Factores que condicionan la respuesta de los frmacos

Factores que condicionan la respuesta de los frmacos

Fisiolgicos

Embarazo: en el feto, en la madre y en el recin nacido Edad: nios y ancianos

Factores Individuales

genticos y tnicos tros: alimentacin, ritmos circadianos

!atolgicos

Falla renal, "lteraciones cardiovasculares #ao $eptico

Factores de influencia:

Edad !atolog%a renal y&o $eptica' Empleo de otros productos farmacuticos' "limentos Interacciones medicamentosas "dministracin previa del mismo frmaco u otros seme(antes )tolerancia*' Factores genticos que influyen en la cintica y to+icidad de los medicamentos' Efecto farmacolgico de la sustancia'

"lteraciones durante el embarazo

Es uno de los estadios fisiolgicos ms representativos ,ay cambios generales en el cuerpo

-istema cardiovascular .espiratorio Funcin renal Funcin $eptica

"lteraciones durante el embarazo

/odificaciones

-e altera el volumen plasmtico aumenta el volumen intersticial aumenta volumen total de agua )012* disminuye la alb3mina plasmtica aumenta el 45 )617812* "umenta la filtracin renal ,ay alteraciones en el metabolismo enzimtico

!rogesterona

Factor fisiolgico

embarazo
El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre:

"umenta el p, gstrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal 9 no es cl%nicamente relevante' del :5, :/ y del flu(o sangu%neo pulmonar ; absorcin frmacos in$alados el volumen plasmtico, el intersticial, el volumen total de agua )012, el 45 y la

filtracin glomerular <a unin a las prote%nas plasmticas debido a descenso de la alb3mina ) s%ntesis y su eliminacin*

Estos factores aumentan el :# y reducen los niveles sricos totales -on ms acentuados en el tercer trimestre :alores basales se recuperan tras unas semanas post parto

"lteraciones durante el embarazo

5onsecuencias

-e modifica el volumen de distribucin para los frmacos -e modifica la unin y transporte por la alb3mina "umenta la filtracin por .in o por ,%gado

embarazo

,ay alteraciones en el metabolismo enzimtico:

el metabolismo de frmacos que dependen del

5=!6"0 por la accin inductora de la progesterona el metabolismo dependiente del 5=!>"? @o var%an ni el flu(o sangu%neo $eptico ni el aclaramiento $eptico de frmacos El aumento de estrgenos va a disminuir el metabolismo de algunos frmacos

Factor fisiolgico

embarazo
<a administracin de frmacos en el embarazo debe considerar el riesgo de efectos en el feto:

Aeratgenos, ocurren durante la etapa de desarrollo embrionario en los primeros meses' Fisiolgicos: el frmaco e(erce la accin o efectos secundarios en el feto' Este factor puede ser usado en un plan teraputico dirigido al producto'

embarazo

"tendiendo a los efectos teratgenos descritos en animales y en el $ombre, los frmacos se clasifican en cinco clases de mayor a menor seguridad en el embarazo

5lase " 5lase B 5lase 5 5lase # 5lase C

#eben usarse preferentemente los ", B :alorar riego beneficio en 5 y # Evitarse los C

embarazo

la accin de la $eparina disminuye' ,ay mayor sensibilidad a $epatoto+icidad inducida por tetraciclinas y eritromicina ,ay mayor sensibilidad a la accin de la insulina

embarazo

#urante la lactancia los frmacos pueden pasar a la lec$e y con ello al beb en mayor o menor porcin !ueden producirse en el lactante efectos

A+icos: acumulo de yodo en la tiroides Idiosincrsicos: reacciones de $ipersensibilidad, anemia $emol%tica, #esconocidos

embarazo
<a normas bsicas para la utilizacin de frmacos durante el embarazo son:

5onsiderar la posibilidad de embarazo !rescribir medicamentos slo si son necesarios <uc$ar contra la autoprescripcin :alorar el binomio beneficio7riesgo Elegir el frmaco me(or conocido y mas seguro Evitar frmacos recin comercializados

"lteraciones durante la menstruacin

/etablicas

4randes concentraciones de $ormonas producen cambios en la actividad enzimtica

"lgunas $ormonas como la progesterona in$iben e inducen a las enzimas del comple(o microsomal

"lteraciones de la funcin renal

"umento de la 4F. )4lomerular Filtration rate*

-e deben a retencin por efecto de estrgenos

@o son significativos los cambios

"lteraciones metablicas durante la menstruacin

<a modificacin enzimtica 5=! modifica principalmente a la fase >

/enopausia

Estudios de correlacin entre $ombres y mu(eres menopausicas

#isminuye la produccin de enzimas 5=!

