ENDROCRINOLOGIA

CLINICA DE PERROS Y
GATOS



TEXTO ILUSTRADO
Editado por A. Rijinberk

TABLA DE CONTENIDO

Prefacio
Agradecimientos
Lista de Colaboradores

1. Introduccin A. Rijinberk
1.1 Hormonas
1.2 Desordenes endocrinos
1.3 Evaluacin Clnica
1.4 Tratamiento

8. Sistema Hipotlamo pituitaria
A. Rijinberk

8.1 Introduccin
8.2 Lbulo anterior
8.2.1 Deficiencia congnita de la
hormona de crecimiento
8.2.2 Desordenes adquiridos de la
liberacin de la hormona de
crecimiento
8.2.3 Exceso de la hormona de
crecimiento
8.2.4 Prolactina y pseudopreez en
el perro
8.2.5 Tumores pituitarios
8.3 Lbulo posterior
8.3.1 Deficiencia de vasopresina;
diabetes inspida central
8.3.2 Exceso de vasopresina;
sndrome de antidiuresis
inapropiada (SIAD)


9. Tiroides A. Rijinberk

9.1 Introduccin
9.2 Hipotiroidismo en animales
jvenes
9.2.1 Disgnesis tiroidea
9.2.2 Sntesis defectuosa de la
hormona tiroidea
9.3 Hipotiroidismo en animales
adultos
9.3.1 Hipotiroidismo primario
9.3.2 Hipotiroidismo secundario
9.4 Hipertiroidismo y tumores
tiroideos
9.4.1 Hipertiroidismo en gatos
9.4.2 Tumores tiroideos e
hipertiroidismo en perros


10. Adrenales A. Rijinberk

10.1 Introduccin
10.2 Insuficiencia adrenocortical
10.2.1 Insuficiencia adrenocortical
primaria
10.2.2 Insuficiencia adrenocortical
secundaria
10.3 Hiperfuncin tiroidea:
Sndrome de Cushing
10.3.1 Hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria
10.3.2 Hiperadrenocorticismo debido
a tumores adrenocorticales
10.3.3 Hipercorticismo iatrognico e
hipoadrenocorticismo
secundario iatrognico
10.4 Mdula adrenal
10.4.1 Introduccin
10.4.2 Feocromocitoma


11. Pncreas endocrino A.
Rijinberk

11.1 Introduccin
11.2 Diabetes mellitus
11.2.1 Diabetes mellitus en el perro
11.2.2 Diabetes mellitus en el gato
11.3 Hipoglicemia










1. Introduccin
1. INTRODUCCION

1.1 Hormonas

La tradicional y an la mayor parte de la
endocrinologa clnica trata con las
glndulas que producen las hormonas y
en particular con las concentraciones
plasmticas de hormonas para las cuales
las clulas que expresan los receptores
son expuestas. La biosntesis y la
secrecin glandular, los medios de
transporte de la hormona a las clulas
blanco, y la inactivacin metablica
determina la concentracin efectiva de la
hormona. Sin embargo, la capacidad de
formar hormonas no esta limitada a las
glndulas endocrinas. Las hormonas
pueden ser activadas por rganos no
endocrinos a travs de la divisin de las
prohormonas protenicas (por ejemplo,
en el lecho vascular). Otras, tales como la
dihidrotestosterona, la triyodotironina, y
el estradiol, son en parte secretadas por
las glndulas endocrinas y en parte
formadas en los tejidos perifricos de los
precursores circulantes. Algunos
mensajeros circulan solo en
compartimentos restringidos como el
sistema portal hipotlamo pituitaria y
no alcanzan la circulacin sistmica en
cantidades apreciables. Muchas
hormonas, de las cuales la insulina y la
dihidrotestosterona son ejemplos, tienen
acciones paracrinas en los tejidos en los
cuales ellas son formadas y las acciones
endocrinas clsicas en los sitios
perifricos.

Una revisin general de los sistemas de la
sntesis y de la accin de las hormonas es
presentada en la Fig. 1-1. Otras formas de
comunicacin intercelular como la
neurotransmisin y la neurosecrecin, las
secreciones exocrinas (ejemplo, en la
leche y en el semen), y la liberacin de
fermonas (en aire o en agua) han sido
incluidas.

Bioqumica. Dos amplios grupos de
hormonas pueden distinguirse (Tabla 1
1)
1
. Las hormonas del grupo I son
lipoflicas y, con la excepcin de las
yodotironinas, son derivadas del
colesterol de dos tipos: aquellas con un
ncleo esteroide completo (esteroides
adrenales y gonadales) y aquellas en las
cuales el anillo B esta abierto (vitamina D
y sus diversos metabolitos) (Fig. 1 2).



Fig. 1 1. Representacin esquemtica de los sistemas de
comunicacin intracelular (Modificado de LeRoith et al.,
1988.
2
)

En el segundo grupo estn las hormonas
hidrosolubles. La mayora son pptidos,
Tabla 1 1 Grupos de hormonas

Grupo 1
Esteroides
Yodotironinas
Calcitrol
Grupo 2
Polipptidos
(Glico) protenas
Catecolaminas
Solubilidad
Protenas
de
transporte
Vida
media en
plasma
Receptor

Mediador
Lipoflica
Si


Larga (horas)


Intracelular

Complejo
receptor -
hormona
Hidroflica
La mayora no.


Corta (minutos)


Membrana plasmtica
AMPc y otros
mensajeros
secundarios

incluyendo polipptidos complejos (Ej.,
gonadotropinas), pptidos de tamao
intermedio (Ej., insulina), pptidos
pequeos (Ej., hormona liberadora de la
tirotropina), y derivados de aminocidos
simples (Ej., catecolaminas).



Sntesis. En la sntesis de las hormonas
peptdicas los genes codifican el RNA
mensajero el cual es trasladado a los
precursores de las protenas. Estas
protenas sufren un proceso
posttranslacional, como la divisin
proteoltica (Fig. 1 3), para formar la
hormona activa reconocida por los
receptores de los tejidos blanco. Las
prohormonas como la
proopiomelanocortina pueden ser
procesadas para diferentes hormonas en
diferentes clulas, dependiendo de las
enzimas presentes en el proceso. Los
pptidos de las hormonas no slo son
formados en glndulas endocrinas sino
que tambin pueden formarse en tumores
malignos de origen no endocrino. Ellas
tambin estn presentes en pequeas
cantidades en tejidos normales no
endocrinos.
Para la transformacin del precursor de
las hormonas esteroides, de colesterol a
estradiol, al menos seis enzimas y
consecuentemente al menos seis genes
son necesarios. Probablemente, debido al
nmero de enzimas requeridas, la sntesis
de los esteroides es rara en malignidades
de los tejidos no endocrinos.

Almacenamiento y liberacin. La mayora
de las clulas endocrinas tienen una
capacidad limitada para almacenar el
producto final. An en tejidos con
organelas bien desarrolladas para
almacenar la hormona, como el aparato
de Golgi, la cantidad de la hormona
almacenada usualmente es limitada. Las
mayores excepciones son el
almacenamiento del precursor como la
prohormona, tiroglobulina, en los
folculos tiroideos y el almacenamiento
de las formas intermedias de la vitamina
D en la grasa.
El proceso de liberacin puede involucrar
derivados solubles libres del precursor de
la protelisis (hormonas tiroideas de la
tiroglobulina), exocitosis de grnulos de
almacenamiento (hormonas peptdicas), o
difusin pasiva de molculas recin
sintetizadas (hormonas esteroides). En
muchos casos la tasa de liberacin de las
hormonas flucta, la sntesis y la
liberacin siendo estrechamente unidas.
Algunas hormonas pituitarias, tales como
la hormona del crecimiento y la hormona
luteinizante, son liberadas en forma
pulstil, en picos repetitivos. La
liberacin de otras vara durante un ciclo
de 24 horas, la mayora con pequeas
fluctuaciones sobrepuestas.

Transporte. Las hormonas hidrosolubles
(Tabla 1 1) en general son transportadas
en el plasma sin unirse a las protenas
especficas. Esto explica las vidas medias
plasmticas de solo unos pocos minutos
de la mayora de las hormonas peptdicas
no glicosadas. Lo ms insoluble una
hormona en agua, el papel ms
importante de las protenas de
transporte. Las hormonas tiroideas y las
esteroides son en su gran mayora
transportadas en forma ligada a las
protenas. La hormona unida a la
protena no puede entrar a las clulas y
sirve como un reservorio de la hormona
libre la cual es liberada para la captacin
dentro de los compartimentos
intracelulares.



Fig. 1- 2. Ejemplos de diferentes tipos de hormonas. El
tripptido de la hormona liberadora de la tirotropina (TRH), el
esteroide adrenocortical cortisol y el colecalciferol (vitamina
D3).

La distribucin de la hormona ligada y
libre en el plasma esta determinada por la
cantidad de la hormona y por la afinidad
de las protenas ligadoras para la
hormona. Solo la hormona libre
interacta con los receptores en las
clulas blanco y participa en los
mecanismos reguladores de
retroalimentacin. Por lo tanto los
cambios en la cantidad de la protena de
transporte pueden causar considerables
cambios en los niveles plasmticos de la
hormona sin causar signos clnicos de
deficiencia o exceso de la hormona. Si los
mecanismos reguladores de
retroalimentacin que controlan la
sntesis de la hormona estn intactos,
ellos mantendrn el nivel de la hormona
libre en el rango normal.

Degradacin y turnover. La degradacin
y la inactivacin de la hormona puede
ocurrir tanto en los tejidos blanco como
en los que no lo son como el hgado y el
rin. Las hormonas peptdicas
principalmente son inactivadas en los
tejidos blanco por las proteasas. Las
hormonas esteroides y las tiroideas son
metabolizadas y en su gran mayora
conjugadas para la solubilizacin y la
subsiguiente excrecin va urinaria y
biliar.

Un cambio en la tasa de la degradacin
hormonal no influir el estado regular,
proporcionado que el control de
retroalimentacin de la sntesis este
intacto. Sin embargo, si el mecanismo de
control esta defectuoso, los cambios en
las tasas de la degradacin hormonal
puede tener consecuencias clnicas. Por
ejemplo, en el hipertiroidismo la
degradacin de los glucocorticoides se
aumenta y la insuficiencia de estos podra
ocurrir si hay una inadecuada capacidad
de reserva adrenocortical.



Fig. 1 3. - Via esquemtica en una clula secretora de hormonas peptdicas. Los puntos de control son indicados por nmeros encerrados
en crculos.





Fig. 1.4. Modelo esquemtico de la accin hormonal. Las hormonas del grupo I se unen a los receptores citoplasmticos o nucleares. El
complejo hormona receptor despus se unen a las regiones especficas del DNA, resultando en la activacin o la represin de un
nmero restringido de genes. Las hormonas del grupo II se unen a los receptores especficos en la membrana celular. Esta interaccin
ligando receptor causa la generacin de un segundo mensajero. Muchas de las acciones de los segundos mensajeros (ej. En la
gluconeognesis y la lipolisis) se presentan fuera del ncleo, pero ellos tambin influyen en la transcripcin gentica.

Accin. Las dos clases de hormonas
(Tabla 1 1) actan a travs de dos
diferentes tipos de receptores. Las
hormonas peptdicas operan va
receptores localizados en la membrana
celular con el sitio expuesto de
reconocimiento / unin sobre la superficie
celular. Los receptores activados de la
superficie celular usan una variedad de
estrategias para transducir la informacin
signal, por esa razn activan los segundos
mensajeros (Fig. 1 4), los cuales
amplifican y transmiten la informacin
molecular. Muchas hormonas peptdicas
ltimamente indican la va de regulacin
de las fosforilacin proteica. A travs de
este proceso las protenas son
covalentemente modificadas, donde un
grupo fosfato es donado a la protena por
los nucletidos trifosfatos. Esto permite
que las hormonas peptdicas rpidamente
cambien la conformacin y asimismo la
funcin en las enzimas celulares
existentes ((In)activacin enzimtica).
Tambin permite unos pocos menores
cambios involucrando la transcripcin de
genes codificando las protenas
enzimticas y por lo tanto influyendo en
la concentracin de enzimas celulares
(induccin enzimtica).

Las hormonas esteroides y las tiroideas
actan por la va relacionada
estructuralmente con los receptores
intracelulares. Estas hormonas son
transportadas en el plasma principalmente
unidas a las protenas portadoras. Las
pequeas cantidades de hormonas libres
son transportadas dentro de las clulas y
ligadas a las protenas del receptor
especfico para formar el complejo
hormona receptor. Este complejo puede
unirse a las secuencias reguladoras
especficas de DNA (elementos de
respuesta positiva y negativa) y de este
modo actuar como un regulador de la
transcripcin. Como resultado, la
formacin del RNA mensajero se
aumenta o se disminuye y as la sntesis y
la secrecin de las protenas (enzimas,
hormonas) se incrementa o se reduce.

La estructura qumica de varios de estos
receptores se ha dilucidado. En el hombre
esto ha permitido el anlisis de las
mutaciones que deterioran la accin de la
hormona y causan sndromes resistentes a
las hormonas.

1.2 Desordenes endocrinos

Los desordenes endocrinos que se
presentan en el perro y en el gato pueden
ser divididos en las siguientes seis
amplias categoras, la mayora de las
cuales pueden ser adems subdivididas:

Deficiente produccin hormonal. Las
glndulas endocrinas pueden ser daadas
o destruidas por desordenes autoinmunes
o por neoplasias y tericamente tambin
por infeccin o hemorragia, y la
hipofuncin consiguiente se denomina
primaria. La hipofuncin tambin puede
ser debido a una inadecuada estimulacin
de la glndula y se denomina secundaria.
Estos principios al igual que los
siguientes son ilustrados por dibujos
esbozando un sistema hipotlamo -
pituitaria generalizado con relacin a una
glndula endocrina perifrica (Fig. 1 5).






Excesiva produccin hormonal. Las
causas ms frecuentes de sndromes por
exceso hormonal son la hipersecrecin de
la hormona por un tumor de la glndula
endocrina (hiperfuncin primaria) o una
hipersecrecin debido a una
hiperestimulacin, de la cual pueden
haber diversas causas (hiperfuncin
secundaria) (Fig. 1 6). La excesiva
produccin hormonal tambin puede ser
observada en las clulas que no son
normalmente la fuente primaria de la
hormona (produccin hormonal ectpica).
Cuando las hormonas son usadas para
tratar desordenes no endocrinos o cuando
el reemplazo hormonal para una
deficiencia endocrina es excesivo, el
sndrome resultante del exceso hormonal
se denomina como iatrognico.

Sntesis hormonal defectuosa. Los
defectos genticos pueden causar
anormalidades en las sntesis hormonal.
Algunas veces esto no lleva a una
deficiencia hormonal sino a las
manifestaciones de una adaptacin
compensatoria, como el bocio
desarrollado debido a un defecto en la
sntesis de la hormona tiroidea (Fig. 1
7).

Resistencia a la accin de la hormona.
La resistencia hormonal es definida como
un defecto en la capacidad de los tejidos
blancos normales para responder a la
hormona. Usualmente es un desorden
heredado que involucra una o ms
anormalidades, incluyendo defectos en
los receptores y en los mecanismos post
receptores. La resistencia hormonal
tambin puede ser causada por el
desarrollo de anticuerpos contra la
hormona o contra el receptor hormonal.
Una caracterstica comn de la resistencia
hormonal es la presencia de un nivel
elevado de la hormona en la circulacin
de un individuo con la accin de la
hormona normal o deficiente. Los niveles
hormonales aumentados son causados por
el mismo defecto, el cual esta presente
tambin en las funciones del (post)
receptor involucradas en el control
regulador de la retroalimentacin (Fig. 1
7).

Anormalidades en el transporte
hormonal. El control de
retroalimentacin de la produccin
hormonal esta mediado por el nivel de la
hormona libre. Por lo anterior los
cambios en las concentraciones de las
protenas de transporte o portadoras en el
plasma usualmente solo causan los
cambios correspondientes en la
concentracin plasmtica hormonal pero
no en la produccin como tal.

Finalmente, las glndulas endocrinas
pueden estar afectadas por anormalidades
que no deterioran la funcin. Estas
incluyen tumores, quistes, y
enfermedades infiltrativas que no llevan
a un deterioro significante de la secrecin
hormonal.

1.3 Evaluacin clnica

Historia y examen fsico. El proceso
diagnstico es difcil por la
inaccesibilidad para el examen fsico de
todas las glndulas endocrinas excepto la
tiroides y los testculos. Sin embargo, un
trastorno en la secrecin hormonal tiene
consecuencias para la funcin de otros
rganos, usualmente llevando a mltiples
anormalidades las cuales con frecuencia
tienen un patrn caracterstico. El
diagnstico de una enfermedad endocrina
por esto muchas veces comienza con el
reconocimiento de un patrn de
caractersticas en la historia clnica y en
los hallazgos por el examen fsico.









Fig. 1.5. Izquierda. Sistema hipotlamo - pituitaria generalizado y una glndula endocrina bajo condiciones normales y como se
influye por la administracin de una hormona producida por la glndula perifrica. La hormona secretada por la glndula
perifrica es distribuida en la circulacin entre una pequea fraccin libre (sitios abiertos de las flechas) y una fraccin grande
unidas a las protenas transportadoras (partes oscuras de las flechas). Las diferencias en la produccin de la hormona son indicadas
por las diferencias en el grosor y de la continuidad de las lneas y de las flechas. Derecha. Ilustracin de los estados de deficiencia
primaria y secundaria hormonal (pituitaria).

Muchos sndromes por exceso o por
deficiencia hormonal llevan a
manifestaciones que son fcilmente
aparentes en el momento de la
presentacin inicial del paciente para el
examen. Especialmente ahora que los
diagnsticos definitivos pueden con
frecuencia ser asegurados por los datos
del laboratorio, los clnicos han aprendido
a reconocer los patrones de caractersticas
fsicas de los sndromes endocrinos. Sin
embargo, en algunos casos los cambios
son muy sutiles y es necesario confiar
completamente en las pruebas de
laboratorio. Esto es especialmente
verdadero cuando la enfermedad
endocrina esta siendo considerada en el
diagnstico diferencial de los problemas
comunes tales como debilidad, letargo, y
prdida o ganancia de peso.

Pruebas de laboratorio. El desarrollo de
tcnicas para la medicin de las hormonas
en los fluidos biolgicos han hecho
posible evaluar la funcin endocrina en
trminos cuantitativos por los siguientes
mtodos:

- Niveles plasmticos. La
concentracin total de las
hormonas esteroides y tiroideas en
los rangos plasmticos esta entre
1nM y 1M, mientras que la de
las hormonas peptdicas esta
generalmente entre 1pM y 0.1nM.
La aplicacin de tcnicas como el
radioinmunoensayo, el
radioreceptoensayo, la
cromatografa y las pruebas de
biologa molecular ms recientes
han transformado la
endocrinologa de una disciplina
en gran parte descriptiva a una
ms cuantitativa. Aun existen
unas pocas situaciones en las
cuales una sola medicin de la
concentracin de una hormona en
el plasma puede proporcionar una
evaluacin confiable de la
produccin hormonal. Hay varias
razones para tener cuidado en
valorar las medidas aisladas de la
concentracin plasmtica
hormonal:
a) Varias hormonas son secretadas
en forma pulstil (Fig. 1 8) y /o
sus concentraciones pueden variar
en un ritmo diurno, al igual que
con el ciclo sexual, la preez y la
estacin.
b) Las hormonas esteroides y
tiroideas son transportadas en el
plasma en su gran mayora unidas

Hiperfuncin primaria Hiperfuncin secundaria
Fig. 1.6. Ilustracin esquemtica de dos formas diferentes del exceso de hormonas: (1) tumor en la glndula
perifrica (izquierda), y (2) lesin activa hormonalmente en la hipfisis (derecha). Para la explicacin ver
tambin la leyenda de la Fig. 1-5.
Dishormognesis Resistencia hormonal

a las protenas. El pequeo
porcentaje (< 1 10 % del total)
de la hormona libre ejerce el
efecto biolgico. El nivel total
hormonal refleja la cantidad de
hormona libre solo si la cantidad
de protena portadora permanece
constante o flucta en lmites
estrechos.


Fig. 1-7. Ilustracin del control de retroalimentacin afectado en la situaciones de (1) sntesis defectuosa de la
hormona en la glndula perifrica (izquierda), y (2) resistencia a la accin hormonal debido a un defecto del
receptor (derecha). Para la explicacin ver tambin la leyenda de la Fig. 1-5.
c) Los valores de referencia de la
mayora de las hormonas es
bastante amplio. Por lo tanto es
posible que el nivel de un
individuo se doble o se disminuya
a la mitad pero continuando
dentro del rango de referencia. Por
esta razn algunas veces es til
medir las concentraciones de un
par de hormonas relacionadas
simultneamente (ej. Cortisol y
ACTH).



Fig. 1-8. Los resultados de las mediciones de cortisol,
ACTH y hormona del crecimiento (GH) en muestras de
sangre recolectadas frecuentemente de un perro adulto.
Al tiempo de 0 se le suministro una comida. La figura
claramente ilustra el carcter pulstil de la secrecin
hormonal.

- Excrecin urinaria. Las
mediciones de la excrecin
urinaria de las hormonas tienen la
ventaja de reflejar el promedio de
los niveles plasmticos y
asimismo las tasas promedio de
produccin en el momento de la
recoleccin. Ciertas limitaciones
deben mantenerse en mente:
a) La recoleccin de la orina durante
un perodo de 24 horas es un
procedimiento engorroso en la
mayora de los animales. Este
puede evadirse relacionando la
concentracin de la hormona con
la de la creatinina.
b) La concentracin de una hormona
en la orina es menos significante
si la hormona, como la tiroxina, es
excretada en forma completa o
conjugada principalmente va
biliar y en muy pequeas
cantidades en la orina. Hay una
considerable variacin individual
en el metabolismo, y asimismo en
la excrecin urinaria, de algunas
hormonas peptdicas.
c) Los cambios en la funcin renal
tambin pueden influir las tasas de
excrecin hormonal en la orina.

- Tasas de produccin y secrecin.
Estas tcnicas pueden evadir
muchos de los problemas
asociados con las medidas
aisladas de las hormonas en el
plasma o en la orina, pero ambas
son difciles de desarrollar y
requieren la administracin de
radionuclides y por lo tanto
generalmente no estn
disponibles.
- Pruebas endocrinas dinmicas.
Las pruebas dinmicas
proporcionan informacin
adicional. Involucran la
estimulacin o la supresin de la
produccin hormonal endgena.
Las pruebas de estimulacin son
utilizadas la mayora de veces
cuando se sospecha la hipofuncin
de un rgano endocrino. En la
mayora de pruebas de
estimulacin comnmente
empleadas, se administra una
hormona trfica para probar la
capacidad de una glndula blanco
de aumentar la produccin
hormonal. La hormona trfica
puede ser una hormona liberada
por el hipotlamo como la
hormona liberadora de la
corticotropina (CRH), en tal caso
la glndula blanco es la pituitaria
y la respuesta medida es el
incremento en el nivel plasmtico
de las ACTH, o una hormona
pituitaria como la ACTH, con la
corteza adrenal como la glndula
blanco siendo evaluada por la
medicin del incremento en el
nivel plasmtico del cortisol. Las
pruebas de supresin son
utilizadas cuando se sospecha la
hiperfuncin endocrina. Ellas
estn diseadas para determinar si
el control de retroalimentacin
negativo esta intacto. Una
hormona u otra sustancia
reguladora es administrada y la
inhibicin de la secrecin
endgena de la hormona es
evaluada.
Las pruebas dinmicas continan
siendo importantes en el
diagnstico de ciertos desordenes
pero son requeridas
ocasionalmente en circunstancias
en las cuales pueden medirse
pares de hormonas en forma
adecuada.

- Receptores hormonales y
anticuerpos. La medicin de los
receptores hormonales en biopsias
de los tejidos blanco puede
convertirse cada vez ms til en la
endocrinologa de animales de
compaa, especialmente en el
diagnstico de la resistencia
hormonal. Tambin, las
mediciones de los anticuerpos
contra las hormonas pueden ser
esenciales para la caracterizacin
de ciertas anormalidades
endocrinas como un fenmeno
autoinmune. Adems en algunos
casos estos anticuerpos pueden
interferir con los procedimientos
diagnsticos como en los
radioinmunoensayos.

Imgenes diagnsticas. La
inaccesibilidad de la mayora de las
glndulas endocrinas para el examen
fsico directo ha sido superada durante la
pasada dcada con la introduccin de las
tcnicas de imgenes diagnsticas como
la ultrasonografa y la tomografa
computarizada. La primera tcnica es
relativamente econmica pero requiere
una vasta experiencia del operario,
mientras que la ltima es ms fcil de
desarrollar pero requiere un equipo
costoso.

1.4 Tratamiento

Las deficiencias endocrinas usualmente
son tratadas administrando la hormona
que esta deficiente. En algunos casos esto
no es posible o recomendable y otro
componente debe suministrarse, como por
ejemplo, la vitamina D o uno de sus
anlogos en vez de las PTH en el
tratamiento del hipoparatiroidismo.
Los tumores que causan el exceso de las
hormonas son removidos cuando es
posible y las glndulas hiperplsicas,
pueden ser removidas o destruidas por
quimioterapia. En aos recientes las
drogas que modulan los
neurotransmisores y los anlogos de larga
accin de pptidos hipofisiotrpicos
naturales se han usado efectivamente para
el manejo mdico de la hiperfuncin de la
pituitaria en el hombre.
Desafortunadamente, estas drogas no han
sido probadas como efectivas en el
tratamiento de las enfermedades
pituitarias en el perro y el gato.


2. SISTEMA HIPOTLAMO - PITUITARIA


2.1 Introduccin

El hipotlamo y la pituitaria forman una
unidad funcional que va ms all del
lmite tradicional entre la neurologa y la
endocrinologa. Muchos elementos claves
de este sistema no son puramente
endocrinos ni neurales. Consta de tres
sistemas principales:

1. Un sistema endocrino conectado a un
sistema endocrino por una circulacin
portal. El sistema neuroendocrino
consta de grupos de pptidos y de
clulas secretoras de monoaminas en
las porciones anterior y media del
hipotlamo ventral. Sus productos son
transportados a lo largo de las fibras
nerviosas hasta las terminales en la
capa externa de la eminencia media
(Fig. 2-1). Aqu son liberados dentro
de los capilares del sistema portal
hipotlamico - hipofisiario y
transportados para regular la
secrecin de las hormonas del lbulo
anterior (LA) de la pituitaria (Fig. 2
2; Tabla 2 1).

Fig. 2.1. Fibras nerviosas terminales con hormona liberadora
de la corticotropina (CRH) en la capa exterior de la eminencia
media de un perro, visualizada por inmunofluorescencia
indirecta. Note la presencia de fibras inmunoreactivas a CRH
fuera de la zona terminal en la proximidad cercana al sistema
capilar.
2. Una ruta neurosecretora que comienza
en el hipotlamo anterior que
atraviesa el hipotlamo ventral, y
termina en la neurohipfisis o en el
lbulo posterior (LP) sobre los vasos
sanguneos fenestrados (Fig. 2-2).
3. Una pars intermedia (PI) inervada
directamente por fibras nerviosas
aminrgicas predominantemente del
hipotlamo. Este control neural
directo es en gran parte una influencia
tnica inhibitoria.
Durante la embriognesis se desarrolla la
adenohipfisis de la bolsa de Rathke, la
cual se origina de la punta de la boca
primitiva en contacto con la base del
cerebro.

Representacin esquemtica de la distribucin de los cuerpos
celulares y las fibras nerviosas detectadas por inmunotincin
para la CRH en un corte transverso del hipotlamo canino en la
parte caudal de la eminencia media (ME). Los cuerpos
celulares estn indicados como puntos negros en la izquierda y
las fibras estn a la derecha. OT = tracto ptico; V = tercer
ventrculo; AL = lbulo anterior de la pituitaria.
33


La bolsa de Rathke se separa
subsiguientemente por la constriccin de
la cavidad oral. La pares anterior se
engruesa y forma la pars distal del LA. La
pared posterior de la bolsa de Rathke esta
ntimamente fijada al tejido neural del LP
para formar la pars intermedia,
permaneciendo separada del LA por la
hendidura hipofisiaria o por la cavidad
la cual fue el lumen de la bolsa de
Rathke. En el perro y el gato la
adenohipfisis tambin se extiende como
un cuff o un collar alrededor de la
neurohipfisis proximal e incluso se
desarrolla parte de la eminencia media
(Fig. 2 3).

Tabla 2.1 Terminologa de las partes de la hipfisis
(glndula pituitaria) de acuerdo a la Nmina
Anatmica Veterinaria (N.A.V.) y las variantes en la
Nmina Histolgica Veterinaria (N.H.V.) y la Nmina
Anatmica (= para el hombre).

NA.V. N.H.V. N.A
Adenohipfisis
Lbulo anterior

Pars
infundibularis
Adenohipfisis
Pars
proximalis
Adenohipfisis
Pars
tuberalis
Pars intermedia
adenohipfisis
Pars
intermedia
Pars distalis
Adenohipfisis
Pars distalis
Neurohipfisis
(Lbulo posterior)

Pars proximalis
Neurohipfisis
(infundbulo)
Infundbulo
Pars distalis Lobus
nervosus

El plejo capilar excepcionalmente
organizado de la eminencia media esta
prxima a las terminales nerviosas de las
neuronas hipofisiotrpicas. La barrera
hematoenceflica es incompleta en el area
de la eminencia media, lo cual permite el
movimiento de las protenas y las
hormonas peptdicas al igual que otras
partculas cargadas hacia los espacios
intercapilares y a las terminales nerviosas
contenidas all. Ests terminales
responden a estmulos humorales y
neuronales producidos por factores de
liberacin y de inhibicin dentro del
sistema portal. Los capilares portales se
unen en una serie de vasos que
descienden a travs del stalk pituitario y
forman un plejo capilar secundario que
rodea a las clulas del LA (Fig. 2 2).


Fig. 2.2. Representacin esquemtica de la relacin entre
el hipotlamo y la pituitaria. El hipotlamo ejerce el control
sobre el lbulo anterior (LA) por medio de factores liberadores
e inhibidores que alcanzan las clulas del LA por la va de los
capilares del sistema portal pituitario. El lbulo posterior (LP)
de la pituitaria es una proyeccin descendente del hipotlamo.
La pars intermedia (PI) esta bajo el directo control de los
neurotransmisores.

Las arterias hipofisiarias inferiores
irrigan el LP. Del plejo primario del LP la
sangre fluye no solo a la circulacin
sistmica sino al LA y al hypothalamo.
Tambin hay algn grado de flujo
circulatorio en la pituitaria, por ejemplo,
del LA al LP, de all al infundbulo, y
luego regresa al LA. La vascularizacin
del PI es estrechamente unida a la del LP.
Sin embargo, a pesar del rico flujo
sanguneo del LP, la PI es una estructura
pobremente vascularizada. Los factores
de origen sanguneo juegan un papel
relativamente menos significante en el
control de la funcin de la PI.

2.2. Lbulo anterior


Las hormonas peptdicas secretadas por el
LA pueden ser divididas en tres
categoras
1
: (1) las hormonas
somatomamotrpicas, hormona del
crecimiento (GH) y la prolactina (PRL),






(2) las hormonas glicoprotecas
tirotropina (TSH), la hormona
estimulante de los folculos (FSH), y la
hormona luteinizante (LH), y (3) las
corticomelanotropinas, en las cuales se
incluye la - melatropina ( - MSH), la
adrenocorticotropina (ACTH), la
endorfina ( END) y la lipotropina
( LPH). El ltimo grupo de hormonas
se deriva de la proopiomelanocortina, la
cual es sintetizada no solo en las clulas
corticotrpicas del LA sino tambin en
las clulas de la pars intermedia (Fig. 2
4). Sern discutidas en ms detalle en el
Captulo 4.
Las clulas del LA son clasificadas de
acuerdo a sus productos especficos
secretados: somatrotofos (secretan GH),
lactotrofos (secretan PRL), tirotrofos
(secretan TSH), corticotrofos (secretan
corticotropina y pptidos relacionados) y
gonadotrofos (secretan LH y FSH). Los
somatotrofos son el 50% o ms de las
clulas del LA. Los otros tipos de las






Fig. 2.3. Izquierda superior. Corte sagital de la pituitaria de un perro. El LA esta separado de la PI y del LP, por la cavidad
hipofisiaria y rodea hasta la parte superior de la pituitaria y la eminencia media. La PI es una zona cerca de la periferia del LP.
Tincin de H & E. (Cortesa del Dr. B.E. Belshaw). Superior derecho. Tincin PAS Azul naranja G Alsacian de un corte sagital
de la pituitaria de un gato. El tercer ventrculo va profundo dentro del LP (azul), el cual es rodeado por un borde delgado de la PI.
Abajo. Cortes de la pituitaria de un gato teida con un anticuerpo contra alfa MSH (izquierda) y ACTH (derecha). La ltima
fotografa ilustra claramente que el gato tambin el LA se extiende hacia arriba cerca del tallo de la pituitaria. (Cortesa del Prof. Dr.
H.J.Th. Goos and Mrs. A. Slob.
clulas del LA cada uno representa cerca
del 5 15% de la glndula.

Para la regulacin de la concentracin
plasmtica basal de cada uno de los seis
principales sistemas del LA (ACTH, LH
y FSH; TSH, GH y PRL) hay un sistema
de retroalimentacin (crculo cerrado). La
secrecin de las hormonas del LA y de las
hormonas hipofisiotrpicas son
suprimidas por los productos de las
glndulas endocrinas blanco como las
tiroides, las adrenales y las gnadas (ver
tambin Captulo 1). Aparte de esta
retroalimentacin de crculo cerrado,
algunas hormonas como la PRL regulan
su propia secrecin directamente
actuando sobre el hipotlamo
(retroalimentacin de crculo corto).
Sobre su poderoso control de
retroalimentacin con seales primarias
originadas de la circulacin sangunea,
otras seales se sobreponen. Estas se
pueden originar en el sistema nervioso

Fig. 2-4. Hipfisis de un perro con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, teida con un anticuerpo contra
la ACTH. Al lado izquierdo hay una inmunopositividad en un
nido de clulas corticotrpicas en el lbulo anterior (AL). La
excesiva produccin de ACTH por este microadenoma ha
causado la prdida de la inmunoreactividad en la parte no
neoplsica del LA, debido a la retroalimentacin negativa. En
la pars intermedia (PI), sobre el otro lado de la cavidad
hipofisiaria (HC), hay persistencia de la inmunoreactividad en
las clulas corticotrpicas como resultado de la intensidad a la
retroalimetacin negativa por los glucocorticoides.

central (crculo abierto) y puede ser
mediadas por neurotransmisores y por
hormonas hipofisiotrpicas (Fig. 2 5).
Asimismo las influencias son ejercidas
por el medio ambiente (temperatura. Luz,
oscuridad), estrs (dolor, temor), y por el
ritmo intrnseco.
Las hormonas liberadoras e inhibidoras
son almacenadas en las terminales
nerviosas en la eminencia media, donde
sus concentraciones son 10 a 100 veces
ms que en cualquier otra parte del
hipotlamo. El flujo sanguneo portal a la
pituitaria no esta dividido en
compartimentos y de esta manera las
hormonas hipofisiotrpicas que son
secretadas en el sistema portal tienen
acceso a todo tipo de clulas en el LA.
La especificidad no es adquirida por
segregacin anatmica sino por la
presencia de receptores especficos sobre
tipos individuales de clulas
adenohipofiseales.


Fig. 2.5. Regulacin hipofisiotrpica de la secrecin de las
hormonas en la adenohipfisis. Las lneas slidas denotan las
hormonas cuyas estructuras han sido determinadas. Las lneas
enfrentadas indican el factor de aquella identidad an
desconocida.

Estos factores reguladores influyen la
sntesis peptdica y / o liberacin en las
clulas adenohipofiseales, donde cada
uno de los pasos de la sntesis hormonal y
la secrecin final representa una punto de
control potencial en la regulacin de los
niveles circulantes hormonales ver Fig. 1
- 3). La modulacin de la cantidad de
RNAm, la eficiencia de la transcripcin y
de la translacin, el proceso de la
preprohormona a hormona, y la
degradacin intracelular de la hormona
almacenada determinan, en forma
separada o en forma unida, la cantidad de
la hormona disponible para ser liberada.
Las hormonas hipofisotrpicas de quienes
se han dilucidado las estructuras son, con
alguna excepcin, pptidos con
secuencias de longitud que varan entre 3
a 44 aminocidos (Fig. 2 6). A medida
que aumenta la longitud, la variacin de
las especies en las secuencias de los
aminocidos pueden ocurrir. Las
estructuras de la TRH, GnRH, y SRIF (3,
10 y 14 aminocidos, respectivamente)
son idnticas en todos los mamferos
estudiados y aunque en algunas especies
se puede esperar una especificidad en las
estructuras de la GHRH y de la CRH (44
y 41 aminocidos), la estructura de la
CRH se ha encontrado que es idntica en
el humano, el perro y la rata.
La nica hormona hipofisiotrpica no
peptdica es la dopamina. Adems de su
papel principal como neurotransmisor, es



el inhibidor ms importante de la
secrecin de prolactina. La existencia de
una factor liberador de prolactina
separado (PRF) ha sido materia de debate
por largo tiempo. Recientemente se ha
encontrado que la pituitaria posterior
contiene el PRF, lo cual sugiere una
relacin con el reflejo de succin.

Fig. 2.7. La secrecin de la GH esta bajo el control
hipotlamico inhibitorio (somatostanina) y estimulador
(GHRH) y tambin es modulada por un control de
retroalimentacin de crculo cerrado por el IGF-1, un pptido
formado en el hgado bajo la influencia de la GH. Las acciones
catablicas directas (diabetognicas) se muestran sobre el lado
izquierdo de la figura y las acciones anablicas indirectas
sobre la derecha.

Fig. 2.6. Estructura y funcin de las hormonas hipotalmicas hipofisiotrpicas. La estructura de la CRH canina
recientemente se encontr que es idntica a la estructura de la CRH del humano, de la rata y del equino.
36

Somatotropina y lactotropina. La
somatotropina u hormona del crecimiento
(GH) y la lactotropina o prolactina (PRL)
tienen similitudes en la composicin de
los aminocidos y comparten algunas
actividades biolgicas y de esta forma
ambas son clasificadas como hormonas
somatolactotrpicas. Son polipptidos de
cadena simple ms bien largos que
contienen cerca de 200 aminocidos y
tienen dos (GH) o tres (PRL) puentes
disulfuro entre cadenas. Sus pesos
moleculares son aproximadamente 22 y
23 kDa respectivamente. Para ambas
hormonas hay un buen grado de
variabilidad en las secuencias de los
aminocidos en las diferentes especies.

La secuencia de los aminocidos de la
GH del perro recientemente se ha
dilucidado.
2a,2b
Las secuencias de los
aminocidos de la PRL del canino y la
GH y la PRL del gato an no se conocen.
La liberacin de la GH es caracterizada
por pulsos rtmicos y canales intermedios
(Fig. 1 8). Los pulsos de la GH reflejan
predominantemente la liberacin pulstil
de la GHRH del hipotlamo, mientras que
los niveles de la GH entre los pulsos son
principalmente bajo el control de la
somatostatina (= factor inhibidor de la
liberacin de la somatotropina = SRIF).
Los efectos de la GH pueden ser
divididos en dos categoras principales:
acciones rpidas o metablicas y
acciones lentas o hipertrpicas. Las
respuestas catablicas agudas se deben a
la interaccin directa de la GH con la
clula blanco y resultan en una liplisis
aumentada y un transporte de glucosa
restringido a travs de la membrana
celular debido a la resistencia a la
insulina. Los efectos anablicos lentos
son mediados por la va del factor de
crecimiento que es sintetizado en el
hgado y es conocido como el factor de
crecimiento insulnico (IGF 1). En su
estructura qumica IGF 1 (al igual que
el IGF II) tiene aproximadamente 50%
de similitud en la secuencia con la
insulina, sugiriendo que han
evolucionado de una molcula ancestral
comn. Al contrario de la insulina, los
IGFs estn unidos a protenas
transportadoras en el plasma. Como
resultado ellos tienen una vida media
prolongada, la cual es consistente con su
accin promotora de crecimiento a largo
plazo. La insulina y el IGF parecen
complementarse el uno al otro, la insulina
siendo el regulador agudo y el IGF el de
largo plazo de los procesos anablicos.
El IGF 1 circulante es un determinante
importante en la regulacin del tamao
corporal. En las razas caninas el tamao
difiere ampliamente, similar a las
concentraciones de GH encontradas en el
plasma, pero los niveles totales del IGF
1 son muy diferentes y se correlacionan
positivamente con el tamao corporal.
3
A
dems los IGFs ejercen un efecto
inhibitorio sobre la liberacin de la GH,
ms probablemente estimulando la
liberacin de la somatostatina y por una
influencia inhibitoria directa a nivel de la
pituitaria (Fig. 2 7).
Como un comentario concluyente sobre
las acciones de la GH se debe mencionar
que la separacin de las dos acciones
biolgicas opuestas no es tan estricta
como se sugiere en lo anterior. Hay una
alta evidencia que la GH ejerce su efecto
promotor del crecimiento no solo por la
va del IGF 1 producido en el hgado
sino tambin por un efecto directo sobre
las clulas en la placa de crecimiento.
Aqu estimula la diferenciacin celular
directamente y la expansin clonal
indirectamente a travs de la produccin
local del IGF 1. Esto se ajusta con la
observacin reciente que el IGF 1 no
circulante sino la GH es el principal
determinante del tamao corporal. Parece
que los perros jvenes de las razas
grandes atraviesan un perodo de exceso
de la GH, Ej. Gigantismo (Fig. 2 8)
4
.
Al igual que la GH, la PRL tambin se
secreta de una manera pulstil, con
fluctuaciones durante los diferentes
estados del ciclo reproductivo. En los
caninos, las concentraciones plasmticas
de la PRL tienden a aumentar en la fase
luteal del ciclo sexual y se encuentran
concentraciones muy altas durante la
lactancia.
El efecto predominante del hipotlamo
sobre la secrecin de prolactina es
inhibitorio. El principal factor inhibidor
de la prolactina (PIF) es la amina
biognica, dopamina, un producto
secretor de las rutas dopaminrgicas
tuberohipofiseal. Aunque la TRH y la
serotonina pueden estimular la liberacin
de la PRL, ellas probablemente no son los
nicos ni los principales factores
fisiolgicos liberadores de prolactina
(PRF). Hay una evidencia acumulativa de
que aparte del eje hipotlamo LA hay
un eje LP - LA el cual es ante todo
activado por impulsos neuronales, ej.
Aquellos generados por la succin.
2



Fig. 2.8. Concentraciones plasmticas (promedio +/- SEM) de
la hormona de crecimiento (panel superior) y del IGF-1 (panel
inferior) durante el crecimiento de seis Poodles Miniatura
(lneas verdes) y 5 Gran Dans (lneas rojas). (Cortesa del Dr.
R.C. Nap).

Cuando esto ocurre, la liberacin de la
dopamina es suprimida y la liberacin de
un PRF no identificado es aumentada.
El papel ms familiar de la PRL en los
mamferos es la estimulacin del
crecimiento de la glndula mamaria y de
la lactancia. La PRL aumenta la mitosis
de las clulas epiteliales de la glndula
mamaria durante el desarrollo y tambin
durante la preez y la lactancia. Tambin
afecta la funcin de las gnadas.

2.2.1 Deficiencia congnita de la
hormona de crecimiento.

La inadecuada secrecin temprana de la
GH causa retardo del crecimiento. Ha
habido reportes ocasionales de enanismo
en perros y gatos, pero el enanismo por
deficiencia de la GH parece ocurrir en
primera instancia como una condicin
genticamente transmitida (heredabilidad
recesiva autosomal) en perros Pastor
Alemn
5
y perros bear Carelian. La
condicin se debe a la atrofia por presin
del LA por quistes de la bolsa de Rathke.
6


Manifestaciones clnicas. Los animales
usualmente son presentados a la edad de
3 - 5 meses debido a un pobre
crecimiento y a un pelo anormalmente
suave y lanoso (Fig. 2 9). Lo ltimo se
debe a la retencin del lanugo o pelos
secundarios y a la falta de los pelos
guard. Este desarrollo esttico de la piel
el pelo finalmente resulta en alopecia y en
una piel delgada y pigmentada de color
marrn grisceo (Fig. 2 9).
Inicialmente los perros son animados y
estn alerta. Tienen un hocico puntudo
caracterstico y una expresin facial
parecida a la de un zorro (Fig. 2 10).
Parecen pequeos pero no tienen un
contorno corporal desproporcionado y en
la mayora de los casos no hay un retardo
notable en la dentadura. En el primer ao
o dos de vida las funciones de las otras
clulas adenohipofiseales usualmente no
estn seriamente alteradas, por lo tanto la
funcin de las tiroides y de las gnadas
permanecen normales o cerca de lo
normal (Fig. 2 10), y las placas de
crecimiento se cierran antes del ao de
edad.
Sin embargo, con el tiempo y con mayor
probabilidad con la progresin de la
formacin del quiste en la pituitaria, los
animales se vuelven menos activos.
Tambin pueden desarrollar inapetencia,




finalmente resultan en un perro delgado,
desanimado y sin pelo con una apariencia
como de tristeza. La situacin con
frecuencia es alcanzada a la edad de 2 o 3
aos y se asocia comnmente con
hipotiroidismo secundario severo y falla
renal. Lo ltimo puede tener un
componente renal y uno prerenal, ej. Mal
desarrollo de los glomrulos debido a la
falta de la GH y a la baja presin de
filtracin por causa de la falta de los
glucocorticoides y de la tiroxina.

