Disturbios geneticos Os distrbios genticos so decorrentes de defeitos dos genes ou de alteraes cromossmicas.

A causa do distrbio uma alterao cromossmica hereditria, o que e !lica a ocorr"ncia em !essoas da mesma fam#lia. !odendo ser$ HERANAS MONOGNICAS %m &'(), *arrod identificou o !rimeiro distrbio com herana monog"nica em humanos e +rios outros erros inatos de metabolismo foram sendo identificados ao longo dos anos. %m &',,, -ictor .c/usic0 organi1a a !rimeira !ublicao reunindo as &2(( desordens monog"nicas identificadas at ento. %ssa !ublicao, denominada 3.endelian 4nheritance in .an3, +em sendo atuali1ada !eriodicamente e a dcima !rimeira edio 5&''67 a!resenta re+iso sobre mais de ,.((( fen8ti!os mendelianos 5a grande maioria distrbios raros7. Os distrbios monog"nicos resultam em heredogramas t#!icos e a grande maioria tem freq9"ncia !o!ulacional muito bai a. Dois distrbios so e em!los clssicos de e cees em relao raridade$ a anemia falciforme que em !o!ulaes africanas 5:frica %quatorial7 !oder ter freq9"ncia ele+ada e a fibrose c#stica em algumas !o!ulaes euro!ias. ALTERAES CROMOSSMICAS As anormalidades fenot#!icas associadas s alteraes cromossmicas so resultado de e cesso ou falta de genes. A s#ndrome de Do;n um bom e em!lo dessa situao$ os indi+#duos a!resentam alteraes fenot#!icas no !ela !resena de formas allicas modificadas 5que resultariam em !roduo de !rote#nas anormais7 mas !ela sim!les e ist"ncia de tr"s c8!ias do cromossomo )& 5mesmo que todas as c8!ias contenham a!enas alelos 3normais37. O nmero correto de c8!ias g"nicas to im!ortante !ara o desen+ol+imento normal humano que a grande maioria das alteraes cromossmicas est associada a modificaes fenot#!icas intensas e quanto maior o nmero de locos atingidos, tanto maior a !robabilidade de interru!o es!ont<nea da gestao 52(= dos abortos es!ont<neos no !rimeiro trimestre, so fetos com alteraes cromossmicas7. %m con>unto, a freq9"ncia !o!ulacional das alteraes cromossmicas alta 5? em cada &.((( nati+i+os7 e esses distrbios esto associados !rinci!almente malformaes cong"nitas mlti!las e retardo mental. %mbora o nmero de alteraes cromossmicas !oss#+eis se>a muito grande 5considerando alteraes numricas e estruturais7, a maioria dessas alteraes es!ordica, sem grande re!etibilidade !or decorrerem de 3acidentes3 5!roduo aleat8ria7 e no transmiss#+eis !ara a !r8 ima gerao 5!or estarem associadas a abortos es!ont<neos ou alteraes fenot#!icas muito gra+es7. @or esses moti+os, o nmero de s#ndromes associadas alteraes cromossmicas relati+amente bai o A !ouco mais de ,( distrbios descritos. B%CADEAF .GHI4JAIOC4A4F A maioria dos distrbios comuns na idade adulta considerada herana multifatorial. @ara esses distrbios os efeitos das condies ambientais dos genes se somam !ara resultar no fen8ti!o do indi+#duo. A base gentica desses distrbios com!le a 5+rios locos com +rios alelos7 e embora e ista a tend"ncia de serem recorrentes dentro de fam#lia no !oss#+el obser+a nos heredogramas os !adres de transmisso mendelianos t#!icos. @or isso, !odeAse di1er que !ara distrbios multifatoriais os genes DKO D%I%C.4DA. o a!arecimento do distrbio A A@%DAF LODJ%C%. G. *CAG .A4OC OG .%DOC D% FGFL%I4M4H4DAD%, C4FLO OG @CO@%DFKO %. C%HAEKO AO D%F%D-OH-4.%DIO DO D4FINCM4O. A manifestao ou no dos distrbios multifatoriais estar sem!re na de!end"ncia das associaes entre fatores ambientais e a base gentica. B%CADEA L4IO@HAF.:I4LA OG .AI%CDA As mitocndrias do 1igoto so e clusi+amente maternas 5herdadas >unto com o cito!lasma do gameta feminino7. Do !rocesso de fecundao, em mam#feros, o es!ermato18ide !assa !ara o cito!lasma do o+8cito com cabea e cauda 5Jigura & 7, mas as mitocndrias da !ea intermediria no 3sobre+i+em3 e o futuro embrio no herda mitocndrias !aternas. O genoma mitocondrial !equeno e codifica !oucas !rote#nas, todas relacionadas com a cadeia de fosforilao o idati+a. .utaes nesses genes !odem com!rometer o funcionamento de tecidos e 8rgos, !or redu1ir o a!orte de energia !ara o funcionamento e a sobre+i+"ncia celular. @orm, se as mitocndrias esto funcionando de modo correto, efeti+amente elas no sero res!ons+eis !or fen8ti!os reconhec#+eis 5morfoanatmicos ou bioqu#micos7. A n#+el molecular !orm, o genoma mitocondrial !ode ser usado !ara determinar a origem 5ascend"ncia7 dos indi+#duos dentro de !o!ulaes, estabelecendo relaes de !arentesco atra+s da linhagem materna. A herana de mutaes mitocondriais no !ode ser considerada como 3um caso es!ecial3 dentro da herana mendeliana !ois tem !adro totalmente di+erso de transmisso. As heredo!atias mitocondriais so transmitidas a!enas !elas mulheres e as mitocndrias com genes anormais so transferidas !ara todos os filhos 5se o masculino e feminino7. D4FINCM4OF D% LOHGHAF FO.:I4LAF As clulas somticas acumulam, ao longo da +ida, mutaes em +rios locos g"nicos. A !resena dessas mutaes, na maioria das +e1es, no !ode ser !ercebida !ois as alteraes ocorrem em genes que no se e !ressam na clula mutante. Desse modo, +rias linhagens celulares diferentes surgem !or mutao somtica mas !oucas !odem ser detectadas. Gm e em!lo de linhagem celular modificada que !ode ser facilmente de ser obser+ada a que constitui as manchas de !ele que tendem a aumentar em nmero a medida que en+elhecemos.

