FUNED TALIDOMIDA

FUNED TALIDOMIDA

FUNED TALIDOMIDA

FUNED Talidomida
talidomida
FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO Talidomida comprimido 100 mg cartucho com 30 comprimidos USO ADULTO E CRIANAS MAIORES DE 12 ANOS COMPOSIO Cada comprimido de 100 mg contm: Talidomida ..................................... 100 mg Excipientes ................. q.s.p. 1 comprimido (Manitol oral, celulose microcristalina, estearato de magnsio, amido, polividona, glicolato amido sdico, lcool etlico) INFORMAES AO PACIENTE Ao esperada do medicamento: A Talidomida apresenta ao antiinflamatria no eritema nodoso na hansenase e atividade moduladora da resposta imunolgica, relacionada com a preveno e o controle de doenas crnico-degenerativas e nas lceras aftosas idiopticas em usurios portadores de DST/HIV/AIDS. Foi estabelecido que o medicamento no tem funo antibacteriana ou contra fungos. Assim, a sua utilidade clnica parece dever-se s suas propriedades contra a inflamao e moduladora sobre o sistema imunolgico. Cuidados no armazenamento: Guardar o produto temperatura de 15 C 30 C, na embalagem original, em local protegido da luz e umidade. O nmero do lote e o prazo de validade esto indicados na lateral do cartucho. O prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricao. No use medicamento aps o vencimento, pode ser prejudicial para sua sade. Uso na gravidez: O risco de nascimentos com malformaes, especialmente focomelia (malformaes ou ausncia de braos e pernas) ou morte fetal extremamente alto durante o perodo crtico da gestao (21 a 56 dias aps a concepo). Uso na lactao: A excreo da Talidomida no leite materno no conhecida, por isso a amamentao no deve ocorrer durante o uso do medicamento. Siga corretamente as orientaes do mdico, respeitando sempre os horrios, dose e durao do tratamento. No desaparecendo os sintomas procure orientao mdica. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Consulte a prescrio mdica para saber a dose a ser administrada. Recomenda-se que o medicamento seja administrado antes de deitar para minimizar o efeito sedativo e com intervalo de, ao menos, 1 hora aps a ltima refeio do dia. O comprimido deve ser ingerido com, no mnimo, um copo cheio de gua. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. Informe seu mdico do aparecimento de reaes desagradveis. A mais sria reao da Talidomida, documentada em humanos, a capacidade de causar danos severos ao feto (teratogenicidade). O risco de nascimentos com malformaes, especialmente focomelia (malformaes ou ausncia de braos e pernas) ou morte fetal extremamente alto durante o perodo crtico da gestao (21 a 56 dias aps a concepo). Fora desse perodo o risco desconhecido, mas pode ser significativo. Outros efeitos adversos e sua frequncia esto descritos nas reaes adversas nesta bula. Informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento. A Talidomida um sedativo potente e a associao com estes medicamentos pode aumentar os efeitos depressores sobre o Sistema Nervoso Central. Pode ser necessria a reduo da dose da Talidomida ou dos outros depressores centrais. Foi demonstrado que a Talidomida pode causar neuropatia

perifrica e pode ser irreversvel. Medicamentos associados ao desenvolvimento da neuropatia devem ser utilizados com cautela e o paciente deve ser clinicamente monitorizado. Precauo e monitoramento do aparecimento de gravidez ao associar Talidomida a medicamentos que reduzam a efetividade dos contraceptivos hormonais. Recomenda-se absteno sexual ou a utilizao de outros dois mtodos de contracepo no hormonais altamente eficazes durante o tratamento, e tambm por 1 ms aps a interrupo da administrao de Talidomida Riscos do medicamento: No use este medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. No recomende e no doe este medicamento para outras pessoas. A Talidomida teratognica para humanos. Mesmo em uma nica dose de 50 mg provoca malformaes no feto. proibido o uso de Talidomida por mulheres em idade frtil, compreendida da menarca menopausa (Portaria n 354/97 SNVS/MS). Indicaes do medicamento: As indicaes da Talidomida, no Brasil, so restritas aos seguintes programas oficiais: Hansenase (reao hansnica do tipo II ou tipo eritema nodoso): h reduo dos sintomas local e sistmico da reao hansnica. Doenas Sexualmente Transmissveis DST/HIV/AIDS (lceras aftosas nos pacientes portadores do HIV): estudos em laboratrio indicam que a Talidomida pode suprimir a replicao viral, diminuindo a carga viral e aumentando o bem-estar do usurio pela reduo da febre, mal-estar, fraqueza muscular e caquexia nos imunodeprimidos. Doenas crnico-degenerativas (lpus eritematoso, doena enxerto-versus-hospedeiro): espera-se a diminuio do processo inflamatrio e a regresso da leso dos tecidos presentes no lpus. No enxerto-versus-hospedeiro, o medicamento interrompe o processo de rejeio e promove a