Diagnstico diferencial. El
hipotiroidismo congnito puede ser el
diagnstico diferencial ms importante,
aunque la apariencia de estos animales es
muy diferente a la vista en el
hipotiroidismo (ver 3.2). Tambin se debe
considerar la posibilidad de que el animal
aparentemente enano es el resultado de
una monta inesperada y no deseada con
un perro de menor tamao o es
simplemente un individuo pequeo en la
variacin biolgica normal (Fig. 2 11).
El retardo del crecimiento tambin puede
ser el resultado de malnutricin o de
anormalidades congnitas de los rganos
vitales tales como el corazn, el hgado y
los riones. La administracin de
corticoides a una edad temprana tambin




Fig. 2-9. Izquierda. Dos perros Pastores Alemanes de tres meses de edad con enanismo por la pituitaria. La apariencia lanuda del pelo se debe
a la falta total del desarrollo de los pelos guard primarios. Derecha. Un perro Pastor Alemn enano al ao de edad. Existe casi una
completa alopecia troncal. La escala es en centmetros.

muy rpidamente retarda el crecimiento
(ver 4.3.3).

Diagnosis. Aunque el diagnstico clnico
puede ser muy obvio, para el diagnstico
definitivo se requiere la medicin de la
GH en el plasma, empleando un
radioinmunoensayo homlogo. Ya que
los valores de GH basales pueden ser muy
altos en animales sanos, se debe
desarrollar una prueba de estimulacin
(Fig. 2-12, 2- 16; Captulo 13). La
secuencia de aminocidos del IGF 1 es
menos especie especfico que la de la
hormona del crecimiento y por esta razn

este puede ser medido en una prueba
heterloga. En Pastores Alemanes enanos
las concentraciones plasmticas del IGF-1
usualmente son bajas, an cuando la edad
y el tamao son tomados en cuenta,
3,7

pero ests medidas no proporcionan el
diagnstico definitivo como lo hacen las
mediciones de la GH antes y despus de
la estimulacin.
A fin de evaluar la presencia del
hipotiroidismo secundario debe
desarrollarse la prueba de estimulacin de
la TSH (Captulo 13).

Tratamiento. La GH del perro no est
disponible para uso teraputico y por ello
Fig. 2.10. Izquierda. Un perro Pastor Alemn enano de un ao de edad. Lo alerta, la cara como la de un zorro son lo caracterstico de estos
animales. Derecha. Los testculos se desarrollaron bien y el semen contena motilidad espermtica.
Fig. 2-11. Izquierda. Un perro de un ao de edad, comprado como un Bouvier de Flandes y remitido para el examen debido a su pequea
estatura. Los miembros anteriores acondroplsicos y el seguimiento se su historia indic que esto fue el resultado de una inadecuada monta
y no de pura raza. Derecha. Dos machos Bulldog Francs de 12 semanas de edad de la misma camada, el de la izquierda fue remitido para
el examen a causa de su crecimiento retardado. Esto podra ser explicado por su pequeo tamao al nacimiento y su prdida con frecuencia
en la competencia de la succin. Con alimentacin suplementada se convertir en una Bullgog Francs adulto y sano, aunque de pequeo
tamao.

Fig.2-12. El efecto de la administracin intravenosa de 1 g de
GHRH por Kg de peso sobre las concentraciones plasmticas
de la GH en perros saludables (promedio +/- S.E.M., lnea
roja) y en el Poodle mostrado en la Fig. 2-13 (lnea azul).

ha habido intentos de tratar los caninos
afectados con GH porcina, bovina o
humana tres veces semanalmente por va
subcutnea a dosis de 0.1 0.3 UI por
kilogramo de peso. Algunos crecimientos
nuevos de pelo se han reportado, pero los
resultados en general han sido pobres. El
uso de la GH humana se ha explicado por
el desarrollo de los anticuerpos contra la
GH heterloga.
8
El reemplazo de la
hormona tiroidea debe iniciarse (ver
3.3.1) tan pronto como se evidencie el
hipotiroidismo secundario.

Pronstico. A la edad de los 3 a 5 aos el
animal usualmente se ha vuelto calvo,
delgado y desanimado. Estos cambios
parecen ser el resultado de la prdida
progresiva de las funciones de la
pituitaria y con frecuencia no se puede
prevenir con el tratamiento del
hipotiroidismo secundario. Adems, la
expansin continua del quiste pituitario
puede deteriorar la funcin del tejido
cerebral adyacente y con esto contribuye
a la desdicha del animal. Es este estado
los propietarios solicitan que el animal
sea sacrificado, si ellos no lo han
contemplado con anterioridad.

2.2.2 Disturbios adquiridos de la
liberacin de la hormona del crecimiento
(muchas preguntas sin resolver)
En aos recientes ha habido reportes
sobre la presentacin aislada de una
deficiencia de la hormona de crecimiento
en perros adultos. Se ha propuesto que tal
deficiencia puede explicar algunas formas
de alopecia que no parecen ser causadas
por enfermedades clsicas conocidas que
estn asociadas con la atrofia de la piel y
la prdida del pelo (hipotiroidismo e
hiperadrenocorticismo). Las inyecciones
con GH heterloga se han reportado
como benficas en estos casos de
alopecia, la cual principalmente involucra
el tronco y las superficies caudales de los
muslos pero no las piernas (Figs. 2 13,
2- 14). Esta forma de alopecia se ha
reportado que ocurre en los machos
Pomerania, los poodles, los chow chow, y
los terriers Aireadle a cualquier edad pero
usualmente comenzando de 1 a 2 aos de
edad. (Fig. 2- 15). Estas observaciones y
los resultados del tratamiento con GH
heterlogas, aunque pobres a moderados,
han llevado a nombres como deficiencia
de la hormona de crecimiento al
comienzo de la adultez y dermatosis
sensible a la hormona del crecimiento.
La entidad no parece estar bien definida,
cerca de un tercio de los casos se ha
encontrado una respuesta normal a la
estimulacin de la GH. Aun en algunos
casos en los cuales hay una respuesta
normal a la estimulacin, el tratamiento
con la GH fue reportada como efectiva.
En otros, aparentemente medidas no
relacionadas como la castracin o la
administracin de testosterona fueron
seguidas de la aparicin de nuevo pelo.
9

adems, en un estudio en Pomeranians,
con y sin alopecia, las concentraciones
circulantes promedio de GH no
incrementaron significantemente en
ningn grupo despus de la
estimulacin.
10






Es por esto que la relacin propuesta
entre algunas formas de la alopecia al
comienzo de la adultez y la disminucin
de la secrecin de la hormona del
crecimiento no esta sobre un fundamento
muy slido. Aun as, no es probable que
exista una verdadera deficiencia de la
hormona del crecimiento; cuando las
concentraciones plasmticas del IGF-1 se
han medido, ellas regularmente han
estado en los valores de referencia.
Tambin, en contraste para los perros con
deficiencia congnita de la GH, estos
animales con frecuencia tienen
concentraciones plasmticas de GH que
se pueden medir (Fig. 2-16).
En algunos perros adultos con o sin
alopecia no hay respuesta o slo una dbil
respuesta de la GH plasmtica a la
estimulacin con GHRH (1g/kg), o la
agonista adrenrgico, la clonidina
(10g/kg),o su anlogo estructural
xilazine (100g/kg). Esta falta de
respuesta en la mayora probablemente un
disturbio aislado, no hay evidencia de la
intervencin de las otras hormonas de la
pituitaria.
La causa de esta secrecin de GH
defectuosa es desconocida. De las
posibles explicaciones, Ej., (1) una lesin




Fig. 2-13. Izquierda. Un macho Poodle de seis aos de edad con alopecia troncal. La ausencia de otros signos fsicos o de laboratorio
de una enfermedad endocrina conocida lleva a la sospecha de un defecto en la secrecin de la GH. Los niveles basales de la GH en el
plasma fueron bajos (<0.3 y 0.8 g/l) y despus de la prueba de estimulacin aument muy poco (<0.8 y 2.5g/l). Derecha. El mismo
perro despus de la destruccin de la corteza adrenal con o.pd-DDD. La prueba de la dexametasona no indic hiperadrenocorticismo
pero las mediciones repetidas de la excrecin urinaria de corticoides sugiri leve hiperadrenocorticismo (ver Captulo .13).

primaria de la pituitaria, (2) una
disminuida estimulacin suprapituitaria
por la GHRH, o (3) control inhibitorio
suprapituitario aumentado, el ltimo
parece ser lo ms probable en algunos de
los casos. Esto incluye la posibilidad que
un control inhibitorio aumentado de la
secrecin de la GH por la somatostatina
domina la influencia estimuladora de la
GHRH. El candidato ms posible de
inducir este cambio en el control
balanceado de la liberacin de la GH son
los glucocorticoides, hormonas bien
conocidas que suprimen la respuesta de la
GH a varios estmulos en el perro.
11

Ciertamente, hay evidencia que sugiere
que en al menos algunos de los perros con
alopecia y con niveles insensibles de GH,
hay una muy leve forma de
hiperadrenocorticismo (ver Figs. 2-13, 2-
14; tambin la Seccin 4.3).
7
En otros
este no parece ser el caso u la alopecia
permanece inexplicable hasta hoy.
Para el tratamiento la lector es referido a
la Seccin 2.2.1, pero una vez ms se
enfatiza que el uso de la GH heterloga
puede originar la formacin de
anticuerpos (Fig. 2-17), los cuales pueden
hacer el tratamiento no efectivo y llevar a
reacciones anafilcticas.
8


Fig. 2.14. Izquierda. Un Yorkshire Terrier de 8 aos de edad con alopecia de dos aos de duracin. Las concentraciones plasmticas
de la GH fueron bajas y no respondi a la estimulacin con GHRH. Los resultados de la prueba de la dexametasona y de la
proporciones corticoides/creatinina urinaria estuvieron alrededor del lmite superior del rango de referencia. La destruccin de la
corteza adrenal con o,p-DDD resulto en el nuevo crecimiento del pelo (derecha).






2.2.3 Exceso de la hormona de
crecimiento

La hipersecrecin de la GH en el adulto
da como resultado una acromegalia, una
enfermedad insidiosa asociada con el
sobrecrecimiento del tejido seo y del
tejido blando. La condicin se conoce que
se presenta en perras de mediana edad,
gatos de mediana edad y viejos,
predominantemente en machos.

Patognesis. La patognesis del exceso
de la GH es completamente diferente en






Fig. 2-15. Izquierda. Un Pomeranian macho de 8 aos de edad en el cual se aumento la alopecia progresivamente durante un ao.
Aunque este tipo de alopecia se ha presumido que se presenta debido a la deficiencia de la GH, los bajos niveles de la GH que no
responden a la estimulacin tambin se han encontrado en los Pomeranians sin alopecia. Derecha. Una hembra Aireadle Terrier de
dos aos de edad con el tipo de alopecia sobre los flancos que se ha descrito para la deficiencia de la GH. Hubo un lento pero
completo recrecimiento del pelo durante los siguientes seis meses sin ningn tratamiento. Esta es una condicin de causa desconocida
y es remitida como un alopecia estacional del flanco, aunque el carcter estacional de la alopecia no siempre es evidente.
34

las dos especies. En las hembras la
progesterona endgena (metaestro) o
progesterona exgena (usada en la
prevencin del estro) puede dar origen a
la hipersecrecin de la GH que resulta en
la acromegalia y en la intolerancia a la
glucosa.
12
Este exceso de GH inducido
por la progesterona se origina de los focos
del epitelio ductotubular hiperplsico en
la glndula mamaria (Fig. 2-18).
13
Esta
GH mamaria es bioqumicamente idntica
a la GH de la pituitaria.
2b

En el gato la acromegalia es causada por
tumores primarios de la pituitaria que
secretan excesivas cantidades de GH.
14

Tambin en los gatos los progestgenos
inducen la expresin de la GH en el
tejido mamaro
2b
, pero la hormona no
parece alcanzar la circulacin sistmica.
15


Manifestaciones clnicas. Los signos y los
sntomas de la hipersecrecin de GH
tienden a desarrollarse lentamente y son
caracterizados inicialmente en el perro y
en el gato por la inflamacin del tejido
blando de la cara y del abdomen. Estos
cambios son fcilmente apreciados
cuando, afortunadamente, se pueden
comparas las fotografas tomadas con 1 -
2 aos de diferencia (Fig. 2-19).


Fig. 2-16. La influencia de la administracin de la GHRH
(1g/kg i.v.) sobre la concentraciones plasmticas de GH en
dos Poodles de mediana edad con alopecia y liberacin
defectuosa de la GH (panel superior) y dos Pastores Alemanes
jvenes con deficiencia congnita de GH de origen pituitario
7
.
Note que en los Poodles hubo alguna secrecin basal de GH.

Los cambios del tejido blando pueden ser
la razn de la presentacin del perro pero
la mayora de las veces ellas son tan
graduales que no impresionan a los
propietarios lo suficiente para
mencionarlo espontneamente. An
cuando se les pregunta, los propietarios
pueden responder que los rasgos faciales
las dimensiones corporales han
efectivamente aumentado. El propietario
de una hembra golden retriever
respondi: Ella ahora casi parece un
macho.

Fig. 2-17. Ilustracin de la formacin de anticuerpos despus
de la administracin de la hormona de crecimiento heterloga
delineado por la unin de la hormona del crecimiento humana
biosinttica (hGH) a las protenas plasmticas en dos cachorros
Pastores Alemanes con deficiencia congnita de la hormona de
crecimiento (lneas rojas) y en dos Poodles con supuesta
deficiencia adquirida de GH (lneas azules) que finalmente
probaron como un leve hiperadrenocorticismo.
8
Muy
recientemente se ha reportado que, aunque no hay 100% de
homologa a nivel genmico, las molculas de GH trasladadas
de los cerdos a los perros son idnticas.
2a,2b
Por esto las
reacciones adversas no se esperan con el uso de la GH porcina
biosinttica o purificada, si est disponible.

En algunos perros la hipertrofia severa de
los tejidos blandos de la boca, la lengua y
la faringe causa ronquido y an disnea
respiratoria. Aquellos perros en los cuales
la condicin se ha desarrollado durante la
fase luteal del ciclo estral son usualmente
presentados con poliuria (y algunas veces
polifagia) como el sntoma principal. La
poliuria con frecuencia esta sin
glucosuria, pero puede manifestarse la
diabetes mellitus despus de exposiciones
repetidas al exceso de la GH durante el
metaestro.


Fig. 2-18. Efecto de la reseccin mamaria sobre los niveles
plasmticos de GH en una perra con acromegalia inducida por
los progestgenos. El momento 0 es el tiempo de la primera
incisin quirrgica. Las lneas punteadas indican el lmite
superior del rango de referencia para los niveles plasmticos
basales de GH.


En los gatos la razn para sospechar el
exceso de GH es casi exclusivamente la
diabetes mellitus resistente a la insulina.
Los gatos con acromegalia que se han
descrito han tenido diabetes mellitus que
solo poda ser controlada con dosis de
insulina en exceso de 30 U/da. Los gatos
afectados tambin pueden tener disnea
debido a falla cardiaca congestiva.
14

El examen fsico revela varios grados de
cambios del tejido blando y del seo,
incluyendo una cabeza pesada y pliegues
gruesos de la piel, especialmente en la
nuca y prognatismo y amplios espacios
interdentales (Fig. 2-20). En los gatos la
cabeza puede tambin volverse maciza y
puede tener rasgos ms pronunciados,
probablemente debido en parte al
sobrecrecimiento de las estructuras seas
unidas a los senos paranasales (Fig. 2-21).
El exceso prolongado de GH tambin
lleva a visceromegalia generalizada
involucrando la lengua, las glndulas
salivares, y los rganos abdominales. Lo
ltimo causa agrandamiento del abdomen
(Fig. 2 22).
Las investigaciones de rutina en el
laboratorio muchas veces revelaran la
hiperglicemia, especialmente en los gatos.


Corte histolgico de la glndula mamaria de una perra tratada
con progestgenos, inmunoteida indirectamente con GH anti-
canina de mico. La tincin inmunopositiva esta localizada en
las clulas del epitelio del ducto hiperplsico.
13


En los perros los niveles plasmticos de
la fosfatasa alcalina tambin pueden estar
aumentados. Esto puede deberse en parte
a la actividad de los glucocorticoides la
cual es intrnseca a los progestgenos.
16


El examen radiogrfico de los perros no
agrandara los signos fsicos observados
del sobrecrecimiento del tejido blando y
del seo. En los gatos la enfermedad
puede complicarse por la artritis
degenerativa con reaccin periostal
periarticular, la cual puede requerir
examen radiogrfico.
14


Diagnstico diferencial. En los casos
pronunciados las caractersticas clnicas,
incluyen la historia clnica especfica en
perros y gatos, no son fcilmente
confundidas con las de otras
enfermedades. Sin embargo, en algunos
perros los cambios metablicos llevan a
poliuria, polifagia e hiperglicemia, la cual
junto con el aumento del tamao del
abdomen, pueden imitar los signos del
hiperadrenocorticismo. Los pliegues
repetitivos de la piel sobre la cabeza
pueden sugerir la posibilidad del
hipotiroidismo.






Diagnstico. El diagnstico del exceso de
GH puede generalmente ser establecido
midiendo las concentraciones basales de
GH en el plasma. La GH felina tambin
puede ser medida en un
radioinmunoensayo homlogo
desarrollado para el perro. Los valores
basales en esta condicin con frecuencia
exceden el lmite superior de los rangos
de referencia (6g/l) y con una sola
medicin puede ser diagnosticado. Sin
embargo, si la enfermedad es leve o si
solo esta comenzando, las
concentraciones basales de GH pueden
estar elevadas ligeramente. Al contrario,
un valor alto puede ser el resultado de un
pulso secretor en un sujeto normal.
Tambin hay condiciones de enfermedad
asociadas con anorexia y malasia en las
cuales la secrecin de GH puede estar
aumentada. Especialmente en los perros,
3 a 5 mediciones repetidas con intervalos
de 10 minutos pueden ser tiles, ya que la
concentracin plasmtica de la GH no
flucta en perros acromeglicos como lo
hace en los perros sanos. Niveles
insensibles normales o elevados de GH a
la estimulacin (Captulo 13) tambin
soportan el diagnstico en los perros.
La medicin del IGF-1 tambin puede
contribuir en el diagnstico. Como se
menciono anteriormente, la concentracin

los 3 aos,



Fig. 2-19. Izquierda. Una hembra Shepherd Blgica mongrel a la edad de fotografiada en el jardn del propietario.
Derecha. La misma perra cuando se present dos aos despus para el examen debido a la disminucin en la resistencia, intolerancia
al calor (frecuente jadeo, preferencia por lugares fros), crecimiento exagerado del pelo, aumento del tamao abdominal, y estridor
inspiratorio. Las altas concentraciones plasmticas de GH (> 45g/l) se haba inducido con tres inyecciones anuales de
medroxiprogesterona acetato para la prevencin del celo.
plasmtica del IGF-1 es dependiente de la
GH. Estando unido a la protena
transportadora, esta mucho menos sujeto
a la fluctuacin que las GH. Las
concentraciones del IGF estn
comnmente ms altas en los perros
acromeglicos que el los perros sanos de
similar tamao corporal, pero pueden
sobreponerse ms que la GH.
En los gatos la excesiva GH es secretada
por un tumor en la pituitaria. De esta
forma la hipersecrecin de la GH se ha
demostrado en el gato, la pituitaria debe
ser visualizada por tomografa
computarizada, si es posible. La
documentacin del tamao y la expansin
del tumor de la pituitaria es valioso para
el pronstico y tambin para monitorear
al respuesta al tratamiento.

Tratamiento. La acromegalia canina
puede tratarse fcil y efectivamente
retirando los progestgenos exgenos y /o
realizando la ovariohisterectoma. El
animal puede cambiar despus
dramticamente (Fig. 2-22), debido a la
reversin de los cambios en el tejido
blando. El tamao del abdomen
disminuye, como lo hace el
engrosamiento de los tejidos blandos en
la regin orofarngea y con esto el
ronquido asociado. Los cambios



corporales parecen ser irreversibles pero
no parecen causar problemas al animal.
En los casos en que el exceso de GH no
lleva a un agotamiento completo de las
clulas pancreticas , la eliminacin de
la fuente del progestgeno por la
ovariohisterectoma puede prevenir una
diabetes mellitus persistente (Fig. 2- 23).

Problemas serios pueden originarse en los
perros en los cuales el progestgeno causa
la acromegalia y se ha administrado solo
recientemente. Su accin puede persistir
por varios meses y no hay alternativa sino
esperar que se termine su efecto. Una
alternativa sera especialmente til en
estos casos, pero hasta ahora solo se ha
probado el uso efectivo de un
antiprogestgeno sinttico (RU 486).
17

An no existen experiencias con la
administracin a largo plazo de esta droga
y como tambin es un glucocorticoide
antagonista debe utilizarse con
precaucin. Al final de todo puede
decidirse la mastectoma total. (Fig. 2-
18).
En los gatos el tratamiento debe dirigirse
al tumor de la pituitaria y para esto hay
tres posibilidades: hipofisectoma,
irradiacin y medicacin. Con cualquiera
de las tres se tiene poca experiencia. Del
limitado nmero de casos reportados uno
puede concluir que los tratamientos



Fig. 2-20. La perra mostrada en la Fig. 2-19, despus de que su pelo ha sido cortado. Izquierda. La cabeza, el tronco y los
miembros anteriores tienen una apariencia spera y brusca y la piel sobre la nuca esta distribuida en pliegues. Derecha.
Prognatismo, espacio amplio de los dientes, y una lengua relativamente larga.
mdicos con drogas como el agonista de
la dopamina, la bromocriptina no son
muy efectivos en el gato. Un anlogo de
la somatostatina de larga accin
a
puede
disminuir los niveles circulantes de la
GH (Fig. 2- 24), pero es cuestionable si se
volver aplicable en la prctica clnica ya
que tiene que ser inyectada varias veces al
da y es muy costosa. No hay reportes
sobre el uso a largo plazo de esta droga.
La irradiacin con cobalto ha resultado en
la mejora temporal en un gato.
14
La
hipofisectoma puede convertirse en el
tratamiento de eleccin para los tumores
ms pequeos de la pituitaria.

Pronstico. En los perros con exceso de
GH inducido por progestgenos el
pronstico es bueno despus de la
eliminacin del causante. La diabetes
mellitus resultante del exceso de GH
algunas veces es reversible despus de la
reversin del exceso de GH. La
persistencia del exceso de GH esta
acompaada con la resistencia a la
insulina, la cual puede ser muy severa
(ver tambin Seccin 5.2.1).
En los gatos el pronstico a corto plazo
es relativamente bueno, pero aunque la
diabetes mellitus resistente a la insulina
puede ser manejada en general
satisfactoriamente, requiere grandes dosis
de insulina, con gastos considerables. Las
Fig. 2-21. Izquierda. Un gato macho castrado de 10 aos de edad con diabetes mellitus y acromegalia. Es un gato robusto con rasgos
faciales algo bruscos, aunque de acuerdo al propietario su apariencia no ha cambiado. Derecha. Imagen de TC aumentada por
contraste a travs de la fosa pituitaria que en este gato revel un gran tumor de la hipfisis.
Fig. 2-22. Arriba. Una hembra Beagle de 8 aos de edad con severa acromegalia y diabetes mellitus que ha desarrollado durante el
metaestro concurrente. Note el tamao corporal y la lengua larga.- Abajo. La misma perra, tres meses despus de la
ovariohisterectoma. El sobrecrecimiento del tejido blando ha revertido pero no los cambios seos como el prognatismo y la amplitud
entre los espacios interdentales.

Fig. 2-23. Concentraciones plasmticas de GH e insulina
(escala log) en la perra mostrada en la Fig. 2-22,
inmediatamente antes y despus de la ovariohisterectoma
(flecha). La perra estuvo en la fase luteal del ciclo sexual y
haba desarrollado hiperglicemia persistente. Despus de la
eliminacin de la resistencia a la insulina, Ej., el exceso de GH
inducido por progestgenos, la hiperinsulinemia y la
hiperglicemia desaparecieron.

complicaciones como la falla congestiva
cardiaca o un tumor en expansin de la
pituitaria con frecuencia resultan en la
muerte o en la eutanasia en 1 2 aos.



Fig. 2-24. Las concentraciones plasmticas de GH y ACTH de
un gato castrado de 10 aos de edad (Fig. 2-21) con diabetes
mellitus y acromegalia, antes y despus de la administracin
intravenosa de 50g del anlogo de la somatostanina, la
octreotida.

2.2.4 Prolactina y pseudopreez en el
perro.

La pseudopreez es un sndrome el cual
va ms o menos la fase luteal extendida
de unos ciclos ovricos no preados en la
perra. Si la naturaleza del sndrome es
leve se refiere generalmente a un
pseudopreez fisiolgica o inaparente En
contraste, en la pseudopreez clnica o
aparente, el desarrollo mamario y /o los
cambios en el comportamiento son
escasamente distinguibles de los cambios
de la preez retardada o de la lactancia.
Algunas razas como el Afgano y el Basset
hound parecen estar predispuestas al
desarrollo de la pseudopreez aparente.

Patognesis. La secrecin de la
progesterona durante la fase luteal y
durante la preez en las perras (no en las
gatas) es muy similar (ver Captulo 7).
Por esto no es sorprendente que en
algunas condiciones las perras la
desarrollan, las cuales estn muy
cercanas a la imitacin de una preez.
Durante la segunda mitad de la preez
aumentan las concentraciones plasmticas
de la PRL. En la mayora de las perras no
preadas las concentraciones de
prolactina varan solo ligeramente durante
las fases folicular y luteal (alrededor de
7g/l). Sin embargo, en los perros en que
se desarrolla la pseudopreez aparente en
la segunda mitad de la fase luteal, los
elevados niveles de PRL estn alrededor


Fig. 2-25. Promedio (+/- SEM) concentraciones plasmticas de
PRL de 6 perras con pseudopreez antes y durante 10 das de
la administracin de metergolina (dos veces al da 0.1 mg/kg).
La flecha marca el comienzo del tratamiento. La barra
horizontal indica los rangos de referencia en la perras con
anestro. (Cortesa de los Drs. K.J.W. van Cleef, E.H.H. Grevelt
y A.C. Schaefers Okkens).

de 35g/l. Esto puede ser consecuencia
de un descenso rpido en la secrecin de
la progesterona. Una disminucin rpida
en la secrecin de la progesterona, como
ocurre por ejemplo despus de una
ovariectoma durante la fase luteal, parece
ser un factor precipitante importante para
la pseudopreez.

Manifestaciones clnicas. Alrededor de
las 4 - 8 semanas despus del estro
algunas perras, con pseudopreez pueden
presentar un comportamiento el cual
puede ser interpretado como la
construccin del nido y el cuidado de su
descendencia.; puede incluir la resistencia
a dejar el hogar, agresin y la maternidad
de objetos. Otras pueden volverse
inquietas, algo de anorxicas y pueden
demostrar frecuente lamido de su
abdomen. Las glndulas mamarias se
pueden desarrollar de tal manera que el
contorno corporal se asemeja a la ltima
etapa de la preez o a la lactancia. La
secrecin mamaria vara de solo unas
pocas gotas de un lquido claro o
parduzco a considerables cantidades
considerables de leche como tal.

Pronstico y tratamiento. En la mayora
de los signos la pseudopreez cesarn
espontneamente despus de un par de
semanas. En algunos casos, sin embargo,
los cambios son muy severos y de larga
duracin que los propietarios no pueden
controlarlos y preguntan por el
tratamiento.
Los niveles de PRL pueden ser
suprimidos y la pseudopreez terminada
con la administracin de:
1. El agonista de la
dopamina, la
bromocriptina
b
a una dosis
de 10g/kg dos veces al
da por 10 14 das. El
vmito que ocurre
frecuentemente puede
evitarse reduciendo la
dosis a la mitad por los
cuatro primeros das y
administrando la droga
despus de las comidas.
2. El antagonista de la
serotonina, la metergolina
c

a una dosis de 0.1 mg/kg
dos veces al da por 8 das.
Esta droga disminuye la
liberacin de la PRL (Fig.
2 25) sin el riesgo del
vmito, pero puede ocurrir
la hipersecrecin, algunos
se vuelven ms agresivos,
y son frecuentes los
lamentos.

2.2.5 Tumores de la pituitaria

las manifestaciones de los tumores
pituitarios pueden ser endocrinas y no
endocrinas. Los aspectos endocrinos que
comprometen el exceso de hormonas son
discutidos en las anteriores secciones y en
la Seccin 4.3.1. Las manifestaciones no
endocrinas resultan de la presin por el
tumor sobre las estructuras adyacentes en
el cerebro. Adems, tales pacientes
pueden tener fallas de la pituitaria
anterior. Como es el caso con los quistes
expandidos en la pituitaria en perros
jvenes (ver 2.2.1), las grandes masas
pituitarias pueden causar deficiencia
parcial o completa de las hormonas de la
hipfisis anterior. En principio, la
deficiencia de las seis hormonas
principales (LH, FSH, GH, TSH, ACTH,
y PRL) puede ocurrir. El agrandamiento
de la hipfisis tambin puede tener
consecuencias sobre la funcin del LP
(ver 2.3.1).

Manifestaciones endocrinas. En el adulto,
la deficiencia de la GH no se reconoce
fcilmente como un sndrome patolgico,
aunque la deficiencia de GH por largo



tiempo se dice que causa atrofia de la piel
y adneza llevando a alopecia (ver 2.2.2).
la deficiencia de TSH ocurre
relativamente tarde en el curso del
hipopituitarismo y se discute en la
Seccin 3.3.2. La falla adrenocortical
secundaria puede ocurrir tarde en el
desarrollo de grandes tumores de la
hipfisis. La deficiencia resultante de
cortisol (ver tambin 4.2.2) puede
contribuir al deterioro gradual del animal
y una enfermedad relativamente trivial o
una anestesia pueden precipitar el colapso
vascular. La deficiencia de
gonadotropinas en las hembras caninas
puede permanecer desapercibida debido a
los intervalos naturalmente largos
interestros. En el caso raro de un tumor
produciendo excesiva PRL, el anestro
puede asociarse con la galactorrea. En los
perros la continua disminucin en la
secrecin de las gonadotropinas resulta en
atrofia testicular (Fig. 2 26). Los
testculos son muy pequeos y blandos y
el epiddimo igual es ms fcilmente
delineado que lo que es normal. La falla
de la pituitaria posterior es rara en la
enfermedad primaria de la hipfisis
anterior, aunque se ha encontrado en
asociacin con tumores muy grandes (ver
tambin 2.3).





Fig. 2-26. Un macho Boxer de 9 aos de edad con un gran tumor pituitario e hipotiroidismo secundario, solo manifestado por
somnolencia, ligera alopecia en la ingle y en los flancos, y un pelo delgado (izquierda). Hubo una atrofia marcada de los testculos
(derecha), An no haban signos neurolgicos.
Efectos del tumor. La expansin
suprasellar continua del tumor ejerce
presin sobre el diafragma sellae matter,
el hipotlamo y se la expansin es lo
suficientemente rostral, el quiasma
ptico. Se puede esperar que esto cause
dolor de cabeza y defectos del campo
visual en el perro y en el gato, al igual
que en el hombre, pero debido a la falta
de una autoanamnesis, el veterinario debe
confiar en los vagos e inespecficos
sntomas. Estos incluyen letargo, una
tendencia a ver encierros y a una
disminucin del apetito.
18,19
La sospecha
de un efecto del tumor pituitario puede
sostenerse por la descripcin hecha por el
propietario de la tendencia del animal a
bajar su cabeza para evitar ser golpeado
suavemente. El agrandamiento progresivo
de la masa puede dar origen a
anormalidades neurolgicas severas como
tambaleos, head pressing y giros.
Usualmente no se presentan ataques. En
el perro y en el gato los tumores de la
pituitaria raramente causan presin sobre
el quiasma ptico lo cual hara que se
notarn los disturbios visuales por parte
del propietario.
El examen fsico puede revelar una
variedad de signos, incluyendo
entorpecimiento, uno o ms signos
neurolgicos descritos antes, prdida de
peso debido al aumento de la anorexia, y







ocasionalmente midriasis con o sin
anisocoria. El examen oftalmoscpico
raramente revela papiledema.

Diagnstico diferencial. En parte debido
al carcter inespecfico de los signos y los
sntomas, el diagnstico diferencial vara
de otras enfermedades neurolgicas como
las lesiones parasellares y el aumento de
la presin intracraneal para los
desordenes metablicos como el
hipotiroidismo y la encefalopata
heptica.

Diagnstico. La evidencia de las bajas
funciones basales de las glndulas
endocrinas perifricas, Ej., una







Fig. 2-27. Imgenes de TC transversales de los crneos de tres perros y un gato. Arriba izquierda. Un Beagle sano. Aumento por
contraste capaz de visualizar el tamao normal de la pituitaria, los mrgenes de la cual son indicados por A-B (3.6 mm.) y C-D (5.0
mm.) . Arriba derecha. Aumento por contraste que revel una pituitaria definitivamente agrandada (A-B = 8.6 mm. Y C-D = 9.2
mm.). Izquierda abajo. Una hembra Australian Terrier de 10 aos de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria
resistente a la dexametasona sin sntomas neurolgicos notables. Aumento por contraste revel una pituitaria muy grande (A-B mm.
Y C-D- = 17.7 mm.). derecha abajo. Un gato de pelo corto castrado de 14 aos de edad present leves signos y sntomas de
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria y ceguera central. Una pituitaria muy grande fue revelada por al aumento por
contraste (A-B = 13.6 mm. Y C D = 17.9 mm.).
concentracin plasmtica baja de tiroxina
y una excrecin baja de corticoides en
orina, pueden soportar la sospecha de la
falla de la hipfisis anterior. Sin embargo,
el diagnostico del hipopituitarismo parcial
o total debe preferiblemente hacerse
demostrando las deficiencias de las
hormonas hipofisiarias. Esto puede ser
realizado por las pruebas de estimulacin
con hormonas hipofisiotrpicas como la
GHRH, GnRH, CRH, CRH y TRH. Las
mediciones de las respectivas hormonas
pituitarias - GH, LH, ACTH y PRL
permiten la evaluacin de la capacidad de
reserva de la pituitaria. Aunque estas
pruebas pueden al principio ser
desarrolladas en un paciente no
hospitalizado es dispendioso hacerlo
cuando las pruebas son realizadas por
separado. Por lo tanto una prueba
combinada de la pituitaria anterior se ha
llevado a cabo, en la cual las cuatro
hormonas hipofisotrpicas son inyectadas
en 20 segundos y las muestras de sangre
son recolectadas para las mediciones de
todas las hormonas en cada muestra
(Captulo 13).
La tomografa computarizada aumentada
con contraste proporciona la imagen de la
pituitaria (Fig. 2-27 con alta resolucin
espacial y de contraste, permitiendo la
identificacin del agrandamiento de la
pituitaria y su relacin con las estructuras
adyacentes. Las imgenes por resonancia
magntica tiene an mayor potencial que
la tomografa computarizada.

Tratamiento. La falla de la pituitaria
anterior puede tratarse con la sustitucin
de la produccin por las glndulas blanco
de la hormona deficiente. Ya que las
hormonas gonadales no son esenciales, el
tratamiento tiene importancia en la
administracin oral de la tiroxina
(10g/kg dos veces al da) y la cortisona
(0.25 0.5 mg/kg dos veces al da). Los
propietarios usualmente reportan que este
tratamiento mejora algo el estado de
alerta y tambin el apetito si el animal ha
estado anorxico. Especialmente cuando
por virtud de su tamao el tumor ya ha
tenido efectos neurolgicos, la mejora, si
es alguna, ser solo temporal.
En principio hay tres opciones de
tratamientos: terapia mdica,
hipofisectoma, y radiacin (ver tambin
discusin sobre el tratamiento del exceso
de la GH en el gato en las anteriores
secciones). Los intentos de reducir el
tamao del tumor con drogas
neurofarmacolgicas como la
bromocriptina y la ciproheptadina no han
sido exitosos hasta ahora. Aunque la
hipofisectoma es usada exitosamente en

Fig. 2-28. Relacin de la vasopresina (Pavp) con la
osmolaridad plasmtica en 9 perros con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (puntos rojos) y 6 perros con
hiperadrenocorticismo debido a un tumor adrenocortical
(asteriscos azules) durante la infusin de la solucin salina
hipertnica. El rea verde representa el rango en los perros
sanos.

el tratamiento del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (ver 4.3.1), la
tcnica empleada an no permite la
remocin completa de tumores pituitarios
muy grandes. Se puede obtener un alivio
temporal con la remocin subtotal del
tumor. En algunos casos el animal puede
reiniciar una vida normal durante muchos
meses. La irradiacin de la pituitaria con
megavoltage ha sido exitosa
disminuyendo el tamao del tumor.
Dentro de los efectos adversos se
encuentran el deterioro de la audicin y la
enfermedad vestibular central.
20


2.3 Lbulo posterior

Como se ilustr en la Fig. 2-2, el lbulo
posterior o la neurohipfisis es una
extensin del hipotlamo ventral. Las dos
hormonas neurohipofiseales son
sintetizadas en los ncleos supraptico y
paraventricular en el hipotlamo, de los
cuales los axones se extienden a travs
del tallo de la pituitaria al lbulo

Fig. 2-29. El efecto de la deprivacin de agua sobre el peso
corporal, la osmolaridad plasmtica (Posm) y la
osmolaridad urinaria (Uosm) en un gato castrado de 4 aos
de edad con una historia de trauma craneal. La flecha
representa una inyeccin de vasopresina acuosa (lisina-
vasopresina LVP). En este caso el aumento de la Posm
inducida por la deshidratacin no llev a un incremento en
la Uosm. Esta en combinacin con la aguda elevacin en la
Uosm despus de la administracin de la vasopresina
justific el diagnstico de la diabetes central inspida.








posterior. Las hormonas vasopresina y
oxitocina son formadas por neuronas
separadas y migran hacia abajo los axones
como parte de las protenas precursoras.
Ellas son almacenadas en grnulos
secretores en las terminales nerviosas en
la neurohipfisis y son liberadas por
exocitosis dentro del torrente sanguneo
en respuesta al estmulo apropiado. Como
en la mayora de los mamferos, en los
perros y en los gatos la arginina -
vasopresina (AVP) u hormona
antidiurtica (ADH)(en cerdos:

Fig. 2-30. En un perro criollo de 5 meses de edad se
present poliuria. La deprivacin de agua llev a un leve,
subnormal aumento en la osmolaridad de la orina (Uosm).
La Uosm mxima, ej., cuando una meseta es alcanzada, la
administracin de la vasopresina (lisina-vasopresina, LVP)
causo un aumento del 60% en la osmolaridad de la orina.
Estas observaciones son compatibles con la diabetes central
inspida parcial.








lisina vasopresina) juega un papel vital
en la conservacin del agua. La oxitocina
estimula las contracciones uterinas y la
eyeccin de la leche. Esta seccin se
concentrar en la vasopresina. La AVP no
peptdica es sintetizada como parte de una
gran molcula precursora que esta
compuesta de un pptido seal, la
hormona, una protena transportadora
llamada neurofisina y un glicopptido. El
principal determinante de la liberacin de
la vasopresina es la osmolaridad
plasmtica. Adems, cambios
significantes en el volumen sanguneo
circulante pueden influir la
osmoregulacin. Las neuronas
especializadas llamadas osmoreceptores
estn concentradas en el hipotlamo
anterolateral, el cual est cerca pero
separado del ncleo supraptico. Esta
rea es irrigada con sangre de las
pequeas ramas perforantes de las arterias
cerebrales anteriores.
El principal papel de la vasopresina es
regular la homeostasis de los fluidos
corporales afectando la reabsorcin de
agua. El efecto antidiurtico es
conseguido promoviendo la reabsorcin
de agua libre de solutos en los tubos
distales y colectores del rin. El
mecanismo celular de la actividad de la
AVP en el tbulo renal involucra la unin
a sitios receptores V
2
contraluminales
especficos, una respuesta de la adenil
ciclasa, y una fosforilacin de las
protenas de membrana que llevan a la
insercin transitoria de los canales de
agua en la membrana luminal de la clula.
En presencia de estos canales las
molculas de agua pueden transportarse
pasivamente a lo largo del un gradiente
osmtico, Ej., desde los tbulos distal y
colector hasta la mdula renal
hipertnica.
Los cationes, las drogas y las hormonas
pueden influir la accin de la AVP, por
esta razn causa poliuria. El calcio inhibe
la respuesta de la adenilato ciclasa a la
vasopresina. Los glucocorticoides
tambin interfieren con la accin de la
AVP, aunque en los perros la prdida de
reactividad del sistema osmoreceptor
tambin parece contribuir a la poliuria
inducida por glucocorticoides
21
(Fig. 2-
28). Los aumentos fisiolgicos en el
cortisol inhiben la liberacin de la
vasopresina basal en perros.
22




2.3.1 Deficiencia de vasopresina:
Diabetes central inspida

La diabetes inspida se refiere al paso de
grandes cantidades de orina diluida y es
en realidad sinnimo de poliuria. En la
diabetes central inspida la poliuria resulta
de la falta de suficiente AVP para
concentrar la orina. La enfermedad se
caracteriza por tres hallazgos primarios:
(1) orina diluida a pesar de un fuerte
estmulo osmtico para la secrecin de la
AVP, (2) ausencia de la enfermedad
renal, (3) un aumento en la osmolaridad
de la orina despus de la administracin
de la vasopresina.

Patognesis. La insuficiente liberacin de
la AVP puede ser causada por defectos en
varios sitios funcionales en la cadena de
eventos los cuales regulan la descarga de
la hormona dentro de la sangre. Como
resultado, pueden distinguirse diferentes
formas de diabetes central inspida. En los
perros y los gatos solo dos formas se han
reconocido: diabetes central inspida
completa y parcial. En el primer tipo hay
muy poco aumento en la osmolaridad
urinaria con elevada osmolaridad
plasmtica. Estos animales son
esencialmente carentes de AVP liberable
(Fig. 2-29). En el segundo tipo la AVP es
liberada con elevada osmolaridad
plasmtica pero es subnormal en la
cantidad (Fig. 2-30). En algunos casos
esta moderada liberacin de la AVP solo
comienza en valores de alta osmolaridad
plasmtica y por lo tanto puede decirse
que no solo esta limitada la capacidad
secretora sino que tambin hay una alta
fijacin del osmoreceptor.
Entre las lesiones que llevan al deterioro
de la liberacin de la vasopresina, un
tumor intracraneal es probablemente la
causa en animales de mediana edad y
ancianos.
23
Este en la mayora de las
veces es una neoplasia pituitaria primaria
(o hipotalmica). Las lesiones
metastsicas y las lesiones infecciosas o
parasitarias
24
tambin pueden causar
diabetes central inspida. Un dao severo
en la cabeza, usualmente asociado con
fracturas del crneo, es una causa rara en
los perros y en los gatos (Fig. 2-29);
puede darse la remisin espontnea,
posiblemente debido a la regeneracin de
los axones desorganizados en el tallo de
la pituitaria. Una causa actualmente en
aumento de la diabetes central inspida es
la ciruga de la pituitaria (ver 4.3.1). las
diabetes inspida se desarrolla
inmediatamente despus de la ciruga y
con frecuencia desaparece
espontneamente despus de perodos de
da a meses. Cuando el tallo de la
pituitaria es seccionado lo
suficientemente alto para inducir la
degeneracin retrgrada de las neuronas
hipotalmicas, la diabetes central inspida
puede ser permanente. Finalmente, existe
la posibilidad de la forma muy llamada
idioptica. Este termino es usado en los
casos en los que no se pueden demostrar
lesiones en la regin hipotalmica y / o en
la pituitaria. Especialmente puede ser el
caso en animales jvenes, aunque el curso
de la enfermedad y / o la autopsia pueden
eventualmente revelar una lesin que no
pudo ser identificada al inicio.
25


Manifestaciones clnicas. Las principales
manifestaciones son poliuria, polidipsia y
una continua demanda de agua. Estos
sntomas pueden ser sbitos al comienzo
y el mximo flujo de orina alcanzada en
uno o dos das. En los casos severos el
consumo de agua y el volumen urinario
puede ser inmensa, necesitando la
miccin casi cada hora en todo el da y la
noche. Sin embargo, en las formas
incompletas el volumen de la orina puede
estar solo moderadamente aumentado. En
los casos severos el enorme consumo de
agua puede interferir con el consumo de

Fig. 2-31. Relacin de la vasopresina plasmtica con la
osmolaridad en el plasma (Pavp) durante la infusin de
solucin salina hipertnica en dos perros con diabetes central
inspida causada por un tumor pituitario.
23
Ver tambin la
leyenda de la Fig. 2-28.

alimento y resultar en prdida de peso.
Esto aclarar que los animales en los
cuales una gran neoplasia es la causa
principal que puede tener signos
neurolgicos adicionales (ver 2.2.5).

