CAMELLIA SINENSIS (The verde) Data ultima revisione 02-12-200 !

AMI"LIA# Tea$eae% &A'ITAT# ori(inaria della Cina e del "ia))one* ora estesamente $oltivata an$he in India e nel sudest asiati$o% +A,TE -SATA# le .o(lie% +,E+A,A/I0NI !A,MACE-TIC&E# estratto se$$o titolato in e)i(allo$ate$hine totali min% 12 e in .lavonoidi totali min% 32% Il suo dosa((io (iornaliero va da 1 a 4 m(56(5die* in due somministra7ioni mattino e sera a stoma$o vuoto% A7ione antiossidante% Studi in vitro# -no studio in vitro ha esaminato l8a7ione radi$al s$aven(er del the verde* di .rutta e di verdura )resentando i risultati $ome vitamina C e9uivalenti% Si : visto $he il the verde* ma an$he il the nero e altri ti)i di the avevano un .ortissimo )otere radi$al s$aven(er* mentre la .rutta e la verdura mostravano un8a7ione radi$al s$aven(er si(ni.i$ativa ma de$isamente in.eriore% -na ta77a di the verde .ornis$e un8attivit; radi$al s$aven(er )ara(ona<ile a 9uella di $in9ue )or7ioni di .rutta o di verdura $rude o a 300 m( di vitamina C% 0vviamente va usata )ruden7a nel tras.erire 9uesti dati dal vitro al vivo (1)% -no studio in vitro ha esaminato l8a7ione antiossidante del the verde e del suo estratto a$9uoso $ontro i radi$ali 1*1-di)hen=l-2)i$r=lh=dra7=l (D++&) e $ontro l8ossida7ione delle LDL in 10 volontari sani* $he dovevano assumere un <olo uni$o di the verde o di estratto a$9uoso di the verde )er os% In vitro il the verde e il suo estratto ini<ivano e..i$a$emente l8a7ione ossidante del radi$ale 1*1-di)hen=l2-)i$r=lh=dra7=l (D++&) e l8ossida7ione delle LDL% Do)o 1 ora dall8assun7ione i livelli )lasmati$i di e)i(allo$ate$hin-(allato (E"C") )assavano da >*4 n(5ml a ?1*4 n(5ml e 9uelli di e)i$ate$hin-(allato (EC") da 0*@ n(5ml a 13*? n(5ml% Lo studio indi$a $he il the verde ha a7ione antiossidante sulle LDL )relevate da volontari sani e $he tale e..etto di)ende dalle $ate$hine in esso $ontenute (2)% -no studio in vitro ha esaminato l8e..etto del the verde sulla li)o)erossida7ione indotta dalla 3-nitrossi$hinolina 1-ossido (3-NA0)*

un )otente $ar$ino(eno a livello orale% Si : visto $he il 3-NA0 alla $on$entra7ione di 1*1 nM indu$eva li)o)erossida7ione in un omo(enato di .e(ato* $ome dimostrato da un8aumentata )rodu7ione di radi$ali idrossili$i e di a$ido tio<ar<ituri$o% Esso inoltre ridu$eva l8attivit; de(li en7imi antiossidanti endo(eni e i livelli di (lutatione nell8omo(enato di .e(ato% L8a((iunta simultanea di )oli.enoli del the verde alla $on$entra7ione di 10 m(5ml ridu$eva si(ni.i$ativamente la li)o)erossida7ione e aumentava lo stato antiossidante% Lo studio indi$a $he i )oli.enoli del the verde )ossono osta$olare validamente la li)o)erossida7ione indotta dal 3-NA0 in vitro (>)% -no studio in vitro ha esaminato la $a)a$it; antiossidante dei )oli.enoli del the verde* della (-)-e)i$ate$hin->-(allato (EC") e della (-)-e)i(allo$ate$hin->-(allato (E"C") in $ellule normali e in $ellule tumorali ves$i$ali es)oste all8&202% Si : visto $he 9uest8ultima ridu$eva il tro.ismo delle $ellule sia normali sia tumorali ()B0*001)* e..etto $he era si(ni.i$ativamente attenuato ()B0*01) da tutti i )oli.enoli del the verde esaminati* $on e..etto massimale )er la EC"% Auesto e..etto )rotettivo era ma((iore )er le $ellule normali ris)etto a 9uelle tumorali* ma an$he in 9ueste ultime era evidente% Lo studio indi$a $he la &202 )rovo$a un .orte stress ossidativo nelle $ellule della ves$i$a a $ausa della (enera7ione di anione su)erossido e $he i )oli.enoli del the verde hanno a7ione )rotettiva $ontro di esso (3)% A7ione antiossidante% Studi nell8animale# -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto del the verde sulla li)o)erossida7ione a livello e)ati$o* sieri$o e nervoso% Si : visto $he il the verde aumentava l8attivit; della (lutatione )erossidasi e della (lutatione reduttasi* aumentava il $ontenuto di (lutatione ridotto e ridu$eva i livelli di li)o)erossidi (3-idrossinonenale e malondialdeide) nel .e(ato% La $on$entra7ione di vitamina A nel .e(ato era aumentata del 302 dal the verde% A livello )lasmati$o si notava un moderato aumento del (lutatione e un si(ni.i$ativo aumento delle di.ese antiossidanti )lasmati$he totali* $on una ridu7ione si(ni.i$ativa dei livelli di malondialdeide% Nel sistema nervoso $entrale vi era un aumento dell8attivit; della (lutatione reduttasi e della $atalasi* un $alo della S0D e della (lutatione )erossidasi e una si(ni.i$ativa ridu7ione dei livelli di li)o)erossidi (3-idrossinonenale e malondialdeide)% Lo studio indi$a $he il the verde ha una si(ni.i$ativa a7ione antiossidante a livello e)ati$o* )lasmati$o e nervoso (1)% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto )reventivo di un estratto

