RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE TRANSTEC 35 microgrammi /h cerotto transdermico.

TRANSTEC 52,5 microgrammi /h cerotto transdermico. TRANSTEC 70 microgrammi /h cerotto transdermico. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA TRANSTEC 35 microgrammi /h cerotto transdermico: 1 cerotto transdermico contiene 20 mg di !"renor#ina. S!"er#icie contenente i$ "rinci"io atti%o: 25 cm2. &!antit' nomina$e ri$asciata: 35 microgrammi di !"renor#ina $(ora )"er !n "eriodo di *+ h,. TRANSTEC 52,5 microgrammi /h cerotto transdermico: 1 cerotto transdermico contiene 30 mg di !"renor#ina. S!"er#icie contenente i$ "rinci"io atti%o: 37,5 cm2. &!antit' nomina$e ri$asciata: 52,5 microgrammi di !"renor#ina $(ora )"er !n "eriodo di *+ h,. TRANSTEC 70 microgrammi /h cerotto transdermico: 1 cerotto transdermico contiene -0 mg di !"renor#ina. S!"er#icie contenente i$ "rinci"io atti%o: 50 cm2. &!antit' nomina$e ri$asciata: 70 microgrammi di !"renor#ina $(ora )"er !n "eriodo di *+ h,. .er $(e$enco com"$eto deg$i ecci"ienti, %edere "aragra#o +.1 3. FORMA FARMACEUTICA Cerotto transdermico de$ co$ore de$$a "e$$e con g$i ango$i arrotondati, ri"ortante $a dicit!ra: TRANSTEC 35 microgrammi /h, !"renor"hin!m 20 mg TRANSTEC 52,5 microgrammi /h, !"renor"hin!m 30 mg TRANSTEC 70 microgrammi /h, !"renor"hin!m -0 mg INFORMAZIONI CLINICHE Indicazi ni !"#a$"%!ic&" Trattamento de$ do$ore onco$ogico di intensit' da moderata a se%era e de$ do$ore se%ero che non ris"onde ag$i ana$gesici non o""ioidi. TRANSTEC non / indicato ne$ trattamento de$ do$ore ac!to. P ' ( )ia " * d di ' **ini'!#azi n" Posologia Pazienti oltre i 18 anni di et 0$ dosaggio di TRANSTEC de%e essere adattato a$$e condi1ioni de$ singo$o "a1iente )intensit' de$ do$ore, so##eren1a, ris"osta indi%id!a$e,. Si de%e !ti$i11are i$ dosaggio "i2 asso "ossi i$e in grado di garantire !n adeg!ato so$$ie%o da$ do$ore. .er #ornire !na tera"ia adeg!ata a$$e condi1ioni de$ "a1iente sono dis"oni i$i cerotti transdermici a tre di%ersi dosaggi: TRANSTEC 35 microgrammi /h, TRANSTEC 52,5 microgrammi /h e TRANSTEC 70 microgrammi /h. Scelta della dose iniziale: i "a1ienti che in "receden1a non hanno rice%!to ana$gesici de%ono ini1iare con i$ cerotto transdermico a dosaggio in#eriore )TRANSTEC 35 microgrammi/h,. Anche i "a1ienti che in "receden1a hanno !ti$i11ato !n ana$gesico de$ gradino 0 de$$a sca$a 34S )non o""ioide, o de$ gradino 00 )o""ioide de o$e, de%ono ini1iare con TRANSTEC 35 microgrammi /h. Secondo $e raccomanda1ioni de$$534S / "ossi i$e contin!are a somministrare !n ana$gesico non o""ioide in #!n1ione de$$e condi1ioni mediche genera$i de$ "a1iente. &!ando si "assa da !n ana$gesico de$ gradino 000 )o""ioide #orte, a TRANSTEC e si sceg$ie i$ dosaggio de$ cerotto transdermico ini1ia$e, si de%e tenere conto de$$a nat!ra de$ #armaco "recedente, de$$a %ia di somministra1ione e de$$a dose media giorna$iera, a$ #ine di e%itare che i$ do$ore si ri"resenti. 0n genera$e / consig$ia i$e tito$are $a dose a $i%e$$o indi%id!a$e "artendo da$ cerotto transdermico a dosaggio minore )Transtec 35 microgrammi/h,. 6(es"erien1a c$inica ha

2.

