Apostila: Reaes de Substituio Nucleoflica SN2 e SN1 9.

. Haletos de alquila Os compostos orgnicos contendo halognios so muito comuns na natureza e muito utilizado em vrios processos industriais modernos. Milhares de organo-haletos so encontrados em algas e vrios outros organismos marinhos. O clorometano, por exemplo, liberado em grandes uantidades por um tipo de alga marinha, em ueimadas e vulc!es. Os organo-haletos so muito utilizados como solventes industriais, anestsicos de inala"o em medicina, re#rigerantes e pesticidas.

H C Cl C

Cl Cl F

Br H Cl

F C Cl Diclorodifluormetano (agente refrigerante) F

H H C H Bromometano (fumigante) Br

C C

Tricloroetileno (solvente)

F Cl Haloetano (anestsico de inalao)

O tomo de halognio do haleto de al uila ligado a um carbono sp $. %or isso, a disposi"o dos grupos em torno do tomo de carbono normalmente tetradrica e o composto sempre polarizado, pois os halognios so mais eletronegativos ue o tomo de carbono. Os halognios ligados a um carbono hibridizado em sp &, so chamados haletos vin'licos ou haletos de #enila. Os halognios ligados a um carbono hibridizado em sp no ocorrem devido sua baixa estabilidade.

H C H C

H X

X Haleto de fenila ou haleto de arila

Haleto vinlico

no ocorre or!ue e"iste a tend#ncia em formar haleto vinlico

( liga"o carbono-halognio nos haletos de al uila polar e eletr)#ilos, e muito da

ue o tomo de

carbono de#iciente em eltrons. %ortanto, podemos dizer ue os haletos de al uila so u'mica desses compostos envolve as rea"!es polares com o nucle)#ilos e bases. Os haletos de al uila pordem reagir com o nucle)#ilos*base de duas

maneiras+ por meio de substituio do grupo , por um nucle)#ilo -.u/, ou pela eliminao de 0, para #ormar um alceno+

'u(stituio

$u

&

C $u

&

$u

H )liminao C C X C C &

$u

&

(s rea"!es de substitui"o nucleo#'lica e elimina"o na presen"a de base esto entre as rea"!es mais versteis e utilizadas em u'mica orgnica.

9.1. Reaes de substituio nucleoflica

+eral

$u $ucle,filo

&

* X Haleto de al!uila (su(strato)

* $u -roduto

&

on haleto

)"em los. H/ CH0/

% %

&

CH0 Cl CH0CH1 Br

CH0 /H

& Cl

&

CH0CH1 /CH0 &

Br

.esse tipo de rea"o, um nucle)#ilo, uma espcie com um par de eltrons nocompartilhados, reage com um haleto de al uila -chamado de substrato/ pela reposi"o do halognio substituinte. (contece uma reao de substituio, e o halognio substituinte, chamado de grupo retirante, se a#asta como um 'on haleto. 1omo a rea"o de substitui"o iniciada por um nucle)#ilo, ela chamada de reao de substituio nucleoflica (SN).

.as rea"!es 2., a liga"o 1-, do substrato passa por uma heter)lise, e o par no compartilhado do nucle)#ilo usado para #ormar uma nova liga"o para o tomo de carbono+ +ru o retirante

$u $ucle,filo

&

* X Heter,lise

* $u -roduto

&

on haleto ue podem agir como

Os haletos de al uila no so as 3nicas substncias substratos nas rea"!es 2..

%ara ser reativo, isto , para ser capaz de agir como substrato em uma rea"o 2., uma molcula precisa possuir um bom grupo retirante. .os haletos de al uila o grupo retirante o halognio, ue se a#asta como um 'on haleto. %ara ser um bom grupo retirante, o substituinte deve ser capaz de se a#astar como um 'on ou uma molcula bsica #raca, relativamente estvel. Os melhores grupos retirantes so a ueles ue se tornam os 'ons mais estveis depois ue se desprendem. 1omo a maioria dos grupos se desprendem como um 'on com carga negativa, os melhores grupos retirantes so a ueles 'ons ue estabilizam um carga negativa mais e#icazmente. 1omo as base #racas executam isso melhor, os melhores grupos retirantes so as bases #racas.

