FARMACOCINTICA Estudia los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los

frmacos, determina cun a menudo, en qu cantidad, forma de dosificacin y por cunto tiempo debe administrarse para que alcance y mantenga las concentraciones plasmticas requeridas. FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LSO FRMACOS A TRAVS DE LAS MEBRANAS Un frmaco desde que es administrado hasta que es eliminado, sufre una serie de procesos, en los que constantemente esta atravesando membranas celulares. Las caracter sticas de un frmaco que permiten pronosticar su despla!amiento y disponibilidad en sus sitios de accin son su tama"o y formas moleculares, grado de ioni!acin, solubilidad relativa en l pidos de sus variantes ioni!ada y no ioni!ada y su enlace con las prote nas sricas y tisulares #h sticas$. En la mayor a de los casos, el frmaco debe atravesar las membranas plasmticas de varias clulas para llegar a su sitio de accin, en las que se puede encontrar una como en el intestino o varias capas de clulas como en la piel, por este hecho la membrana plasmtica representa la barrera ms com%n que atraviesan los frmacos. Membranas Celulares.- estn formados por dos capas lip dicas antipticas formados por cadenas hidrfobas de hidratos de carbono, estas molculas de l pidos individuales pueden tener enlaces con el colesterol, ya que pueden moverse lateralmente con las que adquiere algunas propiedades como las de fluide!, flexibilidad, gran resistencia elctrica e impermeabilidad relativa a molculas fuertemente polares. Estas capas tienen prote nas las que act%an como receptores para la accin de medicamentos. El transporte de membrana se limita a los frmacos que se encuentran libres porque estos se receptan en su mayor parte por la circulacin sangu nea que tiene su llegada por la alta concentracin de agua. &or lo tanto, la mayor parte de los frmacos lipfilos grandes deben atravesar la membrana celular misma. Tras !r"e as#$! a "ra$%s &e la membrana .' penetra por difusin a lo largo de un gradiente de concentracin gracias a la disponibilidad de la doble capa de l pidos es directamente proporcional a la magnitud de gradientes entre l pidos y agua, ya que mayor sea el coeficiente de reparto mayor ser la concentracin del frmaco a al membrana y ms rpida ser su difusin quedando as igual concentracin a ambos lados. Ele'"r!l#"!s &%b#les e #n(luen'#a &el ).- (asi todos los frmacos son cidos o bases dbiles que estn en solucin tanto en formas ioni!adas y no ioni!adas. Las molculas no ioni!adas por lo general son liposolubles y se difunden por la membrana celular. En cambio, las molculas ioni!adas no pueden penetrar por las membranas lip dicas, por su escasa liposolubilidad. Tras !r"e !r la membrana me&#a&! !r "rans !r"a&!res.' La difusin pasiva a travs de la capa doble es el mecanismo predominante en la eliminacin de casi todos los frmacos. El transporte activo se caracteri!a por la necesidad de energ a, despla!amiento contra un gradiente electroqu mico, capacidad de saturacin, selectividad e inhibicin competitiva por compuestos transportadores con)untamente.

