3. Cmo se aprecia la supresin de la respuesta inmune del hospedador en del patgeno?

beneficio

Para evitar ser eliminados por el sistema inmune los parsitos inducen generalmente una supresin de la respuesta inmune. Los mecanismos son muy variados e incluyen: RESISTENCIA INTRNSECA a) Hay parsitos protegidos por su inaccesibilidad anatmica, por ser parsitos intracelulares como T. cruzi y Leishmania, y los estadios intracelulares de Plasmodium. Los que viven en los macrfagos han desarrollados mecanismos de resistencia a las enzimas y metabolitos txicos. Algunos ejemplos son: - T. gondii: el parsito no resiste la accin del lisosoma, pero evita que se produzca la fusin de la vescula donde habita con el lisosoma primario (secretan amonio). - Trypanosoma cruzi: la supervivencia depende del estadio de su desarrollo, siendo el epimastigote del vector susceptible a la via alternativa del complemento (VAC), mientras que el tripomastigote infectivo extracelular esresistente a la VAC. - Trypomastigote escapa del fagosoma y se multiplica en el citoplasma. antes de que se produzca la fusin con los lisosomas.. Para ello parece utilizar una protena formadora de poros anloga a C9 del complemento - Epimastigote no escapan y mueren cuando se une el lisosoma. - Leishmania: se multiplican en las vacuolas fagocitarias, donde resisten la digestin. b) Protegidos por quistes (T. spiralis, E. hystoltica). La mala accesibilidad a la respuesta inmune va a permitir su supervivencia durante toda la vida del husped, permitiendo continuar su ciclo vital a la muerte del husped. c) Viven en el intestino (nemtodos). d) Algunos parsitos no desencadenan el estallido respiratorio (T. gondii), mientras otros destruyen sus productos. Este mecanismo es menos eficaz en el husped inmune. e) Resistencia al SC (se relaciona con la virulencia): Leishmania tiene dos Ag que confieren resistencia al SC: - Ag proteico Gp63 con actividad proteasa: se une al complemento y los permiten entrar en los macrfagos. - Ag lipofosfoglucano (LPG) confiere resistencia a la lisis mediada por el complemento. Tambin se une a CR1 y permite entrar en los macrfagos:

- L. tropica se destruye bien por el SC y slo produce infeccin cutnea localizada, - L. donovani es diez veces ms resistente al SC y causa infecciones sitmicas mortales. Trypanosoma cruzy tiene en la membrana una protena anloga al DAF que es capaz de regular la actividad autloga del complemento. ELUSIN DEL RECONOCIMIENTO. Los parsitos expuestos a los Ac han desarrollado diferentes mtodos para eludir los efectos del SI: a) Los trypanosomas africanos cambian los Ag de su cubierta superficial mediante un proceso de variacin antignica. Cada variante posee una glucoprotena antignica distinta que forma su cubierta superficial y con carcter inmunolgico nico. Estos parsitos disponen de unos 2000 genes distintos para la glucoprotena de superficie. Durante la infeccin, aparecen constantes rebrotes de parsitos que tienen caractersticas antignicas distintas a la poblacin anterior (ondas sucesivas de parasitemia). Las variaciones no se producen en animales inmunosuprimidos y es el SI el que selecciona y provoca el cambio de Ag. Los parsitos paldicos (Plasmodium) tambin presentan este mecanismo. b) Schistosoma adquiere una capa superficial de Ag del husped (camuflaje) y as el SI no le distingue de lo propio. Adquieren molculas de superficie de determinados grupos sanguneos A, B y H o Ag del MHC que protegen del ataque del SC y Ac. Tambin se ha detectado una variacin en la composicin antignica del parsito que es independiente de la adsorcin del Ag del husped. c) Liberacin de Ag. Algunas especies de protozoos (Entoameba y Trypanosoma) liberan sus Ag de membrana mediante liberacin de membrana plasmtica en forma de microvesculas. De esta forma, los parsitos pueden liberarse de los Ac dirigidos contra los Ag de superficie. S. mansoni puede liberar los Ag de superficie al ser reconocido por los Ac. d) Hiperproduccin de IgE en las infectaciones por helmintos. La mayora de esta IgE es inespecfica y satura los Rc de IgE de los mastocitos, compitiendo con la IgE especfica. e) Mimetismo molecular. Produccin de protenas por el parsito que mimetizan a las del husped, lo que sirve para pasar inadvertidos. SUPRESIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL HUSPED. Los parsitos pueden lesionar directamente las clulas o tejidos linfoides. Ej: larvas recin nacidas de T. spiralis liberan un factor linfotxico soluble; Schistosoma libera un peptido similar a la IgG que inhibe a la respuesta inmunitaria. Los Ags producidos en alto nmero pueden reducir la eficacia del SI por un proceso de destruccin inmune. Se distinguen dos tipos de inmunosupresin: a) INMUNOSUPRESIN INESPECFICA: es una caracterstica universal de la infeccin parasitaria. Gran parte de la supresin puede deberse a la disfuncin de los macrfagos asociada a una sobrecarga de Ag.

b) INMUNOSUPRESIN ESPECFICA: - Leishmania produce inmunosupresin de los LTs y es perjudicial. - Schistosoma deprime a los LTh, LB y hay produccin de Ac disminuida. Est disminuida la hipersensibilidad retardada especfica y la respuesta celular a mitgenos. En este caso es beneficioso por bloquearse el mecanismo de salida de los huevos y la formacin de granulomas. - Los helmintos liberan un factor soluble que suprime la proliferacin de linfocitos y promueve la existencia de LT y macrfagos supresores.