4. 4.1

4.2

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dimostrato che i "a1ienti trattati in "receden1a con !n o""ioide #orte a dosaggio giorna$iero e$e%ato )corris"ondente a circa 120 mg di mor#ina ora$e, "!7 ini1iare $a tera"ia con i$ cerotto transdermico a dosaggio s!"eriore s!ccessi%o )%edere anche "aragra#o 5.1,. .er consentire $(adattamento de$ dosaggio indi%id!a$e in !n adeg!ato "eriodo di tem"o, de%ono essere resi dis"oni i$i s!##icienti ana$gesici s!""$ementari a ri$ascio immediato d!rante $a tito$a1ione de$$a dose. 0$ dosaggio necessario di Transtec de%e essere adattato a$$e necessit' indi%id!a$i de$ "a1iente e contro$$ato ad inter%a$$i rego$ari. 8o"o $5a""$ica1ione de$ "rimo cerotto transdermico TRANSTEC, $e concentra1ioni sieriche di !"renor#ina a!mentano $entamente sia nei "a1ienti trattati in "receden1a con ana$gesici sia in 9!e$$i che non hanno rice%!to ana$gesici. 0ni1ia$mente / "ertanto im"ro a i$e che $5e##etto si mani#esti ra"idamente. 8i conseg!en1a, si de%e e##ett!are !na "rima %a$!ta1ione de$$5e##etto ana$gesico so$tanto do"o 2- ore. 0$ #armaco ana$gesico !ti$i11ato in "receden1a )con $(ecce1ione deg$i o""iacei transdermici, de%e essere somministrato a$$o stesso dosaggio d!rante $e "rime 12 ore do"o i$ "assaggio a TRANSTEC, ne$$e s!ccessi%e 12 ore si do%ranno rendere dis"oni i$i a""ro"riati medicina$i di sa$%ataggio. Titolazione della dose e terapia di mantenimento TRANSTEC de%e essere sostit!ito a$ massimo do"o *+ ore )- giorni,. .er "raticit' i$ cerotto transdermico "!7 essere cam iato d!e %o$te a settimana ad inter%a$$i rego$ari, "er esem"io sem"re i$ $!ned: mattina e i$ gio%ed: sera. 6a dose de%e essere determinata indi%id!a$mente #inch; non si ottiene $5e##icacia ana$gesica. &!a$ora $5ana$gesia ris!$ti ins!##iciente, a$$a #ine de$ "eriodo di a""$ica1ione ini1ia$e si "!7 a!mentare $a dose, a""$icando "i2 di !n cerotto transdermico de$$o stesso dosaggio o""!re "assando a$ s!ccessi%o dosaggio s!"eriore di cerotto transdermico. Non a""$icare "i2 di 2 cerotti transdermici contem"oraneamente, indi"endentemente da$ dosaggio !ti$i11ato. .rima di a""$icare TRANSTEC con i$ s!ccessi%o dosaggio, si de%e "rendere in considera1ione $a 9!antit' di #armaci o""ioidi !ti$i11ati in aggi!nta a$ "recedente cerotto transdermico cio/ $a 9!antit' tota$e di o""ioidi necessaria, adeg!ando di conseg!en1a i$ dosaggio. 0 "a1ienti che necessitano di !n ana$gesico s!""$ementare )". es. "er i$ do$ore $ancinante d!rante $a tera"ia di mantenimento, "ossono ass!mere, in aggi!nta, a$ cerotto transdermico, "er esem"io da !na a d!e com"resse s! $ing!a$i da 0,2 mg di !"renor#ina ogni 2- h. Se / necessaria $5aggi!nta rego$are di 0,- < 0,+ mg di !"renor#ina "er %ia s! $ing!a$e, si de%e !sare i$ s!ccessi%o dosaggio. Pazienti di et inferiore a 18 anni 8ato che TRANSTEC non / stato st!diato in "a1ienti di et' in#eriore a 1= anni, si sconsig$ia $5!so de$ medicina$e in "a1ienti di et' in#eriore a ta$e $imite. Pazienti anziani Con TRANSTEC non / necessario adattare $a dose "er i "a1ienti an1iani. Pazienti affetti da insufficienza renale 8a$ momento che $a #armacocinetica de$$a !"renor#ina non ris!$ta a$terata in corso di ins!##icien1a rena$e, i$ #armaco "!7 essere !ti$i11ato anche in "a1ienti con ins!##icien1a rena$e inc$!si i "a1ienti dia$i11ati. Pazienti affetti da insufficienza epatica 6a !"renor#ina %iene meta o$i11ata ne$ #egato. 0n "a1ienti con #!n1iona$it' e"atica com"romessa, $5intensit' e $a d!rata de$$a s!a a1ione "ossono ris!$tare in#$!en1ate. .ertanto i "a1ienti a##etti da ins!##icien1a e"atica de%ono essere attentamente monitorati d!rante i$ trattamento con TRANSTEC. Modalit di applicazione TRANSTEC de%e essere a""$icato s!$$a "e$$e non irritata s! !na s!"er#icie "iana e g$a ra, ma non s!$$e 1one de$$a "e$$e che "resentino cicatrici estese. 6e 1one "re#eri i$i de$$a "arte s!"eriore de$ cor"o sono: "arte s!"eriore de$ dorso e 1ona sotto<c$a%ico$are de$ torace.
