Farmacotecnica Modulo 3

Curso de
Farmacotcnica em

Manipulao

MDULO III

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para
este Programa de Educao Continuada, proibida qualquer forma de comercializao do
mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores
descritos na Bibliografia Consultada.

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Este material deve ser utilizado apenas como parmetro de estudo deste Programa. Os crditos deste contedo so dados a seus respectivos autores
MDULO III

3.1.2 SUSPENSES
So preparaes lquidas obtidas pela disperso de uma substncia slida
insolvel (mas finamente dividida) em um veculo. Essa substncia a fase dispersa
(interna) e o veculo a fase dispergente (externa).
Destinam-se s vias oral tpica ou parenteral, sendo que, no que diz respeito ao
tamanho da partcula, as via oral e tpica permitem dimenses maiores que a oftlmica e
a injetvel.
As suspenses destinadas ao uso injetvel ou oftlmico devem ter partculas de
dimenses menores que 100nm. Partculas grandes apresentam liberao mais lenta e
podem provocar irritao tissular ou da mucosa.
Dependendo da Farmacopia as suspenses lquidas recebem diferentes
denominaes, incluindo:
Misturas: solues ou suspenses para uso oral sem agentes de disperso (leite
de magnsia).
Suspenses: disperses de partculas slidas insolveis, finamente divididas em
meio lquido (orais, oftlmicas e injetveis IM).
Loes: suspenses ou emulses para uso externo, geralmente contendo anti-
sptico, adstringente, antiparasitrio (ex. gel de calamina e loo de benzoato de
benzila).
Gis: suspenses em meio aquoso onde as partculas da fase dispersa tm
dimenses prximas s dos colides (0,1 a 5 m).
Magmas: semelhantes aos gis, com partculas maiores e menor estabilidade
fsica.
Emulses: orais, tpicas, microemulses (uso injetvel).
Entretanto, com relao fase dispersa e fase dispergente, as suspenses
podem assumir formas diversas. Assim temos, alm das suspenses propriamente ditas
(slido/lquido), nvoas (lquido/gasoso), fumos (slido/gasoso), espumas
(gasoso/lquido), emulses (lquido/lquido), ps (slido/slido), incluses (lquido/slido) e
pedra-pomes (gasoso/slido).

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A classificao mais apropriada para disperses refere-se dimenso da fase
dispersa (Quadro 5).

Quadro 5 Classificao das disperses segundo o tamanho da partcula ()
Tamanho Tipo de
Disperso
Exemplos
10 a 50 m grosseira suspenses e emulses
0,5 a 10 m fina suspenses finas
de 1 nm a 0,5
m
coloidal magmas, gis e
microemulses
Menor que 1 nm molecular solues

3.1.2.1 Vantagens e desvantagens das suspenses
As principais razes para se optar por suspenses so: aumento ou controle da
biodisponibilidade, correo ou atenuao de sabor desagradvel, preferncia por forma
lquida (deglutio e/ou flexibilidade de dose).
Como vantagens, as suspenses permitem:
O aumento da estabilidade qumica em soluo;
A possibilidade de administrar frmacos insolveis na forma lquida
(preparaes peditricas e geritricas);
Uma maior facilidade na correo de sabor desagradvel de certos
frmacos;
Retardar o tempo de absoro de frmacos por via injetvel;
Entre as desvantagens, destacam-se:
Baixa estabilidade fsica;
Menor uniformidade;
Menor velocidade de absoro.

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3.1.2.2 Pr-requisitos para uma suspenso ideal
Alm de estabilidade qumica, fsica e microbiolgica, as caractersticas desejadas
para suspenses em geral so:
Sedimentao lenta
Fcil redisperso
Fluidez adequada
O tamanho da partcula pode variar dependendo do tempo de absoro desejado,
sendo que quanto menor a partcula mais absorvvel ela ser. Entretanto, produtos de uso
oftlmico ou tpico devem ser micronizados para evitar irritao.

3.1.2.3 Aspectos tericos envolvidos na estabilidade fsica de disperses
Os fatores que afetam a estabilidade de disperses farmacuticas (suspenses e
emulses) referem-se s caractersticas da fase dispersa, da fase dispergente e dos
adjuvantes utilizados, podendo envolver aspectos fsicos ou fsico-qumicos.
I) Aspectos fsicos
a) Tamanho da partcula
O tamanho da fase dispersa afeta diretamente a estabilidade de uma suspenso. A
Lei de Stokes explica o fenmeno atravs da equao:
dx / dt = 2 g.r
2
(d
1
-d
2
) / 9
Onde : dx / dt = velocidade de sedimentao; r = raio da partcula; g = acelerao
da gravidade; (d
1
-d) = diferena de densidade entre partcula(d
1
) e meio(d
2
); =
viscosidade do meio (veculo).
Portanto, com base na equao acima pode-se inferir que as disperses grosseiras
e finas apresentam em geral maior tendncia sedimentao que suspenses coloidais.
b) Consistncia do veculo
Os aspectos reolgicos da fase dispergente so igualmente crticos na velocidade
de separao de fases de uma suspenso ou emulso.
Segundo a Equao de Stokes, o aumento da viscosidade () pode reduzir a
velocidade de sedimentao, sendo um dos recursos mais empregados para estabilizar
suspenses.

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Entretanto, existem limitaes referentes a redispersibilidade e ao tempo de
escoamento, tais como: aumento da dificuldade no escoamento para enchimento
(envase) e administrao (oral ou IM); inviabilizao da passagem pelas agulhas
(injetveis IM); dificuldade no espalhamento adequado (tpicos).
II) Aspectos fsico-qumicos
Incluem propriedades fsico-qumicas como densidade da partcula e veculo,
polaridades ou cargas superficiais dos sistemas envolvidos e aspectos cristalogrficos.
a) Densidade da fase dispersa
No que diz respeito densidade da fase interna, as suspenses ( > densidade que
o veculo) tendem sedimentao, enquanto as emulses (< densidade que o veculo)
tendem flutuao. Outrossim, segundo a Lei de Stokes, quanto maior a diferena entre
densidade da partcula dispersa e veculo dispergente, maior ser a velocidade de
sedimentao.
b) Tenso interfacial entre fase interna e externa
No que diz respeito baixa afinidade entre fases dispersa (interna) e dispergente
(externa) em suspenses e emulses, a tenso interfacial um dos aspectos mais
crticos.
Esta tenso ser tanto mais crtica quanto maior for a rea superficial de contato
entre as fases interna e externa. A influncia da tenso no sistema pode ser expresso
pela equao da Energia Livre de Gibs (G).
G =
S-L
. A
Onde :
S-L
. a tenso interfacial slido- lquido e A a superfcie total de contato
do slido.
Embora a reduo do tamanho da partcula reduza a velocidade de sedimentao,
a subdiviso das partculas aumenta a rea superficial total de contato. Esse aumento da
rea superficial aumenta a energia do sistema que idealmente deveria ser zero,
resultando na instabilidade do sistema disperso. Esta instabilidade manifesta-se pela
promoo da reagregao das partculas (aderncia entre as partculas), que culmina
novamente, com aumento da velocidade de sedimentao. Uma maneira de reduzir o

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tamanho da partcula sem aumentar a energia do sistema e causar instabilidade, reduzir
a tenso interfacial (
S-L
) com adio de tensoativos.
c) Molhabilidade das partculas suspensas
Em sistemas dispersos, em que as fases dispersas e dispergentes apresentam
afinidade muito baixa, ou mesmo repulso, a molhabilidade da partcula ser baixa,
podendo inclusive ocorrer adsoro de gases, os quais tendem a deixar as partculas
menos densas, provocando, inclusive, a flutuao.
Assim sendo, quanto maior a molhabilidade em um solvente polar como a gua,
maior ser o deslocamento de gs adsorvido nesta partcula, j que o ar composto
basicamente por molculas apolares (ex. O
2
, N
2
, CO
2
, Ar). Entretanto, se a afinidade
pelos gases adsorvidos na superfcie da partcula for grande (repelir gua) esta ir flutuar.
Este fenmeno, tambm relacionado a tenses interfaciais, pode ser definido de
acordo com ngulo de contato da partcula com o veculo, que pode ser :
De zero grau: totalmente molhvel;
De 180 : totalmente no molhvel;
Entre 0 e 180
o
: molhabilidade intermediria.
Nestes casos, a molhabilidade tambm pode ser aumentada com a adio de
tensoativos, macromolculas muito hidroflicas (CMC e gomas) ou ainda substncias
hidrfilas inorgnicas insolveis (bentonita, Veegum, hidrxido de alumnio e Aerosil).
A adio desses componentes, de modo geral, tende a aumentar a rea de contato slido
lquido.
c) Crescimento de cristais
O tamanho das partculas pode aumentar quando a atividade termodinmica na
fase slida menor do que na lquida, ou seja, a concentrao do slido em soluo
maior que sua solubilidade. Essa ocorrncia pode ser devida:
variao de temperatura (armazenamento);
ao polimorfismo do slido em suspenso;
a diferentes tamanhos de cristais;
presena de material cristalino ou amorfo alm do frmaco.

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d) Cargas superficiais e redispersibilidade
As partculas dispersas (fase interna) tendem a se sedimentar com ao da
gravidade, processo que pode ocorrer de forma isolada ou aglomerada.
A sedimentao de forma aglomerada, embora em geral seja mais rpida, leva
formao de sedimento floculado, o qual facilmente redispersvel. J a sedimentao de
forma isolada leva formao de sedimentos compactos muitas vezes irredispersveis,
devendo, portanto, ser evitada.
Para entender os processos de sedimentao deve-se compreender quais os tipos
de interaes interpartculas envolvidos. As foras que atuam sobre partculas podem ser
atrativas (Van der Waals) ou repulsivas (eletrostticas).
Quando as foras atrativas predominam, h em geral a formao de sedimento
frouxo e de fcil redisperso; no caso oposto, h a tendncia de formao de sedimento
compacto.
Para evitar a sedimentao de forma isolada deve-se atuar sobre as foras
repulsivas, as quais so resultantes de eventuais cargas superficiais das partculas.
As cargas eletrostticas (positivas ou negativas) na superfcie so decorrentes da
ionizao das molculas na superfcie da partcula ou da adsoro de ons no meio
lquido.
Essas cargas so responsveis pela formao de um potencial Zeta, que pode
ser medido em clula eletrosttica.
Quanto maior o potencial Zeta, maiores as foras de repulso entre as partculas e
maior a tendncia de um sedimento compacto (cake).
A reduo do potencial Zeta pode ser lograda com a adio de ons de cargas
opostas at o ponto de neutralizao das cargas, ou pela adio de polmeros hidroflicos
para formao de uma camada protetora sobre as partculas.

