD !orneo in&alida la tcnica." e&itar degradacin de cidos nucledos -Mue ocurre tras 24%rs en !ormalina.. 1etodolo!ia) 1. Desnaturalizacin) se separan las %e$ras de AD AD molde ' un AD de Lso$ra:. al so$recalentar la muestra. 2e crea una

2. Ad%esin o Annealing) 2e coloca en la mezcla 3e$adores o primers" polmeros de pares de $ases de!inidos pre&iamente para unirse al segmento de AD que interesa estudiar. 3. 2ntesis de AD ) Estos ce$adores permiten que la AD >polimerasa -termosta$le. comience a sintetizar copias del AD a partir del AD molde. Estas copias" a su &ez" ser&irn como nue&os moldes ' ce$adores aumentando e*ponencialmente el n6mero de copias generadas * ciclo. (a 2/ ciclos 30 millones copias. 2e &isualizan como $andas !luorescentes en gel de azarosa. 2e miden con $andas de longitud similar -ladder." luego se comparan con controles negati&os ' controles positi&os ;enta#as) - 2imple" rpido ' relati&amente $arato -no tan $arato como inmuno%istoqumica.. - Alta sensi$ilidad ' especi!icad. - productos !ciles de marcar para su deteccin -se marcan con elementos !luorescentes.. - (ace posi$le correlacionar genotipo ' !enotipo -so$re todo en procesos de microdiseccin) se realiza un peque@o corte solo con clulas tumorales ' a esta muestra se le realizan prue$as diagnstico como la 83,.. Des&enta#as) - 2olo analiza la regin $uscada" que de$e ser conocida - 8uede contaminarse - ,equiere ce$adores conocidos -de$en ser armados.. - 2olo ampli!ica segmentos AD intactos - Desequili$rio de ampli!icacin porque a &eces la 4aq polimerasa se equi&oca ' puede ampli!icar secuencias no deseadas. -% ,CR (or transcri(tasa reversa > 8roceso similar al de 83, con&encional > En lugar de AD se usa molde de A, m > En lugar de 4aq>polimersa se usa transcriptasa re&ersa > A partir de un A, se o$tiene un AD que luego es ampli!icado como una 83, com6n ' corriente. > 2u utilidad es que el A, m es la e*presin de un gen ' permite analizar el producto de un gen mutado. .% 5i&ridaci!n in situ o FIS5 > 4cnica que permite detectar ' localizar la presencia o ausencia de secuencias espec!icas de AD en los cromosomas -&isualiza el gen en el cromosoma en el n6cleo. > =sa sondas !luorescentes que se unen solo a las partes del cromosoma que les son altamente complementarias > 8ermite &er si el gen est" no est" si esta en el cromosoma que corresponde" en el lugar que corresponde" ms &eces de las que corresponde" menos &eces de las que corresponde" etc. > =tilizado en te#ido congelado" citologa" !i#ado en !ormalina 7nterpretacin) - 2e realiza con un microscopio de !luorescencia - 2e esperan &er dos se@ales por gen por n6cleo -una por cada cromosoma. - se puede detectar) o Aneusomia) ganancia o prdida de cromosomas. -ms de dos se@ales por nucleo. o Deleciones de gen -menos de dos se@ales por n6cleo. o Ampli!icaciones de gen. -muc%as se@ales en un cromosoma. o 4raslocaciones de gen. -se@ales en el cromosoma donde no corresponde.

Di$u#o El D A sonda se marca con luz" se desnaturaliza el AD " se inserta el AD en el cromosoma. 8ermite &er dos se@ales por gen por n6cleo.