Outros ti!os de mutaes somticas !odem ser !ercebidos !or modificarem o funcionamento das clulas e causarem distrbios. .utaes nas clulas do sistema imunol8gico, !or e em!lo, esto associadas ao desen+ol+imento de doenas autoAimunes e alteraes nos genes que controlam o ciclo celular so a origem !ara o c<ncer.

Oque a

distrofia de Duchenne ? A distrofia de Duchenne a forma mais comum e severa de distrofia muscular, ligada ao cromossomo X, que afeta especialmente crianas do sexo masculino. caracterizada pela progressiva e irreversvel degenerao da musculatura esqueltica, resultando e uma fraqueza muscular generalizada, em consequncia da falta da protena distrofina na mem rana das clulas musculares. !sta doena foi descrita pela primeira vez na primeira metade do sculo X"X, pelo mdico ingls #$arles %ell. &o ano de '()*, #onte e +io,a descreveram dois irmos que desenvolveram fraqueza muscular progressiva nos mem ros inferiores e $ipertrofia progressiva das musculaturas gastrocnmio e delt-ide, por volta dos ( a '. anos de idade. /0 no ano de '(12, 3artridge relatou o primeiro exame de um paciente com distrofia muscular de 4uc$enne. &o entanto, a primeira descrio completa da doena foi feita apenas no ano de '(56, pelo mdico !d7ard 8er9on. !ste tipo de distrofia a mais comum e tam m a mais grave de todos os tipos de distrofias musculares existentes, onde os sintomas e quadro clnico so mais severos com r0pida evoluo, podendo evoluir para - ito dentro da 6: ou ): dcada de vida.As manifesta;es clnicas costumam surgir por volta dos ) a 5 anos de vida, e so elas< de ilidade e=ou fraqueza muscular da cintura plvica, principalmente nos m>sculos extensores e a dutores do quadril, acometendo posteriormente os m>sculos da regio do om ro. ?al de ilidade da musculatura do quadril leva a dificuldades do paciente em su ir escadas, de correr, de se levantar, e principalmente de andar, alm de provocarem quedas freq@entes. As crianas portadoras dessa distrofia apresentam sinal caracterstico para se levantarem, con$ecido como Ainal de +o7ers Blevantamento miot0ticoC, em que realizam um rolamento para ficarem de ,oel$os, e com os ante raos estendidos se ap-iam no c$o, com o o ,etivo de levantar as n0degas e um ,oel$o para poderem ficar de p. Doi o servado tam m em indivduos com essa patologia, a contratura ou reteno musculares, especialmente nas articula;es do quadril, ,oel$o e tornozelos, quando $0 a realizao de determinados movimentos.