tolerncia ao transplante. Os resultados benficos da Talidomida podem demorar e o tempo para o incio da ao varia conforme a condio clnica. Na reao hansnica tipo nodoso ou tipo II, espera-se o incio do efeito em 48 horas aps a administrao do medicamento. No lpus eritematoso, o incio da ao ocorre em 2 semanas e o efeito mximo de regresso das leses e da inflamao de 1 a 2 meses. No enxerto-versus-hospedeiro, o tempo necessrio para o incio da ao da Talidomida de 1 a 2 meses. Os efeitos adversos em idosos no parecem diferentes daqueles notificados em indivduos mais jovens. Nenhum problema geritrico especfico foi documentado. Talidomida contra-indicada para pacientes com hipersensibilidade conhecida Talidomida, qualquer componente da frmula. A reao mais comum ocorre em pacientes portadores do vrus HIV. No utilize lcool enquanto estiver tomando o medicamento pois este potencializa o efeito sedativo da Talidomida. Precaues e advertncias especiais: Cuidado - este medicamento causa grandes defeitos no feto. A Talidomida pode causar malformaes que incluem ausncia de lbios, focomelia (malformaes ou ausncia de braos e pernas), aumento do nmero de dedos, ocorrncia de dedos colados, hemangiomas facial e capilar, hidrocefalia, anomalias intestinais, cardiovasculares, renais e defeito nervoso cranial, nos olhos e orelhas, parestesias facial e oculomotor, outros defeitos oculares, estenose anal, defeitos vaginal e uterino. As malformaes cardacas so geralmente fatais. A mortalidade, imediatamente aps o nascimento, foi relatada em torno de 40 %. A segurana e a eficcia em crianas com idade inferior a 12 anos no foi bem estabelecida. Os efeitos adversos, em idosos, no parecem ser diferentes daqueles notificados em indivduos mais jovens. Nenhum problema geritrico especfico foi documentado. Recomenda-se cautela enquanto dirigir, operar mquinas ou outras atividades que exigem ateno ou que sejam perigosas. A Talidomida pode causar sonolncia e vertigem.

Talidomida e alimentos A presena de alimentos gordurosos no estmago pode aumentar em 6 horas o tempo necessrio para atingir o melhor efeito da Talidomida. Talidomida e exames laboratoriais No foram verificadas interferncias nos resultados de testes laboratoriais em indivduos que utilizavam Talidomida. Talidomida e outras condies clnicas Pacientes com hansenase podem ter um aumento da biodisponibilidade da Talidomida, quando comparado aos indivduos saudveis. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANAS. NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE INFORMAES TCNICAS FARMACOLOGIA Mecanismo de Ao derivado do cido glutmico, relacionado quimicamente a glutetimida e clortalidona, que apresenta ao sedativa/hipntica, antiinflamatria, moduladora da resposta imune e teratognica. Foi bem estabelecido que a Talidomida no tem funo antibacteriana e antimictica. Assim, a sua utilidade clnica parece dever-se s suas propriedades antiinflamatria e imunomoduladora. O mecanismo responsvel pela atividade clnica do medicamento no foi completamente elucidado, apesar de ter sido, primeiramente, reconhecido como agente sedativo. O efeito teratognico pode ser explicado por trs hipteses: Alterao do desenvolvimento da crista neural, inibio da angiognese em clulas cardacas dos embries e/ou reduo dos receptores de adeso de clulas-me que originam os membros superiores e inferiores e das clulas cardacas de embries. Embora os mecanismos antiinflamatrio e imunomodulador no estejam definidos, anlises farmacolgicas detalhadas indicam que os efeitos clnicos no resultam dos metablitos, mas da prpria molcula da