3.1.2.4 Formulao de suspenses
Submete-se o frmaco insolvel ou pouco solvel subdiviso (moagem,
micronizao). Este processo pode ser feito isoladamente, com o auxlio de coadjuvantes
ou parte do veculo. Aps a subdiviso das partculas se faz a incorporao ao veculo.

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Os componentes usualmente empregados na preparao de suspenses incluem,
alm dos frmacos, agentes molhantes (tensoativos no-inicos: Tweens e Spans;
molculas hidroflicas: CMC, Veegum, bentonita, glicerina); agentes suspensores
(alginatos, gomas, gelatina, bentonita, atapulgita, Veegum, Carbopol, Natrosol, CMC,
lcool polivinlico-kolidon, dixido de silicone coloidal, ceras, lanolina, leo de rcino),
agentes floculantes (fosfato monopotssico, ons em geral, bentonita), edulcorantes,
flavorizantes, antioxidantes e conservantes.

3.1.3 Emulses
So formas farmacuticas constitudas por duas fases lquidas imiscveis, em geral
gua e leo, e que podem apresentar consistncia lquida ou semi-slida.
As formas lquidas so empregadas para uso interno ou externo, e as semi-slidas
para uso externo. As formas de uso externo so denominadas loes, quando lquidas, ou
cremes quando semi-slidas.
Quanto classificao das emulses, temos os seguintes critrios:
Tamanho das gotculas: microemulses e emulses;
Nmero de fases: bifsica, trifsica e emulses mltiplas;
Disposio das fases: emulses gua em leo (A/O) ou leo em gua (O/A).
A grande maioria das emulses utilizadas na teraputica constituem emulses do
tipo O/A, ou seja, a fase interna (descontnua ou dispersa) a oleosa, e a externa
(contnua ou dispergente) a aquosa. As emulses O/A alm de serem lavveis, podendo
ser facilmente removidos da pele ou das roupas, apresentam, em geral, melhor
biodisponibilidade.
Os mtodos mais simples para descobrir qual a fase interna e qual a externa
so:
Condutometria: apenas emulses em que a fase contnua a aquosa conduzem
corrente eltrica.
Uso de corantes: corantes hidroflicos colorem de maneira uniforme emulses O/A,
enquanto corantes lipoflicos colorem emulses A/O.
Adio de veculo: a incorporao de veculo, seja gua ou leo, s ser fcil se
este corresponder fase externa da emulso.

Microscopia: pode-se avaliar, inclusive, a uniformidade dos tamanhos das gotculas
(Fig 4).

Fig. 4 Imagem microscpica de uma emulso, FA(1) e FO (2).

3.1.3.1 Vantagens e desvantagens das emulses
Nas emulses o frmaco pode estar dissolvido ou suspenso nas fases aquosa ou
na oleosa, e esta versatilidade uma das principais vantagens das emulses.
Como vantagens as emulses apresentam, ainda:
Aumento da estabilidade qumica em soluo;
Possibilidade de se solubilizar o frmaco na fase interna ou externa;
Possibilidade de mascarar o sabor e o odor desagradvel de certos frmacos
atravs de sua solubilizao na fase interna;
Possibilidade de se otimizar a biodisponibilidade;
Boa biocompatibilidade com a pele humana.
Entre as desvantagens, destacam-se:
Baixa estabilidade fsica ou fsico-qumica;
Menor uniformidade

3.1.3.2 Pr-requisitos das emulses
Como pr-requisitos, as emulses devem apresentar estabilidade qumica e fsica
compatveis com seu uso, e serem formuladas de forma biocomptivel com a via de
administrao desejada. Assim, as emulses devem apresentar viscosidade adequada ao
uso tpico ou oral. Os tensoativos utilizados na estabilizao das emulses devem
apresentar valores de EHL (Equilbrio Hidrfilo Lipfilo) adequados (Fig. 5) e ser
compatveis com uso interno ou externo.
56

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A

P Po or r o o P Po ol l a ar r
P Po or r o o A Ap po ol l a ar r

Fig. 5 Tensoativos e EHL ideal. A= Muito lipoflico; B= EHL idela e C= Muito hidroflico.

Os valores de EHL podem ser encontrados na literatura em tabelas diversas.
Segundo a Tabela de Griffin estes valores variam de 0 a 40. Quanto aos valores de EHL
os compostos so classificados em:
Agentes antiespuma 1-3 (EHL baixo)
Emulsificantes A/O 3-6
Agentes molhantes 7-9
Emulsificantes O/A 8-18
Detergentes 13-16
Agentes solubilizantes 16-40 (EHL alto)

Os tensoativos, propriamente ditos, formam sobre a superfcie da gotcula filmes do
tipo monomolecular (micelas). J os auxiliares de tensoativos podem formar filme
multimolecular, caracterizado pela sobreposio aleatria de polmeros ou adsoro de
partculas slidas.
L LE EO O
G GU UA A
A
B
C

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3.1.3.3 Clculo de EHL
Praticamente todos os aspectos fsico-qumicos discutidos para suspenses so
igualmente vlidos para emulses. Entretanto, no que diz respeito ao uso de tensoativos,
a adequao ou aproximao dos valores de EHL em emulses fundamental para
garantia da estabilidade fsica. Esta adequao ainda mais gritante no caso de
emulses lquidas, pois do mesmo modo que o aumento da viscosidade retarda a
velocidade de sedimentao das partculas, dificulta a coalescncia das gotculas e,
conseqentemente, a separao de fases.
No caso de derivados graxos, o equilbrio hidrfilo-lipfilo (EHL) determinado em
funo de parmetros que incluem peso molecular, ndice de saponificao (S) e ndice
de acidez (A).
EHL 20 . (1 S / A)
Para compostos no-inicos, tais como os polmeros hidroxilados, o ndice de
polaridade da molcula dado por uma relao entre peso molecular e nmero de
hidroxilas. O ndice hidrfilo lipfilo (IHL) de derivados de polioxietileno determinado em
funo do nmero de grupos oxietileno (O) e tomos de carbono da cadeia (C).
IHL = O . 100 / C
Com o valor de EHL de cada componente envolvido na formulao da emulso
O/A ou A/O, pode-se ento escolher, de forma criteriosa, o sistema tensoativo ideal.
A) Etapas envolvidas na escolha de sistema tensoativo ideal:
a) Determinar o tipo de emulso A/O ou O/A
b) Determinar a proporo de cada componente constante na fase oleosa
c) Multiplicar cada valor obtido na fase 2 pelo valor dado de EHL (em geral
tabelado).
d) Somar os valores obtidos na fase 3 e determinar o valor de EHL requerido
e) Escolher dentre o(s) tensoativo(s) disponveis aquele(s) que mais se adequa(m)
ao valor de EHL requerido.
Obs: quando os valores de EHL requerido so distintos dos valores dos tensoativos
disponveis, em geral trabalha-se com dois tensoativos, sendo que, obviamente, um

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dever apresentar valor superior e o outro inferior ao valor de EHL requerido. As
propores so calculadas conforme Esquema B, a seguir.
B) Clculo dos percentuais de tensoativos
a) Escolher o par de tensoativos que ir compor o sistema tensoativo.
b) Atribuir a um tensoativo (A) valor algbrico (x) e ao outro tensoativo (B) valor de
(1-x) e aplicar a frmula abaixo:
EHLreq = x . EHL
A
+ (1-x) . EHL
B
c) O valor obtido para x corresponder proporo de tensoativo A, que
multiplicado por 100 nos d o valor em percentual. O valor (1 x) nos d por sua
vez, a proporo necessria de tensoativo B, assim como 100 (%
A
) igual (%
B
).
d) Os valores em gramas podem ser obtidos multiplicando-se a proporo
determinada de cada tensoativo pela quantidade em gramas previamente
estipulada na formulao.
Obs: em geral as formulaes empregam de 3 a 7% de emulsificante. Valores
superiores resultariam em desperdcio, e inferiores seriam insuficientes para recobrir
adequadamente a superfcie de todas gotculas.
C) Exemplo de clculos envolvendo EHL
Calcule as quantidades em gramas de tensoativos para o sistema emulsificante
mais adequado s formulaes abaixo:
a) Loo hidratante
Cera branca .............................. 5,0 g
leo mineral ........................... 26,0 g
leo de amndoas ................... 18,0 g
Lactato de amnia ..................... 4,0 g
Emulsificante(s) ........................ 5,0 g
gua destilada .......... qsp ...... 100 mL
b) Creme emoliente
Cera branca .................... 40 g
Lanolina .......................... 10 g
leo de amendoim .......... 57 g
leo de ricno..................... 5 g
Emulsificante(s) ................ 3 %
gua ................................. 20 g
Dados (EHL A/O e EHL O/A): cera branca (4 e 11); leo mineral (5 e 12); leo de
amndoas (6 e 14); lanolina (8 e 11), leo de rcino (6 e 14).

Com base nas formulaes acima pode-se inferir, sem a necessidade de qualquer
mtodo de anlise, que a frmula a) uma emulso O/A, e a b), A/O. Esta concluso se

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baseia no fato de que sempre que a fase aquosa for superior em proporo ser a fase
externa. Outrossim, formulaes com cerca de 31 % ou mais de gua j tornam possvel
sistemas O/A. Em contrapartida, sempre que a FO for superior a 75 % ser a fase
externa.
Assim sendo, os valores a serem utilizados na emulso a) sero os
correspondentes EHL O/A, enquanto para emulso b) EHL A/O.
Estes valores, por sua vez, so multiplicados pelas respectivas propores de cada
componente da fase oleosa. A somatria nos dar o EHL requerido para cada emulso.
Cera branca ............ 5,0 / 49 . 11 = 1,12
leo mineral .......... 26,0 /49 . 12 = 6,36
leo de amndoas.18,0 / 49 . 14 = 5,18
FO = 5 + 26 + 18 = 49
EHLreq = 1,12 + 6,36 + 5,18 = 12,66
Cera branca ............ 40 / 112 . 4 = 1,43
Lanolina .................. 10 / 112 . 8 = 0,71
leo de amndoas ... 57 / 112 . 6 = 3,05
leo de ricno............ 5 / 112 . 6 = 0,27
FO = 40 + 10 + 57 + 5 = 112
EHLreq = 1,43 + 0,71 + 3,05 + 0,27 = 5,45

Com base no EHL requerido, consulta-se na literatura qual o tensoativo ou sistema
tensoativo mais adequado (Quadro 7).