La trifosfatasa de adenosina *+&asa de ,a y - es un mecanismo de transporte activo. En la electroqu mica secundaria se utili!a la energ a electroqu mica almacenada en un gradiente de concentracin. El trmino difusin facilitada describe un mtodo fe transporte a travs de un portador en el que no existe un aporte de energ a y, por lo tanto el despla!amiento de la sustancia implicada se reali!a a lo largo de un gradiente electroqu mico como sucede en la penetracin de glucosa a travs de una membrana celular de un m%sculo gobernada por la prote na transportadora de glucosa sensible a la insulina. ABSORCI*N+ BIODIS,ONIBILIDAD - V.AS DE ADMINISTRACI*N DE LOS FRMACOS La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de su administracin hasta el compartimiento central. Entre las v as de administracin tenemos. In/e''#0n aren"eral.- las formas principales de aplicacin estn descritas en el siguiente apartado. &or e)emplo en la v a subcutnea e intramuscular la absorcin ocurre por difusin sencilla al seguir el gradiente que media entre el depsito del medicamento y el plasma. La velocidad depende del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad de la sustancia del l quido intersticial. Los frmacos que se administra por cualquier v a excepto la intraarterial, en la circulacin general estn su)etos a una posible eliminacin de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al resto del cuerpo, por este paso le eliminan medicamentos en particular como bases dbiles no ioni!ados en el p/ de la sangre. Los pulmones tambin sirven como filtro de part culas que pueden introducirse por v a intravenosa ya que son un medio de eliminacin de sustancias voltiles. 0us formas principales de aplicacin son. V1a In"ra$en!sa.- 0on de solucin acuosa evita los factores relevantes que intervienen en la absorcin, porque en a sangre venosa la biodisponibilidad es completa y rpida. *simismo la llegada del producto a los te)idos se hace de manera controlada y con una exactitud y celeridad que no son posibles por otras v as. 0olo por esta v a puede administrase algunas soluciones irritantes, porque si el frmaco se inyecta despacio se diluye en gran medida en la sangre. V1a Sub'u"2nea.- Esta es una v a que solo se inyecta frmacos que no irritan los te)idos, de lo contrario provoca dolor intenso, necrosis y desprendimientos de los te)idos, la absorcin en esta v a es suficientemente constante y lenta pero tambin se puede prolongar si se incorpora un vasoconstrictor a la solucin. In"ramus'ular.- Los frmacos en solucin acuosa se absorben con rapide! despus de su inyeccin intramuscular pero su velocidad depende de la circulacin en el sitio de la inyeccin. Esta velocidad se puede regular hasta cierto grado por medio del calor local, masa)e o e)ercicio. En general, la velocidad con la que un frmaco se absorbe despus de su inyeccin en una preparacin acuosa aplicada en el deltoides y vasto lateral es ms rpida que cuando se aplica en el gl%teo mayor. V1a In"raar"er#al.' En ocasiones se inyecta directamente un medicamento en una arteria para limitar su efecto a un te)ido u rgano particular. Esta v a de administracin solo es dominio de expertos.

V1a In"rarra3u1&ea.' Esta v a sirve para tratarse tumores tumores enceflicos la cual tambin puede ser administrada intaventricularmente. Abs!r'#0n en ulm!nes.' * condicin de que no originen irritacin frmacos gaseosos y voltiles pueden inhalarse y absorberse en el epitelio pulmonar y las mucosas de las v as respiratorias las que se inhalan en forma de fin simas gotitas #aerosol$. A l#'a'#0n L!'al 4"0 #'a5 Mu'!sas.' 0e aplican frmacos tambin en las mucosas de con)untiva, nasofaringe, bucofar ngea, vagina, colon, uretra y ve)iga, con el fin de lograr efectos locales. BIODISTRIBUCI*N DE LOS FRMACOS