a$9uoso di the verde sullo stress ossidativo indotto dal 4*12dimetil<en7oantra$ene (DM'A)% "li animali ri$evevano )er os l8estratto di the verde alle dosi dello 0*1 o 1 o 1*12 del )eso della dieta )er 4 (iorni )rima del tossi$o* $he era somministrato )er os alla dose di 10 m(56(% Al termine dello studio i ratti venivano sa$ri.i$ati e i loro or(ani esaminati% Si : visto $he il DM'A ridu$eva si(ni.i$ativamente l8attivit; de(li en7imi antiossidanti endo(eni e in$rementava la li)o)erossida7ione* e..etti $he erano validamente osta$olati dall8estratto di the verde% Lo studio indi$a $he il the verde osta$ola il danno ossidativo $ausato dal DM'A nel ratto (?)% -no studio ha valutato se il the verde )otesse osta$olare la li)o)erossida7ione indotta dall8ossalato di sodio (10 m(56(5die) nel ratto% Si : visto $he 9uesta sostan7a aumentava drasti$amente i livelli )lasmati$i di malondialdeide e ridu$eva 9uelli di a$ido as$or<i$o* $atalasi* $olesterolo* .os.oli)idi* transaminasi e .os.atasi al$alina ()B0*01)% Se (li animali venivano )retrattati $on una dose di 100 m(56(5die di the verde tali e..etti erano assai )iC s.umati% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde )rote((e il ratto $ontro la li)o)erossida7ione indotta dall8ossalato di sodio (4)% -no studio nel ratto ha valutato se il the verde )otesse )revenire lo stress ossidativo renale $ausato dall8i)ertensione arteriosa e dal dia<ete% Si utili77avano allo s$o)o ratti s)ontaneamente i)ertesi S&, dia<eti$i e non* $he dovevano in(erire 9uotidianamente 1>*> (5L di the verde o di un )la$e<o )er > mesi% Si : visto $he al termine della s)erimenta7ione la )ressione arteriosa sistoli$a non di..eriva tra i ratti trattati o non trattati dia<eti$i o non dia<eti$i% +eraltro la massa ma(ra era minore e la (li$emia era ma((iore ()B0*01) nei ratti dia<eti$i ris)etto a 9uelli non dia<eti$i% Il danno renale* valutato misurando l8es)ressione della @-idrossidesossi(uanosina (@-0&d") e della nitro tirosina* la (enera7ione di su)erossidi NAD& ossidasi di)endente e l8es)ressione di NoD3 nella $orti$ale del rene era si(ni.i$ativamente ma((iore ()B0*01) nei ratti dia<eti$i ris)etto a 9uelli non dia<eti$i% Le $ate$hine del the verde ridu$evano si(ni.i$ativamente tutti i .enomeni elen$ati so)ra nei ratti dia<eti$i% An$he l8al<uminuria e l8es)ressione del $olla(ene IE nel rene erano si(ni.i$ativamente )iC elevati nei ratti dia<eti$i trattati $ol )la$e<o ris)etto a 9uelli $he ri$evevano le $ate$hine del the verde* $he rista<ilivano lo stato riduttivo nel rene e ridu$evano (li indi$i di ne.ro)atia sen7a alterare la (li$emia e la )ressione arteriosa sistoli$a nei ratti dia<eti$i% Lo studio indi$a $he le $ate$hine del the verde )ossono mi(liorare la ne.ro)atia nel ratto

dia<eti$o i)erteso (@)% I mus$oli a..etti da distro.ia mus$olare so..rono di un notevole stress ossidativo% In 9uesto studio : stato esaminato l8e..etto della e)i(allo$ate$hin-(allato (E"C") sullo stress ossidativo mus$olare di ratti mdD* un .enoti)o $he svilu))a s)ontaneamente la distro.ia mus$olare di Du$henne% La E"C" veniva iniettata sotto$ute alla dose di 1 m(56(5die )er 2 mesi in ratti sia normali sia mdD su<ito do)o la nas$ita% Si : visto $he la E"C" non aveva e..etti sui ratti normali e sul )eso $or)oreo di 9uelli mdD% In 9uesti ultimi )eraltro essa mi(liorava si(ni.i$ativamente l8istolo(ia e l8elettro.isiolo(ia mus$olari% La E"C" in 9uesti animali ridu$eva i livelli )lasmati$i di C+F e il numero di (ranuli .luores$enti alla li)o.us$ina )er unit; di volume nei mus$oli soleo e dia.ramma di $ir$a il 102 ris)etto ai $ontrolli% Nei mus$oli soleo e dia.ramma dei ratti mdD trattati $on la E"C" vi era un si(ni.i$ativo aumento delle .i<re mus$olari normali e una evidente ridu7ione del loro $ontenuto di tessuto $onnettivo e di aree di ne$rosi delle .i<re mus$olari% In.ine la E"C" aumentava la .or7a massimale svilu))a<ile dal mus$olo soleo $he era ridotta almeno alla met; dalla malattia e in$rementava del 142 il $ontenuto di utro.ina nel mus$olo dia.ramma* $om)ensando $osG )ar7ialmente il de.i$it nell8es)ressione della utro.ina ti)i$o della malattia di Du$henne ( )% -no studio nel ratto ha valutato se il the verde e i suoi )rin$i)ali $om)onenti )otessero avere a7ione )rotettiva $ontro i danni )olmonari )rovo$ati dal .umo di si(aretta% "li animali venivano es)osti al .umo )er 1 ora al (iorno )er 1? (iorni* al termine dei 9uali venivano sa$ri.i$ati $on )relievo dei loro )olmoni e del siero* )er e..ettuare (li o))ortuni a$$ertamenti% Si : visto $he il .umo di si(aretta )rovo$ava un ini7io di en.isema )olmonare e l8i)er)lasia delle $ellule mu$inose <ron$hiali* e..etti $he il the verde )reveniva validamente% Il .umo $ausava an$he un aumento dei livelli sieri$i di @-iso)rostano ()B0*01)* di su)erossido desmutasi e di $atalasi ()B0*01)* e an$h8esso era )revenuto dal the verde% Lo studio indi$a $he il the verde )uH osta$olare il danno ossidativo $ausato dal the verde sia a livello sistemi$o sia a livello )olmonare nel ratto (30)% A7ione antiossidante% Studi $lini$i% -no studio $lini$o ha valutato l8e..etto del the verde sullo stress ossidativo nel )lasma e ne(li eritro$iti% Sono stati re$lutati >3 so((etti adulti* dei 9uali si valutava lo stress ossidativo )lasmati$o ed eritro$itario )re e )ost trattamento

(stato antiossidante totale* malondialdeide* 3-idrossinonenale ed emo(lo<ina le(ata alla mem<rana dei (lo<uli rossi)% +er 3 settimane essi dovevano <ere 1 litro al (iorno di the verde% Al termine dello studio vi era una si(ni.i$ativa ridu7ione dei livelli sieri$i di malondialdeide e di idrossinonenale e dello stress ossidativo ne(li eritro$iti* $ome $on.ermato da un8evidente ridu7ione dell8emo(lo<ina le(ata alla mem<rana dei (lo<uli rossi% Si osservava an$he un si(ni.i$ativo in$remento della $a)a$it; antiossidante )lasmati$a totale% Lo studio indi$a $he il the verde mi(liora lo stato antiossidante (lo<ale dell8or(anismo e ridu$e lo stress ossidativo nel )lasma e ne(li eritro$iti nell8uomo (10)% -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato l8e..etto del the verde sulla .un7ionalit; vas$olare e sulla li)o)erossida7ione versus )la$e<o% Sono state arruolate 13 donne a))arentemente sane* $he ri$evevano )er os un estratto a$9uoso di the verde o un )la$e<o )er 1 settimane misurando la .un7ionalit; vas$olare endoteliale tramite .lussimetria Do))ler e la $on$entra7ione delle LDL ossidate% Si : visto $he il diametro medio dell8arteria <ra$hiale do)o i)eremia di ti)o $om)ressivo aumentava si(ni.i$ativamente ()B0*0001) do)o il trattamento $on l8estratto% La vasodilata7ione mediata dal .lusso nell8arteria <ra$hiale aumentava del 1*?@2 nel (ru))o )la$e<o e dell811* @2 in 9uello verum ()B0*02)% Il the verde ridu$eva an$he si(ni.i$ativamente la $on$entra7ione delle LDL ossidate ()B0*014) e de(li anti$or)i I(M anti LDL ossidate ()B0*002)% Lo studio indi$a $he un estratto a$9uoso di the verde mi(liora la .un7ionalit; vas$olare e ridu$e l8ossida7ione delle LDL nella donna (11)% A7ione sulla $ute% Studi in vitro% La e)i(allo$ate$hin-(allato (E"C") )uH avere a7ione )rotettiva $ontro i danni $ausati alla $ute dai ra((i -E'% In 9uesto studio : stato esaminato l8e..etto della E"C" sui $heratino$iti es)osti alle radia7ioni -E'% Si : visto $he la E"C" attenuava in modo dose di)endente la morte dei $heratino$iti indotta da(li -E' e ini<iva la li)o)erossida7ione mem<rana ria e la (enera7ione di &202 nei $heratino$iti )rovo$ata da(li -E'% La &202 indu$eva l8attiva7ione delle $hinasi E,F152* )>@ e INF nei $heratino$iti* $he era inve$e ini<ita dalla E"C"% "li -E' $ausavano l8arresto dei $heratino$iti nella .ase "1 del $i$lo $ellulare e .enomeni di a)o)tosi* e tali eventi erano anta(oni77ati dalla E"C"% Lo studio indi$a $he la E"C"