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6(e%ent!a$e "e$!ria de%e essere tag$iata con !n "aio di #or ici e non rasata. Se #osse necessario detergere i$ "!nto di a""$ica1ione, ci7 de%e essere #atto con ac9!a. Non si de%ono !sare sa"one o a$tri detergenti. Si de%ono e%itare "re"arati "er a""$ica1ione c!tanea che "ossono in#$!ire s!$$5adesione de$ cerotto transdermico a$$a 1ona sce$ta "er $5a""$ica1ione di TRANSTEC. 6a "e$$e de%e essere com"$etamente asci!tta "rima di a""$icare i$ cerotto. TRANSTEC de%e essere a""$icato immediatamente do"o a%er$o to$to da$$a !stina. 8o"o a%ere to$to i$ ri%estimento "rotetti%o, si de%e "remere sa$damente in "osi1ione i$ cerotto transdermico con i$ "a$mo de$$a mano "er circa 30 secondi. 0$ cerotto transdermico non si staccher' d!rante i$ agno, $a doccia o i$ n!oto. T!tta%ia non de%e essere es"osto a ca$ore eccessi%o )"er es. sa!na, radia1ioni in#rarosse,. TRANSTEC de%e essere "ortato ininterrottamente #ino a - giorni.. >n n!o%o cerotto transdermico de%e essere a""$icato in !n "!nto di%erso da$ "recedente, do"o a%er rimosso i$ "recedente cerotto transdermico. .rima di a""$icare !n n!o%o cerotto transdermico s!$$a stessa area c!tanea, de%e trascorrere a$meno !na settimana. Durata della somministrazione TRANSTEC non de%e essere somministrato in a$c!n caso "er !n "eriodo di tem"o "i2 $!ngo de$$o stretto necessario. Se, in considera1ione de$$a nat!ra e de$$a gra%it' de$$a "ato$ogia, ris!$ta necessario !ti$i11are TRANSTEC "er !na tera"ia de$ do$ore "ro$!ngata, si de%ono eseg!ire contro$$i acc!rati e rego$ari )se necessario con interr!1ioni de$ trattamento, "er sta i$ire se ed in 9!a$e mis!ra sia necessario "roseg!ire $a tera"ia. Sospensione di TRANSTEC >na %o$ta to$to TRANSTEC, i $i%e$$i sierici di !"renor#ina dimin!iscono grad!a$mente e "ertanto $5e##etto ana$gesico %iene manten!to "er !n certo "eriodo di tem"o. Ci7 %a ten!to in considera1ione 9!ando $a tera"ia con TRANSTEC de%e essere seg!ita da a$tri o""ioidi. Come norma genera$e, non si de%e somministrare !n a$tro o""ioide ne$$e 2- ore s!ccessi%e a$$a rimo1ione di TRANSTEC. A$ momento, sono dis"oni i$i so$tanto in#orma1ioni $imitate circa $a dose ini1ia$e di a$tri o""ioidi somministrati do"o $a sos"ensione di TRANSTEC. 4.3 C n!# indicazi ni TRANSTEC / controindicato in caso di : i"ersensi i$it' %erso i$ "rinci"io atti%o !"renor#ina o %erso !no 9!a$siasi deg$i ecci"ienti )"er g$i ecci"ienti %edere "aragra#o +.1,? in "a1ienti di"endenti da o""ioidi e ne$ trattamento de$$(astinen1a da narcotici? a##e1ioni in c!i $(a""arato e $a #!n1iona$it' res"iratoria siano gra%emente com"romessi o che "ossano di%entare ta$i? "a1ienti che ass!mano o a iano ass!nto 4A3<ini itori ne$$e !$time d!e settimane )%edere "aragra#o -.5,? "a1ienti a##etti da miastenia gra%e? "a1ienti a##etti da de$iri!m tremens? gra%idan1a )%edere "aragra#o -.+,. A++"#!"nz" '$"cia(i " $$ #!%n" $#"ca%zi ni d,i*$i") TRANSTEC de%e essere !sato so$tanto con "artico$are ca!te$a ne$$5intossica1ione a$co$ica ac!ta, nei dist!r i con%!$si%i, nei "a1ienti con $esioni a$$a testa, shoc@, rid!1ione de$ $i%e$$o di coscien1a di origine incerta, a!mento de$$a "ressione intracranica sen1a "ossi i$it' di %enti$a1ione. 3ccasiona$mente, !"renor#ina "ro%oca de"ressione res"iratoria. Si de%e "ertanto adottare ca!te$a d!rante i$ trattamento di "a1ienti con #!n1ione res"iratoria com"romessa o di "a1ienti che ass!mono #armaci che "ossono "ro%ocare de"ressione res"iratoria. 6a !"renor#ina "resenta !na tenden1a a$$a di"enden1a note%o$mente "i2 assa ris"etto ag$i agonisti o""ioidi "!ri. 0n st!di condotti con TRANSTEC s! %o$ontari sani e "a1ienti, non sono state osser%ate rea1ioni da astinen1a. T!tta%ia, do"o !n !so "ro$!ngato di TRANSTEC non / "ossi i$e esc$!dere de$ t!tto sintomi da astinen1a simi$i a 9!e$$i che si mani#estano d!rante $5astinen1a dag$i o""iacei )%edere "aragra#o -.=,. Ta$i sintomi com"rendono: agita1ione, ansia, ner%osismo, insonnia, i"ercinesia, tremore e dist!r i gastrointestina$i.