La concentracin de orina ser menor que
la del plasma (g. e. < 1.010 y Uosm < 290
mosmol/kg) pero en los casos leves
osmolaridades ms altas (ms de 600
mosmol/kg) pueden encontrarse. El
examen sanguneo con frecuencia no
revelar anormalidades excepto por una
ligera hipernatremia debido a una
reposicin comnmente inadecuada del
agua excretada. Cuando el agua es
retenida de los animales con la forma
completa de la enfermedad, ellos
desarrollan en unas pocas horas una
encefalopata hipertnica amenazante
para la vida (Pna
+
> 170mmol/l; Posm >
375 mosmol/kg), inicialmente
caracterizada por ataxia y
adormecimiento. Esta situacin tambin
se puede encontrar cuando la lesin
causante se extiende al centro de la sed y
se desarrolla la adipsia.
26


Diagnstico diferencial. Aparte de la
diabetes central inspida hay en principio
solo dos desordenes bsicos los cuales
pueden tenerse en cuenta para la poliuria.
Estos desordenes son (1) polidipsia
primaria, y (2) diabetes inspida
nefrognica. La polidipsia primaria se
dice que ocurre en perros jvenes
hiperactivos que son dejados solos
durante el da por muchas horas o han
sufrido diferentes cambios en su
ambiente. Se ha observado que ubicacin
del animal en un ambiente completamente
diferente puede detener el problema. Sin
embargo, hasta ahora no hay reportes
convincentes absolutamente seguros que
documenten la ocurrencia de esta
condicin.
Hay pocos reportes de caso de diabetes
inspidos nefrognica congnita, una
amplia variedad de condiciones causan
poliuria. En el animal joven esta puede
ser una enfermedad renal congnita,
mientras que en todas las edades la
enfermedad renal adquirida puede llevar a
poliuria. Especialmente en animales
viejos y de mediana edad condiciones
(endocrinas) como la diabetes mellitus, el
hiperadrenocorticismo, el hipertiroidismo,
el pimetra, el exceso de GH inducida por
los progestgenos (fase luteal), el
hiperparatiroidismo, la hipercalcemia de
malignidad y el sndrome de la secrecin
inapropiada de vasopresina (ver 3.2.2)
tienen que ser consideradas. Adems hay
condiciones como la hepatoencefalopata
y la falla cardiaca que pueden estar
asociadas con la poliuria, aunque en estas
enfermedades la poliuria rara vez es un
sntoma presente. Este rango de
posibilidades pude hacer difcil la tarea de
encontrar el diagnstico en un animal con
poliuria. En el Captulo 15 una algoritmo
presentado puede ser til.

Diagnstico. La prueba de deprivacin
de agua combinada con la administracin
de la vasopresina como se ilustra en las
Figs. 2-29 y 2-30 y se describe en detalle
en el Captulo 13, es ms comnmente
usada para diferenciar las causas de la
poliuria. La prueba es difcil de
desarrollar correctamente, desagradable
para el animal, desocupando severamente
la vejiga y es indirecta porque los
cambios en la concentracin urinaria son
usados como ndices de la liberacin de la
vasopresina. Adems, los estmulos para
la liberacin de la AVP son una
combinacin de hipertonicidad e
hipervolemia, especialmente hacia el final
del perodo de la deshidratacin.
Una forma ms directa de diferenciar
entre las tres causas bsicas de la poliuria
es la medicin de la vasopresina
plasmtica durante la estimulacin
osmtica por la infusin de solucin
salina hipertnica (Figs. 2-28, 2-31;
Captulo 13). Como en el humano
28
este
mtodo puede mejorar la exactitud del
diagnstico. La ventaja no esta en las
formas severas de la diabetes central
inspida, como en aquellas condiciones en
donde la prueba estndar indirecta dar
un diagnstico correcto. En todas las
dems categoras de poliuria, Ej., en
animales que concentran su orina a varios
grados durante la deshidratacin, la
prueba indirecta puede ser menos
confiable. En los perros en los que la
poliuria inicialmente ha sido atribuida a la
enfermedad renal o a la polidipsia
primaria se prob que tenan diabetes
central inspida en la prueba directa. Sin
embargo, considerando la polidipsia
primaria se necesita algo de reserva para
la interpretacin, como se demostr
recientemente en los humanos en que esta
sobrehidratacin crnica disminuye la
liberacin de la AVP en respuesta a la
hipertonicidad.
29


Fig. 2-32. Relacin de la vasopresina plasmtica (Pavp) con la
osmolaridad del plasma durante la infusin de solucin salina
hipertnica en dos perros con el sndrome de la antidiuresis
inapropiada (SIAD). En uno de los perros hubo un fuerte
aumento en los valores de la vasopresina en un umbral muy
bajo (puntos azules). En el otro perro hubo una elevacin
inadecuada de los niveles basales de la vasopresina sin
estimular, y el nivel solo comenz a incrementar cuando la
osmolaridad plasmtica alcanzo el rango normal (cuadrados
rojos); esto es considerado como una prdida constante no
suprimible de la vasopresina de la neurohipfisis, con la
funcin normal de los osmoreceptores.
30
Ver tambin la
leyenda de la Fig. 2-28.

Tratamiento. Como para casi todos los
pptidos, la vasopresina administrada por
va oral no es efectiva. La vasopresina
(lisina) acuosa
d
puede ser administrada
por va subcutnea en dosis de 2 5 U, y
actuar por solo cerca de 3 horas, por lo
tanto el efecto puede ser ms notable por
el propietario. Su principal uso puede ser
en el caso raro de la encefalopata
hipertnica.
El anlogo de la vasopresina, la
desmopresina, DDAVP (1 deamino, 9
D-arginine vasopresina)
e
, proporciona
una actividad diurtica por cerca de 8
horas. Una gota ( = 1.5 4 g DDAVP)
suministrada dos veces al da en el saco
conjuntival controla suficientemente la
poliuria en la mayora de los perros con
diabetes central inspida. Con la
administracin de tres gotas al da la
produccin de orina usualmente retorna a
la normalidad.

Pronstico. En ausencia de una lesin
neoplsica los prospectos a largo plazo
son buenos. Con el tratamiento apropiado
los animales no tienen sntomas. Los
animales sin tratar con la forma completa
estn siempre con el riesgo de desarrollar
una deshidratacin peligrosa para la vida
cuando se deja sin agua por ms de unas
pocas horas. Los animales con diabetes
inspida debida a un tumor pituitario
pueden llevar una vida aceptable por
muchos meses hasta que la lesin haya
alcanzado tal tamao que se desarrollen
los efectos del tumor (ver 2.2.5).

2.3.2 Exceso de vasopresina: sndrome de
antidiuresis inapropiada (SIAD)

En este sndrome raro la alta secrecin de
vasopresina es considerada inapropiada
porque ocurre en presencia de la
hipoosmolaridad plasmtica. Aparte del
exceso de vasopresina endgena, tambin
hay la posibilidad que anormalidades
similares sean producidas por la
administracin de la vasopresina.
Patognesis. En los pocos casos que se
han descrito, la enfermedad fue
considerada idioptica o debido a una
lesin intracraneal.
30,31
En el ltimo caso
hay la posibilidad de la secrecin de la
vasopresina por un tumor o una
estimulacin irritante inespecfica de la
liberacin de la AVP desde la
neurohipfisis. La larga lista de
condiciones reportadas en el hombre
como causas del SIAD incluyen la
secrecin ectpica por neoplasia, la
secrecin eutpica en enfermedades
intratorcicas, y las drogas como la
vincristina.

Manifestaciones clnicas. Los niveles de
hipotonicidad llevan a un edema celular
generalizado. A diferencia de los tejidos
extracraneales que pueden expandirse
libremente, el cerebro distendido es
comprimido contra el crneo
inquebrantable. La encefalopata
hipotnica resultante causa debilidad y
letargo, lo cual puede proseguir con
convulsiones, coma y muerte por la peor
hipotonicidad.
Adems de estas manifestaciones
neurolgicas, los perros descritos hasta
ahora tambin tenan poliuria, la cual
parece ser algo paradjico en estas
situaciones de exceso de vasopresina.
Esto se puede explicar por la observacin
experimental que la exposicin crnica
del rin a cantidades grandes de
vasopresina eventualmente lleva al
deterioro de la sensibilidad a la hormona.

Diagnstico diferencial. Cuando el
diagnstico del SIAD es considerado,
otras condiciones que pueden estar
asociadas con la hiponatremia tienen que
excluirse, Ej., insuficiencia adrenocortical
primaria, falla cardiaca e hipotiroidismo.

Diagnstico. La combinacin de la
hipotonicidad y de las cantidades
perceptibles de vasopresina circulante es
diagnstica para el SIAD. Mediciones
adicionales durante la infusin de
solucin salina hipertnica permiten la
diferenciacin de diferentes formas de la
liberacin inapropiada de la vasopresina
(Fig. 2 32).

Tratamiento. En los casos en los cuales
la causa principal del SIAD no puede ser
corregida, se debe restringir el consumo
de agua para prevenir una hiponatremia
severa. Los antagonistas de la vasopresina
desarrollados hasta el momento no se han
probado que sean lo suficientemente
efectivos para la aplicacin clnica.
32


Pronstico. En la forma idioptica de la
enfermedad, la restriccin del agua
permitir que los animales vivan casi una
vida normal por varios aos. Su
comportamiento indicar sed continua
pero los signos neurolgicos solo
reaparecern cuando consuma mucho
agua accidentalmente. Si la enfermedad
es causada por un tumor, el grado de
malignidad y / o la tasa de expansin
determinar el pronstico.
3. Tiroides

3.1. Introduccin

En el perro y en el gato las glndulas tiroideas
estn divididas en lbulos situndose junto a la
traquea desde el tercer al octavo anillo
traqueal. Ellos estn cubiertas ventralmente
por los- msculos esternohiodes y
esternotiroides. Las glndulas tiroides
normales no son palpables.

Embriolgicamente las tiroides se originan de
una evaginacin de la lnea media del epitelio
farngeo. Tambin las clulas primitivas
laterales migran medialmente para fusionarse
con los tejidos derivados (derived median), y
estos principalmente contribuyen con las
clulas parafoliculares o C. De esta manera se
forma el tan llamado conducto tirogloso.
Durante su descenso los remanentes del tejido
pueden persistir a lo largo del curso de su
tracto. Rara vez, estos remanentes son el nico
tejido tiroideo funcional. En tales casos, su
secrecin puede no ser suficiente para
mantener un estado metablico normal
(eutiroideo) (ver 3.2.1)-
La unidad bsica funcional de la tiroides es el
folculo, una esfera hueca de clulas, de cerca
de 30-300 m de dimetro. La pared del
folculo es una capa simple de clulas
epiteliales tiroides. Estas clulas foliculares
son cuboidales cuando estn inactivas (Fig. 3-
1) y columnares cuando estn activas. El
lumen esta lleno con un coloide proteinceo
que contiene una gran glicoprotena llamada la
tiroglobulina, en la secuencia de la cual las
hormonas tiroideas son sintetizadas y
almacenadas. Las clulas C en su gran parte
estn localizadas en los espacios
interfoliculares y secretan la calcitonina (Fig.
3-1).

Fig. 3-1. Izquierda: Figura microscpica de la glndula tiroides de un perro adulto sano. Ilustrando los tamaos variables de los
folculos tiroideos. Derecha: tincin de inmunoperoxidasa para las clulas secretoras de calcitonina o las clulas parafoliculares en
un perro adulto sano.

Sntesis y secrecin de hormonas. El principal
producto hormonal secretado por la glndula
tiroidea es la L-tiroxina o 3,5,35- L
tetrayodotironina (T
4
). La otra hormona
tiroidea, 3,5,3 L-triyodotironina (T
3
) es
secretada en cantidades mucho ms pequeas
(cerca del 20% de la T
4
). La mayora de la T
3

circulante es producida en los tejidos
perifricos por la desyonidacin del anillo
exterior de T
4
. La desyonidacin del anillo
interno resulta en la 3,3,5 triyodotironina la
cual es metablicamente inactiva (T
3
reversa o
rT
3
) (Fig. 3-2).

El yodo, el principal bloque de la estructura de
las hormonas tiroideas, es transportado en
forma activa ( atrapado) del lquido
extracelular dentro de las clulas foliculares
tiroideas, resultando en proporciones de
concentracin tiroides / plasma de alrededor
de 25. Los tejidos diferentes a la tiroides,
como la mucosa gstrica, las glndulas
salivares y el plejo coroideo, tambin tienen
un mecanismo de transporte para el yodo. En
contraste con las tiroides, estos tejidos no
tienen la capacidad de ligar el yodo orgnico.
Todos estos tejidos que concentran yodo
tambin son capaces de concentrar otros
aniones monovalentes estructuralmente

Fig. 3-2. Estructuras de los aminocidos de la tirosina, intratiroidalmente formada por las yodotirosina (MIT y DIT) las
yodotironinas (T
4
y T
3
, y dos productos de las deionidacin de la T
4
, ej., T
3
y T
3
reversa (3,5`,3-triyodotironina).




relacionados como el tiocianato (SCN
-
), el
perclorato (CIO
4
-
) y el pertecnetato (TcO
4
-
).
Sin embargo, a diferencia del yodo, estos
iones tampoco son orgnicamente ligados en
la tiroides y por lo tanto su duracin en la
tiroides es corta. Esta propiedad junto con su
corta vida media fsica, lo hace el istopo
radioactivo del pertecnetato (
99m
TcO
4
-
) un
radionuclide para reflejar la tiroides por
scanning scintillation.
Una vez en la clula tiroidea, el yodo
inorgnico es rpidamente oxidado por la
peroxidasa endgena en presencia de H
2
O
2
en

Fig. 3-3. Representacin esquemtica de la biosntesis de la
hormona tiroidea (izquierda) y la secrecin (derecha): (1)
Transporte activo del yodo de la sangre a la clula tiroidea, (2)
oxidacin del yodo por la peroxidasa a los residuos tirosil de
la tiroglobulina (Tg), (3) acoplamiento de dos molculas de
DIT o MIT + DIT para formar respectivamente T3 y T4 (ver
tambin la Fig. 3-2), (4) endocitosis o pinocitosis de las gotas
de coloide, (5) fusin de gotas de coloide con lisosomas (Ly)
y subsecuente hidrlisis de la Tg con liberacin de la T3 y T4,
(6) deionidacin de las yodotirosinas libres y la reutilizacin
intratiroidal del yodo.

un mediador reactivo que luego es incorporado
dentro de los residuos de tiroxina de las
protenas aceptoras, principalmente la
tiroglobulina. Estas yodotirosinas (MIT y DIT)
en la tiroglobulina pueden combinarse para
formar yodotironinas (Fig. 3-2). La fijacin
orgnica del yodo y el acoplamiento de las
yodotirosinas pueden ser inhibidas por los
componentes de la tiourea, los cuales son
usados en el tratamiento del hipertiroidismo
(ver 3.4.1). La tiroglobulina es yodinada en el
borde apical (folicular) de la clula y despus
es incorporada al coloide por exocitosis (Fig.
3-3).
Para la secrecin, la tiroglobulina es
reabsorbida dentro de la clula tiroidea por
pinocitosis de las gotitas del coloide (Fig. 3-3).
Cada gotita de coloide es encerrada en una
membrana derivada del borde apical. Esto es
combinado con un lisosoma y como el
fagolisosoma se mueve hacia el aspecto basal
de la clula la gotita se vuelve ms pequea y
ms densa con la progresin de la hidrlisis de
la tiroglobulina por las proteasas lisosomales
(Fig. 3-3).

Transporte y metabolismo hormonal. La T
4
y
la T
3
plasmticas en su gran mayora estn
unidas a las protenas. Menos del 0.05% de la
T
4
y menos del 0.5% de la T
3
estn libres.
Esta concentracin de hormonas libre es la que
se mantiene constante por el sistema de
retroalimentacin y la que aparece paralela a la
tasa de la captacin celular de estas hormonas.
De esta manera esta concentracin de la
hormona libre determina el estado tiroideo,
independiente de la concentracin plasmtica
total. Los niveles de protenas ligadoras
circulantes (la globulina ligadora de alta
afinidad; TBG y la albmina y pre-albmina
de baja afinidad) pueden cambiarse por una
variedad de enfermedades y agentes
farmacolgicos, Ej., salicilatos y fenitona.
Especialmente las alteraciones en la
concentracin de la TBG puede tener un efecto
considerable sobre la concentracin hormonal
total plasmtica como con frecuencia es
medida, aunque la concentracin de la
hormona libre puede permanecer sin alterarse.
La desyodinacin de las yodotironinas es la
transformacin metablica ms importante de
las hormonas tiroideas. Cerca del 80% de la T
4
secretada es desyodinada para formar la T
3
y
la r T
3
, principalmente en el hgado y el rin
y catalizadas por la deyodinasa tipo I.
1
La T
3

tiene tres o cuatro veces ms la potencia
metablica de la hormona original, lo cual
significa que casi toda la accin metablica de
la T
4
puede designarse a la accin de la T
3.
La
nocin de que la propia tiroides contribua un
poco a la unin de la T
3
no se aplica en los
estados de hiperfuncin. En ests situaciones
la tasa T
3
/ T
4
del producto secretor aumenta.
Como se menciono anteriormente, la r T
3

tiene poca actividad metablica y por esto las
tasas relacionadas con la monodesyodinacin
de los anillos externo e interno de la T
4

determinan la cantidad de la hormona
disponible metablicamente activa. Los
factores que deterioran la formacin de la T
3
,
como el ayuno y varias enfermedades no
tiroideas, casi siempre aumentan las
concentraciones plasmticas de r T
3.
El
deterioro selectivo de la desyodinacin del
anillo externo causa una disminucin en la
conversin de T
4
a T
3
y una menor
degradacin de la r T
3
a 3,3- T
2
. Un
determinante importante de si la 5-
desyodinacin o la 5-desyodinacin se lleva a
cabo es la conjugacin con el sulfato. La
sulfuracin de T
3
y T
4
parece ser un paso
facilitador en el proceso de la 5-desyodinacin
por la deyodinasa tipo I, Ej., la formacin de la
r T
3
sulfato y 3,3T2-sulfato.

Regulacin de la funcin tiroidea. La
tirotropina o la hormona estimulante de la
tiroides (TSH), una glicoprotena secretada por
el lbulo anterior de la pituitaria, promueve la
hipertrofia y la hiperplasia de la tiroides, y
estimula la sntesis y la secrecin de las
hormonas tiroideas. Esta secrecin de TSH es
inhibida principalmente por la T
3
, que es
producida en forma local de la T
4
por la
deyodinasa tipo II (cataliza la desyodinacin
exclusivamente en la posicin 5) y tambin
por la T
3
derivada de la T
3
libre (Fig. 3-4).
1
El
establecimiento de este mecanismo de
retroalimentacin cerrado T
4
/ T
3
-
TSH es
modulado por un tripptido hipotlamico. La
hormona liberadora de la TSH (TRH) (ver 1-
2), que estimula la liberacin de la TSH,
mientras que la somatostatina (ver Fig. 2-5) y
posiblemente otros neuropptidos inhiben la
liberacin de la TSH.


Fig. 3-4. Ilustracin esquemtica del eje hipotlamo
pituitaria tiroides. La TRH hipotalmica alanza las clulas
tirotrpicas en el lbulo anterior de la pituitaria por los vasos
portales locales y aumenta la secrecin de TSH. Las hormonas
tiroideas y particularmente ls T3 producida sistmica y
localmente, reduce el nmero de receptores de la TRH sobre
la clula tirotrpica, de esta forma, deteriorando su
sensibilidad a la TRH.

Tambin existe una regulacin interna de la
funcin tiroidea, el cual es especialmente
importante en situaciones de insuficiente o
excesivo suministro de yodo. Esta
autorregulacin facilita una adaptacin
inmediata para el exceso agudo de yodo (Ej.,
desinfeccin de reas grandes de la piel con
yodo) bloqueando la fijacin orgnica, Ej.,
inhibicin de la peroxidasa tiroidea. Por otro
lado, en la deficiencia de yodo la funcin
tiroidea es aumentada antes de que el yodo
almacenado (tiroglobulina) se agote. Ambos
defectos parecen estar relacionados con la
concentracin de yodo en la clula folicular.

3.2 Hipotiroidismo en animales jvenes

Al comienzo de la vida la presencia de las
hormonas tiroideas es crucial para el
crecimiento y el desarrollo de todos los tejidos
corporales y particularmente para el
esqueleto.
2
Por lo tanto, adems de los signos
del hipotiroidismo de comienzo adulto (ver
seccin 3.3), el enanismo desproporcionado
puede ser un signo notable del hipotiroidismo
juvenil o congnito.
El hipotiroidismo juvenil puede ser congnito
o adquirido. Entre las causas del ltimo esta la
clsica deficiencia de yodo, la cual ocurra
cuando los propietarios tomaban tambin
literalmente el concepto que los perros y los
gatos son carnvoros. Un dieta compuesta de
solo carne es deficiente en muchos aspectos y
de hecho en yodo. La falta del elemento
esencial de las hormonas tiroideas resulta en
hiperplasia tiroidea inducida por la TSH. En
deficiencias leves la capacidad aumentada de
la produccin hormonal compensa
suficientemente y se mantiene el eutiroidismo.
Sin embargo, en deficiencias severas de yodo
existe una produccin insuficiente de
hormonas tiroideas a pesar de la hiperplasia
tiroidea compensatoria. Los animales con una
deficiencia severa de yodo son presentados
con la combinacin de grandes bocios (Fig. 3-
5) y los signos de hipotiroidismo como pereza
y crecimiento retardado. Esta entidad no es
muy vista en los pases en los cuales es
costumbre la alimentacin con alimento
balanceado, el cual es ms rico en yodo.
Otra causa, aunque muy rara, de
hipotiroidismo juvenil adquirido es la tiroiditis
linfocitaria. Esta es una causa comn del
hipotiroidismo primario en el adulto. Rara vez
el proceso de destruccin autoinmune de las


Fig. 3-5. Muestra de autopsia de un cachorro de 6 semanas de
edad Newfoundland, cuya madre haba sido alimentada con
solo tripe. Ala izquierda esta la gran lengua en frente de los
dos enormes lbulos de la glndula tiroides (bocios), que se
haban agrandado como resultado de la deficiencia de yodo. A
la derecha estn el corazn y los pulmones. En la base del
corazn hay tres ndulos de bocio originados del tejido
tiroideo ectpico.

glndulas tiroideas se presenta durante la
adolescencia y como consecuencia el animal
puede estar ligeramente retardado en el
crecimiento, adems de desarrollar los signos
del hipotiroidismo del adulto.
En el perro y en el gato se conocen dos formas
de hipotiroidismo congnito, Ej., disgnesis
tiroidea y sntesis defectuosa de la hormona
tiroidea.


3.2.1. Disgnesis tiroidea

La ectopia del tejido tiroideo es comn en el
perro. En la mayora de los casos es el
resultado del descenso del tejido tiroideo
primario junto con el saco artico durante la
vida embrionaria. Esto explica la presencia en
cerca del 50% de los perros adultos del tejido
tiroideo embebido en la grasa de la aorta
intrapericrdica. El tejido tiroideo aberrante
tambin puede situarse craneal a las glndulas
tiroideas como un remanente del conducto
tirogloso. Su existencia puede ser un hallazgo
incidental ms tarde, durante la exploracin
por otras razones (Fig. 3-6). Tambin puede
estar asociada con la ausencia del tejido
tiroideo normal y la funcin del tejido tiroideo
ectpico puede ser insuficiente para prevenir
el hipotiroidismo (Fig. 3-7). La atireosis
tambin se ha encontrado (Fig. 3-8). En el
hombre, se ha propuesto que una falla parcial
del desarrollo del tejido tiroideo en su
ubicacin normal puede deberse a los
anticuerpos maternos antitiroideos.

Manifestaciones clnicas. Las manifestaciones
del hipotiroidismo debido a la disgnesis
tiroidea varan de acuerdo a la duracin y a la
severidad de la enfermedad antes que la
terapia sea instaurada. En la atireosis completa
los sntomas son notados durante el segundo y
el tercer mes de edad, aunque algunos
animales pueden no alcanzar esta edad. la
anormalidades en el recin nacido que pueden
sugerir el hipotiroidismo incluyen una
fontanela grande (la cual debe estar cerrada al
nacimiento en los perros, pero no en los
gatos), hipotermia, hipoactividad, dificultad en
la succin, y distensin abdominal.
Como el cachorro o el gatito crecen ms, la
cabeza se vuelve relativamente grande y
amplia, los rasgos faciales se hinchan, y la
lengua se engruesa y se ancha (Fig. 3-8). El
crecimiento en la alzada es lento y el animal
afectado realiza poca actividad fsica
comparado con los de la camada. El desarrollo
mental parece estar retardado. El pelo puede
estar delgado y sin pelos guard.
La radiografa de la columna y de los huesos
largos revela una madurez esqueltica
retardada y cuerpos vertebrales anormalmente
cortos que inclusive pueden originar la
compresin del cordn espinal. En los huesos
largos la apariencia de los centros de
osificacin es retrasada y el crecimiento fiseal
es retardada. Adems la disgnesis tambin
puede estar asociada con reas focales
diseminadas de osificacin, dando a la epfisis
una apariencia granular ver tambin Captulo
10).

Diagnstico. Las mediciones de la tiroxina
circulante antes y despus de la estimulacin
con TSH (Captulo 13) confirmar el
diagnstico del hipotiroidismo primario. La
escintigrafa tiroidea puede revelar que causa
una ectopia en la lnea media ventral o una
athryreosis completa.

Tratamiento. Tan pronto como la condicin es
diagnosticada, se debe comenzar el
tratamiento con tiroxina (10 g /kg de peso,
dos veces al da). El animal se volver ms
animado y desarrollar un pelo normal.
Cuando el hipotiroidismo no es detectado lo
suficientemente pronto durante la madurez
esqueltica, el crecimiento adicional puede ser
marginal debido a la administracin de la
tiroxina que tambin llevar al cierre de las
placas de crecimiento (Fig. 3-8). La pereza
mental desaparece, sin embargo, y usualmente
existe poca evidencia del retardo mental
persistente, una complicacin temerosa de la
deteccin tarda del hipotiroidismo congnito
en nios.

Fig. 3-6. Scintiscan de un perro con tumor tiroideo bilateral
(lo palpado indicado por las masas slidas delineadas). La
distribucin en placas de la radioactividad es compatible con
el carcter hetergeneneo de los tumores, ej., reas sin la
capacidad de atrapar radioyodo (tumor anaplsico, necrosis y
/o hemorragia) interrumpida con reas que acumulan el
radioyodo (principalmente el tejido tumoral folicular). Craneal
a la marca de referencia (cuadrado) en la mitad sobre el
cartlago cricoideo hay una acumulacin de radioactividad en
un remanente del ducto tirogloso ( a nivel del hueso lingual).

3.2.3. Sntesis defectuosa de las hormonas
tiroideas.

El hipotiroidismo congnito tambin puede
presentarse debido a una deficiencia
enzimtica que impide la sntesis de las
hormonas tiroideas. Tales defectos congnitos
son raros y aunque al principio cualquier paso
en la sntesis de las hormonas tiroideas puede
ser afectado (ver 3.1), de este modo la apata a
la TSH
3
y la actividad defectuosa de la

Fig. 3-7. I
131
scintiscan rectilinear de una perra Pointer
Alemn de cuatro aos de edad con 18 kg de peso. La perra
fue presentada debido a reas simtricas de alopecia bilateral
por mucho tiempo sobre los flancos. El crecimiento de la perra
haba estado retardado y tena los miembros
desproporcionados. No haban signos de actividad mental o
fsica reducida. El scan revel solo una pequea rea de
acumulacin de
131
I en la lnea media, craneal al sitio normal
de las glndulas tiroideas. Aparentemente este pequeo
remanente del ducto tirogloso fue insuficiente para mantener
el eutiroidismo. La sustitucin con tirosina fue seguido por el
reaparecimiento del pelo.

peroxidasa
4,5,5a
se han encontrado en el perro y
en el gato. De estos la ltima parece ser la
forma menos rara, y es especialmente vista en
gatos. Los animales con este defecto
denominado organificacin concentran yodo
en las glndulas tiroideas pero tienen una
habilidad limitada para usarlo en las sntesis
de las hormonas tiroideas. El desorden parece
ser heterogneo, en algunos animales el
defecto es completo y no se puede demostrar
la actividad de la peroxidasa yodada, mientras
que en otros esta es parcial. En el ltimo caso
el defecto puede ser una localizacin anormal
de la enzima en la clula tiroidea.

Manifestaciones clnicas. El signo clsico
clnico de la mayora de los defectos es la
combinacin del bocio y del hipotiroidismo
(Fig. 3-9). La severidad de ambos puede variar
considerablemente y tambin puede ser difcil
de palpar un bocio en una animal muy joven
(Fig. 3-10). Los rasgos clnicos del
hipotiroidismo no difieren de aquellos de la
disgnesis tiroidea (seccin 3.2.1).

Diagnstico. El diagnstico del hipotiroidismo
puede hacerse midiendo la concentracin de la
tiroxina circulante. Cuando se detecta el bocio
la estimulacin con TSH es redundante, ya que
Fig. 3-8.En los paneles superiores: Una hembra Bouvier des Flandres presentada a la edad de un ao por crecimiento retardado y
poca actividad. La perra estaba en una buena condicin corporal, pero peso solo 13 kg. Tena las piernas desproporcionadas, una
expresin facial tonta, y una gran lengua. Los estudios de radioyodo revelaron una ateriosis completa. Paneles inferiores. La
misma perra despus de cuatro meses de sustitucin oral con tirosina. Note la expresin mucho ms alerta y el crecimiento en
altura. Probablemente relacionado con la rpida madurez sexual ( la perra entro en celo 2 meses despus del tratamiento), las
placas de crecimiento cerradas y no hubo un mayor crecimiento a lo alto. Las edades en meses estn indicadas en las radiografas.



Fig. 3-9. Glndulas tiroideas aumentadas de un macho
Pomeranian de 11 meses de edad. Las glndulas agrandadas se
notaron primero cuando el perro tena 5 meses. Hubo un
defecto en la organificacin del yodo por las glndulas
tiroideas. El animal estaba casi en el tamao normal pero tena
un pelo delgado y la retencin de los dientes de leche despus
de la erupcin de los dientes permanentes.

el bocio ya es una evidencia de la secrecin
endgena de TSH aumentada.
El desafo diagnstico es la dilucidacin del
defecto en la sntesis de la hormona tiroidea
que es el causante del incremento de la
secrecin de TSH. Esto requiere estudios in
vivo con radioyodo. Hay una elevada
captacin del radioyodo por la tiroides pero el
yodo permanece inorgnico, como se
demuestra fcilmente por la descarga
precipitosa de la radioactividad acumulada de
la tiroides cuando un in que compite por la
captacin, como se da con el perclorato o con
el tiocianato (Fig. 3-11).
Fig. 3-10. Dos gatitos de 8 semanas de edad. En comparacin con su hermano (izquierda) sano, el gatito hipotiroideo (derecha)
tiene una apariencia juvenil manifestada por una cabeza redondeada y pequeas orejas y tambin los iris azules, mientras que el
gatito sano ha cambiado al amarillo de los adultos. Las glndulas tiroideas no pudieron ser palpadas. El hipotiroidismo fue
causado por una completa ausencia de la organificacin de la captura de yodo por las glndulas tiroideas.
















Tratamiento. Como en todas las formas del
hipotiroidismo excepto el causado por la
deficiencia de yodo, el tratamiento consiste en
la administracin oral de tiroxina (ver Seccin
3.2.1). Esto disminuir la secrecin de TSH y
como resultado el bocio se encoger.


Fig. 3-11. Mediciones de la captura del radioyodo (RIU) a
intervalos de 15 minutos (lnea completa roja) en un gato con
organificacin defectuosa. El yodo se acumul muy
rpidamente en las glndulas tiroideas y permaneci en un
nivel constante de cerca del 17% de la dosis administrada,
debido a la liberacin y la re- captura. Lo ltimo fue
demostrado en una repeticin de la prueba por la
administracin intravenosa del in perclorato en competencia
(flecha), el cual causo una descarga abrupta de la
radioactividad (lnea discontinua azul).

3.3 Hipotiroidismo en animales adultos

El hipotiroidismo es el sndrome clnico
resultante de la produccin deficiente de la
hormona tiroidea. En la edad adulta en
aproximadamente el 95% de los casos es el
desorden tiroideo primario. Slo en el 5% o
menos de los casos la enfermedad es de origen
(supra) pituitario.

3.3.1 Hipotiroidismo primario

Patognesis. En la forma espontnea un
proceso autoinmune progresivo lleva a una
infiltracin linfoctica y a la desaparicin del
tejido tiroideo. En las formas llamadas
idiopticas, existe una atrofia tiroidea sin
infiltrado inflamatorio y tambin son
generalmente consideradas como el resultado
final de un desorden autoinmune. Estas
destrucciones inmunomediadas son procesos
lentos. Las manifestaciones clnicas de la
deficiencia hormonal se volver evidente solo
despus de que una cantidad considerable del
tejido tiroideo haya sido destruido.
Aunque es raro, puede coexistir otra sndrome
de deficiencia hormonal como la diabetes
mellitus.
6
Estas deficiencias endocrinas
autoinmune mltiples son conocidas como
sndromes de falla poliglandular. La
combinacin del hipotiroidismo y del
hipoadrenocorticismo es conocida como el
sndrome de Schmidt.
7


En los perros con hipotiroidismo y en los
perros con tiroiditis linfoctica con o sin
hipotiroidismo aparente, se han identificado
anticuerpos circulantes para la tiroglobulina
(Tg), un segundo antgeno coloidal y para un
antgeno tiroideo microsomal.

Estos autoanticuerpos y especialmente
aquellos contra la fraccin microsomal pueden
iniciar la cascada del complemento o la
citlisis mediada por clulas dependiente de
anticuerpos que resultan en una mayor
liberacin de los antgenos tiroideos.
Aunque los autoanticuerpos contra la Tg no
pueden ser de gran importancia patognica,
pueden tener alguna virtud como marcadores
de la tiroiditis autoinmune. Los anticuerpos
circulantes contra la Tg se han detectado en
casi el 50% de los perros hipotiroideos. Estos
anticuerpos contra la Tg ocasionalmente
tambin pueden interferir con los
radioinmunoensayos utilizados para medir las
concentraciones plasmticas de las hormonas
tiroideas, y especialmente la de la T
3
. La
presencia ocasional de los autoanticuerpos
contra la T
3
se debe a que los anticuerpos que
reconocen un eptope de la Tg que contiene T
3
,
que es diferente de los eptopes involucrados
en la produccin de la poblacin predominante
de los autoanticuerpos contra la Tg en
caninos.
8,9
Raramente se presentan (< 1% de
las muestras enviadas a los laboratorios de
diagnstico) autoanticuerpos contra la T
3
que
pueden causar valores falsos altos o bajos
(dependiendo de la prueba). Los
autoanticuerpos contra la T
4
son encontrados
con mucha menos frecuencia que los de la T
3
;
en los laboratorios de diagnstico de rutina
son observados solo una vez en varios aos.

Aparte del hipotiroidismo espontneo existe la
forma iatrognica. Principalmente se observa
en los gatos como resultado del tratamiento
del hipertiroidismo, una condicin que
frecuentemente se presenta en estas especies.
El hipotiroidismo puede ser el resultado de la
terapia con radioyodo o por tiroidectoma
bilateral.

Manifestaciones clnicas. Por lo general la
tiroiditis permanece desapercibida, aunque
muy raramente los signos transitorios del
hipertiroidismo (principalmente caracterizado
por poliuria) se han observado. La mayor
probabilidad es que este se haya atribuido a la
liberacin de la hormona tiroidea dentro de la
circulacin durante una fase aguda de la
tiroiditis destructiva. Eventualmente la gran
mayora de estos animales presentarn signos
relacionados con la deficiencia hormonal
tiroidea.
La deficiencia primaria adquirida de la
hormonas tiroideas es una condicin de perros
jvenes y de mediana edad (1-6 aos). Los
perros de razas grandes con frecuencia son
ms afectados que los perros pequeos. La
incidencia es distribuida de igual forma entre
machos y hembras. Hasta el momento solo
existe una descripcin convincente sobre la
ocurrencia del hipotiroidismo espontneo
primario en un gato.
10


Fig. 3-12. Un macho criollo de 4 aos de edad con
hipotiroidismo primario. La fotografa muestra claramente la
apariencia letrgica del perro. Adems el perro tena un pelo
delgado con alopecia y alguna pigmentacin en los flancos,
ingle y detrs de la nariz.

El cuadro clnico clsico del hipotiroidismo
aparente involucra manifestaciones
simultneas de rganos cercanos. Sin
embargo, aun en los casos severos los
sntomas de un solo rgano (Ej., sistema
locomotor) pueden dominar de tal forma que
causan una distraccin de la enfermedad
principal.
11,12
Sin embargo, en el sndrome
central con frecuencia hay una historia de
actividad fsica y mental lentas. La mayora de
los perros con hipotiroidismo tienen algn
grado de atontamiento mental, letargo y
desinters por el ejercicio (Fig. 3-12). Estos
signos son graduales al comienzo, muchas
veces sutiles y pueden no ser reconocidas por
el propietario hasta despus que el tratamiento
se haya comenzado. Los cambios del pelo y de
la piel tambin son signos comnmente
observados (Fig. 3-12 3-16).

La Tabla 3-1 lista los signos y los sntomas de
acuerdo a los sistemas u rganos, de los cuales
algunos cambios en los sistemas
cardiovascular y nervioso son ilustrados en las
Figs. 3-17 y 3-18.

Diagnstico diferencial. Como se indic arriba
los sntomas presentes pueden variar

Fig. 3-13. Un macho Boxer con hipotiroidismo
primario. La piel estaba gruesa y no elstica. Esta
siendo ms notable en los pliegues del rea del hombro,
en las partes inferiores de las extremidades anteriores, y
arriba de los ojos. Lo ltimo junto con la cada de los
prpados superiores (disminuido el tono simptico)
haba llevado a un expresin facial algo trgica. La
marcha rgida haba causado una postura anormal de las
manos.
Fig. 3-14. Piel de una hembra Poodle de 6
aos de edad con hipotiroidismo
primario, mostrando pigmentacin oscura
y algo de una superficie rugosa paracida a
papel emery.


Fig. 3-15. Una perra cruzada de 6 aos de edad con hipotiroidismo primario. La apariencia puffy debido a la acumulacin de
mucopolisacrido (mixedema) dio al perro una expresin facial trgica / letrgica (izquierda). Una tono simptico bajo llevo a
blefaroptosis que contribuye a esta apariencia. Estos cambios fueron especialmente notados en retrospectiva cuando el perro
retorno despus de cuatro meses de tratamiento (derecha).
Fig. 3-16. Una perra Leonberger de 2 aos de edad, en el cual el hipotiroidismo primario haba resultado en una completa prdida
del pelo. Solo un pelo spero , corto haba permanecido (izquierda). Derecha: la misma perra despus de 7 meses de
suplementacin oral con tirosina.

ampliamente y por lo tanto la dificultad ms
comn en el diagnstico del hipotiroidismo es
indudablemente la omisin de la posibilidad
que los problemas existentes pudieran ser
debido al hipotiroidismo. Por ejemplo, no es
raro que los perros con hipotiroidismo posean
reas especializadas como la cardiopulmonar
(letargo mal interpretado como disminucin de
la tolerancia al ejercicio) u ortopedia (disturbio
locomotor). Considerando el problema ms
comn, el letargo, la enfermedad puede
confundirse con enfermedad metablica
(hepatoencefalopata) o neurolgica
(encefalitis, hidrocfalo) cerebrocortical.
Tambin pueden considerarse condiciones
como el exceso de estrgeno (ver 6.4), el
hiperadrenocorticismo (ver 4.3) y la
deficiencia de la hormona del crecimiento (ver
2.2) dependiendo de que tan avanzada este la
atrofia de la piel y la adnexa.

Diagnstico. En el hombre un nivel
plasmtico bajo de T
4
combinado con una
alta concentracin de la TSH establece el
diagnstico del hipotiroidismo primario.
Desafortunadamente este mtodo es imposible
en el perro ya que una prueba especfica
canina vlida para la TSH no esta disponible.
*

Por lo tanto, el diagnstico del hipotiroidismo
an esta fuertemente basado en las mediciones
de las concentraciones plasmticas de T
4
. La
medida de la funcin tiroidea de la T
4
ha sido
preferida sobre la T
3
, ya que la T
4
es producida
solo por la glndula tiroides. Las
concentraciones plasmticas de T
3
son en gran
parte derivadas de la conversin perifrica (ver
3.1) y pueden permanecer en los lmites
Fig 3-17. Registro del ECG de un macho Boxer de 4 aos de edad con hipotiroidismo pronunciado (calibracin: 1 cm = 1 mV;
velocidad del papel 25 mm/s). Izquierda: Carga I, II y III. Medio: Carga aVR, aVL y aVF. Derecha: Cargas precordiales CV
6
LU,
CV
6
LL, CV
6
RL, y V
10
. Hubo un bajo voltaje de las defelcciones en todas las cargas. Debe notarse que menos en casos menos
pronunciados (= menos duracin) los cambios podan ser menos notables o inclusive ausentes.


normales en el hipotiroidismo moderado y
pueden estar bajas en muchas enfermedades
no tiroideas. Adems, las mediciones de T
3

pueden estar sujetas a resultados artifactually
altos o bajos debido a los autoanticuerpos
contra T
3
(ver arriba).

Fig. 3-18. Un perro Boxer de 3 aos de edad en el cual el
hipotiroidismo primario estuvo asociado con signos
vestibulares, incluyendo cabeza inclinada y ataxia. Adems
hubo palsy del nervio facial. Las lesiones nerviosas de
hipotiroidismo incluyen el atrapamiento del nervio perifrico
del mixedema en el tejido circundante.
11
Esto puede originar
los problemas cuando los nervios pasan los canales estrechos
como el canal facial (este perro) y el canal carpal.
Sin embargo, tambin existen factores que
pueden afectar las concentraciones basales de
T
4
en perros eutiroideos, con frecuencia
llevando a un falso descenso y
consecuentemente a un diagnstico falso
positivo de hipotiroidismo. De estos factores,
las enfermedades concurrentes y las drogas
(glucocorticoides, antiepilpticos y
analgsicos) son los ms relevantes. Las
drogas como los glucocorticoides tienen
mltiples efectos sobre la transferencia,
distribucin y metabolismo de la T
4
y la T
3

perifricas.
13
Estos efectos incluyen la fijacin
alterada de la T
4
a las protenas portadoras,
resultando en niveles de la fraccin libre de la
T
4
alterados. Probablemente debido al carcter
mltiple de estos efectos inducidos por las
drogas y por las enfermedades, las mediciones
de las concentraciones de la T
4
libre (ver
tambin 3.1) en los perros no han
proporcionado el mejoramiento de la exactitud
diagnstica anterior que la de las mediciones
de la T
4
total.
14

Adems debe mencionarse que drogas como
los glucocorticoides pueden reducir la
secrecin de la TSH y que las bajas
concentraciones observadas de la hormona
tiroidea circulante puede sugerir un estado de
hipotiroidismo, a pesar de ser leve y sin la
necesidad de la suplementacin de la hormona
tiroidea.
15
sin embargo, cuando se considera
un parmetro completamente independiente de
la funcin tiroidea, es cuestionable si los
glucocorticoides inducen una reduccin en la
funcin tiroidea (3-19).
De esta forma la prueba de estimulacin de la
TSH continua siendo la prueba ms
concluyente para el diagnstico del
hipotiroidismo primario. La tcnica distinguir
la depresin de las concentraciones basales de
la T
4
debido a las drogas y a las enfermedades
del hipotiroidismo primario avanzado, pero no
del hipotiroidismo secundario y de estados
tempranos del hipotiroidismo primario
(Captulo 13). Aqu la exploracin con
99m
TcO
4
-
o an los estudios de captacin de

Fig. 3-19. Captura de radioyodo tiroideo en 16 perros con
hiperadrenocorticismo
37
(lneas) y en 48 perros sanos (rea
azul) de tamao corporal similar.
38
La distribucin de los
valores de la captura en ambos grupos fue similar, indicando
que el exceso de glucocorticoides a largo plazo no inducen
una reduccin sistemtica en la funcin tiroidea. Nota: estas
mediciones fueron desarrollados en los 1960s, cuando no se
acostumbraba las dietas comerciales. Las cuales son ricas en
yodo. Esto explica el mayor rango de los valores de la captura.


radioyodo pueden proporcionar el diagnstico
final.

Tratamiento. aunque la T
3
es la hormona
tiroidea metablicamente activa, no es el
suplemento de eleccin. Una ventaja
importante del suministro de la prohormona
T
4
es que al cuerpo se le da la oportunidad de
regular la cantidad de la T
3
generada por los
mecanismos fisiolgicos. De hecho la terapia
apropiada con T
4
resulta en los niveles
normales de la T
4
y la T
3
.
Las tasas de produccin de la T
4
y las dosis de
reemplazos parenterales de la L-T
4
requeridas
para mantener el eutiroidismo estn alrededor
de 5g por kg de peso corporal por da.
16
Sin
embargo , cuando la T
4
es administrada por va
oral la biodisponibilidad es baja y variable,
debido a la absorcin gastrointestinal
incompleta e inconstante.
17
La suplementacin
oral con L-T
4
sinttica se comienza a dosis de
10g/kg dos veces al da. Despus de dos
meses se lleva a cabo un examen de control.
La sangre se recolecta 8 10 horas despus
de la ltima dosis. Luego, el nivel plasmtico
de T
4
debe estar entre 20 y 40 nmol/l. Si no lo
est, la dosis se debe ajustar. Debido a la
variacin individual en la absorcin intestinal
de la T
4
necesitan mayores ajustes y exmenes
de control.

Pronstico. El hipotiroidismo es una de las
enfermedades gratificantes de tratar, por su
facilidad y por su integridad con la cual
responde al tratamiento. Con la terapia
adecuada y con exmenes repetidos (cada ao)
todas las alteraciones asociadas con el
hipotiroidismo son reversibles, excepto
algunos cambios neurolgicos. El pronstico a
largo plazo es excelente.

3.3.2 Hipotiroidismo secundario

En el hipotiroidismo secundario o central las
tiroides no estn afectadas en forma primaria
pero si privadas de la estimulacin de la TSH.
En el examen histolgico no hay prdida de
folculos pero si caractersticas de inactividad
(Fig. 3-20). La condicin es rara comparada
con el hipotiroidismo primario. Las formas
espontneas resultan de un tumor de la
pituitaria o de regiones adyacentes. El
hipotiroidismo central tambin puede resultar
de la remocin quirrgica de tumores de la
hipfisis, por lo cual por supuesto hay la
posibilidad que estuvo presente inicialmente.