)rote((e i $heratino$iti $ontro i danni ad essi $ausati dai ra((i -E'* ridu$endo la .orma7ione di &202 e l8attiva7ione $onse(uente delle $hinasi E,F152* )>@ e INF (12)% A7ione sulla $ute% Studi $lini$i% -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato (li e..etti antiossidante e anti-in.iammatorio a livello $utaneo del the verde dato )er via sia sistemi$a sia to)i$a% Sono state arruolate 30 donne $on inve$$hiamento $utaneo $he )rendevano )er os ?00 m(5die di estratto a$9uoso di the verde e $ontem)oraneamente a))li$avano sulla $ute una $rema $ontenente il 102 di the verde o))ure assumevano un )la$e<o sia )er via sistemi$a sia )er via to)i$a )er 2 mesi% Si : visto $he la $ute dei so((etti del (ru))o verum mostrava un si(ni.i$ativo mi(lioramento nel $ontenuto di tessuto elasti$o all8esame mi$ros$o)i$o* mentre dal )unto di vista so((ettivo una )arte dei )a7ienti del (ru))o verum se(nalava una $erta irrita7ione $utanea do)o l8a))li$a7ione della $rema al the verde% Lo studio indi$a $he il the verde )uH mi(liorare il $ontenuto di tessuto elasti$o nella $ute do)o 2 mesi di trattamento* ma $he sare<<e )ro<a<ilmente ne$essario un )eriodo di trattamento )iC lun(o )er$hJ 9uesto as)etto )ossa ri.lettersi an$he a livello $lini$o (1>)% Il $heloide* una malattia $roni$a .i<roso-)roli.erativa* mostra un as)etto istolo(i$o $aratteri77ato da un8a<<ondante matri$e eDtra$ellulare stromale* in.iltra7ione di $ellule in.iammatorie ivi $om)resi i masto$iti e un elevato livello di $ito$hine% In 9uesto studio sono state investi(ate le vie di se(nale $he stanno alla <ase della sintesi di $olla(eno ti)o I stimolata dai masto$iti e (li e..etti del the verde sull8omeostasi del $olla(eno nel $heloide% Si : visto $he i masto$iti stimolavano si(ni.i$ativamente l8es)ressione del $olla(eno ti)o I nei .i<ro<lasti del $heloide* e tale e..etto era attenuato dal <lo$$o della .os.atidilinositolo->-$hinasi (+I>F) e dalle vie di se(nale .a$enti $a)o alla $hinasi )>@ MA+F* ma non dal <lo$$o delle vie di se(nali a..erenti alla $hinasi E,F152% Il the verde ini<iva drammati$amente la )rodu7ione di $olla(eno ti)o I )ro<a<ilmente inter.erendo $on la $hinasi +I>F5A6t5mT0,% Lo studio indi$a $he l8intera7ione tra i masto$iti e i .i<ro<lasti del $heloide $ontri<uis$e a un8e$$essiva )rodu7ione di $olla(eno ti)o I* mentre il the verde osta$ola 9uesto .enomeno (13)% -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato l8e..i$a$ia e la tollera<ilit; di una $rema $ontenente the verde* man(i.era indi$a e melo(rano nel

rin(iovanimento della $ute del viso% Sono state arruolate 20 donne di et; $om)resa tra i >1 e i ?1 anni $on ru(he evidenti al viso* $on un )unte((io alla s$ala delle ru(he di ,ao-"oldman )ari o su)eriore a 2* $he dovevano a))li$are la $rema in o((etto o una $rema )la$e<o )er 2 mesi due volte al (iorno% Al termine dello studio le donne )arte$i)anti ri.erivano di notare un ammor<idimento della $ute del viso* e un 312 di esse di$hiarava $he i risultati erano de$isamente in$ora((ianti% Solo lo 0*0?2 delle )arte$i)anti riteneva $he il )la$e<o .osse su)eriore al verum% L8esame mi$ro.oto(ra.i$o a in(randimento della $ute trattata mostrava $he la $rema verum $ausava un netto ammor<idimento della $ute e una ridu7ione delle dimensioni delle ru(he da 1 a > mm% Lo studio indi$a $he la $rema in 9uestione : su)eriore a una $rema )la$e<o nel mi(liorare la mor<ide77a $utanea e nel ridurre le ru(he nella donna (11)% -no studio $lini$o ha valutato se l8a))li$a7ione to)i$a del the verde )otesse )revenire il danno ossidativo $onse(uente all8es)osi7ione solare al DNA e alle $ellule di Lan(erhans* $he )uH )ortare all8immunoso))ressione e alla $ar$ino(enesi% Si utili77avano volontari sani* dai 9uali si )relevavano .rammenti di $ute do)o irradia7ione $on -E% In un altro (ru))o di )a7ienti si valutava l8e..etto immuno)rotettivo del the verde utili77ando il test della i)ersensi<ilit; al dinitro$loro<en7ene% Si : notato $he l8a))li$a7ione to)i$a del the verde )rote((eva $ontro (li e..etti deleteri de(li -E sull8immunit; $utanea* $he non di)endeva dall8assor<imento diretto de(li -E o dall8a7ione di .iltro solare da )arte del the verde% Lo studio indi$a $he il the verde )uH avere a7ione .oto)rotettiva $ontro i ra((i -E nell8uomo (31)% -no studio $lini$o ha valutato se un )rodotto )rotettivo solare $ontenente il 2 o il 12 di estratto di the verde avesse un8a7ione )rotettiva $ontro l8inve$$hiamento $utaneo e la immunoso))ressione $ausati dalle radia7ioni -E,% Sono stati arruolati 20 volontari sani* $he es)onevano alle radia7ioni -E, la .a$$ia su)eriore dell8avam<ra$$io .ino a $ausare eritema )er 3 (iorni% Essi dovevano a))li$are sulla 7one es)osta a(li -E, i due )rodotti to)i$i >0 minuti )rima dell8es)osi7ione e an$he ?* 23 e 3@ ore do)o l8ultima es)osi7ione% Si e..ettuavano <io)sie $utanee 42 ore do)o l8ultima es)osi7ione ai ra((i -E,* misurando lo s)esore dello strato $orneo* dell8e)idermide e l8es)ressione in essi delle $ito$heratine (CF) 15? e CF1? e delle metallo )roteinasi 2 e % I ra((i -E, $ausavano eritema* is)essimento dello strato $orneo e i)eres)ressione delle