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Nei "a1ienti che a !sano di o""ioidi, $a sostit!1ione con !"renor#ina "!7 "re%enire i sintomi da astinen1a. Ci7 ha "ortato a 9!a$che caso di a !so di !"renor#ina? si de%e adottare ca!te$a ne$ "rescri%er$a a "a1ienti sos"ettati di a%ere "ro $emi di a !so di #armaci. 6a !"renor#ina %iene meta o$i11ata ne$ #egato. 0n "a1ienti con dist!r i de$$a #!n1ione e"atica, $5intensit' e $a d!rata de$$(e##etto "ossono ris!$tare in#$!en1ate. .ertanto ta$i "a1ienti de%ono essere monitorati attentamente d!rante i$ trattamento con TRANSTEC. 8ato che TRANSTEC non / stato st!diato in "a1ienti di et' in#eriore ai 1= anni, non / raccomando $5!so de$ medicina$e in "a1ienti di et' in#eriore a ta$e $imite. Pazienti con fe re ! esposizione a sorgenti esterne di calore Ae re ed es"osi1ione a$ ca$ore "ossono a!mentare $a "ermea i$it' de$$a c!te. 0n 9!esti casi, teoricamente, si "otre e a%ere !n a!mento de$$e concentra1ioni sieriche di !"renor#ina d!rante i$ trattamento con TRANSTEC. .ertanto, si de%e #are atten1ione a$$5a!mento de$$a "ossi i$it' di rea1ioni da o""ioidi in "a1ienti #e ricitanti o che "resentino !n a!mento de$$a tem"erat!ra c!tanea do%!to ad a$tre ca!se d!rante i$ trattamento con TRANSTEC. 4.In!"#azi ni c n a(!#i *"dicina(i "d a(!#" . #*" di in!"#azi n" A seg!ito de$$a somministra1ione di 4A3<ini itori nei 1- giorni "recedenti $a somministra1ione de$$(o""ioide "etidina, sono state osser%ate intera1ioni "erico$ose "er $a %ita de$ "a1iente a $i%e$$o de$ sistema ner%oso centra$e e de$$a #!n1iona$it' res"iratoria e cardio%asco$are. 6e stesse intera1ioni tra i 4A3<ini itori e TRANSTEC non "ossono essere esc$!se )%. "aragra#o -.3,. B$i e##etti s!$ sistema ner%oso centra$e "ossono ris!$tare intensi#icati 9!ando TRANSTEC %iene somministrato insieme ad a$tri o""ioidi, anestetici, i"notici, sedati%i, antide"ressi%i, ne!ro$ettici e, in genera$e, a medicina$i che de"rimono $a #!n1ione res"iratoria e i$ sistema ner%oso centra$e. &!esto %a$e anche "er g$i a$co$ici. 6a somministra1ione concomitante con ini itori o ind!ttori de$ citocromo CC. 3A- "!7 "oten1iare )ini itori, o rid!rre )ind!ttori, $(e##icacia di TRANSTEC. 0#a+idanza "d a((a!!a*"n! "ra#idanza Non sono dis"oni i$i dati s!$$(!so di TRANSTEC ne$$e donne in gra%idan1a. B$i st!di s!g$i anima$i hanno mostrato tossicit' a $i%e$$o de$$a #!n1ione ri"rod!tti%a )%. "aragra#o 5.3,. 0$ "oten1ia$e rischio "er $(!omo non / noto. Derso $a #ine de$$a gra%idan1a, dosi e$e%ate di !"renor#ina "ossono ind!rre de"ressione res"iratoria ne$ neonato anche do"o !n "eriodo di somministra1ione re%e. 6a somministra1ione "ro$!ngata di !"renor#ina d!rante g$i !$timi tre mesi di gra%idan1a "!7 "ro%ocare sindrome da astinen1a ne$ neonato. TRANSTEC / "ertanto controindicato d!rante $a gra%idan1a. Allattamento 6a !"renor#ina %iene escreta ne$ $atte !mano. Nei ratti $a !"renor#ina ini isce $a $atta1ione. TRANSTEC non de%e essere !sato d!rante $(a$$attamento. 4.1 E.."!!i '%((a ca$aci!2 di )%ida#" +"ic (i " '%((3%' di *acc&ina#i Transtec inter#erisce marcatamente s!$$a ca"acit' di g!idare %eico$i e s!$$(!so di macchinari. TRANSTEC, anche se somministrato con#ormemente a$$e istr!1ioni, "!7 in#$!ire s!$$e rea1ioni de$ "a1iente a ta$ "!nto da com"romettere $a sic!re11a strada$e e $a ca"acit' di !sare macchinari. Ci7 %a$e s"ecia$mente a$$(ini1io de$ trattamento, in caso di 9!a$!n9!e %aria1ione "oso$ogica, e 9!anto TRANSTEC / !ti$i11ato in associa1ione con a$tre sostan1e ad a1ione centra$e, #ra c!i a$co$ici, tran9!i$$anti, sedati%i ed i"notici. 0 "a1ienti che ne risentono )che a%%ertono, "er esem"io, senso di %ertigine, sonno$en1a o %isione o##!scata o do""ia, non de%ono g!idare o !ti$i11are macchinari mentre ass!mono TRANSTEC e "er a$meno 2- ore do"o a%er to$to i$ cerotto. 0 "a1ienti sta i$i11ati a s"eci#iche dosi non saranno necessariamente soggetti a $imita1ioni se non sono "resenti sintomi so"ra ri"ortati.