1espus de su absorcin o administracin en el torrente circulatorio general, un frmaco se distribuye en los l quidos intersticial e intracelular. Electos que rigen la rapide! de 2llegada3 y la posible cantidad del frmaco que se distribuye en los te)idos son el gasto cardiaco, la corriente sangu nea regional y el volumen m stico. En el comien!o h gados, ri"ones, encfalo y otros rganos con gran riego sangu neo reciben la mayor parte del medicamento, en tanto que es mucho ms lenta la llegada del mismo a m%sculos, casi todas las v sceras, piel y grasa. La distribucin e te)idos dependen de la particin del frmaco entre la sangre y el te)ido particular. La liposolubilidad es el factor determinante de dicha captacin. El factor determinante de mayor cuant a en la participacin sangre4te)ido es la unin relativa del medicamento a las prote nas plasmticas y macromolculas titulares. ,r!"e1nas ,lasm2"#'as.- 5uchos frmacos circulan en el torrente sangu neo unidos a ciertas prote nas plasmticas. La alb%mina es un transportador fundamental para los frmacos cidos. 1el total del frmaco la fraccin plasmtica que habr de unirse depender de la concentracin de aquel, su afinidad por los sitios de unin y el n%mero de estos %ltimos, que son las relaciones entre accin y masa lo que determina las concentraciones de producto unido y no unido. Es importante se"alar que la unin de un frmaco con la prote na plasmtica reduce su concentracin en los te)idos y en el sitio de accin, puesto que %nicamente el frmaco libre se encuentra en equilibrio a travs de las membranas. F#6a'#0n M1s"#'a 4"#sular5.- 5uchos medicamentos se acumulan en los te)idos en concentraciones mayores que en los l quidos extracelulares y sangre. &or e)emplo durante la administracin duradera del antipal%dico quinacrina, la concentracin de este frmaco en el h gado puede ser cientos de veces mayor que la priva en sangre. Este tipo de fi)acin y acumulacin en los te)idos tambin origina efectos adversos locales, por e)emplo, cuando se acumula el amino glucsido gentamicina en el ri"n y el sistema vestibular. Re&#s"r#bu'#0n.- &or lo regular, la terminacin del efecto de un frmaco ocurre por biotransformacin y excrecin, pero eso tambin puede ser consecuencia de la redistribucin de aquel desde el sitio de accin hacia otros te)idos o lugares. (uando un producto fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o aparato cardiovascular, se administra de forma rpita mediante inyeccin intravenosa o por inhalacin, la redistribucin que es un factor que ms contribuye a la terminacin del efecto medicamentoso.

E7CRECI*N DE FRMACOS Los frmacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de excrecin, o se transforman en metabolitos. Los rganos excretores #despus de excluir$ al pulmn$ eliminan compuestos polares con mayor eficacia que sustancias de gran liposolubilidad. &or ra!n, los medicamentos liposolubles son eliminados de manera fcil, hasta que se metaboli!a a compuestos ms polares. Los ri"ones son los rganos ms importantes para excretar frmacos y sus metabolitos. Las sustancias eliminadas en las heces son predominantemente medicamentos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis o secretados directamente en las v as intestinales y, por ende, que no se reabsorben. La excrecin de frmacos en la leche materna es importante, no por las cantidades que se eliminan por dicho l quido, sino porque son causa posible de efectos farmacolgicos no buscados en el lactante amamantado. La excrecin de gases anestsicos. E8're'#0n !r l!s r#9!nes.- La excrecin de medicamentos y metabolitos en la orina incluye tres procesos concretos. filtracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva. 6ncluso en las personas sanas, la funcin renal es variable. En los neonatos, su eliminacin renal es reducida a comparacin del volumen corporal, pro cuando este crece tambin se desarrolla con mayor rapide! sus funcionamientos pero empie!a a deteriorarse en algunos ancianos. La cantidad de frmaco que penetra en los t%mulos por filtracin glomerular y la magnitud de la unin del medicamento a prote nas plasmticas7 se filtra solamente el producto libre es decir, no fi)ado. Los trasportadores como la glucoprote na & y la prote na de tipo 8 vinculada con la resistencia a m%ltiples medicamentos locali!ado en el borde del cepillo apical, son los que predominantemente hacen factible la secrecin de aniones antipticos y metabolitos con)ugados respectivamente. E8're'#0n b#l#ar / (e'al.- La membrana calicular del hepatocito tambin posee transportadores anlogos a los del ri"n y estos secretan de manera activa frmacos y metabolitos hacia la bilis, estos metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparto digestivo durante la digestin los mismos que se reabsorben por el intestino en donde se hidroli!a e interfiere el sistema transportador de esteroles. En este el principal beneficio es que se reducen las lipoprote nas de ba)a densidad. E8're'#0n !r !"ras $1as.- la excrecin de frmacos a travs de la saliva, sudor y lgrimas, esta excrecin depende de los medicamentos no ioni!ados liposolubles a travs de las clulas epiteliales de las glndulas y depende del p/ la saliva es un l quido biolgico %til para medir las concentraciones de medicamentos en situaciones dif ciles de obtener sangre, de igual manera es en la leche materna. Las sustancias no electrol ticas, como el etanol y la urea, llegan con facilidad a la leche materna y alcan!an la misma concentracin que tienen en el plasma, independientemente del p/ de la leche. METABOLISMO DE FRMACOS Las caracter sticas lipfilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biolgicas y el acceso ulterior al sitio de accin, obstaculi!an su eliminacin del organismo. La excrecin del frmaco intacto a travs de los ri"ones intervienen muy poco en la eliminacin global de casi todos los agentes teraputicos,