$ito$heratine e delle metallo )roteinasi* mentre l8estratto di the verde )er via to)i$a si o))oneva validamente a 9uesti .enomeni a entram<i i dosa((i testati% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde usato )er via to)i$a a $on$entra7ioni del 2 o del 12 ha una <uona a7ione )rotettiva $utanea $ontro i danni da -E, (33)% A7ione antiateros$leroti$a% Studi in vitro% -no studio in vitro ha esaminato (li e..etti )rotettivi di un estratto a$9uoso di the verde )ara(onati a 9uelli dell8al.a to$o.erolo sulle altera7ioni del $itos$heletro indotte nei mio$ardio$iti dalla sindrome di is$hemia5ri)er.usione% Come noto l8is$hemia5ri)er.usione $ausa danni alle $ellule mio$ardi$he $ome de(enera7ione e disor(ani77a7ione del $itos$heletro e )erdita dell8inte(rit; strutturale del nu$leo% L8estratto di the verde osta$ola validamente 9uesti .enomeni e )rote((e 9uindi i mio$ardio$iti dai danni ad essi $ausati dalla sindrome di is$hemia5ri)er.usione (1?)% La stimola7ione al.a adrener(i$a .a s$attare il tras)orto del (lu$osio nel $uore attraverso la traslo$a7ione dei tras)ortatori del (lu$osio "L-T1 e "L-T3 nelle mem<rane $ellulari* $he viene mediata dalle iso.orme della )rotein$hinasi C (+FC)% Auesto studio ha valutato la $a)a$it; del the verde di modulare il tras)orto del (lu$osio mediato dal re$ettore al.a 1 adrener(i$o nei $ardiomio$iti di ratto in vitro% Si : visto $he il the verde ridu$eva la )enetra7ione del (lu$osio indotta dalla .enile.rina e il $oinvol(imento della "L-T3% La .enile.rina attivava le +FC al.a* <eta* delta ed e)silon* mentre il the verde ridu$eva la traslo$a7ione delle iso.orme <eta e delta ma non di 9uelle al.a ed e)silon* su))ortando l8idea $he il the verde in.luis$e direttamente sull8attiva7ione della +FC ed : un ini<itore selettivo delle due iso.orme <eta e delta di 9uesta $hinasi% Inoltre il the verde ridu$eva si(ni.i$ativamente i livelli di ,0S nei mio$ardio$iti% Lo studio indi$a $he il the verde ini<is$e (li e..etti della +FC e ridu$e i livelli di ,0S nei mio$ardio$iti in vitro (14)% -no studio in vitro ha valutato se la $onnessione tra il the verde* l8an(iotensin $onvertin( en7=me (ACE) e l8N0 )otre<<e s)ie(are (li e..etti del the verde sull8a))arato $ardiovas$olare% A tale s$o)o $ellule endoteliali &-EEC venivano in$u<ate $on estratto a$9uoso di the verde% Si : visto $he il the verde* e in )arti$olare la e)i(allo$ate$hin(allato (E"C")* la e)i$ate$hin-(allato (EC") e la e)i(allo$ate$hina (E"C) ini<ivano in modo dose di)endente l8attivit; dell8ACE e

aumentavano la )rodu7ione di N0 nelle $ellule endoteliali% Lo studio indi$a $he le $ate$hine del the verde ini<is$ono l8attivit; dell8ACE e aumentano la )rodu7ione di N0 nelle $ellule endoteliali in vitro (1@)% Le mole$ole di adesione ECAM e ICAM mediano il le(ame delle $ellule in.iammatorie alla )arete dei vasi e ne .avoris$ono la )enetra7ione nella )arete vasale* dando $osG ini7io all8ateros$lerosi% In 9uesto studio : stato investi(ato il me$$anismo attraverso il 9uale la e)i(allo$ate$hin-(allato (E"C") ini<is$e l8aumento di ECAM e ICAM da )arte dell8an(iotensina II nelle $ellule &-EEC di $ordone om<eli$ale umano% Si : visto $he l8an(iotensina II aumentava 9ueste due mole$ole di adesione nella mem<rana )lasmati$a del 302* mentre la E"C" alle $on$entra7ioni di 10 o di 10 mi$roM ini<iva tale e..etto% Essa era an$he $a)a$e di annullare l8aumento dell8m,NA s)e$i.i$o )er ICAM e ECAM nelle $ellule &-EEC $ausato dall8an(iotensina II alla $on$entra7ione di 10 mi$roM% +oi$hJ la $hinasi MA+F : $oinvolta nella .lo(osi vas$olare : stato esaminato an$he l8e..etto della E"C" sulla via di se(nale $ontrollata da 9uesta $hinasi stimolata dall8an(iotensina II% Si : notato $he la E"C" alle $on$entra7ioni di >0 o di 10 mi$roM ini<iva totalmente la .os.orila7ione delle $hinasi E,F152 e )>@ MA+F $ausata dall8an(iotensina II% -n ini<itore s)e$i.i$o della E,F152 ini<iva l8aumento della ECAM* ma non 9uello della ICAM* indotto dall8an(iotensina% -n ini<itore della $hinasi )>@ MA+F ini<iva l8aumento di entram<e 9ueste mole$ole di adesione $ausato dall8an(iotensina II% Lo studio indi$a $he la E"C" ini<is$e l8aumento di ECAM e ICAM indotto dall8an(iotensina II nella mem<rana )lasmati$a delle $ellule &-EEC ini<endo le vie di se(nale le(ate alle $hinasi E,F152 e )>@ MA+F (1 )% Nel dia<ete vi : un aumentato $ontenuto di $olla(eno e di $olla(eno (li$ato a livello $ardia$o* il $he $ontri<uis$e al danno $ardia$o $ausato dal dia<ete% -no studio in vitro ha 9uindi valutato l8e..etto del the verde sul $ontenuto e sulle $aratteristi$he del $olla(eno mio$ardi$o in ratti resi dia<eti$i $on la stre)to7oto$ina% Sei settimane do)o l8indu7ione del dia<ete (li animali ri$evevano )er os un estratto di the verde alla dose di >00 m(56( )er 1 mese% Al termine dello studio l8estratto di the verde ridu$eva la (li$emia* l8emo(lo<ina (li$osilata e la )ressione arteriosa sistoli$a e an$he i valori )lasmati$i delle transaminasi* della LD& e della C+F aumentati dal dia<ete% Nei ratti dia<eti$i vi era un si(ni.i$ativo aumento del $olla(eno mio$ardi$o e una ridu7ione della sua solu<ilit;* il $he indi$ava un in$remento