Fig. 3-20. Tincin de H & E. Corte histolgico de una tiroides
de un Pointer Alemn de perro largo con hipotiroidismo
secundario. Note los folculos relativamente grandes
comparados con el epitelio folicular inactivo (plasno) (ver la
comparacin con la Fig. 3-1).


Manifestaciones clnicas. El cuadro clnico es
similar al del hipotiroidismo primario, aunque
por lo general es menos pronunciado. Puede
haber letargo y algo de alopecia, pero la
tendencia al engrosamiento de la piel es menor
(Fig. 2-24). Con frecuencia hay deterioro en la
secrecin de las otras hormonas pituitarias
como la hormona del crecimiento y las
gonadotropinas (Fig. 2-24).
No es raro que la lesin que causa la baja
secrecin de la TSH sea un tumor secretor de
la hormona (ej. ACTH). Los sntomas y los
signos que se originan de un tumor como el
pituitario pueden preceder, acompaar e
inclusive oscurecer las manifestaciones de la
falla pituitaria. En el ejemplo de un tumor
secretor de ACTH el hipotiroidismo central
puede manifestarse solo cuando el
hiperadrenocorticismo haya sido curado (ver
tambin 4.3.1).

Diagnstico. El diagnstico del hipotiroidismo
central debe basarse en la demostracin de las
bajas concentraciones plasmticas de T
4
que
aumentan claramente en una prueba de
estimulacin de la TSH (Captulo 13). Esto es
con la condicin que en todas las
probabilidades la baja concentracin de T
4
no
sea causada por enfermedad o por drogas.
Aparte de la funcin tiroidea, la evaluacin
diagnstica debe incluir (1) la secrecin de
otras hormonas pituitarias (ver tambin 2.2.5 y
Captulo 13), y (2) la patologa de la pituitaria
y de las reas adyacentes (ver 2.2.5).

Tratamiento. El tratamiento con la L-tiroxina
puede ser el mismo que para el hipotiroidismo
primario (3.3.1). Adems, debe corregirse la
hipofuncin de otras glndulas endocrinas
resultantes de las deficiencias de las hormonas
pituitarias. En la prctica clnica usualmente
esta confinado a corregir solo una deficiencia
de ACTH coexistente. Es aconsejable evaluar
la funcin adrenocortical pituitaria y tratar
una deficiencia eventual con la
suplementacin con cortisol (4.2.2) antes que
se comience la terapia con T
4
. Sin embargo,
puede existir el riesgo de la precipitacin de
una crisis debido a la deficiencia de
glucocorticoides.

Pronstico. En las formas espontneas los
prospectos son completamente dependientes

Fig. 3-21. Desarrollo de un tumor funcional tiroideo hacia el
estado de hipertiroidismo (figura superior). Ya que la
hipersecrecin de la hormona tiroidea progresa, la liberacin
de TSH sucesivamente disminuye y el resto del tejido tiroideo
se vuelve inactivo. Durante el desarrollo del tumor tiroideo
destructivo no funcional (figura inferior) la secrecin de
hormonas tiroideas es sotenida por la secrecin aumentada
controlada por la retroalimentacin del lbulo contralateral.

del curso de la lesin causante en el rea de la
pituitaria hipotlamo. En la forma
iatrognica, Ej., despus de una hipofisectoma
total, la suplementacin con tiroxina (y
glucocorticoides!) facilita al animal tener una
vida saludable por muchos aos.

3.4 Hipertiroidismo y tumores tiroideos

Los cambios neoplsicos de las clulas
epiteliales tiroideas pueden originar problemas
clnicos en dos formas. Primero, existe la
posibilidad que la masa la note el propietario.
Esta es la confrontacin comn con un tumor
tiroideo en el perro. Segundo, hay la
posibilidad que la neoplasia tenga la capacidad
de producir la hormona tiroidea de tal forma
que a medida que aumente su tamao se
produce un exceso en la produccin de la
hormona tiroidea (Fig. 3-21) el animal es
presentado con signos de hipertiroidismo. Este
es el caso en gatos regularmente y es solo
ocasional en los perros.
Una entidad comparable con la enfermedad de
Graves en el hombre, ej. Una enfermedad
debido a los anticuerpos receptores de la TSH
que estimulan las tiroides, an no se ha
observado en los perros o en los gatos. Ya que
las entidades de las neoplasias tiroideas
difieren considerablemente entre los perros y
los gatos, sern discutidos por separados en las
prximas secciones.

3.4.1 Hipertiroidismo en gatos

El hipertiroidismo felino es una enfermedad de
gatos de mediana edad y viejos, con un
promedio de edad de 12 a 13 aos. No hay
predisposicin de raza o de sexo. El exceso de
la hormona tiroidea es producido por la
hiperplasia adenomatosa tiroidea o adenoma,
que involucra uno o con frecuencia ms
lbulos tiroideos. El carcinoma tiroideo, la
principal causa del hipertiroidismo en el perro,
es menos del 2% de los casos del
hipertiroidismo felino.


La patognesis de los cambios hiperplsicos
adenomatosos no es clara. La condicin ms
parece un bocio nodular txico (enfermedad
de Plummer) en humanos. Han sido negativas
las bsquedas de inmunoglobulinas circulantes
estimulantes de la tiroides. De los
experimentos con el transplante del tejido
adenomatoso dentro del ratn desnudo se ha
Fig. 3-22. Dos gatos castrados, 15 (izquierda) y 16 (derecha) aos de edad, con hipertiroidismo. Note el pobre estado nutricional y
el pelo desordenado de ambos gatos. La boca abierta del gato de la derecha debido al jadeo.

concluido que el crecimiento de este tejido
adenomatoso tiroideo no depende de las
estimulaciones humorales tiroideas.
19


Manifestaciones clnicas. Ya que las
glndulas adenomatosas permanecen
pequeas, raramente el veterinario las
observar debido a la notable masa. De este
modo en realidad todos los signos y los
sntomas se deben a los efectos del exceso de
la hormona tiroidea sobre los rganos de los
sistemas. La presentacin clsica de un gato
hipertiroideo es de un animal viejo, flaco e
hiperactivo (Fig. 3-22). Puede dar una
impresin de tensin y ansiedad con una
disminucin de la tolerancia al estrs, como la
restriccin.
20
Muchos rganos pueden
afectarse y los signos y sntomas asociados se
listan en la Tabla 3-2.

Adems del cuadro clsico, en cerca del 10%
de los casos el cuadro clnico puede ser muy
diferente. En estos gatos la prdida de peso es
un rasgo importante, pero hay letargo y
anorexia ms que hiperactividad y aumento
del apetito. Esta forma, llamada
hipertiroidismo aptico, puede representar un
estado final de la enfermedad y tambin puede
estar asociada con enfermedad cardiaca (ver
tambin Tabla 3-2).

Diagnstico diferencial. Hay al menos dos
desordenes no tiroideos que pueden parecerse
en ciertos aspectos del sndrome. Primero, la
prdida de peso junto con el aumento de
apetito y grandes volmenes de heces adiposas
pueden confundirse con insuficiencia
pancretica y con menos probabilidad con
linfoma gastrointestinal, donde en el ltimo
caso habr inapetencia. Despus del curso la
prdida de peso a pesar del aumento de
apetito, junto con la poliuria, puede hacer
pensar en una diabetes mellitus. Sin embargo,
un urianlisis de rutina resolver
inmediatamente esta situacin.

Diagnstico. Cuando se sospecha el
hipertiroidismo, el primer paso debe ser una
cuidadosa palpacin del rea de la nuca
moviendo suavemente el dedo pulgar y el
ndice a lo largo de ambos lados de la traquea.
Las tiroides estn adheridas superficialmente a
los tejidos circundantes y de esta forma el
agrandamiento usualmente causa un descenso
a travs de la traquea, algunas veces hasta la
entrada torcica. Con frecuencia son
fcilmente movibles junto a la traquea. El
aumento de tamao de uno o de ambos lbulos
tiroideos puede encontrarse por un operario
experto en ms del 90% de los gatos con
hipertiroidismo. Sin embargo, debe notarse
que en ocasiones el agrandamiento tiroideo se
encuentra sin hipertiroidismo. En tales casos la
enfermedad puede desarrollarse con tiempo y
tambin existe el riesgo de malignidad. Es raro
que el aumento de la tiroides se origine de un
tejido tiroideo ectpico (algunas veces
intratorcico).

Un diagnstico final debe apoyarse sobre la
medicin directa de la funcin tiroidea. Por las
razones explicadas anteriormente (3.3.1), las
mediciones de la T
4
plasmtica es de mayor
Fig. 3-23. (Izquierda) Curva media y rangos observados (verde) para la captura de radioyodo tiroideo (RIU) en 20 gatos
hipertiroideos, comparados con lso datos de 10 gatos de casa sanos
22
(rea encerrada).

Fig. 3 3-24. (Derecha) Medias y rangos para el
99m
TcO
4
_
en 18 gatos hipertiroideos (beige) comparados con la captura en 13
gatos sanos
23
(rea azul).

valor diagnstico que la de T
3
. En el 90% de
los gatos presentados con el sndrome de
hipertiroidismo, la concentracin plasmtica
de T
4
excede el lmite superior del rango de
referencia (46nmol/l). La concentracin
plasmtica de T
4
flucta considerablemente
con el tiempo y en los gatos con
hipertiroidismo leve los valores de T
4
pueden
estar en el rango normal alto. Adems, la
enfermedad no tiroidea concomitante puede
causar la disminucin a un rango subnormal.
Cuando la concentracin plasmtica de T
4
cae
al rango de referencia y el animal continua
sospechoso de tener la enfermedad, la
medicin de la T
4
puede repetirse dos y /o
cuatro semanas despus.

Uno tambin puede considerar la prueba de la
supresin de la concentracin plasmtica de la
T
4
en una prueba de supresin de la T
3
(ver
tambin Fig. 3-21). Despus de siete dosis de
15 25 g de T
3
a
cada 8 horas por va oral, las
concentraciones de T
4
de gatos sanos son
suprimidas a valores bajos. Debido al carcter
autnomo (independiente de la TSH) de la
hipersecrecin de la T
4
en los gatos
hipertiroideos, las concentraciones de la T
4
en
2-4 horas despus de la ltima administracin
de la T
3
permanecern prcticamente iguales.
21

Aunque solo en algunas instituciones estn
disponibles estudios de captacin de
radioyodo (
131
I,
123
I), stos pueden contribuir
al diagnstico.
22
En gatos hipertiroideos hay
una rpida captacin del rastreador en valores
altos comparados con gatos normales (Fig. 3-
23). Como se explic en la seccin 3.1 el
99m
TcO
4
-
tambin es tomado por la glndula
tiroides pero no se une orgnicamente. Sin
embargo, las cuantificaciones de la captacin
del
99m
TcO
4
-
pueden ser valiosas ya que con
frecuencia son ms altas que en gatos sanos
(Fig. 3-24).

El principal uso del
99m
TcO
4
-
es en la
visualizacin de las tiroides, para lo cual tiene
varias ventajas comparadas con el
131
I (rpida
finalizacin del procedimiento y baja
exposicin a la radiacin). El aumento de la
captacin en el lbulo tiroideo afectado se
vuelve visible, mientras que el tejido tiroideo
no afectado (lbulo contralateral) no es
notable, debido a que la secrecin de la TSH
es suprimida por el exceso de la T
4
(Fig. 3-21,
Fig. 3-25). La sintigrafa tiroidea es
especialmente til en los gatos hipertiroideos
en los cuales no puede ser palpado el aumento
de la tiroides, en los casos de recurrencia de la
enfermedad despus de la ciruga (Fig. 3-24) y
cuando existe la sospecha del tejido tiroideo
ectpico en hiperfuncin o de metstasis
distante, aunque las ltimas condiciones son
raras. La tcnica tambin puede ser usada para
establecer si esta involucrado el lbulo
bilateral (ms de la mitad de los casos!). sin
embargo, cuando no se facilita la exploracin
y el animal se tratar por alguna ciruga, el
Fig. 3-25. Scintiscan tiroideo hecho 30 minutos despus de la administracin intravenosa de 0.5 0.8 mCi
99m
TcO
4
-
. En un gato
normal (izquierda) hay una distribucin simtrica y homognea de la radioactividad en los lbulos tiroideos y craneal a este la
captura en las glndulas salivares. En el scan del gato hipertiroideo (derecha) con el agrandamiento tiroideo unilateral hay una alta
captura y no visualizacin del lbulo no afectado.

aumento bilateral puede identificarse durante
el procedimiento quirrgico.

Tratamiento. Para eliminar la fuente del
exceso de la T
4
hay tres opciones: (1)
destruccin con el yodo radioactivo, (2)
ciruga, y (3) drogas antitiroideas. Cuando los
servicios no son un factor limitante, se debe
preferir la primera opcin. Cuando este
tratamiento no esta disponible, la mejor
tcnica es la tiroidectoma.
La tiroidectoma es desarrollada por la
diseccin intracapsular de caudal a craneal.
De esta manera la glndula paratiroides
craneal (ocasionalmente dos) con frecuencia
puede ser preservada junto con la parte
asociada de la cpsula tiroidea que contiene el
flujo sanguneo. Se debe dar cuenta que puede
ser difcil localizar la glndula paratiroides
debido a los cambios anatmicos debido al
ndulo tiroideo.
24
Es aconsejable operar con la
ayuda de una gafas de aumento. Con esta
tcnica intracapsular es posible no solo
desarrollar una tiroidectoma unilateral sino
tambin bilateral sin una alta incidencia de
hipoparatiroidismo, aunque los resultados
dependen altamente de las habilidades
quirrgicas disponibles. En los casos de
hiperplasia adenomatosa originada en el tejido
tiroideo en la regin cervical ventral o en la
mediastnica anterior (Fig. 3-26), las lesiones
pueden usualmente alcanzarse por medio de
una incisin caudal en la nuca. Por la
exploracin (cuidado!) a travs de la entrada
torcica craneal el mediastino anterior puede


Fig. 3-26. Scintiscan tiroideo de un gato castrado de 13 aos de edad con hipertiroidismo (T4 plasmtica > 360 nmol/l). Despus
de la remocin de ambos lbulos tiroideos hubo algn mejoramiento. La recuperacin completa solo se alcanz 2 meses despus,
cuando el ndulo an la entrada torcica (derecha fue removido).

alcanzarse lo suficiente para encontrar y
remover la lesin.
24


Si la imagen tiroidea no esta disponible, en un
gato en el cual solo se palpa un aumento de
tamao unilateral, en la ciruga se puede
encontrar el agrandamiento de ambos lbulos.
Despus el cirujano (experimentado!) debe
proceder a desarrollar una tiroidectoma
bilateral. La alternativa, es confinar el
procedimiento al plan inicial de una
tiroidectoma unilateral y esperar si luego
recurre un hipertiroidismo (leve), pero es
menos atractiva ya que la enfermedad puede
continuar presente despus de la ciruga.
Los gatos en los cuales la enfermedad es
complicada por anormalidades cardiacas como
la cardiomiopatia hipertrfica y la falla
cardiaca congestiva, son considerados con
poca anestesia y con riesgos quirrgicos. En
estos casos el tratamiento prequirrgico es
aconsejable con drogas antitiroideas por cerca
de cuatro semanas. Sin embargo, el riesgo de
la complicaciones asociadas con la
administracin de estas drogas por lo tanto es
agregado. (ver despus).

La complicacin postoperatorias ms seria es
la hipocalcemia, la cual se desarrolla en 24
72 horas despus de la tiroidectoma
(bilateral). Los signos pueden variar desde
letargo, anorexia, resistencia al movimiento, y
tremores musculares (cara, orejas) a tetania y
convulsiones. La tetania puede manifestarse
especialmente cuando el gato es manejado.
Una crisis como esta requerir la
administracin intravenosa de 0.5 mmol
Ca
++
/kg de peso como el gluconato de calcio.
Sin embargo, este curso dramtico puede
prevenirse midiendo el calcio plasmtico
inmediatamente despus de la ciruga y por el
monitoreo de las concentraciones plasmticas
de calcio una o dos veces al da. La
hipocalcemia leve puede que no necesite
tratamiento, pero cuando la concentracin
plasmtica de calcio es menor de 1.8 mmol/l
se debe comenzar la suplementacin con 50
mg de lactato o carbonato de calcio por kg de
peso dos veces al da y 0.01 mg de
dihidrotaquisterol
b
por kg de peso dos veces al
da. El efecto mximo con frecuencia es
logrado despus de cerca de tres semanas y
comnmente la dosis del lactato de calcio tiene
que disminuirse para prevenir la
hipercalcemia. El hipoparatiroidismo puede
ser permanente, pero la recuperacin
espontnea del dao de la paratiroides puede
ocurrir en semanas a meses. Los gatos que han
sufrido tiroidectoma bilateral deben
suplementarse con tiroxina ( 50 g/kg peso
corporal dos veces al da).

Radioyodo (
131
I) por su radiacin destruye
selectivamente el tejido tiroideo
hiperfuncionando, por esto salva el tejido
tiroideo no afectado (suprimido) y el tejido
paratiroideo. Por lo tanto comnmente no hay
necesidad de terapia de suplementacin. Al
principio la dosis apropiada puede ser
calculada por la captacin de las cantidades
del radionucleo y por el tamao de la masa
tisular. Sin embargo, con el mtodo
pragmtico en muchas instituciones de
administrar 4-5 mCi por va intravenosa, se ha
observado poca recurrencia del
hipertiroidismo y un hipotiroidismo no
permanente.
25


Desde un punto de vista mdico la terapia con
radioyodo es ciertamente la opcin ms
atractiva. La curacin completa se logra con
un procedimiento no invasivo que no esta
asociado con complicaciones. El mtodo es
especialmente atractivo en los casos de
intervencin bilateral y en recurrencias
despus del tratamiento quirrgico, la ltima
siendo de mayor riesgo para el
hipoparatiroidismo postquirrgico que la
primera. Sin embargo, las facilidades solo
estn disponibles en las instituciones
autorizadas. Aparte del equipo especfico, se
requieren las precauciones de seguridad para
la radiacin y que los animales sean
hospitalizados durante una semana.
De las drogas antitiroideas el propiltiouracil
(PTU) no puede usarse en los gatos debido a
sus efectos colaterales serios. Puede causar no
solo anorexia, vomito y letargo, sino esta
asociado ms seriamente con una mayor
incidencia de anemia hemoltica autoinmune y
con trombocitopenia inmunomediada.
El que permanece es el metimazol derivado
del imidazol (Tapazole o Estrumazol
c
) o el
componente relacionado carbimazol
d
. Estas
drogas son suministradas en una dosis de 5
mg dos a tres veces al da. Raramente una
dosis ms alta que 15 mg/da se necesita para
mantener el control del hipertiroidismo. Los
ajustes de la dosis deben basarse en la
respuesta clnica y en las mediciones
plasmticas de T
4
(inicialmente cada mes).
Una vez un efecto teraputico satisfactorio se
haya obtenido, muchos gatos pueden
mantenerse con 5 a 10 mg de metimazol una
vez al da, pero una pequea proporcin puede
necesitar 15 20 mg/kg.

Con el PTU, se presentan trastornos
gastrointestinales, pero usualmente se
resuelven con la continuacin de la terapia.
Las reacciones alrgicas drmicas tambin se
han observado. Sin embargo, tambin se
pueden originar problemas hematolgicos
serios (agranulocitosis y trombocitopenia), a
Fig. 3-27. Un Boxer macho de 9 aos de edad en una muy pobre condicin nutricional como resultado del hipertiroidismo
(izquierda). La remocin de un pequeo adenoma tiroideo resulto en la resolucin de los signos, incluyendo la poliuria severa. En
el examen de control 5 meses despus, el perro ha ganado 10 kg de peso (derecha). El perro de ha vuelto vivaz y fuerte de nuevo,
que es difcil de mantenerlo en la mesa para la fotografa.

pesar de que en una menor incidencia que con
el PTU. Adems, los signos de toxicidad
heptica pueden encontrarse. Estas reacciones
con frecuencia ocurren en los primeros tres
meses del tratamiento y por esto es
aconsejable en este perodo desarrollar un
examen de laboratorio de control cada dos
semanas. El cese de la administracin del
metimazol usualmente resulta en la resolucin
de la reaccin a la droga.
26


Pronstico. En los gatos sin anormalidades
cardiacas severas complicadas los prospectos
de un retorno a la condicin saludable son
excelentes despus de la ciruga exitosa. Puede
haber recurrencia despus de meses o aos,
pero esto con frecuencia resulta del desarrollo
de una nueva hiperplasia adenomatosa en el
tejido contralateral o ectpico.
24
Con el
radioyodo el pronstico es an mejor, para
tambin en los casos de la intervencin
bilateral no hay riesgo del hipoparatiroidismo
y no se necesita la suplementacin con la
hormona tiroidea. Con el metimazol el destino
del gato en parte depende de la (no) aparicin
de las reacciones adversas a la droga, aunque
en la gran mayora de los gatos hipertiroideos
la droga es efectiva.

3.4.2 Tumores tiroideos e hipertiroidismo en
los perros
La neoplasia tiroidea es cerca del 2% de todos
los tumores caninos. La mayora de los
tumores tiroideos benignos (adenomas)
caninos son pequeos y comnmente no son
detectados durante la vida. Solo muy rara vez
se vuelven qusticos y como consecuencia lo
suficientemente grandes para ser detectados
por el propietario. Otra razn para detectar un
tumor tiroideo benigno puede ser la
presentacin de un animal con signos que
sugieren hipertiroidismo (Fig. 3-27). Una
cuidadosa palpacin puede revelar un pequeo
aumento tiroideo.
Casi el 85% de los tumores tiroideos caninos
descubiertos clnicamente son masas slidas
malignas grandes (> 3cm de dimetro). Su
naturaleza maligna puede inclusive ser
evidente durante el examen clnico, debido a
los cambios como la adherencia de estructuras
adyacentes y la metstasis a los ganglios
linfticos regionales y a los pulmones.
El examen microscpico revela la mayora de
los tumores que contienen patrones slidos y
foliculares, predominando cualquiera de los
tipos. Entre los animales domsticos el cncer
tiroideo del perro, y particularmente el de tipo
folicular, es el que ms se parece al carcinoma
(folicular) humano. Estas similitudes
conciernen no solo al comportamiento clnico
sino tambin al patrn de los niveles
circulantes de tiroglobulina
27
y a la
conservacin de los receptores de TSH en los
tumores primarios (mucho menos
metstasis).
28
Una diferencia intrigante con la
enfermedad en el hombre ha sido encontrada
Fig. 3-28. Una hembra Boxer de 9 aos de edad (izquierda) con un enorme tumor tiroideo , que ha causado la obstruccin traqueal
y la disfagia (note la salivacin). En el scintiscan con pertecnetato (derecha), la masa apareci ser funcionalmente inactiva, ej., no
concentraba el pertecnetato. Tales tumores tisulares que no son visualizados son referidos como fros. El desplazamiento tisular
es ilustrado por la posicin lateral del lbulo no afectado que concentr el pertecnetato normalmente. En la parte superior de la
figura la captura de pertecnetato por las glndulas salivares es visto.

con respecto al ploidy DNA, Ej., una alta
incidencia del hipodipoidy en los tumores
caninos
29
.
El papel de los oncogenes y los genes
supresores del tumor
30
en la oncognesis
tiroidea an no han sido estudiados en el
perro.

Caractersticas clnicas. En los perros
presentados con tumores tiroideos la edad
promedio es de 9 aos de edad (rango entre 5-
15 aos), con una sobrerepresentacin del
perro Bxer. No hay predisposicin de sexo.
Los signos y los sntomas se clasifican en dos
categoras: (1) aumento de tamao tiroideo, y
(2) hipersecrecin.

La mayora de los tumores tiroideos son
descubiertos por los propietarios como una
masa indolora en la regin cervical media o
cervical ventral que no causa incomodidad.
Sin embargo, con el aumento de tamao de los
tumores puede originar la presin de los
sntomas como disfagia, ronquera, y
obstruccin traqueal (Fig. 3-28; Tabla 3-3).
Esto puede ser verdadero en especial para las
masas que se originan de los remanentes del
conducto tirogloso, las cuales pueden
involucrar la base de la lengua (Fig. 3-29). Las
masas que se originan del tejido tiroideo
ectpico en la base del corazn pueden
producir arritmias, efusin pericrdica y
edema (cervical anterior).
La hipersecrecin de la hormona tiroidea es
solo observada en cerca del 10% de los casos
de tumores tiroideos. Esto puede causar el
sndrome del hipertiroidismo, el cual en el
perro es muy similar a la condicin en el gato,
aunque muchas veces algo menos pronunciado
(Tabla 3-3).
Solo espordicamente los tumores tiroideos
caninos se originan de las clulas C y esto
tambin puede resultar en un sndrome de
hipersecrecin, el cual puede tener diarrea
como la principal caracterstica.
31
Estos
carcinomas medulares no solo pueden
producir calcitonina sino tambin otras
hormonas polipeptdicas, como la
somatostatina y el pptido intestinal
vasoactivo, algunos de los cuales pueden ser
los responsables de la diarrea.

Diagnstico diferencial. El diagnstico
diferencial para una masa cervical grande
incluye las condiciones como la inflamacin
(penetracin farngea por una cuerpo extrao),
linfoma, lipoma y otros tumores. A este
respecto debe anotarse que muy raramente los
tumores tiroideos infiltran la piel, dando la
impresin de una inflamacin con mucho
tejido de granulacin.

Diagnstico. La ubicacin y la extensin de la
masa es juzgada por la cuidadosa palpacin
del rea ventral de la nuca con el animal
sentado en una posicin relajada y la cabeza
ligeramente inclinada hacia atrs. Los tumores
pequeos y medianos tienen como
caracterstica que se pueden mover fcilmente
a lo largo de la traquea. La palpacin tambin
puede revelar la adherencia a estructuras
adyacentes y el aumento de tamao de los
ganglios linfticos cervicales profundos
(craneales).
Cuando se duda si la masa es de origen
tiroideo, una sintigrafa con pertecnetato o
yodo usualmente resuelve el problema (Fig. 3-
30). La aspiracin con una agua delgada y el
subsiguiente examen citolgico puede an informar ms acerca de la naturaleza de la
masa.

Fig. 3-29. Scintiscan (izquierda) de una hembra Poodle miniatura de 9 aos de edad con una masa en la lnea media a nivel del
hueso hiodeo, 48 horas despus de la administracin intravenosa de 100Ci
131
I
-
. Ambas tiroides tuvieron una captura normal pero
al nivel de la masa hubo una captura ms alta. Esto es ms ilustrado en la figura a la derecha en la cual la captura de radioyodo se
ha descrito separadamente para el rea tiroidea y la masa. Aparentemente la masa no produjeron cantidades excesivas de la
hormona tiroidea, para el perro fue eutiroideo (plasma T4; 46 nmol/l) y no hubo supresin de las tiroides no afectadas. Los
estudios bioqumicos de los casos similares han revelado que los tumores producen una yodoprotena anormal (como la albumina)
y casi no Tg. En este perro la administracin intravenosa de 20mCi
131
I
-
hecha la masa desaparece completa y permanentemente.

Las mediciones de las concentraciones
plasmticas de la T
4
son de uso limitado en
el diagnstico de los tumores tiroideos, pero
una T
4
alta responder la pregunta de si los
signos y sntomas asociados pueden
pertenecer al hipertiroidismo. Las
mediciones de la T
4
tambin deben
desarrollarse en los casos de tumores
tiroideos bilaterales para establecer si la
expansin neoplsica ha causado el
hipotiroidismo.

Tratamiento. Como la gran mayora de los
tumores detectados clnicamente son
malignos, la masa debe ser removida con
ciruga sin demora, ya que la radiografa
proporcionada no revela la metstasis
pulmonar. La escisin quirrgica de los
carcinomas tiroideos bien encapsulados es
muchas veces curativa. La remocin
completa de todo el tejido neoplsico puede
ser difcil si el tumor es grande e invasivo,
adems los mtodos agresivos pueden
resultar en parlisis farngea.
La escisin quirrgica de los carcinomas
ectpicos que involucran la base de la lengua
tienen problemas especficos debido a sus
cercanas adherencias al aparato hiodeo y a la
lengua, debido a la abundante
neovascularizacin.
32
En estos casos
quirrgicos difciles, cuando esta disponible
la terapia con radioyodo puede ser una mejor
alternativa (Fig. 3-29), con la sintigrafa no
se han revelado reas fras en el tumor que
pueden ser tejido slido / anaplsico que no
acumula radioyodo. Sin embargo, en los
casos de carcinoma tiroideo mixto (folicular
/ slido) y de metstasis pulmonar, la terapia
con radioyodo puede realizarse para una
mejora temporal.
33
Los tumores ectpicos
que se originan del tejido tiroideo
intratorcico puede ser operado.
34

Cuando los animales con tumor tiroideo
bilateral son tratados con ciruga, solo
ocasionalmente es posible reconocer y salvar
las glndulas paratiroideas. Si no es as,
adems del reemplazo total de la tiroxina
(ver 3.3.1), el tratamiento del
hipoparatiroidismo ser necesario (ver 3.4.1
y 9.2).

Pronstico. El grado histomorfolgico de
malignidad, que tiene en cuenta el
polimorfismo celular y el nuclear, la
invasin capsular y vascular, y la frecuencia
de mitosis, parece ser el factor de pronstico
ms importante para los tumores caninos
tiroideos tratados con tiroidectoma.
35

Adems, el tamao del tumor es el factor
crtico.
31
En otras palabras, en los perros con
carcinomas medianos o pequeos bien
encapsulados la reseccin quirrgica tiene un
buen pronstico.
Como las clulas tiroideas carcinomatosas,
tiene receptores de TSH, se asume que el
pronstico puede ser influido
favorablemente por el tratamiento supresor
de TSH con tiroxina. Sin embargo, existe la
evidencia de que los factores paracrinos de
crecimiento

Fig. 3-30. Izquierda. Scintiscan de un perro con un tumor tiroideo no hiperfuncionante (tambin llamado no txico). Hubo una
distribucin irregular de radioactividad en la masa tumoral (ver tambin la leyenda de la Fig. 3-6). El lbulo contralateral (a la
derecha) pudo ser visualizado normalmente, ej., no fue suprimido. En contraste, el scintiscan (derecha) del perro Boxer de la Fig.
3.27 revel un pequeo tumor hiperfuncionante (txico) a la izquierda sin la visualizacin de lbulo derecho no afectado como
resultado de la supresin de la secrecin de TSH de la pituitaria.

como el factor de crecimiento epidrmico
(EGF) y el factor de crecimiento insulnico I
(IGF I) son ms importantes para el
crecimiento tiroideo que la TSH.
36
Adems,
debe recordarse que las metstasis estn
asociadas con la prdida de los receptores de
TSH. Aunque continua el debate sobre la
efectividad teraputica de la hormona tiroidea
en la prevencin de la recurrencia del cncer
tiroideo, uno puede decidir suministrar la
hormona tiroidea, hasta tal momento que una
conclusin definitiva indique lo contrario.
4. Adrenales

4.1 Introduccin

Las adrenales son estructuras pares, situadas
craneomedial a los riones. Cada uno consiste
de dos glndulas endocrinas distintas de
diferente origen embrionario. El centro de
cada glndula, la mdula, compromete las
clulas de cromafina combinadas de origen
neuroectodrmico que secretan la epinefrina y
la norepinefrina. La corteza que la rodea se
origina del mesodermo e histolgicamente se
pueden distinguir tres zonas: (1) zona
glomerular (o arcuata), (2) zona fasciculata, y
(3) zona reticular (Fig. 4-1).

La zona fasciculata es la capa ms gruesa.
Consiste de columnas de clulas que se
extienden desde la zona reticular interna hasta
la zona glomerular. Las clulas son
relativamente grandes y contienen mucho
lpido citoplasmtico. Este ltimo es removido
durante la fijacin, dando a las clulas una
apariencia vacuolada y por esto son llamadas
clulas claras. En esta zona son producidos
los glucocorticoides (cortisol y
coriticosterona) y los andrgenos.

Fig.4 1. Corte histolgico de una glndula adrenal de un perro sano (izquierda); A = mdula, B = zona reticular, C = zona
fascicular, D = zona glomerular, E = cpsula, B = zona reticular de la corteza opuesta. Derecha: Corte similar de un perro que ha
sido tratado con inyecciones de progestgenos. Su efecto glucocorticoide intrnseco ha causado supresin de la secrecin de
ACTH endgena, la cual ha tenido completa atrofia de la zona fascicular y de la zona reticular, mientras que la zona glomerular
permanece intacta.


Las clulas de la zona reticular se sitan en
columnas anastomosadas. Les falta contenido
lipdico significante y contienen un citoplasma
granular denso y por ello son llamadas
clulas compactas. Esta zona produce
andrgenos como la androstenediona, pero
tambin glucocorticoides. Funciona junto con
la zona fasciculata como una sola unidad.
La zona glomerular carece de una estructura
bien definida. Las pequeas clulas pobres en
lpidos estn diseminadas debajo de la cpsula
adrenal. La zona produce mineralocorticoides
(principalmente aldosterona). Es deficiente en
la actividad de la 17 hidroxilasa (ver
despus) y por lo tanto no puede producir
cortisol o andrgenos.

Sntesis y secrecin de corticosteroides. La
corteza adrenal es rica en receptores que
internalizan las lipoprotenas de baja densidad
(LDL). Desde las LDL es colesterol libre es
liberado , el cual sirve como el componente
de inicio en la esteroidognesis, aunque la
sntesis en la glndula desde acetato tambin
ocurre (Figs. 4-2, 4-3). Las enzima citocromo
P 450 son responsables de la mayora de las
conversiones enzimticas del colesterol a las
hormonas esteroides. Estas enzimas son
hemoprotenas unidas a la membrana que
catalizan la oxidacin, incluyendo la ruptura
oxidativa de la molcula precursora. Ellas son
denominadas despus que un grupo heme que
ellas contienen y despus de la reduccin con
el monxido de carbono absorbe la luz en una
longitud de onda de 450nm.
La diferencia zonal mencionada anteriormente
en la produccin hormonal se debe a la
presencia selectiva de dos enzimas diferentes
citocromo P 450.
2
La citocromo P 450
mitocondrial aldosterona sintasa, la cual

Fig. 4-2. Estructura bsica de los esteroides adrenocorticales.
En esta molcula de pregnenolona los cuatro anillos son
identificados por letras. Los tomos de carbono individuales
son numerados.

convierte la deoxicorticosterona va
corticosterona a aldosterona, solo se encuentra
en la zona glomerular. La enzima
caracterstica en las dos zonas interiores es la
citocromo P-450
c17
microsomal (17
hidroxilasa/17,20 liasa), la cual cataliza la 17
hidroxilacin de la pregnenolona y la
progesterona al igual que la ruptura de la
cadena lateral en los esteroides C
17
de la 17--
hidroxi C
21.
Las otras enzimas
esteroidognicas se presentan en todas las tres
zonas.
Las clulas esteroidognicas no pueden
almacenar sus hormonas. Ellas son secretadas
inmediatamente despus de la biosntesis. El
cortisol, el 11-deoxicortisol, la corticosterona
y la 11-deoxicorticosterona son derivados
completamente de la secrecin adrenocortical,
mientras que los otros esteroides son derivados
de una combinacin de fuentes
adrenocorticales y gonadales. En los perros y
en los gatos las proporciones
cortisol/corticosterona encontradas en la
sangre venosa adrenal vara de 3 a 7.

Transporte y metabolismo. Despus de la
secrecin de las hormonas adrenocorticales
son en gran parte unidas a las protenas
plasmticas. Aproximadamente el 75% del
cortisol plasmtico esta ligado con alta
afinidad a la globulina ligadora de
corticosteroides (CBG). Adems, la albmina
y los eritrocitos muestran una unin de baja
afinidad de un 10% adicional del total de
cortisol en la sangre. Solamente la fraccin
libre, en el perro estimada entre 5 a 12%,
3,4

esta biolgicamente activa. Sin embargo, la
cantidad de la hormona que esta
potencialmente disponible para los tejidos es
determinada por la combinacin de las
fracciones libre y ligada, porque estas
fracciones estn en equilibrio. Se ha
encontrado que las capacidades de unin de la
CBG son ms altas en las perras que en los
perros.
5
En ratas las diferencias sexuales en los
niveles circulantes de la CBG probablemente
estn ms relacionados con el dimorfismo
sexual de la secrecin de la GH.
6
Los
andrgenos y la aldosterona est
principalmente unidos con baja afinidad a la
albmina. Esto explica las bajas
concentraciones plasmticas de estas
hormonas.

Fig. 4-3. Principales vas de biosintticas de la biosntesis de
esteroides adrenocortical. Scc ) P-450
scc
; 3B =
3B.hidroxiesteroide deshidrogenasa/A
4,5
-isomerasa; 11 = P-
450
c11
; 17 = P-450
c17
; 21 = P-450
c21
.

El papel fisiolgico de las protenas ligadoras
circulantes posiblemente radica en un efecto
amortiguador, que previene las variaciones
rpidas del nivel plasmtico del cortisol. Ellas
restringen el flujo del cortisol activo al rgano
blanco y tambin lo protege de la rpida
ruptura metablica y la excrecin. El
metabolismo de los corticosteroides los
inactiva y aumenta sus hidrosolubilidad, como
lo hace su conjugacin subsiguiente con
grupos glucornidos o grupos sulfato.
El hgado es el principal sitio del metabolismo
y la conjugacin de los corticosteroides. En
varias especies incluyendo el perro la mayora
de estos metablitos conjugados inactivados
son fcilmente excretados por el rin,
mientras que en el gato la excrecin de los
metablitos de los glucocorticoides es en su
mayora biliar.
2



Fig. 4-4. Esquema del control fisiolgico de la secrecin de
aldosterona, ilustrando la interrelacin del volumen y la
retroalimentacin del potasio sobre la secrecin de la
aldosterona. La ACTH tiene un efecto a corto plazo sobre la
sntesis de la aldosterona. Este sistema de esta forma es
conducido esencialmente por el volumen y el potasio, e
independiente de la pituitaria. Los efectos son mediados por la
unin de la aldosterona al tipo I de alta afinidad o protenas
receptoras de mineralocorticoides en los tejidos blancos.


Fig. 4-5. La estructura del gen de la proopiomelanocortina (POMC), su RNAm y el procesamiento de la POMC en el lbulo
anterior y en la pars intermedia. ACTH = hormona adrenocorticotrpica; J PEPTIDO = pptido de unin; LPH = lipotropina;
MSH = hormona estimulante de los melanocitos; CLIP = pptido lobular intermedio parecido a la corticotropina, B-END = B
endorfina.


Regulacin de la secrecin. La sntesis y la
liberacin de los glucocorticoides (y
andrgenos) por las dos zonas internas de la
corteza adrenal casi es exclusivamente
controlada por la ACTH. La produccin de la
aldosterona en la zona glomerular esta
regulada por el volumen y el estado del
potasio del organismo por un complejo,
sistema de control multifactorial y casi solo
extrapituitario (Fig. 4-4). El eje pituitaria
(ACTH) glucocorticoides (cortisol) es muy
relevante clnicamente para los perros y los
gatos y por ello los siguientes pargrafos estn
dedicados a los aspectos reguladores de este
sistema.
La secrecin de glucocorticoides y en especial
del cortisol depende directamente de la
concentracin plasmtica de ACTH o
corticotropina (ver tambin Fig. 1-8).
Qumicamente la ACTH es un pptido de
cadena simple que contiene 39 residuos de
aminocidos. En el lbulo anterior es
sintetizada de una molcula precursora bien
caracterizada, la pro opiomelanocortina
(POMC), la cual tambin da origen a otros
pptidos que son co liberados con la ACTH
(Fig. 4-5). Entre las especies hay una fuerte
homologa en la secuencia de los aminocidos
para la molcula de la ACTH. La ACTH
canina difiere en la parte del carboxilo

Fig. 4-6. Cortes de la glndula pituitaria de un gato inmunoteido con anti ACTH (izquierda) y con ant MSH (dercha).
Comparada con el lbulo anterior (AL) y con la pars intermedia (PI) del perro (Ver Fig. 2-4) hay solo pocas clulas positivas a la
ACTH en la PI. Hay abundancia de clulas positivas a MSH en la PI del gato.


terminal por solo un aminocido de la ACTH
de otras especies.
7

En los perros y en los gatos la pars intermedia
contiene dos tipos de clulas que tambin
pueden sintetizar la POMC.
8
Uno de los tipos
es similar a las clulas corticotrpicas del
lbulo anterior, en que se colorea con la anti
ACTH (Fig. 2-4). El otro tipo de clulas de las
ACTH es dividido en ACTH
1-14
(precursora
de la - MSH) y el pptido del lbulo
intermedio corticotrpico (ACTH
18-39
o CLIP)
(Figs. 4-5, 4-6). Los papeles fisiolgicos de
varios de los pptidos no ACTH son
desconocidos, aunque estn siendo
estudiados. Por ejemplo, el N-POMC
1-48
en
este momento se conoce que promueve la
mitogenesis adrenocortical.
La secrecin de ACTH por la pituitaria
anterior est regulada por el hipotlamo y por
el sistema nervioso central por medio de los
neurotransmisores que producen la liberacin
de las hormonas hipofisiotrpicas como la
hormona liberadora de la corticotropina
(CRH) y la arginina vasopresina (AVP) (Fig.
4-7). En este control neuroendocrino pueden
distinguirse cuatro mecanismos: (1) secrecin
eventual y un ritmo diurno posible de la
ACTH, (2) respuesta al estrs, (3)
retroalimentacin inhibitoria por el cortisol, y
(4) factores inmunolgicos (Fig. 4-7).
9

Los eventos del sistema nervioso central
regulan el nmero y la magnitud de los pulsos
de la ACTH, que varan en el perro de 6-12
durante 24 horas.
10
A diferencia del hombre,
los estudios de la secrecin pulstil de la
ACTH en los perros han revelado que no hay
aumentos en el nmero de episodios de
secrecin en horas de la maana. Aunque esta
distribucin igual de la liberacin pulstil de la
ACTH durante 24 horas contradice un ritmo
diurno para los perros, hay alguna evidencia
que bajo diferentes condiciones (patrn de
sueo, exposicin a la luz oscuridad y
momentos de alimentacin) se pueden obtener
distintos resultados.
2


Fig. 4-7. La regulacin de los glucocorticoides adrenales y de
la secrecin de andrgenos. Los aferente del sistema nervioso
central ( influencias episdicas y estrs) son mediados por las
hormonas hipofisiotrpicas como la CRH y la AVP para
estimular la liberacin de la ACTH de la pituitaria anterior. La
ACTH estimula las clulas de las dos zonas internas de la
corteza adrenal para producir (principalmente) cortisol, el cual
inhibe la secrecin y la influencia de las hormonas
hipofisiotrpicas sobre las clulas corticotrpicas de la
pituitaria anterior. Las clulas melanotrpicas y
corticotrpicas de la pars intermedia en su mayora estn bajo
el control inhibidor de la dopamina (DA). La activacin del
eje hipotlamo pituitaria adrenocortical evocado por
desafos al sistema inmune es mostrado a la derecha.


De algunos trabajos anteriores en gatos se
sugiri que en estos los niveles de cortisol ms
altos ocurren en la noche, lo cual fue asignado
al conocimiento que el gato es un animal
nocturno. Sin embargo, en un estudio ms
reciente las fluctuaciones episdicas del
cortisol plasmtico fueron encontrados sin
evidencia de un ritmo diurno.
11

La ACTH y el cortisol son secretados en
minutos despus del comienzo de situaciones
de estrs como la ciruga y la hipoglicemia.
Las respuestas al estrs se originan en el
sistema nervioso central y causan un aumento
en la liberacin de hormonas hipofisiotrpicas
hipotalmicas como la CRH y la AVP. Ests
respuestas al estrs son reducidas o totalmente
abolidas por medio de una administracin
anterior de los glucocorticoides en dosis altas
y tambin son menos pronunciadas en el
hiperadrenocorticismo espontneo.
12



Fig. 4-8. Concentracin plasmtica de cortisol, ACTH y alfa-
MSH en 6 gatos a los que se les realiz la prueba intradrmica
entre t
0
y t
5
y la lectura de las reacciones drmicas a t
15
. El
muestreo de sangre fue desarrollado previamente con catteres
en la vena yugular.