4./

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4.4

E.."!!i ind"'id"#a!i 6e seg!enti rea1ioni a%%erse sono state ri"ortate in st!di c$inici do"o somministra1ione di TRANSTEC e ne$ corso de$$a #armaco%igi$an1a "ostmar@eting. 6a $oro #re9!en1a %iene de#inita cos:: mo$to com!ne 1/10 com!ne: 1/100, E 1/10 non com!ne: 1/1000, E 1/100 rara: 1/10000, E 1/1000 mo$to rara: E 1/10000 non nota )im"ossi i$e da stimare s!$$a ase dei dati dis"oni i$i, a, 6e rea1ioni a%%erse sistemiche "i2 com!nemente ri"ortate sono state na!sea e %omito. 6e rea1ioni a%%erse $oca$i "i2 com!nemente ri"ortate sono state $(eritema e "r!rito. , Di'!%#5i d"( 'i'!"*a i**%ni!a#i 4o$to raro: gra%i rea1ioni a$$ergicheF Di'!%#5i d"( *"!a5 (i'* " d"((a n%!#izi n" Raro: "erdita de$$(a""etito Di'!%#5i $'ic&ia!#ici Non com!ne: con#!sione, dist!r i de$ sonno, irre9!iete11a Raro: e##etti "sicoticomimetici )"er esem"io a$$!cina1ioni, ansia, inc! i,, rid!1ione de$$a $i ido 4o$to raro: di"enden1a, a$tera1ioni de$$(!more Pa! ( )i" d"( 'i'!"*a n"#+ ' Com!ne: %ertigini, ce#a$ea Non com!ne: seda1ione, sonno$en1a Raro: rid!1ione de$$a ca"acit' di concentra1ione, dist!r i de$$a "aro$a, intor"idimento, mancan1a di e9!i$i rio, "arestesie )"er esem"io r!ciore o #ormico$io c!taneo, 4o$to raro: #ascico$a1ioni m!sco$ari, "arage!sia Pa! ( )i" d"((3 cc&i Raro: dist!r i %isi%i, %isione o##!scata, edema "a$"e ra$e 4o$to raro: miosi Pa! ( )i" d"((3 #"cc&i " d"( (a5i#in! 4o$to raro: do$ore a!rico$are Pa! ( )i" ca#di +a'c (a#i Non com!ne: dist!r i circo$atori )9!a$i i"otensione o, raramente, anche co$$asso circo$atorio, Raro: %am"ate di ca$ore Pa! ( )i" #"'$i#a! #i"6 ! #acic&" " *"dia'!inic&" Com!ne: dis"nea Raro: de"ressione res"iratoria 4o$to raro: i"er%enti$a1ione, singhio11o Pa! ( )i" )a'!# in!"'!ina(i 4o$to com!ne: na!sea Com!ne: %omito, sti"si Non com!ne: secche11a de$$e #a!ci Raro: "irosi