Quadro 7 Valores de EHL para alguns agentes emulsificantes
Nome qumico Nome
Comercial
EHL
Sequioleato de sorbitano Arlacel 3,7
Monoestearato de sorbitano Span 60 4,7
Monopalmitato de sorbitano Span 40 6,7
Monolaurato de sorbitano Span 20 8,6
ter lurico de polioxietileno Bryj30 9,7
Monooleato de polioxietilenosorbitano Tween 81 10,0
Monoestearato de polioxietileno Myrj 45 11,1
Monolaurato de polioxietilenossorbitano Tween 21 13,3
Monoleato de polioxietilenossorbitano Tween 80 15,0
Lauril Sulfato de sdio (LSS) Crodalan AWS 40,0

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Como nenhum dos tensoativos apresenta EHL exatamente igual aos EHLs
requeridos que so encontrados nos clculos, utiliza-se dois cujos valores estejam
imediatamente superior e inferior ao determinado.
Por exemplo, para emulso a (EHL req = 12,2), os tensoativos Myrj 45 e Tween 21
podem, nas devidas propores, resultar num sistema tensoativo de EHL exatamente
igual a 12,2.
Para tanto se aplica a frmula:
EHLreq = x . EHL
A
+ (1-x) . EHL
B
Assim, assumindo-se que tensoativo A seja o Myrj 45 e B o Tween 21, substitui-se
e determina-se valor de x.
12,2 = 11,1x + 13,3 (1-x)
x = 0,5 = 50%
Ou seja, o sistema tensoativo ser composto por 50% do tensoativo Myrj 45 e 50%
de Tween 21, o que em gramas corresponderia a 2,5 g de cada.
J para a emulso b, os tensoativos com EHL mais prximos do requerido (5,45)
so o Span 60 (EHL = 4,7) e o Span 40 (EHL = 6,7).
5,45 = 4,7x + 6,7 (1-x)
x = 0,625, ou seja 62,5% de Span 60 e 37,5% de Span 40.
Considerando que 3% de 132 g (FO + FA) igua a 3,96 g (~ 4,0 g), o sistema
tensoativo ideal para frmula b ser composto por 1,9 g de Span 60 e 2,1 g de Span 40.

3.1.3.4 Formulao de emulses
As emulses lquidas ou semi-slidas possuem, necessariamente, uma fase
aquosa e outra oleosa, as quais so imiscveis de tal forma que, se faz primordial o uso
de tensoativos. De modo geral, cada fase da emulso preparada isoladamente,
incorporando-se depois uma fase em outra. A fase aquosa preparada aquecendo-se a
gua e nela dissolvendo-se os compostos hidro-solveis sem exceder a faixa de
temperatura de 75-80 C. De modo similar, a fase oleosa tambm aquecida (ou
fundida).
A disperso da fase interna na externa deve ser feita com ambas as fases
praticamente mesma temperatura (em torno de 70 C).

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Esta disperso (mistura) feita sob agitao constante, sendo invariavelmente
necessria a presena de um sistema tensoativo adequado. Ressalta-se que emulses de
uso interno, por apresentarem limitaes quanto gama de tensoativos biocompatveis,
so menos estveis, devendo-se recomendar a agitao antes do uso.
O frmaco, em geral, incorporado depois do resfriamento e da formao da
emulso.
Componentes usuais
I) Fase aquosa: a gua a matria-prima utilizada em quase todos os produtos
farmacuticos. Freqentemente constitui o componente mais abundante da formulao
em emulses O/A. Deve ser adequadamente tratada, apresentar carga microbiana baixa
ou nula, e preferencialmente ausncia de eletrlitos.
II) Fase oleosa: no caso de emulses A/O a fase oleosa , invariavelmente,
superior em proporo. A fase oleosa pode ser composta por ampla variedade de
substncias lipoflicas, as quais em geral so responsveis pela inerente ao emoliente
das emulses. Estas substncias podem ser de origem:
A) Natural: os leos de origem vegetal, como leo de amndoas, leo de soja e
cera de carnaba; tm como vantagem ser renovveis. Entre os compostos de origem
animal, cada vez menos utilizados para elaborao de cosmticos e medicamentos,
destacam-se: lanolina e derivados, espermacete e derivados.
B) Semi-sinttica: destacam-se os cidos graxos, como o cido esterico; lcoois
graxos superiores, como o lcool cetlico, lcool estearlico e lcool cetoestearlico
(misturas comerciais 50:50 e 50:70); steres de cidos graxos e lcoois de cadeia mdia,
como ster declico do cido olico (Cetiol V ); steres de glicerol, como monoestearato
de glicerila; steres de glicol, como monoestearato de etilenoglicol, o diestearato de
etilenoglicol e o monoestearato de dietilenoglicol; e steres isoproplicos, como o miristato
de isopropila, palmitato de isopropila e estearato de isopropila - que so os mais
empregados, seja como espessantes ou como emulsionantes secundrios.
C) Sintticas: de maior destaque temos os silicones, que so compostos
orgnicos constitudos por cadeias nas quais alternam-se tomos de silcio e oxignio e
que apresentam radicais, tais como metil, etil e fenil, ligados ao tomo de silcio. Podem
apresentar, de acordo com caractersticas estruturais, alm de inrcia qumica, baixa

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comedogenicidade, bom espalhamento, baixa pegajosidade e ausncia de efeito brilhante
quando aplicado na pele. Estas vantagens deram origem aos produtos oil free, que em
funo de seu aspecto no gorduroso ganham a cada dia mais destaque.
Entre os principais tipos de silicones utilizados em formulaes temos:
leos de silicone: formam uma pelcula isolante sobre a pele, repelindo a gua,
agindo como lubrificante e emoliente (ex.: dimeticona e a fenilmeticona).
Silicones volteis: evaporam-se rapidamente quando aplicados, porm so
capazes de deixar sobre o local uma fina pelcula (ex.: ciclometiona).
Silicones emulsionantes: apresentam-se sob a forma emulsionada e podem ser
empregados na obteno de preparaes do tipo A/O.
D) Minerais: so hidrocarbonetos extrados do petrleo cuja inocuidade depende
do grau de pureza, pois os mesmos podem conter substncias carcinognicas. No so
saponificveis e so quimicamente inertes, resistindo oxidao e hidrlise. No
apresentam capacidade de penetrao percutnea, sendo que o tamanho da cadeia
determina ainda propriedades emolientes, oclusivas e espessantes. Destacam-se o leo
mineral, a vaselina e a parafina.
III)Tensoativos: podem ser naturais (saponinas, colesterol, lecitina, lanolina,
gomas) ou sintticos, os quais se subdividem em: aninico (estearato de sdio, oleato de
sdio, laurilsulfato de sdio); catinicos (cloreto de benzalcnio, cloreto de cetilpiridineo);
no- inicos (steres de sorbitano, alquil steres de sorbitano); tensoativos anfteros
(aminocidos). Para o uso interno so permitidos os tensoativos naturais como gomas,
gelatina, lecitina, ou sintticos, como monoestearato de glicerilo, Spans e Tweens.
Observao: a combinao de ceras e tensoativos deu origem a produtos
comerciais denominados ceras auto-emulsionantes, cuja composio, embora varie de
fabricante para fabricante, integra um ou mais tensoativos e substncias graxas slidas,
dentre as quais destacam-se os lcoois graxos superiores.
O tipo de sistema tensoativo presente na cera auto-emulsionante determina sua
natureza aninica, catinica ou no-inica.
Outrossim, uma vez que a adio de ativos de carga contrria pode ocasionar a
desestabilizao da emulso, as ceras ditas no-inicas apresentam vantagens sobre as
demais, j que o risco de incompatibilidades menor. Em contrapartida, as ceras auto-

64
emulsionantes base de tensoativos catinicos apresentam ainda a desvantagem de
serem mais irritantes.
IV) Outros coadjuvantes: incluem conservantes (parabenos, bronopol,
imidazolidinil uria, 2-fenoxietanol, metilcloroisotiazolinona e metilisotiazolinona),
espessantes (lcool cetlico, lcool estearlico e cido esterico), gelificantes
(Carbopol, gomas e hidroxietilcelulose), umectantes (glicerina, sorbitol e
propilenoglicol), e eventualmente edulcorantes, flavorizantes, aromatizantes e corantes.

3.2 FORMAS PLSTICAS OU SEMI-SLIDAS
So formas farmacuticas consistentes e pegajosas de aparncia translcida ou
opaca, destinadas aplicao na pele ou mucosas. As indicaes dependem do grau de
absoro percutneo.
Para ao tpica epidrmica destacam-se as aes emoliente, antimicrobiana,
desodorizante, protetora etc.
Para ao tpica endodrmica destacam-se as aes antiinflamatria, anestsica
local e antimictica.
Para ao hipodrmica destacam-se antiinflamatrios, anestsicos locais,
hormnios.
Outras formas plsticas incluem supositrios, vulos e velas (descritos no item
3.2.3.3), que apresentam consistncia mais firme e so destinados respectivamente
mucosa retal, vaginal e uretral.

3.2.1 Penetrabilidade percutnea
A penetrabilidade percutnea das formas semi-slidas depende de fatores
intrnsecos e extrnsecos.
Entre os fatores intrnsecos destacam-se o coeficiente de partio, coeficiente de
difuso, solubilidade e peso molecular do frmaco, todos decisivos para a penetrabilidade.
No que diz respeito aos fatores extrnsecos destacam-se a temperatura, aspectos
anatomo-fisiolgicos (rea aplicada, tipo de pele*, etc.), forma de aplicao (massagem,
iontoforese etc) e forma farmacutica.