5=!6"0

:".I"BI<I#"# E@ <" .E-!DE-A" " D@ F"./"5 : Efecto de la edad

<os frmacos tienden a producir efectos mayores y ms prolongados en los e+tremos de la vida
7

,ay diferencia tanto farmacocinticas como farmacodinmicas

7

Es indispensable una alteracin de la dosis para producir el efecto deseado en nios y ancianos
7

Efecto de la Edad en la e+crecin : .ecin nacidos

/etabolismo de los frmacos y funcionamiento renal es menos eficaz en recin nacidos El funcionamiento renal es slo del ?12 comparado con el de los adultos <a semivida )t>&?* de frmacos eliminados por el rin, es mayor en los neonatos -e debe reducir o espaciar la dosis para evitar to+icidad

Efecto de la edad en el metabolismo de frmacos: .ecin nacidos

Enzimas para el metabolismo )glucuroniltranferasa, acetiltransferasa* tienen ba(a actividad en neonatos especialmente prematuros Enzimas tardan E semanas en alcanzar valores de actividad del adulto "usencia de con(ugacin o con(ugacin lenta -%ndrome del beb gris desplazamiento farmacolgico de la bilirrubina de sus lugares de unin en la alb3mina )cloranfenicol* /orfina no analgsico en el parto por t F larga

Factor fisiolgico

Edad: nios
En recin nacidos:

; proporcin de agua y grasa que en el adulto 9 :d aumentado G alb3mina y G alfaglucoprote%na 9 mayor fraccin libre El funcionamiento renal es G que en los adultos, alcanzando el funcionamiento 9 adulto al ao' <a semivida )t>&?* de frmacos eliminados por el rin, es mayor

<a semivida depende directamente del volumen de distribucin e inversamente del aclaramiento' En el recin nacido el :# est aumentado y el " reducido H :/ larga H dosis En el nio el :# normal y y el " aumentado H :/ corta I dosis

Edad: nios
<a madurez en el metabolismo de frmacos est relacionada con el proceso metablico y la edad:

-ulfatacin H similar al adulto +idacin H dias o meses "cetilacin H a los ?1 d%as 4lucoronidacin H ? a ?0 meses 5loranfenicol se acumula por no poder glucoronizarse

Finalizada la maduracin: El nio tiene una capacidad metablica mayor al adulto .elacin peso del $%gado 7peso corporal es mayor )Frmacos dependientes del metabolismo $eptico*

Efecto de la Edad en la e+crecin : "ncianos

"lrededor de los ?1 aos la funcin renal empieza a disminuir lentamente a los J8 aos $a disminuido un 812 5ambio en la filtracin glomerular disminucin de la eliminacin renal de los frmacos #igo+ina administrada durante aos aumento en la concentracin to+icidad por glucsidos

5ambios en los "ncianos

<a actividad de las de las enzimas micrososmales $epticas disminuye lentamente con la edad #isminuye la masa corporal #isminuye alb3mina srica #isminuye el fluido corporal "umenta de grasa corporal

Efecto de la edad en la respuesta de un frmaco:"ncianos

7"umenta el volumen de distribucin de frmacos liposolubles 7 5ambios en la distribucin de frmacos dependientes de unin a prote%nas 7 /enos flu(o sangu%neo $eptico: disminuye la actividad de enzimas para biotransformacin e(emplo: aumento de la t F del ansiol%tico dizepam KK tros factores como: factores fisiolgicos ) alteracin de refle(os cardiovasculares*, factores patolgicos y consumo de otros frmacos tambin pueden alterar el efecto de un frmaco