En este contexto debe anotarse que los perros
y los gatos difieren considerablemente en sus
respuestas al estrs. En los perros diferentes
situaciones de estrs emocionales o
neurognicas no resultan en la estimulacin de
la secrecin de ACTH o de MCH
13
; solo un
estrs profundo como un inmovilizacin por
largo tiempo causa elevaciones del cortisol
plasmtico.
14
En los gatos, por otro lado, el
estrs leve como el manejo y la prueba
intradrmica causa un aumento impresionante
en las concentraciones plasmticas del
cortisol, la ACTH y la -MSH (Fig. 4-8). En
contraste con los perros, los gatos parecen
tener un pars intermedia que secreta
activamente la cual en una buena parte
responsable del estrs.
15

El tercer regulador importante de la secrecin
de la ACTH y del cortisol es la
retroalimentacin inhibitoria. La accin
inhibidora de los glucocorticoides es ejercida
en mltiples sitios blanco, de los cuales dos
han sido inequvocamente identificados: las
neuronas en el hipotlamo que producen los
factores liberadores de la corticotropina (CRH
y AVP) y las clulas corticotrpicas en el
lbulo anterior. Las acciones de
retroalimentacin de los glucocorticoides son
llevadas a cabo a travs de al menos dos
molculas receptoras estructuralmente
diferentes, Ej., un tipo I (receptor para
mineralocorticoides, MR) y un tipo II
(receptor para glucocorticoides, GH). Existe
una evidencia de que la inhibicin de la
secrecin basal de la ACTH por los
glucocorticoides esta mediada por medio de la
ocupacin de los MR. El cerebro y la pituitaria
caninos contienen cantidades muy altas de
MR, con los niveles ms altos en el complejo
septohipocampal y en el lbulo anterior de la
pituitaria.
16
El aumento de la actividad basal
del eje adrenocortical pituitaria, observada
en la vejez en varias especies incluyendo el
perro, se ha adjudicado a la degeneracin
neuronal y a la consecuente prdida de los
MRs lmbicos.
17
El GR esta distribuido ms
uniformemente en el cerebro con cantidades
en el lbulo anterior dos veces ms alta. Los
GRs estn principalmente involucrados en el
efecto de retroalimentacin de los
glucocorticoides liberados como el resultado
de la secrecin de ACTH inducida por el
estrs.
Finalmente, los desafos para el sistema
inmune por infecciones regularmente activan
el eje hipotlamo pituitaria adrenocortical
(Fig. 4-7). Estas respuestas estn mediadas por
las citoquinas, un grupo de polipptidos
liberados desde las colonias de las clulas
inmunes activadas. En este contexto la
interleucina I (IL-1) es de particular
importancia. Es liberada por los macrfagos
activados en la periferia y produce aumentos
marcados en la liberacin de la ACTH y de los
glucocorticoides.
9
Las acciones reguladoras de
las citoquinas son ejercidas
predominantemente al nivel del hipotlamo,
donde la CRH es el principal mediador de la
respuesta hipotalmica.
18
Estas activaciones
mediadas por las citoquinas del eje hipotlamo
pituitaria adrenocortical tambin estn
sujetas a la regulacin de la retroalimentacin
por los glucocorticoides, no solo por el
deterioro de la respuesta hipotalmica a la
activacin de la citoquina, sino tambin por el
bloqueo de la produccin de las citoquinas por
lo macrfagos (Fig. 4-7). Se ha sugerido que
en el mecanismo celular responsable del
bloqueo, la lipocortina inducida por los
esteroides esta involucrada
9
(ver tambin
4.3.3, Fig. 4-39).


Fig. 4-9. Efectos del exceso de cortisol sobre le metabolismo
intermedio. La gluconeognesis aumentada resulta en la
tendencia a la hiperglicemia, la cual inicialmente es controlada
por la alta secrecin de insulina. Esta hiperinsulinemia causa
una lipognesis incrementada. De esta forma el resultado final
del exceso de glucocorticoides es un efecto catablico sobre
los tejidos perifricos como los msculos y la piel para la
liberacin del sustrato para aumentar la gluconeognesis u la
lipognesis.


Acciones. El cortisol entra a la clula blanco
por difusin, se combina con el GR
citoplasmtico y es transferida a los sitios
aceptores sobre los cromosomas, resultando en
los cambios de la sntesis del RNAm y la
subsiguiente sntesis de protenas. Adems, los
glucocorticoides tienen una alta afinidad por el
MR, pero en algunos tejidos una modificacin
del prerreceptor inactiva estos componentes.
La difusin del MR tiene igual afinidad para
la aldosterona y para los glucocorticoides
cortisol y corticosterona, mientras que los
ltimos circulan en concentraciones mucho
ms altas que la aldosterona. Sin embargo, en
los clsicos blancos de la aldosterona (rin,
colon, glndulas salivares) la enzima 11
hidroxisteroide deshidrogenasa convierte el
cortisol y la corticosterona (pero no la
aldosterona!) a sus anlogos 11-ceto. Estos
anlogos no pueden unirse al MR, por lo cual
facilita que la aldosterona ocupa este
receptor.
19

Es importante la sntesis de los RNAm en los
efectos metablicos de los glucocorticoides
llevando a la sntesis de las enzimas claves en
la gluconeognesis, como la piruvato
carboxilasa, la fructuosa 1,6 difosfatasa y la
fructuosa 6- fosfatasa. Especialmente, en el
estado de ayuno los glucocorticoides
contribuyen al mantenimiento de la
normoglicemia por medio de la
gluconeognesis y por la liberacin perifrica
del sustrato. Este ltimo es producido cuando
se disminuye el consumo y el metabolismo de
la glucosa y cuando hay un descenso en la
sntesis de protenas llevando a una liberacin
mayor de aminocidos. Adems, se estimula la
liplisis en el tejido adiposo. Sin embargo, en
situaciones de exceso de glucocorticoides este
puede ser dominado por la hiperinsulinemia
inducida por la hiperglicemia que promueve lo
contrario, Ej., lipognesis y deposicin de
grasas (Fig. 4-9), a pesar del hecho de que la
accin de la insulina es contrarrestada por la
resistencia a la insulina.
20


A travs de estas acciones sobre el
metabolismo intermedio y por medio de otros
efectos, los glucocorticoides afectan todos los
tejidos y en particular tambin las clulas
sanguneas y las funciones inmunolgicas. La
mayora de estos efectos son clnicamente
relevantes y sern mencionados en las
siguientes secciones sobre la enfermedad
adrenocortical.
Los principales efectos de la aldosterona son
el mantenimiento de las concentraciones
normales de sodio y de potasio y el volumen
extracelular. Esto es llevado a cabo por la
estimulacin de varias protenas
(principalmente renales) que resulta en el
aumento en la permeabilidad para el sodio (1)
en la membrana apical expuesta hacia el lumen
de los tbulos distales, (2) las enzimas
mitocondriales aumentan el ATP celular y de
esta forma incrementan la accin de la
Na
+
/K
+
- ATPasa. Ests acciones combinadas
resultan en la reabsorcin del Na
+
, por lo que
se aumenta la excrecin secundaria de K
+
al
intercambio de Na
+
/K
+
.

4.2 Insuficiencia adrenocortical

El trmino insuficiencia adrenocortical (o
hipofuncin) compromete todas las
condiciones en las cuales la secrecin de las
hormonas esteroides adrenales disminuye
debajo de los requerimientos del animal.

Fig. 4-10. Izquierda. Corte de una adrenal de un perro con insuficiencia adrenocortical primaria. La mdula adrenal es solo
bordeada por la cpsula fibrosa. Las tres zonas adrenocorticales han desaparecido completamente. Derecha: la adrenalitis
linfocitica de la corteza probablemente una destruccin autoinmune de la corteza adrenal de la cual el resultado fina puede ser la
situacin mostrada a la izquierda.


Pueden diferenciarse dos formas:
1. Insuficiencia adrenocortical primaria,
la cual resulta de las lesiones o
enfermedades localizadas en la corteza
adrenal.
2. Insuficiencia adrenocortical
secundaria, la cual se debe a la
insuficiente liberacin de ACTH por la
pituitaria.
Las condiciones difieren no solo en la
patofisiologa, sino tambin en la presentacin
clnica.

4.2.1 Insuficiencia adrenocortical primaria

Patognesis. El hipoadrenocorticismo
primario resulta de una destruccin progresiva
de la corteza adrenal, la cual debe involucrar el
90% o ms de las glndulas, antes de que se
manifiesten los signos y los sntomas. En el
perro y en el gato la atrofia encontrada (Fig. 4-
10) probablemente se debe a un resultado final
de una destruccin inmunomediada. La
condicin tambin es llamada enfermedad de
Addison, despus de que Thomas Addison, un
fsico quien en 1856 describi por primera vez
el sndrome en el hombre, el cual en aquellos
das fue el principalmente el resultado de la
tuberculosis. En el humano se ha encontrado
que la 21 hidroxilasa (P-450
c21
) es un
autoantgeno importante en el
hipoadrenocorticismo primario.
21
Al final hay
una deficiencia absoluta de glucocorticoides y
de mineralocorticoides junto con altos niveles
plasmticos de ACTH como un resultado de la
fuerte retroalimentacin hacia la pituitaria por
la ausencia del cortisol. Rara vez la
destruccin esta confinada a las dos zonas
internas, aunque puede ocurrir la mayora de
veces y permanecer desapercibida, ya que no
hay mineralocorticoides que son los
principales determinantes de los signos y los
sntomas. Como ya se indic en la Seccin
3.3.1, el hipoadrenocorticismo primario puede
ser parte de una sndrome de deficiencia
poliglandular.
Otras causas posibles de la insuficiencia
adrenocortical primaria incluyen infecciones
(fngicas), hemorragias y enfermedades
metastsicas, pero ellas parecen ser muy raras.
Finalmente, en estos das no es raro que se
mencione una causa iatrognica; la
quimioterapia con o,p-DDD para el
hiperadrenocorticismo puede deliberadamente
o no destruir la corteza adrenal a tal extensin
que se presenta el hipoadrenocorticismo (ver
4.3).

Manifestaciones clnicas. El
hipoadrenocorticismo es una enfermedad rara
de perros jvenes y de mediana edad
principalmente (promedio 4 aos) con una
predisposicin en las hembras. La
presentacin familiar ha sido descrita para los
Poodles Standard,
22
mientras que hace poco
fue reportada una predisposicin de la raza
Bearded Collies.
23
En el gato tambin es una
enfermedad de animales jvenes a mediana
edad, aunque es an ms rara que en el perro.
24

En el nmero limitado de casos reportados
hasta ahora, no se ha observado predisposicin
por sexo.














































Fig. 4-11. Radiografas lateral (izquierda) y dorsoventral
(dercha) de un macho de 2 aos de edad que fue remitido
en una crisis hipovolmica debido a
hipoadrenocorticismo primario. La hipovolemia es
claramente evidente del microcardias y los tamaos
reducidos de la vena cava caudal y los vasos pulmonares.







Aunque la deficiencia de glucocorticoides
puede causar algo de letargo y debilidad y est
contribuir a las manifestaciones clnicas, la
enfermedad de Addison es principalmente un
sndrome causado por la deficiencia de los
mineralocorticoides. Muchos de los signos y
sntomas pueden estar relacionados a la
deshidratacin hipotnica debido a las
prdidas de sodio. La hipercalemia contribuye
con los problemas afectando la funcin
neuromuscular, en particular, llevando a
disturbios en la conduccin en el corazn
(Tabla 4-1; Figs. 4-12, 4-13).
Ya que la enfermedad es causada usualmente
por una destruccin gradual autoinmune de la
corteza adrenal uno debe esperar un comienzo
insidioso de debilidad lentamente progresiva,
fatiga, anorexia y vmito. Aunque este puede
ser el caso, con frecuencia el animal es
presentado como una emergencia en un estado
de severa depresin y deshidratacin
hipotnica (Fig. 4-11). Inicialmente puede que
no haya signos leves o estos pueden
permanecer desapercibidos por el propietario y
solamente son recordados en retrospectiva.
Aparentemente el animal puede soportar una
deficiencia hormonal por una largo tiempo
hasta que el umbral crtico del mantenimiento
de la homeostasis de lquidos y de electrolitos
sea superado.
Por lo tanto, la enfermedad se ve usualmente
en animales jvenes que de repente estn muy
enfermos, en los cuales la historia, el examen
fsico y los exmenes de laboratorio pueden
revelar los cambios listados en la Tabla 4-1.

Diagnstico diferencial. Por los rasgos
cardinales de la enfermedad, Ej., rpido
aumento en la depresin, debilidad, anorexia y
vmito, solo existen unos pocos sndromes
que pueden tener un cuadro similar. Estos son
el leo, la insuficiencia renal, la gastroenteritis
aguda y la pancreatitis aguda. (En los pases
donde el rodenticida sulfato de talio an es
utilizado, los animales intoxicados con este
compuesto tambin pueden ser presentados
con un cuadro similar). Inicialmente, la
diferenciacin pueden tener problemas, ya que
otras condiciones asociadas con disturbios
electrolticos. Sin embargo, un trabajo de
diagnstico y especialmente el resultado
favorable del tratamiento en la enfermedad de
Addison con frecuencia le brinda al clnico
rpidamente un rumbo adecuado.
Diagnstico. En los casos con un patrn
bioqumico caracterstico (azotemia prerenal,
hiponatremia e hipercalemia) y con una buena
respuesta al tratamiento, puede haber pocas
dudas con respecto al diagnstico. Sin
embargo, este es un diagnstico con una
consecuencia con un tratamiento de por vida y
por lo tanto tambin en estos casos debe
asegurarse por medio de una prueba endocrina.
Los niveles basales de cortisol, en orina o en
plasma, son bajos en los casos de un
hipoadrenocorticismo primario completo, pero
tambin pueden estar bajos por otras razones
(ver 4.2.2, 4.3.3). Por lo tanto se necesita una
prueba de capacidad de reserva adrenocortical
para establecer el diagnstico, Ej., la prueba de
estimulacin de la ACTH (Captulo 13 y Fig.
4-14).
Fig. 4-12. Registros de un ECG (carga I, II y III) de una hembra Beagle de 3 aos de edad
con hipoadrenocorticismo primario (calibracin: 1 cm = 1 mV; velocidad del papael 25
mm/s). Izquierda; Antes del tratamiento (Na
+
= 137 mmol/l; K
+
= 6.8 mmol/l) los valores de
la onda R (carga II) disminuy la amplitud con picos altos de ondas T de casi la misma
altura. Derecha: despus del tratamiento las ondas R normales y la T al revs.

Fig. 4-13. Registros de un ECG de un perro de 4 aos de edad con hipoadrenocorticismo
primario ( ver tambin la leyenda de la Fig. 4-12). Izquierda: Antes del tratamiento (Na
+
=
131 mmol/l; K
+
= 8.7 mmol/l) hubo una bradycardia extrema con ausencia de ondas P.
Derecha: El tratamiento dobl la tasa cardiaca y reaparecieron las ondas T.


Tratamiento. Los animales presentados por
shock hipovolmico y son sospechosos de
tener la enfermedad de Addison son tratados
sin esperar las pruebas de laboratorio. Las
principales puntos que se corrigen son la
hipovolemia por medio de fluidoterapia y



Fig. 4-14. Resultados de las pruebas de estimulacin de la
ACT en gatos sanos (rea azul) y en un gato con
hipoadrenocorticismo primario (lnea discontinua).


Fig. 4-15. Mediciones de concentraciones plasmticas de urea,
creatinina, sodio y potasio junto con balance de lquidos y
electrlitos en un Cocker Spaniel de 6 aos de edad que se
haba recuperado de un hipoadrenocorticismo primario sin
reconocer con solo fluidoterapia. El perro se dej sin
tratamiento del da 3 al da 0. El sodio y la prdida de lquido
junto con la retencin de potasio fueron compatibles con
hipoadrenocorticismo primario. El tratamiento revirti estos
cambios (das 1 y 2).


adems revertir el balance negativo de sodio
con la administracin de corticosteroides (Fig.
4-15). Con una catter intravenoso
(preferiblemente en la vena yugular) se
comienza la fluido terapia. Solo antes de
comenzar est, se recolectan las muestras de
sangre y orina para las pruebas de rutina de
laboratorio (Tabla 4-1). Si luego el diagnstico
parece ser errado, es tranquilizante saber que
el centro del protocolo es la correccin de la
hipovolemia y que esta y los corticosteroides
no sern peligrosos para el animal presentado
con un shock hipovolmico. El esquema de
tratamiento inicial para una crisis aguda
comprende lo siguiente:
1.Fluidoterapia: La deshidratacin es
corregida por un periodo de 4-8 horas por la
administracin intravenosa de NaCl al 0.9% a
la cantidad total del 10-15% del peso corporal.
El primer cuarto puede suministrarse en 30
minutos. Despus de la correccin de la
hipovolemia, la fluidoterapia se continua en
una tasa de 100ml/kg de peso corporal por 24
horas. El llenado del lecho vascular es
monitoreado por la presin venosa central y la
produccin de orina. Este tratamiento
reestablecer la funcin renal, la cual tambin
llevar a la correccin de la hipercalemia y a la
acidosis.

2.Terapia con glucocorticoides: A la primera
botella para realizar la infusin se debe aadir
5mg/kg de succinato de hidrocortisona
a
. Si no
hay disponibilidad, se puede reemplazar por el
succinato de prednisolona
b
(1mg/kg) o fosfato
de dexametasona
c
(0.2 mg/kg), aunque estos
corticoesteroides sintticos tienen la
desventaja de poca o ninguna actividad
intrnseca de los mineralocorticoides. Por lo
tanto, los glucocorticoides son administrados
por va subcutnea a intervalos de 6 horas:
1mg de hidrocortisona
a
/kg o 0.2 mg de
prednisolona
b
/kg de peso corporal.

3. Terapia con mineralocorticoides: Si se usa
especialmente la hidrocortisona o la cortisona,
se garantiza la suficiente actividad de los
mineralocorticoides, al menos durante las
primeras 24 horas. Si el apetito no se ha
mejorado entonces no puede comenzarse la
administracin oral, del acetato de
desoxicorticosterona (DOCA,
d
una vez al da
0.1 mg/kg) o del pivalato de
desoxicorticosterona
e
(DOCP, 2 mg/kg =
depsito por 20 das), dependiendo de la
disponibilidad. El ltimo libera la hormona en
una tasa de cerca de 1 mg/da/25 mg de
suspensin
25
.

La mayora de los perros y de los gatos con
hipoadrenocorticismo primario mejoran con
rapidez con este rgimen. Usualmente los
perros ya quieren comer en los prximos das,
lo cual facilita el comienzo de la terapia de
mantenimiento oral. En los gatos los signos de
debilidad, letargo y anorexia pueden persistir
por 3 a 5 das a pesar del manejo apropiado.
24


La terapia oral de mantenimiento consiste en:
- Glucocorticoides: el acetato de
cortisona
f
se suministra en una dosis
diaria de 1 mg/kg, o prednisolona a una
dosis de 0.1 0.2 mg/kg de peso
corporal.
- Mineralocorticoides: Una dosis diaria
de 0.0125 mg de fludrocortisona por
kg de peso corporal (= 1 tableta de
1/16 mg por kg) es con frecuencia
suficiente para mantener las
concentraciones electrolticas
normales, cuando se dan con sales
extras (ver despus). En los regmenes
sin sales la dosis recomendada de
fludrocortisona
g
o de Kombivet b.v.
(0.0625 mg/tableta) es algo ms alta;
hasta 0.02 mg/kg de peso.
25
Este
rgimen pueden preferirse en los gatos,
ya que ellos tienden a tener aversin
por las sales, ms que los perros y los
requerimientos de mineralocorticoides
pueden ser mayores que en los perros,
aunque esto puede ser de acuerdo al
tamao, Ej., en dosis por unidad de
peso, los individuos pequeos son
subdosificados por unidad del tamao
corporal metablico.
Alternativamente, las inyecciones de
DOCP pueden usarse (ver despus).
Las principales desventajas son la
disponibilidad limitada y el desarrollo
de la hipoalbuminemia leve en algunos
perros.
26

- Cloruro de sodio: 0.1g/kg de peso
corporal por da, el cual puede ser
mezclado con el alimento. En algunos
perros causa vmito despus de las
comidas. Este puede ser resuelto con la
adicin de la sal al agua de bebida.

Todas estas dosis orales se dividen en al
menos dos administraciones.

Instrucciones al cliente y seguimiento. Ya
que en la exactitud de la administracin
radica la importancia de la terapia de
sustitucin, esto se debe explicar al
propietario. El primer examen siguiente es
realizado 2 a 3 semanas despus. El Na y
el K plasmticos son medidos para
averiguar si las dosis de la fludrocortisona
y es necesario ajustar las necesidades de
las sales. Estos ajustes son llevados a cabo
as:
- Elevaciones o descensos leves de Na
junto con el K normal son corregidos
ajustando la dosis de nicamente la sal.
- Si el Na es bajo y el K es alto, o al
contrario, solo se cambia la dosis de la
fludrocortisona.
- Si el Na es normal y el K anormal, la
dosis de la fludrocortisona es
cambiada. En 2 a 3 semanas, el Na y
el K son evaluados de nuevo para
decidir si tambin se cambia la dosis
de la sal.
En los prximos meses la dosis de la
cortisona puede ser ms reducida a cerca
de 0.5 mg/kg, a menos que aparezcan los
signos del hipocortisolismo (letargo,
inapetencia).
Se recomienda aumentar la dosis de la
cortisona durante las situaciones de estrs
como la fiebre, procedimientos
quirrgicos, heridas o gastroenteritis
asociadas con prdida de lquidos. Una
gua es que la dosis diaria debe doblarse
durante perodos de enfermedad leve.
Durante los perodos de mayor estrs como
procedimientos quirrgicos intra
abdominales o traumas mayores, la dosis
de glucocorticoides debe ser 2 a 4 veces la
dosis basal de mantenimiento.
Durante la presencia de otra enfermedad o
mientras que el animal no pueda tomar
tabletas (Ej., anestesia) puede ser
necesario comenzar con medicamentos
inyectables. De esta forma al propietario
debe suministrrsele una preparacin de
glucocorticoides (ver arriba) y si es posible
tambin con una frmula de
mineralocorticoides inyectable. Cuando
ests ltimas no estn disponibles,
aumentando la hidrocortisona 4 a 6 veces
ms tambin puede proporcionar una
actividad mineralocorticoide suficiente. Se
debe enfatizar a los propietarios que los
medicamentos inyectables deben
comenzarse definitivamente cuando dos
dosis orales seguidas han fallado.

Pronstico. Con la terapia adecuada de
reemplazo en perros y gatos, el
hipoadrenocorticismo tiene un buen
pronstico. Una vez estable, los exmenes
continuos deben hacerse dos veces
anualmente.

4.2.2 Insuficiencia adrenocortical
secundaria
En la insuficiencia adrenocortical
secundaria existe hiposecrecin de las dos
zonas internas de la corteza adrenal como
un resultado de la deficiencia de ACTH.
En su forma espontnea y completa la
condicin es rara y es causada con ms
frecuencia por tumores pituitarios
grandes, los cuales dan origen deficiencias
de hormonas pituitarias mltiples (ver
tambin 3.2.2). Una deficiencia aislada de
ACTH debido a una hipofisitis autoinmune
como se describe en el humano
27
, an no
ha sido reportada en perros o en gatos.

La forma iatrognica debido a una terapia
larga con corticosteroides es mucho ms
comn que la forma espontnea. Por la
retroalimentacin negativa esta terapia
causa supresin crnica de la produccin
de ACTH y como consecuencia una atrofia
de la zona fasciculata y reticular (Fig. 4-1).
De esta forma en los casos espontneos
estos animales tienen dos deficiencias,
una prdida de liberacin pituitaria de la
ACTH y una falla de la liberacin
pituitaria de la ACTH. Con el retiro de los
corticosteroides estas insuficiencias
pueden continuar existiendo por varios
meses antes de que ocurra la recuperacin
completa. La condicin tambin se
discutir en la Seccin 4.3.3.
Otra forma iatrognica y ms permanente
de la enfermedad es por supuesto la
deficiencia de ACTH debido a la
hipofisectoma (ver tambin 3.3.2).

Manifestaciones clnicas. En la
insuficiencia adrenocortical secundaria la
produccin de mineralocorticoides
virtualmente no es afectada, ya que esta
regulada por mecanismos extra pituitarios
principalmente (ver 4.1). Por lo tanto no
existe la tendencia a la hipotensin y al
shock que origina la insuficiencia
adrenocortical primaria, como sus
principales rasgos. Por el contrario, aunque
la deficiencia de glucocorticoides puede
originar a ligera depresin y a anorexia, la
anormalidad puede permanecer
desapercibida por largo tiempo. Sin
embargo, la condicin tiene que
considerarse como potencialmente
peligrosa debido a la inhabilidad de los
animales para soportar el estrs activando
su sistema pituitaria adrenocortical. Una
trauma mayor (ciruga) podra causar una
crisis y/o la no recuperacin de la
anestesia, sin no se le suministran
glucocorticoides extra (ver tambin 4.2.1).
De esta manera puede pasar que la
condicin sea encontrada ms o menos
incidentalmente durante estudios
endocrinos de rutina por problemas como
letargo o alopecia. Por otro lado, puede
ocurrir que un tumor pituitario se haya
diagnosticado y los estudios de la funcin
pituitaria revelen la deficiencia de la
ACTH.

Diagnstico. La sospecha de la
insuficiencia adrenocortical secundaria
puede fortalecerse cuando las tasas
urinarias corticoides/creatinina (Captulo
13) son bajas en ausencia de hiponatremia
e hipercalemia. En la prueba de
estimulacin de ACTH (Captulo 13) se
encontraran bajos niveles iniciales de
cortisol, mientras que despus de la
estimulacin existir (1) una respuesta
normal o algo deteriorada del cortisol, o
(2) sin respuesta del cortisol. El primer
resultado excluye al hipoadrenocorticismo
primario pero no al secundario, ya que la
respuesta puede verse inmediatamente
despus del comienzo de la enfermedad.
En el caso de la respuesta ausente del
cortisol existe la posibilidad de la
deficiencia de ACTH de larga duracin.
Sin embargo, existe la posibilidad
excepcional que hay insuficiencia
adrenocortical primaria con atrofia
selectiva de las dos zonas internas y
mnimo o sin involucrar la zona
glomerular.
28
Fig. 4-16. Corte de una pituitario de una hembra Poodle
miniatura de 8 aos de edad con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria debido a un adenoma en el
lbulo anterior.

Para la diferenciacin entre ests
posibilidades se requieres ms estudios,
los cuales incluyen mediciones de
concentraciones plasmticas de la ACTH,
junto con una prueba de estimulacin de la
CRH (Captulo 13). En los perros con
insuficiencia adrenocortical primaria, las
concentraciones basales de ACTH son
altas y hay hipersensibilidad a la CRH. En
los perros con insuficiencia adrenocortical
secundaria los niveles de ACTH son bajos
y no hay sensibilidad a la estimulacin con
CRH.
29

Una vez que hay la certeza bioqumica de
la presencia del hipoadrenocorticismo
secundario, la visualizacin de la pituitaria
debe seguirse para obtener alguna
informacin sobre la morfologa de la
lesin que est causando la deficiencia de
ACTH (ver tambin 2.2.5, 3.3.2).

Tratamiento. La demostracin de una
forma espontnea del
hipoadrenocorticismo secundario es
alarmante debido a la posible lesin
subyacente ms que por la gran necesidad
del tratamiento. Los perros parecen
capaces de vivir razonablemente bien con
la deficiencia de cortisol, aunque pueden
volverse ms activos y alertas cuando se
comienza a administrar la cortisona oral
(0.5 1.0 mg/kg) o est es adicionada a la
medicacin de otras deficiencias (ver
3.3.2). Los animales estn en riesgo en
especial durante el estrs, y en esas
situaciones se debe aumentar la dosis para
prevenir una crisis (ver 4.2.1).


Pronstico. Como en el hipotiroidismo
secundario (3.2.2) el pronstico es
altamente dependiente del desarrollo de la
lesin causante.

4.3. Hiperfuncin adrenocortical;
sndrome de Cushing

Como se describi en la seccin 4.1 la
corteza adrenal produce
mineralocorticoides, glucocorticoides y
andrgenos. De esta manera, pueden
originarse tres sndromes distintos en la

Fig. 4-17. Corte transversal de los dos tercios ventrales del cerebro de un macho Boxer de 9 aos de edad con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria. Hubo considerable agrandamiento de la pituitaria con alguna compresin
del hipotlamo, pero no de la forma que causara signos neurolgicos.
Fig. 4-18. Un hembra criolla de 10 aos de edad con signos clsicos de hiperadrenocorticismo: alopecia y obesidad truncal
particularmente del abdomen.

hiperfuncin adrenocortical, en el humano
conocida respectivamente como
hiperaldosteronismo o sndrome de Conn,
sndrome de Cushing y sndrome
adrenogenital. Hasta el momento en los
perros y en los gatos slo la presencia de
exceso de glucocorticoides ha sido
convincentemente demostrada, la
condicin es ms comn en los perros y
rara en los gatos.
El hiperadrenocorticismo en perros y gatos
puede definirse como los cambios fsicos y
bioqumicos que son el resultado del
exceso crnico de glucocorticoides, siendo
cualquiera la causa. Tambin en los perros
y los gatos este sndrome muchas veces es
llamado sndrome de Cushing, despus que
Harvey Cushing, el neurocirujano quien en
1932 describi por primera vez el
sndrome en el hombre. Aparte de la forma
exgena de la enfermedad (ver 4.3.3)
existen dos formas endgenas en el perro y
en el gato: (1) dependiente de la ACTH y
(2) independiente de la ACTH.
En la forma dependiente de la ACTH hay
hipersecrecin crnica de la ACTH,
resultando principalmente en la
hipersecrecin del cortisol y en hiperplasia
de las dos zonas internas de la corteza
adrenal.
30
En esta forma, la cual ocurre en
cerca del 85% de los casos, el exceso de
ACTH se origina de la pituitaria; un
sndrome de la ACTH ectpico o
paraneoplsico (ver tambin Captulo 11)
no ha sido reconocido en los perros y en
los gatos hasta ahora. Por esto, para estas
dos especies el nombre de esta categora
puede ser ms especfico:
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria. El hiperadrenocorticismo
independiente de la ACTH se debe a
adenomas o a carcinomas adrenocorticales
que secretan autnomamente
glucocorticoides y compromete cerca del
15% de los casos. La presencia simultnea
del hiperadrenocorticismo dependiente de
la pituitaria y del tumor adrenocortical con
hiperfuncin autnoma tambin puede
observarse.
31, 31a


4.3.1 Hiperadrenocorticismo dependiente
de la pituitaria

Las lesiones pituitarias que producen el
exceso de la ACTH varan desde una
hiperplasia difusa y nidos de clulas
hiperplsicas de las clulas corticotrpicas
(o melanotrpicas) (Fig. 2-4) hasta
adenomas (Fig. 4-16) y grandes
tumores
32,33
(Figs. 2-21, 4-17), los cuales
excepcionalmente an pueden tener
caractersticas de malignidad.
34
Existe una
gran evidencia de que la mayora de los
casos de tumores pituitarios son el
resultado de un proceso de tumorognesis,
que puede ser un proceso multietpico que
requiere ms de una mutacin en los
protooncogenes involucrados en la
produccin hormonal y/o en la
proliferacin celular.
35
Un aberracin
hereditaria puede ser el primer paso.
36
El
proceso no parece depender de la continua
estimulacin hipotalmica.
37


En la introduccin a este captulo (4.1) se
explic que en los perros y en los gatos el
lbulo anterior (LA) de la pituitaria y la
pars intermedia (PI) tienen tipos de clulas
que pueden sintetizar POMC, a pesar de
diferentes procesos translacionales. De esta
forma, el exceso de ACTH puede
originarse en el LA y en la PI. En cerca de
a 1/5 de los casos un adenoma es
encontrado en la PI, pero los tumores en
ambos lbulos tambin pueden ocurrir.
32,38

Esto es de inters clnico no slo porque
los tumores de la PI tienden a ser ms
grandes que los tumores del LA,
32
sino por
el control hipotlamico especfico de la
sntesis hormonal en la PI. Como se
menciono brevemente en la Seccin 2.1, la
PI esta bajo un control neural directo.
Principalmente es una inhibicin
dopaminrgica tnica,
39
la cual suprime la
expresin de los receptores de los
glucocorticoides. Esto explica por qu los
casos de hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria de origen en la
PI son resistentes a la supresin por la
dexametasona.
40


Sin embargo, no es una diferencia absoluta
de las lesiones del LA, ya que las lesiones
pituitarias causan hiperadrenocorticismo
no pueden mantener las caractersticas de
regulacin del lbulo de origen.
41
Por
ejemplo, los adenomas de la clulas
corticotrofas en el LA tienden a ser menos
sensibles al efecto supresor de los
glucocorticoides que las clulas
corticotrpicas normales. En realidad este
es el sello del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria el cual es
usado para diferenciar los animales
normales de los que tienen
hiperadrenocorticismo en la muy llamada
prueba de supresin con bajas dosis de
dexametasona (ver abajo y en el Captulo
13) . Esta prdida de supresin parece ser
una escala en disminucin, por lo
cual una minora puede volverse resistente
an a altas dosis de dexametasona, Ej., en
la prueba de supresin con dosis altas de
dexametasona (ver abajo y Captulo 13).
Por otro lado, en los tumores de la PI la
transformacin neoplsica puede estar
asociada con la prdida de la influencia
dopaminrgica, resultando en la depresin
de la codificacin gentica del receptor de
glucocorticoides y por lo tanto suprimirse
por (altas dosis de ) dexametasona.

Manifestaciones clnicas. En los perros y
en los gatos el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria es una
enfermedad de animales de mediana edad
y viejos, aunque en perros muy
ocasionalmente puede ocurrir en jvenes
como de un ao. En los perros no hay
predisposicin de sexo, mientras que en
los gatos la gran mayora de los casos
reportados son hembras.
11
La enfermedad
es vista en todas las razas de perros con
una ligera predisposicin por las razas
pequeas como los Dachshunds o los
Poodles miniatura.
31a

Muchos de los signos y sntomas pueden
estar relacionados a las acciones de los
glucocorticoides como se presento en la
Seccin 4-1 y en la Fig. 4-9, que es, el
aumento de la gluconeognesis y de la

Fig. 4-19.Izquierda. Agrandamiento del abdomen de una hembra Dachshound de 9 aos de edad con hiperadrenocorticismo.
La atrofia de la piel se muestra por el pelo y los delgados pliegues de la piel. Derecha: piel alrededor de los pezones de la
misma perra con acumulacin de queratina en los folculos pilosos atrficos.

lipognesis en el gasto de la protena. En
los perros las caractersticas fsicas
cardinales son la obesidad centrpeta y la
atrofia de los msculos y la piel con
adnexa (Tabla 4-2, Figs. 4-18, 4-19, 4-20,
4-21). Adems la poliuria y la polifagia
son muchas veces los rasgos dominantes.
En los perros la poliuria es reconocida
debido al deterioro de la osmoregulacin
de la liberacin de la vasopresina y a la
interferencia del exceso de los
glucocorticoides con la accin de la
vasopresina.
42


En los gatos la situacin es algo diferente
de la del perro. Las manifestaciones
cutneas son inicialmente menos
pronunciadas que en el perro (Fig. 4-22).
Adems el exceso de glucocorticoides
origina menos fcilmente la poliuria /
polidipsia en estas especies que en los
perros, y pueden ser obvias solo cuando se
desarrolla la diabetes mellitus.
11























Fig. 4-20. Cuadros de un macho Boxer de 10 aos de edad
con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria.
Izquierda: atrofia pronunciada de los msculos temporales.
El propietario pens que un lumb se haba desarrollado
arriba del crneo, crea que era una estructura anatmica
normal (protuberancia occipital externa). Hubo marcada
atrofia de los msculos de los muslos, espalda y hombros /
brazos. Derecha: Calcinosis cutnea a lo largo de la lnea
media dorsal. En este perro haba una placa dura extensa
desde el rea del hombro hasta el rea lumbar. Estas
deposiciones de calcio tambin pueden encontrarse en el
rea inguinal. Solo un pequeo trauma poda causar un
sangrado.

Los gatos parecen ser mucho ms
susceptibles que los perros a los efectos
Fig. 4-21. Con mayor frecuencia el exceso de
glucocorticoides resulta en la debilidad muscular
(disminucin de la habilidad de caminar, saltar y
escalar) y atrofia muscular. Muy rara vez hay
hipertrofia debido a contraccin muscular persistente.
Esta miotoma se debe a una miopata degenerativa.
Los perros afectados, como esta hembra Poodle de 8
aos de edad, son presentados con una marcha rgida,
particularmente en los miembros posteriores. La
hiperextensin continua puede hacer la marcha muy
difcil.




diabetognicos de los glucocorticoides. En
la vasta mayora de los casos descritos del
hiperadrenocorticismo felino la
enfermedad fue asociada con la diabetes
mellitus y la sospecha del
hiperadrenocorticismo muchas veces se ha
originado especficamente debido a la
resistencia a la insulina encontrada en el
tratamiento de la diabetes mellitus. Slo
cerca del 10% de los perros con
hiperadrenocorticismo desarrollan una
diabetes mellitus aparente.



























Fig. 4-22. Dos gatas castradas, de 13 aos de edad
(izquierda) y 8 aos de edad (derecha) con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria. Hay
algn agrandamiento abdominal. El pelo algo desordenado y
delgado. A primera vista los cambios de la piel en los gatos
hiperadrenocorticoides parece menos pronunciados que en
los perros. Sin embargo, la piel puede ser muy frgil y puede
romperse durante la rutina de manejo, dejando el gato con
un engrosamiento completo de la piel.




Comnmente la enfermedad comienza
insidiosamente y su progreso es lento, por
ello se desarrolla la combinacin
caracterstica de los signos y sntomas que
pueden ser reconocidos como el sndrome
del exceso de glucocorticoides. Sin
embargo, especialmente en el comienzo
puede presentarse solo uno o dos sntomas
(Fig. 4-23). Es muy raro que los perros con
la enfermedad se presenten de emergencia,
como con distress respiratorio. Esto se
puede deber a la combinacin de la
intolerancia al calor y a los mecanismos de
ventilacin deteriorados debido a los
cambios fsicos (gasto muscular y
abdomen aumentado de tamao). En las
situaciones de disnea aguda severa uno
tiene que pensar la posibilidad de que la
enfermedad se complico con un
embolismo pulmonar.
Otras complicaciones, aunque con menos
carcter de emergencia, pueden ser los
Fig. 4-23. Como en los libros, en las ilustraciones de este
libro estn incluidas las que describen las caractersticas
pronunciadas. Debe tenerse en cuenta, sin embargo, que
la mayora de las enfermedades comienzan con leves
desviaciones de la salud y pueden tomar varios meses
antes de que los cambios musculares y drmicos clsicos
se vuelvan aparentes. Por ejemplo, este macho Boxer de
9 aos de edad con hiperadrenocorticismo debido a un
tumor adrenocortical fue presentado con poliuria de 4
semanas de duracin como el nico problema y sin
cambios fsicos.

abscesos (infectados en decbito sobre el
codo en los perros grandes), lceras en la
piel (defectos de engrosamiento completo
en los gatos),
43
infecciones del tracto
urinario y falla cardiaca congestiva. Para
una descripcin de los signos neurolgicos
asociados con grandes masas tumorales
pituitarias, el lector es referido a la Seccin
2.2.5.

Entre los datos de laboratorio de rutina
(Tabla 4-2) un hallazgo consistente (slo
en perros) es una elevacin de la
concentracin plasmtica de la fosfatasa
alcalina (FA).
44
Esto se debe a la induccin
de una isoenzima la cual tiene mayor
estabilidad a 65 C que otras isoenzimas
de la FA y por ello es ms fcil medirla
por una prueba de laboratorio de rutina.
Tambin es de resaltar que en la mayora
de los perros con hiperadrenocorticismo se
encuentran concentraciones bajas de T
4

(Fig. 4-24), lo cual parece ser
consecuencia de un transporte, distribucin
y metabolismo alterados de la T
4
, ms que
por una hiposecrecin (ver tambin la
Seccin 3.3.1).

Diagnstico diferencial. Para el
diagnstico diferencial se tienen en cuenta
las dos principales caractersticas clnicas,
poliuria y alopecia, el lector es referido al
Captulo 15, donde los algoritmos para
estos problemas son presentados.

Diagnstico. En el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, la
retroalimentacin inhibitoria de la ACTH
(secretada del adenoma pituitario) por los
glucocorticoides es deteriorado. De este
modo, la hipersecrecin de ACTH persiste
a pesar de la elevada secrecin del cortisol.
Sin embargo, la medicin de la
concentracin plasmtica del cortisol tiene
poco valor diagnstico, ya que la secrecin
episdica de la ACTH resulta en variables
niveles plasmticos que a veces pueden
estar en el rango de referencia (ver tambin
Fig. 1-8). Hay dos formas de superar este
problema: (1) probar la integridad del
sistema de retroalimentacin, y (2) medir
la excrecin urinaria de corticoides.


Fig. 4-24. Concentracin plasmtica de T
4
en 174 perros
con hiperadrenocorticismo. El rango de referencia esta
indicado por la zona azul. Aunque en algunos perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria, el
tumor pituitario puede interferir con la liberacin de TSH
(Seccin 3.3.2), en la mayora de los casos los bajos
valores de T
4
son el resultado del exceso de
glucocorticoides per se.

En el primer mtodo la sensibilidad del
sistema pituitaria adrenocortical a la
supresin es probada por la administracin
de un glucocorticoide sinttico en una
dosis que discrimina entre animales sano y
animales con hiperadrenocorticismo. Un
glucocorticoide potente como la
dexametasona es usado de modo que el
componente administrado puede darse en
pequeas cantidades para no contribuir
significantemente con los esteroides a ser
analizados. En esta prueba de screening de
la dexametasona o la prueba de supresin
con bajas dosis de dexametasona
(LDDDST), 0.01 mg de dexametasona por
kg de peso es administrada por va
intravenosa en la maana. La sangre para
la medicin del cortisol es recolectada 8
horas despus de la administracin de la
dexametasona. En los animales sanos las
concentraciones plasmticas de cortisol
an estn deprimidas en ese momento,
mientras que en los animales con
hiperadrenocorticismo permanecen altas o
pueden estar fuera de la supresin inicial.
Esta prueba es descrita en detalle en el
Captulo 13.
Esta LDDST es cada vez ms reemplazada
por el segundo mtodo, Ej., la medicin de
los corticoides urinarios. De esta forma
una reflexin integrada de la produccin
de corticoides es obtenida, con ello ajusta
las fluctuaciones en los niveles
plasmticos. Los corticoides urinarios ( en
su mayora cortisol) son medidos por
radioinmunoensayo y relacionados con la
concentracin de creatinina. Esta prueba
requiere poco tiempo del veterinario, no es
invasiva (sin recoleccin de sangre), tiene
una alta exactitud diagnstica y permite un
examen continuo y fcil.
45,46
Adems el
procedimiento de la prueba, como se
describe en el Captulo 13, tiene la ventaja
de combinar una prueba para la funcin
adrenocortical basal y una prueba dinmica
para el diagnstico diferencial (ver
despus).
Una vez el diagnstico del
hiperadrenocorticismo se ha hecho es
necesario distinguir entre el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria y el hiperadrenocorticismo
debido a un tumor adrenocortical. A pesar
de una sensibilidad disminuida a la
Fig. 4-25. Concentraciones plasmticas de ACTh en
perros hiperadrenocorticos con resistencia a la
dexametasona, Ej., perros con menos de 50% de
supresin de las tasas elevadas de corticoide urinario :
creatinina con administraciones cada 8 horas de 0.1 mg
de dexametasona/kg. En casi todos los perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (PDH)
los valores de ACTH fueron considerados ms altos que
en los perros con tumor adrenocortical (AT).

supresin por los glucocorticoides, la
secrecin de la ACTH de la mayora de los
animales con hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria puede ser
suprimida con una dosis 10 veces ms alta
de dexametasona, resultando en una
secrecin de cortisol menor. La
hipersecrecin autnoma por los tumores
adrenocorticales no influir por la alta
dosis de dexametasona, (ver tambin Figs.
1-5 1-7). Dos procedimientos son
usados, uno empleando el cortisol
plasmtico como un reflejo de la secrecin
adrenocortical y la otra es las tasas
urinarias corticoides/ creatinina (Captulo
13). En ambas, un descenso mayor del
50% de los valores basales es considerado
como diagnstico para el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria.
Cuando la supresin es menor del 50% el
hiperadrenocorticismo puede deberse a un
tumor adrenocortical o al exceso de ACTH
Fig. 4-26. Tasas urinarias C/C (mediciones promedio
duplicadas dos das seguidos) en una macho castrado
Dachshound presentado con alopecia, letargo y alguna
ganancia de peso (banda anaranjada = rango de
referencia). Especialmente porque los signos y los
sntomas fueron ms leves, los propietarios decidieron
posponer el tratamiento y seguir el curso de la
enfermedad midiendo los corticoides urinarios. El perro
gradualmente se recuper, volvi a se ms vivo, y perdi
algo de peso y en mayo de 1994 el pelo haba vuelto a
crecer. Tales casos excepcionales se han observado en el
hombre y pueden atribuirse a la necrosis espontnea de
un adenoma corticotrofo pituitario.
88


de la pituitaria que es extremadamente
resistente a la supresin con
dexametasona. Para la diferenciacin entre
ests dos formas, las mediciones de la
ACTH endgena son necesarias. En la
gran mayora de los perros con tumor
adrenocortical los valores basales de
ACTH son completamente suprimidos y
se encuentran valores mucho menores
(<35 ng/l) que en los casos del
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria (Fig. 4-25).
En la situacin de valores cuestionables de
la ACTH, la cual puede deberse a la
presencia simultnea de ambas
entidades
31,31a
, ms estudios son
requeridos.


Fig. 4-27. CT transversa de la cabeza de una hembra Bouvier de 9 aos de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria antes (izquierda) y tres meses despus de la hipofisectoma (derecha). Antes de la ciruga el aumento por cotraste
revel un tumor pituitaria con una altura de 7.3 mm y ancho de 8.3 mm, mientras que despus de la ciruga no pudo
visualizarse tejido pituitario. En esta perra la condicin fue caracterizada por la resistencia a la dexametasona porque las tasas
C/C despus de la supresin de la dexametsona (23 x 10
-6
) haban disminuido menos del 50% comparado con el promedio de
las tasas de dos controles anteriores (33 x 10-6). Los valores basales altos de ACTH en plasma (238 y 240 ng/l) indicaron
una dependencia de la pituitaria, mientras que las altas concentraciones de alfa MSH (185 y 235 ng/l) sugirieron que el
tumor se haba originado de las clulas melanotrpicas de la pars intermedia. Despus de la ciruga la C/C en dos maanas
consecutivas fueron < 0.5 y 1.1 x 10
-6
.