H H C H X

H & % H C X H 3ntermedi4rio

H H

H C& & X
%

'$2

car(oc4tion

$u

H H C X H

& H

$u

H % C X H

$u

H % C H & X H

'$1

3ntermedi4rio

4os halognios, o 'on 'odeto o melhor grupo retirante e o 'on #luoreto o mais #raco+ 5- 6 7r- 6 1l- 66 8Outras bases #racas ue so bons grupos retirantes, e ue iremos estudar mais adiante, so os 'ons alcanossul#onatos, 'on sul#ato de al uila e o p-toluenosul#onato.

/ / ' / 5on 6lcanosulfonato *

/
%

/ / *
%

' /

' /

CH0

sulfato

%Toluenosulfonato

9ons muito bsicos, raramente atuam como um grupo retirante. O 'on hidr)xido, por exemplo, um base #orte e portanto rea"o como a apresentada abaixo, no ocorrem+

&

* /H

* X

&

H/

.o ocorre, pois O0- base #orte :ntretanto uando um lcool dissolvido em um cido #orte, ele pode reagir com o 'on haleto -0;/. 1omo o cido protona o grupo <O0 do lcool, o grupo retirante no necessita mais ser um 'on hidr)xido, ele agora uma molcula de gua, uma base muito mais #raca ue o 'on hidr)xido.

& * /

&

* X

&

H1/

7ases muito poderosas, tais como os 'ons hidretos -0+ -/ e 'ons alcanido -=+-/, uase nunca atuam como grupos retirantes portanto, rea"!es do tipo poss'veis+ ue se segue no so

$u $u

& CH0CH1 H & CH0 CH0

CH0CH1 $u & CH0 $u &

H
%

CH0

!ecanis!o das "eaes SN pode! oco""e" de duas !anei"as: H H H H & % % C X C& '$2 C X & X H H a/ =ea"!es do tipo 2.&+ em ue necessrio o cho ue do nucle)#ilo com o haleto de H H H al u'la. Onde as liga"!es carbono-halognio se rompem ao mesmo tempo em ue 3ntermedi4rio car(oc4tion uma nova liga"o se #orma entre o nucle)#ilo e o carbono.

$u

H H C X H

& H

$u

H % C X H

H $u

C H & X H

'$1

3ntermedi4rio

b/ =ea"!es do tipo 2.>+ onde necessrio apenas o haleto de al uila. Onde a liga"o carbono-halognio se rompe #ormando um carboction, ue posteriormente reage com o nucle)#ilo.
H H C H X H & % H C X H 3ntermedi4rio H H car(oc4tion H C& & X
%

'$2

Reaes do tipo SN2 H H % H & H % '$1 % $u C H & X $u C X C X $u H H 2o rea"!es de segunda ordem H Hglobal. ? razovel concluir, portanto, ue para ue a rea"o se realize, um 'on hidr)xido e uma molcula de cloreto de metila precisam 3ntermedi4rio colidir. 4izemos tambm ue a rea"o bimolecular -duas espcies esto envolvidas na rea"o/ ou do tipo 2.&, ue signi#ica substituio nucleoflica bimolecular.

$u

&

CH0CH1 (+ru o retirante)

CH0CH1 $u & (+ru o retirante)

4e acordo com esse mecanismo -0ughes-5ngold/, o nucle)#ilo aborda o carbono ue carrega o grupo retirante por trs, isto , pelo lado diretamente oposto ao grupo retirante. 1om a liga"o do nucle)#ilo ocorre uma inverso da con#igura"o.