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4o$to raro:

conati di %omito

Pa! ( )i" d"((a c%!" " d"( !"''%! ' !! c%!an" 4o$to com!ne: eritema, "r!rito Com!ne: esantema, s!dora1ione Non com!ne: rash Raro: orticaria 4o$to raro: "!sto$e, %escico$e Pa! ( )i" #"na(i "d %#ina#i" Non com!ne: riten1ione !rinaria, dist!r i de$$a min1ione Pa! ( )i" d"((3a$$a#a! #i$# d%!!i+ " d"((a *a**"((a Raro: rid!1ione de$$(ere1ione Pa! ( )i" 'i'!"*ic&" " c ndizi ni #"(a!i+" a((a '"d" di ' **ini'!#azi n" Com!ne: edema, stanche11a Non com!ne: de o$e11a Raro: sintomi da sos"ensioneF rea1ioni ne$$a sede di somministra1ione 4o$to raro: do$ore toracico F %edere se1ione c, c, 0n a$c!ni casi sono com"arse rea1ioni a$$ergiche ritardate con e%identi segni di in#iamma1ione. 0n ta$i casi i$ trattamento con TRANSTEC de%e essere interrotto. 6a !"renor#ina ha !n asso rischio di di"enden1a. 8o"o sos"ensione di TRANSTEC, sono im"ro a i$i sintomi da sos"ensione. Ci7 di"ende da$$a dissocia1ione mo$to $enta di !"renor#ina dai recettori "er g$i o""iacei e da$$a grad!a$e rid!1ione de$$e concentra1ioni sieriche di !"renor#ina )di so$ito ne$$e 30 ore s!ccessi%e a$$a rimo1ione de$$(!$timo cerotto transdermico,. T!tta%ia, do"o !so a $!ngo termine di TRANSTEC, non / "ossi i$e esc$!dere tota$mente $a com"arsa di sintomi da sos"ensione, simi$i a 9!e$$i che si mani#estano d!rante $a sos"ensione deg$i o""iacei. &!esti sintomi com"rendono: agita1ione, ansia, ner%osismo, insonnia, i"ercinesia, tremori e dist!r i gastrointestina$i. 4.7 S +#ad 'a))i 6a !"renor#ina ha !n am"io margine di sic!re11a. A ca!sa de$ ri$ascio contro$$ato di "icco$e 9!antit' di !"renor#ina ne$$a circo$a1ione sang!igna / im"ro a i$e che si raggi!ngano $i%e$$i ematici di !"renor#ina e$e%ati o tossici. 6a massima concentra1ione sierica di !"renor#ina in seg!ito a$$5a""$ica1ione di TRANSTEC 70 microgrammi /h cerotto transdermico / di circa + %o$te in#eriore ris"etto a 9!e$$a otten!ta in seg!ito a somministra1ione "er %ia endo%enosa de$$a dose tera"e!tica di 0,3 mg di !"renor#ina. Sintomi 0n $inea di "rinci"io, in caso di so%radosaggio da !"renor#ina, ci si de%e attendere sintomi simi$i a 9!e$$i di a$tri ana$gesici ad a1ione centra$e )o""ioidi,. &!esti com"rendono: de"ressione res"iratoria, seda1ione, sonno$en1a, na!sea, %omito, co$$asso cardio%asco$are, miosi marcata. Trattamento Da$gono $e mis!re di emergen1a genera$i. Tenere a"erte $e %ie aeree )as"ira1ioneG,, mantenere $a res"ira1ione e $a circo$a1ione, a seconda dei sintomi. Na$oHone ha !n(!ti$it' $imitata s!$$(e##etto di de"ressione res"iratoria de$$a !"renor#ina. C(/ isogno di a$te dosi come o$i ri"et!ti o come in#!sione )"er es. "artendo da !na somministra1ione in o$o di 1I2 mg "er %ia endo%enosa. 8o"o a%ere otten!to !n adeg!ato e##etto antagonista $a somministra1ione "er in#!sione / raccomandata "er mantenere costanti i $i%e$$i "$asmatici di na$oHone,. .ertanto occorre ista!rare !na %enti$a1ione adeg!ata. -. PROPRIET8 FARMACOLO0ICHE