Estos pueden incluir una prueba de
estimulacin de la CRH
40,47
(Captulo 13) y
la visualizacin de las glndulas adrenales
y de la pituitaria. Tambin puede ser til
medir la concentracin plasmtica de la -
MSH. Valores altos pueden encontrarse
especialmente en los casos de los tumores
de los lbulos intermedios, los cuales
tienden a ser resistentes a la dexametasona
y ms grandes (ver tambin la introduccin
de esta seccin).
Una vez el trabajo bioqumico indica la
presencia del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, la pituitaria es
visualizada si es posible (Fig. 2-27). Est
visualizacin es imperativa en las
instituciones donde la hipofisectoma o la
irradiacin de la pituitaria son opciones
para el tratamiento. si no es el caso luego
de la visualizacin ya se comprende el
diagnstico (ver tambin Seccin 2.2.5).

Tratamiento. La recuperacin espontnea
es rara (Fig. 4-26) y la expectativa de vida
en casos severos es usualmente menor de
un ao si la enfermedad no se trata. La
muerte puede ocurrir como resultado de las
complicaciones como falla cardiaca,
tromboembolismo o diabetes mellitus.
El tratamiento del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria debe dirigirse a
la eliminacin del estmulo para el
aumento de la produccin del cortisol, Ej.,
la lesin pituitaria que causa la secrecin
excesiva de ACTH. Particularmente,
porque existe un gran evidencia que estas
lesiones son de origen pituitario primario
(ver arriba) y no el resultado de una
aumentada estimulacin hipotalmica,
35,37

la hipofisectoma esta siendo revisada (Fig.
4-27). El mtodo transesfenoidal fue
introducido para el uso clnico en los
1960s
48
pero hubo al menos tres
problemas que prohibieron el uso general:
(1) incontrolable sangrado de un seno
venoso rodeando la pituitaria algunas
veces necesitando el final prematuro de la
ciruga, (2) por razones de orientacin
anatmica la operacin fue difcil de
desarrollar en razas braquioceflicas, (3)la
remocin completa o las lesiones mayores
muchas veces no fueron exitosas.
49,50

Entretanto las tcnicas de visualizacin
que se han vuelto disponibles facilitan la
compresin prequirrgica del tamao y de
la expansin de la lesin. Esto en
combinacin con las tcnicas quirrgicas y
anestsicas mejoradas ahora permiten la
remocin de tumores grandes (Fig. 4-27).
Tambin porque en esta tcnica la lesin
causante es removida, este puede
convertirse en el mtodo de eleccin en los
perros y gatos, como lo es en el hombre.
Los animales necesitan una terapia de
reemplazo por toda la vida con tiroxina
(ver 3.3.1) y de cortisona (ver 4.2.1).
Adems puede existir diabetes mellitus
transitoria, requiriendo el tratamiento por
algn tiempo (ver 2.3.1). Los perros con
microadenomas son considerados como
buenos candidatos para la hipofisectoma.
Su pronstico se dice que es excelente,
51

aunque hasta ahora no hay reportes en
serie con un seguimiento a largo plazo.
Otros mtodos son dirigidos a la
eliminacin del exceso de
glucocorticoides, por adrenalectoma
bilateral o por quimioterapia. Con la
adrenalectoma total la cura es del 100% y
el pronstico con el reemplazo de
glucocorticoides y de mineralocorticoides
(4.2.1) es bueno, a menos que la expansin
de la lesin pituitaria origine signos
neurolgicos (ver 2.2.5). Los detalles sobre
la medicacin peri y post operatoria son
dados en la seccin 4.3.2. Debido a la
efectividad y a la relativa conveniencia de
la quimioterapia con o,p-DDD
posiblemente la adrenalectoma bilateral es
ampliamente usada en los perros. Ya que
la o,pDDD en los gatos no da resultados
satisfactorios, en estas especies la
adrenalectoma total ha sido usada la
mayora de veces para tratar el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria. Con frecuencia es exitosa pero
de la experiencia con los pocos gatos que
han sido operados se ha concluido que el
pronstico a largo plazo es reservado.
52

Como en los perros, la hipofisectoma
puede convertirse en un mtodo ms
atractivo.
Fig. 4-28.Concentraciones promedio de o-p-DDD en
plasma de 6 perros a los que se les dio la droga en
tabletas completas isn comida (lnea azul) y con comida
(lnea roja). La figura claramente ilustra que la
disponibilidad sistmica de esta droga Lipoflica es muy
pobre cuando de en tabletas intactas sin comida. La
comida de perro normal parece contener la suficiente
grasa para permitir una buena absorcin.


Actualmente, la forma ms comn para el
tratamiento del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria en el perro es
an la administracin de la droga
adrenoltica o,pDDD.
h
Muchos programas
apuntan en la destruccin selectiva de la
corteza adrenal, Ej., la destruccin de la
zona fascicular y la zona reticular,
mientras que reservan la zona glomerular.
Sin embargo, en 5-6% de los perros la
zona glomerular es destruida en tal

Fig. 4.29. Macho de 8 aos de edad Poodle miniatura con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria y diabetes
mellitus antes (izquierda) y 6 meses despus (derecha) despus de la destruccin de las cortezas adrenales con o-p-DDD.
Adems de la recuperacin del hiperadrenocorticismo, la demanda de insulina disminuyo considerablemente y permaneci
estable en un nivel bajo.

extensin que el hipoadrenocorticismo
iatrognico se presenta.
53
En ms de la
mitad de los casos hay una o ms recadas
del hiperadrenocorticismo durante el
tratamiento.
53

Para evitar estas complicaciones un
programa de tratamiento se ha introducido
el cual tiene el objetivo de destruir
completamente la corteza adrenal y la
terapia de sustitucin para la insuficiencia
adrenocortical inducida:
54

-50 a 75mg o,p-DDD/kg por da se
suministra por 25 das. Esta dosis diaria
debe dividirse en tres o cuatro porciones y
administrarse con el alimento (Fig. 4-28).
- Al tercer da, comienzan las
suplementaciones (ver tambin 4.2.1):
Cortisona, 2mg/kg por da.
Fludrocortisona, 0.0125 mg/kg por da.
Cloruro de sodio, 0.1 g/kg por da.
Todas las dosis son divididas en al menos
dos tomas.
Despus de los 25-30 das, un examen de
seguimiento se realiza. La dosis de
cortisona es reducida a 0.5 1.0 mg/kg por
da. La fludrocortisona y /o la sal son
ajustadas de acuerdo a los resultados de la
mediciones de Na y K en plasma (ver
tambin 4.2.1).
La obediencia del propietario es imperativa
para los buenos resultados; un ejemplo de
las instrucciones escritas para los
propietarios se da en el Captulo 14.
durante el primer mes al dueo se le pide
que se reporte por telfono al menos una
vez a la semana y las preguntas o
problemas que se presenten. El propietario
tambin es instruido muy claramente para
detener la administracin del o,p-DDD
cuando se presente la inapetencia parcial o
completa, pero con igual nfasis, continuar
la sustitucin de la hormona
adrenocortical. Si la medicin se realiza, el
propietario tambin debe contactar al
veterinario, quien puede aumentar la
sustitucin de la cortisona temporalmente.
Cuando una reduccin del apetito es
desatendida y el tratamiento con o,p-DDD
continua el perro puede comenzar a
vomitar, rechaza la terapia de sustitucin,
y desarrolla una crisis hipoadrenocortical.
Sin embargo, con buenas instrucciones es
raro y con frecuencia la administracin de
o,p-DDD puede ser reanudada despus de
un pocos das sin mayores problemas.
Ya que se compar con los programas de
tratamiento que apuntan a la destruccin
selectiva de las dos zonas internas de la
corteza adrenal, mientras que intentan
mantener la zona glomerulosa,
53
el
programa descrito anteriormente tiene la
ventaja de que la enfermedad es detenida
completamente pronto despus de la
iniciacin del tratamiento y no es
solamente suprimida. Adems, la terapia
de sustitucin durante toda la vida es
proporcionada para el
hipoadrenocorticismo primario resultante y
por ello hay menor riesgo de una
Fig. 4-30.Macho castrado Dachshound de 9 aos de edad con hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (las tasas
basales de C/C 42 y 48 x 10
6
; despus de tres administraciones por va oral cada ocho horas de 0.1 mg de dexametasona / kg;
6 x 10
-6
). En este casi fue particularmente el apetito voraz del perro que intereso al propietario; como una ilustracin, el lo
trajo en ayuno para que el perro intentara comer (izquierda). Despus de la destruccin de las cortezas adrenales con o-p-
DDD y la sustitucin de esta forma el hipoadrenocorticismo primario el perro y el propietario volvieron a comenzar una vida
normal (derecha, fotografa 7 meses despus de la iniciacin del tratamiento).

insuficiencia adrenocortical inesperada.
Finalmente, la diabetes mellitus
concomitante es ms fcil de manejar (Fig.
4-29).
A pesar del programa de tratamiento
drstico, ocurren recurrencias en cerca del
20 30% de los casos en un ao. El
propietario puede llamar porque el apetito
del animal y el consumo de agua ha
aumentado. Omitiendo la sustitucin de la
cortisona puede aminorar los signos
temporalmente, pero la posible recurrencia
debe investigarse pidiendo al dueo que
enve muestras de orina para la medicin
de la tasa corticoides/creatinina. Dos
muestras de orina en la maana son
recolectadas con intervalos de 4 a 5 das,
cada vez sin la administracin de la
cortisona y la fludrocortisona la noche
anterior. Las tasas que excedan el lmite
superior del rango de referencia indican
exceso de glucocorticoides, y la terapia
con o,p-DDD es entonces comenzada por
otros 25 das seguidos por una
administracin a la semana de la droga por
ocho semanas. La terapia de sustitucin y
los exmenes continuos son llevados a
cabo como en el primer curso. En el caso
raro de una segunda recurrencia este
procedimiento es repetido y la dosis
semanal de o,p-DDD se continua durante
6 meses.
Otra opcin teraputica , aunque costosa,
podra ser la inhibicin de la
esteroidognesis adrenocortical con el
ketoconazol,
i
un anlogo sinttico del
imidazol usado como un agente
antifngico de amplio espectro. Sus
propiedades teraputicas resultan de la
unin al citocromo P-450 de la levadura y
del hongo. En altas concentraciones el
ketoconazole tambin afecta ciertas
enzimas del citocromo P-450 en las
fracciones microsomales y mitocondriales
de las clulas mamferas.
55
Esta droga se
ha usado en perros en el tratamiento del
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria y el hiperadrenocorticismo
debido a un tumor adrenocortical. La dosis
inicial es 5 mg/kg dos veces al da por 7
das y luego 10 mg/kg dos veces al da.
Varios perros requieren 15 mg/kg dos
veces al da para mantener el control del
hiperadrenocorticismo. Las principales
limitaciones en el uso del ketoconazol en
los perros son: (1) la necesidad de
continuar la administracin dos veces al
da, (2) el costo, y (3) la falla de algunos
perros para responder.
56
En los gatos los
resultados han sido impredecibles y
variables.
26

Finalmente, dos opciones de tratamiento
deben mencionarse que hasta ahora se han
usado ocasionalmente. Primero hay terapia
de radiacin para los macroadenomas
pituitarios. Esto puede llevar a algn
descenso en el tamao de la masa tumoral
y del edema peritumoral, pero el
tratamiento de supresin adrenocortical
Fig. 4-31. C/C urinarias en perros con
hiperadrenocorticismo y resistencia a la supresin de
estos valores (< 50% de supresin) por la administracin
cada 8 horas 3 veces de 0.1 mg de dexametasona / kg. El
diagnstico final del hiperadrenocorticismo dependiente
de la pituitaria (PDH) y del tumor adrenocortical (AT)
fue asegurado por las mediciones de la ACTH plasmtica
y de la visualizacin de las adrenales. Note que en varios
casos de AT las tasas C/C solo fueron moderadamente
elevadas y que las tasas ms altas fueron encontradas en
perros con PDH.
concomitante es necesario
57
(ver tambin
2.2.3, 2.2.5). Los gatos que no son
tratables con la adrenolectoma bilateral
pueden ser tratados con Metyrapone.
j
Esta
droga reduce la sntesis de cortisol
inhibiendo la P-450
11
(11-hidroxilasa),
por lo cual se bloquea la conversin de 11
deoxicortisol a cortisol (Fig. 4-3). Es
aconsejable controlar los efectos adversos
de la hipercortisolemia en los perros antes
de la ciruga,
43
aunque puede ser efectivo
el tratamiento a largo plazo tambin.

Pronstico. Con el programa anterior para
los perros, que apunta a la destruccin de
la corteza adrenal, el
hiperadrenocorticismo puede ser
satisfactoriamente controlado. Los perros
pueden vivir una vida sana por varios aos
(Fig. 4-30), con tal que no haya expansin
de la lesin pituitaria de tal forma que
cause signos neurolgicos. Como se
menciono anteriormente, despus de una
adrenolectoma bilateral exitosa en los
gatos an tienen un pronstico reservado.


4.3.2 Hiperadrenocorticismo debido a
tumores adrenocorticales

Cuando hay resistencia a la supresin por
la dexametasona, en la DST o en las tasas
corticoides/creatinina (ver Captulo 13),
existe la misma posibilidad de un tumor
adrenocortical o (resistente a la
dexametasona) un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria. Puede ser
tentador intentar decidir en base a los
cambios fsicos y / o a los resultados de
las pruebas de supresin si existe un tumor
adrenocortical o un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria.
Uno podra por ejemplo pensar que los
tumores adrenocorticales producen ms
fcilmente grandes cantidades de hormona
que la corteza adrenal hiperplsica,
entonces en los primeros los cambios
fsicos seran ms severos. Este no es el
caso (Fig. 4-31). En muchos perros con
tumor adrenocortical el exceso hormonal y
como una consecuencia de los signos y los
sntomas son ms moderados solamente.

Fig. 4-32. Superficie de corte de un pequeo tumor
adrenocortical en el polo craneal de la glndula adrenal
izquierda. El tumor fue quirrgicamente removido de una
hembra Schnauzer miniatura de 10 aos de edad con
hiperadrenocorticismo. Note la corteza adrenal atrfica,
la cual es visible como una pequeo borde que rodea la
mdula adrenal en el polo caudal.



Fig. 4-33. Tumor adrenocortical grande de un macho
Boxer de 9 aos de edad con hiperadrenocorticismo. El
tejido fue removido a la necropsia. El tejido tumoral
(flecha) protruye dentro de la abertura longitudinal de la
vena cava.

Puede suceder que la produccin de
corticoide medida por las tasas
corticoide/creatinina estn justo en el
lmite superior del rango de referencia,
pero que la sospecha de la enfermedad
especialmente comience debido a la falta
de supresin. Por ello, a pesar del hecho de
que los tumores adrenocorticales con
frecuencia excedan el tamao de la
glndula normal, el tejido tumoral solo es
moderadamente activo, Ej., la
transformacin neoplsica resulta en un
menor grado de la funcin por unidad de
volumen.

Fig. 4-34. Tomografa computarizada aumentada con
contraste del abdomen de un macho Pastor Alemn de 9
aos de edad con una masa bien demarcada entre la aorta
(1), la vena cava caudal (2), y el rin derecho (3).

Hasta el punto que la supresin por la
dexametasona este afectada, en los perros
con tumores adrenocorticales la
administracin de la dexametasona puede
causar un paradjico aumento en los
valores tanto de la tasa
corticoide/creatinina como en el cortisol
plasmtico. Por otro lado en los perros con
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria puede haber algn supresin. Sin
embargo, existe la consistencia
insuficiente en estas observaciones para
permitir la diferenciacin entre ests dos
formas de la enfermedad.
Por ello para la diferenciacin entre el
hiperadrenocorticismo debido a tumores
adrenocorticales y con las formas sin
supresin del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria, las mediciones
de la ACTH plasmtica son requeridas.
(ver 4.3.2 y Fig. 4-25). Sin embargo, en
muchos casos un tumor adrenocortical es
fcilmente detectado por ultrasonografa
(ver abajo). Por lo tanto en los casos del
hiperadrenocorticismo sin supresin es
comn la prctica de medir la ACTH
plasmtica y desarrollar la ultrasonografa
de las adrenales. Cuando se encuentra un
tumor adrenocortical todava es til tener
la mediciones de la ACTH, ya que los
niveles de ACTH deben ser bajas, si no es
as, se justifican ms estudios, ya que
puede ser un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria coexistente.

Patologa. Los tumores adrenocorticales
que causan hiperadrenocorticismo se
presentan en el perro y en el gato.
31,59
La
mayora de las lesiones son unilaterales.
Las glndulas adrenales izquierda y
derecha estn afectadas de igual forma.
Los tumores bilaterales ocurren en cerca
de uno de 10 casos.
31,60
Los tipos
histolgicos varan de adenomas pequeos
bien encapsulados (Fig. 4-32) a
carcinomas grandes (Fig. 4-33) con
metstasis en el hgado y en el pulmn. Sin
embargo, debe anotarse que el examen
microscpico de un tumor benigno similar
a la vista puede revelar la expansin del
tumor dentro de los vasos.
31
Especialmente
los carcinomas ms grandes pueden
contener necrosis y hemorragias. La ltima
Fig. 4-35. Ecografa transversal de la regin intercostal lateral derecha,
inmediatamente craneal al rin derecho, de un Poodle miniatura de 8 aos de edad
(D = dorsal, V = ventral ). Lateral a la aorta (1) y dorsal a la vena cava caudal (2) un
tumor adrenocortical es visualizado (flechas). El lumen de la vena cava es ecognico
Fig. 4-36. Los resultados de las mediciones de
las tasas de corticoide / creatinina urinario
(C/C) de una hembra cruzada de 11 aos de
edad (24.8 kg). A la izquierda estn las tasas de
tres das seguidos, Ej., dos das control y un da
despus de las tres dosis orales de
dexametasona de 0.1 mg/kg cada una. El
tratamiento con o.p-DDD (500 mg 3 veces al
da) fue monitoreado por mediciones semanales
de las tasas de C/C, cortisona y fludrocortisona
siendo retiradas la noche anterior antes de la
recoleccin de orina. El propietario haba
descontinuado el o.p-DDD inicial por unos
pocos das debido a la inapetencia del perro.
Despus de completar los 25 das del
tratamiento, la dosis diaria fue dada una vez a
la semana por tres meses. Al momento de
escribir (1 ao despus del comienzo de la
terapia con o-p-DDD) no hubo signos de
recurrencia del hiperadrencorticismo).

Fig. 4-37. Resultados de la imagen diagnstica en una perra castrada Poodle miniatura de 10 aos de edad (8kg) con
hiperadrenocorticismo debido a un tumor de la corteza adrenal derecha. Para la comparacin con la ecografa (izquierda
superior), la CT (superior derecha) se hizo en recumbencia lateral. Un gran tumor de la glndula derecha adrenal fue
visualizado entre la aorta (1), la vena cava caudal (2), y el rin derecho (3). Un ao despus de la remocin quirrgica del
tumor (microscpicamente hubo una expansin dentro de los vasos sanguneos), la perra fue presentada con recurrencia del
hiperadrenocorticismo. La radiografa expiratoria del torax de esta perra obesa revelo varias densidades nodulares (flechas),
indicativas de metstasis pulmonar (izquierda inferior). El perro fue tratado por 35 das con 125 mg op- DDD cuatro veces
al da y sustituida para el hipoadrenocorticismo primario. Por lo tanto, la dosis diaria de op-DDD fue administrada una vez
a la semana por 1 ao. Al momento de escribir (2 aos despus del comienzo del o-p-DDD= no hubo evidencia de
recurrencia del hiperadrenocorticismo o metstasis pulmonar (derecha inferior).

puede volverse aparente clnicamente; el
animal puede ser presentado como una
emergencia con hipovolemia debido a
hemo (retro) peritoneo,
61,62
Otro rasgo
caracterstico interesante de los tumores
adrenocorticales es que no es raro para
ellos estar asociados con un
feocromocitoma (ver tambin 4.4),
31

aunque la coexistencia de estos tumores
han permanecido clnicamente sin detectar.

Imgenes diagnsticas. El procedimiento
preferido para la visualizacin de las
adrenales es la tomografa computarizada
(TC) (Fig. 4-34).
63
Sin embargo, el equipo
es costoso y se necesita anestesia. La
ultrasonografa es una tcnica menos
costosa, el tiempo del examen es ms corto
y puede desarrollarse sin anestesia. Por lo
tanto, en este momento la ultrasonografa
es la primera eleccin para la visualizacin
de las glndulas adrenales, aunque es ms
difcil de desarrollar y de interpretar que la
TC. El mtodo permite una buena
estimacin del tamao del tumor y puede
revelar informacin acerca de su expansin
(Fig. 4-35).
64
En casos individuales puede
ser difcil distinguir entre hiperplasia
macronodular y tumor adrenocortical. En
estos casos la visualizacin adicional con
TC puede ser necesaria, y especialmente
en estos casos las observaciones deben
interpretarse junto con los resultados de los
estudios bioqumicos,
65
Ej., las
concentraciones basales plasmticas de
ACTH y si es necesario la prueba de CRH
(Captulo 13). Debe aadirse que un
radilogo experimentado puede ser capaz
de localizar los tumores adrenocorticales
por inspeccin radiogrfica en cerca de la
mitad de los casos,
63
pero debido a esta
baja tasa de deteccin no es usada de
rutina.
Una vez la presencia de un tumor
adrenocortical se ha establecido, la
posibilidad de metstasis distantes deben
ser consideradas. Durante la
ultrasonografa abdominal para la
identificacin de las adrenales el hgado
puede ser investigado por la metstasis. En
los casos de sospecha de la metstasis del
hgado una biopsia guiada por ultrasonido
puede ser desarrollada para probar esta
suposicin. Adems se debe hacer
radiografas torcicas.

Tratamiento. Cuando la investigaciones
preoperatorias revelan que es probable que
haya un tumor unilateral operable, debe
tratarse por ciruga, porque la remocin
exitosa del tumor resultar en la completa
recuperacin sin necesidad de continuar la
medicacin. Debido a la atrofia de la
adrenal contralateral, por el exceso de
glucocorticoides durante largo tiempo, se
necesita la sustitucin de glucocorticoides
inicialmente. Al momento de la anestesia,
cuando se comience la administracin
intravenosa de lquidos se aaden 5 mg de
succinato de hidrocortisona
a
/ kg de peso, a
la primera botella y esta cantidad es
administrada en un perodo de 6 horas (ver
tambin 4.2.1). Subsiguientemente 0.5 mg
de hidrocortisona/kg es administrada con
intervalos de 6 horas hasta que sea posible
la medicacin oral. Esto consistir de 1mg
de cortisona / kg de peso dos veces al da,
la cual se disminuye gradualmente y luego
se detiene 6 8 semanas despus de la
ciruga.
31


Fig. 4-38. Estructuras de los glucocorticoides
comnmente usados. La modificacin qumica
introducida para aumentar la actividad de los
glucocorticoides es indicada (verde).

Despus de la adrenolectoma bilateral
tambin se suministra el acetato de
desoxicorticosterona
d
(DOCA, una vez al
da 0.1 mg/kg) o el pivalato de
desoxicorticosterona
e
. La sustitucin de
mineralocorticoides es continuada
oralmente con fludrocortisona como se
indic anteriormente para el
hipoadrenocorticismo primario (4.2.1).
Los perros con un tumor no operable o con
la recurrencia de la enfermedad despus de
la adrenolectoma pueden muchas veces
ser tratados exitosamente con o,p-DDD,
por ello se utiliza inicialmente el mismo
programa para el hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria (ver 4.3.1).
Despus de 25 das de la administracin
diaria de 50 75 mg de o,p-DDD/kg, esta
quimioterapia es continuada por al menos
tres meses una vez a la semana con la
misma dosis. Este mtodo muchas veces
ofrece una cura permanente y completa del
hiperadrenocorticismo. (Fig. 4-36), y los
exmenes ultrasonogrficos pueden revelar
que el tamao del tumor ha disminuido
considerablemente.
46
An la metstasis
pulmonar puede desaparece (Fig. 4-37),
aunque tambin puede pasar que no se
afecte la diseminacin del tumor.

Pronstico. La completa reseccin
quirrgica de un tumor unilateral que no
ha hecho metstasis tiene un excelente
pronstico. Esto tambin se aplica para el
tumor bilateral, aunque aqu la terapia de
mantenimiento para el
hipoadrenocorticismo inducido ser
necesaria. Los perros con tumores no
operables y la recurrencia del tumor
pueden ser tratados exitosamente con o,p-
DDD de acuerdo al anterior programa.

4.3.3 El hipercorticismo iatrognico e
hiperadrenocorticismo secundario
iatrognico.

Las alteraciones en la estructura qumica
de los glucocorticoides han llevado al
desarrollo de componentes sintticos con
mayor actividad glucocorticoide que las
hormonas naturales, cortisona, cortisol y
corticosterona (Fig. 4-38). La actividad
aumentada de estos componentes se debe a
la alta afinidad por el receptor de los
glucocorticoides (RG) y a la excrecin
plasmtica retardada, lo cual aumenta la
exposicin tisular. Adems, la formulacin
farmacutica de las preparaciones
inyectables juegan un papel importante.
Las suspensiones esterificadas
microcristalinas son lentamente
reabsorbidas desde el sitio de la inyeccin
subcutnea o intramuscular. Muchos de
estos glucocorticoides sintticos tienen
efectos mineralocorticoides insignificantes
y por ello no resultan en la retencin de
sodio e hipocalemia (Tabla 4-3).

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la
duracin de la accin de un
glucocorticoide no est nicamente
determinado por su presencia en la
circulacin. Las molculas se unen a las
protenas receptoras especficas
intracelulares (ver Captulo 1). Este
complejo corticosteroide receptor
modifica el proceso de la transcripcin del
DNA, y con ello altera - por la va de la
translacin del RNA la tasa de sntesis de
las protenas especficas. Por esta
modificacin de la expresin fenotpica de
la informacin gentica el glucocorticoide
puede continuar ejerciendo un efecto
despus que haya desaparecido de la
circulacin.
66

Para la actividad de los glucocorticoides
se requiere la hidroxilacin en el C-11 (ver
tambin Figs. 4-2, 4-3). La Prednisona y la
cortisona son 11- cetocomponentes (Fig. 4-
38) y por esto es necesaria la conversin
de cortisol a prednisolona para la actividad
glucocorticoide. Esta conversin ocurre
principalmente en el hgado y slo en
forma moderada es deteriorada en
presencia de enfermedad heptica. De esta
manera, la aplicacin tpica de la
prednisona no es efectiva. La cortisona y la
prednisona son nicamente usadas para la
terapia sistmica. Todas las preparaciones
de los glucocorticoides para uso tpico en
el mercado son 11
hidroxilcomponentes, obviando la
necesidad de la biotransformacin.
66


Glucocorticoides como agentes
farmacolgicos. Los glucocorticoides son
usados en la endocrinologa clnica para la
sustitucin en la insuficiencia

Fig. 4-39. Puntos de accin de los glucocorticoides y de agentes anti-inflamatorios no esteroidales (salicilatos) en la sntesis
de los derivados del cido araquidnico.

adrenocortical (ver 4.2) y para el
diagnstico y el diagnstico diferencial del
hiperadrenocorticismo (4.3.2). Sin
embargo, esto constituye solo una pequea
parte de su aplicacin en la prctica, donde
son ampliamente usados como agentes
farmacolgicos para el tratamiento de
enfermedades alrgicas, autoinmunes,
inflamatorias y neoplsicas.
No hay un mecanismo de accin simple
fundamental para los efectos de los
glucocorticoides sobre las respuestas
inflamatorias e inmunes. Probablemente, el
efecto anti inflamatorio ms importante
de los glucocorticoides ese la habilidad de
inhibir el reclutamiento de los neutrfilos y
de los monocitos macrfagos en un
sitio inflamatorio. Este proceso de
iniciacin de la respuesta inflamatoria esta
mediado por las Interleukinas. Los
glucocorticoides inhiben la expresin
transcripcional y post transcripcional de
las interleucinas (ver tambin Fig.4-7).
Los glucocorticoides tambin inhiben la
sntesis de prostaglandinas y de
leucotrienos por medio de la inhibicin de
la conversin de los fosfolpidos de la
membrana a cido araquidnico (Fig. 4-
39). Est inhibicin esta mediada por la
lipocortina, una protena inducida por los
glucocorticoides que inhibe la fosfolipasa
A
2
, con ello inhibe no solo la produccin
de leucotrienos sino los tromboxanos y las
prostaglandinas. En contraste, las drogas
anti inflamatorias no esteroidales como
los salicilatos inhiben solo la via de las
prostaglandinas y los tromboxanos.
Considerando los bien conocidos efectos
sobre los linfocitos y el linfoma maligno,
debe aadirse que est prdida de clulas
es probablemente causada por la apoptosis
o la muerte celular programada. En la vida
normal la apoptosis juega un papel
importante en el mantenimiento de la
estructura y la funcin tisular. Es en su
mayora regulada por una variedad de
hormonas que incluyen a los
glucocorticoides, entonces una poblacin
discreta de clulas es eliminada en un
punto particular en el momento. Los
glucocorticoides promueven la actividad
de la endonucleasa, causando un proceso
irreversible de la ruptura del DNA en las
regiones del conector internucleosomal
susceptible.
67
Est degradacin del DNA
precede la muerte celular .

Hipercorticismo iatrognico. Como en el
hiperadrenocorticismo espontneo, el
desarrollo de los signos y los sntomas del
exceso de glucocorticoides depende de la
Fig. 4-40. Una perra cruzada de 3 aos de edad que ha sido tratada durante 6 meses con inyecciones de 9F, 16
Metilprednisolona y 6 Metilprednisolona para el prurito debido a (subestimado) la infestacin por pulgas (izquierda). Note
la obesidad y el pelo delgado. Con el tratamiento antiparasitario y la omisin de los corticosteroides la perra recuper una
forma normal y un pelo grueso (derecha).

severidad y duracin de la exposicin. Los
efectos varan entre animales individuales
y (inicialmente) parece ser menos
pronunciado en gatos. En los das despus
del comienzo de la administracin de los
glucocorticoides se pueden desarrollar la
poliuria / polidipsia y la polifagia. Despus
de varias semanas de terapia con
glucocorticoides continua, los cambios
fsicos clsicos como la obesidad
centrpeta, la debilidad muscular y la
atrofia de la piel pueden presentarse (Fig.
4-40).
Los efectos colaterales de la terapia con
glucocorticoides no estn confinados
nicamente a las manifestaciones del
sndrome de Cushing, lo cual puede incluir
la diabetes mellitus.
68
La supresin de la
respuesta inmune puede precipitar
infecciones fatales.
69
Adems hay un alto
riesgo de complicaciones como
pancreatitis, hemorragia gastrointestinal,
lceras y perforacin.
70


Hipoadrenocorticismo secundario
iatrognico. Los corticoides aplicados en
forma sistmica y en forma tpica
71-73

causan una supresin rpida y sostenida
del eje hipotlamo pituitaria
adrenocortical (ver tambin 4.2.2).
Dependiendo de la dosis, la continuidad, la
duracin y de la preparacin / frmula,
est supresin puede existir por semanas o
meses despus del cese de la
administracin de corticoides
74
(Fig. 4-41).
Los animales pueden parecer sanos durante
la terapia con corticosteroides. Sin
embargo se debe tener en cuenta que ellos
carecen de la habilidad para aumentar la
secrecin de cortisol lo suficientemente en
respuesta al estrs. Si estn estresados,
pueden desarrollar signos de insuficiencia
adrenocortical, como la hipotensin,
debilidad, anorexia y vomito. Por ejemplo,
ellos no se pueden recuperar de una ciruga
si los dejan sin una suplementacin extra
de glucocorticoides. Supresiones similares
de larga duracin del sistema pituitaria
adrenocortical ocurren en perros tratados
con progestinas.
75
Tambin en gatos,
donde se usan las progestinas para el
tratamiento de una variedad de desordenes
dermatolgicos y comportamentales, la
actividad glucocorticoide inherente a estos
componentes pueden causar una supresin
similar del eje pituitaria adrenocortical.
76

Durante el tratamiento prolongado con
glucocorticoides no son necesarias las
pruebas de la funcin de reserva del eje
pituitaria adrenocortical (ver 4.2.2). Una
prueba esta indicada cuando la
administracin de los glucocorticoides ha
sido reducida a niveles de reemplazo o es
suspendida, y la recuperacin de la
integridad del sistema es cuestionable.
Esto se aplica especialmente a animales
que necesiten un aumento en la
suplementacin de corticosteroides para
cubrir un evento estresante como la
anestesia general y la ciruga. Cuando el
hipoadrenocorticismo secundario se espera
Fig. 4-41. Resultados de las pruebas de estimulacin de la
ACTH en una poblacin de referencia de perros (rea
azul), comparada con los resultados de un perro presentado
en la Fig. 4-40: en la primera admisin (lnea roja), y 3
semanas despus del cese de la terapia de
corticoiesteroides (lnea azul).
no se ha demostrado y el animal es un
riesgo, los glucocorticoides deben darse en
una tasa de 4 veces la dosis de
mantenimiento basal (ver tambin 4.2.1),
Ej., 1mg cortisona / kg de peso 4 veces al
da o una dosis equivalente a otro
glucocorticoide (Tabla 4-3).

Retiro de los glucocorticoides. Las
consecuencias de la decisin para
descontinuar la terapia con
glucocorticoides puede no solo llevar a una
exacerbacin de la enfermedad que esta
siendo tratado. Puede tambin causar
signos del sndrome de retiro de los
corticosteroides y como se menciono antes
el paciente ( si no esta suplementado) an
pueden desarrollar insuficiencia
adrenocortical secundario.
Las caractersticas asociadas con el retiro
de los glucocorticoides incluyen anorexia,
letargo y prdida de peso. El letargo
puede ser el resultado de lo que ha
observado la gente despus del retiro de
los glucocorticoides: mialgia, artralgia,
dolor de cabeza e hipotensin postural.
Estos sntomas pueden ocurrir en pacientes
en los cuales la dosis se ha disminuido a la
de mantenimiento normal. Estos se han
explicado por el sbito cese de la
inhibicin inducida por los
glucocorticoides de la produccin de las
prostaglandinas (ver tambin Fig. 4-39).
Muchas de las caractersticas del sndrome
de retiro de los corticoides pueden ser
producidos por las prostaglandinas.
66

Por lo tanto la dosis de glucocorticoides
deben ser disminuidas gradualmente,
similar a la transicin del
hiperadrenocorticismo espontneo al
normocorticismo (ver 4.3.1, 3.3.2), donde
tambin inicialmente al menos dos veces
la dosis de mantenimiento se suministra.
La recuperacin de la funcin pituitaria
adrenocortical no es promovida por el uso
de la ACTH. No es la secrecin de la
ACTH sino la estimulacin hipotalmica
hipofisiotrpica la que la recupera al
final
77
y las inyecciones de la ACTH
retardarn esta recuperacin y la de las
clulas corticotrpicas pituitarias.

Terapia de glucocorticoides alternado. En
esta terapia se suministra un
glucocorticoide de corta accin
(prednisona o prednisolona) una vez cada
48 horas. El objetivo de este mtodo es
minimizar los efectos adversos mientras
que se retienen los beneficios teraputicos.
De esta forma se intenta prevenir el
desarrollo del sndrome de Cushing y de
un hipoadrenocorticismo secundario
mientras que se proporciona un beneficio
teraputico. Aunque no se conoce
definitivamente si la administracin alterna
produce una menor relacin riesgo
beneficio que una (mantenida en
descenso) dosis en la maana,
78
es una
prctica comn usar el programa alterno
cuando los corticosteroides son usados por
un prolongado periodo de tiempo.
Para la induccin de la remisin de un
proceso inflamatorio (autoinmune)
fulminante, el tratamiento con frecuencia
se comienza con un rgimen de
glucocorticoides una vez al da. En el
tiempo en que haya signos de mejora, se
hacen los esfuerzos para reducir la dosis.
Como un ejemplo el siguiente programa es
dado para la administracin oral de
prednisolona:
-Da 1-3: 2 a 4 mg/kg;
-Da 4-6:1 a 2 mg/kg;
-Da 7-14: 1 a 2 mg/kg cada 48 horas.

La dosis es disminuida cada semana si no
hay exacerbaciones de la enfermedad.
Usualmente la dosis final no puede
descenderse ms de 0.5 mg/kg cada 48
horas. En algunas enfermedades puede ser
necesario administrar una dosis ms alta o
an reanudar (temporalmente) dosis diarias
completas.

4.4 Mdula adrenal

4.4.1 Introduccin

La mdula adrenal es una parte integral del
sistema simpatocromafina
(simpatoadrenal) y puede ser considerada
como neuronas postganglionares
simpticas sin axones. Sin embargo la
vasta mayora de las neuronas
postganglionares sintticas liberan la
catecolamina, norepinefrina
(noradrenalina), la mdula adrenal libera
epinefrina (adrenalina) principalmente,
aunque tambin libera algo de
norepinefrina. La mdula adrenal libera
sus productos como la epinefrina
directamente a la circulacin y de este
modo la funcin es endocrina. En
contraste, las neuronas postganglionares
simpticas liberan norepinefrina dentro de
los canales sinpticos, y con ello tienen un
acceso directo a los tejidos blanco.
79


La epinefrina, la norepinefrina y la
dopamina son llamadas catecolaminas,
porque comparten la estructura del anillo
dihidroxifenol (catecol). Las
catecolaminas son sintetizadas del
aminocido tiroxina (Fig. 4-42). La
tiroxina hidroxilasa, la enzima que
convierte la tiroxina a
dihidroxifenilalanina (DOPA), es la
enzima con una tasa limitada en la
biosntesis de las catecolaminas.


Fig. 4-42. Biosntesis de la catecolamina (panel superior)
y degradacin metablica (panel inferior). El esquema de
degradacin es confinada por la va de la metanefrina, ya
que esta es la principal ruta por la son liberadas dentro de
la circulacin. La degradacin de las catecolaminas en las
clulas simpatocromafina ocurre por va de monoamina
oxidasa (MAO) a cido dihidroximandlico, que
subsiguientemente es tambin convertido a VMA.


El sistema simpaticoadrenal es una rama
eferente del sistema nervioso y los eventos
se realizan en segundos comparados con
los minutos u horas que caracterizan el
tiempo del curso de la accin de otras
hormonas. Las catecolaminas influyen
virtualmente todos los tejidos y en muchas
funciones. Aquellas ms relevantes
clnicamente son los efectos
hemodinmicos y metablicos. Estos son
el resultado de la ocupacin de las
catecolaminas de los receptores y
adrenrgicos. Las catecolaminas aumentan
la tasa y la fuerza de la contraccin
miocrdica (
1
) y produce
vasoconstriccin () en la mayora de los
lechos vasculares (piel, mucosas y rin),
aunque la vasodilatacin (
2
) ocurre en
otros lechos vasculares como los del
msculo esqueltico. Los efectos
metablicos son el resultado de las
acciones directas e indirectas. Las
catecolaminas directamente estimulan la
produccin de glucosa heptica,
80
mientras
que a travs de la limitacin de la
secrecin de insulina (
2
) indirectamente
promueven una respuesta glicmica.

En lnea con la rpida induccin y la
rpida disipacin de los efectos de las
catecolaminas, ellas son excretadas
rpidamente de la circulacin con vidas
medias de 1 2 minutos. La excrecin es
en su mayora va degradacin extrarenal;
en menos del 5% parece inalterada en la
orina. Las catecolaminas liberadas son
degradadas via catecol O
metiltransferasa (COMT), el cual los
convierte en metanefrinas (Fig. 4-42). Por
ltimo, se forma el cido 3-metoxil-4-
hidroximandlico (cido vanililmandlico,
VMA), el cual es el principal producto
final del metabolismo de las
catecolaminas.

4.4.2 Feocromocitoma

Los feocromocitomas son tumores que
liberan catecolaminas, se originan con ms
frecuencia de las clulas de cromafina
medulares. Los tumores que se originan de
las clulas de cromafina extra adrenales
son llamados feocromocitomas
extradrenales o parangangliomas.
81
Los
feocromocitomas son raramente
reconocidos en la clnica, pero ocurren
tanto en los perros como en los gatos.
Desafortunadamente muchas veces son un
hallazgo inesperado en la necropsia o en
ciruga.
31
Los tumores pueden ser benignos
o malignos.

Caractersticas clnicas. En parte debido a
casi todos los pocos reportes sobre los
feocromocitomas de la mdula adrenal, las
caractersticas clnicas han sido reunidos
en retrospectiva,
82,83
el conocimiento del
sndrome es limitado. Adems parece que
es conocido con los signos clnicos
inespecficos (anorexia, depresin,
debilidad) e intermitentes. La produccin
excesiva de catecolaminas deben
considerarse en los diagnsticos
diferenciales de episodios de debilidad,
jadeo, taquicardia, poliuria e hipertensin.
Especialmente la ltima es importante para
la enfermedad en el hombre, y con el
aumento del uso de las mediciones de la
presin sangunea en los perros y en los
gatos las posibilidades de deteccin de los
feocromocitomas pueden ser mayores.
Adems, el amplio uso de las imgenes
abdominales por ultrasonografa y
tomografa computarizada pueden
manifestarse masas adrenales que en el
examen puede ser un feocromocitoma.
Aparte de las caractersticas clnicas
resultantes del exceso de las
catecolaminas, ha habido descripciones de
enfermedad y muerte debido a la propia
masa tumoral. Los tumores malignos
pueden hacer metstasis y adems los
animales pueden presentarse de
emergencia debido a una hemorragia intra
abdominal por la ruptura del tumor.
Diagnstico. En el hombre, el screening
bioqumico de la hipersecrecin de las
catecolaminas es en su mayora llevado a
cabo por las mediciones de las
metanefrinas en muestras de orina cada 24
horas. Si la sospecha clnica es alta,
entonces las mediciones de la epinefrina,
la norepinefrina, la dopamina y del VMA
pueden aadirse a los estudios de 24
horas.
84
Las catecolaminas plasmticas
particularmente los niveles de la
norepinefrina tambin son altos
sustancialmente en la mayora de los
pacientes.
79
Estos mtodos an necesitan
ser introducidos para el uso clnico en
perros y en gatos aunque ya
comenzaron.
85,86


Tratamiento. Despus del diagnstico
bioqumico y de la localizacin anatmica
por ultrasonografa y / o tomografa
computarizada, se puede considerar el
tratamiento. Cuando el tumor parece
operable por la imagen diagnostica, la
ciruga es el tratamiento de eleccin. Para
prevenir las crisis de hipertensin intra
operatoria y la hipotensin post
operatoria, los pacientes deben tratarse con
gran cuidado antes de la ciruga
combinando el bloqueo de los y
adrenrgicos.
84
Muy recientemente ha
habido reportes sobre la remocin exitosa
de los feocromocitomas adrenales en
perros
86
y en gatos.
87
.

5. Pncreas Endocrino

5.1 Introduccin

En el perro y en el gato el pncreas es un
rgano en forma de V. Los puntos de ngulo
estn adelante y se ubican caudomedial al
ploro. El lbulo izquierdo es algo ms corto y
grueso que el lbulo derecho. Ambos
conductos pancreticos descargan secreciones
endocrinas dentro del duodeno (Fig. 5-1).
Existen numerosos grupos de clulas llamadas
islotes de Langerhans diseminados a travs de
todo el tejido exocrino (Fig. 5-2). En los
animales jvenes los islotes comprometen
cerca del 5% del volumen del pncreas y en
adultos el 1 - 2%.

Fig. 5-1. Esquema del aspecto ventral del pncreas con su
lbulo izquierdo (L) y derecho (R).

Cada islote es un grupo de varios tipos de
clulas altamente vascularizado. Cuatro tipos
de clulas son comunes para todas las
especies: Las clulas B() producen insulina,
las clulas A () producen glucagn, las
clulas D () producen somatostatina, y las
clulas F (PP) producen el polipptido
pancretico. Las clulas tienen un patrn de
organizacin consistente, con la presentacin
de las clulas D, A, o PP (no las B) como una
capa discontinua de una a tres clulas gruesas
alrededor de un ncleo central de las clulas
B.
1
Aparte de estos productos secretores del
pncreas endocrino, las tcnicas
inmunocitoqumicas han revelado la presencia
de un nmero diferente de pptidos como el
polipptido inhibitorio gstrico (PIG),
colecistoquinina (CCK), secretina,
corticotropina y TRH. Hasta ahora, no es claro
cul es el papel fisiolgico, si existe, de estos
pptidos tienen en los islotes.

Sntesis y secrecin de la insulina. La insulina
es una protena que consta de 51 aminocidos
contenidos en dos cadenas de pptidos: una
cadena A, con 21 aminocidos y una cadena B
con 30 aminocidos (Fig. 5-3). La molcula de
insulina ha sido altamente conservada durante
su evolucin. Una implicacin prctica de esta
conservacin de la estructura es que las
insulinas heterlogas pueden ser usadas en
forma teraputica sin ser fuertemente
inmumognicas. La estructura de la insulina
de los cerdos y de los perros es idntica y la
estructura de la insulina de los gatos difiere de
la de los perros en las tres posiciones en la
cadena A.
2
La insulina es sintetizada de
acuerdo con la va usual para las hormonas
peptdicas (Fig. 1-3). Despus de la sntesis, la
molcula precursora (preproinsulina) es
dividida en proinsulina (Peso molecular
cercano a 9000), la cual es convertida a
insulina y en un pptido conector ms pequeo
(C- pptido) por la divisin proteoltica en los
dos sitios (Fig. 5-3). En contraste con la propia
insulina, el C pptido muestra considerables
variaciones entre especies.
La insulina y el C-pptido son secretados por
la clulas B en cantidades equimolares, junto
con cerca del 3% de la proinsulina inalterada.
Via circulacin portal los pptidos alcanzan el
hgado, donde ms de la mitad de la insulina
es retenida, mientras que el C-pptido pasa a
travs del hgado completamente. La insulina
circula sin ligarse a las protenas plasmticas y

Fig. 5-2. Fotomicrografa de un corte de un pncreas canino, mostrando un islote de
Langerhans rodeado por un acino del tejido exocrino.
Fig. 5-3. Estructura de la proinsulina canina. La secuencia de aminocido de la
insulina son representados por los crculos azules y los aminocidos del pptido
conector (C pptido) por los crculos beige. La molcula de la insulina consta de
dos cadenas peptdicas unidas por dos puentes disulfuro. La conversin de la
proinsulina a insulina involucra la remocin del C-pptido. La insulina felina
difiere de la canina en tres posiciones en la cadena A: A8 (Ala), A10 (Val) y A18
(His); la cadena B es idntica y la composicin de la cadena C es desconocida.

