Tome1 Seales Wee1 -P P Wee1 P P P p34Cdk1 Activo P CAK P p34Cdk1 P p34Cdk1 p34Cdk1 degradacin Seales

CycB CycB Inactivo

CycB

CycB

Cdc25 Seales P

P p34Cdk1

CycB/A

Inhibicin del aparato de transcripcin

Formacin del huso mittico Rearreglo del citoesqueleto

Alineacin de cromosomas en metafase

Separacin de cromatidas hermanas

Plk1 P P MAPK p90rsk P Myt1 CycB citoplasma p34Cdk1

Cdc25 P Plk

14-3-3

Exclusin nuclear

p34Cdk1 CycB P NUCLEO P Plk

p34Cdk1 CycB

ESTADO CROMATINICO DURANTE MITOSIS Cromtidas hermanas

cohesinas: protenas SCC y SMC. Presentes en cromosomas en profase, pero solo en centrmeros hacia metafase. Reparticin de cromtidas. Cdks y Plk Condensinas (13S): Protenas SMC y no-SMC (Cnd), mas Topoisomerasas. Introducen superhelicidad positiva Resolucin de cromtidas hermanas? Cdks Proteina KID, alineamiento de los cromosomas en el plano de metafase; exceso, no se separan los cromosomas al principio de anafase (kinesin-like). Cdks Otras Klps, importantes en el cinetocoro Shugosin: fortaleza del centromero, estabilidad con MT.

Centrosoma (G2) p34Cdk1 Ncleo (profase) Huso (prometafase)

Protenas motoras

CycB

Microtbulos y plano (metafase)

Polo-like kinases Formacin del huso bipolar Activacin de Cdc25 Retencin de CycB en ncleo Formacin del anillo de actina Maduracin del centrosoma Activacin del APC Separacin parcial de cromosomas

Aurora kinases Aurora Aformacion del huso mittico. Recluta a CycB/Cdk a centrosomas Aurora B---condensacin cromosomal funcin del cinetocoro y citocinesis Aurora C---funcin aun desconocida

Segurina

Separasa

p34Cdk1 P APC-Cdc20

CycB

Proteasoma activo

Plk1

Cyc/Cdk Plk1 P APC-Cdc20 Segurina Separasa

APC-Cdc20

Ciclina A

Cdk1/CycB P

Separasa

SCC1

G2

EMI1---Cdc20 APC-Cdc20 Inactivo Plk1 P

M
EMI1 EMI1

APC-Cdc20

Activo

P p34Cdk1 P Desde fase S Cdh1

APC-Cdh1

CycA

Inactivo P Cdc14 APC-Cdh1

Activo

Cdc20 Ciclina B Segurina Plk1 Tome1 Kid otras

Blancos de MPF RNA pol I: UBF y SL1 Bcl2 Condensinas Subunidades del APC Cdh1 UBC (E2) Cdc25A TFIIIB, TFIID, RNA pol II Poly A polimerasa E2F1 S6K1 xKId Aurora A Separasa

Componentes de la va de ubiquitinacion por APC: E1 y E2 (UbcH, UbcX, E2C, UbcH5, Ubc4) APC: APC1 al 8 APC10 y 11 Cdc26 Activadores del APC: Cdc20 y Cdh1 Inhibidores del APC: Mad2, BubR1, Emi1

Cdc5 (Polo-like)

P Lte1 (GEF) Bub2---Bfa1 (GAP) ? Tem1 (GTPasa) Inactivacin de Cdks Salida de Mitosis

Amn Salida a G1

Cdc15 (cinasa) Dbf2---Mob1 (cinasa) P Cdh1, FT, inhib. de G1 Citocinesis

Sir2-----Net1/Cfi1

Cdc14 Inactiva Nucleolo ? separasa Sistema MEN: Mitosis exit network

Cdc14 Activa Ncleo

Seales de ensamblaje del Huso y sensores: Cantidad de tubulina libre Funcin del MTOC Bipolaridad del huso Unin de los microtbulos al cinetocoro Tensin generada sobre el cinetocoro por la unin de las fibras bipolares

Centrmero: CenP-A y otras Cenp

Mad2, BubR1, Bub1--Shugoshin

Sistema MCC

Cromosomas no alineados Deficiente tensin Aurora Mad2 Mad2-Cdc20 P Bub1 Mad1, Mad3 MCC: Bub1, Bub3 BubR1 Mad2, Cdc20

Desarrollo del huso

metafase Bub2Bfa1 anafase APCCdh1

Cinetocoro o microtbulo inestables Cfi1 Cdc14

No MEN

Cyc-Cdk

Entrada a mitosis

Profase---prometafase

Cromosomas no alineados Deficiente tensin Aurora Plk1--Pich localizacin Mad2 Cdc20

Desarrollo del huso

metafase

Mad1, Mad3 centrmero

MCC: Bub1, Bub3 BubR1 Mad2 Cdc20

Colocalizan con el APC

anafase

Proteasoma Desubiquitinacion del APC Multi-Ubiquitinacion--APC Mad2Cdc20 estable

Desactivacin del Checkpoint Activacin del Checkpoint

Aurora B

Bub1

Bi-orientacin del huso (tensin)

Unin cinetocoro-MT

Control del APC por MCC

Plano de Invaginacin: Prevencin de separacin celular hasta que los cromosomas se alejan: funcin NoCut