65
*O tipo de pele determina o grau de hidratao, espessura e constituio da
emulso epitelial, pode depender de fatores como idade, hereditariedade, dieta,
medicao e patologias.
No que diz respeito forma farmacutica, destacam-se como fatores positivos para
a penetrao percutnea:
O poder oclusivo das substncias graxas ou oleosas aumenta a hidratao da
pele e absoro;
Bases nas quais o frmaco pouco solvel aumentam a cedncia do mesmo
para a pele;
Uso de promotores de absoro (Dimetilsulfxido-DMSO, dimetilformamida-
DMF, dimetilacetamida-DMA, uria, propilenoglicol, tensoativos...);
Uso de substncias altamente higroscpicas tendem a aumentar o contedo de
gua na pele, facilitando a absoro de frmacos hidroflicos (aninicos, catinicos e
no-inicos);
Uso de bases contendo leos de origem animal (lanolina, espermacete)
apresentam maior afinidade com a emulso epidrmica e viabilizam a absoro.

3.2.2 Classificao das formas semi-slidas
As formas semi-slidas so classificadas sob vrios critrios, incluindo
penetrabilidade, caractersticas fsico-qumicas e fsicas.
Quanto penetrabilidade as formas semi-slidas podem ser: epidrmicas,
endodrmicas ou diadrmicas. Quanto s caractersticas fsico-qumicas as formas
plsticas podem ser do tipo soluo (pomadas, gis, vulos e supositrios), suspenso
(pastas) ou emulso (cremes), caractersticas determinantes na tcnica de preparo das
pomadas.
Quanto s caractersticas fsicas, ou aspecto, as formas semi-slidas so
classificadas em:
Pomadas propriamente ditas hidrfobas: So formas semi-slidas translcidas,
pegajosas e consistentes que absorvem pouqussima gua , compostas de mistura de
hidrocarbonetos lquidos e slidos; ceras, silicones ou outras substncias graxas, as
quais so submetidas fuso.

66
Pomadas propriamente ditas hidrfilas: so formas miscveis com a gua,
compostas por uma mistura de polmeros hidrfilos (PEG) de pesos moleculares
distintos (PEG 400 + PEG 4000). So consistentes, removveis com gua e de
aparncia translcida.
Pastas: so formas farmacuticas de consistncia semi-slida, que encerram boa
proporo de partculas slidas insolveis (~20-50%). Eficazes para absorver
secrees de leses. So formuladas com excipientes de caractersticas graxas ou
aquosas e destinadas aplicao na pele ou mucosas.
Cremes e loes: so formas emulsionadas de aparncia opaca, cuja viscosidade
depende da composio e do tipo de fase externa; cremes O/A (hidrfilos) so em
geral menos viscosos que os A/O (hidrfobos). O = leo e A=gua.
Gis: sistemas semi-slidos constitudos por uma matriz polimrica (natural ou
sinttica) dispersa em fase lquida (gua ou leo de parafina). Gel hidrfilo (gua e
polmeros); gel hidrfobo (leo mineral e PEG).
Gel hidrfobo pode ser classificado como pomada hidrfoba.

3.2.3 Preparao de formas plsticas
As formas plsticas (semi-slidas) podem ser obtidas por dissoluo ou disperso
mecnica, com ou sem fuso dos componentes slidos em veculos apropriados. Os
princpios seguidos no preparo das diferentes formas lquidas (solues, suspenses e
emulses) so tambm vlidos para formas plsticas dos tipos soluo, suspenso e
emulso.
Assim sendo, as tcnicas a serem empregadas dependero no s das
caractersticas fsico-qumicas dos frmacos e coadjuvantes, como tambm do veculo.
O veculo deve ter consistncia adequada (boa espalhabilidade), ser bem tolerado,
no apresentar incompatibilidades, apresentar cedncia adequada a cada tipo de frmaco
para melhor permeao, ser estvel, ser preferencialmente lavvel e esterilizvel.
Os veculos podem ser constitudos por componentes:
A) HIDRFOBOS
Ceras: so usadas para aumentar a consistncia das pomadas, e embora no
lavveis, podem absorver gua. Em geral, apresentam poucas incompatibilidades. Como

67
exemplos cita-se a lanolina, cera de abelhas, cera de cacau, espermacete e palmitato
de cetila.
Hidrocarbonetos: so bases oclusivas, inibindo a evaporao normal da pele.
No absorvem e no so lavveis com gua, apresentam muito pouca incompatibilidade e
elevada estabilidade qumica. Parafina (derivado de hidrocarboneto de alto PM) e vaselina
pastosa (derivado de PM intermedirio) so emolientes e espessantes, sendo que a
parafina tem emprego como endurecedora de supositrios. J o leo mineral, vaselina
lquida ou parafina lquida possuem cadeia menor e so usados para diminuir a
consistncia de formas plsticas em geral (inclusive como amolecedores de supositrios e
vulos).
Silicones: so bastante estveis e fisiologicamente inertes, usados quando se
pretende obter frmulas altamente hidrfobas.
B) HIDRFILOS
Polietilenoglicis (PEGs): a consistncia adequada determinada pela mistura
de polmeros slidos e lquidos (PEG 4000 e PEG 400, Carbowax). Possuem boa
aderncia, boa espalhabilidade, no so oclusivos, podem ser misturados a vaselinas,
lanolinas e leos vegetais. So estveis, lavveis com gua, incompatveis com vrios
conservantes.
Produtos minerais: so partculas inorgnicas finamente divididas que formam
sistemas coloidais liofbos (gis). Exemplos: bentonita e dixido de silcio (Aerosil).
Derivados de celulose: so polmeros orgnicos hidroflicos utilizados como
agentes doadores de consistncia em gis tpicos (lifilos). steres de celulose como
metilcelulose (MC), hidroxietilcelulose (HEC), carboximetilcelulose (CMC) e seu sal sdico
(CMC-Na), bem como outros polmeros orgnicos, tais como alginato de sdio, PVA,
cido poliacrlico (Carbopol), so exemplos de componentes utilizados em veculos para
gis, que geralmente integram 80 a 98% de gua. So todos lavveis com gua; podem
deixar resduo slido na pele e apresentam vrias incompatibilidades.
C) EMULSIONADOS
Emulses A/O: agentes espessantes e emulsificantes, como monoestearato de
glicerila, colesterol e lcool cetlico podem ser adicionados para aumentar a estabilidade.

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Destaque para o Cold Cream, que forma um filme protetor sobre a pele diminuindo a
evaporao de gua.
Emulses O/A: so mais empregadas devido a vantagens como fcil remoo da
gua. Formam um filme na superfcie da pele quando a gua evapora. Destaque para
diadermina, com elevado poder desengordurante. Entre os agentes espessantes temos o
cido esterico saponificado, e ceras auto-emulsionveis base de lcool cetlico e
estearlico associadas a tensoativos.
Outros componentes usualmente empregados em formas plsticas incluem
umectantes, conservantes, antioxidantes e, eventualmente, corantes e aromatizantes.

3.2.3.1 Gis
Os gis so formas farmacuticas ou cosmticas obtidas a partir da hidratao de
alguns compostos orgnicos macromoleculares ou de compostos inorgnicos gelificantes.
So preparaes livres de gorduras (oil-free)*, cujo teor de gua bastante elevado,
sendo em geral facilmente lavveis. Estas caractersticas fazem dos gis produtos de
consumo em expanso. Entre as desvantagens destacam-se a baixa penetrabilidade
percutnea (exceto gis transdrmicos**) e maior susceptibilidade contaminao
microbiana, fato tambm relacionado ao elevado teor de gua (80 a 98%).
Dependendo do tipo de agente gelificante os gis podem ser lifilos (polmeros
hidroflicos) ou lifobos (argilas, bentonita). Do ponto de vista fsico-qumico os gis so
considerados disperses coloidais, em geral liflas, transparentes e tixotrpicas***.
*OLEOGIS: so produtos contendo 90 a 95% de leo, espessados por agentes
gelificantes no-hidrossolveis, como por exemplo slicas e argilas. Assemelham-se s
pastas, mas so mais fluidos.
**GIS TRANSDRMICOS: so, na verdade, microemulses de uma fase
hidrossolvel, que o gel aquoso de polaxamer 407 (20 a 40%), e de uma fase
lipossolvel composta de uma soluo de lecitina granulada e palmitato de isopropila. O
Pluronic Lecithin Organogel (PLO) uma microemulso lipossomal fosfolipdica
empregada para administrao de frmacos via transdrmica.
**TIXOTROPIA: fenmeno associado diminuio da viscosidade do sistema
provocado por foras mecnicas, sendo, porm, reversvel quando em repouso.

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I) Os componentes usuais
Os principais coadjuvantes tcnicos na formulao de gis so: gelificantes,
umectantes, conservantes, antioxidantes e agentes quelantes entre outros.
O termo gelificante refere-se aos espessantes utilizados na elaborao de gis, ou
seja, os veculos hidrfilos. Em geral so polmeros que possuem a propriedade de,
quando em soluo aquosa, aumentar a viscosidade do sistema, quer diretamente ou
aps sua neutralizao. Quanto estrutura coerente de gel, os gelificantes podem formar
gis de esqueleto coloidal linear (polmeros derivados de celulose), esqueleto coloidal
laminar (argilas) ou esqueleto esfero-coloidal (dixido de silcio de alta disperso).

a) Gelificantes: entre os principais gelificantes destacam-se:
Carbmeros: polmeros sintticos do cido poliacrlico solveis em gua (ex.:
Carbopol, Synthalen). Adquirem maior consistncia com a neutralizao das cargas
superficiais (viscosidade ideal pH 6-8). Concentrao usual : 0,5-1,5%.
Hidroxietilcelulose (HEC): um polmero derivado da celulose, no-inico
(Natrosol, Cellosize), disponvel em diversos graus de peso molecular. compatvel
com eletrlitos e possui menor sensibilidade ao pH do meio. Como vantagens, destaca-se
a facilidade de disperso, a qual pode ser obtida sob agitao em gua fria. Porm a
formao da estrutura coerente do gel (rede) ocorre mais rapidamente com aquecimento.
Como desvantagem apresenta maior risco de contaminao microbiana. Concentrao
usual 1,0-3,0%.
b) Umectantes: so utilizados para evitar a perda de gua da formulao,
conferindo ao gel maior elasticidade (melhor espalhamento). Entre os mais utilizados
temos a glicerina, o propilenoglicol e o sorbitol. A concentrao usual gira em torno de
5%.
c) Outros coadjuvantes
Especialmente para gis o uso de conservantes indispensvel formulao,
principalmente de gis obtidos com geleificantes naturais, j que apresentam grande
susceptibilidade ao desenvolvimento microbiano. Parabenos, imidazolidiniluria (germal
115) e 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano (Bronidox L) so alguns dos mais utilizados.