Talidomida. O medicamento foi utilizado, satisfatoriamente, para tratar vrias condies inflamatrias caracterizadas pela infiltrao tecidual com leuccitos polimorfonucleares (PMNLs) como a reao hansnica do tipo II ou tipo eritema nodoso e lceras aftosas mucocutneas recidivantes. Verificou-se depresso da quimiotaxia dos PMNLs e, possivelmente, a sua fagocitose. Entretanto, tambm foi constatada sua eficcia em outros processos inflamatrios com acmulo predominante de clulas mononucleares, incluindo o lpus eritematoso discide. O frmaco diminui a capacidade fagocitria dos moncitos e a quimioluminescncia, indicando reduo da inflamao e da leso tecidual pela supresso da produo de radicais livres derivados do oxignio e outros mediadores da resposta inflamatria. Parece reduzir o TNF-alfa em pacientes com reao hansnica tipo II, possivelmente pela capacidade em reduzir os sintomas local e sistmico da reao e diminuir o nmero de neutrfilos e clulas T CD4 nas leses. A Talidomida apresenta menor afinidade de ligao aos linfcitos T helper do que aos linfcitos T supressor e citotxico. Esse modelo de ligao suprime a atividade do linfcito T helper permitindo o desenvolvimento dos linfcitos T supressor e citotxico. Essas clulas tm papel importante em interromper o processo de rejeio e promover a tolerncia ao transplante. Pode suprimir, in vitro, a replicao viral, diminuindo a carga viral e aumentando o bem-estar do usurio pela reduo da febre, mal-estar, fraqueza muscular e caquexia induzidos pelo TNF-alfa em pacientes imunodeprimidos, como na sndrome de imunodeficincia adquirida. Sugere-se a inibio seletiva da produo de TNF-alfa pelos moncitos e uma ao inibitria dos macrfagos, via fator nuclear Kappa na replicao viral do HIV. Outras aes: Resultados a partir de estudos em humanos e animais sugerem uma ao sobre o sistema endcrino. O hipertireoidismo melhorou em alguns pacientes que receberam Talidomida. Relatou-se um aumento na secreo urinria de 17-hidroxicorticosterides associados com hipoglicemia.

Farmacocintica A absoro, a biodisponibilidade e a biotransformao no foram estudadas em humanos. Pela reduzida hidrossolubilidade, a absoro da Talidomida pelo trato gastrintestinal lenta e a biodisponibilidade varia de 67 % a 93 %. Os portadores de hansenase podem ter um aumento da biodisponibilidade, quando comparado a indivduos saudveis. A distribuio de aproximadamente 121 L em indivduos saudveis e 78 L em portadores do HIV. Estudos em animais demonstraram concentraes elevadas no trato gastrintestinal, fgado e rins, e baixas no msculo, crebro e tecido adiposo. A Talidomida atravessa a barreira placentria, mas no foi determinado se est presente no lquido ejaculatrio. Nos animais, a principal via de degradao parece ser uma clivagem hidroltica no enzimtica, produzindo sete produtos principais de hidrlise e no mnimo cinco produtos menos significativos. A Talidomida pode sofrer biotransformao heptica, via enzimas do citocromo P 450. O medicamento parece no inibir seu prprio metabolismo. Entretanto, pode interferir na induo enzimtica promovida por outros compostos. O produto final do metabolismo o cido ftlico. O tempo de meia vida de aproximadamente 8,7 horas. A ligao s protenas plasmticas elevada. O tempo gasto para o incio da ao est descrito no Quadro 1.
Condio Clnica Reao hansnica do tipo eritema nodoso ou tipo II Enxerto-versus-hospedeiro Lpus eritematoso discide Artrite reumatide Incio da ao 48 horas 1 a 2 meses 2 semanas 2 a 3 meses

Quadro 2: Tempo necessrio para atingir o pico de concentrao srica e a concentrao plasmtica mxima e o tempo de meia vida de eliminao, aps administrao de dose nica. A excreo da Talidomida renal. A taxa de depurao de 1,15 ml/minuto. Menos de 0,7 % do frmaco excretado sob a forma inalterada. O produto final do metabolismo, o cido ftlico, excretado conjugado com a glicina. O medicamento parece ser bem tolerado em pacientes com doenas hepticas e renais graves. Os dados se referem aos estudos que buscavam demonstrar a eficcia da Talidomida no tratamento das manifestaes cutneas moderadas a graves da reao hansnica tipo II ou tipo eritema nodoso publicados na literatura mdica e de um estudo retrospectivo de 102 pacientes tratados no servio pblico de sade nos Estados Unidos. Os dados obtidos de eficcia da Talidomida na preveno da reao hansnica recidivante foram de um acompanhamento retrospectivo de 102 pacientes tratados pelo sistema pblico de sade americano. Houve recidiva das leses em uma parte desses pacientes aps a retirada do medicamento e a remisso aps a reintroduo da terapia. Foram tratados com Talidomida, 20 americanos entre 11 e 17 anos de idade. A maioria utilizava 100 mg do medicamento, diariamente. A taxa de resposta e o perfil de segurana foram similares aos descritos para adultos. Outros 32 estudos publicados (com mais de 1600 casos consistentemente descritos), mostram, de modo geral, resultados positivos da administrao da Talidomida no tratamento das manifestaes cutneas moderadas a graves da reao hansnica tipo II. INDICAES Tratamento da reao hansnica do tipo eritema nodoso ou tipo II: indicada para manifestaes cutneas moderadas a grave. No recomendado como monoterapia no tratamento da reao hansnica tipo II na presena de neurite moderada a grave. Tratamento da reao hansnica do tipo eritema nodoso ou tipo II recidivante: indicada como terapia de manuteno para preveno e supresso das manifestaes da reao hansnica do tipo eritema nodoso recidivante. Tratamento da lcera aftosa associada imunodeficincia: indicada no tratamen-