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P# $#i"!2 .a#*ac dina*ic&" Categoria #armacotera"e!tica: o""ioidi, deri%ati de$$(ori"a%ina I codice ATC: N02AE01. 6a !"renor#ina / !n o""ioide #orte con atti%it' agonista dei recettori o""ioidi m! ed atti%it' antagonista dei recettori o""ioidi @a""a. 6a !"renor#ina sem ra a%ere $e caratteristiche genera$i de$$a mor#ina ma con "ro"rie e s"eci#iche "ec!$iarit' #armaco$ogiche e c$iniche. 0no$tre, n!merosi #attori, come ad esem"io indica1ioni e condi1ioni c$iniche, %ia di somministra1ione e %aria i$it' interindi%id!a$e, hanno !n im"atto s!$$(ana$gesia e de%ono 9!indi essere ten!ti in considera1ione 9!ando si con#rontano g$i ana$gesici. Ne$$a "ratica c$inica giorna$iera, i di%ersi o""iacei sono c$assi#icati ris"etto a$$a "oten1a re$ati%a, anche se ci7 de%e essere considerata !na sem"$i#ica1ione. 6a "oten1a re$ati%a de$$a !"renor#ina ne$$e di%erse #orme di somministra1ione e in di%erse sit!a1ioni c$iniche / stata descritta come seg!e in $etterat!ra: I mor#ina os: J>. i.m. come 1: +7I150 )dose singo$a, ne$ mode$$o de$ do$ore ac!to, I mor#ina os: J>. s.$. come 1: +0I100 )dose singo$a, mode$$o de$ do$ore ac!to, dosi m!$ti"$e, do$ore cronico, do$ore da cancro, I mor#ina os J>T TTS come 1: 75I115 )dosi m!$ti"$e, do$ore cronico, A re%ia1ioni: os K ora$e? i.m. K intram!sco$are? s.$. K s! $ing!a$e? TTS K transdermico? J>. K !"renor#ina 6e rea1ioni a%%erse sono simi$i a 9!e$$e di a$tri ana$gesici o""ioidi "otenti. 6a !"renor#ina sem ra "resentare !na tenden1a a$$a di"enden1a "i2 assa ris"etto a$$a mor#ina. P# $#i"!2 .a#*ac cin"!ic&" a9 Ca#a!!"#i'!ic&" )"n"#a(i d"( $#inci$i a!!i+ 6a !"renor#ina ha !n $egame con $e "roteine "$asmatiche di circa i$ *+L. 6a !"renor#ina %iene meta o$i11ata ne$ #egato in N<dea$chi$ !"renor#ina )nor !"renor#ina, e in meta o$iti g$!c!rono<coni!gati. 2/3 de$ "rinci"io atti%o %engono e$iminati in%ariati ne$$e #eci e 1/3 %iene e$iminato come coni!gato di !"renor#ina immodi#icata o dea$chi$ata attra%erso i$ sistema !rinario. Di sono e%iden1e di !n ricirco$o enteroe"atico. St!di in ratte non gra%ide e gra%ide hanno dimostrato che !"renor#ina attra%ersa $a arriera ematoence#a$ica e "$acentare. 6e concentra1ioni cere ra$i )do%e si ritro%a so$o !"renor#ina immodi#icata,, in seg!ito a somministra1ione "er %ia "arentera$e, sono ris!$tate 2<3 %o$te "i2 e$e%ate ris"etto a 9!e$$e otten!te do"o somministra1ione "er %ia ora$e. 0n seg!ito a somministra1ione intram!sco$are od ora$e / stato osser%ato !n acc!m!$o di !"renor#ina ne$ $!me gastrointestina$e de$ #eto, "ro a i$mente ci7 / do%!to a$$(escre1ione i$iare, "oich; $a circo$a1ione enteroe"atica non / com"$etamente s%i$!""ata. 59 Ca#a!!"#i'!ic&" di TRANSTEC in + ( n!a#i 'ani 8o"o $5a""$ica1ione di TRANSTEC, $a !"renor#ina %iene assor ita attra%erso $a c!te. 6a $i era1ione contin!a di !"renor#ina ne$$a circo$a1ione sistemica a%%iene mediante ri$ascio contro$$ato da$ sistema a matrice adesi%a a ase di "o$imeri. 8o"o $5a""$ica1ione ini1ia$e di TRANSTEC, $e concentra1ioni "$asmatiche di !"renor#ina a!mentano grad!a$mente, raggi!ngendo $a concentra1ione minima e##icace, "ari a 100 "g/m$, do"o 12<2- h. Neg$i st!di e##ett!ati s! %o$ontari sani con TRANSTEC, 35 microgrammi /h, $a CmaH media / ris!$tata essere com"resa #ra 200 < 300 "g/m$ con !n TmaH medio com"reso #ra +0<=0 h. 0n !no st!dio s! %o$ontari TRANSTEC 35 microgrammi /h e TRANSTEC, 70 microgrammi/h sono stati a""$icati seg!endo !n disegno cross<o%er. &!esto st!dio ha dimostrato !na doseI "ro"or1iona$it' "er i di%ersi dosaggi. >na %o$ta to$to TRANSTEC, $e concentra1ioni "$asmatiche di !"renor#ina dimin!iscono costantemente e %engono e$iminate con !n(emi%ita di circa 30 ore )inter%a$$o 22<3+,. 6(assor imento contin!o di !"renor#ina da$ de"osito a $i%e$$o c!taneo com"orta !n(e$imina1ione de$$a sostan1a "i2 $enta di 9!e$$a che si %eri#ica do"o somministra1ione "er %ia endo%enosa.