70
Os agentes quelantes so particularmente importantes para os gis, pois inativam
por complexao metais pesados e alcalinos terrosos, bem como potencializam a ao de
alguns antimicrobianos. Entre os problemas causados por estes metais nas formulaes
destacam-se:
Reao com nions, levando precipitao;
Oxidao de corantes e essncias;
Inativao de antimicrobianos.

II) Produo de gis
A fase mais crtica na preparao de gis refere-se hidratao do polmero. Esta
deve ser feita de modo criterioso e gradual. A adio de excesso de gua pode levar
formao de grumos que dificultam a disperso mecnica de forma a comprometer a
homogeneidade ou a uniformidade da formulao.
A adio de outros adjuvantes (ex.: solubilizantes), bem como o acerto de volume e
pH, devem ser feitos s aps a homogenizao (uniformizao) parcial do veculo.

3.2.3.2 Pomadas
So formas farmacuticas plsticas deformveis, que apresentam como
caractersticas boa espalhabilidade, pegajosidade, emolincia e poder oclusivo. Destinam-
se pele sadia (funo de proteo) ou lesionada (funo curativa) e mucosas.
Dependendo da composio apresentam ao local ou sistmica.
As pomadas propriamente ditas, assim como os gis, so do tipo soluo.
Entretanto, empregam veculos hidrfobos (3.2.3a) ou, no caso especfico das pomadas
hidrfilas, polietilenoglicis (3.2.3b).
O uso de veculos minerais (vaselina, parafina) tende a diminuir a penetrabilidade,
enquanto os veculos de origem animal (ex.: lanolina, espermacete) aumentam. Por no
conterem gua so relativamente estveis contaminao microbiana. Entre os agentes
estabilizantes mais utilizados destacam-se os antioxidantes lipoflicos como BHT, BHA e
tocoferol.

71
I) Produo de pomadas
A preparao de pomadas pode ser feita a frio (ex.: pomada amarela) ou por fuso
(ex.: pomada branca).
Nas preparaes a frio faz-se uma simples disperso com auxlio de esptula,
po-duro ou equipamentos industriais apropriados. Ressalta-se que a disperso a frio s
possvel para veculos pastosos e lquidos.
Na preparao por fuso os componentes da base da pomada so submetidos a
aquecimento. No caso de ceras slidas, esta a nica alternativa vivel.
A incorporao dos demais componentes de uma pomada , em geral, feita aps a
preparao da base, especialmente quando se utiliza o mtodo da fuso. Entretanto,
havendo termoestabilidade, o frmaco ou coadjuvante poder ser solubilizado a quente
durante a fuso.

3.2.3.3 Supositrios, vulos e velas
De acordo com a Farmacopia Brasileira II, supositrios so preparaes
farmacuticas consistentes de forma cnica ou ogival, destinadas aplicao retal e
obtidas por solidificao ou compresso em moldes de massa adequada encerrando
substncias medicamentosas.
J os vulos seriam preparaes farmacuticas consistentes de forma ovide,
destinadas aplicao vaginal, obtidas por solidificao ou compresso em moldes de
massa adequados encerrando substncias medicamentosas. Em geral destinado ao
local, sendo os antibiticos, anti-parasitrios, anti-spticos, entre outros, os frmacos mais
utilizados em vulos.
Finalmente, velas so preparaes farmacuticas consistentes de forma cilndrica
destinadas aplicao uretral.
Enfim, embora tais formas farmacuticas se caracterizem propriamente como
formas semi-slidas, fazem parte tambm do grupo das formas chamadas formas
plsticas e se assemelham muito em especial a gis e pomadas, no que diz respeito aos
componentes usuais e tcnicas de preparao.

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I) Componentes usuais
a) Excipientes inertes ou veculos: constituem a base do supositrio; devem
desintegrar-se obrigatoriamente a 37 C.
Bases lipoflicas: manteiga de cacau, leos hidrogenados e outros excipientes
semi-sintticos etc.
Bases hidrfilas: polioxietilenoglicis, etc.
Base anfiflica: cido esterico saponificado + glicerina
b) Tensoativos: facilitam a disperso de matrias hidrfobas, promovendo
absoro
Naturais: lecitina de soja
Sintticos: polissorbatos
c) Antioxidantes: em especial protegem os excipientes graxos de processos de
rancificao. Ex.: Alfa-tocoferol, butil-hidroxianisol, cido nor-di-hidroguairtico etc.
d) Endurecedores: so utilizados para aumentar a consistncia e elevar o ponto
de fuso. Exemplos: parafina, ceras, PEG 4000.
e) Amolecedores: so substncias empregadas para abaixar o ponto de fuso;
incluem glicerina, propilenoglicol, leos vegetais e minerais.

II) Caractersticas dos excipientes base
a) Manteiga de cacau: apresenta trs formas polimrficas ( , e ), sendo
muito utilizada em supositrios. Funde-se aproximadamente a 30 C, devendo ter baixa
acidez. Susceptvel rancificao.
b) leos hidrogenados: so obtidos por hidrogenao cataltica de vrios leos
vegetais (ex.: leo de coco, de amendoim, de semente de algodo), processo este que
diminui a vulnerabilidade oxidao (rancidificao).
c) Excipientes semi-sintticos: so obtidos a partir de cidos graxos saturados
de origem vegetal, esterificados, de cadeia variando de 12 a 18 carbonos. Apresentam,
entre outras vantagens, ponto de fuso mais bem definido, menor acidez, menor

73
susceptibilidade para oxidao, maior uniformidade de lote para lote. Exemplos:
Fattbase, Witepsol, Novata, Estaram.
d) Polioxietilenoglicis: so bases hidrosolveis, tambm designadas
polietilenoglicis, PEG, Carbowaxes etc. So polmeros do xido de etileno designados
por nmeros (PEG 200, PEG 400, PEG 1500 etc) que do uma idia aproximada do peso
molecular da cadeia polimrica. Os mais utilizados so os de peso molecular 6000, 4000
e1500.

III) Mtodos de obteno
a) Fuso-solidificao
As matrias-primas so misturadas ao(s) excipiente(s) previamente fundido(s) e
em seguida a massa vertida em moldes apropriados. Depois do resfriamento, os
supositrios so retirados dos moldes, exceto no caso em que o molde a embalagem do
produto.
b) Compresso
O excipiente triturado e misturado ao frmaco e depois comprimido em
equipamento apropriado. Este mtodo, devido a desvantagens como a necessidade de
equipamento especializado, dificuldade de homogeneizao e aspectos irregulares dos
supositrios obtidos, s usado casos especficos como, por exemplo, para frmacos
termolbeis.

3.2.3.4 Pastas
Pastas so suspenses semi-slidas, cujos problemas relacionados
sedimentao so irrelevantes, dada a consistncia (viscosidade) do veculo.
A preparao das pastas requer subdiviso das partculas slidas seguida por
incorporao na base semi-slida. A incorporao deve ser feita sempre de forma
gradativa e progressiva.

3.2.3.5 Cremes
Os cremes so emulses semi-slidas. Assim como para as formas lquidas, sua

preparao deve ser embasada na Lei dos Semelhantes e seguir as seguintes fases:
1) Agrupar os componentes de acordo com suas solubilidades em fase aquosa
(FA) ou oleosa (FO).
2) Calcular o EHL requerido e selecionar o sistema tensoativo apropriado.
3) Dissolver componentes da FO, podendo-se aquecer a 5C acima do ponto de
fuso. Por segurana deve-se evitar que ultrapasse 80C.
4) Dissolver componentes da fase aquosa, recomenda-se aquecer 3 a 5C acima
da FO.
5) Incorporar sob agitao a fase interna na externa (Fig.6).
Emulso A/O
Emulso O/A
Agitao

Fig. 6 Preparao de emulses: incorporao da fase interna na fase externa.

3.3 FORMAS SLIDAS
As formas slidas representam mais de dois teros dos medicamentos atuais. Tal
difuso deve-se a vantagens como:
Menor custo com acondicionamento, armazenamento e transporte;
74

75
Maior estabilidade qumica, fsica e microbiana;
Boa aceitao;
Facilidade de administrao;
Possibilidade de se controlar a biodisponibilidade.
Entre as principais formas slidas temos ps, granulados, cpsulas, comprimidos e
drgeas.

3.3.1 PS
Ps so formas farmacuticas slidas constitudas por um ou mais princpios
ativos, adicionados ou no de adjuvantes, pulverizados e misturados homogeneamente.
Apresentam vantagens como:
Viabilidade de obteno de outras formas farmacuticas (comprimidos,
drgeas, cpsulas, suspenses, pomadas, solues);
Fcil dissoluo;
Fcil absoro;
Efeito mais rpido e regular.
Entre as desvantagens destacam-se:
Inconveniente na ingesto;
Estabilidade;
Dificuldade de proteo da decomposio dos ps contendo materiais
higroscpicos.

3.3.1.1 Classificao dos ps medicamentosos
I) QUANTO APLICAO
Uso interno: podem constituir soluo no momento da administrao.
Uso externo: devem possuir boa espalhabilidade e tenuidade e no devem
causar irritao local.
II) Quanto constituio
Ps simples.
Ps compostos.

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III) Quanto ao tamanho da partcula
Os ps podem se classificar de acordo com a abertura do poro do tamis em:
P grosseiro: malha de 850 m (20).
Tamis 20 (no mais que 60% tamis 40).
P medianamente grosseiro: malha de 425 m (40).
Tamis 40 (no mais que 60 % tamis 60).
P fino: malha de 180 m (80).
Tamis 80.
P muito fino: malha 125 m (120).
Tamis 120.