Edad: ancianos
"lteraciones en la absorcin por

"umento en el p, gstrico #isminucin en el vaciamiento gstrico #isminucin en el flu(o sangu%neo intestinal tras alteraciones patolgicas, quir3rgicas o iatrognicas subyacentes

!ancreatitis, gastrectom%a, uso de m3ltiples frmacos

Edad: ancianos

la masa corporal el agua corporal total: ; concentracin de frmacos $idrosolubles grasa corporal: G concentracin de frmacos liposolubles, mayor fi(acin a te(idos alb3mina srica: ; fraccin libre de Larfarina, fenito%na alfaglucoprote%na: G fraccin libre de antidepresivos, antipsicticos

:d de frmacos liposolubles, $ay cambios en la distribucin de frmacos dependientes de unin a prote%nas'

Edad: ancianos
5on la edad
# i s m i n u c I n F u n c I n . e n al

M@3mero de glomrulos MFlu(o plasmtico renal MFiltrado glomerular MFuncin tubular

!roblemas e+tras M#es$idratacin MInsuficiencia cardiaca M.etencin urinaria Mnefropat%as

Aener cuidado con medicamentos e+cretados por el rin y con %ndice teraputico pequeo:

M<itio

Maminoglucsidos

Edad: ancianos
<a actividad de las de las enzimas microsomales $epticas disminuye lentamente con la edad #isminucin en la masa $eptica Flu(o sangu%neo $eptico el metabolismo o+idativo 5=!6"0, 5=!?5 y 5=!>"? y otras reacciones de fase >

Edad: ancianos

Frmacos que deben usarse con precaucin Frmacos ms utilizados

!sicofrmacos vasodilatadores insulina

.eacciones adversas ms comunes

5onfusin Estreimiento 5a%das .etencin Drinaria ,ipotensin postural

Frmacos que suelen causar reacciones adversas

anti$ipertensores sedantes antiparNinsonianos

M"lgunos producen efectos secundarios que en (venes no se ven MEn muc$os casos lo que se debe aplicar son dosis menores M,ay medicamentos que se deben evitar por completo: barbit3ricos, tetraciclinas

Factores 4enticos

#iferencias cualitativas y cuantitativas -%ntesis de prote%nas que interact3an con los frmacos

4enticos
M

#iferentes alelos codificando variantes de una prote%na en cierto locus -ilenciosas o funcionalmente activas :ariaciones evolutivas por grupo, razas' 5=!?#O: Fenotipo metabolizador lento, menos formacin de metabolitos activos' 5=!?5>P: /etabolizacin lenta con transmisin autosmica recesiva' 5=!?5P: /etabolismo de analgsicos antiinflamatorios con actividad reducida' /enor eficacia en transportadores )4lucoproteina !*

4enticos

M M M M

@ivel de e+presin 9 :elocidad, e+tensin de absorcin, e+crecin y paso en barrera $emato enceflica 5oncentraciones similares de frmacos dan diferente respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos adversos, por polimorfismo en los receptores diana' E+crecin alterada @o conversin de prodroga a droga Farmacodinamia alterada .eacciones farmacolgicas adversas

5aracter%sticas
>* ?*

6* 0* 8*

:ariacin allica #iferentes alelos codificando variantes de una prote%na en cierto locus Q-ilenciosasR y funcionalmente activas :ariaciones evolutivas por grupo !olimorfismos o errores innatos raros de metabolismo

5onsecuencias
>* ?*

6*

0*

E+crecin alterada @o conversin de prodroga a droga Farmacodinamia alterada .eacciones farmacolgicas adversas

-ensibilidad $eptica a la vitamina S 9 resistencia a la Tarfarina'

tros Factores

Aabaco "lco$ol "mbientales .itmos circadianos

Factores patolgicos

Factores patolgicos

-on aquellos que se dan cuando e+iste una falla en alg3n rgano que est involucrado en la accin de los frmacos como:

Falla cardiovascular Falla $eptica Falla renal

Enfermedades coe+istentes
>' ?' 6' 0' 8' O' J' E' P'

