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FISIOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINO Los seres vivos primitivos eran organismos unicelulares, pero en un momento determinado se empezaron a agrupar y formaron los organismos pluricelulares. En estos organismos las clulas se organizaban, se repartan el trabajo y dando mayor eficacia, pero esto implica la existencia de un sistema de comunicacin entre las clulas para indicar a cada una cual es su funcin y cuando debe desarrollarla. Los mecanismos de comunicacin celular son el sistema endocrino y el sistema nervioso, y son los encargados de coordinar y regular los otros sistemas. El sistema endocrino se caracteriza porque hay una serie de glndulas que producen sustancias que se liberan a la sangre y que tienen efectos sobre las zonas a distancia que posean receptores para esa misma sustancia, que se llama hormona. Por su parte, el sistema nervioso consiste en una seal elctrica que se transmite por medio de las neuronas mandando a sitios concretos y bien localizados una sustancia, el neurotransmisor. Aparte de estos dos mecanismos hay otros que no se ajustan a estos patrones, como la comunicacin paracrina, que es igual que la endocrina con la diferencia de que la hormona en vez de ir a la sangre se queda en la vecindad y afecta a las clulas prximas de donde ha sido liberada. Otro modelo de comunicacin es la comunicacin neuroendocrina, que son neuronas que liberan neurotransmisores pero que pasan a la sangre, actuando como una hormona. La primera hormona que se describi fue la secretina, en el tubo digestivo, gracias a Starling y Bayliss. Observaron que, al estimular con cido la pared del intestino, el pncreas produca bicarbonato. Entonces dedujeron que se liberaba una sustancia que llamaron secretina. Con el paso del tiempo se vio que esto mismo ocurra con otras sustancias y se las llam hormona. Hormona se define como el producto de secrecin que es transportado por el sistema circulatorio y acta a distancia de donde se ha secretado. GLNDULAS ENDOCRINAS Las glndulas endocrinas se caracterizan porque vierten su secrecin al interior del cuerpo, por lo que no tienen conducto de secrecin, mientras que las glndulas exocrinas vierten su contenido al exterior (como las glndulas sudorparas) o a un conducto que se comunica con l (las glndulas digestivas). Las glndulas endocrinas clsicas

(anatmicamente visibles) son el hipotlamo, hipfisis, la tiroides, la paratiroides, las glndulas suprarrenales, las gnadas y el pncreas endocrino (el pncreas tiene una parte exocrina, que se comunica con el tubo digestivo y una parte endocrina, que vierte su contenido a la sangre). Adems de estas glndulas clsicas, tambin estn el rion (renina y EPO), corazn (PAN), intestino (hormonas gastrointestinales), hgado (factor

de crecimiento semejante a la insulina) y el tejido adiposo (leptina y resistina).

FUNCIONES DE LAS HORMONAS En general las hormonas tienen como funcin la regulacin de una serie de funciones y esas funciones son: Crecimiento (como la hormona del crecimiento o GH) Reproduccin (hormonas sexuales) Mantenimiento de la homeostasis, que es el mantenimiento de las condiciones para que funcione de una manera regular. Dentro de este grupo se incluye la regulacin del metabolismo (hormonas tiroideas), el calor, la glucemia (pncreas endocrino), el equilibrio hidroelctrico (ADH y aldosterona) o los niveles de Ca2+ y fsforo (PTH y calcitonina). La funcin no es exclusiva para una hormona sino que puede ser el efecto de varias hormonas. Cada hormona no solo tiene una accin sino que puede actuar en varias acciones. TIPOS DE HORMONAS 1. Proteicas. Es el ms numeroso, y son las del hipotlamo, pncreas, tiroideas Lo caracterstico de este tipo de hormonas es que las protenas son hidrosolubles y pueden circular en forma libre. Funcionan a travs de receptores de membrana. En este grupo se incluyen desde pptidos pequeos como el TRH (hormona liberadora de tirotropina) o ms grandes como la gonadotropina. 2. Esteroideas Son las que derivan del colesterol. Son las hormonas de las gnadas y las hormonas de la corteza suprarrenal. Lo caracterstico de este tipo de hormonas es que son liposolubles por lo que en el plasma van asociada a protenas transportadoras y suelen tener receptores intracelulares. 3. Aminas Son derivados de aminocidos. Casi todos derivan de tirosina como las hormonas tiroideas. Estas hormonas son liposolubles, con las mismas caractersticas de las esteroideas. Hay muchas sustancias que, sin ser hormonas, funcionan como hormonas como el colesterol, algunos cidos grasos, sales biliares o el Ca2+. Estas sustancias no se consideran hormonas propiamente dichas porque su funcin principal no es la hormonal. MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS

Las hormonas actan unindose a un receptor que son en todos los casos protenas, generalmente transmembrana y con el sitio de unin mirando al exterior. 1. Hay un gran nmero de receptores asociados a protena G, que son protenas de membrana con un dominio extracelular, 7 dominios transmembrana y luego un dominio intracelular asociado a la protena G, formada por tres subunidades. Cuando se une la hormona, en la protena se intercambia GDP por GTP separando las subunidades y poniendo en marcha el mecanismo de sealizacin. Estos mecanismos pueden utilizar muchas vas como la adenilatociclasa (formando AMPc), la fosfolipasa C, la inhibicin de la adenilciclasa, la protena Rho o la activacin de canales inicos. Estas respuestas son rpidas normalmente. Son receptores muy abundantes. 2. El segundo grupo son los receptores con actividad protenkinasas o asociado a protenkinasas. Cuando la hormona se une a los receptores, se aaden grupos fosfato a protenas determinadas. Normalmente los receptores responden a hormonas que tienen efecto en el crecimiento o proliferacin, como la hormona del crecimiento o factores de crecimiento Son ms lentos que los anteriores. 3. El tercer grupo corresponde a los receptores intracelulares. Son receptores que pueden atravesar la membrana y van al ncleo actuando como factores de transcripcin pudindose encontrar libres, unidos al DNA bloqueados o asociados a alguna protena. Cuando los receptores se unen a la hormona, que suele ser la tiroidea o la esteroidea normalmente, activan la transcripcin de algunos genes o la inhiben. Estos tres tipos de receptores estn presentes en todo tipo de animales. Algunos tipos de unicelulares como las levaduras slo tienen receptores de protenas G. Se piensa que primero Aparecieron este tipo de receptores, para la comunicacin entre distintas clulas; y que, al parecer los organismos pluricelulares, los receptores se utilizaron para la comunicacin entres