3.3.1.2 Parmetros fundamentais
a) Tamanho da partcula: pode interferir em processos de mistura, dissoluo e
biodisponibilidade. Pode variar de alguns milmetros a menos que 1 m (coloidal). So
micro-ps as partculas menores que 10 m. A granulometria das partculas dada em
funo da abertura de malha ou nmero do tamis (Quadro 8).
Quadro 8: Abertura da malha x nmero Tamis
Nmero do tamis malha
2 9,5 mm
4 4,75 mm
8 2,36 mm
10 2,00 mm
20 850 m
40 425 m
60 250 m
80 180 m
100 150 m
120 125 m
200 75 m
400 38 m

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Processos dependentes do tamanho da partcula:
1. Velocidade de dissoluo;
2. Suspensibilidade;
3. Uniformidade na distribuio;
4. Tecnologia de obteno de comprimidos e cpsulas;
5. Penetrabilidade (partculas inaladas: 1 a 5 m);
6. Espalhabilidade (no aspereza < 100 m)

b) Caractersticas superfciais (porosidade e cargas): podem facilitar a
adsoro de gases ou vapores, interferindo na estabilidade, solubilidade,
compressibilidade e aspectos reolgicos. Em suspenses lquidas a presena de carga
pode levar a sedimentao isolada (compacta) e o excesso de porosidade pode afetar a
molhabilidade.
c) Propriedades de fluxo: a escoabilidade de um p depende do tamanho, da
forma, da densidade e das caractersticas de superfcie (especialmente as que esto
relacionadas s foras de coeso e formao de pelculas em torno das partculas).

3.3.1.3 Etapas de obteno
As etapas de obteno incluem pesagem e outras operaes preliminares, como
triagem e estabilizao, seguido por secagem, pulverizao, tamisao, mistura e se
necessrio nova secagem.
I) Operaes preliminares: triagem (ex.: matrias-primas vegetais), estabilizao
(inativao de enzimas, secagem para eliminar excesso de umidade).
II) Pulverizao: subdiviso das partculas. Em pequena escala pode ser feita por:
Contuso: almofariz de bronze ou ferro (drogas vegetais);
Triturao: almofariz de procelana e vidro (drogas cristalinas);
Intermdio: a triturao feita com lquidos ou com outros slidos (no caso de
substncias com estrutura amorfa);
Frico: a triturao feita sobre um tamis invertido (aplicada a substncias
friveis e moles).

78
J em grande escala emprega moinhos, que podem basear-se em trs princpios:
Atrito: frico entre duas superfcies (moinho micronizador);
Laminagem: uso de moinhos de placas;
Impacto: uso de moinho de martelos e barras que giram em alta velocidade.
III) Tamisao: processo destinado padronizao do tamanho de partculas
atravs de passagem do p por uma peneira de malha definida designada tamis.
Entre os problemas da falta de uniformidade de tamanho de partculas esto os
mecanismos de segregao, nos quais partculas maiores e mais pesadas tendem a se
separar das menores, mais leves. Este fato se ope uniformidade mnima requerida
para uma mistura medicamentosa.
Por outro lado, a seleo de partculas garante a obteno de partculas com
tenuidade adequada, diminuindo riscos de irritao, promovendo estabilidade fsica,
dissoluo e absoro.
IV) Mistura
Para eficincia desta etapa todos os componentes devem ter o mesmo tamanho de
partcula.

Regras bsicas de mistura:
Quantidades desiguais: inicia-se pelo de menor quantidade misturando com
diluente;
Substncias potentes: diluio geomtrica com auxilio de indicador (corante);
Misturas explosivas: pulverizao separadamente;
Misturas de substncias higroscpicas, eutticas ou volteis: por intermdio de
diluentes absorventes (ex.: slicas);
Ps elsticos ou plsticos: mistura e triturao por intermdio de partculas
duras;
Ps que sofrem caking por presso leve: mistura e triturao por intermdio de
solvente voltil;
Ps txicos: uso de capela e Equipamentos de Proteo Individual (EPIs);
Conservantes: so previamente solubilizados em solventes volteis.

79
A mistura de ps ou granulados pode ser feita em pequena escala com auxlio de
gral, almofariz ou tamis.
J em grande escala, utilizam-se misturadores por tombamento (misturadores em
V) para ps secos, ou masseiras para ps umedecidos.
V) Secagem
Antecede a mistura dos ps, realizada em estufas com sistemas blindados e
captura de vapores de solventes. O controle feito pela avaliao do teor de umidade.
Parmetros importantes: temperatura (40 a 70 C) e tempo (at 12 horas)

3.3.1.4 Ps para uso externo
I) Requisitos
No devem ser irritantes: tamis 40-100 (< 100 m).
Ausncia de ao sistmica.
Boa aderncia (fixao sobre a pele): quanto menor a partcula, maior a
aderncia.
Espalhabilidade adequada.
Boa capacidade de adsoro de lquidos.
A facilidade de fluidez depende de lubrificantes.
Boa conservao: passveis de esterilizao (calor seco a 150 C, xido de
etileno, radiaes ) ou combinados a sistemas conservantes eficazes.
Compatibilidade entre componentes.
Uniformidade de tamanho de partculas.
II) Bases para ps de uso externo
Devem apresentar caractersticas como boa aderncia, capacidade de lubrificao,
capacidade de adsoro de lquidos e boa fluidez. Podem ser classificadas em: orgnicas
ou inorgnicas, e naturais ou sintticas.
A) Bases inorgnicas
Entre as bases inorgnicas destacam-se o talco, xido de zinco, carbonato de
magnsio, dixido de titnio e dixido de silcio.

80
Talco: um hidroxipolissilicato de magnsio de origem natural, quimicamente
inerte, untuoso, insolvel em gua, comum nos ps de uso externo, boa aderncia e boa
fluidez, baixa capacidade de adsoro de gua.
xido de zinco: p cristalino, bom adsorvente de gua e leo, boa fluidez, baixa
aderncia, ao anti-sptica e adstringente.
Dixido de titnio: bom poder de cobertura, boa fluidez e aderncia, quimicamente
inerte.
xido de magnsio: excelente capacidade de adsoro de gua e aderncia. Baixa
fluidez.
Carbonato de magnsio: boas propriedades aderentes, boa capacidade de
adsoro de gua. Baixa fluidez.
Dixido de silcio de alta disperso (Aerosil): boa aderncia e fluidez, grande
capacidade de adsoro de gua e leo. Uso em torno de 0,5 a 3,0%. Otimiza a
formulao de ps tpicos.
B) Bases orgnicas
Entre as bases orgnicas temos estearatos, lactose e amido.
Estearatos: so utilizados os de alumnio, magnsio e de zinco. So untuosos, no
adsorvem gua nem leo, possuem bom poder aderente e efeito refrescante sobre a pele.
Tambm so utilizados como adjuvantes para outras bases na faixa de 1-5 %.
Amido: alta aderncia, boa fluidez, boa capacidade de adsoro de gua e leo.
Embora de baixo custo constitui, quando mido, excelente substrato para crescimento
microbiano.
Lactose: baixa fluidez, baixo poder aderente. Utilizada para ps absorvveis.
III) Ps para uso externo especiais
Ps refrescantes: amido ~ 95% e estearatos ~ 5%.
Ps hidrorepelentes: contm 2 a 10% de substncias graxas (lanolina, leo
mineral) incorporadas no p.
Ps adstringentes: contm substncias adstringentes, como taninos e sais de
bismuto, incorporados em talcos ou amido.
Ps antipruriginosos e analgsicos: mentol, cnfora e calamina misturados a uma
base de boa aderncia (amido e talco).

81
Ps anti-spticos: cido saliclico, cido brico em bases aderentes e com boa
capacidade de adsoro de gua (xido de zinco, amido e talco).

3.3.1.5 Ps para uso interno
I) Requisitos
Permitir solubilizao dos ativos.
Quando efervescentes (triturao de cido e base separadamente)
Garantir sabor e odor agradveis.
Boa conservao
Compatibilidade entre componentes.

3.3.2 GRANULADOS
So formas farmacuticas slidas constitudas por um ou mais princpios ativos
adicionados de adjuvantes, sob a forma de grnulos homogneos, destinados
administrao direta por via oral (granulados efervescentes), ou como intermedirios na
preparao de drgeas, cpsulas e comprimidos.
Vantagens:
Possibilitam a obteno de outras formas farmacuticas (comprimidos,
drgeas, cpsulas, suspenses e solues);
Fcil deglutio;
Melhor fluidez.
Desvantagens: custo e tempo de preparao.

3.3.2.1 Caractersticas desejveis
Regularidade na cor e forma.
Boa fluidez.
Resistncia mecnica.
3-5% de umidade.
Boa solubilidade em gua.

82

3.3.2.2 Processos de obteno
Os granulados podem ser obtidos por via mida, fuso ou via seca. As etapas para
obteno de cada via so descritas a seguir.

VIA MIDA POR FUSO VIA SECA
Pesagem
Pulverizao
Tamizao
Mistura
Umectao
Granulao mida
(Tamis ou Granulador rotativo)
Secagem (Estufa)
Calibrao
Lubrificao
(Gral ou misturador em V)
Pesagem
Pulverizao
Tamizao
Mistura
Leve aquecimento
Granulao mida
Secagem (Estufa)
Calibrao
Lubrificao
Pesagem
Pulverizao
Mistura
Pr-compresso
(Rolos compressores, mquina
de compresso)
Granulao
Calibrao
Lubrificao

3.4.3 Cpsulas
So formas farmacuticas slidas nas quais o(s) frmaco(s) e excipientes esto
contidos no interior de um invlucro solvel, geralmente constitudo de gelatina de
tamanho varivel, normalmente destinado ao uso oral. Em geral representam 50% da
produo de farmcias de manipulao.

Vantagens:
Possibilita a proteo parcial do frmaco da ao da luz e do ar.
Fcil identificao.
Preciso de dosagem.
Boa conservao.

83
Produo a seco.
Preparao em escala industrial ou artesanal.
Rpida liberao do(s) frmaco(s).
Necessidade de menor nmero de excipientes.
Versatilidade.
Mascara odor e sabor desagradvel.
Desvantagens:
No oferece proteo absoluta da ao da umidade ao frmaco.
No passvel de fracionamento.
Limitado administrao de frmacos muito irritantes, instveis ou
higroscpicos.

3.3.3.1 Classificao

I) QUANTO AO INVLUCRO

Duras: podem constituir-se de gelatina ou amido.
Moles: compostas basicamente de gelatina e plastificantes (glicerina).

