Calprotectin plasma como marcador de inflamacin en los embarazos complicados por diabetes mellitus y la preeclampsia superpuesta

Meryam Sugulle una , Kristin Brkke b , Nina K. Harsem una , Anne Cathrine Personal a , c
el

Anne Stine Kvehaugen una ,

Departamento de Obstetricia y Ginecologa, la Mujer y la Divisin de Nios, Hospital Oslo University, Ullevl, Departamento de Pediatra, Divisin de la Mujer y el Nio, Hospital de la Universidad de Oslo, Ullevl, PO Box Facultad de Medicina de la Universidad de Oslo, PO Box 1078, Blindern, 0316 Oslo, Noruega

PO Box 4956, Nydalen, 0424 Oslo, Noruega

b

4956, Nydalen, 0424 Oslo, Noruega

c

Abstracto
Objetivo
La hiptesis de que los embarazos complicados por la diabetes mellitus con o sin preeclampsia muestran una respuesta inflamatoria sistmica elevada evaluadas por la inflamacin marcadores de calprotectina y de alta sensibilidad protena C-reactiva (hsCRP).

Diseo del estudio

Tercer trimestre plasma con EDTA y suero de 138 mujeres con diabetes mellitus (tipo 1, n = 53; tipo 2, n = 11; diabetes mellitus gestacional (GDM), n = 63; la diabetes mellitus con preeclampsia, n = 11) se analizaron para calprotectin y la PCR y se comparan con los resultados publicados anteriormente de 37 sanos y 27 embarazos con preeclampsia.

Resultados
Concentracin de calprotectina en plasma media fue intermedia en las mujeres con GDM en comparacin con embarazos sanos y preeclampsia (729 vs 552 y 1081 g / L, P = 0,006 y P = 0,001, respectivamente).En los embarazos diabticos con preeclampsia, la concentracin de calprotectina de plasma mediana fue elevado en comparacin con los controles, pero no diferentes de las mujeres con preeclampsia sola (969 vs 552 y 1081 g / l, P = 0,01 y P = 0.1, respectivamente). hsCRP slo fue elevado en los embarazos diabticos tipo 2 en comparacin con embarazos sanos (6,6 vs 3,8 mg / l, P = 0,02).

Conclusin

Concentraciones de calprotectina plasmticos elevados en GDM pueden reflejar un proceso inflamatorio acentuado, posiblemente contribuyendo al riesgo de preeclampsia aumentada. Aumento calprotectin plasma en los embarazos diabticos con preeclampsia puede originarse a partir del exceso de respuesta inflamatoria sistmica asociada con la preeclampsia.

Palabras clave
Calprotectin ; Embarazo ; Diabetes mellitus ; Preeclampsia ; Inflamacin

1. Introduccin
La diabetes mellitus representa un problema de salud importante con el aumento de prevalencia en todas las poblaciones. Entre las mujeres embarazadas, 0,5-1,3% tienen diabetes pregestacional (tipo 1 y 2) y la diabetes mellitus gestacional (DMG) afecta 213% [1] . GDM es un factor de riesgo para el tipo 2 diabetes mellitus posterior [2] . Las mujeres con diabetes mellitus preexistente o GDM tienen hasta a un mayor riesgo 5,6 veces mayor de desarrollar preeclampsia [3] y [4] . Diabetes mellitus, GDM y preeclampsia comparten caractersticas fisiopatolgicas, como la disfuncin endotelial [5] y [6] , la inflamacin sistmica [7] y [8] , y la dislipemia [9] y [10] y correr un riesgo aumentado de morbilidad cardiovascular y la mortalidad en el futuro [11] , [12] y [13] . La calprotectina, un marcador de la inflamacin, tambin conocido como S100A8/S100A9, se expresa en granulocitos, monocitos y macrfagos [14] y secretada por monocitos activados [15] . La calprotectina se une especficamente a las clulas endoteliales [16] y se ha demostrado que poner en peligro su integridad y la funcin mediante la induccin de una respuesta inflamatoria, respuesta trombognica [17] . Elevada concentracin srica calprotectin y la produccin de monocitos de la calprotectina [18] se han encontrado en pacientes no embarazadas con diabetes mellitus tipo 1. Hemos informado anteriormente de las concentraciones plasmticas maternas aumentados de calprotectina en la preeclampsia [19] . Como la inflamacin sistmica es una caracterstica fisiopatolgica, tanto en la preeclampsia y la diabetes mellitus, y que las mujeres embarazadas con diabetes mellitus tienen un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia, la hiptesis de que los embarazos complicados por diabetes mellitus con o sin el desarrollo de la preeclampsia se caracteriza por una inflamacin aumentada respuesta. Nosotros, por lo tanto, explor si la concentracin plasmtica calprotectina materna se altera en los embarazos diabticos y si se correlaciona con el marcador de la inflamacin de alta sensibilidad protena C-reactiva (hsCRP).

