FARMACOLOGA Tema 51.

Antineoplsicos

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ANTINEOPLSICOS

El cncer es consecuencia de una serie de cambios genticos y epigenticos: Activacin de prooncogenes a oncogenes Inactivacin de genes supresores

Caractersticas diferenciales de las clulas cancerosas Replicacin excesiva e incontrolada: es debida a cambios en los factores de crecimiento, en sus receptores y vas de transmisin de seales; en las vas de sealizacin dentro de la clula (especialmente las que controlan el ciclo celular y la apotosis) y en la expresin de telomerasa. Tambin influye la angiognesis tumoral. Prdida de su funcin normal ya que pierden capacidad para diferenciarse Invasividad Metastaticidad

ANTINEOPLSICOS

La mayora son inhibidores de la proliferacin celular, y la mayor parte de ellos lesionan el ADN de la clula tumoral e inducen la apoptosis. Tambin tienen efectos sobre clulas sanas, especialmente sobre aquellas que tienen ms capacidad proliferativa, motivo por el que ocasionan efectos indeseables como las alteraciones en la cicatrizacin, depresin en la mdula sea, alteraciones en el crecimiento, alopecia, esterilidad nuseas y vmitos, o teratogenia.

CLASIFICACIN Agentes alquilantes y afines Antimetabolitos Antibiticos citotxicos Derivados de plantas Hormonas y antagonistas de hormonas Inhibidores de protena-cinasas Anticuerpos monoclonales

AGENTES ALQUILANTES Y AFINES Mecanismo de accin: producen enlaces cruzados entre las cadenas de ADN Clasificacin Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo, etrasmustina, melfaln.

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Nitrosoureas: carmustina, lomustina. Compuestos de platino: cisplatino, oxaliplatino, carboplatino. Otros: busulfano, treosulfn dacarbacina, procarbacina, temozolomida, tiotepa.

ANIMETABOLITOS Mecanismo de accin: bloquean la sntesis de ADN y/o ARN Clasificacin: Antagonistas del folato: metotrexato, raltitrexed, pemetrexed Va de las pirimidinas: fluorouracilo, citarabina, gemcitabina, tegafur, capecitabina, Va de las purinas: mercaptopurina, tioguanina, pentostatina, fludarabina, cladibrina, clofarabrina, nelarabina. ANTIBITICOS CITOTOXICOS Mecanismo de accin: mltiples efectos sobre la sntesis de ADN y la accin de la topisomerasa Clasificacin: Antraciclinas: daunorubicina, doxorubicina, idarubicina, epirubicina. Otras: mitomicina, bleomicina dactinomicina. PRODUCTOS VEGETALES Mecanismo de accin: intervienen en el ensamblaje de microtbulos, impidiendo la formacin de husos.Algunos tambin inhiben la topisomerasa. Clasificacin: Taxanos: paclitaxel, docetaxel Alcaloides de la vinca: vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina Campotecinas: topotecan, irinotecan, trabectedin Otros: etoposido

HORMONAS/ Y ANTAGONISTAS DE HORMONAS Mecanismo de accin: Intervienen como agonistas o antagonistas competitivos, o como inhibidores de la sntesis de hormonas. La finalidad es inhibir el crecimiento tumoral hormonodependiente. Clasificacin: Hormonas/anlogos: dietilestilbestrol, etinilestradiol, medroxiprogesterona, megesterol,

norhisterona, leuporelina, goserelia, triptorelina, lanreotido, octreotido Antagonistas: tamoxifeno, toremifina, fulvestrant, cyproterona, flutamida, bicalutamida Inhibidores de la aromatasa: anastrozol, letrozol, exemastina

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INHIBIDORES DE PROTEINA CINASAS Mecanismo de accin: inhiben las cinasas que intervienen en la transduccin de seales de los receptores de factores de crecimiento Clasificacin: Inhibidores de las tirosin cinasas: dasatinib, erlotinib, imatinib, nilotinib, sunitinib Inhibidores de las pan cinasas: sorafenib

ANTICUERPOS MONOCLONALES Anti-CD20/CD52 (alemtuzumab, rituximab): inhiben la proliferacin de linfocitos Anti-EGF, EGF-2 (trastuzumab, panitumumab):bloquean la proliferacin celular Anti-VEGF (bevacizumab): dificulta la angiogenesis tumoral. Prevents angiogenesis

RESISTENCIAS A LOS FRMACOS ANTINEOPLSICOS Disminucin en el acmulo intracelular de quimioterpicos. Disminucin en la captacin de quimioterpicos por la clula. Inactivacin Aumento de la produccin de enzima diana. Disminucin en la necesidad de sustrato. Vas metablicas alternativas. Reparacin ms veloz de las lesiones causadas por el frmaco. Alteracin en la actividad de la diana teraputica. Mutaciones de diferentes genes.

FUTURO Antiangiognicos Inhibidores de metaloproteinasas Inhividores COX 2 Oligonucleticos antisentido Terapia gnica Neutralizacin de la resistencia a frmacos