della (li$a7ione del $olla(eno% Il the verde ridu$eva si(ni.i$ativamente ()B0*01) il $ontenuto di $olla(eno mio$ardi$o e aumentava la sua solu<ilit;* indi$ando una diminu7ione della (li$a7ione del $olla(eno stesso% Lo studio indi$a $he il the verde mi(liora le $aratteristi$he del $olla(eno mio$ardi$o e osta$ola 9uindi il danno mio$ardi$o indotto dal dia<ete nel ratto (20)% A7ione antiateros$leroti$a% Studi nell8animale% -no studio nel ratto ha valutato l8a7ione antiateros$leroti$a dell8e)i(allo$ate$hin-(allato (E"C") sull8ateros$lerosi ini7iale e su lesioni ateros$leroti$he (i; di ve$$hia data in ratti i)er$olesterolemi$i A)oE de.i$ienti% "li animali ri$evevano )er via intra)eritoneale la E"C" alla dose di 10 m(56( )er 21 o )er 32 (iorni% Si : visto $he la E"C" aumentava si(ni.i$ativamente la $a)a$it; antiossidante totale nel tessuto vas$olare* ridu$eva la )roli.era7ione delle $ellule mus$olari lis$ie e osta$olava l8attiva7ione dei (eni le(ati all8ossida7ione% La E"C" ridu$eva le )la$$he ateros$leroti$he evolutive $onse(uenti a lesioni vas$olari indotte dal )allon$ino del 112 do)o 21 (iorni e del 4>2 do)o 32 (iorni ris)etto al )la$e<o ()B0*01)% +eraltro la E"C" non aveva e..etto sulle lesioni ateros$leroti$he di ve$$hia data )resenti nell8aorta% Lo studio indi$a $he la E"C" osta$ola la )ro(ressione della malattia ateros$leroti$a ma non modi.i$a le lesioni ateros$leroti$he (i; esistenti (21)% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto del the verde sullo stress ossidativo da i)er(li$emia nell8aorta e nel $uore in ratti resi dia<eti$i $on la stre)to7oto$ina% Sei settimane do)o l8indu7ione del dia<ete (li animali in(erivano )er os il the verde alla dose di >00 m(56( )er 1 mese% Si : visto $he ne(li animali dia<eti$i vi era un si(ni.i$ativo aumento dell8attivit; della S0D* della $atalasi e della (lutatione )er ossidasi* $on un .orte aumento dei li)o)erossidi e un netto $alo del (lutatione nel $uore e nell8aorta% Il the verde ridu$eva si(ni.i$ativamente i li)o)erossidi e l8attivit; de(li en7imi antiossidanti endo(eni e aumentava il $ontenuto di (lutatione nell8aorta e nel $uore% Lo studio indi$a $he l8attivit; de(li en7imi antiossidanti endo(eni non : su..i$iente nel dia<ete )er ridurre lo stress ossidativo e $he il the verde $oo)era e..i$a$emente $on (li en7imi suddetti )er $om<attere il danno ossidativo $ausato dal dia<ete a livello aorti$o e $ardia$o (22)% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto del the verde sui livelli di $al$io* sodio* )otassio e sull8attivit; de(li en7imi NaK5FKAT+asi e

Ca2KAT+asi nei $uori dei ratti dia<eti$i% Auesti animali ri$evevano )er os >00 m(5die di estratto a$9uoso di the verde )er 1 mese sei settimane do)o l8indu7ione del dia<ete% Si misuravano an$he i livelli dei tri(li$eridi* di li)o)erossida7ione e di (li$a7ione delle )roteine nei $uori dei ratti dia<eti$i )re e )ost trattamento% Si : visto $he l8estratto di the verde ridu$eva la (li$emia* i li)o)erossidi* i tri(li$eridi e la (li$a7ione delle )roteine nel $uore dei ratti dia<eti$i e inoltre osta$olava l8aumento del Ca2K e del NaK nel mio$ardio e aumentava l8attivit; de(li en7imi NaK5FKAT+asi e Ca2KAT+asi nel $uore% Lo studio indi$a $he l8estratto di the verde )uH avere a7ione $ardio)rotettiva sul $uore del ratto dia<eti$o (ra7ie so)rattutto alla ridu7ione dei livelli intra$ellulari $ardia$i di Ca2K e di NaK e al mi(lioramento dell8attivit; de(li en7imi NaK5FKAT+asi e Ca2KAT+asi (2>)% +oi$hJ lo svilu))o della )la$$a ateros$leroti$a ri$hiede la $res$ita di nuovi mi$rovasi nella )la$$a stessa (vasa vasorum)* 9uesto studio ha valutato se il the verde )otesse avere un8a7ione antiateros$leroti$a le(ata al suo e..etto antian(io(eni$o nel $oni(lio% "li animali venivano nutriti $on una dieta i)erli)idi$a )er 3 mesi e ri$evevano o meno $on la dieta una dose di the verde )ari al 2*12 in )eso della dieta stessa% Si : visto $he i $oni(li del (ru))o verum avevano delle lesioni ateros$leroti$he meno (ravi di 9uelle osservate ne(li animali del (ru))o )la$e<o% Inoltre nei $oni(li del (ru))o verum il numero delle )la$$he* i livelli di EE"! e la )roli.era7ione delle $ellule mus$olari lis$ie della )arete erano in.eriori a 9uelli ris$ontrati nei $oni(li del (ru))o )la$e<o% Lo studio indi$a $he il the verde osta$ola l8ateros$lerosi vas$olare an$he attraverso una si(ni.i$ativa ridu7ione dell8es)ressione del EE"! e 9uindi della .orma7ione di neovasi (a7ione antian(io(eni$a) (23)% I ratti ti)o M-S&,S+ svilu))ano s)ontaneamente (rave i)ertensione arteriosa e i$tus $ere<rale% In 9uesto studio : stato esaminato l8e..etto di un estratto a$9uoso di the verde $ontenente lo 0*12 di $ate$hine sull8i$tus $ere<rale s)ontaneo di 9uesti animali% Essi venivano trattati )er os $on l8estratto in 9uestione a )artire dall8et; di 1 settimane misurando la )ressione arteriosa* la .re9uen7a $ardia$a e l8attivit; lo$omotoria% Si : visto $he l8estratto di the verde ritardava mediamente l8insor(en7a dell8i$tus $ere<ri di 10 (iorni* $on una modesta ridu7ione della )ressione arteriosa% L8estratto non aveva e..etto sui livelli )lasmati$i di N02 e N0> do)o l8i$tus% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde )uH ritardare l8insor(en7a dell8i$tus