O que A sndrome de Prader-Willi E

A sndrome de Prader-Willi consiste em uma desordem gentica que afeta o cromossomo '5 e foi descrita primeiramente por 3rader, Fa $art e Gilli, no ano de 'H5*. !stimaIse que esta sndrome afete entre '<'..... a '<65.... indivduos nascidos vivos, sendo $omens e mul$eres afetados igualmente, em como as diferentes etnias. Js portadores desta condio apresentam aixo Apgar ao nascer, pro lemas de suco, c$oro fraco e so menos ativos do que o normal, dormindo grande parte do tempo. J desenvolvimento neuromotor vagaroso e, por esse motivo, as crianas sentam, engatin$am e andam tardiamente. A sintomatologia varia com o am iente no qual as crianas vivem, sendo que estmulos externos e acompan$amento teraputico influenciam muito na evoluo do paciente. As manifesta;es podem incluir< Kiperfagia, que a sensao de fome constante, que surge entre os 6 aos 5 anos de idadeL Kipotonia, levando ao atraso nas fases de desenvolvimento psicomotor da crianaL 4ificuldade de aprendizagem e falaL "nsta ilidade emocionalL %aixa estaturaL Altera;es $ormonaisL 3s e mos pequenosL %oca pequena, apresentando l0 io inferior delgado, voltado para aixo nas comissuras da ocaL Meduo da sensi ilidade N dorL Dronte estreitaL Jl$os com formato amendoadosL !stra ismo. Oma vez que grande parte dos portadores da sndrome apresentam $iperfagia, tam m apresentam o esidade como resultado da excessiva ingesto cal-rica associada a fatores meta -licos e pouca atividade fsica. Antigamente, o diagn-stico era tipicamente clnico. Atualmente, o diagn-stico alcanado por meio de exames genticos, indicados para recmInascidos com $ipotonia. Puanto mais cedo feito o diagn-stico, mais cedo esta elecido o tratamento, minimizando assim as consequncias desta sndrome. J tratamento feito por meio da aplicao de $ormQnios do crescimento, em associao com interven;es teraputicas e educacionais, com a famlia uscando fornecer um am iente estruturado, inclusivo, seguro e assistido, em como um acompan$amento mdico e nutricional.

O que sndrome de Edwards?

A sndrome de Edwards, tam m con$ecida como trissomia 18, uma sndrome gentica causada por uma trissomia do cromossomo '(. Doi descrita primeiramente em 'H*., por /o$n K. !d7ards, em recmInascidos que apresentavam malforma;es congnitas m>ltiplas e retardamento mental. !sta foi a segunda sndrome revelada no $omem, sendo que a primeira foi a sndrome de 4o7n ou trissomia 6'.

