SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 1

QUMICA ORGNICA II
SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA HALOGENACIN DEL BENCENO El benceno es normalmente inerte en presencia de halgenos, debido a que los halgenos no son lo suficientemente electrfilos para destruir su aromaticidad. Sin embargo, los halgenos pueden activarse mediante cidos de Lewis como los haluros de hierro, FeX3 o de aluminio, AlX3, para dar electrfilos ms potentes. MECANISMO DE LA BROMACIN: 1) Activacin del bromo por un cido de Lewis (FeBr3)

Br Br

FeBr3

Br Br FeBr3

Br Br FeBr3

2) Ataque electrfilo sobre el benceno por bromo activado

+ H
-

Br Br FeBr3

Br H

+ FeBr4

3) El FeBr4 formado en la etapa anterior acta ahora como base abstrayendo el protn del catin hexadienilo.
Br H + FeBr4 Br + HBr + FeBr3

En resumen, la halogenacin del benceno se hace ms exotrmica al pasar del I2 (endotrmica) a F2 (explosiva). Las cloraciones y bromaciones se consiguen utilizando cidos de Lewis como catalizadores que polarizan el enlace X-X y activan el halgeno aumentando su poder electrfilo. La dificultad termodinmica de la yodacin puede evitarse aadiendo una sal de plata a la mezcla de nitracin, que activa y elimina el producto el producto (yoduro) de la reaccin por precipitacin.

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 2

H + I2 AgNO3

I + AgI + HNO3

Para la fluoracin del benceno puede emplearse la reaccin de Schiemann.

N2 BF4
+ -

F + N2 + BF3

La sal de diazonio para la reaccin de Schiemann a su vez se prepara a partir de anilina:

NH2 NaNO 2 HCl N2 Cl
+ -

HBF4

N2 BF4

NITRACIN DEL BENCENO: Los anillos aromticos se pueden nitrar por reaccin con una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico + concentrado. Se piensa que en sta reaccin el electrfilo es el ion nitronio, NO2 , que se genera a partir del cido ntrico por protonacin y prdida de agua. MECANISMO DE LA NITRACIN: 1) Activacin del cido ntrico por el cido sulfrico (formacin del ion nitronio)
HO N O O + H OSO3H H2 O N O O + OSO3H

(-) H2O NO2

ion nitronio 2) Ataque electrfilico sobre el ion nitronio

+ H NO2 NO2 H

3) Abstraccin del protn por parte de la base conjugada del cido sulfrico.
NO2 H + OSO3H NO2 + H2SO4

La nitracin de anillos aromticos es una reaccin de particular importancia, debido a que los nitroarenos que se producen pueden reducirse con reactivos como hierro o cloruro estannoso para formar aninoarenos (anilina).

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 3

SULFONACIN DEL BENCENO: El cido sulfrico concentrado no reacciona con el benceno a temperatura ambiente excepto por protonacin. Sin embargo, una forma ms reactiva, llamada cido sulfrico fumante da lugar a un ataque electrfilico por SO3. El cido sulfrico fumante comercial se prepara por adicin de aproximadamente un 8% + de trixido de azufre (SO3), a cido sulfrico concentrado. El electrfilo reactivo es HSO3 o SO3 neutro, dependiendo de las condiciones de reaccin. MECANISMO DE LA SULFONACIN:
O S

+ H O

SO3 O H SO3H

cido bencenosulfnico (95%)

La sulfonacin es reversible, tiene utilidad sinttica, debido a que el sustituyente cido sulfnico puede utilizarse como grupo protector para dirigir la sustitucin.
H2O, H2SO4 SO3H 100 C

ALQUILACIN DEL BENCENO: REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS En 1877, Charles Friedel1[1] y James Crafts2[2] descubrieron que los haloalcanos reaccionan con benceno en presencia de cloruro de aluminio, para dar el producto de alquilacin. La reaccin de Friedel-Crafts es una sustitucin electroflica aromtica en la cual el anillo aromtico ataca a un carbocatin electfilico. El carbocatin se genera cuando el catalizador AlCl3 ayuda al halogenuro de alquilo a ionizarse, de forma muy similar a como el FeBr3 cataliza las bromaciones aromticas polarizando al bromo. MECANISMO DE LA ALQUILACIN: 1) Activacin del haloalcano
R CH2 X + AlCl3 R CH2 X AlCl3

2) Ataque electrfilo
+ H

R CH2 X AlCl3

CH2 R H

+ AlCl3X

3) Prdida del protn

CH2 R H + AlCl3X CH2R + HX + AlCl3

1[1] 2[2]