$ere<rale in ratti M-S&,S+ (21)% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto di un estratto a$9uoso di the verde nell8i)ertensione arteriosa $on elevato stress ossidativo* nella 9uale l8an(iotensina II indu$e dis.un7ione endoteliale* $he : $ru$iale )er lo svilu))o dell8ateros$lerosi e dell8i)ertensione% "li animali ri$evevano )er os l8estratto di the verde alla dose di ? m(5ml o un )la$e<o e $ontem)oraneamente >10 o 400 mi$ro(56(5die di an(iotensina II )er 2 settimane tramite una mi$ro )om)a% Si monitorava la )ressione arteriosa e al termine dello studio i ratti venivano sa$ri.i$ati e i loro or(ani esaminati% In )arti$olare si valutava la massa del ventri$olo sinistro e le $urve di $on$entra7ione-ris)osta delle arterie )re$ontratte $on la .enile.rina all8a7ione vasodilatante dell8a$etil$olina% Si misuravano an$he l8e..etto della S0D sulla ris)osta delle arteria all8a$etil$olina* (li indi$i di stress ossidativo* l8m,NA )er l8eme ossi(enasi e la su<unit; )22 )hoD della NAD+& ossidasi endoteliale )re e )ost trattamento% Si : visto $he l8an(iotensina II aumentava si(ni.i$ativamente la massa del ventri$olo sinistro* la )ressione arteriosa* l8eme ossi(enasi* la )22 )hoD* l8m,NA s)e$i.i$o )er la S0D e i livelli di idro)erossidi% L8estratto di the verde osta$olava validamente 9uesti .enomeni% Inoltre l8an(iotensina II ridu$eva la ris)osta delle arterie )re$ontratte $on la .enile.rina all8a$etil$olina* e an$he 9uesto e..etto era anta(oni77ato dal the verde% Lo studio indi$a $he un estratto a$9uoso di the verde osta$ola l8i)ertensione e il danno d8or(ano indotto dall8an(iotensina II nel ratto* (ra7ie so)rattutto alla sua ener(i$a a7ione antiossidante (2?)% -no studio nel ratto ha esaminato l8e..etto di un estratto di the verde alla dose di 100 m(56(5die sul danno $ardia$o di ti)o ossidativo le(ato all8et;% Si utili77avano ratti sia (iovani sia an7iani* misurando le di.ese antiossidanti )lasmati$he totali* la li)o)erossida7ione* l8ossida7ione delle )roteine e lo stato ossido riduttivo nel tessuto $ardia$o do)o assun7ione di estratto di the verdeo di un )la$e<o% Si : notato $he ne(li animali an7iani vi erano si(ni.i$ativi aumenti della li)o)erossida7ione e delle )roteina $ar<onilate e si(ni.i$ativi $ali delle di.ese antiossidanti )lasmati$he ris)etto ai ratti (iovani% La somministra7ione )er 1 mese dell8estratto di the verde osta$olava in modo evidente 9uesti .enomeni% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde osta$ola l8inve$$hiamento del tessuto $ardia$o le(ato all8et; nel ratto (32)% A7ione antiateros$leroti$a% Studi $lini$i% -no studio $lini$o ha valutato

l8e..etto del the verde sulle $ellule )ro(enitri$i endoteliali in 20 volontari sani .umatori* nei 9uali si misurava la vasodilata7ione mediate dal .lusso nell8arteria <ra$hiale e il numero di $ellule )ro(enitri$i endoteliali nel san(ue )eri.eri$o )re tera)ia e do)o 2 settimane di trattamento $ol the verde alla dose di @(5die% Si : visto $he il numero delle $ellule )ro(enitri$i endoteliali era inversamente $orrelato al numero di si(arette .umate e $he il the verde in$rementava si(ni.i$ativamente ()B0*001) il loro numero do)o 2 settimane% La vasodilata7ione mediata dal .lusso nell8arteria <ra$hiale si $orrelava direttamente $on il numero delle $ellule )ro(enitri$i endoteliali do)o 2 settimane di trattamento $ol the verde ()B0*00>)% Lo studio indi$a $he il trattamento di <reve termine $ol the verde aumenta il numero delle $ellule )ro(enitri$i endoteliali $ir$olanti e la vasodilata7ione mediata dal .lusso nell8arteria <ra$hiale in so((etti .umatori (24) -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato se un estratto a$9uoso de$a..einato di the verde )otesse ridurre la )ressione arteriosa* l8assetto li)idi$o* lo stress ossidativo e i mar6ers di .lo(osi $roni$a in 111 so((etti adulti a))arentemente sani* di et; $om)resa tra i 21 e i 40 anni% Essi ri$evevano )er os 2 $)s5die di estratto di the verde o un )la$e<o )er > settimane* misurando )re e )ost tera)ia la )ressione arteriosa* l8assetto li)idi$o* l8al.a amiloide sieri$a (un mar6er di .lo(osi $roni$a) e la malondialdeide (un mar6er di stress ossidativo)% Si : visto $he al termine della s)erimenta7ione l8estratto di the verde ridu$eva la )ressione sistoli$a di 1 mm5&( e 9uella diastoli$a di 3 mm5&(* a<<assava il livelli di al.a amiloide del 322 e 9uello di malondialdeide dell811* 2% Il $olesterolo totale si ridu$eva di 10 m(5dl e il $olesterolo LDL di m(5dl nei so((etti del (ru))o verum% Non sono stati re(istrati e..etti $ollaterali si(ni.i$ativi% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde ridu$e la )ressione arteriosa* il $olesterolo LDL e lo stress ossidativo nell8uomo* aiutando $osG a .ornire una )reven7ione nei $on.ronti delle malattie $ardiovas$olari (2@)% -no studio di )o)ola7ione e..ettuato in Cina ha valutato la $orrela7ione tra il $onsumo di the verde e il ris$hio di i$tus $ere<rale% Sono stati re$lutati >43 )a7ienti $ol)iti da 9uesta malattia e 3?3 $ontrolli* $on et; media di ? anni* $he dovevano $om)ilare un 9uestionario validato )er a$$ertare il loro $onsumo di the verde e le loro a<itudini alimentari e di vita% Si : visto $he i <evitori di almeno una ta77a di the verde al (iorno avevano una si(ni.i$ativa ridu7ione del ris$hio di i$tus ()B0*011) ris)etto a $hi non ne <eveva% Tale