Acomete ' em cada (.... nascidos, sendo o sexo feminino mais comumente afetado. !ntretanto, acreditaIse que H5R dos casos dessa sndrome resultem em a orto espontSneo durante a gestao. A expectativa de vida para um portador da sndrome de !d7ards aixaL todavia, ,0 foram descritos casos de adolescentes com '5 anos de idade portadores da afeco. A maior parte dos pacientes portadores dessa sndrome apresenta trissomia regular sem mosaicismo, ou se,a, cari-tipo12, XX ou XT, U'(. 4entre os restantes, aproximadamente metade formada por casos de mosaicismo e outra parcela por pro lemas mais complexos, como aneuploidias duplas, transloca;es. 4estes, cerca de (.R dos casos so resultantes de uma translocao a rangendo todo ou quase todo o cromossomo '(, sendo que este pode ser rece ido ou adquirido novamente a partir de um progenitor transportador. As caractersticas apresentadas pelos portadores da trissomia '( so retardamento fsico, c$oro fraco, $ipotonia seguida de $ipertonia, $ipoplasia da musculatura esqueltica e do tecido adiposo su cutSneo, reduo de resposta a estmulos sonoros, retardo mental e diversas caractersticas fsicas, como< #rSnio disf-rmicoL Dace triangular com testa alta e planaL 8axilares recuadosL Jrel$as mal formadas e aixasL Jccipital proeminenteL F0 io leporino e=ou fenda palatinaL 3escoo curto com plos em excessoL !xterno curtoL 8amilos pequenosL 3resena de $rnia inguinal ou um ilicalL 8anuteno dos pun$os cerrados caractersticoL 3 torto congnito comumL !ncurtamento do $0lux Bdedo do pCL Mugas nas palmas das mos e plantas dos psL &os meninos comum a ocorrncia de criptorquidia, ,0 nas meninas comum a $ipertrofia de clit-ris com $ipoplasia dos grandes l0 iosL 4iversas malforma;es congnitas podem ser encontradas, afetando o cre ro, corao, rins e aparel$o gastrointestinal. !ntre as malforma;es cardacas mais frequentes, que normalmente a causa do - ito nesses pacientes, est0 a comunicao interventricular e a persistncia do ducto arterial. ?am m o servaIse com frequncia a presena de tecido pancre0tico $eterotr-pico, eventrao diafragm0tica, divertculo de 8ecVel e diferentes tipos de displasias renais. Ainda dentro da arriga, ,0 possvel detectar e presena de anomalias nos fetos. J exame ultraIsonogr0fico transvaginal, entre '. a '1 semanas de gestao, possi ilita estimar a espessura do Wespao escuroX existente entre a pele e o tecido su cutSneo, que reveste a coluna cervical fetal, detectando, deste modo, altera;es no feto. J diagn-stico diferencial deve ser feito com a sndrome da trissomia ') Bou sndrome de 3atauC, pois em am as os indivduos podem apresentar l0 io leporino e=ou fenda palatina. Puando $0 o aparecimento dessa sndrome, aconsel$aIse procurar aconsel$amento gentico, para que se,a realizado um estudo gentico. J progn-stico para indivduos que nascem com essa doena gentica ruim, sendo a so revida da maioria desses pacientes de 6 a ) meses para os meninos e '. meses para as meninas, muito dificilmente ultrapassando os 6 anos de vidaL os pacientes que possuem o mosaicismo podem so reviver por mais tempo.

O que Sndrome de DownP

?am m c$amada de trissomia do cromossomo 21, uma anomalia gentica no cromossomo 6'. 4urante a meiose, na formao dos gametas, pode no ocorrer a correta dis,uno dos cromossomos, formando trs c-pias do cromossomo 6'. !sta 0 a principal causa da Sndrome de Down, ocorrendo em (5R dos casos estudados. J risco de isso acontecer aumenta com a idade materna. Jutra causa desta sndrome a translocao Mo ertsoniana, onde o topo do rao longo do cromossomo 6' se liga com outro cromossomo, normalmente o '), '1, '5 ou 66 e pode ser $eredit0ria. A Androme de 4o7n tam m pode ser causada pelo mosaicismo, por uma no dis,uno das clulas na formao do zigoto. Om portador da Androme de 4o7n normalmente apresenta as seguintes caractersticas, alem do retardo mental, segundo Kall B'H*1, 'H**C< I Dace ac$atada I Denda palpe ral o lqua I Jrel$as displ0sicas I 3ele a undante no pescoo I 3rega palmar transversa >nica I Kiperelasticidade articular I 3elve displ0sica I 4isplasia da falange mdia do quinto dedo. !stas caractersticas variam entre os portadores. 3odem apresentar v0rias ao mesmo tempo ou muito poucas. A intensidade tam m varia. &ormalmente os indivduos so de aixa estatura e quase 1.R dos casos possuem pro lemas cardacos como defeitos no septo interventricular e no coxim endoc0rdico. As cardiopatias so as