marcado ' eso de luz

;enta#as) > Es muc%o ms sensi$le que una 83, en muestras de celularidad mi*ta > o requiere de acti&idad celular mittica determinada. Algunas tcnicas requieren de una !ase determinada del ciclo. > 8uede com$inarse con inmuno %istoqumica o realizarse en 1icroarra's Des&enta#as) > 3on!usin de conteo por aneuploidia o poliploidia de la clula. > 8uede producirse auto !luorescencia -en te#idos !i#ado en !ormalina. > 2u$estimacin de copias por AD truncado -+a clulas pueden cortarse a distintos ni&eles de la clula" ' puede cortaste a distintos ni&eles de los n6cleos. /% Secuenciaci!n del ADN > 3onsiste en &eri!icar el orden de los nucletidos de una %e$ra de AD > 8ermite determinar la presencia ' orden de los aminocidos en la secuencia ' por e*tensin la estructura ' !uncin de la protena > +le&a de la Denomica a la proteomica" de sa$er que !alla en el gen a predecir la protena que est mal" o la alteracin en la protena 1etodo de 2anger) o es el ms moderno" pero s el ms utilizado - 2e ampli!ica el AD con uso de deo*inucleotidos ' dideo*inucleotidos - 2e incorporan deo*inucletidos %asta que se incorpora un didedo*inucleotido -!reno de la transcripcin. o$tenindose !ragmentos de distintos largos. - +os !ragmentos se ordenan en gel de electro!oresis de menos a ma'or" con los dideo*inucleotidos -dd A" dd4" dd3" ddD. marcados con 4 !luoro!oros di!erentes -ro#o" azul" &erde ' amarillo. =sos) 7nmuno%istoquimica - 7denti!icacin de estirpes celulares a tra&s de marcadores tumorales -3J N epitelio" 3D4/ N rganos lin!oides" ;imentina N estromas en sarcomas" 2>100 N neuronas" 3D31 N endotelio" etc.. - 7denti!icacin de so$re e*posicin o $loqueo de productos celulares rele&antes -cad%erinas en tumor de mama" donde se pierden en carcinomas lo$ulillares" ms agresi&osB 3D11K producto de gen relacionado con la posi$ilidad de tratar este tumor con un !rmaco determinado como quimioterapiaB estrgenos en cncer mamario" progesterona" la ausencia o presencia de %ormonas indica si tendr e!ecto el tratamiento con tamo*i!en. - 7denti!icacin de presencia de antgenos &irales -((;I en sarcoma de Japosi" ;E?) ;irus Epstein ?arr %acen diagnostico de lin!oma (odAin. 83,) - 1e#orar la sensi$ilidad ' especi!icad de los mtodos tradicionales de diagnstico micro$iolgico. - Acelerar el diagnstico en casos de di!cil culti&o o lento crecimiento - Diagnstico de su$tipo de ;8( en $iopsias de 3* uterino o en $iopsias de cr&i* uterino con alguna alteracin

- Diagnstico de mico$acterias en en!ermedades granulomatosas. - Diagnstico de ;E? -;irus Epstein ?arr. en lin!oma - Diagnstico de ;(3 -&irus %epatitis 3. ' ;7(. 83, aplicada a patologa neoplsicas) - Determinacin de clonalidad tumoral para di!erencial" por e#emplos neoplasias lin!oides de proceso reacti&os -en este 6ltimo los lin!ocitos son de distintos tipos" no como en neoplasias lin!oides donde son todos L%i#os del mismo pap:. - 7denti!icacin de presencia de genes de !usin -para diagnosticar patologas espec!icas como cromosoma 8%iladelp%ia" leucemia mieloide crnica" traslocacin ?3,GA?+. C72( - 7denti!icacin de delecciones -p/3." ampli!icaciones -gen (E,2. ' translocaciones como cromosoma Ciladelp%ia. - +a so$ree*presin de (E,?2 se identi!ica con sondas !luorescente centromricas para el cromosoma 1K mutado" #unto a sondas !luorescentes para gen (E,2. 2e tendrn dos puntos !luorescentes para el centrmero ' dos puntos !luorescentes de otro color para el gen. 2i e*isten dos marcas en el centrmero ' m6ltiples marcas para el gen -por cada dos marcas en el centromero." indica una so$re e*presin del gen. 2ecuenciacin de AD - Detecta mutaciones (no se preguntar) o EDC, -cncer pulmonar. 7ndica si responder a terapia con De!tini$ o Den J>ras -cncer de colon. 2i esta mutado tiene mala respuesta %aciaO o 3>Jit -melanomas.. 2i esta mutado la respuesta es mala a O CA,1A3<DE <173A P 1ED737 A 8E,2< A+7QADA - E*iste una in!luencia de la &aria$ilidad gentica indi&idual con la respuesta a !rmacos - +a !armacogenmica correlaciona la e*presin gentica o polimor!ismo gnico con la e!icacia o to*icidad de un determinado medicamento. - Asegura m*ima e!icacia" mnimos e!ectos ad&ersos en $ase al genotipo de un indi&iduo.