II) Quanto composio
Ps.
Granulados.
Substncias oleosas (cpsulas moles).

3.3.3.2 Invlucros das cpsulas
Tamanho: variam quanto capacidade, sendo classificadas por diferentes
nmeros: 000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 e 5, inversamente proporcionais ao volume interno (Quadro
9).

84
Quadro 9 Tamanho das cpsulas e numerao
N
o
da
cpsula
Dimetro
(cm)
Comprimento
(cm)
Volume (mL)
Parke Davis Eli Lilly
000 0,93 2,22 1,37 1,42
00 0,80 2,03 0,95 0,92
0 0,73 1,85 0,68 0,70
1 0,66 1,67 0,50 0,50
2 0,60 1,54 0,37 0,40
3 0,56 1,36 0,30 0,37
4 0,51 1,25 0,21 0,21
5 0,47 0,93 0,13 0,12

Matria-prima: as cpsulas so fornecidas por empresas especializadas na sua
fabricao, sendo que atualmente a matria-prima base a gelatina, a adicionada dos
seguintes componentes:
Plastificantes: utilizados para dar consistncia adequada gelatina, bem
como torn-la mais flexvel e resistente (ex.: glicerina, sorbitol e propilenoglicol).
Conservantes: utilizados para prevenir problemas de contaminao
microbiana, embora seja rara em cpsulas duras (ex.: parabenos).
Opacificantes: utilizados para obteno de cpsulas opacas, conferem maior
proteo luz, esttica (ex.: dixido de titnio).
Corantes: tm funo esttica e de facilitar a identificao.

3.3.3.3 O contedo das cpsulas
composto por um ou mais frmacos combinados ou no de excipientes, com
diferentes funes coadjuvantes.
Os diluentes so extremamente importantes em cpsulas, especialmente quando a
quantidade muito pequena, inviabilizando manuseio.
O uso incorreto da quantidade e o tipo de diluente podem interferir na
biodisponibilidade (dificultar ou retardar a liberao), custo (diversidade de preos) e
estabilidade do produto (especialmente devido a incompatibilidades). Exemplos de

85
diluentes empregados em cpsulas incluem a celulose microcristalina (Microcel, Avicel
e Unitab), lactose (lactose malha 200), amido, manitol, derivados de clcio
(Emcompress, Calstar).
No devem ser utilizados como diluentes de cpsulas: talco, caulim, derivados de
celulose formadores de gis viscosos, bem como outros agentes viscosificantes como
carbopol, gomas e PVP.

3.3.3.4 Preparo de cpsulas
I) Cpsulas duras
O contedo de frmaco depende de sua dose teraputica eficaz. Quando se fizer
necessria adio de um ou mais excipientes (o que freqente), a mistura deve seguir
as regras de mistura descritas para o preparado de ps.
A escolha da cpsula depende do volume final de frmaco mais excipiente(s),
sendo que o volume da cpsula (V
cap
) deve ser preenchido em pelo menos 90%. O
clculo se d pela medida da densidade aparente da mistura. Esta densidade pode ser
calculada pela relao massa-volume utilizando-se uma proveta e balana. O p
exatamente pesado transferido para a proveta e submetido compactao (3 batidas
de ~ 2 cm altura).
O enchimento pode ser manual ou atravs de equipamentos manuais, semi-
automticos ou encapsuladores industriais.
A quantidade de excipientes inertes (m
exc
) necessria para o preenchimento da
cpsula (ideal > 90%) pode ser calculada pela frmula abaixo:
m
exc
= (V
cap
m
p.a.
/ d
p.a.
) . d
exc
O acondicionamento e a embalagem devem oferecer proteo, funcionalidade e
possuir adequada identificao.
Recomenda-se o uso de embalagens no-transparentes, recipientes hermticos e
adio de silicagel. O uso de blister uma inovao a ser aplicada tambm em
manipulaes magistrais.
II) Cpsulas moles
Possuem geralmente forma ovalada ou esfrica, sendo constitudas de um filme
de gelatina que recebeu uma quantidade considervel de agentes plastizantes. Seu

86
tamanho varivel e destina-se principalmente ao acondicionamento de lquidos, desde
que estes no dissolvam o invlucro.
Preparao e enchimento: exige equipamentos especializados, restringindo-se s
preparaes industriais.
3.3.4 Comprimidos
So preparaes farmacuticas de consistncia slida, formas variadas, obtidas
por meio de compresso, contendo substncia(s) ativa(s) com ou sem adjuvantes
adequados e revestidos ou no.
Classificao
Uso interno: comprimidos mastigveis, convencionais, efervescentes e
sublinguais.
Uso externo: comprimidos vaginais, injetveis (pellets), para dissoluo
(permanganato de potssio).
Tipos diversos: multicapas (compresso por 2 ou mais etapas), revestidos
(entricos e de liberao controlada).
Vantagens:
Boa estabilidade fsico-qumica.
Simplicidade e economia na preparao (larga escala).
Preciso de dosagem.
Fcil administrao.
Fcil manuseio.
Por estes e outros motivos os comprimidos representam mais de 50% de toda
produo industrial, sendo a mais popular forma farmacutica de dosagem.

3.3.4.1 Processos de produo
A produo de comprimidos, do ponto de vista econmico, s se aplica escala
industrial.
As mquinas de compresso podem ser rotativas, contendo um nmero varivel de
punes e matrizes, ou do tipo excntrica ou alternativa, as quais tornaram-se obsoletas
por apresentarem baixo rendimento.

87
Basicamente, trs processos distintos so empregados na preparao do material
a ser comprimido:
Granulao mida.
Granulao seca.
Compresso direta.
Independentemente do processo, este sistema particulado deve apresentar
reologia adequada, baixa aderncia e abrasividade ao ferramental e, aps comprimido,
fcil ejeo.
I) Granulao por via mida
Processo ainda bastante utilizado na indstria farmacutica. Baseia-se na
obteno de granulado a partir da adio de um agente aglutinante (3.3.2.2).
Vantagens do processo
Produo de comprimidos com dureza e friabilidade, em geral, mais adequadas;
Permite a compresso de frmacos com elevadas concentraes na formulao.
Limitaes
Instabilidade de alguns frmacos (ex.: hidrolizveis, termolbeis);
Tempo requerido para o processo de granulao.
II) Granulao via seca
Processo utilizado como alternativa granulao por via mida. Baseia-se na
produo de granulado por intermdio da compactao dos ps (3.3.2.2).
Vantagens
No emprega aglutinante mido, podendo ser utilizado a frmacos hidrolizveis.
No necessria a secagem, podendo ser empregada em frmacos
termolbeis.
Demanda menor tempo de processo.
Desvantagens
O aspecto dos comprimidos esteticamente inferior.
Comprimidos com friabilidade alta e dureza baixa (baixa resistncia mecnica).
Necessidade de equipamento especfico para compactao (compactador de
rolo).

88
III) Compresso direta
Processo mais moderno, tendncia na indstria farmacutica.
Baseia-se na utilizao de adjuvantes que permitem compresso direta de uma
simples mistura de ps (eliminao da etapa de granulao).
Vantagens
No emprega aglutinantes midos.
No necessria a secagem (ideal para compostos termolbeis).
Menor nmero de etapas do processo (menor tempo de processo).
Obteno de comprimidos com bom aspecto (depende da composio).
Bons resultados de dissoluo do frmaco.
No requer equipamentos especficos.
Desvantagens
O custo dos excipientes ainda mais elevado.
Adjuvantes para compresso direta: celulose microcristalina PH 102 e 200 e
fosfatos dibsicos de clcio* (Emcompress e Calstar).
* Obs : incompatveis com tetraciclina e indometacina.
Etapas do processo:
Tamizao;
Mistura;
Adio de lubrificantes;
Compresso.

3.3.4.2 Parmetros fsicos
No controle de processo: aspectos reolgicos, granulomtricos* e fsico-qumicos
(cargas superficiais, densidade etc.) da partcula (p ou granulado).
No controle de produto: dureza, friabilidade, peso mdio, desintegrao e
dissoluo do comprimido.
Quanto granulometria, via de regra comprimidos menores devem ser obtidos de
partculas menores. Por exemplo, comprimidos menores que 5 mm devem utilizar
partculas (tamis n
o
20); comprimidos de 5 a 7 mm (tamis n
o
16); comprimidos de 8 a 10
(tamis n
o
14) e finalmente comprimidos maiores de 11 mm (tamis n
o
12). Vide Quadro 7.

89
3.3.4.3 Principais adjuvantes em comprimidos
Os ingredientes terapeuticamente inertes podem exercer influncia marcante sobre
a estabilidade do produto e a biodisponibilidade do frmaco em formas slidas.
Os principais coadjuvantes empregados na formulao de comprimidos e outras
formas slidas, inclusive cpsulas, so:
I) Diluentes: substncias farmacologicamente inertes, que so adicionadas ao
princpio ativo para conferir peso e volume adequado, especialmente quando a
quantidade muito pequena, inviabilizando manuseio (ex.: lactose, amido, celulose
microcristalina, manitol).
II) Absorventes: so substncias que se adiciona com a finalidade de absorver a
gua de extratos, fixar certos princpios ativos volteis e, principalmente, impedir a
umidade na formulao (comprimidos e cpsulas) - o que comprometeria a estabilidade
do princpio ativo ou poderia causar fragilizao de comprimidos (ex.: aerosil: silicato
que absorve 200% de gua continuando no estado seco; carbonato de clcio).
So tambm utilizados quando a formulao composta por substncias
higroscpicas e misturas eutticas.
III) Aglutinantes: a maioria das substncias no se pode aglomerar solidamente,
qualquer que seja a presso exercida sobre elas. Assim, os aglutinantes agem como um
adesivo, conglomerando as pequenas partculas de p em outras maiores, irregulares e
providas de reentrncias (compresso).
Podem ser empregados sob a forma de p, em soluo, ou dispersos em soluo
aquosa ou alcolica. Ex.: acares na forma de ps ou xaropes, pasta de amido (10 a
30%), gomas arbica e adraganta (10 a 20%), gelatina (4%), derivados de celulose, entre
outros.
Hoje existem misturas comerciais de celulose microcristalina, fosfato triclcico e
estearato de magnsio (Avicel e Encompress) que visam substituir aglutinantes e
lubrificantes.
Podem exercer influncia marcante na desintegrao do comprimido, opondo-se a
esta.
IV) Desagregantes: so substncias que aceleram a dissoluo ou a
desagregao dos comprimidos na gua ou nos lquidos do organismo. Normalmente so