principais causas de morte em crianas com Androme de 4o7n. Apresentam tam m malforma;es no trato gastrintestinal, perdas auditivas e apresentam caractersticas da doena de Alz$eimer. Js portadores so mais susceptveis N infec;es do trato gastrintestinal, vias respirat-rias e trato urin0rio, relacionadas com um defeito nos linf-citos ?. Js meninos portadores possuem $ipogonadismo, ou se,a, o taman$o do pnis pequeno. As meninas tam m possuem $ipogonadismo, a vagina pequena e podem ter amenorria, que a ausncia da menstruao. 8uitas crianas com pro lemas cardacos devem ser su metidas a cirurgias e assistidas por um longo tempo. Algumas crianas com Androme de 4o7n possuem $ipotireoidismo congnito. A freq@ncia de convuls;es aumenta, apnia do dono, leucemia e pro lemas de pele tam m. A protruso da lngua pode atrapal$ar a amamentao e demora mais tempo. #erca de )R possui pro lemas oculares como cataratas e glaucomas, e precisam ser tratados cirurgicamente. 8iopia eestra ismo tam m so freq@entes. 3ossuem pro lemas ortopdicos como luxa;es. A o esidade um pro lema freq@ente na adolescncia e a dieta precisa de uma grande ateno.

O que Sndrome de Klinefelter E

A Sndrome de Klinefelter uma a errao cromossQmica numrica, onde o portador do sexo masculino e apresenta o cari-tipo 12, XXT. !ssa sndrome foi descrita corretamente pela primeira vez em 'H16, por um mdico c$amado Karr9 Ylinefelter. Antes disso, essa doena ,0 era o servada e sa iaIse que o portador tin$a 12 cromossomos. !ssa doena muito comum na espcie $umana e ocorre em ' a cada 5.. meninos nascidos. 8uitos indivduos apresentam a condio, mas levam uma vida normal, sem sa erem que so portadores. Js principais sintomas associados N doena so< I ?aman$o reduzido dos testculos I %raos mais longos do que o normal I +inecomastia Z desenvolvimento de seios em meninos I "nfertilidade I Metardo mental Bo grau varia entre os portadoresC I Kipogonadismo pu eral I !statura elevada I !scassez de ar a I 4istri uio feminina de plos pu ianos I 3ro lemas sociais e de aprendizagem A doena pode ser diagnosticada atravs de estudos do cari-tipo. J indivduo portador apresenta dois cromossomos X e um cromossomo T. verificada a presena de cromatina sexual. A preparao do cari-tipo feita de seguinte forma< Oma amostra de sangue retirada do portador e passa por v0rios processos de preparo, onde seus cromossomos so condensados e corados. Ap-s isso retirada uma fotografia atravs de um microsc-pio eletrQnico e impressa. Js cromossomos so montados como um que raI ca ea, de acordo com suas semel$anas. J tratamento dessa doena feita com a utilizao de testosterona. Js indivduos portadores podem possuir pro lemas com a produo desse $ormQnio, que pode ser reduzida. &a pu erdade ele muito importante para a determinao das caractersticas sexuais secund0rias desses meninos. !sse tratamento com testosterona deve ser controlado periodicamente. Js meninos portadores dessa sndrome possuem alguns pro lemas comportamentais, relacionados N sua aixa autoIestima, carncia, frustrao, etc. ?endem a ser pessoas mais reservadas, com dificuldade de concentrao e aixo nvel de atividade. "ndivduos tratados com testosterona tm uma significativa mel$ora desse quadro comportamental, alm de um mel$or desenvolvimento das caractersticas sexuais secund0rias. Komens podem ter uma vida sexual normal, com ereo e e,aculao, mas so infrteis.