ridu7ione del ris$hio era an$ora ma((iore )er i <evitori di 2 ta77e al (iorno di the verde% Le 0,s a((iustate )er i ma((iori livelli di $onsumo di the verde in termini di .re9uen7a di in(estione* durata di in(estione e 9uantit; in(erita erano ris)ettivamente di 0%?1 ( 12 CI* 0%30 to 0% 3)* 0%30 ( 12 CI* 0%21 to 0%?3) e 0%24 ( 12 CI* 0%1? to 0%3?) ris)ettivamente% Lo studio indi$a $he il $onsumo $roni$o e re(olare di the verde ridu$e il ris$hio di i$tus $ere<rale (3>)% -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato l8e..etto delle tea.lavine del the nero da sole o $om<inate $on le $ate$hine del the verde sull8assetto li)idi$o di 102 )a7ienti moderatamente i)er$olesterolemi$i di entram<i i sessi% Essi ri$evevano )er os 44*1 m(5die di tea.lavine o))ure 41 m( di tea.lavine e 110 m( di $ate$hine o))ure un )la$e<o )er > mesi* misurando l8assetto li)idi$o )re e )ost trattamento% Al termine dello studio i livelli di $olesterolo* $olesterolo LDL* $olesterolo &DL e tri(li$eridi non erano si(ni.i$ativamente di..erenti nei tre (ru))i* an$he se nel (ru))o 2 vi era un $erto $alo del $olesterolo LDL ()B0*02? )% Lo studio indi$a $he le tea.lavine da sole o a<<inate alle $ate$hine hanno un e..etto assai modesto sull8assetto li)idi$o nell8uomo (31)% A7ione sul tessuto adi)oso% Studi nell8animale% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto so))ressivo sull8adi)e del the verde in ratti nutriti $on una dieta i)erli)idi$a e se tale e..etto .osse asso$iato $on l8attiva7ione del <eta adrenore$ettore della termo(enesi nel tessuto adi)oso <runo% Si : visto $he la dieta i)erli)idi$a a$$om)a(nata da una dose di estratto a$9uoso di the verde di 20 ( )er 6( di dieta )reveniva l8aumento del )eso $or)oreo $ausato dalla dieta i)erli)idi$a stessa% La s)esa ener(eti$a era aumentata dal the verde* il $he era asso$iato a un aumento del $ontenuto di )roteine del (rasso <runo inters$a)olare% La simultanea somministra7ione di un anta(onista del <eta adrenore$ettore $oome il )ro)ranololo alla dose di 100 m( )er 6( di dieta ini<iva l8a7ione suddetta del the verde% Il )ro)ranololo )reveniva an$he l8aumento del $ontenuto di )roteine del (rasso <runo inters$a)olare% La di(esti<ilit; della dieta era le((ermente ridotta dall8estratto a$9uoso di the verde* e tale e..etto non veniva modi.i$ato dal )ro)ranololo% Lo studio indi$a $he un estratto a$9uoso di the verde ha un )otente e..etto so))ressivo sulla sintesi dei (rassi in ratti tenuti a dieta i)erli)idi$a* so)rattutto (ra7ie alla sua $a)a$it; di

attivare il re$ettore <eta adrener(i$o e 9uindi la termo(enesi nel (rasso <runo (2 )% L8estratto di the verde )uH .avorire il dima(ramento (ra7ie alla sua $a)a$it; di ini<ire l8attivit; dell8en7ima $ate$ol-0-metiltrans.erasi* $he de(rada le $ate$olamine* stimolando in tal modo la termo(enesi (ra7ie a un e..etto )ositivo sulla stimola7ione sim)ati$a della termo(enesi (>0)% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto di un estratto a$9uoso di the verde sulla )er.orman$e .isi$a di durata e sul meta<olismo ener(eti$o% "li animali ri$evevano )er os una dose di estratto )ari allo 0*2 o allo 0*12 del )eso della dieta e venivano .atti $orrere .ino ad esaurimento .isi$o* misurando )re e )ost eser$i7io i $omuni esami emato$himi$i* il $ontenuto di di (li$o(eno nei mus$oli* l8attivit; della <eta ossida7ione* il $ontenuto di malonil-CoA* il $onsumo di ossi(eno e (li s$am<i res)iratori% Si : visto $he i ratti trattati $on lo 0*12 di estratto di the verde avevano una $a)a$it; di s.or7o massimale su)eriore del >02 ris)etto a 9uelli trattati $ol )la$e<o% Inoltre essi mostravano una ma((iore attivit; della <eta ossida7ione mus$olare* un minore $ontenuto nei mus$oli di malonil-CoA* un ma((iore $ontenuto di (li$o(eno e un minore $ontenuto di a$ido latti$o a livello mus$olare% Lo studio indi$a $he l8estratto di the verde mi(liora la )er.orman$e .isi$a di durata nel ratto* (ra7ie so)rattutto a un8aumentata $a)a$it; meta<oli$a e a una mi(liore utili77a7ione de(li a$idi (rassi $ome .onte ener(eti$a mus$olare (>1)% La distro.ia mus$olare di Du$henne : $aratteri77ata dall8assen7a di distro.ina nelle $ellule mus$olari* il $he le rende molto sus$etti<ili allo stress ossidativo% Auesto studio ha valutato se > settimane di s.or7o .isi$o di durata in ratti (iovani di sesso mas$hile )otessero eliminare lo stress ossidativo e mi(liorare la .un7ionalit; delle $ellule mus$olari distro.i$he e se tali e..etti )otessero essere aumentati dal the verde% Si : visto $he lo s.or7o .isi$o )rolun(ato e 9uotidiano aumentava del >002 tra la )rima e la ter7a settimana e $he la distan7a totale )er$orsa si in$rementava del 12@2 sem)re tra la )rima e la ter7a settimana% La $orsa aumentava la $a)a$it; antiossidante totale del siero* lo stress tetani$o del mus$olo eDtensor di(itorum lon(us* il $ontenuto totale di )roteine $ontrattili* l8attivit; della $itrato sintetasi nel $uore e l8attivit; della <eta idrossia$il-CoA deidro(enasi nel $uore e nel mus$olo (astro$nemio% Il the verde* indi)endentemente dalla $orsa* ridu$eva l8attivit; della $reatin$hinasi sieri$a e la li)o)erossida7ione nel $uore e nel mus$olo (astro$nemio e