porque los productos lipfilos que son filtrados por el glomrulo se reabsorben en gran medida y se devuelven a la circulacin general durante su paso por los t%bulos renales. 1esde una perspectiva general, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos ms polares, que se excretan con facilidad al exterior. 5uchos de los sistemas en!imticos que transforman a los frmacos en sus metabolitos con actividad biolgica de compuestos endgenos, como sucede en la bios ntesis de los esteroides. El metabolismo de los frmacos o reacciones de biotransformacin se clasifican como reacciones de funcionali!acin de la fase 6 o reacciones biosintticas de la fase 66. Las reacciones de la fase 6 presentan o exponen al grupo funcional del compuesto original, como sucede en la hidrlisis7 por lo general provocan la prdida de la actividad farmacolgica. Los pro frmacos son los compuestos inactivos desde el punto de vista farmacolgico y estos son convertidos rpidamente en metabolitos con actividad biolgica a menudo por la hidrlisis de un ster o un enlace de amida. 0i no son excretados con rapide! hacia la orina, los productos de las reacciones de biotransformacin de la fase 6 reaccionan con compuestos endgenos para formar un con)ugado altamente hidrosoluble. Las reacciones de con)ugacin en la fase 66 culminan con al formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original estos con)ugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapide! por orina y heces. Los sistemas en!imticos que participan en la biotransformacin de los frmacos se ubican sobre todo en el h gado. El aparato digestivo, los ri"ones y los pulmones tambin tienen un potencial metablico notable. 1espus de administrar un frmaco por v a oral gran parte de la dosis sufre desactivacin metablica en el epitelio intestinal o el h gado antes de llegar a la circulacin general. La mayor parte de la actividad metablica de los frmacos en el interior de la clula se reali!a en el ret culo endoplsmico liso y el citosol, aunque tambin hay biotransformacin de frmacos en las mitocondrias, la cubierta nuclear y la membrana plasmtica. El sistema en!imtico que participa en las reacciones de la fase 6 se ubica sobretodo en el ret culo endoplasmtico, mientras que los sistemas en!imticos de con)ugacin de la fase 66 son bsicamente citoslicos. Los encargados de de estas reacciones de biotransformacin son las isoformas del citocromo &9:; y varias transferasas. FARMACOCINTICA CL.NICA El principio fundamental es que se cuenta con una relacin entre los efectos farmacolgicos de un medicamento y su concentracin asequible. La concentracin del frmaco en sus sitios de accin depende de la concentracin y de la circulacin general. El efecto farmacolgico resultante puede ser el efecto cl nico deseado un efecto txico, en algunos casos un efecto que no tiene relacin con la eficacia teraputica o con lo efectos teraputicos. La finalidad de la farmacocintica cl nica es proporcionar tanto una relacin cuantitativa entre dosis y efecto como un marco de referencia para interpretar la concentracin de los frmacos en lo l quidos biolgicos por el bien del paciente. La importancia de la farmacocintica en la atencin de los pacientes radica en la posibilidad de me)or eficacia teraputica y evitar los efectos indeseables. Los cuatro parmetros principales que rige en la disposicin son. La eliminacin.' que es una medida de la eficacia del organismo para eliminar el frmaco.

El volumen de distribucin.' que es una medida de espacio disponible en el organismo para contener el frmaco. La semivida de eliminacin.' que es una medida de velocidad con la que expulsa el frmaco del organismo. La biodisponibilidad.' que es la fraccin del frmaco que se absorbe como tal hacia la circulacin general