2. Material y mtodos
2.1. Los sujetos del estudio
Se incluyeron 138 mujeres con embarazos complicados por diabetes mellitus: tipo 1, la diabetes mellitus ( n = 53), diabetes mellitus tipo 2 ( n = 11) y GDM ( n = 63, incluyendo 41 con la dieta tratada y 22 tratamiento con insulina). Adems, se incluyeron 11 pacientes con embarazos diabticos complicados con preeclampsia [diabetes mellitus tipo 1 ( n = 6), diabetes mellitus tipo 2 ( n = 2), y GDM ( n = 2), todos con el desarrollo de la preeclampsia despus de 20 semanas de la gestacin]. Todas las 138 muestras se analizaron para la calprotectina de plasma, mientras que hsCRP se analiz en 114 casos [diabetes mellitus tipo 1 ( n = 44), diabetes mellitus tipo 2 ( n = 9) y GDM ( n = 51; incluyendo 33-dieta tratada y 18 tratados con insulina) y los embarazos diabticos complicados con preeclampsia ( n = 10)]. Se compararon los datos del presente estudio con calprotectina anteriormente analizado y publicado el plasma y los resultados de hsCRP de embarazos sanos ( n = 37 para la calprotectina de plasma, n = 34 para hsCRP) y embarazos con preeclampsia ( n = 25 para la calprotectina de plasma, n = 27 para los PCR-us), todos de nuestro departamento de investigacin biobanco [19] . Slo las mujeres con embarazos nicos fueron incluidos, y ninguno haba hipertensin preexistente, enfermedad crnica, la ruptura de las membranas, los signos clnicos de infeccin o estaban en trabajo de parto a las muestras de sangre. Ninguna de las mujeres diabticas embarazadas tenan evidencia manifiesta de complicaciones vasculares o renales en muestras de sangre. Embarazos sanos, sin complicaciones fueron utilizados como controles, y eran normotensos y euglucmico [19] . Los grupos de la diabetes se define de acuerdo a los criterios de la Asociacin Americana de Diabetes [20] , y la preeclampsia segn el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos de los criterios[21] .

2.2. Tiempo de muestreo

Todos los controles y las mujeres con preeclampsia se incluyeron antes de la cesrea electiva [19] , mientras que la mayora de las mujeres diabticas embarazadas incluidas en el presente estudio (113/138) fueron reclutados en el ambulatorio o cuando ingres a la sala de obstetricia de alto riesgo . Las 25 mujeres restantes con embarazos diabticos fueron incluidos antes de la cesrea electiva. Fueron obtenidos, procesados y almacenados como se ha descrito previamente muestras de sangre [19] . Los percentiles recin nacidos de peso al nacer se calcularon de acuerdo con ultrasonido percentiles noruegos base [22] .Todas las mujeres que participaron en este estudio dieron su consentimiento informado por escrito y los biobancos estudios fueron aprobados por el Comit Regional de tica de Investigacin Mdica de Noruega.

2.3. Los ensayos de laboratorio

EDTA concentraciones plasmticas calprotectina se analizaron por duplicado mediante un ensayo inmunoenzimtico en el Hospital Universitar io de Oslo [23] . Inter-ensayo e intra-ensayo de los coeficientes de variacin son 13% y 5%, respectivamente [23] . hsCRP se analiz en el suero con un ensayo inmunoturbidimtrico [19] . Hemos informado anteriormente de calprotectin plasma materno y las concentraciones de PCR-as embarazos saludables, el control y los embarazos con preeclampsia [19] , estos fueron utilizados para la comparacin con los grupos de embarazo con diabetes en el presente estudio. Las caractersticas clnicas se presentan como mediana y rango, los resultados de laboratorio como medianas e intervalos de confianza del 95% (IC) de las medianas. Los anlisis estadsticos se realizaron con el paquete estadstico para las Ciencias Sociales (SPSS, Chicago, Ill), versin 15.0. Las diferencias en las variables continuas entre grupos se calcularon por no paramtrico de Mann-Whitney. De correlacin de Spearman se utiliz para calcular los coeficientes de correlacin. A nivel de probabilidad de <0,05 fue considerado estadsticamente significativo.

3. Resultados
3.1. Caractersticas clnicas
Caractersticas clnicas de las 138 mujeres con diabetes mellitus analizadas con respecto a la calprotectina de plasma se muestran en la Tabla 1 . ndice de masa corporal (IMC) en muestras de sangre fue significativamente mayor en ambos diabetes mellitus tipo 2 y los grupos de GDM, en comparacin con los controles ( Tabla 1 ) y, en comparacin con el tipo 1 diabetes mellitus (34,3 kg / m 2 y 31,2 kg / m 2 vs 28,7 kg / m 2 , P = 0,001 y P = 0,03, respectivamente). La mayora de las mujeres en el control, la preeclampsia y la diabetes mellitus grupos eran caucsicos (89%, 84%, y 67%, respectivamente). En el grupo DMG, el 41% eran de distinto origen tnico caucsico, principalmente del sur de Asia y frica. En el grupo 1 la diabetes mellitus tipo, 51 de los 53 pacientes tenan un grabado 1. trimestre de hemoglobina A 1C (HbA 1C ), slo 4 (8%) de ellos tena una HbA 1C valor <6%. En el tercer trimestre, los 53 de tipo 1 pacientes con diabetes mellitus tena un grabado HbA
1C