H H H & % % C& '$2 & X H C X H C X H H H O mecanismo 0ughes-5ngold para a rea"o 2. & envolve apenas uma etapa. .o H 3ntermedi4rio h intermedirios. ( rea"o prossegue atravs da #orma"o de uma disposi"o instvel car(oc4tion

de tomos chamados estado de transio.

H H C X H
& H

$u

$u

H % C X H

H $u

C H & X H

'$1

3ntermedi4rio #stado de t"ansio

#ste"eoqu!ica das "eaes SN2 :m uma rea"o 2.& o nucle)#ilo ataca por trs, isto , pelo lado oposto ao grupo retirante. :sse modelo de ata ue causa uma mudan"a na con#igura"o do tomo de carbono ue o alvo do ata ue nucleo#'lico. @ medida ue ocorre o deslocamento, a con#igura"o do tomo de carbono sob ata ue se inverte, de dentro para #ora, como um guarda-chuva devido a uma ventania. ue vira pelo avesso

H H C H Cl

H H/ C Cl H H

H/ C H & Cl H

7ma inverso de configurao 1om uma molcula do tipo cloreto de metila, no h como provar ue o ata ue pelo nucle)#ilo inverte a con#igura"o do tomo de carbono, pois uma #orma de cloreto de metila idntica A sua #orma invertida. :ntretanto, com uma molcula c'clica, tal como cis-1-cloro-3-metil-ciclopentano reage com o 'on hidr)xido, em uma rea"o 2. &, o produto o trans-3-metilciclopentanol. O 'on hidr)xido acaba se ligando ao lado do anel oposto ao cloro ue ele substitui.

H0C H

Cl H
%

'$1

H0C H

Cl H /H

H0C H T*6$'

H /H

/H

C3'

Bambm podemos observar uma inverso de con#igura"o com uma molcula ac'clica, uando a rea"o 2.& ocorre em um estereocentro -carbono uiral/. ( ui tambm descobrimos ue as rea"!es 2.& sempre levam a uma inverso da con#igura"o. :x+ &-bromooctano CH0 H C Br H20C8 (*) Reaes SN1 Cuando os 'ons hidr)xido no participam no estado de transi"o da etapa ue '$1 H/% CH0 H/ C H C8H20

(')

controla a velocidade da rea"o, e ue apenas molculas de cloreto de terc-butila so envolvidos. :ssa rea"o chamada de unimolecular. 4enominamos esse tipo de rea"o de 2.>, substitui"o nucleo#'lica unimolecular. (s rea"!es 2.> so rea"!es multietapas, onde existe uma etapa determinante da velocidade. 2e uma rea"o acontece em uma srie de etapas, e se uma etapa intrinsecamente mais lenta ue todas as demais, ento a velocidade da rea"o global ser essencialmente a mesma velocidade dessa etapa mais lenta. 1onse uentemente, essa etapa lenta chamada de etapa limitante da velocidade.

Rea$ente #tapa lenta %nte"!edi&"io 1 #tapa "&pida %nte"!edi&"io 2 #tapa "&pida '"oduto

(i$u"a 1) :s uema da velocidade de rea"o -substitui"o nucleo#'lica unimolecular/. #*e!plo: (CH0)0C Cl & H/
%

3ntermedi4rios

(CH0)0C /H

&

Cl

Mecanismo para a rea"o 2.>

CH0 )ta a 2) H0C C Cl CH0

9enta H1/

H0C

&

CH0 CH0

&

Cl

H / H CH0 CH0 *4 ida CH0 H0C C / CH0

&

H H

)ta a 1)

H0C

&

H / H CH0 )ta a 0) H0C C / CH0

&

H H

*4 ida

CH0 H0C C / H CH0 & H /

&

+a"boc&tions ( partir de >D&E, muita evidncia come"ava a se acumular, sugerindo simplesmente ue os ctions de al uila eram os intermedirios em um variedade de rea"!es iFnicas. :m >DG& o pes uisador Heorge (. 1lah comprovou a existencia do carboction, elucidando diversos mecanismos de rea"o. ( estabilidade relativas dos carboctions se re#ere ao n3mero de grupos al uila ligados ao tomo de carbono trivalente carregado positivamente.