90
compostos que possuem grande poder de absoro de gua, inchando-se em contato
com esta, ocasionando a desintegrao do comprimido. So exemplos de desagregantes:
amido, alginatos, gelatina, derivados de celulose, silicatos (bentonita, Veegum,
Explotabe), amido glicolato de sdio (Explosol), croscarmelose sdica (Explocel) etc.
V) Lubrificantes: so substncias que permitem um melhor escoamento do p ou
granulado que ser comprimido. Normalmente so adicionados sobre o granulado, aps a
secagem. As suas principais aes so:
Diminuir a tendncia do produto para aderir s punes e matrizes;
Reduzir a frico entre as partculas;
Promover uma fcil ejeo dos comprimidos;
Promover, quando em excesso, a impermeabilizao dos comprimidos.
Pela natureza apolar se ope a desintegrao.
Quanto ao mecanismo de ao podem ser classificados em:
Deslizantes : talco e carbowaxes (PEG).
Anti-aderentes : estearato de magnsio e parafinas.
Outros lubrificantes incluem cido esterico, silicones e leos vegetais.
VI) Molhantes: so substncias tensoativas utilizadas para promover a dissoluo
dos frmacos no trato gastrintestinal (TGI) aps a desintegrao.
Especialmente de formulaes contendo excesso de lubrificantes ou frmacos
hidrfobos, substncias tensoativas, chamadas molhantes, as quais favorecem a
penetrao da gua e dissoluo. Ex: lauril sulfato de sdio, Spans e Tweens.
Frmacos como: fluconazol, finasterida, azitromicina, cisaprida, paroxetina, atenolol,
lanzoprazol, piroxicam, clorpropamida, nimesulida, mebendazol e extrato seco de ginseng
exigem molhantes na formulao para melhor absoro.
VII) Corretivos organolpticos e estabilizantes
Corretivos
Corantes: aspecto esttico ou para auxiliar na visualizao da eficincia da
mistura. Ex.: eritrosina e amarelo de tartrazina.

91
Edulcorantes: possuem sabor doce e so empregados para corrigir o gosto de
uma preparao, sendo muito empregados em granulados. Ex. sacarina, ciclamatos e
aspartame.
Flavorizantes: complementam em geral a ao dos edulcorantes como corretivo
organolptico. Ex.; essncias de cereja, limo, hortel e canela.
Estabilizantes
Antioxidantes e conservantes so tambm comumente empregados para
aumentar a estabilidade da formulao nos casos em que h risco de oxidao ou
contaminao microbiana.

3.3.5 Comprimidos revestidos
As formas slidas revestidas podem ser de dois tipos:
Drgeas - revestimento com acar
Comprimidos revestidos - revestimento por pelcula (polmeros).
Vantagens
Estabilidade proteo fsica e qumica (luz, umidade, incompatibilidades, O
2
).
Marketing - esttica (apelo visual).
Biodisponibilidade controle da liberao do frmaco.
Organolptica - mascarar odor / sabor desagradvel.

3.3.5.1 Fatores relevantes ao revestimento
I) Propriedades dos comprimidos
Uma vez que na maioria dos mtodos de revestimento os comprimidos so
submetidos rolagem, onde ocorre grande atrito entre comprimidos e/ou paredes do
equipamento, as seguintes propriedades so essenciais:
Resistncia mecnica (dureza e friabilidade adequada).
Formato esfrico.
II) Tipo de revestimento
As solues de revestimento so em geral compostas por: polmeros
formadores de pelcula, solventes (em geral orgnicos), plastificantes e aditivos ou no

92
caso de drgeas de acar. Quanto a espessura dos revestimentos tem-se que
quando:
De acar vrias camadas, soluo aquosa).
Polimrico (menor nmero de camadas).
III) Tipo de processo
Depende da metodologia e equipamentos utilizados no processo. Pode ser:
Drageamento - aplicado s drgeas.
Revestimento pelicular aplicao de pelcula por asperso (pode ser manual).
Revestimento por compresso aplicao de capas a um ncleo por
compresso.
(O ncleo automaticamente centrado na matriz de uma mquina rotativa, que j
recebeu o excipiente de revestimento. Aps o enchimento, h a etapa de compresso).
Revestimento por leito fluidizado sistema moderno de asperso.
Revestimento eletrosttico aplicado a substncias condutoras (via aplicao de
carga eletrosttica forte, reveste-se substrato).
Revestimento por imerso aplicao de pelcula por imerso (pode ser
manual).
Revestimento pelicular sob vcuo substitui-se oxignio por azoto.

3.3.5.2 Drageamento
Baseia-se na aplicao de sucessivas camadas de acar, na forma de xarope,
superfcie dos comprimidos. Requer comprimidos lenticulares e de boa resistncia
mecnica. Caracteriza-se por ser um processo tecnologicamente ultrapassado, que
apresenta as seguintes desvantagens:
bastante demorado;
Dependente do operador (experincia);
Difcil validao;
Baixo grau de uniformidade (peso e tamanho);
Variao intra-lote e inter-lote;
Maior tempo de dissoluo;
No permite gravaes;

93
A pelcula formada mais frgil.
Em contrapartida, o aspecto esttico e a boa deglutio so fatores
compensadores.

O drageamento envolve vrias etapas:
I) Isolamento
Tem a funo de proteger o ncleo da umidade proveniente das etapas
seguintes do processo:
Aps a obteno dos ncleos estes so levados estufa para retirar a
umidade residual.
A seguir, so colocados na bacia e deixados sob rolamento, para aparar
possveis arestas.
O isolamento obtido aplicando-se camadas de material impermevel, como
por exemplo, goma laca, PVP, acetato de polivinila, etc. O material geralmente
uma soluo de solvente orgnico, aplicada aos poucos. Aps um perodo de
rolamento dos ncleos, faz-se novas aplicaes, quantas forem necessrias.
II) Sub-Revestimento
O objetivo, nesta fase, dar corpo ao revestimento, tornando possvel o
arredondamento do comprimido. Utiliza-se nesta fase um xarope simples que
adicionado sempre aos poucos, alternadamente a um p fino, misturado a um lubrificante,
que normalmente o talco.
O xarope simples pode conter cerca de 5% de goma arbica, a fim de se obter
um revestimento mais resistente.
O p mais comumente empregado o carbonato de clcio, com cerca de 10 a
15% de talco, para facilitar a sua distribuio uniforme pelo lote.
Todo o processo realizado com a turbina em movimento e com a insuflao de
ar quente.
III) Alisamento
Tem a funo de eliminar superfcies rugosas e irregulares.

94
Utiliza-se nesta fase sucessivas aplicaes de xarope simples, seguidas cada uma
de um espao de tempo em que a turbina se mantm em funcionamento e feita a
insuflao de ar quente.
O xarope simples deve conter menor quantidade de goma arbica (~2,5%), a fim
de permitir melhor desgaste e eficincia no alisamento.
Nesta fase, so aplicadas em torno de oito camadas de xarope.
IV) Colorao
Tem finalidade apenas esttica, sendo, portanto, opcional. Para tanto basta
adicionar nas ltimas camadas da fase de alisamento o corante desejado soluo de
xarope simples.
V) Polimento
Visa dar s drgeas um brilho peculiar e revesti-las com uma pelcula fina
impermevel, que proteger as camadas de acar da umidade do ar.
Parafina e ceras sintticas ou naturais (ex.: cera de carnaba) so os materiais
utilizados neste processo, que pode ser :
A cera ou parafina dissolvida em solvente orgnico e misturada s drgeas
na bacia de drageamento. Posteriormente so levadas turbina de polimento e
deixadas rolar, adquirindo assim o brilho final.
A cera ou parafina jogada em uma turbina de drageamento, recobrindo o
seu interior. As drgeas so colocadas nesta turbina e deixadas rolar, sendo
ento recobertas por uma pelcula. Recebem, ao mesmo tempo, o polimento.

3.3.5.3 Revestimento pelicular
Baseia-se na aplicao de uma fina camada de soluo especialmente formulada
sobre a superfcie dos comprimidos.
Processo tecnologicamente moderno;
Mais rpido;
Pode ser validado;
No produz grandes alteraes superfcie dos comprimidos;
Peso e tamanho dos comprimidos mais uniformes.

95
Caractersticas
Pode ser preparado em solvente aquoso (equipamento e polmeros especiais) ou
solvente orgnico (custo, toxicidade e risco de exploso). A volatilidade do solvente
orgnico permite melhor secagem e rpida aderncia.
I) Equipamentos utilizados em processos de revestimento
Os processos empregados podem utilizar:
- Drageadeiras: convencionais ou perfuradas (Acelacota)
- Leitos fluidizados
II) Materiais de revestimento
Pr-requisitos:
Barato;
Biodisponvel;.
Solvel;
Produzir produtos com bom aspecto;
Estvel e compatvel;
Incuo (atxico);
Inodoro, incolor e inspido;
Mecanicamente resistente (gastro-resistente quando necessrio);
Capacidade de impresso em equipamentos de alta velocidade.
Sistemas solventes:
- Etanol / gua.
- Acetona / gua.
- Cloreto de Metileno / Etanol.
- Cloreto de Metileno / Acetona.
- Etanol / Isopropanol.
Plastificantes: melhoram as caractersticas das pelculas, evitando trincas,
quebras e reduzindo a temperatura de transio vtrea. Podem ser:
- Hidrossolveis: PEGs e glicerina.
- Insolveis em gua: tributil citrato, leo de rcino e acetiltrietilcitrato.
Corantes: so os de uso alimentcio. Exemplo: amarelo de tartrazina.

96
Opacificantes: so utilizados para proporcionar revestimento branco, mascarar a
cor do comprimido e reduzir a quantidade necessria de corante. So mais baratos que
os corantes. Exemplo: dixido de titnio.
Outros componentes: aromatizantes, edulcorantes, antioxidantes, conservantes,
tensoativos, entre outros.

-------------- FIM DO MDULO III --------------

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