Quadro 1 : Tempo para o incio da ao nas diferentes condies clnicas. O pico da resposta no lpus eritematoso discide alcanado entre 1 e 2 meses aps o incio da terapia. A concentrao plasmtica mxima, o tempo necessrio para alcanar o pico da concentrao plasmtica e o tempo de meia vida de eliminao esto especificados no Quadro 2.
Condio Clnica Dose Pico de Tempo para atingir concentrao concentrao plasmtica (mg/ml) plasmtica mxima (h) Tempo de meia vida de eliminao (h)

Indivduos saudveis

50 mg 200 mg 400 mg 100 mg

0,62 1,15 a 1,76 2,82 1,17 +/- 0,21 3,47 +/- 1,14 3,44

2,9 3,5 a 4,4 4,3 3,4 +/- 1,8 3,4 +/- 1,5 5,7

5,52 5,53 7,29 6,5 +/- 3,4 5,7 +/- 0,6 6,86

Portadores do vrus HIV

300 mg Pacientes com 400 mg hansenase

to de lceras aftosas em pacientes infectados ou no pelo HIV, que no respondem ao tratamento com colchicina, dapsona e corticosterides. A infeco causadora da leso deve ser excluda antes de considerar o tratamento com a Talidomida. Tratamento do enxerto-versus-hospedeiro: no existem dados disponveis na literatura ou experincias clnicas consistentes sobre a utilizao da Talidomida nessa condio. Tratamento do lpus eritematoso: o uso da Talidomida para o tratamento das leses cutneas associadas ao lpus eritematoso resistente a outros esquemas teraputicos no foi estudado. Embora o medicamento tenha sido efetivo em um nmero pequeno de pacientes, estudos clnicos comparativos precisam ser realizados para determinar seu papel nesta indicao. CONTRA-INDICAES A Talidomida contra-indicada em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ao medicamento ou a seus componentes. A reao mais freqente em pacientes portadores do vrus HIV. ADVERTNCIAS Gravidez, reproduo e teratogenicidade Em casos especiais de indicao, esgotadas outras alternativas teraputicas, devem ser encaminhadas de maneira excepcional com justificativa fundamentada e segurana de utilizao de mtodos contraceptivos, para o tratamento em unidade de referncia cadastrada pelas Secretarias Estaduais e Municipais de Sade. O paciente dever receber, juntamente com o medicamento, o Termo de Esclarecimento. Dever ser preenchido e assinado o Termo de Responsabilidade pelo prescritor, em duas vias, sendo uma via encaminhada Coordenao Estadual do Programa. A outra deve permanecer no pronturio do paciente. A Talidomida teratognica para os humanos, mesmo em uma nica dose de 50 mg. Embora o intervalo para a embriopatia seja curto (21 a 56 dias aps a concepo), uma dose que produza uma concentrao plasmtica pequena, como 0,9 mcg/ml, sufi-

ciente para causar anomalias no feto. As malformaes incluem amelia e focomelia, polidactilia, sindactilia, hemangiomas facial e capilar, hidrocefalia, anomalias intestinais, cardiovasculares, renais e defeito nervoso cranial, no olho e orelha. Outras malformaes incluem parestesias facial e oculomotor, outros defeitos oculares, estenose anal, defeitos vaginal e uterino. As malformaes cardacas so geralmente fatais. A mortalidade, imediatamente aps o nascimento, em torno de 40 %. proibido o uso da Talidomida por mulheres em idade frtil, compreendida entre a menarca e a menopausa. Classificada na categoria X, pelo Food and Drug Administration. Por no ser exatamente conhecida a presena da Talidomida no esperma de homens que estejam em tratamento, deve-se utilizar preservativos durante a relao sexual com mulheres em idade frtil. Lactao A extenso de distribuio da Talidomida no leite materno no conhecida, mas a amamentao no deve ocorrer enquanto a lactante utilizar o medicamento pois a criana pode apresentar reaes adversas. Pediatria Nenhuma informao sobre os parmetros farmacocinticos do medicamento em pacientes menores de 18 anos est disponvel. A Talidomida foi utilizada para tratar 20 usurios de 11 a 17 anos de idade. A resposta e o perfil de segurana foram os mesmos descritos para adultos. Em outro estudo, realizado com 14 pacientes de 2 a 19 anos, o medicamento foi administrado para casos de enxerto-versus-hospedeiro crnico e nenhum problema peditrico especfico foi relatado. Devido sua toxicidade, a Talidomida deve ser utilizada com cautela e somente aps considerar outras alternativas menos txicas e estas demonstrarem no ser efetivas. Geriatria Estudos apropriados sobre os efeitos da Talidomida na populao idosa no foram realizados. Entretanto, o frmaco foi utilizado em ensaios clnicos em pacientes com at 90 anos de idade e nenhum problema geritrico especfico foi documentado. A Talidomida teratognica e deve-se ter precaues durante a exposio, que poder