, slo 15 (28%) de ellos tenan

un valor <6%. La duracin media de la diabetes mellitus tipo 1 en la inclusin fue de 14 aos.
Tabla 1. Caractersticas clnicas de los grupos de estudio incluidos en el anlisis plasma materno. calprotectina un , b Los valores se muestran como mediana y rango (valores mnimo y mximo). Caracterstic as La edad del paciente en el muestreo de sangre (aos) IMC antes del embarazo (kg / m 2 ) Cb(n = 37) 31 b (2139) PE b ( n = 25) 31 b(1939) DM1 ( n = 53) 30 (20-40) P = 0,9 DM2 ( n = 11) 36 (25-40) P = 0,1 GDM ( n = 63) 30 (2242) P = 0,5 DPE ( n = 11) 32 (2136) P = 0,7

22.5 b(17, 4-29,4)

23.1 b(19, 4-36,7)

23,8 (17,043,0) P = 0,05

28 (24,4 a 45,4), P <0,00 1*

26,35 (18,443,0) P <0,00 1*

27,7 (21,534,5) P = 0,002 *

Caracterstic as IMC en muestras de sangre (kg / m2) Paridad Edad gestacional al tomar muestras de sangre (semanas) La edad gestacional al momento del parto (semanas) Peso neonatal (g) Percentil de peso neonatal[22] PA sistlica <20 semanas (mmHg) La presin diastlica <20 semanas (mmHg) La PA sistlica en toma de muestra (mmHg) PA diastlica en muestras de sangre (mmHg) un

Cb(n = 37) 28.5 b(20, 3-37,5)

PE b ( n = 25) 30.5 b(22, 0-39,5)

DM1 ( n = 53) 28,8 (22,045,1) P = 0,4

DM2 ( n = 11) 34,3 (27,647,5) P <0,001

*

GDM ( n = 63) 31,2 (22,751,4) P = 0,003 * 1 (0-4) P = 0,05 37,7 (32,742,0) P <0,00 1*

DPE ( n = 11) 35,5 (24,244,6) P = 0,001 * 0 (0-4) P = 0,7 35,9 (29,138,4) P <0,00 1*

0 un (0-2) 38.7 b(34, 4-40,7)

0 un (0-2) 33.6 b(25, 3-38,7)

0 (0-2) P = 0,3 36,7 (28,439,8) P <0,001

*

1 (0-5) P = 0,03 * 37,4 (36,038,4) P <0,001

*

38.7 b(34, 4-40,7)

33.6 b(25, 3-38,7)

38,7 (28,441,4) P = 0,9

39,3 (37,040,1) P = 0,2

39,4 (32,142,0) P = 0,001 *

35,9 (29,138,4) P <0,00 1*

3452 b(25 7-4.100) 68 b (6,0 a 96,0) 110 b(80135) 65 b (5075)

1740 b(61 3-3856) 7 b (0,5 a 92,0) 117 b(90135) 65 b(5589)

3868 (9885148) P <0,00 1* 92 (0,5 a 99,9), P <0,00 1* 110 (90130)P = 0,5 70 (53-85) P = 0,02 *

3740 (25304634) P = 0,2 92 (10,5 a 99,5), P = 0,3 120 (108143) P = 0,02 * 73 (65-83) P = 0.001 *

3772 (15345857) P = 0,002 * 75 (1,5 a 99,9), P = 0,2 110 (85132)P = 0,7 65 (5090) P = 0,6

2582 (9854592) P = 0,4 83 (0,5 a 99,9), P = 0,2 123 (95160)P = 0,003 * 75 (5085) P <0,001 *

120 b(90140)

160 b(148212)

120 (100150) P = 0,1

130 (115150) P = 0,001 *

115 (90160)P = 0,7

160 (140183) P <0,001

*

75 b (6092)

105 b(90119)

77 (55-92) P = 0,4

85 (60100) P = 0,005 *

72 (5091) P = 0,8

100 (90110)P <0,001

*

Abreviaturas - C: embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2:
diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional; DPE: embarazos diabticos complicados con preeclampsia; IMC: ndice de masa corporal (kg / m 2 ), BP: presin arterial.

b
Pacientes C y PE fueron parte de los resultados del estudio publicados anteriormente y se muestran aqu para su comparacin.Todos los P -valores en comparacin con el grupo control, Mann-Whitney; nivel de significacin P -valor <0.05, marcados con asterisco (). P -valores slo se da a los grupos embarazos diabticos en comparacin con C ( P -valores para PE en comparacin con C publicado previamente [19] , no recitado).