O que sndrome de Cri-du-chat?

A sndrome de Cri-du-chat, tam m con$ecida como sndrome do grito do gato, sndrome do miado do gato ou sndrome de Fe,eune, trataIse de uma rara desordem gentica, ocasionada por uma mutao no cromossomo 5. Doi descrita primeiramente pelo geneticista francs /rQme Fe,eune, no ano de 'H*). !stimaIse que esta sndrome afete aproximadamente ' indivduo em cada 5..... nascidos vivos. Mesulta da deleo parcial do rao curto do cromossomo 5, com o indivduo apresentando um cari-tipo 1*, XX, 5pI Bindivduos do sexo femininoC e 1*, XT, 5pI Bindivduos do sexo masculinoC. Aa eIse que, na maior parte dos casos, esta desordem no $erdada dos progenitores, e sim resultado de novas dele;es espor0dicas B(5RC. #erca de 5R dos casos so causados por uma segregao irregular de uma translocao parental. As manifesta;es clnicas incluem< Atraso do desenvolvimento mentalL %aixa estaturaL Pueixo pequenoL 4entes pro,etados para frenteL 8icrognastiaL #$oro que lem ra o miado de um gatoL

Mosto redondoL 8icrocefaliaL KipotoniaL 3resena de uma >nica lin$a na palma da moL Aindactilia nas mos e nos psL Jrel$as localizadas logo a aixo da lin$a das orel$asL 4o ra epicSnticaL 4ificuldade para sugar e deglutir alimentos lquidos e s-lidosL Mefluxo esof0gico. J diagn-stico $a itualmente feito por meio do c$oro caracterstico, similar ao miado de um gato. A confirmao feita por meio da citogentica. &o existe cura para esta sndrome at o momento, sendo que o tratamento visa somente auxiliar no desenvolvimento da criana, devendo ser multidisciplinar, envolvendo a participao de fisioterapeutas, fonoaudi-logos e terapeutas ocupacionais. 3ara alguns pacientes, f0rmacos para auxiliar no sono e controlar o comportamento tm sido de grande valia.

O que Sndrome de

urner E A Sndrome de urner uma monossomia do ! e apenas 'R dos que a possuem so revive. A proporo estatstica de ' para (... nascimentos, sendo que apenas a metade das meninas que so revivem apresentam cari"ti#o com $%!Bcomo no cari-tipo a aixoC, a outra metade tem muitas anormalidades cromossQmicas no cromossomo sexual. #om taman$a alterao no de se espantar que a maioria nem c$egue a nascer, e das que nascem apenas uma pequena parcela so revive. ! dentre as que so revivem, aproximadamente H.R precisam fazer uma su stituio $ormonal para auxiliar no desenvolvimento dos caracteres sexuais secund0rios Bplos pu ianos, por exemploC ,0 que o organismo no consegue fazIlo sozin$o. 3or esses dados possvel confirmar o que as pesquisas ,0 dizem< a causa mais frequente dos a ortos espontSneos por sndromes a Androme de ?urner, dados mais especficos taxam em '(R este ndice. A sndrome de turner ocorre graas N um erro durante a gametog&nese, causando a monossomia do X e quase sempre est0 presente no gameta paterno. Auascaractersticas fenotpicas mais comuns so< estatura menor que o padro para a idade, pescoo ro usto Bou aladoC, ausncia da maturao sexual, t-rax largo com mamilos muito separados, inc$ao nas mos e ps. &as figuras a aixo e ao lado podemos perce er perfeitamente este padro fenotpico. +raas Ns caractersticas o servadas acima, erroneamente no passado as mul$eres acometidas por esta sndrome eram includas no grupo dos deficientes mentais, pela semel$ana de alguns caracteres. 8as isto um equvoco, pois estudos e relatos de caso ,0 comprovaram que ou a inteligncia no afetada ou comumente as mul$eres portadoras desta sndrome evoluem sua inteligncia um pouco mais que a mdia das outras mul$eres, ditas WnormaisX Bou noIsindromizadasC.