ser utilizada somente aps a falncia de outros esquemas teraputicos. O profissional deve ficar atento s orientaes fornecidas ao usurio e aos procedimentos que ele necessita saber antes de iniciar o tratamento, durante e aps o trmino da administrao da Talidomida, de acordo com as recomendaes a seguir: ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO (HOMENS E MULHERES) A menos que outras alternativas teraputicas tenham sido ineficazes, a Talidomida proibida para mulheres em idade frtil (compreendida da menarca menopausa) ou grvidas. Em casos excepcionais de indicao de Talidomida para mulheres em idade frtil, quando se fizer indispensvel a utilizao do medicamento, conforme instruo constante na Portaria n 354 de 15 de agosto de 1997 (SNVS/MS) e desde que esgotados todos os outros recursos teraputicos e afastada a possibilidade de gravidez em curso, devem ser cumpridas as seguintes exigncias: 1. Os casos devem ser encaminhados para unidades de referncia, estas previamente cadastradas pelas Secretarias Estaduais ou Municipais de Sade. 2. O encaminhamento de tais casos deve ser devidamente justificado atravs de relatrio de encaminhamento pormenorizado, preenchido por mdico responsvel pelo caso. 3. Os servios de referncia devem constituir comits de tica mdica para apreciao destes casos. 4. Deve ser assegurado aos casos aprovados pela comisso de tica o uso de mtodos contraceptivos que impeam a ocorrncia de gravidez durante a utilizao da droga. A utilizao do medicamento somente poder ocorrer se o profissional prescritor: Constatar que o usurio compreende e capaz de seguir todas as orientaes. Cadastrar o paciente no programa de usurios de Talidomida. Prestar informaes orais e escritas sobre os cuidados do tratamento com o medicamento. Esclarecer as dvidas do usurio ou seu responsvel legal, e certificar-se de que este esteja ciente do termo de

esclarecimento ps-informado. Certificar-se de que as mulheres em idade frtil no estejam grvidas. Recomenda-se que o resultado negativo do teste (sensibilidade mnima de 50 mUI/ml) e a abstinncia sexual ocorram nas 24 horas que antecedem o incio da administrao do medicamento. Fornecer todas as orientaes e reter a cpia do termo de responsabilidade confirmando as informaes recebidas. CONDUTA SUGERIDA

IMPORTANTE: O paciente deve abster-se sexualmente ou aderir a dois mtodos contraceptivos concomitantemente. Um deles deve ser de alta eficcia (plula anticoncepcional, anticoncepcional injetvel ou implantado pela via intradrmica, dispositivo intra-uterinoDIU) e o outro eficaz (preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma). A preveno da gravidez deve iniciar-se, pelo menos, 4 semanas antes do incio do tratamento com o medicamento, durante toda a terapia e por mais 4 semanas aps a interrupo da administrao da Talidomida. Os homens que mantm vida sexual ativa com mulheres em idade frtil devem adotar barreiras para evitar a concepo (uso de preservativos), mesmo que tenham sido submetidos a vasectomia. DURANTE O TRATAMENTO Descartada a possibilidade de gravidez e iniciado o tratamento, monitore a segurana da utilizao da Talidomida da seguinte forma: Primeiro ms de administrao da Talidomida: solicite o teste laboratorial de gravidez, semanalmente, durante as primeiras 4 semanas de utilizao do medicamento. Segundo ms em diante: a partir da quinta semana, solicite o teste mensalmente (em mulheres com ciclos menstruais regulares). As mulheres que apresentam ciclos menstruais irregulares devem repetir o exame a cada duas semanas. O teste tambm deve ser realizado se a mulher apresentar qualquer sangramento anormal. Oriente a usuria para interromper, imediata-