* C

&

* : * * C

&

* : H

* C

&

H : H H C

&

H H

Car(oc4tion terci4rio (& est4vel)

Car(oc4tion secund4rio

Car(oc4tion rim4rio

;etila (% est4vel)

#ste"eoqu!ica das "eaes SN1 O carboction #ormado na primeira etapa de um rea"o 2. > plana triangular. Cuando reage com um nucle)#ilo, ele pode reagir tanto pelo lado da #rente, uanto por trs. 1om o ction terc-butila no #az di#eren"a, pois o produto #ormado o mesmo, independentemente do modo de ata ue.

H / H

CH0 C
&

H / H

H0C CH0

CH0 H1/
&

CH0 C / &H 1 H0C CH0 ;esmo roduto

H0C CH0

#ste"eoqu!ica de u!a "eao SN1

(baixo apresentado a estereo u'mica de uma rea"o 2. > envolvendo $-bromo$-metilexano e molculas de gua+

CH0CH1CH1 CH0 CH0CH1 H H / 2 CH0 C

&

Br

9enta CH0

CH1CH1CH0 C
&

&

Br

CH1CH0

1 CH1CH1CH0 CH1CH0 *4 ida

& C H / CH0 CH1CH0

CH1CH1CH0

CH1CH1CH0 C & H / H0C H0CH1C H 1)

2)

H H / H CH1CH1CH0 CH1CH1CH0 C & H / H0C H0CH1C H 1) H / H CH1CH1CH0 H0C C /H H0CH1C -roduto 1 *4 ida CH1CH1CH0 C H/ CH1CH0 H0C -roduto 2

& C H / CH0 CH1CH0

2)

Sol,-lise ? uma substitui"o nucleo#'lica na ual o nucle)#ilo uma molcula do solvente. Cuando o solvente gua a rea"o tambm chamada de hidr)lise. 2e #or metanol metan)lise e assim por diante. :x+

(CH0)0C (CH0)0C (CH0)0C

Br Cl Cl

& & &

H1/ CH0/H / HC /H

(CH0)0C /H &

HBr HCl

(CH0)0C /CH0 & / (CH0)0C /CH &

HCl

O mecanismo da solv)lise ocorre por substitui"o nucleo#'lica unimolecular, demonstrada abaixo+

Etapa 1) CH0 H0C C Cl CH0 Etapa 2) CH0 C H0C
&

9enta H0C

CH0 C
&

&

Cl

CH0

/ H / CH *4 ido H0C CH0 C / CH0

&

CH0 CH / H H0C *ess<nancia C / CH CH0 /

&

CH0

Etapa 3) CH0 H0C C / CH CH0 /

&

*4 ido

CH0 H0C C / CH CH0 / & HCl

H Cl
%

(lguns #atores podem a#etar a velocidade das rea"!es de substitui"o nucleo#'lica do tipo 2.> e 2.&+ >/ O e#eito da estrutura do substratoI &/ O e#eito da concentra"o e da #or"a do nucle)#ilo -2. &/I $/ :#eitos do solvente sobre as rea"!es 2. &+ solventes polares pr)ticos e apr)ticos -com ou sem tomos de hidrognio/I J/ :#eito do solvente sobre as rea"!es 2.>+ a capacidade de ioniza"o do solventeI K/ ( natureza do grupo retirante. 1. efeito da est"utu"a do subst"ato.

Rea es SN!" haletos de al uila simples mostram a seguinte ordem de reatividade nas rea"!es bimoleculares.