Opciones de tabla

3.2. Calprotectin
. Figura 1 muestra las concentraciones plasmticas calprotectina individuales para los grupos de estudio.Concentracin de calprotectina media en el plasma materno f ue significativamente elevado en GDM en comparacin con el grupo de control, P = 0,006 ( Tabla 2 ). Cuando se

compara con el grupo de la preeclampsia, la concent racin de calprotectina en la mediana de plasma DMG fue significativamente menor, P = 0,001. No hubo diferencia estadsticamente significativa en la concentracin mediana de la calprotectina entre la dieta tratada con GDM y tratada con insulina (677 vs 777 g / l, P = 0,18).Concentracin de calprotectina media en el plasma materno fue significativamente elevado en los embarazos diabticos complicados con preeclampsia en comparacin con el grupo de control, P = 0,006.No hubo diferencia significativa en la concentracin de calprotectina de plasma mediana en los embarazos diabticos complicados con preeclampsia en comparacin con el grupo de la preeclampsia publicado anteriormente, P = 0,11. Concentraciones plasmticas calprotectina medianas en tipo 1 y diabetes tipo 2 fueron elevados en comparacin con los controles, aunque no fue estadsticamente significativa ( P = 0,15 y P = 0,40). Tanto el tipo 1 y 2 la diabetes mellitus grupo tenan una concentracin de calprotectina mediana significativamente menor en comparacin con el grupo de la preeclampsia publicado anteriormente, P <0,01 para ambos. Concentracin de calprotectina materna no se correlacion con las siguientes variables clnicas en cualquiera de los grupos con diabetes mellitus: la edad materna, paridad, ndice de masa corporal materna (en el muestreo o antes del embarazo), peso al nacer o el peso al nacer percentil, azcar en la sangre capilar en la inclusin, la HbA
1C

en cualquier trimestre, duracin

de la enfermedad en el grupo 1 la diabetes mellitus tipo (datos no mostrados).

Figura 1. concentracin de calprotectina individual (mg / L) en el plasma materno para cada grupo de estudio. Las barras horizontales representan valores de la mediana. C: embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional; DPE: embarazos diabticos complicados con preeclampsia; : previamente publicados los resultados de la preeclampsia y saludable grupo de embarazo, representada aqu por comparacin. Todos los P -valores en comparacin con el grupo control, la prueba de Mann-Whitney. * P -valor <0,05. Opciones Figura Tabla 2. media (IC del 95% y de las medianas) calprotectina plasma materno (g / L) y la PCR srica (mg / L) para la concentracin de los grupos de estudio. Marcador de inflamacin Calprotectin (mg / L) Cb 552 b (471651) n = 37 PE b 1081 b (8651569) n = 25 DM1 631 (567777)n =
un , b

. DM2 680 (3781008) n = GDM 729 (634816) n = DPE 969 (5441115)n =

Marcador de inflamacin

Cb

PE b

DM1 53 P = 0,2

DM2 11 P = 0,4

GDM 63 P = 0,006 * 3.4 (2.7 a 5.1) n = 51 P = 0,5

DPE 11 P = 0,01

hsCRP (mg / L)

3,8 b (1.8 a 4.8) n = 34

4,8 b (2.6 a 7.9) n = 27

3.5 (2.7 a 4.5)n = 44 P = 0,7

6.6 (02.01 a 11.09) n = 9 P = 0,02 *

5,8 (1,414,8) n = 10 P = 0,3

un
Abreviaturas - C: embarazos saludables, controles mencionados; PE: preeclampsia; DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2:
diabetes mellitus tipo 2, diabetes gestacional: diabetes mellitus gestacional; DPE: embarazos diabticos complicados con preeclampsia; IMC: ndice de masa corporal (kg / m 2 ), BP: presin arterial.

b
Pacientes C y PE fueron parte de los resultados del estudio publicados anteriormente y se muestran aqu para su comparacin.Todos los P -valores en comparacin con el grupo control, Mann-Whitney; nivel de significacin P -valor <0.05, marcados con asterisco (). P -valores slo se da a los grupos embarazos diabticos en comparacin con C ( P -valores para PE en comparacin con C publicado previamente [19] , no recitado).

Opciones de tabla

3.3. hsCRP
No hubo diferencias significativas en la mediana de las concentraciones sricas de hsCRP para la diabetes mellitus tipo 1 y grupo GDM en comparacin con los grupos de control y preeclampsia (publicado previamente Tabla 2 ). En 2 embarazos con diabetes mellitus tipo, hsCRP mediana fue elevado en comparacin con el grupo de control ( P = 0,02), pero no significativamente diferente del grupo de la preeclampsia ( P = 0,6). En los embarazos diabticos complicados con preeclampsia, hsCRP mediana fue elevado en comparacin con los controles, aunque no estadsticamente significativa, p = 0.3. Del mismo modo, hsCRP mediana fue mayor en los embarazos diabticos con el desarrollo de preeclampsia en comparacin con el grupo de la preeclampsia, aunque no estadsticamente significativa, P = 0,7. Todas las mujeres con diabetes mellitus tipo 2 tenan un IMC 30 kg / m 2 en la inclusin y la PCR media para este grupo fue elevado en comparacin con los controles obesos, P = 0,04. En el grupo de DMG, hsCRP correlacion significativamente con el IMC (tanto antes del embarazo y durante el muestreo, la correlacin de Spearman 0,33, P = 0,02 para ambos). No hubo diferencias significativas en la PCR-us mediana para las mujeres no obesas y con sobrepeso (IMC <30 kg / m 2 y 30 kg / m 2 ) con diabetes mellitus tipo 1, GDM o embarazos diabticos complicados con preeclampsia, en comparacin a los no - controles obesos y obesos. Ninguna de las variables clnicas se correlacionaron con hsCRP en cualquiera de los grupos de diabetes mellitus: la paridad, el peso al nacer y el peso al nacer percentil, capilar de azcar en la sangre a la inclusin o HbA
1C

en cualquier trimestre, y la duracin de la

enfermedad en el grupo 1 de la diabetes mellitus tipo (datos no mostrados).