mente, a administrao em caso de gestao. Os homens que utilizam a Talidomida e mantm vida sexual ativa com mulheres em idade frtil, mesmo tendo sido submetidos vasectomia, devem ser orientados a adotar o uso de preservativo durante todo o tratamento. Oriente sobre a importncia dos usurios no doarem sangue ou esperma, bem como as principais reaes adversas e interaes medicamentosas. Qualquer suspeita de exposio do feto Talidomida deve ser notificada a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Departamento de Farmacovigilncia pelos endereos: Unidade de Farmacovigilncia / ANVISA - SEPN, W3 Norte, Q.515, Bloco B, Ed. mega, 4andar, sala 402. Braslia, DF, BRASIL CEP 70770-502 ou http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilncia. APS O TRATAMENTO (HOMENS E MULHERES) A utilizao dos mtodos contraceptivos deve continuar por, no mnimo, 4 semanas aps a ltima dose de Talidomida. INTERAES MEDICAMENTOSAS lcool, barbituratos, clorpromazina, antidepressivos, anti-histamnicos, ansiolticos, relaxantes musculares e outros medicamentos depressores do Sistema Nervoso Central e reserpina administrados concomitante Talidomida podem aumentar o potente efeito sedativo da Talidomida e os efeitos depressores sobre o Sistema Nervoso Central. A reduo da dose da Talidomida ou dos outros depressores centrais pode ser necessria. Cloranfenicol, cisplatina, dapsona, didanosina, etambutol, etionamida, hidralazina, isoniazida, ltio, metronidazol, nitrofurantona, xido nitroso, fenitona, estavudina, vincristina, zalcitabina e outros medicamentos associados com neuropatia perifrica usados concomitante com a Talidomida contribuem para o aparecimento de neuropatia perifrica e pode ser irreversvel. Os medicamentos associados ao desenvolvimento da neuropatia devem ser utilizados com cautela e o paciente deve ser clinicamente monitorado. Carbamazepina, griseofulvina, rifabutina, rifampicina, inibidores das proteases como

indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir reduzem a efetividade dos contraceptivos. Durante o uso concomitante com tais agentes, recomenda-se absteno sexual ou a utilizao concomitante de outros dois mtodos de contracepo eficazes e altamente efetivos. A administrao concomitante da Talidomida com alimentos gordurosos pode aumentar em 6 horas o tempo necessrio para atingir o pico de concentrao plasmtica. REAES ADVERSAS A mais sria reao da Talidomida, documentada em humanos, a teratogenicidade. O risco de nascimentos com malformaes, especialmente, focomelia ou morte fetal extremamente alto durante o perodo crtico da gestao (35 e 50 dias aps a ltima menstruao). O risco de malformaes fora desse perodo desconhecido, mas pode ser significativo. Estudos realizados contraindicam a utilizao da Talidomida em todo o perodo de gestao. Classificao por incidncia Mais freqentes Neuropatia perifrica (tinido, formigamento, queimao, dormncia ou dor nas mos, braos, ps ou pernas e fraqueza muscular). uma reao adversa comum e, potencialmente severa do tratamento com Talidomida. Geralmente, ocorre aps longo perodo de exposio (meses) e pode ser irreversvel. A leso pode surgir antes que o usurio apresente qualquer sintoma, por isso o medicamento no deve ser administrado em usurios que apresentem indcios de neuropatia ou encefalopatia pr-existente. O paciente deve ser acompanhado, mensalmente, nos trs primeiros meses da terapia para detectar sinais precoces de neuropatia. A neuropatia secundria ao medicamento incomum em indivduos hansenianos, provavelmente pelo curto perodo, uma a duas semanas, de administrao de doses elevadas. Se houver neuropatia induzida pelo medicamento, a administrao deve ser suspensa para limitar a leso, se clinicamente conveniente. Usualmente, o tratamento pode ser reiniciado se a neuropatia regredir ao estado basal. Foi relatada neutropenia associada ao uso da Talidomida. O tratamento no deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrfilos

estiver baixa (menor que 750mm3). Se a contagem absoluta ficar menor que 750mm3 durante o tratamento, o regime posolgico dever ser reavaliado e, se persistir, deve-se considerar a suspenso do medicamento, se clinicamente conveniente. A sonolncia, vertigem, hipotenso ortosttica e a intolerncia gastrintestinal (constipao, diarria, nusea, dor estomacal) requerem ateno apenas se persistirem. Menos freqentes Secura da boca, ressecamento da pele, cefalia, aumento do apetite, alteraes de humor, edema em membros inferiores. Raras Hipersensibilidade (febre, diminuio da presso arterial, batimento cardaco acelerado, rash cutneo), mais freqentemente observada em portadores de HIV. Classificao por sistemas Reaes msculo-esquelticas Neuropatia perifrica, dores nas costas (4,2 % a 5,6 %) e pescoo (4,2 %), rigidez do pescoo (4,2 %), artrite, sndrome do tnel do carpo, dores musculares, hipertonia, mialgia, miastenia, fragilidade ssea, distrbios nas articulaes, contrao dos membros superiores e inferiores, tremor intermitente e cibras musculares. O tratamento deve ser imediatamente interrompido se for observada neuropatia induzida pela Talidomida. Normalmente, o tratamento pode ser reiniciado somente se a neuropatia retornar ao estado basal. Recomendase que os usurios sejam submetidos ao exame neurolgico antes de iniciar a administrao de Talidomida. Reaes cardiovasculares Batimento cardaco irregular, hipertenso, angina pectoris, insuficincia cardaca congestiva, hipotenso, bradicardia, fibrilao atrial, isquemia cerebral, acidente vascular cerebral, parada cardaca, Sndrome de Raynaud, infarto do miocrdio, palpitao, pericardite, hipotenso postural, sncope, taquicardia, trombose e distrbios vasculares perifricos. Reaes hematolgicas e dos rgos hematopoiticos Neutropenia (febre, arrepio e inflamao da garganta), leucopenia (16,7 % a 25 %), anemia (5,6 % a 12,5 %), linfadenopatia (5,6 %