Fig. 5-4. La parte superior es una ilustracin esquemtica de la
comunicacin paracrina en el islote pancretico. Un aumento
en la glucosa plasmtica producir que las clulas B liberen la
insulina, la cual inhibe la secrecin del glucagn de las clulas
A. adems, puede haber un efecto inhibitorio directo de la
glucosa sobre la secrecin del glucagn. La glucosa tambin
promueve la liberacin de la somatostatina de las clulas D, la
cual inhibe la liberacin de glucagn y tiene una influencia
moduladora inhibitoria sobre la respuesta de la insulina. En la
parte inferior de la figura los efectos de la secrecin de
insulina ( en combinacin con la secrecin baja de glucagn)
sobre los tres principales tejidos para el almacenamiento de
energa son mostrados.
La insuficiente secrecin de insulina aumentar la secrecin
de glucagn. La alta tasa resultante glucagn: insulina revierte
el metabolismo heptico de carbohidratos al igual que el
metabolismo en el msculo y el tejido adiposo, ej cambios
en + y al revs.
en el estado de ayuno su concentracin es con
frecuencia menor a 20 U/I. El C-pptido
circula en concentraciones mucho ms altas.
No solo debido a la extraccin heptica de la
insulina sino por su vida media que es de 5 6
veces ms largas (la mitad en una hora vs. 3
5 min.) que la de la insulina. An no se ha
demostrado que el C-pptido tenga actividad
biolgica, pero las mediciones de su
concentracin en el plasma puede dar una
mejor impresin de la funcin de las clulas B
que la medicin de la insulina.

Regulacin de la secesin de la insulina. La
glucosa es el estimulante ms potente de la
liberacin de la insulina, pero otros azcares
(fructuosa y manosa) y los aminocidos como
la leucina tambin pueden estimular la
liberacin de la insulina. El mecanismo de la
liberacin inducida por la glucosa no esta bien
entendido pero se piensa que involucra el
metabolismo del azcar ms que el
reconocimiento directo de un
glucoreceptor.
3

Otros factores diferentes a estos estimulantes
directos, que estn involucrados en la
regulacin de la secrecin de la insulina
incluyen (1) amplificadores, y (2) inhibidores.
Las sustancias amplificadoras son las
hormonas gastrointestinales como el PIG, la
CCK, la secretina y la gastrina. Estas
hormonas son liberadas por el consumo de
alimento y por lo tanto la respuesta de la
insulina al sustrato administrado por va oral
es mayor que la respuesta despus de una
administracin intravenosa. Adems de estos
amplificadores hormonales existen influencias
neurales, la principal es la estimulacin
adrenrgica. La inhibicin de la liberacin de
la insulina es de menor significado y se debe a
los efectos de las catecolaminas y de la
somatostatina.

Para la compresin del papel de las ltimas
hormonas, la interaccin paracrina de las
hormonas de los islotes ser discutido
brevemente, incluyendo el papel del glucagn.
El glucagn pancretico es un polipptido de
cadena simple que consta de 29 aminocidos.
Su secrecin es probable que este directamente
inhibida por la glucosa, mientras que su
liberacin es estimulada por muchos
aminocidos, catecolaminas, hormonas
gastrointestinales, y glucocorticoides. El
glucagn hace la energa disponible entre las
comidas, cuando la ingesta de comida no es
muy larga para su absorcin. Estimula la
ruptura del glicgeno almacenado y mantiene
la gluconeognesis y la cetognesis.
La somatostatina pancretica es idntica a los
pptidos hipotalmicos que inhiben la
liberacin de la GH (ver Seccin 2.2). Casi
todos los estimuladores de la liberacin de la
insulina tambin promueven la de la
somatostatina de las clulas D. La
somatostatina acta de varias formas para
restringir el movimiento de los nutrientes del
tracto intestinal hacia la circulacin. Prolonga
el vaciado gstrico, disminuye la produccin
del cido gstrico y de la gastrina, disminuye
la secrecin exocrina pancretica y disminuye
el flujo sanguneo esplcnico.
Los efectos paracrinos de las clulas B y D
sobre las clulas adyacentes A son de
considerable importancia. Hasta aumentos
pequeos en la secrecin de insulina suprimen
la secrecin del glucagn. Por el contrario, la
secrecin de insulina esta directamente
estimulada por pequeos cambios en la
secrecin de glucagn. Adems, la respuesta
de la somatostatina, la cual en su mayora
paralela a la insulina, acta inhibiendo la
secrecin del glucagn.
De este modo, la glucosa estimula las clulas
B y D para la liberacin de la insulina y de la
somatostatina respectivamente, ambas inhiben
las clulas A (Fig. 5-4). Los aminocidos
estimulan la liberacin del glucagn como de
la insulina. El tipo y las cantidades de
hormonas de los islotes liberados durante el
consumo de alimento depende de la relacin
carbohidratos a protenas. Entre ms altos de
carbohidratos en el alimento, menor es la
estimulacin de la secrecin de glucagn por
los aminocidos. Por el contrario, el alimento
con alta protena resultar en una secrecin de
glucagn relativamente mayor. De esta forma
los islotes forman una unidad con una
regulacin precisa del combustible del
metabolismo.

Accin de la insulina. La insulina ejerce sus
efectos sobre las clulas blanco despus de
unirse a los receptores especficos de la
membrana plasmtica. Esta unin resulta en la
autofosforilacin en los sitios especficos en la

molcula receptora. El complejo insulina
receptor es internalizado por la clula y la
insulina es subsecuentemente degradada. El
receptor fosforilado activa las protenas
intracelulares. Ests protenas pueden moverse
la superficie celular y facilitar el transporte de
nutrientes (glucosa, aminocidos) hacia las
clulas blanco. El transporte facilitado por la
insulina aumenta la entrada de la glucosa en la
clula por un factor de 20. Esto ocurre en los
tejidos blanco como el msculo y el tejido
adiposo, pero no en el cerebro y en el hgado.
Aqu la glucosa transfiere a travs de la
membrana celular y depende principalmente
de la difusin.
Los niveles crnicamente elevados de la
insulina circulante pueden disminuir el
nmero de los receptores de la insulina. Esta
inhibicin regulacin en baja de los
receptores es probablemente el resultado de la
alta degradacin intracelular. Por otro lado,
cuando las concentraciones de insulina son
bajas, el receptor de unin es regulado en
alta. Con un alto consumo de carbohidratos y
con obesidad los niveles relativamente altos de
insulina reducen la unin a sus receptores. Por
el contrario, con ayuno y ejercicio las bajas
concentraciones de insulina estn asociadas
con el aumento de la unin a los receptores. El
exceso de glucocorticoides disminuye la unin
de la insulina a los receptores, aunque no es
claro si es un efecto de la propia hormona o en
su gran mayora es consecuencia del aumento
en la secrecin de la insulina contrarrestando
el aumento en la gluconeognesis (ver tambin
la Seccin 4,3; Fig. 4-9).
Generalmente hablando, la principal accin de
la insulina es el aumento del almacenaje de
nutrientes, en lo cual tres rganos juegan un
papel central, el hgado, el msculo y el tejido
adiposo (Fig. 5-4). En el hgado la insulina es
anablica, promoviendo la sntesis del
glicgeno, de protena y de grasa
(triacilgliceroles, VLDL). Adems, la insulina
inhibe los eventos catablicos del estado de
post absorcin (dominado por el glucagn):
la glicogenlisis, la cetognesis, y la
gluconeognesis (Fig.- 5-4). En el msculo la
insulina aumenta la sntesis de protena
promoviendo el transporte de aminocidos y
estimulando la sntesis de protena ribosomal.
Adems, la sntesis de glicgeno es promovido
para reemplazar las reservas de glicgeno
expandidas por la actividad muscular. En el
tejido adiposo la insulina promueve el
almacenamiento del triacilglicerol en los
adipositos por: (1) induciendo la lipoprotena
lipasa unida al endotelio, la cual lleva a la
hidrlisis de los triacilgliceroles de las
lipoprotenas circulantes, con ello haciendo a
los cidos grasos disponibles para la captura
dentro de las clulas grasas, (2) aumentando la
disponibilidad del -glicerol fosfato, el cual
participa en la esterificacin de los cidos
grasos libres para formar los triacilgliceroles,
y (3) disminuyendo la liplisis de los
triacilgliceroles almacenados por medio de la
inhibicin de la lipasa intracelular.

5.2 Diabetes mellitus

La diabetes mellitus es un desorden heterlogo
del metabolismo de los carbohidratos con
mltiples factores etiolgicos que involucran
una deficiencia parcial o absoluta de insulina,
resistencia a la insulina o ambas. Todas las
causas al final llevan a hiperglicemia, la cual
es la caracterstica del sndrome. Este
definicin algo complicada ser considerada
un poco ms adelante prestando atencin a la
clasificacin del problema y a la
patofisiologa metablica general y sus
consecuencias clnicas.

Tabla 5-2. Consecuencias del exceso de glucosa extracelular
(hiperglicemia > 10 14 mM).


Clasificacin: En la medicina veterinaria
existe una tendencia a seguir la clasificacin
en el humano,
4,5
donde hay una primera
distincin entre la diabetes mellitus
dependiente de la insulina Tipo I (DMDI), y la
diabetes mellitus independiente de la insulina
Tipo II (DMII). La enfermedad Tipo I
usualmente se desarrolla antes o durante la
edad de temprana de la adultez como resultado
de una destruccin autoinmune de las clulas
B. Hay poca o no existe la secrecin de
insulina, lo cual lleva a una hiperglicemia
marcada y a cetosis. Los pacientes son
completamente dependientes de la insulina
exgena. La diabetes tipo II usualmente se
desarrolla ms tarde que la tipo I ( diabetes al
comienzo de la madurez), y la produccin de
insulina endgena es suficiente para prevenir
la cetoacidosis diabtica. Los pacientes no son

Fig. 5-5. Ojo izquierdo de una perra de 9 aos de edad con
diabetes mellitus que ha llevado a cataratas maduras.

dependientes de la insulina exgena para la
supervivencia inmediata. Esta clasificacin no
parece ser completamente satisfactoria ya que
combina los aspectos etiolgicos (lesiones del
islote) y los estados patofisiolgicos
(dependencia de la insulina), los cuales no
necesariamente corren paralelos. Por ejemplo,
una persona con diabetes autoinmune (Tipo I)
pueden pasar a travs de un periodo de DMII
mientras que la destruccin de las clulas B
sea incompleta. Cuando aparece la
dependencia de la insulina, la clasificacin
cambiara a DMDI. Por el contrario, en
pacientes con la diabetes tipo II (DMII) la
funcin de los islotes puede deteriorarse y
eventualmente ellos se vuelven dependientes
de la insulina (DMDI).



Tabla 5-3. Consecuencias de la falta de glucosa intracelular.


En el perro y tal vez en una menor proporcin
en el gato, la gran mayora de casos de
diabetes mellitus no se desarrolla a lo largo de
las lneas de diabetes Tipo I y Tipo II del
hombre. Recientemente, la clasificacin de la
diabetes mellitus en los perros y en los gatos
se ha confinado a una divisin en los estados
patofisiolgicos (DMDI y DMII).
7
Esto es
justificado ciertamente, ya que ambas
situaciones pueden ser encontradas en el perro
y ms en el gato. Sin embargo, como se
explico anteriormente, esta es solo una
descripcin en el momento, sin tener en cuenta
los aspectos patognicos. Especialmente en el
perro hay caractersticas patognicas nicas
considerando las hormonas contrareguladoras,
que tiene importantes consecuencias
diagnsticas y teraputicas. Por lo tanto estos
esfuerzos por clasificar la diabetes mellitus en
los perros y en los gatos en trminos de la
enfermedad humana son evitados aqu. En vez
de eso se presenta una divisin patognica que
puede ajustarse con nuestra comprensin
presente de la diabetes mellitus en los perros y
en los gatos (Tabla 5-1).

Una divisin principal es hecha en (1) una
destruccin (primaria) de las clulas B, y (2) la
diabetes mellitus secundario que resulta de la
resistencia a la insulina perifrica a nivel de
receptor y / o post receptor. En el perro y en
el gato las formas secundarias de la diabetes
mellitus y especficamente aquellas debidas al
exceso de hormonas contrareguladoras con
frecuencia son observadas. Ellas pueden estar
presentes en cualquier estado, desde una leve
hiperglicemia hasta un estado severo (final)
con hiperglicemia severa y cetoacidosis.
En la segunda categora el exceso de
catecolaminas (feocromocitoma) y la
sobreproduccin de las hormonas tiroideas
(hipertiroidismo) no han sido listadas (Tabla
5-1). Aunque las hormonas tiroideas son
consideradas como las hormonas
contrareguladoras de la insulina y el
hipertiroidismo inducido experimentalmente
en gatos esta asociado con el deterioro de la
tolerancia a la glucosa y el hiperinsulinismo,
8

en los casos espontneos aparentemente esto
no ocurre de tal forma que lleve a manifestar
la diabetes mellitus. Lo mismo parece
mantenerse para el feocromocitoma, ya que los
casos reportados no han sido asociados con
diabetes mellitus (ver tambin Seccin 4.4.2).
Por otro lado hay una razn para incluir la
obesidad, ya que se ha demostrado que en los
perros
9
y en los gatos
10
la obesidad esta
asociada con el deterioro de la tolerancia a la
glucosa. Por ello, como en el hombre, la
obesidad puede considerarse como un factor
contribuyente en el desarrollo de la diabetes
mellitus. Como se mencion anteriormente, la
sensibilidad disminuida, al efecto de la
insulina como se atribuy a la unin reducida
al receptor. Adems, los defectos coexistente
post unin en la accin de la insulina se han
demostrado.
11


Patofisiologa metablica. La falta de insulina
junto con el aumento en la secrecin del
glucagn inician severos cambios bioqumicos
con un patrn subsiguiente de cambios
patofisiolgicos y manifestaciones clnicas
progresivos. La funcin central glucosttica
del hgado es alterada y la disminucin en la
utilizacin de la glucosa perifrica (ver
tambin Fig. 5-4). Las consecuencias extra e
intracelulares son las opuestas: hay
hiperglicemia e intracelularmente falta
glucosa.
La elevada concentracin de glucosa en el
plasma lleva a la glicosuria cuando excede el
umbral renal de 10 (perro) o 14 (gato) mmol/l.
La diuresis osmtica resultante causa poliuria
y prdida de electrlitos (Tabla 5-2), aunque
tambin se puede ver la hipocalemia y la
hipofosfatemia
12
cuando el tratamiento de la
insulina se comienza y la acidosis es corregida
(ver despus). En especial cuando la poliuria
no es compensada lo suficientemente por el
consumo de agua, el volumen extracelular
puede contraerse y puede desarrollarse una
hipotensin con insuficiencia renal. Esto limita
la excrecin de glucosa renal y contribuye al

Fig. 5-6. Una perra cruzada de 7 aos de edad que ha
desarrollado diabetes mellitus durante la fase luteal del ciclo
sexual. Al momento de la presentacin de la perra ya tena
varios kg perdidos. La perra fue castrada para prevenir otro
exposicin a la progesterona ( y con ello a la GH), la cual
podra haber causado un aumento drstico de otro modo en la
demanda muy estable de insulina.

aumento de la glucosa plasmtica. La alta
osmolaridad plasmtica puede causar
deshidratacin intracelular, la cual ser ms
notable en el cerebro y lleva a coma.
Entonces, existen consecuencias de la
hiperglicemia menos peligrosas para la vida,
que sin embargo despus de algn tiempo
pueden causar complicaciones. Los
mecanismos involucrados son la glicacin de
las protenas y la formacin del sorbitol. La
glicosilacin enzimtica es un proceso post
translacional que en su mayora expande el
repertorio estructural y funcional de las
protenas. Sin embargo, cuando una protena
es expuesta a altas concentraciones de glucosa,
la glicacin sin regular puede ocurrir. Esto
puede alterar la estructura y la funcin de la
protena. Aparte de las protenas en la
circulacin como la hemoglobina, las
membranas de los glbulos rojos y las
inmunoglobulinas, la glicosilacin de
protenas incrementada ha sido encontrada
fuera de la circulacin, Ej. Cristalinos,
membrana basal glomerular, paredes
arteriales, y nervios.
6

La glucosa puede reducirse a sorbitol bajo la
influencia de la aldosa reductasa. Esta enzima
se presenta en los tejidos que son
frecuentemente daados en la diabetes, como
la retina, el rin y las clulas de Schwann. En
los cristalinos el sorbitol puede causar
aumento osmtico. No es claro cmo y en qu
extensin la formacin del sorbitol interacta
con las protenas glicadas en la patognesis de


Fig. 5-7.Radiografa lateral del abdomen de una Heidewatchel
de 3 aos de edad con diabetes mellitus, la cual revel un
patrn gaseoso difuso en la pared de la vejiga causado por
cistitis enfisematosa.

las cataratas (Fig. 5-5), retinopata, nefropata,
y neuropata.
La falta de glucosa intracelular causa en los
tejidos perifricos el intercambio de la
utilizacin de la glucosa a la utilizacin de los
cidos grasos (Tabla 5-3). Sin embargo, la alta
proporcin [glucagn]: [insulina] disminuye la
capacidad heptica para la reesterificacin de
los cidos grasos movilizados a
triacilgleceroles que son normalmente
transportados hacia el plasma como los
VLDL. En vez que la oxidacin heptica de
los cidos grasos sea activada, y la llegada de
los cidos grasos son preferiblemente
desviados a la produccin corporal de cetona.
Desafortunadamente los cuerpos de cetona
liberados no pueden proporcionar mucha
energa ya que la entrada a la mayora de las
clulas (no en el cerebro) es insulino
dependiente.
La alta concentracin de los cetocidos causa
acidosis, con un cambio del potasio y el
fosfato intracelular al espacio extracelular.
Cuando es severa, la acidosis puede
manifestarse por la compensacin respiratoria.
Ej. Respiracin profunda. A pesar del cambio
a la va oxidativa con la reesterificacin
disminuida, el aumento de la movilizacin de
los cidos grasos esta asociado con la
hiperlipemia (VLDL), en su mayora porque la
lipoprotena lipasa unida al endotelio esta casi
inactiva en ausencia de insulina (ver tambin
Seccin 5.1).

5.2.1 Diabetes mellitus en el perro

Patognesis. De las formas primarias (Tabla
5-1), la destruccin autoinmune de los islotes
con diabetes mellitus insulino dependiente
en jvenes parece ser rara. Sin embargo, la
presencia de diabetes mellitus, como parte del
sndrome de la falla poliglandular
14
(ver
tambin 3.3.1) y la presencia de anticuerpos
anti- clulas B circulantes en algunos perros
diabticos,
15
indican que los mecanismos
autoinmunes pueden afectar la funcin de las
clulas de los islotes. Esto y la susceptibilidad
gnetica
16
pueden ser determinantes para un
perro si (durante la vida) factores ambientales
(Ej. Drogas) o excesos de hormonas
endgenas contrareguladoras precipitarn la
diabetes mellitus.
Aunque tambin es rara, la enfermedad
inflamatoria de la parte exocrina del pncreas
que puede progresar de tal forma que este
acompaada de una deficiencia de insulina. En
ests situaciones los signos y los sntomas de
pancreatitis pueden preceder a los de la
diabetes mellitus, pero tambin puede suceder
que el perro se presente con un cuadro atpico
y extrao debido a la presencia de ambas
enfermedades.
Especialmente en los pases donde las perras
no son esterilizadas jvenes, la forma ms
comn de la enfermedad es la diabetes
secundaria. Los progestgenos endgenos o
exgenos (ver tambin 2.2.3, 7.6) tambin
pueden producir a una excesiva liberacin de
GH de origen mamario. Adems, existe la
posibilidad de que la diabetes mellitus se
desarrolle como un resultado del exceso de
glucocorticoides, endgenos o exgenos.
Ambas hormonas inducen resistencia a la
insulina perifrica.
17
Inicialmente, esto es
compensado por el aumento en la secrecin de
insulina (ver tambin Fig. 2-23), pero
finalmente las clulas de los islotes pueden
sufrir una degeneracin hidrpica
18
resultando
en lo que se llama atrofia del cansancio.
Entonces, hay una diabetes mellitus insulino
dependiente que no es reversible en la
eliminacin de la resistencia a la insulina (= el
exceso de hormonas contrareguladoras),
aunque este invento disminuir la demanda de
insulina y por lo tanto facilitar la regulacin.
Como se explico en la Seccin 4.1, el efecto
diabtico del exceso de glucocorticoides no se
debe solo a la resistencia a la insulina sino al
aumento en la gluconeognesis.
Manifestaciones clnicas. La diabetes mellitus
es una enfermedad de perros de mediana edad
con un pico de incidencia alrededor de los
8aos de edad. Con frecuencia las hembras
estn ms afectadas que los machos, lo cual
puede ser explicado por los efecto inductores
por la GH de la progesterona o por el uso de
los progestgenos para la prevencin del estro.
Fig. 5-8.Concentraciones medias de glucosa, GH e
insulina durante las pruebas intravenosas de
tolerancia a la glucosa en perros normales (n = 6)
(azul) comparadas con los valores de un perro con
exceso de GH inducido por progestgenos (rojo).
Note que el exceso de GH inducido por los
progestgenos estuvo asociado con una secrecin
fuertemente incrementada, pero sin embargo, la
eliminacin de la glucosa fue retardada.



Hasta que las concentraciones de glucosa
plasmtica no excedan los valores del umbral
renal (ver la anterior seccin), no habr signos
de diabetes mellitus. Sin embargo, los perros
con, por ejemplo pancreatitis o exposicin a
los glucocorticoides o exceso de GH deben ser
considerados como candidatos para el
desarrollo de la diabetes mellitus. Las
caractersticas clnicas sern confinadas a los
de la enfermedad primaria, pero por examen
de laboratorio se puede encontrar una
hiperglicemia leve.
Una vez que las concentraciones de glucosa
plasmtica excedan el umbral renal, lo cual
inicialmente solo sucede despus de las
comidas, comienza la cascada como se
describe en la Tabla 5-2. usualmente la
prdida de energa por la glucosuria no es lo
suficientemente compensada por el aumento
del consumo de alimento y como consecuencia
el perro pierde peso. El cuadro clsico es el de
una perra de mediana edad presentada en la
ltima etapa del metaestro o despus con
poliuria, polidipsia y algo de prdida de peso
(Fig. 5-6). En la mayora de los casos estos
hallazgos por examen fsico no son notables,
aunque puede haber signos de acromegalia
(ver tambin 2.2.3). En los casos sin esta
historia patognica caracterstica y por ello
especialmente en los machos, la historia y el
examen fsico deben dirigirse a otras
posibilidades de diabetes secundaria
mencionadas en la Tabla 5-1, Ej.
Hiperadrenocorticismo o administracin de
drogas.
Como se mencion en la seccin anterior, una
falta total de insulina puede producir niveles
extremadamente altos de cuerpos cetnicos en
el plasma secundarios al aumento de la
produccin heptica y disminuida utilizacin
perifrica. Esta cetosis patolgica causa
acidosis metablica y lleva a anorexia,
Fig.
5-9. Concentraciones medias de insulina (+/- SEM) en 7
perros despus de la administracin subcutnea de 0.5 U/kg de
insulina regular (beige) o insulina NPH (azul). El suministro
como una suspensin con protamina (derivado de esperma de
pez) causa una accin insuficientemente larga.

disminuido consumo de agua, y depresin.
Especialmente cuando se desarrolla el vmito,
la situacin puede deteriorarse muy rpido y
cuando se deja sin tratamiento, sucede la
muerte por hipovolemia y colapso vascular.
De esta es la forma del perro con una historia
de poliuria y prdida de peso que no recibi
insulina y que es presentado como una
emergencia en una crisis hipovolmica.
En el examen de laboratorio usualmente existe
la paradoja del perro polirico que no tiene
una baja gravedad especfica urinaria, debido
al alto contenido de glucosa. Adems, puede
haber cetonuria. El examen de orina tambin
puede revelar cistitis bacteriana.
Ocasionalmente bacterias formadoras de gas
(Escherichia coli, Aerobacter aerogenes,
Clostridia) estn involucradas, lo cual puede
resultar en cistitis enfisematosa. (Fig. 5-7). La
bioqumica plasmtica revelar hiperglicemia
e hiperlipemia. En el caso de una pancreatitis
activa las concentraciones plasmticas de la
lipasa y la amilasa estarn elevadas.

Diagnstico diferencial. Para el diagnstico
diferencial de la poliuria y la prdida de peso a
pesar del buen apetito, el lector es referido a
los algoritmos en el Captulo 15. Aqu el
diagnstico diferencial ser confinado a la
glicosuria. Aunque la glicosuria refleja la
hiperglicemia en casi el 95% de los pacientes,
una categora de glicosuria no diabtica debe
considerarse: glicosuria renal. La disfuncin
del tbulo renal proximal, como en el
Sndrome de Fanconi, puede resultar en
glicosuria a pesar de una cantidad normal de
glucosa en la sangre.
19


Diagnstico. Los niveles de glucosa en ayuno
que en varias ocasiones estn arriba de 7.5
mmol/l establecen el diagnstico de diabetes
mellitus en el perro. Algunas veces las
concentraciones de glucosa circulantes son
solo transitoriamente mayores de 7.5 mmol/l.
Por ejemplo, los perros con pancreatitis aguda
al comienzo pueden tener hiperglicemia pero
solo un pequeo nmero desarrolla diabetes
mellitus permanente.


Fig. 5-10. Porcentaje medio (+/- SEM) de las concentraciones
plasmticas mximas de insulina de 10 perros diabticos
despus de la inyeccin subcutnea de dos componentes de
insulina, que contenan 30% de insulina de zinc amorfa y 70%
de insulina de zinc cristalizada. Las concentraciones
plasmticas de insulina fueron transformadas un porcentajes
de las concentracin plasmtica mxima alcanzada en cada
perro. F + I = Alimento + Inyeccin de insulina; F =
Alimento.

Cuando las concentraciones de glucosa estn
en el lmite superior del rango de referencia
(6.0 mmol/l) y 7.5 mmol/l o solo a veces
claramente elevadas o inclusive normales pero
con sospecha de deterioro de la excrecin de
glucosa, se debe hacer una prueba de
tolerancia a la glucosa. Esta es una medida de
la habilidad del cuerpo para disponer de una
carga de glucosa. La prueba de tolerancia a la
glucosa intravenosa (Fig. 5-8) es preferida
sobre la prueba oral porque esta menos sujeta
a la variacin. La respuesta a una carga oral,
aunque ms similar a la respuesta fisiolgica
al consumo de alimento, tambin depende de
las variables gastrointestinales como en
vaciado gstrico y el consumo de
carbohidratos en los anteriores das. En el
captulo 13 se da un protocolo para la prueba
de tolerancia a la glucosa intravenosa.

Tratamiento. Al principio hay al menos dos
mtodos fundamentales en el tratamiento de la
diabetes mellitus: (1) aumentar la liberacin de
insulina desde las clulas B, y (2) la terapia de
reemplazo de la insulina. Para el primer
mtodo los componentes de la sulfonilurea
estn disponibles hace varias dcadas. Sin
embargo, desde el comienzo de la introduccin
de estas drogas hipoglicmicas orales ha sido
claro que no son efectivas en los perros.
Muchos perros diabticos son presentados en
un estado de completa atrofia de las clulas B,
por lo tanto en ausencia de las clulas que
pueden ser estimuladas. Como se explic
antes, en las formas secundarias debido a la
excesiva exposicin a las hormonas
contrareguladoras, inicialmente la produccin
de insulina alta causa la atrofia de los islotes,
un proceso que ser promovido para mayor
estimulacin con estas drogas hipoglicmicas
orales.
Por lo tanto en los perros con diabetes
mellitus, el reemplazo de la insulina es el
tratamiento de eleccin, con el soporte de
medidas dietarias. Sin embargo, no siempre
puede ser necesario comenzar necesariamente
con la administracin de la insulina. Si la
diabetes comienza durante la fase luteal del
ciclo estral, ms debido a las inyecciones de
progestgenos o el exceso de glucocorticoides,
y los signos clnicos no se han presentado por
ms de tres semanas, la ovariohisterectoma
puede resultar en la completa reversin sin la
terapia de insulina. Tratar de regular el
perro antes de la ciruga es usualmente
contraproducente, ya que durante el tiempo
necesario de realizar esto, el dao a los islotes
puede progresar a la atrofia completa, Ej.
Diabetes mellitus insulino dependiente
irreversible.
Si la ovariohisterectoma es desarrollada
inmediatamente, la perra estar hiperglicmica
y tendr una diuresis osmtica. La
administracin adecuada intravenosa de
lquidos durante y despus de la ciruga es
esencial hasta que la perra sea capaz de beber.
Se debe medir la glucosa plasmtica en la
siguiente maana antes de la administracin
del alimento. Si est en ms de 15 mmol/l el
tratamiento con insulina se debe comenzar,
pero si solo es de 10 12 mmol/l o menor, la
perra debe ser alimentada con una o dos
comidas y la glucosa plasmtica de nuevo
debe medirse en la siguiente maana y tomar
la misma decisin. An si la glucosa
plasmtica continua descendiendo sin la
terapia con insulina debe medirse de nuevo en
una semana. Durante este perodo las comidas
deben ser pequeas y bajas en carbohidratos,
Ej. Carne y vegetales solos. Si la glucosa
plasmtica sube a 15 mmol/l o ms debe
comenzarse la terapia con la insulina.
Si la ovariohisterectoma es retardada hasta
despus de la regulacin inicial, no se debe dar
comida el da de la ciruga y un tercio de la
dosis normal de la insulina es dada a la hora
establecida. Si la regulacin adecuada no se ha
podido lograr y el requerimiento de la perra de
insulina an no es certero, puede ser ms
seguro no dar la insulina el da de la ciruga
pero proporcionar un adecuada terapia de
lquidos por va intravenosa para evitar la
deshidratacin. La glucosa plasmtica debe
medirse la maana prxima antes de que la
perra sea alimentada y si es 15 mmol/l o
mayor, la insulina debe ser continuada. Si es
10 12 mmol/l o menor la insulina no debe
suministrarse, se deben administrar dos
comidas pequeas y se debe medir de nuevo
la glucosa plasmtica el siguiente da. Algunas
veces cuando se ha logrado la adecuada
regulacin antes de la ovariohisterectoma, el
requerimiento para detener la insulina casi
inmediatamente y si la insulina se da sin el
primer chequeo de la glucosa plasmtica,
puede resultar en una hipoglicemia severa.
El objetivo del reemplazo de la insulina debe
ser el de reestablecer un estado fisiolgico
normal tan bueno como sea posible
administrando la insulina de tal manera que
proporcione un nivel bajo continuo de la
insulina circulante y producir un aumento de 8
a 10 veces con cada comida. Este objetivo
ciertamente no es alcanzado con la insulina
NPH (neutral protamine Hagedorn o isofano)
que es recomendada tradicionalmente. La
prolongacin de la accin por la adicin es
insuficiente (Fig. 5-9). La mayora de los
perros necesitara dos inyecciones diarias de
este tipo de insulina para controlar
adecuadamente el estado diabtico.
20,21

Aunque no el 100% el ideal, el objetivo
anterior es mucho mejor encontrado con una
preparacin de insulina que contiene 30% de
insulina de zinc amorfa y 70% de insulina de
zinc cristalina. La insulina de zinc amorfa es
absorbida rpidamente del subcutis y tiene una
duracin de corta accin. La insulina de zinc
cristalina tiene un pico de absorcin posterior
y de larga accin (Fig. 5-10). Por esto esta
suspensin de insulina de zinc de origen
porcino (IZS-P)
a
de libera en dos picos en la
concentracin de insulina plasmtica: uno
alrededor de 4 horas y otra alrededor de 11
horas despus de la inyeccin.
22
Las
concentraciones plasmticas de insulina
elevadas persisten por cerca de 17 horas
(rango 14 24 horas). Esto indica que en la
mayora de los perros la administracin una
vez al da en combinacin con un programa de
alimentacin de 7.5 horas (Fig. 5-10)
satisfactoriamente sustituye los niveles de
insulina, pero en algunos perros esta
preparacin de insulina puede ser ms
benfica si se administra dos veces al da.
El programa del tratamiento descrito ac esta
basado en las caractersticas de la preparacin
de la ISZ-P. La primera comida se da con la
inyeccin de la insulina en la maana y la
segunda comida es dada 7 horas despus. Un
tpico horario diario es dar la inyeccin de
insulina y la primera comida a la 8:30 horas y
la segunda comida a las 16:00 horas. Para
ajustar las dosis de la insulina se hacen las
mediciones de la glucosa plasmtica en una
hora antes de las segunda comida porque
luego se esperan valores inferiores. Varios
propietarios de animales diabticos se han
adiestrado para recolectar sangre y ellos
mismos medir la glucosa y hacerlo sin mucha
dificultad.
23

Una dosis de inicio segura es 1 unidad por Kg
de peso corporal. Una pequea adicin a la
dosis total puede hacerse, llamada 1 unidad
extra para perros de menos de 10 kg, 2-3
unidades para perros de 10 20 kg, y 4
unidades para perros de ms de 20 kg. El
primer da del tratamiento el propietario
alimenta el perro e inyecta la insulina al
mismo tiempo, 1 hora, en ambas comidas. La
dosis es aumentada en el 10% cada da hasta
que el nivel de la glucosa plasmtica de la
tarde este en 6-8 mmol/l. Si ha existido un
descenso mayor en un da (Ej. De 20 mmol/l)
o ms a alrededor de 12 mmol/l), se continua
la misma dosis al otro da. Cuando la glucosa
plasmtica se ha disminuido a 6 8 mmol/l,
debe chequearse un da ms y luego una
semana despus, para estar seguro que la
regulacin es estable.
Al comienzo algunos perros no pueden comer
en la maana inmediatamente porque su
apetito esta deprimido por la hiperglicemia.
Sin embargo, al programa anterior es seguido
y la comida es retirada. Despus de unos
pocos da el perro se adaptar al programa.
Despus que la regulacin sea alcanzada, es
mejor dar primero la comida y luego, como el
perro esta comiendo, inyectar la insulina. Si el
perro ha vomitado en las 24 horas previas, es
aconsejable esperar 15-20 minutos antes de
dar la insulina, para estar seguro de que la
comida no sea vomitada tambin. Despus que
se haya logrado la regulacin, si la primera
comida es rechazada o solo una pequea
cantidad es consumida (muchas veces el
primer signo de una enfermedad), o si la
comida es siendo retirada debido a ciruga,
diarrea, un tercio de la dosis usual de la
insulina se administra.
La regulacin satisfactoria puede lograrse con
frecuencia en 5 7 das y a veces en solo 2 3
das, pero puede haber alguna resistencia a la
insulina durante el comienzo del tratamiento,
entonces varios aumentos del 10% se han
realizado. La resistencia puede disminuir
sbitamente y en la tarde la glucosa plasmtica
puede encontrarse tan baja como del 2 3
mmol/l. Cuando esto ocurre, el perro debe
alimentarse inmediatamente y una comida
extra debe darse a las 18:00 horas. El siguiente
da la dosis debe ser disminuido en el 20% y la
glucosa plasmtica debe medirse de nuevo en
la tarde.
23

Si hay aumentos de 3 a 4 veces del 10% en la
dosis y han tenido poco efecto, los
incrementos del 20% pueden hacerse
gradualmente. Si esto tambin tiene poco
efecto despus de 3 o 4 veces, inclusive se
pueden hacer mayores aumentos. En el
hiperadrenocorticismo, pueden necesitarse 2
4 unidades /Kg en la resistencia a la insulina
causada por inyecciones de progestgenos.
Cuando la dosis de insulina es muy alta,
pueden presentarse signos de hipoglicemia en
la tarde, con frecuencia entre el medioda y el
momento de la comida de la tarde. Esto puede
resultar en convulsiones si no se corrige.
Cuando la dosis de insulina es muy alta pero
la glucosa plasmtica disminuye en una tasa
menor, el perro puede inusualmente estar
hambriento y ansioso, o ms extrao con
letargo y deprimido. Cuando la glucosa
plasmtica es disminuida a cerca de 3 mmol/l
la deficiencia de glucosa en el cerebro dispara
la liberacin de epinefrina, seguida por el
glucagn, cortisol y la hormona del
crecimiento. Los efectos de la epinefrina y el
glucagn son los ms importantes, porque
ellos estimulan la liberacin de la glucosa
desde las reservas de glicgeno, y con ello
aumentando la glucosa plasmtica
rpidamente. Resulta una hiperglicemia
moderada a severa. Este rebote hiperglicmico
despus de la hipoglicemia se conoce como el
efecto Somogyi. La glucosa plasmtica con
frecuencia excede el umbral renal en dos o tres
horas y pueden alcanzar 20 30 mmol/l
durante toda la noche. La glucosa urinaria es
negativa durante el da pero vuelve aumentar
positivamente durante la noche, causando
poliuria, y es fuertemente positiva en la
siguiente maana. Si no se reconoce y la dosis
de la insulina esta basada en la glucosa
urinaria ms que por la glucosa plasmtica, la
dosis de insulina puede estar equivocadamente
aumentada y el efecto se vuelve ms severo,
Ej., hipoglicemia en la tarde y en la noche
seguida de hiperglicemia y glicosuria.
23

La corta accin de la insulina puede
observarse en algunos perros, de acuerdo con
la amplia variacin individual (ver arriba).
Esto puede notarse por el comienzo abrupto de
la poliuria todas las noches. Inicialmente
puede ser mal interpretado como el efecto
Somogyi, pero disminuyendo la dosis de la
insulina resulta en poliuria y glicosuria
durante el da tambin. Midiendo la glucosa
plasmtica cada dos horas desde el momento
de la inyeccin de la insulina hasta la noche se
encuentra que las concentraciones de la
glucosa plasmtica no disminuyen a menos de
3 mmol/l, lo cual sera necesario para disparar
las reacciones hiperglicmicas (efecto
Somogyi). Esto aclarara que la duracin de la
accin de la insulina solo es de 12 14 horas.
Este problema es manejado dos veces
administraciones al da de insulina y adems
distribuir la comidas en todo el da. La
cantidad total diaria de comida es dividida en
tres comidas iguales. La primera comida y la
dosis de insulina son dadas temprana en la
maana y la segunda comida 5 - 5 horas
despus. La dosis de insulina en la maana es
determinada midiendo la glucosa plasmtica
justo antes de esta comida. La tercera comida
y la segunda dosis de insulina (= la mitad de la
dosis de la maana) son dadas 11 12 horas
despus de la primera. Si se duda, la segunda
dosis de insulina puede ser evaluada midiendo
la glucosa plasmtica 3 4 horas ms tarde.
Otra comida (4) usualmente no se requiere,
pero el propietario debe estar alerta con la
posibilidad de signos ocasionales de
hipoglicemia en la noche y luego puede darse
un bocado o una pequea comida. Por esta
razn es mejor comenzar un programa diario
temprano, las tres comidas se dan por ejemplo
7:00, 12:30 y 18: 30 horas.
La Hipoglicemia puede ocurrir en cualquier
perro diabtico durante la regulacin inicial o
inclusive despus de meses de la regulacin
exacta. Esto puede deberse por sobredosis de
insulina, por falla en la comida o por vmito
de ella, por excitacin inusual o actividad
fsica, o puede ocurrir sin ninguna explicacin
obvia. Probablemente esto ocurre ms durante
las 3 4horas antes de la segunda comida,
pero puede ocurrir a cualquier hora del da o
de la noche.
El hambre y una leve ansiedad inesperadas se
desarrollan cuando la glucosa plasmtica es
reducida a alrededor de 3 mmol/l. Ya que la
glucosa se disminuye a 2 mmol/l o menos hay
una mayor ansiedad, confusin y
desorientacin, con ataxia y tropezando o
cayndose en los miembros traseros. Luego
comienzan los espasmos musculares, seguido
de convulsiones con excitabilidad extrema.
Inclusive si el perro es rescatado de este grado
severo de hipoglicemia por la administracin
de la glucosa, puede resultar un dao
permanente leve a moderado. Para evitar este
riesgo, el propietario debe aprender que la
hipoglicemia debe tratarse inmediatamente, en
casa, y que el tiempo que se gaste en llamar o
ir al veterinario puede ser fatal para el perro.
Por ello el propietario debe sobreponerse del
pnico e inmediatamente administrar la
glucosa por va oral, continuando hasta que el
perro sea capaz de comer.
Fig. 5-11.Islote pancretico de un gato con diabetes mellitus (H & E, 250x). Existen
masivos depsitos amorfos de amiloide ( materia rosado), junto con degenracin hidrpica
de las clulas de los islotes.

Fig. 5-12. Concentraciones plasmticas de glucosa, insulina y polipptido amiloide de los
islotes (IAPP o amilina) durante una prueba de tolerancia la glucosa intravenosa (1 g de
glucosa / kg) en un gato, ilustrando la co liberacin de dos pptidos en respuesta al
estmulo de la glucosa.
Una jeringa plstica desechable de 10 ml y una
caja de glucosa en polvo para ayudar en la
administracin de la solucin de la glucosa
oral debe proporcionarse antes de que se
administre la primera dosis de insulina.
Cuando el propietario viaja o camina debe
cargar esta glucosa y una pequea porcin de
comida.
La dieta es tan importante como la
administracin de la insulina en el tratamiento
exitosos de la diabetes. Esto debe ser
constante en composicin y cantidad de
comida a comida y da a da. La forma ms
confiable para asegurarse que la dieta es
constante y bien balanceada, es usar una
comida comercial. Para minimizar las
fluctuaciones en las concentraciones
sanguneas de glucosa postprandial deben
administrarse comidas secas molidas o las
muy conocidas que tienen una predominancia
de complejos de carbohidratos digeribles. Las
comidas semi hmedas deben evitarse por
los efectos hipoglicmicos de los disacridos y
el propilenglicol, presentes en estas comidas.
24

Existe la evidencia que las comidas con alto
contenido de fibra mejoran el control
glicmico.
25
Ellos retardan la hidrlisis del
almidn y la absorcin de la glucosa, y por
ello retarda el aumento y atena el pico
postprandial de la concentracin plasmtica de
glucosa. Sin embargo, existen desventajas,
como las masas asociadas de las heces y la
posibilidad que la baja densidad calrica
interfiera con la ganancia de peso deseado o
inclusive puede causar ms prdida de peso.
7

La siguiente dieta mantiene en algn punto en
el medio entre estas consideraciones. Esta
consiste de una comida comercial, a la cual se
le aade carne. Esta no solo es adicionada a la
comida comercial por razones de
palatabilidad, sino tambin para reemplazar
una porcin de los carbohidratos por protena,
permitiendo la generacin de glucosa por la
va de la gluconeognesis. En el rgimen de
dos comidas al da la cantidad suministrada en
cada una es 5 g de comida seca por kg de peso,
junto con 5 g de carne por kg de peso.
Despus que la regulacin se logre, la cantidad
total de alimento por comida puede que se
tenga que aumentar o disminuir, para mantener
el perro en un peso corporal satisfactorio, pero
las dos comidas deben ser iguales en cantidad
y en composicin. Cuando la cantidad de
comida es aumentada, la dosis de insulina
luego puede ser aumentada despus de las
mediciones de la glucosa plasmtica, pero
cuando la cantidad de comida es disminuida,
la dosis de insulina tambin debe ser bajadas
el mismo da, cerca de la misma proporcin, y
la glucosa plasmtica debe chequearse esa
tarde.
La resistencia a la insulina (dosis mayor o
igual a 2 U/kg) puede no ser causada por el
exceso de hormonas contrareguladoras.
Tambin puede tener causas triviales como la
insulina inactivada por la falta de
refrigeracin, demasiada agitacin de la
botella, e inapropiada dilucin. Adems, la
resistencia a la insulina puede ser observada
con condiciones parecidas no relacionadas
como la insuficiencia renal y el
hipotiroidismo. En la uremia, la resistencia
reside en los tejidos perifricos,
principalmente en el msculo.
26
Cuando la
tasa de filtracin glomerular declina, la
excrecin renal de insulina se reduce
marcadamente y puede ocurrir una mejora en
la eliminacin de la glucosa. Reduciendo la
uremia por medio de la eliminacin del
componente prerenal con fluidoterapia
tambin aumentar la sensibilidad tisular a la
insulina, pero ser claro que algunas veces
puede ser difcil de predecir que pasar con los
requerimientos de insulina. En un reporte
reciente sobre la resistencia a la insulina en 3
perros hipotiroideos, se sugiri que la
hiperlipemia asociada haba promovido una
regulacin en baja de los receptores de
insulina.
27

Los modos alternativos de regulacin pueden
incluir las medidas semicuantitativas de las
concentraciones de glucosa urinarias. Esto con
frecuencia resulta en el control insuficiente de
la diabetes mellitus, por ello aumenta el riesgo
de una aparicin temprana de complicaciones
como las cataratas y la infeccin del tracto
urinario.
Luego existe la posibilidad de las mediciones
de protenas sricas glicadas, referidas como
fructosaminas. Estas son el resultado de la
glicosilacin no enzimtica del grupo amino
sobre el residuo lisina. La reaccin es
irreversible y por ello las concentraciones de
fructosamina reflejan el control glicmico en
las 2 a 3 semanas anteriores. Este parmetro
parece ser un adjunto til en el control
metablico a largo plazo.
28
Las mediciones de
fructosamina sricas tambin se han propuesto
como una prueba de screening para la diabetes
mellitus.
28a

El Tratamiento de la cetoacidosis requiere una
replecin de volumen con alta prioridad. El
dficit usualmente es de 10% del peso
corporal. A la llegada se debe comenzar con la
solucin de Ringer lactato, se administran
bajas dosis de insulina
b
via intramuscular a
intervalos de una hora o como una infusin
intravenosa continua.
29
El dficit total de
potasio corporal con frecuencia est
enmascarado por la acidosis que causa que el
potasio se mueva extracelularmente. La
concentracin de potasio plasmtico puede
disminuir rpidamente debido al tratamiento
con la insulina y a la correccin de la acidosis,
lo cual es necesario para comenzar la terapia
de reemplazo despus de unas pocas horas. El
asunto de la terapia con bicarbonato es
controversial.
6
La correccin rpida de la
acidosis puede tener efectos perjudiciales
sobre la liberacin de oxgeno en los tejidos.
La curva de disociacin de la hemoglobina
oxgeno es normal en la cetoacidosis diabtica
debido a los efectos opuestos de la acidosis y
de la deficiencia de los glbulos rojos en 2,3
difosdoglicerato (2,3-DPG). Si la acidosis es
revertida rpidamente, la deficiencia de 2,3-
DPG se manifiesta, aumentando la avidez con
la cual la hemoglobina se une al oxgeno y
deteriorando la liberacin de oxgeno en los
tejidos perifricos. Adems, con la reversin
de la acidosis, al compensacin respiratoria
cesar y como resultado el pCO
2
aumentar.
Ya que el CO
2
cruza la barrera
hematoenceflica ms rpido que el HCO
3
-,
existe la posibilidad de una acidificacin
paradjica. Si el bicarbonato se da en todo, la
infusin debe detenerse cuando el pH alcance
el 7.2 para minimizar los posibles efectos
colaterales. Debe darse cuenta que con la
fluidoterapia, el reemplazo de la insulina y el
potasio, y la funcin renal completa, la
acidosis de todas formas desaparece.
Una vez la insulina se haya reestablecido, el
consumo de glucosa por los tejidos que
requieren insulina y suprimida la
hiperglucagnemia, la hipoglicemia puede
seguir a menos que la glucosa exgena sea
proporcionada. Debido a que los niveles de
glucosa siempre disminuyen antes de los
niveles de cetona, las infusiones de glucosa se
comienzan cuando las concentraciones de
glucosa plasmtica alcanzan cerca de 10
mmol/l. Esto permite la continuacin de la
administracin de insulina necesaria para
revertir la cetosis. En el Captulo 14 se
presenta un protocolo detallado.
Pronstico. Toda la terapia da a da y muchas
decisiones de manejo estn en las manos del
propietario. Esto requiere una buena
comprensin de la patofisiologa de la
diabetes, entonces el propietario se vuelve el
veterinario del perro para esta enfermedad.
Esto debera incluir preferiblemente que el /
ella recolecten muestras de sangre y
mediciones de la glucosa plasmtica. Esto
permite un control meticuloso llevando a
bajos niveles de glucosa sangunea y un
adecuado suministro de energa. De esta forma
hay buenas posibilidades para muchos aos
felices sin crisis hipoglicmicas o
hiperglicmicas. Adems, con un buen control
de las concentraciones de la glucosa
plasmtica el desarrollo de las complicaciones
como las cataratas es pospuesta. Mientras que
en el hombre los cambios vasculares en la
retina son de mayor importancia en la
contribucin a la ceguera, en el perro reportan
menor severidad.
30


5.2.2 Diabetes mellitus en el gato

Varias de las manifestaciones clnicas y
principios de la terapia son similares para el
perro y el gato. Por lo tanto en esta seccin
solo se cubrirn aquellos aspectos de la
diabetes en los gatos que son diferentes de los
de los perros.