#ao $eptico y renal !ulmonares Endocrino7metablicas #egenerativas 5ardiovasculares #eterioro de la actividad enzimtica Formacin defectuosa de enzimas #isfuncin tiroidea "lteraciones en la $ipfisis, corteza suprarrenal y gnadas

Enfermedades cardiacas

<imitan el flu(o sangu%neo a $%gado y rin

/edicamentos se metabolizan tan rpidamente en el $%gado que la depuracin $eptica es igual al flu(o sangu%neo

Enfermedad 5ardiovascular

#isminucin del gasto card%aco ,ay una disminucin del flu(o sangu%neo a $%gado: se reduce el metabolismo de los frmacos dependientes del flu(o sangu%neo $eptico -e reduce el flu(o sangu%neo renal: disminuye la eliminacin renal del frmaco -i e+iste aumento del tono simptico, se mantienen los flu(os a cerebro y corazn -e reduce el volumen de distribucin @iveles sricos altos en cerebro y corazn

Enfermedad 5ardiovascular

4eneralmente los pacientes tambin cursan con otros trastornos que tambin alteran la respuesta a los frmacos, como:

$ipoperfusin tisular, congestin, edema, alteraciones electrol%ticas, $ipo+emia, acidosis'

Enfermedad 5ardiovascular criterios de uso de frmacos

-on muy sensibles a: "nticoagulantes #igitlicos Beta bloqueadores Bloqueadores del calcio, "ntiarr%tmicos "ntidepresivos -on poco sensibles a : #iurticos #eben evitarse o usarse con precaucin ) dosis o $acer un clculo: considerando :d para inicio, A>&? para mantenimiento y 5l' "umentar la dosis y administrar un suplemento de S

,%gado
>' ?' 6' 0' 8' O'

"fecciones en el $%gado "cumulacin de grasas ,epatitis alco$lica 5irrosis ,emocromatosis ,epatitis 5irrosis biliar

"lteraciones en las enzimas $epticas que metabolizan los frmacos

5oma

Enfermedad ,eptica

#isminucin de masa celular #isminucin de la cantidad y actividad enzimtica del $epatocito biotransformacin #isminucin del flu(o sangu%neo $eptico Eliminacin de primer paso #isminucin en la e+crecin biliar de la fraccin libre de los medicamentos causada por $ipoproteinemia y por disminucin de la alfa7>7 glucoprote%na cida' -uele estar reducida la e+crecin renal

/enor acceso del frmaco a los $epatocitos y de la disminucin en la actividad de las enzimas $epticas "umento de la biodisponibilidad oral de los frmacos a causa de la disminucin del fenmeno de Qprimer pasoR "umento de la fraccin libre de los medicamentos causada por la $ipoproteinemia'

"lteracin cuantitativa y cualitativa de la alb3mina lo que origina un aumento de la fraccin libre de los frmacos que se unen a esta prote%na'

Insuficiencia renal:

Fracaso del rin para e+cretar los productos de desec$o del organismo /ayor e+crecin I .eabsorcin .educcin del aclaramiento renal y aumento de la vida media de eliminacin

Enfermedad .enal

<as nuseas, vmitos y diarrea alteran la absorcin por v%a oral "bsorcin intestinal de calcio reducida El volumen de distribucin no est alterado' "lteracin cuantitativa y cualitativa de la alb3mina un aumento de la fraccin libre de los frmacos que se unen a esta prote%na' El metabolismo de la vitamina # )en parnquima renal* est alterado !uede disminuir el metabolismo de otros frmacos debido in$ibicin enzimtica'

Enfermedad .enal

Eliminacin reducida de los frmacos que se e+cretan inalterados por la orina .educcin del aclaramiento renal "umento de la vida media de eliminacin El efecto de anticoagulantes .iesgo de $iperNalemia, $ipoglucemia, acidosis' -ensibilidad a los efectos anticolinrgicos y depresores de algunos frmacos'

Enfermedad renal

Evitar frmacos nefrot+icos:

Funcin renal "cumulacin y to+icidad Filtraci Ucidos orgnicos endgenos

"(ustar dosis para evitar la acumulacin :igilar aparicin de efectos t+icos