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Da!i $#"c(inici di 'ic%#"zza B$i st!di tossico$ogici standard non hanno e%iden1iato "artico$ari rischi "oten1ia$i "er $5!omo. Neg$i es"erimenti condotti s!i ratti con dosi ri"et!te di !"renor#ina si / a%!to !n ra$$entamento de$$a crescita "ondera$e. B$i st!di s!$$a #erti$it' e s!$$a ca"acit' ri"rod!tti%a genera$e dei ratti non hanno mostrato e##etti dannosi. B$i st!di nei ratti e nei conig$i hanno ri%e$ato segni di #etotossicit' e a!mento de$$a "erdita "ost<im"ianto. B$i st!di nei ratti hanno dimostrato !na dimin!ita crescita intra!terina, ritardato s%i$!""o di a$c!ne #!n1ioni ne!ro$ogiche ed !na e$e%ata morta$it' "eri< e "ost<nata$e nei neonati a seg!ito de$ trattamento de$$e madri d!rante $a gesta1ione o $(a$$attamento. Di / $(e%iden1a che a 9!esti e##etti contri !iscano $e com"$ica1ioni de$ "arto ed !na ridotta $atta1ione. Non sono stati e%iden1iati e##etti em riotossici, teratogenicit' inc$!sa, nei ratti e nei conig$i. 0 test in %itro e in %i%o s!$ "oten1ia$e m!tageno di !"renor#ina non hanno indicato e##etti c$inicamente ri$e%anti. Neg$i st!di a $!ngo termine s! ratti e to"i non %i sono state "ro%e di "oten1ia$e cancerogeno ri$e%anti "er $5!omo. 0 dati tossico$ogici dis"oni i$i non e%iden1iano !n "oten1ia$e di sensi i$i11a1ione deg$i ecci"ienti de$ cerotto transdermico. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE E("nc d")(i "cci$i"n!i Matrice adesi#a $contenente uprenorfina%& M)N,<ottadec<*<en<1<i$O o$eato, "o%idone P*0, acido -<osso"entanoico, "o$iMacido acri$ico<co< !ti$acri$ato<co<)2<eti$eHi$,acri$ato<co< %ini$acetatoO )5:15:75:5,, !niti da $egami crociati. Matrice adesi#a $senza uprenorfina%& "o$iMacido acri$ico<co< !ti$acri$ato<co<)2< eti$eHi$,acri$ato<co<%ini$acetatoO)5:15:75:5,, !niti da $egami non crociati. 'amina di separazione fra le matrici adesi#e con e senza uprenorfina& $amina di "o$i)eti$entere#ta$ato,. Strato di supporto& tess!to di "o$i)eti$entere#ta$ato,. Ri#estimento protetti#o $della matrice adesi#a contenente uprenorfina%& $amina di "o$i)eti$entere#ta$ato,, si$iconata e ri%estita di a$$!minio s! !n $ato. Inc *$a!i5i(i!2 Non "ertinente. P"#i d di +a(idi!2 3 anni. P#"ca%zi ni $a#!ic (a#i $"# (a c n'"#+azi n" Ness!na s"ecia$e "reca!1ione "er $a conser%a1ione. Na!%#a " c n!"n%! d"( c n!"ni! #" Ti"o di contenitore: J!stina sigi$$ata, com"osta da !no strato s!"eriore e da !no strato in#eriore identici in $aminato termosigi$$a i$e, com"rendente )da$$(esterno %erso $(interno, carta, "o$ieti$ene a assa densit', a$$!minio e acido "o$i<)acri$ico<co<eti$ene,. )K s!r$Qn, Con#e1ioni: Con#e1ioni da 3, 5, 10, 30 cerotti transdermici sigi$$ati indi%id!a$mente. E( "ossi i$e che non t!tte $e con#e1ioni siano commercia$i11ate. P#"ca%zi ni $a#!ic (a#i $"# ( '*a(!i*"n! " (a *ani$ (azi n" 0$ #armaco non !ti$i11ato o i$ materia$e da scartare de%ono essere e$iminati secondo $e normati%e $oca$i

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1. 4.

TITOLARE DELL,AUTORIZZAZIONE ALL,IMMISSIONE IN COMMERCIO BRRNENTSA6 0TA60A S.r.$. < Dia Car$o Jo, 11 < 201-3 4i$ano NUMERO DELL,AUTORIZZAZIONE ALL,IMMISSIONE IN COMMERCIO 3 cerotti transdermici 35 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=017/4 5 cerotti transdermici 35 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=02*/4 10 cerotti transdermici 35 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=031/4 3 cerotti transdermici 52,5 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=0-3/4 5 cerotti transdermici 52,5 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=05+/4 10 cerotti transdermici 52,5 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=0+=/4 3 cerotti transdermici 70 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=070/4 5 cerotti transdermici 70 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=0=2/4 10 cerotti transdermici 70 Tg/h < A.0.C. n. 0355+=0*-/4 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE 1= A"ri$e 2003 DATA DI REVISIONE DEL TESTO A.R06E 2013

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