a 12,5 %), eosinofilia, granulocitopenia, leucemia, elevao do volume celular, pancitopenia, petquias, prpura, eritroleucemia, linfopenia, anormalidades na srie vermelha, trombocitopenia e aumento do bao. Reaes geniturinrias Falncia renal (sangue na urina, reduo da diurese), hematria (11,1 %), albuminria (3,1% a 8,3 %), impotncia (2,8 % a 8,3 %), incontinncia urinria, enurese, piria. Reaes dermatolgicas Rash cutneo (moderada a grave, mais freqente em portadores do vrus HIV), pele ressecada, transpirao (12,5 %), acne (3,1 % a 11,1 %), dermatite fngica (4,2 % a 9,4 %), prurido ( 2,8 % a 6,3 %), distrbios da unha (3,1 % a 4,2 %), alopcia, rash maculopapular, rash eczematoso, dermatite esfoliativa, reao do tipo nodoso, necrose da pele, angioedema, herpes simplex, neoplasia benigna da pele, Sndrome de Stevens Johnson, psorase, estomatite aftosa, descolorao da pele, seborria, edema facial, celulite e urticria. Reaes gastrintestinais Hemorragia e intolerncia gastrintestinal (constipao, diarria, nusea), secura da boca (8,3 %), nusea (4,2 % a 12,5 %), diarria (4,2 % a 11,1 %), monilase oral (4,2 % a 11,1 %), flatulncia (8,3 %), constipao (2,8 % a 4,8 %), dor abdominal (2,8 % a 4,2 %), anorexia (2,8 %), colite, disfagia, esofagite, gastroenterite, aumento da glndula partida, periodontase, estomatite, descolorao da lngua, aumento de apetite, distrbios do paladar, obstruo intestinal, vmitos, distenso abdominal, eructao e dispepsia. Reaes centrais Sonolncia (36,1 % a 37,5 %), vertigem (4,2 % a 19,4 %), parestesia (5,6 % a 15,6 %), nervosismo (2,8 % a 9,4 %), insnia (9,4 %), agitao (9,4 %), neuropatia perifrica irreversvel (8,3 %), vertigo (8,3 %), tremor (4,2 %), amnsia, confuso, euforia, hiperestesia, neuralgia, enxaqueca, dificuldade de manter a orientao do corpo no espao, ataxia, reduo da libido, reduo dos reflexos, demncia, discinesia, hipalgesia, hipercinesia, incoordenao motora, meningite, distrbios neurolgicos, disestesia, neurite, pensamentos anormais, alterao do humor, depresso e psicoses.

Reaes respiratrias Infeces do trato respiratrio superior, faringite (4,2 % a 8,3 %), sinusite (3,1 % a 8,3 %), renite (4,2 %), tosse, enfisema, epistaxe, embolia pulmonar, alterao de voz, apnia, bronquite, pneumonia, edema pulmonar, dispnia e outros distrbios pulmonares. Reaes imunolgicas Febre (19,4 % a 21,9 %), infeco (6,3 % a 8,3 %), desenvolvimento de sinais e sintomas da SIDA em pacientes positivados, amiloidose, infeco viral, sndrome da gripe, reduo na contagem de clulas CD4, sepse e monilase. Reaes metablicas e/ou endcrinas Aumento de aspartato aminotransferase (2,8 % a 12,5 %), hiperlipemia (2,0 % a 9,4 %), edema perifrico (3,1 % a 8,3 %), bilirrubinemia, aumento da uria nitrogenada sangunea e da creatinina, hipercalemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, avitaminose, aumento da lipase e da fosfatase alcalina, hipercolesterolemia, hipoglicemia, desidratao, hipoproteinemia, anormalidades eletrolticas, aumento de lipoprotena de alta densidade (HDL), reduo do fsforo e aumento da alanina aminotransferase. Nveis inadequados do hormnio antidiurtico (ADH), alterao dos nveis hormonais, hipotireoidismo, mixedema, ginecomastia e diabetes. Reaes oftalmolgicas Diplopia, dor ocular, conjuntivite, distrbios oculares, distrbios da lgrima com ressecamento dos olhos, retinite. Outras reaes As reaes adversas gerais incluem: dor (8,3 %), mal-estar (8,3 %), dor de dente (4,25 %), ganho de peso, hrnia, febre e fotossensibilidade, leucemia, doena nodular esclerosante de Hodgkin e sarcoma e reaes de hipersensibilidade. POSOLOGIA Via oral Adultos Reao hansnica do tipo nodoso ou tipo II : 100 a 300 mg, 1 vez ao dia, ao deitar. Deve ser administrado com gua e, no mnimo, 1 hora aps a refeio da noite.