3.4. Calprotectina y hsCRP correlaciones

Se encontr una correlacin positiva significativa entre calprotectin y la PCR para el grupo 1 de la diabetes mellitus de tipo ( n = 44, con tanto calprotectin y hsCRP analiza la correlacin de Spearman 0,52, P <0,001), mientras que no se encontr correlacin para el GDM ( n = 51) o la diabetes mellitus tipo 2 ( n = 9) o el embarazo diabtico complicado con preeclampsia ( n = 10) grupos.

4. Discusin
Para nuestro conocimiento, este es el primer informe sobre el aumento de los niveles del marcador de la inflamacin calprotectin, un ligando conocido del receptor para productos finales de glicacin avanzada (RAGE) [24] , en la diabetes mellitus gestacional. Se encontr un grado intermedio de la inflamacin sistmica en embarazos complicados por diabetes mellitus gestacional, con concentraciones plasmticas ms bajas calprotectina en embarazos sanos control y concentraciones plasmticas ms elevadas de calprotectina en embarazos con preeclampsia. Nuestro estudio tambin mostr que el grupo de los embarazos diabticos con el desarrollo de la preeclampsia se pareca al grupo de la preeclampsia con respecto a la inflamacin sistmica medido como aumento de las concentraciones plasmticas de calprotectina. La respuesta inflamatoria excesiva en la preeclampsia se puede ver como el extremo de la respuesta inflamatoria materna fisiolgica con el embarazo [25] . Type 1 diabetes mellitus es una enfermedad inflamatoria autoinmune y crnica [7] , diabetes mellitus tipo 2 y diabetes gestacional se caracterizan por una inflamacin sistmica de bajo grado [26] . La respuesta inflamatoria en GDM est estrechamente relacionada con la obesidad [26] . Fuera de embarazo, calprotectin se ha asociado con la obesidad, un estado que se caracteriza por la inflamacin de bajo grado [27] . Hemos fusionado los pequeos grupos de embarazos diabticos en nuestro estudio que desarrollaron preeclampsia, a pesar de las diferencias en la etiologa del tipo subyacente de la diabetes (tipo 1 y 2, as como la diabetes mellitus gestacional), ya que el aumento del riesgo de desarrollar preeclampsia es similar para todos tres grupos de la diabetes. La calprotectina se ha sugerido que participan en la patognesis de la diabetes mellitus tipo 1 [18] . En los pacientes no embarazadas con diabetes mellitus tipo 1, tanto en la expresin y produccin de calprotectin monocitos y las concentraciones circulantes de calprotectina se incrementan [18] . En contraste con nuestras expectativas, la concentracin de calprotectina plasmtica media en embarazos complicados por diabetes mellitus tipo 1 no fue significativamente elevado en comparacin con los embarazos sanos de control, posiblemente debido al aplanamiento de la diferencia preexistente debido a un estado de inflamacin relativamente alto inducida en todos los embarazos. En los pacientes no embarazadas con diabetes mellitus tipo 2, calprotectin mediana ha informado sin cambios en comparacin con los controles [27] , posiblemente, en contraste con