las clulas del organismo. Los mecanismos de accin no estn separados claramente. Sabemos que hay hormonas que actan sobre distintos receptores como la adrenalina o los estrgenos. Por otro lado hay receptores que se estimulan por muchas hormonas o que pueden poner en marcha muchas vas distintas. REGULACION DE LAS HORMONAS Hay muchos mecanismos: 1. Retroalimentacion negativa. Cuando una hormona tiene un efecto, ese efecto trata de controlar la concentracin de hormona para que no se dispare, y si ha aumentado pone mecanismos en marcha para que disminuya (funciona como un termostato que evita el aumento de temperatura). La hormona acta sobre un rgano blanco que estimula la produccin de un producto, que a su vez, inhibe la liberacin de la hormona. Un ejemplo de esto es la insulina, liberada en el pncreas, que corrige el aumento de glucosa y la hace volver a sus valores normales. Por el contrario si la concentracin de glucosa disminuye, en el pncreas se libera glucagn que hace que aumente la concentracin de glucosa y se normalice. 2. Retroalimentacion positiva. Cuando una hormona tiene un efecto que dispara (aumentando o disminuyendo) la concentracin de la propia hormona. A veces hay un doble bucle y hay hormonas que tienen el efecto contrario. Con la retroalimentacin positiva amplificamos la respuesta y hacemos que sea muy brusca. La glndula estimula la liberacin de un producto en el rgano diana y ste estimula a la glndula, lo que hace que tanto la hormona como el producto aumente de forma brusca. Por ejemplo el ovario libera estrgenos que estimulan la hipfisis que libera LH y esto estimula ms al ovario. 3. Antealimentacin. Las glndulas liberan una hormona antes de que se produzca una situacin. 4. Control nervioso. Todas las glndulas estn controladas tambin por el sistema nervioso ya sea por el sistema simptico o el sistema parasimptico, aumentando o disminuyendo la liberacin de la hormona. Normalmente es por la neurona postglanglionar, exceptuando en la glandula suprarrenal que recibe inervacin simptica por una neurona preganglionar. El control nervioso se suele utilizar en caso de una antealimentacin. 5. A veces se controla por otras hormonas. METABOLISMO DE LAS HORMONAS En algunos casos la hormona se elimina por la internalizacin del receptor, donde la propia accin de la hormona hace que esta misma se consuma. Al unirse la hormona al receptor, se

endocita este complejo y se lleva a los lisosomas donde se elimina la hormona, mientras que el receptor puede ser eliminado o por su parte, reciclado y llevado a la membrana nuevamente. Normalmente esto ocurre en hormonas proteicas. Otras hormonas se metabolizan en el hgado. En el hgado tambin se pueden transformar y le quitan la actividad biolgica (la fase I), y luego se conjugan con otras sustancias para solubilizar las sustancias (fase II). Esto luego pasa a la sangre y se lleva al rin. Hay veces que pequeas cantidades van con la bilis y de ah a las heces. Otro mecanismo es la excrecin directa en orina y en las heces. La velocidad de eliminacin de las hormonas depende de su concentracin. Cuanto mayor sea la concentracin ms rpidamente se elimina. Al administrar una cantidad de hormonas disminuye dependiendo de la concentracin, cuando es alta se elimina muy rpidamente y cuando es baja se elimina lentamente. Como es difcil saber cuando ya no hay hormona se utiliza el trmino de vida media, que es el tiempo que tarda en disminuir la concentracin de hormona a la mitad. A mayor eliminacin, menor vida media.

DETERMINACIN DE HORMONAS EN PLASMA Radioinmunoensayo (RIA). En un tubo ponemos una cantidad conocida de hormona radioactiva y le aadimos un anticuerpo conocido de para esa hormona, con una menor concentracin. El anticuerpo y la hormona formaran un complejo de tal manera que todo el anticuerpo estar unido a hormona radiactivo. Lo separamos y medimos la radioactividad. Esta radioactividad es 100%. En otro tubo ponemos lo mismo pero aadimos un muestra de plasma que contiene la hormona que queremos medir, sin radioactividad, que competir con la radiactiva. Esto produce que parte del anticuerpo se una a la hormona radioactiva y parte a la normal, produciendo que el porcentaje de hormona radioactiva del anticuerpo cambie. Si hay ms cantidad de hormona fra (normal) descender el porcentaje. Inmunoabsorcion ligada a enzimas (ELISA). Se utilizan dos anticuerpos por lo que la selectividad es mayor. Por otro lado no es radioactivo. La muestra con la hormona se une al anticuerpo, sobrando este ultimo. Aadimos un segundo anticuerpo que se unir a donde hay hormona pegada al primer anticuerpo. Este segundo anticuerpo est ligado a un enzima que cataliza una reaccin fcilmente medible. Una vez que

est el segundo anticuerpo unido ponemos en marcha la reaccin introduciendo el sustrato y luego lo medimos por espectometria.