Manifestaes cutneas severas a graves da reao hansnica do tipo nodoso (tipo II) : at 400 mg, em dose nica diria, antes de deitar ou em doses divididas. Deve ser administrada com gua, no mnimo, 1 hora aps a refeio. Recomenda-se que a mesma dose seja mantida at a remisso clnica do quadro reacional. Na neurite moderada a grave associada reao hansnica do tipo nodoso, o tratamento deve ser iniciado, concomitantemente, com corticosterides. A dose dos corticosterides pode ser gradualmente reduzida e descontinuada, quando a neurite for diminuda. Supresso da reao hansnica do tipo nodoso ou tipo II recidivante : na preveno da recorrncia do eritema cutneo, em usurios com histria de tratamento de manuteno por tempo prolongado, devem ser mantidas nas doses mnimas necessrias para controlar a reao. A reduo gradual da dose de Talidomida deve ser realizada a cada 3 - 5 meses, em partes de 50 mg a cada 2 - 4 semanas. Vrus da imunodeficincia humana (HIV) associado com quadro caracterstico de perda significativa de peso (>10%), diarria e debilidade : 100 200 mg 1 vez ao dia, ao deitar ou 1 hora aps a refeio da noite, ou 100 mg 2 vezes ao dia, com gua, no mnimo 1 hora aps as refeies. lceras aftosas : 50 200 mg ao deitar, 1 hora aps a refeio da noite, com gua, durante 4 semanas. Para alguns pacientes pode ser necessria a manuteno de dose de 50 mg 4 vezes ao dia. Enxerto-versus-hospedeiro : a dose inicial varia de 800 a 1600 mg, em dose nica diria at a obteno da resposta clnica adequada. A reduo de 25 % da dose inicial deve ocorrer a cada 2 semanas. Pode-se iniciar com as mesmas doses, fracionadas em 4 administraes dirias, ajustando-as para alcanar o nvel de concentrao plasmtica mnimo de 5 g/ml e com terapias de durao de 2 a 700 dias (mdia de 240 dias) de terapia. Outros estudos demonstraram doses efetivas menores de 600 mg/dia. So necessrios mais estudos para estabelecer a dose mnima efetiva da Talidomida no enxerto-versus-hospedeiro. A posologia adotada deve ser continuada at que os sinais e sintomas da reao ativa tenham sido abrandados, em geral por um perodo de pelo menos 2 semanas. Em

seguida, os pacientes podem ter a posologia reduzida, com decrscimos de 50 mg a cada 2 a 4 semanas. Casos especiais A Talidomida parece ser bem tolerada em pacientes com doenas hepticas e renais graves. Equivalncia A equivalncia em peso entre o composto qumico da apresentao farmacutica (Talidomida) e a substncia terapeuticamente ativa (Talidomida) de 1:1. SUPERDOSAGEM Intoxicao A dose letal que mata 50 % dos animais (DL50) no foi determinada. Pacientes que tentaram suicdio ou tiveram sobredose acidental sobreviveram sem seqelas detectveis. Sobredose at 14 g de Talidomida administrada concomitante ao lcool resultou em sonolncia. Nenhum problema circulatrio ou respiratrio foi relatado. Tratamento Procure o servio de emergncia mdica mais prximo de sua residncia. No tome qualquer atitude antes de procurar atendimento mdico adequado. O tratamento da sobredose consiste no controle de suporte das funes vitais. Os casos suspeitos ou confirmados de sobredose intencional devem ser encaminhados ao servio de psiquiatria.

USO SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER DISPENSADO COM RETENO DA NOTIFICAO DE RECEITA ESPECIAL DE TALIDOMIDA (Anexo XIII - Portaria 344/98), FORNECIMENTO DO TERMO DE CONHECIMENTO DE RISCO E CONSENTIMENTO PS INFORMAO PARA HOMENS E MULHERES MENORES DE 55 ANOS DE IDADE (Anexo XVI Portaria 344/98), TERMO DE ESCLARECIMENTO PARA USURIO DA TALIDOMIDA (Anexo VII Portaria 344/98) E PREENCHIMENTO DO TERMO DE RESPONSABILIDADE PELO PRESCRITOR EM DUAS VIAS (Anexo VIII Portaria 344/98) PROIBIDA A VENDA NO COMRCIO. PARA SUA SEGURANA, MANTENHA A EMBALAGEM AT O USO TOTAL DO MEDICAMENTO. Nmero do lote, prazo de validade: vide lateral do cartucho Fundao Ezequiel Dias FUNED MS 1.1209.0031 Farm. Resp.: Juliana Souki Diniz CRF-MG n 11.713

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