el hallazgo de (no estadsticamente significativo) calprotectin elevada en el grupo de mujeres embarazadas con diabetes tipo 2, en comparacin con el control de los embarazos saludables. hsCRP es elevada en el embarazo normal en comparacin con el estado no embarazadas [28] . PCR-us fue elevado en comparacin con los controles slo en nuestro pequeo grupo 2 la diabetes mellitus tipo. Como la obesidad se asocia a elevadas concentraciones de PCR [29] , no se puede descartar que este resultado se complica por el hecho de que los nueve pacientes de este grupo eran obesos al muestreo (mediana de IMC 34,7 kg / m 2 ), la falta de asociacin entre PCR y el IMC en este grupo pueden ser debido al pequeo tamao de la muestra. El aumento de los niveles de hsCRP en sujetos con DMG se correlacionan significativamente con la obesidad antes del embarazo [30] . En nuestro estudio, la PCR-us correlacion significativamente con IMC previo al embarazo y el IMC en la inclusin en el grupo de GDM, pero no hubo diferencias en la mediana de PCR-us entre las mujeres no obesas y obesas con GDM, en comparacin con los controles no obesos y obesos, respectivamente . De acuerdo con nuestros resultados, un estudio previo de 19 mujeres con DMG no se encontr diferencia significativa en el tercer trimestre, las concentraciones de PCR as, este estudio incluy, sin embargo, el IMC, con ajuste los controles [31] . Otro estudio ms amplio, incluyendo 132 pacientes con DMG tratada con insulina, se observ un aumento de CRP en el tercer trimestre en comparacin con los controles y sugiri metabolismo de la glucosa a ser en parte responsable[32] . De acuerdo con nuestros resultados, un pequeo estudio anterior no se encontr ninguna diferencia en la PCR entre las mujeres embarazadas con diabetes mellitus tipo 1 y los controles sanas embarazadas [33]. Este mismo estudio demostr elevacin de la PCR en la diabetes tipo 1 temas mellitus con mal control glucmico en comparacin con los que tienen un mejor control de la glucemia [33] , mientras que en nuestro estudio no hubo tal diferencia actual (datos no presentados). Esta diferencia en los resultados puede ser debido a diferencias en la poblacin de estudio. La fuerza de nuestro estudio es que todas las mujeres fueron reclutados antes del inicio del trabajo de parto.La variacin en la duracin del trabajo de parto puede causar variaciones en el estrs oxidativo placentario[34] , con efectos desconocidos sobre las concentraciones de calprotectina y la PCR circulante. Las limitaciones de este estudio incluyen el diseo de estudio transversal, no lo que nos permite seguir las concentraciones de calprotectina y la PCR durante todo el embarazo. El pequeo nmero de pacientes en los grupos con diabetes mellitus conduce a restricciones de energa, posiblemente que representa la falta de conclusiones estadsticamente significativas de la elevacin de las concentraciones de medios de calpro tectina encontrados para el tipo 1 y 2 grupos con diabetes mellitus tipo en comparacin con embarazos saludables. La falta de coincidencia para la edad gestacional de la diabetes, los sujetos con preeclampsia y saludable puede ser visto como una debilidad. Las mujeres con preeclampsia son entregados a menudo antes de tiempo con el fin de reducir las complicaciones maternas y fetales. Sin embargo, los embarazos diabticos y sin complicaciones no se entregan prematuramente menos que sea

debido a una causa patolgica. Por lo tanto, de controlar la edad gestacional es tcnicamente posible, pero probablemente no biolgicamente razonable en nuestro contexto de estudio. Nuestros hallazgos de aumento de las concentraciones de calprotectina medias (aunque slo significativamente elevada en GDM y embarazos diabticos complicados con preeclampsia) y no de elevada hsCRP (excepto para el pequeo grupo 2 la diabetes mellitus tipo) pueden reflejar que estos marcadores representan diferentes aspectos de la inflamacin y que su produccin podra ser activado de manera diferente en los embarazos diabticos. La disfuncin endotelial est presente tanto en la diabetes mellitus, GDM y la preeclampsia. La calprotectina se une especficamente a las clulas endoteliales y perjudica s u integridad y la funcin [17] . La calprotectina se ha identificado como un ligando para RAGE, lo que contribuye a la conversin de una respuesta proinflamatoria transitoria en la disfuncin celular sostenida [24] . Hemos determinado anteriormente concentraciones maternas elevados de los productos finales de glicacin avanzada (AGE) en embarazos complicados por diabetes mellitus gestacional [35] . En el presente estudio se encontraron concentraciones elevadas de calprotectina en la diabetes mellitus gestacional. La calprotectina se ha demostrado que aumentar los efectos perjudiciales causados por los AGE, y se cree que desempea un papel en el desencadenamiento de la aterosclerosis en sujetos con niveles elevados de AGEs [36] . Ya sea elevada calprotectina juega un papel en el desarrollo de la aterosclerosis materna y el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular despus de embarazo s complicados por la diabetes an no se ha explorado. En conclusin, nuestros hallazgos sugieren que es la propia preeclampsia, diabetes mellitus no los subyacentes, lo que explica el aumento de la respuesta inflamatoria sistmica que se mide como una elevacin de calprotectina de plasma en los embarazos diabticos an ms complicados por la preeclampsia.

Referencias
1. o o o [1] JM Lawrence, R. Contreras, W. Chen, Sacos DA Tendencias en la prevalencia de la diabetes preexistente y la diabetes mellitus gestacional en una poblacin racial / tnico diversa de las mujeres embarazadas, 1999 -2005 o o
Cuidado de la Diabetes, 31 (2008), pp 899-904

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (152)

2. o [2]

o o o o

C. Kim, KM Newton, RH Knopp La diabetes gestacional y la incidencia de la diabetes tipo 2: una revisin sistemtica
Cuidado de la Diabetes, 25 (2002), pp 1862-1868

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (533)

3. o o o o o [3] CL Bryson, GN Ioannou, SJ Rulyak, C. Critchlow Asociacin entre la diabetes gestacional y la hipertensin inducida por el embarazo
Am J Epidemiol, 158 (2003), pp 1148-1153

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (58)

4. o o o [4] SA Ros, S. Cnattingius, L. Lipworth Comparacin de los factores de riesgo para la preeclampsia y la hipertensin gestacional en un estudio de cohorte basado en la poblacin o o
Am J Epidemiol, 147 (1998), pp 1062-1070

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (161)

5. o o o o o [5] J. Calles-Escandn, M. Cipolla La diabetes y la disfuncin endotelial: una perspectiva clnica