Metila 6 carbono primrio 6 carbono secundrio 6 carbono tercirio ( metila bastante reativa, L o carbono tercirio di#icilmente reage por 2. &. Rea es SN1" O #ator primrio ue determina a reatividade de substratos orgnicos em uma rea"o 2.> a estabilidade relativa do carboction ue se #orma. * C
&

* : * * C

&

* : H

* C

&

H : H H C

&

H H

Car(oc4tion terci4rio (& est4vel)

Car(oc4tion secund4rio

Car(oc4tion rim4rio

;etila (% est4vel)

2. #feito da concent"ao e da fo"a do nucle-filo. ( in#luencia da concentra"o e da #or"a do nucle)#ilo s) ocorre em rea"!es do tipo 2.&, por ue necessrio substitui"o. a/ Mm nucle)#ilo com carga negativa sempre um nucle)#ilo mais reativo cido conLugado. :x.+ 0O- melhor ue 0&OI =O- melhor ue =O0. b/ :m um grupo de nucle)#ilos, no ual o tomo nucleo#'lico o mesmo, a #or"a dos nucle)#ilos acompanha as basicidades respectivas. :x.+ composto de oxignio. -base #orte/ =O- 6 0O- 66 =1O&- 6 =O0 6 0&O -base #raca/ /. #feito do sol,ente sob"e as "eaes SN 2: sol,entes pola"es p"-ticos e Ap"-ticos. 2olventes polares pr)ticos so a ueles com um tomo de hidrognio ligado a um tomo de um elemento #ortemente eletronegativo -reage mais rpido/ 20- 6 1.- 6 5- 6 O0- 6 .0$- 6 10$1O&- 6 1l- 6 8- 6 0&O 2olventes polares apr)ticos so a ueles solu"o, por exemplo+ ue em solu"o no liberam um 'on 0 ; em ue seu ue ocorra o cho ue de duas molculas para ocorrer a

/ H C $

CH0 CH0 H0C

/ ' CH0 H0C

/ C $

/ CH0 CH0 (CH0)1$ $(CH0)1 $(CH0)1 he"ametilfosfosamida (H;-6)

$=$%dimetilformamida (D;F)

dimetilsulf,"ido (D;'/)

dimetilacetamida (D;6)

). #feito do sol,ente sob"e as "eaes SN 1: A capacidade de ioni0ao do sol,ente. 4evido a capacidade de solvatar ctions e nions to e#icazmente, o uso de um solvente polar pr)tico ir aumentar em muito a velocidade da ioniza"o de um haleto de al uila em ual uer rea"o 2.>. 5sso acontece por ue a solvata"o estabiliza o estado de transi"o ue leva ao carboction intermedirio e ao 'on haleto mais do ue com os reagentes, assim, a energia livre de ativa"o mais baixa, ou seLa, uanto mais polar o solvente mais e#icaz a ioniza"o. -; polar/ 0&O 6 c. 8)rmico 6 4M2O 6 4M8 6 acetonitrila 6 metanol 6 0M%( 6 etanol 6 acetona 6 c. (ctico -- polar/ 1. Natu"e0a do $"upo "eti"ante O melhor grupo retirante so as bases #racas, pois so mais estveis depois de se desprenderem da molcula. Nide tabela de cidos bases -material #ornecido em aula/.

Resumo: SN1 versus SN2 .a tabela abaixo descrito um breve resumo dos principais #atores ue #avorecem rea"!es do tipo 2.> ou 2.&. 8ator 2ubstrato 2.> 1ompostos de carbono tercirios -#orma"o de .ucle)#ilo carboction estvel/ 7ases #racas de PeQis, molculas neutras, o 2.& Metila 6 >O 6 &O -substratos com pe ueno blo ueio estrico/ 7ase de PeQis #orte, a velocidade #avorecida pela

nucle)#ilo pode ser o 2olvente Hrupo retirante

-

alta concentra"o do nucle)#ilo. 2olvente polar apr)tico

solvente -solv)lise/ 2olvente polar pr)tico

-

-lcool, gua/ -4M8, 4M2O/ 5 6 7r 6 1l 6 8 para ambos 2.> e 2.& - uanto mais #raca a base, depois da partida do grupo, melhor ser o grupo retirante/