Charles Friedel (1832-1899); n. Estrasburgo; Francia. Estudo en la Universidad de Sorbona James M. Crafts (1839-1917); n. Boston; USA, Estudo en Harvard (1898).
HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 4

Las alquilaciones de Friedel-Crafts intramoleculares pueden utilizarse para la construccin de un nuevo anillo fusionado con el ncleo bencnico.
Cl AlCl3, CS2 25 C, 72 h

Las alquilaciones de Friedel-Crafts pueden llevarse a cabo con cualquier producto de partida, como un alcohol o un alqueno que pueda generar carbocationes:
+ HF 0C

Si bien las alquilaciones de Friedel-Crafts son tiles en trminos generales para la sntesis de alquilbencenos, estn sujetas a ciertas limitaciones. Una de ellas es que slo se pueden usar halogenuros de alquilo, la reaccin no funciona con halogenuros de arilo y halogenuros vinlicos. Una segunda limitacin es que las reacciones de Friedel-crafts no proceden con anillos aromticos que estn sustituidos con grupos fuertemente desactivadores. Una tercera limitacin es que estas reacciones son difcil de detener en el producto monosustituido, suelen dar el producto disustituido en para como producto principal. ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS La reaccin consiste en la introduccin del grupo acilo -COR, al anillo aromtico. El mecanismo de la acilacin de Friedel-Crafts es similar al de la alquilacin. El electrfilo reactivo es un catin de acilo estabilizado por resonancia, el cual se genera por reaccin entre el cloruro de acilo y el AlCl3. A diferencia de las alquilaciones, las acilaciones nunca proceden ms de una vez en un anillo , debido a que el acilbenceno producido es siempre menos reactivo que el material de partida no acilado.

MECANISMO DE LA ACILACIN:
O R C Cl + AlCl3 O R C Cl AlCl3

R C O

R C O
Catin aclico

+ AlCl4

O O + H R C O C R H AlCl4 C R + HCl + AlCl3

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 5

Las reacciones anteriormente comentadas se pueden resumir de la siguiente forma: H R ELECTRFILO (X) R
+

X R REACCIN Alquilacin Friedel-Crafts

REACTIVO RBr + AlCl3 + ROH + H Alqueno + H RCOCl + AlCl3 HNO3 Cl2 Br2 + + + H2SO4 FeCl3 Fe
+

RCO NO2 Cl Br
+ +

Acilacin Friedel-Crafts Nitracin Cloracin Bromacin Sulfonacin Clorosulfonacin

HOSO2 ClSO2

H2SO4 ClSO2OH

Muchos compuestos aromticos se preparan por desplazamiento nucleoflico a partir de sales de diazonio. A su vez las sales de diazonio se pueden preparar de la siguiente manera:
NO2 H2, Pd/C o bin Sn, HCl NH2 HONO o bin NaNO2/HCl
Sal de Diazonio

N2 Cl

ArNH2

HONO

ArN2

ArZ

Z HO RO CN Cl Br I Ar H F

REACTIVO H2O ROH CuCN CuCl CuBr KI ArH H3PO2 o EtOH/H+ HBF4/

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 6

Para la preparacin de otros derivados monosustituidos, distintos a los ya mencionados se procede a partir de alguno de ellos, empleando las reacciones qumicas clsicas, como oxidacin, reduccin, etc. Las cuales se resumen a continuacin en una especie de tabla.
Y R R X

Y REDUCCIN: -NO2 -COR -COR OXIDACIN: -CH2Cl -CH2R -CH3 -COR SUSTITUCIN: -CH3 -CH3 -CCl3 -CN -Br

REACTIVO

-NH2 -CH(OH)R -CH2R -CHO -CO2H -OCOR -CCl3 -CH2Br -CF3 -CO2H -NH2

H2, Pd/C (o) Sn, HCl, conc. NaBH4 Zn/Hg, HCl, conc. H2, Pd, Etanol hexamina KMnO4 RCO3H Cl2, PCl5 NBS, CCl4 SbF3 HO-, H2O NH2- Na+, NH3

Otras reacciones importante del anillo benceno son: REDUCCIN DE BIRCH:

Li, NH3 (o Na) Etanol

HIDROGENACIN CATALTICA DE ANILLOS AROMTICOS:

H2 / Rh / C Etanol

SUSTITUCIN AROMTICA A TRAVS DE INTERMEDIOS BENCINO:

Cl NaNH2, NH3 Lq. - NaCl
HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

NH3

NH2

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 7

SNTESIS DE BENCENOS DISUSTITUIDOS:

Una de las formas ms seguras de adquirir dominio de la qumica orgnica es resolver problemas de sntesis. La habilidad para planear una sntesis satisfactoria en varios pasos de una molcula compleja requiere un conocimiento prctico de los usos y las limitaciones de varios cientos de reacciones orgnicas. Es necesario saber no slo que reacciones emplear, sino tambin cundo utilizarlas. El orden en que se realizan las reacciones con frecuencia es crtico para el xito del mtodo total. Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a partir de benceno. Es necesario preguntarse Cul es un precursor inmediato del cido p-bromobenzoico?
?
Br COOH

El anlisis sinttico hacia atrs (retrosinttico) revela dos rutas vlidas que van del benceno al cido pbromobenzoico.
Br2 FeBr3 Br CH3Cl AlCl3 CH3 KMnO4 CO2H

Benceno

CH3 CH3Cl AlCl3 Br2 FeBr3

Br

Br

Un segundo ejemplo de inters es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno a partir de benceno, en principio hay tres posibles precursores disustiutidos, pero slo uno de ellos es el adecuado.
p-Cloronitrobenceno m-Cloropropilbenceno o-Nitropropilbenceno

Cl NO2
Este anillo se encuentra desactivado y no experimenta la alquilacin de Friedel-Crafts.

Cl NO2 HNO3 H2SO4 Cl NO2

Esta molcula no forma el ismero deseado por la reaccin de cloracin.

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 8

La sntesis final es una ruta de cuatro pasos a partir del benceno:

O CH3CH2CCl AlCl3 O Cl2 FeCl3 Cl O

H2, Pd/C Etanol Cl NO2 HNO3 H2SO4 Cl

A continuacin se realizara un pequeo estudio, para ver como se produce la entrada de un segundo grupo (E), dada que esta queda sujeta a presencia del grupo ya presente en anillo bencnico (G). Los sustituyentes en el anillo de benceno afectan tanto la reactividad del anillo hacia posteriores sustituciones como la orientacin de estas ltimas. Los grupos pueden clasificarse en tres categoras: activadores orientadores ortopara, desactivadores orientadores orto-para, y desactivadores orientadores meta.

G + E

G H E

G H E

G H E

G E

orto G + E G G H E G G G H E G

H E G

meta G

G + E

H E

H E

H E

E para

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 9

La entrada y direccin del electrfilo (E) en la sustitucin electrofilica aromtica en bencenos monosustituidos (G) queda gobernada por la naturaleza qumica del grupo G, los cuales a su vez se clasifican en activantes fuertes (orientadores orto-para), activantes moderados (orientadores orto-para), activantes dbiles (orientadores orto-para), desactivantes dbiles (orientadores orto-para), desactivantes fuertes (orientadores meta), a continuacin se muestran algunos de ellos en orden decreciente, de acuerdo a su poder activante o desactivante.
DIRECCIN
orto-para orto-para

GRUPO
-NH2 , -NHR , -NR2 -OH , OR -NHCOR -OCOR Alquenos -R (alquilo) -fenilo -F , -Cl , -Br , -I -CX3 (X = F, Cl, etc.) -COOH, -COOR, -COR , COH -SO3H; -NO2; -NR+3 , -CN

ACTIVACIN
Activantes fuertes Activantes moderados Activantes dbiles Desactivante dbiles Desactivantes fuertes

orto-para orto-para Meta

La bromacin electrfilica, del metilbenceno (tolueno) da sustitucin orto y para.

CH3 Br2 / FeBr3 CCl4 CH3 Br + Br 39% < 1% CH3 + Br 60% CH3

La bromacin no es un caso particular; la nitracin y la sulfonacin dan los mismos resultados cualitativos, sustitucin principalmente en las posiciones orto y para , en la molcula del benceno. Explicacin mecanistica para el caso del bromo:
CH3 H Br H Br
Carbocatin 3, muy estable

CH3 + Br2 FeBr3

CH3 H Br

CH3

CH3 Br

orto CH3

CH3 + Br2 FeBr3

CH3

CH3 H Br CH3

CH3 H Br CH3

H Br CH3

meta CH3

Br

CH3 + Br2 FeBr3

H Br

H Br
Carbocatin 3, muy estable

H Br

Br para

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 10

Slo el ataque en las posiciones orto y para da lugar a un catin hexadienilo en el que una estructura resonante tenga la carga positiva adyacente al sustituyente alquilo, dejando un carbocatin terciario, en cambio en meta ninguna de las formas resonantes deja un carbocatin terciario, por tal motivo predominan los productos orto y para dado que el intermedio es ms estable, a su vez el mayoritario es el para por efectos estricos. Los sustituyentes desactivantes por efecto inductivo orientan en meta, como por ejemplo la nitracin del trifluorometilbenceno, en donde el nico producto es el meta.
CF3 + HNO3 H2SO4 CF3 Unico producto NO2

explicacin mecanistica:

C F3 HNO 3 H2 S O4

C F3 H NO 2

C F3 H NO 2

C F3 H NO 2
Carbocatin 3, muy inestable

C H3 NO 2 orto C H3 H NO 2

C F3 HNO 3 H2 S O4 C F3 HNO 3 H2 S O4

C F3

C F3 H NO 2 C F3

C F3

H NO 2 C F3

meta C H3

NO 2

C F3

H NO 2

H NO 2
Carbocatin 3, muy inestable

H NO 2

NO 2 para

Ahora el ataque en orto y para estn ms desfavorecidos, dado que hay intermedios inestables, el ataque se produce en meta, de esta manera se evita la formacin de intermedios inestables. Los halgenos retiran densidad electrnica por efecto inductivo mientras que son donadores por resonancia, globalmente el efecto inductivo prevalece y los haloarenos estn desactivados, sin embargo la sustitucin electrfila tiene lugar principalmente en las posiciones orto y para.

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 11

REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIN EN LOS BENCENOS DISUSTITUIDOS 1.Si todos los sustituyentes se refuerzan entre si, la entrada del tercer grupo no genera ningn tipo de problemas.
CH3

CH3

CH3 NO2

Ejemplos:
CH3 Br2 CH3 FeBr3 Br CH3 CH3

CH3 CH3COCl AlCl3 NO2

CH3 O CH3

NO2

2.Si un orientador orto-para y uno meta no se estn reforzando, el orientador orto-para controla la orientacin del tercer grupo. (El grupo entrante se dirige principalmente orto hacia el orientador meta.)
Cl CH3

NO2 Principal

NO2 Principal

Ejemplos:
Cl Cl2 / FeCl3 NO2 NO2 Cl Cl
CH3 SO3/H2SO4 NO2 SO3H NO2 CH3

3.-

Un grupo fuertemente activador, que compite con un grupo dbilmente activador,controla la orientacin.
OCH3 (o,p-moderado) OH (o,p-fuerte) CH3 (o,p-dbil)

CH3 (o,p-dbil)

Principal

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 12

Ejemplos:
OCH3 HNO3 / H2SO4 OCH3 NO2 OH CH3 Br2 FeBr3 CH3 CH3 Br OH CH3

4.Cuando compiten dos grupos dbilmente activadores o desactivadores o dos grupos fuertemente activadores o desactivadores, se obtienen cantidades considerables de ambos ismeros, hay muy poca preferencia.
Cl (o,p-dbil) + CH3 (o,p-dbil) CH3 (o,p-dbil) Cl (o,p-dbil)

Ejemplo:
Cl Br2 FeBr3 CH3 CH3 Cl Br + Br CH3 Cl

5.-

En la posicin de impedimento estrico, entre los sustituyentes meta hay muy poca sustitucin.
(Poca sustitucin) CH3

CH3

Otras reacciones de inters:

Cl2, Calor Ar CH3

Ar CHCl2

H2 O / H

CrO3, Ar CH(OOCCH3)2 (CH3CO)2O Mg CO2 H

Ar CHO Aldehdo

Ar X

Ar Mg X

ter Ar CN H3O Ar COOH

Ar COOMgX

Ar COOH

cido carboxilico

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 13

CUIDADO CON LOS FENOLES? Son activantes fuertes, si se emplean directamente provocan la polisustitucin, si se desea obtener un compuesto disustituido a partir de ellos se debe proteger el grupo alcohol como acetato, de esa manera conserva su poder orientador pero disminuye su poder activador.
OH Br2 FeBr3 Br Br OH Br

Para obtener el para-bromobenceno a partir de fenol se debe proceder de la siguiente manera:

OH Ac2O / Py OAc Br2 FeBr3 Br NaOH / H2O OH + Br Mayoritario OH Br OAc + OAc Br

El mismo cuidado hay que tener con el Anilina, dado que el grupo amino es un activante fuerte, problema que puede evitarse protegindolo como amida.

NH2 Br2 FeBr3 Br

NH2 Br

Br

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 14

NH2 Ac2O / Py

NHCOCH3 Br2 FeBr3

NHCOCH3 + Br

NHCOCH3 Br

NaOH / H2O NH2 + Br Mayoritario NH2 Br

Reference: Este material fue bajado de la Internet. Lamentablemente, no tengo la fuente, pero la buscar para informrselas.

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.

SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILCA PGINA 15

HARRRY ALICES-VILLANUEVA, PH.D.