Endocr Rev, 22 (2001), pp 36-52

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (374)

6. o [6]

o o o o 7. o o o o o 8. o o o o o 9. o o o

JM Roberts, RN Taylor, TJ Musci, GM Rodgers, CA Hubel, MK McLaughlin Preeclampsia: un trastorno de las clulas endoteliales
Am J Obstet Gynecol, 161 (1989), pp 1200-1204

[7] Eizirik DL, ML Colli, F. Ortis El papel de la inflamacin en la insulitis y la prdida de clulas beta en la diabetes tipo 1
Nat. Rev. Endocrinol, 5 (2009), pp 219-226

[8] CW Redman, Sacos GP, IL Sargent La preeclampsia: una respuesta inflamatoria materna excesiva con el embarazo
Am J Obstet Gynecol, 180 (1999), pp 499-506

[9] CA Hubel, MK McLaughlin, RW Evans, BA Hauth, CJ Sims, JM Roberts El ayuno triglicridos, cidos grasos libres y malondialdehdo se incrementan en la preeclampsia, se correlacionan positivamente, y disminuir dentro de las 48 horas posteriores al parto

o o 10. o o o o o 11. o o o

Am J Obstet Gynecol, 174 (1996), pp 975-982

[10] MR Taskinen Dislipidemia diabtica: de la investigacin bsica a la prctica clnica

Diabetologa, 46 (2003), pp 733-749

[11] L. Bellamy, JP Casas, AD Hingorani, DJ Williams Pre-eclampsia y el riesgo de la enfermedad cardiovascular y el cncer en la vida posterior: revisin sistemtica y meta-anlisis

BMJ, 335 (2007), p. 974

o 12. o o o o o 13. o o o [13] MT Schram, N. Chaturvedi, C. Schalkwijk, F. Giorgino, P. Ebeling, JH Fuller et al. Factores de riesgo vascular y los marcadores de funcin endotelial como determinantes de marcadores inflamatorios en la diabetes tipo 1: la EURODIAB Complicaciones Estudio prospectivo o o
Cuidado de la Diabetes, 26 (2003), pp 2165-2173

[12] CL Davis, M. Gutt, MM Llabre, JB Marks, MJ O'Sullivan, JE Potter et al. Antecedentes de diabetes gestacional, la resistencia a la insulina y el riesgo coronario
J diabetes complica, 13 (1999), pp 216-223

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (123)

14. o o o o o [14] K. ODINK, N. Cerletti, J. Bruggen, RG Clerc, L. Tarcsay, Zwadlo G. et al. Dos protenas que unen calcio en infiltrarse en los macrfagos de la artritis reumatoide
Naturaleza, 330 (1987), pp 80-82

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (314)

15. o o o [15] A. Rammes, J. Roth, M. Goebeler, M. Klempt, M. Hartmann, C. Sorg Protena relacionada con mieloide (MRP) 8 y MRP14, de unin a calcio de la familia de las protenas S100, son secretadas por los monocitos activados a travs de una novela, va dependiente de tubulina o o 16.
J Biol. Chem., 272 (1997), pp 9496-9502

Ver Registro de Scopus | Citado por en Scopus (301)

o o o

[16] Robinson MJ, Tessier P., R. Poulsom, N. Hogg La familia S100 heterodmero, MRP-8/14, se une con alta afinidad a los glicosaminoglicanos de sulfato de heparina y heparn en las clulas endoteliales

o o

J Biol. Chem., 277 (2002), pp 3658-3665

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (130)

17. o o o [17] D. Viemann, A. Strey, A. Janning, K. Jurk, K. Klimmek, T. Vogl et al. Protenas relacionadas con mieloide 8 y 14 inducen una respuesta inflamatoria especfica en las clulas endoteliales microvasculares humanas o o
Blood, 105 (2005), pp 2955-2962

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (110)

18. o o o [18] G. Bouma, JM Coppens, WK Lam-Tse, W. Luini, K. Sintnicolaas, WH Levering et al. Un incremento en la expresin y la adhesin MRP8/14, sino una disminucin de la migracin hacia las quimiocinas proinflamatorias de los monocitos con diabetes tipo 1 o o
Clin Exp Immunol, 141 (2005), pp 509-517

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (21)

19. o o o [19] K. Brkke, MR Holthe, NK Harsem, MK Fagerhol, AC Personal La calprotectina, un marcador de la inflamacin, es elevada en la materna pero no en la circulacin fetal en la preeclampsia o o
Am J Obstet Gynecol, 193 (2005), pp 227-233

Artculo |

PDF (170 K) | Ver Registro de Scopus | Citado por en Scopus (24) 20. o o o o o 1. o o [21]
Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos. ACOG Practice Bulletin. Diagnstico y tratamiento de la preeclampsia y la eclampsia. Nmero 33, enero de 2002. Int J Obstet Gynaecol 2002; 77:6775.