aumentava l8attivit; della $itrato sintetasi nel mus$olo (astro$nemio% Lo studio indi$a $he il the verde mi(liora la .un7ionalit; mus$olare in ratti $on distro.ia mus$olare di Du$henne in siner(ia $on l8eser$i7io .isi$o di durata (>2)% A7ione sul tessuto adi)oso% Studi $lini$i% -no studio $lini$o $ontrollato ha valutato l8e..etto del the verde sul dima(ramento in )a7ienti tenute a dieta i)o$alori$a% Sono state arruolate 3? donne $on 'MI ini7iale medio di 24*4* $he dovevano assumere il the verde o un )la$e<o )er @> (iorni e ris)ettare una dieta i)o$alori$a standard* ini7iata 1 mese )rima dell8assun7ione del rimedio% Si misuravano la $om)osi7ione $or)orea* il )eso $or)oreo e i $omuni esami emato$himi$i )re e )ost tera)ia% Si : visto $he in nessuno dei due (ru))i vi erano altera7ioni si(ni.i$ative de(li esami emato$himi$i al termine della s)erimenta7ione% La )erdita di )eso era si(ni.i$ativamente su)eriore nella .ase di sola dieta versus la .ase di dieta K the verde o )la$e<o ()B0*001)* mentre la ridu7ione della massa (rassa era del 212 della )erdita di )eso nella .ase di sola dieta e del 42 della )erdita di )eso nella .ase di dieta K the verde o )la$e<o% An$he i valori di tri(li$eridi* a$idi (rassi li<eri* (li$emia e $olesterolo totale erano mi(liori nella .ase di sola dieta ()B0*01)% Lo studio indi$a $he l8a((iunta del the verde a )a7ienti in tera)ia $on una dieta i)o$alori$a non mi(liora il risultato della dieta da sola (>>)% Indi$a7ioni )rin$i)ali# antiossidante*5antiradi$ali$o* )reven7ione della malattia ateros$leroti$a* $oadiuvante nei re(imi dima(ranti% A7ione )rin$i)ale# )rote7ione $ontro il danno radi$ali$o* in )arti$olare a $ari$o dell8a))arato $ardiovas$olare% A7ioni se$ondarie# dima(rante* )rotettivo $utaneo% E!!ETTI C0LLATE,ALI# uno studio osserva7ionale ri.eris$e $he si sono veri.i$ati rari $asi di intossi$a7ione e)ati$a in )a7ienti $he assumevano dosi elevate di estratti di the verde* $on aumento di <iliru<ina e transaminasi e $on sintomi $lini$i di mani.esta insu..i$ien7a e)ati$a% I $asi )eraltro si risolvevano s)ontaneamente in )o$hi (iorni sos)endendo l8assun7ione del rimedio% Auesto studi indi$ano tuttavia $he l8utili77o di estratti di the verde va .atto $on $autela in )a7ienti a..etti da )ro<lemi e)ati$i (>3)% -no studio in vitro ha esaminato se le $ate$hine del the verde )otessero ini<ire l8assor<imento dell8a$ido .oli$o da )arte di

monostrati di $ellule e)iteliali intestinali Ca$o2% Si : visto $he la E"C" e la e)i$ate$hin >-(allato (EC") ini<ivano l8assor<imento dell8a$ido .oli$o $on una IC10 di >3*@ e di >0*@ mi$romol5L ris)ettivamente% An$he un estratto a$9uoso di the verde aveva tle e..etto $on una IC10 di >*? m(5ml% Lo studio indi$a $he il the verde e la E"C" )ossono ini<ire l8assor<imento intestinale dell8a$ido .oli$o (>1)% -no studio .atto dalla !arma$o)ea Ameri$ana ha valutato (li studi esistenti sulla si$ure77a del the verde% Sono stati re)eriti 21? $asi di rea7ioni avverse al the verde di $ui >3 ri(uardavano )ro<lemi e)ati$i% 24 di 9ueste >3 se(nala7ioni sull8e)atotossi$it; di 9uesta dro(a erano $lassi.i$ate $ome )ossi<le $ausa e 4 $ome )ro<a<ile $ausa% Inoltre : stato osservato $he (li e..etti $ollaterali del the verde sono )iC .re9uenti se esso viene assunto a stoma$o vuoto )iuttosto $he a stoma$o )ieno% Lo studio indi$a $he se il the verde e i suoi estratti sono di <uona 9ualit; e ven(ono usati nel modo $orretto non $i dovre<<ero essere )ro<lemi rilevanti di tossi$it; (>?)% INTE,A/I0NI C0N !A,MACI# Mida7olam% -no studio in vitro ha mostrato $he il the verde ini<iva l8attivit; de(li isoen7imi del $ito$romo +310 CL+2C * CL+2D? e CL+>A3 nei mi$rosomi e)ati$i% Si : an$he visto $he il the verde aumentava si(ni.i$ativamente do)o 4 (iorni di assun7ione la $ostante di elimina7ione (Fe) del mida7olam dato )er via endovenosa al ratto* indi$ando l8indu7ione dell8attivit; della CL+>A nel .e(ato% Inve$e una settimana di trattamento )er os $ol the verde $ausava un si(ni.i$ativo in$remento del C(maD) e della A-C(0-in.inito) del mida7olam dato )er <o$$a* sen7a modi.i$a7ioni del suo t(152)* su((erendo una ridu7ione dell8attivit; della CL+>A nell8intestino tenue% Lo studio indi$a $he l8in(estione su<$roni$a di the verde )uH alterare la .arma$o$ineti$a del mida7olam e $he i suoi e..etti a))aiono di se(no o))osto a livello e)ati$o e intestinale (>4)% Clo7a)ina% -no studio nel ratto ha valutato l8e..etto del the verde sulla .arma$o$ineti$a della $lo7a)ina* un .arma$o anti)si$oti$o% L8estratto di the verde veniva somministrato )er 3 (iorni alla dose di 141 m(56( )rima della $lo7a)ina* $he era data alla dose di >0 m(56( in <olo uni$o% Si misuravano nelle ore su$$essive il livello )lasmati$o della $lo7a)ina e l8es)ressione della CL+1A2% Si : visto $he non vi era al$un e..etto del the verde sull8emivita della $lo7a)ina* ma l8estratto di the verde aumentava il )i$$o massimo (T(maD)) della $lo7a)ina nel

)lasma% L8area totale media sotto la $urva $on$entra7ione )lasmati$a-tem)o (A-C(0-in.inito)) e il )i$$o massimo di $on$entra7ione )lasmati$a della $lo7a)ina erano si(ni.i$ativamente ridotti dall8estratto di the verde% L8estratto di the verde aumentava di $ir$a due volte i livelli e)ati$i di CL+1A2* mentre aumentava solo moderatamente la sua attivit;% +oi$hJ il the verde ridu$e la A-C e il T(maD) della $lo7a)ina : )ro<a<ile $he esso ridu$a sia la $ostante sia l8entit; dell8assor<imento intestinale della $lo7a)ina* mentre l8elimina7ione e)ati$a del .arma$o : )o$o in.luen7ata% Lo studio indi$a $he un estratto di the verde ridu$e la <iodis)oni<ilit; della $lo7a)ina nel ratto (>@)% T0SSIC0L0"IA% Studi nell8animale% -no studio nel ratto ha valutato la tossi$it; su<$roni$a delle $ate$hine del the verde somministrate )er os a dosi dello 0*>* dell81*21 e del 12 del )eso della dieta )er 0 (iorni% L8introito di $ate$hine )er $ias$uno dei dosa((i suindi$ati era ris)ettivamente di 1@0* 4?3 e >121 m(56(5die )er i mas$hi e di 1@ * @20 and >132m(56( )er le .emmine% Non sono stati osservati se(ni evidenti di tossi$it; e non si sono veri.i$ati de$essi ne(li animali trattati% +er 9uanto ri(uardava (li esami emato$himi$i si notava un aumento delle transaminasi )er la dose del 12 e un evidente $alo del $olesterolo totale e dei tri(li$eridi )er le dosi dell81*21 e del 12% L8esame istolo(i$o de(li or(ani dei ratti utili77ati non rivelava elementi .ran$amente )atolo(i$i in nessun or(ano esaminato% Lo studio indi$a $he la dose di the verde )riva di 9ualsiasi e..etto avverso nel ratto era 9uella dell81*212 del )eso della dieta* )ari a un8in(estione di $ate$hine di 4?3 m(56(5die nel mas$hio e di @20 m(56(5die nella .emmina (> )%