[20] Asociacin Americana de la Diabetes Diagnstico y clasificacin de la diabetes mellitus

Diabetes Care, 33 (Supl. 1) (2010), pp S62-S69

El texto completo a travs de CrossRef

o 2. o o o o o 3. o o o o o 4. o o o [24] A. Bierhaus, PP Nawroth Mltiples niveles de regulacin de determinar el papel del receptor para AGE (RAGE) como suelo comn en la inflamacin, la respuesta inmune y la diabetes mellitus y sus complicaciones o o
Diabetologa, 52 (2009), pp 2251-2263

[22] SL Johnsen, S. Rasmussen, T. Wilsgaard, R. Sollien, T. Kiserud Rangos de referencia longitudinales para el peso fetal estimado
Acta Obstet Gynecol Scand, 85 (2006), pp 286-297

[23] J. Kristinsson, A. Roseth, MK Fagerhol, E. Aadland, H. Schjonsby, OP Bormer et al. Concentracin de calprotectina fecal en pacientes con carcinoma colorrectal
Dis Colon Recto, 41 (1998), pp 316-321

Ver Registro de Scopus |

El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (84) 5. o o o o o 6. o o o o o [26] AC Richardson, MW Carpintero Mediadores inflamatorios en la diabetes mellitus gestacional
Obstet Gynecol Clin North Am., 34 (2007), pp 213-224

[25] CW Redman, IL Sargent Inmunologa de la pre-eclampsia

Am J Reprod Immunol (2010)

Artculo | PDF (137 K) | Ver Registro de Scopus | Citado por en Scopus (22)

7. o o o o o 8. o o o o o [28] DH Watts, MA Krohn, MH Wener, DA Eschenbach Protena C-reactiva en el embarazo normal

Obstet Gynecol, 77 (1991), pp 176-180

[27] OH Mortensen, AR Nielsen, C. Erikstrup, P. Plomgaard, CP Fischer, R. Krogh-Madsen et

al.
Calprotectina - un nuevo marcador de la obesidad
PLoS One, 4 (2009), p. e7419

El texto completo a travs de CrossRef

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (44)

9. o [29]

o o o o

M. Visser, LM Bouter, GM McQuillan, MH Wener, TB Harris Los niveles elevados de protena C reactiva en adultos con sobrepeso y obesidad
JAMA, 282 (1999), pp 2131-2135

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (1109)

10. o o o o o [30] R. Retnakaran, AJ Hanley, N. Raif, PW Connelly, M. Sermer, B. Zinman Protena C-reactiva y la diabetes gestacional: el papel central de la obesidad materna
J Clin Endocrinol Metab, 88 (2003), pp 3.507-3512

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (90)

11. o o o [31] KA McLachlan, D. O'Neal, A. Jenkins, FP Alford Haga adiponectina, TNF, la leptina y la PCR se relacionan con resistencia a la insulina en el embarazo? Los estudios realizados en mujeres con y sin diabetes gestacional, durante y despus del embarazo o o
Diabetes Metab Res Rev, 22 (2006), pp 131-138

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (57)

12. o o o [32] H. Leipold, C. palabra A, CJ Gruber, T. Prikoszovich, O. Wagner, A. Kautzky-Willer Diabetes mellitus gestacional se asocia con un aumento de las concentraciones de protena C reactiva en el tercero, pero no el segundo trimestre o o 13. o [33]
Eur J Clin Invest, 35 (2005), pp 752-757

Ver Registro de Scopus | Citado por en Scopus (12)

o o

S. Loukovaara, I. Immonen, R. Koistinen, V. Hiilesmaa, R. Kaaja Marcadores inflamatorios y la retinopata en los embarazos complicados con diabetes tipo I

o o

Eye (Londres), 19 (2005), pp 422-430

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (13)

14. o o o [34] T. Cindrova-Davies, HW Yung, J. Johns, O. Spasic-Boskovic, S. Korolchuk, Jauniaux E. et

al.
Estrs oxidativo, la expresin gnica, y la protena de los cambios inducidos en la placenta humana durante el parto o o
Am J Pathol, 171 (2007), pp 1168-1179

Artculo | PDF (1099 K) | Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (84)

15. o o o [35] NK Harsem, K. Brkke, T. Torjussen, K. Hanssen, AC Personal Productos finales de glicacin avanzada en embarazos complicados con diabetes mellitus o la preeclampsia o o
Hypertens Embarazo, 27 (2008), pp 374-386

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (8)

16. o o o [36] P. Ehlermann, K. Eggers, A. Bierhaus, P. La mayora, D. Weichenhan, Greten J. et al. El aumento de la respuesta endotelial proinflamatoria que S100A8/A9 despus de activacin previa a travs de productos de glicacin avanzada

o o

Cardiovasc Diabetol, 5 (2006), p. 6

Ver Registro de Scopus | El texto completo a travs de CrossRef | Citado por en Scopus (1)

Principales resultados de este estudio fueron presentados por va oral en forma de resumen en el 37 Congreso Nrdico de Obstetricia, Ginecologa, 15 y 18 de ju nio de 2010, en Copenhague, Dinamarca.

Autor para correspondencia. Tel:. +47 22 11 98 00 (O) / 47 41 68 86 55 (R), fax: +47 22 11 97 75.
Copyright 2011 Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensin en el Embarazo. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.