Patognesis. Los depsitos amiloides en los
islotes de Langerhans son una anormalidad
morfolgica caracterstica en los gatos con
diabetes mellitus
31
(Fig. 5-11). El componente
principal de este amiloide es el Polipptido
Amiloide del Islote (PAI o amilina). Este es un
37- aminocido pptido que es producido en
las clulas B y que es co liberada con la
insulina (Fig. 5-12). Existe evidencia que bajo
ciertas condiciones el PAI puede oponerse a la
accin de la insulina en el tejido perifrico.
Por ello, el PAI responde al mismo estmulo
fisiolgico de la insulina, pero tiene acciones
biolgicas opuestas. En el pncreas el PAI
inhibe la liberacin de insulina posiblemente
como un regulador autocrino.
32
La secuencia
de aminocidos del PAI en el hombre y en el
gato predisponen a la polimerizacin en los
grandes depsitos fibrilares caractersticos del
amiloide. Los factores que llevan a la
sobreproduccin del PAI pueden llevar a la
deposicin del PAI y comenzar un tren
descendente en espiral del dao de las clulas
B.
30
En esta secuencia de eventos existe una
similitud entre la diabetes mellitus de los gatos
y la diabetes Tipo II del humano. Debe
adicionarse que coinciden que la formacin
amiloide juega un papel importante en el
desarrollo y la progresin de este tipo de
diabetes mellitus, pero es probable solo un
factor en una enfermedad multifactorial.
33

Posiblemente, relacionados con lo eventos
patognicos descritos, los gatos ms que los
perros son presentados en un estado de
hiperglicemia leve y teniendo inclusive una
respuesta apropiada de las clulas B a las
elevaciones de las concentraciones de glucosa
en el plasma.
34
En algunos de estos gatos el
requerimiento de insulina puede variar
inicialmente y despus de semanas o meses
puede que ellos no necesiten la terapia de
insulina ms. Otros gatos pueden volverse
insulino dependientes permanentemente. La
progresin de la prdida de la funcin de los
islotes parece ser algo ms lenta que en los
perros. Esto puede explicar por qu en los
gatos ms que en los perros la eliminacin del
exceso de hormonas contrareguladoras
(endgenas o exgenas) como los
glucocorticoides resulta en la cura permanente
de la diabetes mellitus. Para el resumen del
papel de las hormonas contrareguladoras el
lector es referido a la seccin anterior y
Secciones 2.2.3 y 4.3.

Manifestaciones clnicas. La diabetes mellitus
es vista ms en gatos de mediana edad y viejos
y es ms comn en los machos que en las
hembras. Para el propietario el comienzo de la
diabetes mellitus en los gatos con frecuencia
tiene un carcter sbito. Un da el gato
desarrolla poliuria y polidipsia, por lo cual la
glucosuria y la hiperglicemia son encontradas
como la causa. Si la ayuda del veterinario se
retarda, se presenta un prdida de peso a pesar
de la polifagia. El examen fsico puede revelar
hepatomegalia debido a la lipidosis heptica.
A diferencia de los perros, la formacin de
cataratas es rara en los gatos diabticos. Otra
diferencia es que, los gatos pueden desarrollar
una postura plantgrada con los corvejones
tocando el piso mientras que camina. Esta
postura probablemente es el resultado de la
neuropata diabtica.
Los hallazgos de laboratorio pueden parecerse
a los mencionados para el perro y son
resumidos en las Tablas 5-2 y 5-3. sin
embargo, los gatos tienden a desarrollar
lipidosis heptica ms severa que los perros, lo
cual puede llevar a hiperbilirubinemia. De los
disturbios electrolticos la hipocalemia es
relativamente frecuente. La hipofosfatemia
recientemente ha sido reportada como una
causa de anemia hemoltica.
12


Diagnstico diferencial. Los signos clnicos
se parecen en algo a los del hipertiroidismo en
gatos (Seccin 3.4.1), pero el acento es
revertido: la polifagia y la prdida de peso
usualmente predominan en el hipertiroidismo
mientras que la poliuria y la polidipsia
predominan en la diabetes mellitus, al menos
al comienzo.

Diagnstico. El criterio diagnstico para los
perros y los gatos son similares, con la
caracterstica que los gatos son mucho ms
predispuestos a hiperglicemia inducida por
estrs. No es raro encontrar concentraciones de
glucosa plasmtica mayores de 10 a 15 mmol/l
en los gatos que son en estrs causado por otra
enfermedad. Cuando hay dudas sobre el
significado de la hiperglicemia encontrada, es
aconsejable enviar al gato a casa y ensearle al
propietario a monitorear las concentraciones
de glucosa urinaria. Una tcnica ms atractiva
incluye, la medicin de las concentraciones
plasmticas de fructosamina (ver tambin
5.2.1); los valores < 350 mol/l excluyen la
hiperglicemia persistente.
28

La presencia de la funcin residual de las
clulas B puede ser establecida midiendo la
respuesta de la insulina a una carga de glucosa
o a la administracin de glucagn.
34
Sin
embargo, la diferenciacin entre las clulas
sensibles y las no sensibles muchas veces es
hecha retrospectivamente, despus de que el
clnico ha tenido varias semanas de
seguimiento del gato con y/o sin terapia de
insulina.
7


Tratamiento. Como se explico antes los gatos
son presentados ms veces que los perros con
una diabetes mellitus leve y funcin residual
de las clulas B. Las medidas que disminuyen
la resistencia a la insulina pueden resolver este
problema. Estas pueden incluir el cese de la
administracin de los glucocorticoides o
progestgenos, el tratamiento del
hiperadrenocorticismo y la reduccin de la
obesidad. Lo ltimo puede lograrse, por
ejemplo, confinando al consumo diario a 25 g
de comida de gato enlatada.
23
An en los casos
que ya se requiere la insulina, el resultado final
puede ser un gato que no es insulino
dependiente.
Al principio, existe tambin la posibilidad de
otro mtodo en estos gatos diabticos leves
con funcin an de las clulas B. Ese es el uso
de los agentes hipoglicmicos orales, que se
conocen que aumentan la secrecin de insulina
y despus de algn tiempo tambin mejoran la
efectividad de la insulina en las clulas blanco.
Existe alguna experiencia con el glipizide
c

(componente de sulfanilurea) en gatos
Fig. 5-13.Insulinoma de un macho Malines Shepherd de 10
aos de edad, expuesto durante la ciruga.

diabticos. Cuando se usa junto con la
correccin de la obesidad, la administracin de
5 mg dos veces al da o tres veces al da ha
sido reportada efectiva en algunos gatos.
36
Al
principio los gatos son examinados
semanalmente. El mejoramiento de las
concentracin de glucosa sangunea con
frecuencia ocurre en 1 a 2 meses de iniciar la
terapia con glipizide. El vmito es la reaccin
adversa ms frecuente. La duracin de la
mejora es variable y puede durar de pocas
semanas a un ao. En muchos casos el
resultado final es la descontinuacin de la
terapia con glipizide y controlar la enfermedad
con la terapia de insulina. El uso de estas
drogas ciertamente no es tan exitoso como en
el hombre con diabetes mellitus Tipo-II.
37

Debe sumarse que inclusive en el hombre hay
una controversia considerable sobre la
seguridad de los agentes sulfunilurea en la
terapia de la diabetes.
38
Aunque no esta
definitivamente demostrado, puede ser que la
secrecin de insulina estimulada tambin lleve
a la liberacin aumentada del PAI, el cual
podra promover la destruccin continua de las
clulas B por la formacin de amiloide.
La administracin de insulina permanece
como la principal forma de tratamiento de la
diabetes mellitus felina. La preparacin de
insulina usada en el tratamiento de rutina de la
diabetes en gatos es el mismo usado en los
perros (ver 5.2.1). Una dieta constante que es
igual de comida a comida es mejor lograda
con comida seca o enlatada o una
combinacin. La cantidad total de comida
debe ser la misma que el gato recibi antes del
comienzo de la diabetes. Si el gato despus
permanece debajo del peso, o se vuelve con
sobrepeso, la cantidad de comida puede ser
cambiada de acuerdo a la dosis de insulina o
esta ajustada si se requiere al mismo tiempo.
Los gatos que gastan una gran parte del da
fuera pueden obtener algo de comida de otras
fuentes. A ellos se les debe permitir continuar
como antes. Si todos los dems factores en el
tratamiento son manejados correctamente, con
frecuencia esto no lleva a problemas serios.
23

El horario diario es exactamente el descrito
para el perro (ver 5.2.1). el tratamiento y su
explicacin para el propietario son menos
complejas para el gato que para el perro. La
ovariohisterectoma no se requiere (ver 2.2.3,
7.2.2) y la incidencia de hiperadrenocorticismo
es baja. Despus de que se logre la regulacin
por las mediciones de la glucosa plasmtica, la
mayora de los propietarios de los gatos
mantienen una muy buena regulacin usando
mediciones al azar de la glucosa urinaria y los
signos clnicos. El uso de las mediciones de la
glucosa urinaria en la maana sola no es
confiable en el gato como en el perro, y la falla
para entender el efecto Somogyi puede llevar a
una sobredosis de insulina severa y
potencialmente fatal.
Una dosis segura para comenzar de
Caninsulina es 1 U por kg de peso. La dosis
total puede ser aumentada de a U, guiada
por las mediciones de glucosa plasmtica
media hora antes de la comida de la tarde. Si
durante la regulacin inicial, tres o cuatro
aumentos sucesivos de U tienen poco efecto
o no lo tienen, la dosis puede ser aumentada de
1 a 2 U. Si esto tiene poco efecto despus de
tres o cuatro aumentos, mayores medidas
pueden usarse.
En algunos casos inicialmente la dosis total de
insulina puede haber sido aumentada a 10 15
U antes de que la glucosa plasmtica este
disminuida. Aunque la resistencia a la insulina
puede desaparecer despus sbitamente,
resultando en signos de hipoglicemia y
necesitando una reduccin rpida en la dosis,

Fig. 5-14. Tomografa computarizada aumentada por contraste
del abdomen al nivel de la 13 vrtebra torcica (T13) de un
Labrador Retriever de 7 aos de edad con insulinoma. Entre la
vena porta (1) y la extremidad dorsal del bazo (2) dos ndulos
son visualizados en la regin del lbulo pancretico izquierdo.

usualmente desaparece gradualmente en unos
pocos das. La dosis de mantenimiento
correcta puede encontrarse cerca de 5 U, por
ejemplo. La causa de esta resistencia temporal
a la insulina permanece desconocida.
Una resistencia a la insulina ms persistente
debe alertarlo a uno por la posibilidad del
hiperadrenocorticismo (ver 4.3) o un tumor
pituitario produciendo la hormona del
crecimiento (ver 2.2.3). Especialmente en los
casos de exceso de hormona del crecimiento,
puede encontrarse una resistencia a la insulina
severa. Las dosis de 60 80 U se han
requerido para disminuir la glucosa plasmtica
satisfactoriamente. Los gatos afectados pueden
tener signos de acromegalia (ver 2.2.3). sin
embargo, algunos pueden vivir por muchos
meses a pesar del exceso de GH, con tal que
el control costoso de la diabetes sea aceptado
por el propietario.


Fig. 5-15. Izquierda. Imagen sagital de un SPECT abdominal hecho 7 horas desps de la inyeccin de (
111
In-DPTAPhe
1
)
ocreotida en un macho Pointer Alemn de 8 aos de edad con un tumor de las clulas B en el cuerpo del pncreas cerca de los
ductos pancreticos exocrinos. K = rin dercho; T = insulinoma. Derecha. Imagen ventral de una reconstruccin tridimensional
del mismo perro; rtulos como en el cuadro de la izquierda. S = bazo.

Las causas, los signos clnicos y el tratamiento
de la hipoglucemia son los mismos en el perro
y deben explicarse al propietario. Un botella
pequea de glucosa al 50% puede mantenerse
en el refrigerador. La administracin oral a
tiempo de 2 ml de esta solucin es adecuada
en la mayora de los casos en el evento de los
signos de hipoglucemia. Se debe proporcionar
una jeringa desechable de 5 ml para este
propsito.
Un horario de tratamiento alterno puede ser
necesario cuando el propietario no esta en casa
durante el da. Una solucin es dar la
inyeccin de insulina y la primera comida a las
23:30 horas y la segunda comida a las 7 horas.
Para el control adecuado, el propietario debe
pensar en recolectar sangre y medir la glucosa
sangunea. En la mayora de los gatos, la
sangre puede ser recolectada con poca
dificultad de la vena yugular, usando una
aguja de calibre 26. La concentracin de
glucosa plasmtica es medida justo antes de la
segunda comida. El perodo de ms alto riesgo
de hipoglucemia en el evento de una
sobredosis de insulina es a las 2 3 horas antes
de la segunda comida e inicialmente este
tratamiento requerir que el gato pase la noche
en el cuarto del propietario, entonces este se
despertar y ser capaz de responder
rpidamente si el gato tiene alguna dificultad
en las horas de la maana.
23
Nosotros tambin
hemos encontrado propietarios quienes tienen
que resolver el problema en ausencia durante
el da dando la comida y la insulina en la
maana y teniendo acceso a la segunda comida
por un dispositivo elctrico que abre la tapa de
la taza a las 7 horas despus de la primera
comida. Los ajustes de la dosis de insulina
solo son desarrollados durante el final de la
semana.

Pronstico. Los gatos tienden a ser ms fcil
de regular que los perros y tienen ms pocos
episodios hipoglucmicos y cambios a corto
plazo de la dosis de insulina. Ciertamente,
muchos gatos diabticos permanecen con la
misma dosis por muchos meses sin dificultad.

5.3 Hipoglicemia

La hipoglicemia es usualmente definida como
una concentracin de glucosa en el plasma
debajo del nivel en el cual los sntomas se
esperan que ocurran, Ej.,debajo de 2.5 mmol/l.
Estas concentraciones pueden originar los
signos neurolgicos debido a que la glucosa es
el sustrato de energa primario del cerebro.
Aunque el cerebro puede usar los metablitos
de los cidos grasos libres, Ej. Cuerpos
cetnicos, este proporciona solo la mitad del
requerimiento de energa. Adems en perros
(adultos), el ayuno lleva a una cetosis
apreciable solo despus de das o semanas.
39
De esta forma la preservacin de la funcin
del sistema nervioso central en el estado
postprandial o de ayuno requiere
principalmente un aumento en la produccin
de glucosa.
Inicialmente la glucosa es derivada del
glicgeno heptico casi exclusivamente (ver
Fig. 5-4). Sin embargo, la glicogenolisis solo
puede sostener la concentracin de glucosa
plasmtica por un corto periodo de tiempo;
despus de dos da de ayuno las reservas de
glicgeno heptico estn completamente
deprimidas.
40
Segundo, la produccin de
glucosa en el hgado esta activada. Los
precursores de la sntesis de glucosa heptica
son el lactato/piruvato y los aminocidos
derivados del msculo, al igual que el glicerol
liberado del tejido adiposo. En el perro adulto
el estado catablico de ayuno es
principalmente el resultado del descenso en la
liberacin de insulina, la secrecin de las
hormonas contrareguladoras glucagn y
hormona del crecimiento no cambian de forma
significante.
39
La hipoglicemia puede esperarse en
situaciones de (1) utilizacin alta
(hipoglicemia por demanda), y (2)
disponibilidad disminuida de la glucosa
(hipoglicemia por suministro). Cuando
solamente los mecanismos de adaptacin
mencionados no pueden ser compensados por
la utilizacin perifrica de la glucosa
aumentada, el sndrome de hipoglicemia puede
desarrollarse. Puede ser el resultado del exceso
de insulina endgena o exgena (ver la seccin
anterior). Al principio, la alta utilizacin de
glucosa puede tambin estar asociada con
grandes masas tumorales las cuales
metabolizan la glucosa en altas tasas. Sin
embargo, en el hombre existe la evidencia que
algunos de estos tumores elaboran un factor
insulnico procesado incompletamente (pro-
IGF-II).
41

La hipoglicemia por suministro puede resultar
de una gluconeognesis heptica deteriorada y
a una glicogenolisis debido a falla heptica
(cirrosis, desvos porto sistmicos). Adems,
una deficiencia de los glucocorticoides pueden
llevar a una gluconeognesis insuficiente (ver
Seccin 4.1) consecuentemente a
hipoglicemia. La falta de sustratos por largo
tiempo, Ej., inanicin por largo tiempo,
tambin puede disminuir la concentracin de
glucosa circulante, para lo cual los individuos
jvenes son especialmente susceptibles (ver
5.3.2).
En perro y gatos con hipoadrenocorticismo e
insuficiencia heptica las concentraciones de
glucosa plasmtica con frecuencia son
levemente disminuidas (> 2.6 mmol/l) y de
esta forma muchas veces un hallazgo
incidental. En este captulo la discusin ser
limitada a las dos condiciones que son bien
conocidas como asociadas con la hipoglicemia
severa: el tumor de las clulas de los islotes y
la hipoglicemia juvenil.

8.1.1 Hipoglicemia debido a tumores de
las clulas de los islotes

Los tumores de las clulas B o insulinomas
(Fig. 5-13) continan produciendo insulina a
pesar de la hipoglicemia provocada. En el
examen inmunohistoqumico estos tumores de
las clulas B muchas veces aparecen no solo
con insulina sin tambin tien para
somatostatina, glucagn, y polipptido
pancretico.
42,43
Adems, la inmunoreactividad
del PAI y los depsitos amiloides derivados
del PAI se han encontrado en estos tumores.
44

Los insulinomas son usualmente solitarios
pero pueden ser mltiples. Especialmente en el
perro estos tumores son malignos, con
metstasis en los ganglios linfticos regionales
y tejidos circundantes (mesenterio y omento).
Las metstasis distantes estn con frecuencia
limitadas al hgado.

Manifestaciones clnicas. Los tumores de las
clulas B ocurren la mayora de veces en
perros de razas medianas a grandes sin una
predisposicin pronunciada por sexo o raza.
Para el diagnstico las edades de los perros
varan entre 4 y 13 aos, con un promedio de 8
aos.
45
Los insulinomas son raros en gatos; los
reportes estn limitados a casos nicos.
46

Los signos ms comunes son los tremores
musculares, debilidad muscular episdica o
ataxia, y colapso. La hipoglicemia debido a un
hiperinsulinismo alto eventualmente resultar
en convulsiones epilpticas en todos los casos,
pero una buena historia casi siempre revela
que existi debilidad o ataxia o que hubo otros
signos consistentes antes del comienzo de las
convulsiones. En algunos casos es til
preguntar si la debilidad y / o los tremores
fueron especficamente vistos en los perodos
postprandial (en la maana) durante el
ejercicio. Al principio las convulsiones
muchas veces son autolimitantes como ellas
estimulan la liberacin de las hormonas
contrareguladoras (epinefrina, cortisol) que
aumentan la glucosa sangunea, pero con
incremento de la severidad del exceso de
insulina los animales pueden ser presentados
en un estado de epilepsia permanente y dao
cerebral irreversible.
Cuando los propietarios han satisfecho el
hambre aumentada del animal, puede haber
alguna ganancia de peso. Aparte de esta
obesidad ocasional al examen fsico no se
encuentran ms, excepto el caso raro que es
complicado por neuropata perifrica. Los
dficit de propiocepcin asociados y los
reflejos espinales deprimidos son el resultado
de los cambios degenerativos en los nervios
radiales e isquiticos.
42
Aparte de la
hipoglicemia, tambin los resultados de los
exmenes de laboratorio de rutina con
frecuencia son poco interesantes.

Diagnstico Diferencial. Como ya se
menciono antes las otras causas posibles de
hipoglicemia (hipoadrenocorticismo y falla
heptica) son muy raramente severas para que
ellas originen signos de hipoglicemia. En
estas condiciones las caractersticas clnicas
son dominadas por aquellas de la enfermedad
primaria y la hipoglicemia es un hallazgo
asociado

sin consecuencias graves.

Diagnstico. Contra el argumento de lo
descrito en el diagnstico diferencial, un
diagnstico presuntivo puede hacerse en la
mayora de los casos cuando una
concentracin plasmtica de glucosa en ayuno
menor o igual a 3.0 mmol/l es encontrada
repetidamente. La caracterstica del
diagnstico es por su puesto la asociacin de
la hipoglicemia persistente las
concentraciones de insulina plasmticas
inadecuadamente altas. De esta forma cuando
se dude que al animal pueda estar en ayuno
con observacin cercana ( ) y las mediciones
de glucosa cada hora hasta que las
concentraciones de glucosa plasmtica este
menor de 3.5 mmol/l. Despus las muestras
plasmticas sean obtenidas para las
mediciones de la concentracin de insulina.
Las concentraciones bajas de glucosa con
concentracin de insulina plasmtica > 10
mU/l son diagnsticas.
47

Debe tenerse en cuenta que existen muchos
reportes sobre el clculo de las proporciones
[insulina]:[glucosa] y el uso de las pruebas de
tolerancia empleando la glucosa y el glucagn.
Estas pruebas no son confiables y pueden estar
asociadas con hipoglicemia severa. Adems
los tumores que secretan insulina retienen un
grado de sensibilidad a una desafo con
glucosa y por ello esta prueba de estimulacin
no puede ser usada para la demostracin de la
hipersecrecin autnoma. Por el contrario, la
respuesta de la insulina a la carga de glucosa
tiende a ser alta y puede permanecer alta en el
lmite inferior de la curva de tolerancia a la
glucosa.
47

La ultrasonografa abdominal y al tomografa
computarizada pueden ser usadas para la
identificacin de una masa pancretica y para
metstasis potenciales en las estructuras
circundantes y el hgado (Fig. 5-14), pero ellas
tienen una baja tasa de deteccin para los
tumores primarios. Un desarrollo reciente es el
uso del anlogo de la somatostatina
111
In -
marcado, la octreotida que se une con los
receptores usualmente abundantes de la
somatostatina del insulinoma ( y las
metstasis). As el radioncleo concentrado
puede ser visualizado con scintigrafa regular
y mejor con tomografa computarizada de
simple foto emisin (SPECT)
48
(Fig. 5-15).
Estas imgenes tambin tienen valor
predictivo para la efectividad del tratamiento
con la octreotida (ver despus). Las
experiencias con est tcnica en el perro son
muy limitadas an. Durante los
procedimientos de escaneo los animales no
estn en gran riesgo de una crisis
hipoglicmica. Las concentraciones de glucosa
plasmtica parecen estar estabilizadas para la
anestesia requerida, por lo que el uso de
2
-
agonistas pueden ser benficos porque ellos
estimulan la liberacin de GH, lo cual
antagoniza la accin de la insulina (ver
5.1,5.2).

Tratamiento. Pendientes de los resultados de
los procedimientos diagnsticos o de la ciruga
el riesgo de una crisis hipoglicmica debe
reducirse limitando el ejercicio fsico y
evitando la excitacin. La administracin de
glucosa, sucrosa y comida comercial semi -
hmeda tiene que evitarse. En de vez de eso,
una dieta baja en carbohidratos (Ej., 3 4
partes de carne o huevos con una parte de
comida seca) debe darse, dividida en 4 5
pequeas comidas por da.

La ciruga no solo se comienza como un
intento para resecar el tejido productor de
insulina, sino para la inspeccin completa del
abdomen por la metstasis, la cual puede
revelar el pronstico. La pancreatectomia
parcial es desarrollada con una mnima
manipulacin, ya que esto puede causar
pancreatitis peligrosa para la vida.
23
Si los signos de
hipoglicemia persisten a pesar de estas
medidas o si el animal ya ha tenido frecuentes
convulsiones, pueden administrarse
glucocorticoides. Ellos interfieren con la
accin de la insulina y promueven la
gluconeognesis (ver 4.3, 5.2.1). La dosis
inicial diaria de la prednisolona es 0.5 1.0
mg/kg es dividida en dos dosis. Esto muchas
veces controla los signos de hipoglicemia. Si
no es as, la dosis puede ser aumentada
gradualmente. Si estas medidas fallan y las
convulsiones probablemente ocurren, o el
animal es presentado con las convulsiones, se
debe comenzar el protocolo de emergencia
(captulo 14). Esto incluye la administracin
de glucosa intravenosa, pero debe seguirse tan
pronto como sea posible las medidas para
disminuir la liberacin de insulina.
49

Dependiendo de la situacin encontrada
durante la ciruga, la escisin de los ganglios
linfoides y la hepatectomia parcial tambin
pueden ser llevadas a cabo. La infusin
intravenosa de una solucin de glucosa al 5%
durante y despus de la ciruga usualmente
previene la hipoglicemia, en especial cuando
se hace bajo la gua de mediciones de glucosa
sangunea cada hora. Tambin para prevenir el
desarrollo de pancreatitis, los lquidos
intravenosos son continuados por 48 horas
despus de la ciruga y no se administra nada
oralmente hasta el tercer da. El resultado
inmediato despus de la ciruga puede ser
hipoglicemia, euglicemia o hiperglicemia. La
hipoglicemia con frecuencia es el resultado de
una remocin incompleta del tumor y /o
metstasis. La hiperglicemia muchas veces es
transitoria y puede durar por das o semanas
hasta que los islotes no afectados y suprimidos
hayan regenerado la funcin normal. La
terapia de insulina raramente es necesaria para
cruzar este perodo.
Los casos que no pueden ser curados por
ciruga pueden an ser candidatos para el
tratamiento mdico. Como se mencion antes,
existe la posibilidad de la administracin de
glucocorticoides, pero especialmente cuando
dosis altas son necesarias esta terapia puede
originar efectos colaterales no aceptados, Ej.,
hipercorticismo iatrognico. Por lo tanto,
cuando el tratamiento se prevee que es de
larga duracin uno puede comenzar con
diazoxide.
d
Este es un diurtico
benzotiadiazida que inhibe la secrecin de
insulina. Adems, estimula la gluconeognesis
y la glicogenolisis heptica e inhibe el uso
perifrico de la glucosa. La dosis inicial diaria
es 10 mg/kg de peso. Dividiendo la dosis
diaria y administrando con la comida las
reacciones adversas (anorexia y vmito)
pueden ser prevenidas. En algunos casos dosis
muy altas (ms de 50 mg/kg/da) son
necesarias para controlar los signos de
hipoglicemia. Finalmente, la terapia con
diazoxide puede ser combinada con la terapia
de glucocorticoides.
La octreotida
e
, anlogo de la somatostatina
(ver tambin Fig. 2-22), inhibe la secrecin de
insulina por las clulas B normales y
neoplsicas, a pesar que las clulas tumorales
hayan expresado los receptores de
somatostatina. En estos casos no habr el
efecto sobre la secrecin de insulina, mientras
que la liberacin de las hormonas
contrareguladoras glucagn y la hormona del
crecimiento inhibirn y posteriormente la
hipoglicemia se puede empeorar. Tambin, los
gastos involucrados pueden poseer un
problema, al igual que la necesidad de
mltiples inyecciones por da.

Pronstico. Al momento de la ciruga cerca
del 40% de los casos han desarrollado
metstasis visible macroscpicamente. Sin
embargo, algunos de estos animales pueden
estar bien por algn tiempo con el tratamiento
mdico. Cerca del 10 20% pueden morir por
complicaciones quirrgicas, principalmente
pancreatitis con peritonitis local y shock. Para
el 40% de los perros que son ayudados por la
ciruga, el tiempo medio de vida sin sntomas
o sin la necesidad de medicamentos es cerca
de 1 ao y se puede extender a 1 aos de
supervivencia total (rango entre 6 meses y 3
aos o ms) por la reanudacin de las medidas
dietarias y la medicacin con diazoxide o
prednisolona o ambas. En perros, la
hipoglicemia debido a un tumor de las clulas
B usualmente recurre, lo cual sugiere que la
mayora hacen metstasis antes que ellos se
diagnostiquen y se haga la ciruga.
23



8.1.2 Hipoglicemia juvenil

En cachorros de razas miniaturas como los
Yorkshire Terriers y Chihuahuas el suministro
insuficiente de comida por cualquier causa
(inanicin, disturbios gastrointestinales,
inactividad debido al fro) pueden causar
hipoglicemia.

Patognesis. Los cachorros tienen tasas
relativamente altas de utilizacin de glucosa,
cerebros desproporcionadamente grandes, y
reservas limitadas de sustrato gluconeognico
relativamente. Durante el ayuno los depsitos
de glicgeno heptico son rpidamente
deprimidos y aun la posibilidad de la
gluconeognesis inmadura no puede
suministrar las grandes cantidades de glucosa
necesaria. Los cachorros de razas pequeas
desarrollan hipoglicemia en 24 horas de
ayuno. Esto lleva a hipoinsulinemia y a
hiperglucagonemia, Ej., regulacin endocrina
cetognica
50
(ver tambin Fig. 5-4). La
funcin heptica deteriorada como en las
desviaciones porto sistmicas pueden
contribuir a la precipitacin de la condicin;
estos animales estn en riesgo en especial en el
periodo de ayuno pre quirrgico.
Manifestaciones clnicas. Los signos y
sntomas de la hipoglicemia no son diferentes
a los de otras formas de hipoglicemia, aunque
probablemente en parte debido a la cetosis, los
animales son ms comnmente presentados
con letargo o en coma. Adems puede haber
debilidad muscular, tirones musculares y
convulsiones generalizadas. A la admisin
ellos estn la mayora en un buen estado
nutricional y sin anormalidades notables al
examen fsico.
51


Diagnstico. La concentracin de glucosa
sangunea puede ser extremadamente baja, con
frecuencia menor de 1.5 mmol/l.

Tratamiento. La administracin intravenosa de
un solucin de glucosa al 20 0 30% (0.8 y 0.2
ml/100 g de peso corporal, respectivamente)
esta indicada si los signos neurolgicos,
inclusive leves espasmos musculares, estn
presentes.
51
Cuando el cachorro puede tomar
la solucin de glucosa por va oral, esta se
administra a intervalos regulares hasta que el
apetito haya retornado. Despus se les da
pequeas cantidades de comida. Si es
necesario se comienza la rehidratacin (oral)
con la gua de las mediciones de los
electrlitos sanguneos.

Pronstico. Si la hipoglicemia es corregida
antes del dao cerebral, el pronstico es
bueno. A medida que avanza la edad y el peso
corporal las posibilidades de desarrollar el
sndrome de la hipoglicemia disminuye.
50


5.4 Gastrinoma; Sndrome de Zollinger -
Ellison

El trmino gastrina compromete tres pptidos
biolgicamente activos, que varan de tamao
entre 14 a 34 aminocidos. El pncreas normal
no contiene cantidades apreciables de gastrina.
Esta es secretada por las clulas G localizadas
en la mucosa gstrica y la mucosa duodenal.
Sin embargo, la mayora de los tumores
secretores de gastrina, llamados gastrinomas,
se presentan en los islotes pancreticos. En
1955 Zollinger y Ellison describieron por
primera vez en el hombre el sndrome de la
secrecin aumentada de cido gstrico debido
a la hipersecrecin de la gastrina por los
tumores pancreticos. El sndrome se presenta
en perros y gatos de mediana edad y viejos
como una enfermedad rara y los gastrinomas
usualmente son malignos.
52,53


Las manifestaciones clnicas pueden ser
rastreadas por las principales acciones
biolgicas de la gastrina, Ej., estimulacin de
la secrecin de cido hidroclrico por las
clulas parietales gstricas y los efectos
trficos sobre la mucosa gstrica. La
hipersecrecin de cido y la gastritis
hipertrfica resultante de la hipersecrecin de
la gastrina llevando a anorexia, vmito,
prdida de peso, y diarrea. El desarrollo de
esofagitis erosiva y de lceras duodenales
pueden estar asociadas con la hematemesis y
la melena. Adems, puede haber poliuria y
polidipsia.
En el examen fsico los animales usualmente
son letrgicos y un estado nutricional malo. El
examen de laboratorio puede revelar anemia
regenerativa, leucocitosis, hiperglicemia
(leve), e hipoproteinemia.

Diagnstico. La sospecha puede originarse
cuando en el examen por endoscopia se
encuentra la combinacin de esofagitis,
gastritis hipertrfica, y lcera gstrica y /o
duodenal. Cuando se pueden medir las
concentraciones plasmticas de gastrina esto
puede proporcionar el diagnstico definitivo.
En los casos reportados las concentraciones
plasmticas de gastrina fueron 3 100 veces
ms de lo normal.
53
Sin embargo, al principio
las concentraciones elevadas de gastrina
pueden encontrarse tambin en otras
condiciones como falla renal y gastritis
crnica. Los casos con la gastrina en el lmite
puede estudiarse ms con una prueba de
estimulacin de secretina, pero los valores de
referencia an tienen que establecerse.

Tratamiento. El tratamiento ideal del
gastrinoma es la reseccin quirrgica, pero
esta medida es raramente curativa debido a las
metstasis no operables. En cuanto a los
tumores de las clulas B (ver 5.3.1), la
somatostatina puede ser efectiva para inhibir la
liberacin de gastrina de estos tumores que no
son de las clulas B.
53

Las medidas sintomticas se concentran en la
inhibicin de la secrecin de cido gstrico.
Las clulas apritales gstricas no solo tienen
receptores para la gastrina sino para la
histamina y la acetilcolina. La secrecin de
cido gstrico es regulada por una accin
concertada de estos tres secretagogos y el
control teraputico puede lograrse por el uso
de antagonistas especficos como los
bloqueadores de histamina y anticolinrgicos.
La cimetidina
f
bloqueador de receptores de
histamina H
2
(5 10 mg/kg cada 6 horas)
puede ser efectiva a corto plazo pero con el
tiempo se necesitan dosis ms altas. La
c....ombinacin con una droga anticolinrgica
puede contribuir al alivio temporal. La
efectividad de un inhibidor de la Na/k-Atasa
de las clulas apritales como el omeprazole
g

an no se ha reportado en perros con
gastrinoma.
53


Pronstico. El alto grado de malignidad de
los gastrinomas hace el pronstico a largo
plazo pobre.


6. Testculos

6.1 Introduccin

En el perro los testculos estn ubicados
oblicuamente en el escroto, con su eje
longitudinal dirigido caudodorsalmente.
Adherido a los testculos esta el epiddimo, el
cual es relativamente grande en los perros.
Este se localiza a lo largo del borde
dorsolateral de los testculos y esta compuesto
de cabeza, cuerpo y cola. La cabeza se
comunica con los testculos cranealmente y es
la parte ms gruesa. El cuerpos es la parte
media y es ligeramente ms pequea que la
cabeza. La cola esta adherida a la extremidad
causal de los testculos y se continua con el
ducto deferente. En el gato los testculos estn
localizados ms cerca del ano y el eje
longitudinal esta dirigido caudoventralmente.
Los tbulos con el epitelio seminfero se
compone de casi el 80% de los testculos.
Estn constituidos de clulas de soporte y
espermatognicas (Fig. 6-1). Los tbulos
seminferos son el sitio de la
espermatognesis, Ej., donde la
espermatogonia se convierte en
espermatozoide. Este proceso consiste de
cuatro fases distintas: la fase mittica, en la
cual las espermatogonias inmaduras,
indiferenciadas sufren una proliferacin
celular rpida; la fase meitica, en la cual los
espermatocitos se desarrollan; la fase
espermiognica, en la cual las espermtidas se
diferencian; y la fase de espermiacin, en la
cual las espermtidas son liberadas dentro del
lmen tubular. A medida que aumenta la edad
hay un incremento en la degeneracin de los
tbulos seminferos
1
y disminuye el nmero
relativo de las clulas germinales.
2

Las clulas de Sertoli proporcionan el soporte
para los tbulos seminferos y estn
involucradas en la liberacin de los
espermatozoos (espermiacin). Dichas clulas
contienen receptores para la hormona folculo
estimulante (FSH) y receptores para los
andrgenos y el propsito es regular el
desarrollo de las clulas germinales por medio
de la sntesis y la secrecin de las molculas
las cuales actan sobre las clulas germinales
circundantes. Ellas tambin contienen una
complejo enzimtico aromatasa que convierte
la testosterona en estradiol.
3

En la regin basal del epitelio seminfero las
membranas plasmticas de las clulas de
Sertoli adyacentes forman complejos
especializados los cuales constituyen la base
estructural de la barrera de las clulas de
Sertoli. La funcin primaria de esta barrera de
clulas de Sertoli, conocida antes como la
barrera hemato testicular, probablemente es
asegurar las condiciones apropiadas para que
el desarrollo de las clulas germinales sea
mantenido en los tbulos. Algunas molculas
entran a los tbulos casi instantneamente,
mientras que otras son casi completamente
excluidas. Por ejemplo, la testosterona y la
glucosa parecen tener unas tasas de entrada
aceleradas, mientras que las hormonas
peptdicas (incluyendo las gonadotropinas) son
generalmente descartadas. Las hormonas
peptdicas producidas o secretadas dentro del
lmen tubular son retenidas all por la barrera
y probablemente no funcionan como los
factores endocrinos externos a los testculos.
4

Entre los tbulos seminferos descansan los
grupos de las clulas intersticiales o de Leidig.
Ellas son el principal constituyente de la
porcin endocrina de los testculos y producen
los andrgenos que manejan el proceso
espermatognico.
5


Sntesis y secrecin hormonal. Las principales
hormonas que son secretadas por los testculos
son los andrgenos y los estrgenos. Los
andrgenos son producidos por las clulas
intersticiales o de Leidig, las cuales son
estimuladas por la LH. El andrgeno primario
es la testosterona. Como otras hormonas
esteroides es producida del colesterol, lo cual
es convertido intramitocondrialmente en
pregnenolona. La pregnenolona es
metabolizada extramitocondrialmente para
varios otros esteroides por distintas vas (ver
Fig. 6-1. Corte transversal de un tbulo seminfero de un perro. PAS hematoxilina, x475.- Sc = clulas de Sertoli, spc =
espermatocitos, spt = espermtides, spz = espermatozoides, sp = espermatogonias, pt = clulas peritubulares, Lc = clulas de
Leidig, bv = vasos sanguneos.

tambin Fig. 4-3). Aparte de la interaccin
directa de la testosterona con el receptores
para los andrgenos muchos efectos son
ejercidos despus de la conversin a los
receptores de mayor afinidad ligando la
dihidrotestosterona por una 5-reductasa
dependiente de NADPH. La testosterona
tambin puede convertirse en otras hormonas
como el estradiol.
6

Los estrgenos son producidos por las clulas
de Leidig al igual que por las clulas de
Sertoli. Sin embargo, la contribucin testicular
a la produccin total del estradiol parece ser
pequea (20 25%) comparada con la
aromatizacin perifrica de los andrgenos al
estradiol.
Los esteroides testiculares son secretados por
la difusin en la sangre, la linfa y el lquido
tubular. La sangre es cuantitativamente el
sistema efluente ms importante porque la tasa
de flujo es 20 veces ms que la linfa o el
lquido tubular.
Otra hormona secretada por los testculos es la
inhibina, una hormona glicoproteica que es
primariamente producida por las clulas de
Sertoli. Consta de dos subunidades de uniones
disulfuro dismiles, llamadas y
A
o
B
. La
subunidad de la inhibina comparte una
homologa en la secuencia con los miembros
de la familia del factor de crecimiento
transformante como el TGF, la activina y la
hormona anti Mlleriana (AMH).

Regulacin de la funcin testicular. La
funcin testicular es controlada por las
gonadotropinas. La secrecin de andrgenos
esta regulada por la hormona luteinizante
(LH), mientras que las espermatognesis esta
controlada por la FSH y localmente produce
andrgenos (Fig. 6-2).
La LH es secretada por la hipfisis en un
patrn pulstil con una frecuencia de
aproximadamente 4.5 pulsos cada 6 horas. Los
pulsos de la LH usualmente se siguen despus
de un pulso de la testosterona en 60 minutos.
7

La ritmicidad diurna se ha descrito en niveles

Fig. 6-2. Control hormonal de la funcin testicular. La
secrecin de andrgenos es regulada por la LH, con
retroalimentacin de la testosterona. La espermatognesis es
controlada por la FSH, con la retroalimentacin de la inhibina.
La testosterona es convertida a dihidrotestosterona en varios
tejidos blanco.

ms bajos en la maana y los niveles del pico
en la tarde (LH) o en la noche (testosterona)
8
.
La secrecin de la LH esta bajo control de
retroalimentacin negativo por la testosterona.
Como la LH, la FSH es secretada en pulsos,
pero la frecuencia pulstil es diferente. La
sntesis y la secrecin de la LH y de la FSH
son reguladas en formas distintas por la
frecuencia de los pulsos de la GnRH del
hipotlamo.
9
La secrecin de la FSH esta bajo
la retroalimentacin negativa por la inhibina al
igual que por la testosterona, pero el papel
relativo de estas hormonas no es clara. Ni la
FSH, ni la testosterona son capaces de ejercer
el control completo, y el sistema completo
lentamente reacciona.
En los testculos, los andrgenos actan como
los agonistas paracrinos ms que las
hormonas. Junto con otros factores
producidos localmente como los opiodes
endgenos y las protenas producidas por las
clulas peritubulares (P-Mod-S), ellas regulan
la funcin de las clulas de Sertoli y con ello
indirectamente el proceso de la
espermatognesis.
3,10


6.2 Hipogonadismo

El trmino hipogonadismo masculino delinea
todas las formas de la hipofuncin endocrina y
secretora de los testculos. El trmino

Fig. 6.3. Pen de un gato entero (izquierda) y uno castrado (derecha). El pen del gato entero tiene ganchos tpicos; estos estn
ausentes en el pen del gato castrado.

hipogenitalismo es usado para indicar el
subdesarrollo de los genitales externos. El
hipogonadismo primario o hipogonadismo
hipergonatrpico, y (2) hipogonadismo
secundario o hipogonadotrpico. La atrofia de
los testculos en presencia de las
concentraciones plasmticas normales o
aumentadas de las gonadotropinas puede
resultar de muchas enfermedades, como la
orquitis o de naturaleza infecciosa (Brucella
canis) o autoinmune, trauma y torsin
testicular. En los casos raros puede deberse a
un defecto cromosomal. Un ejemplo de esto
son los gatos tricolor con un cariotipo
39/XXY
11
(ver captulo 8). La ltima forma
del hipogonadismo primario se encuentra en
los perros o los gatos castrados.
En los casos raros las concentraciones bajas de
gonadotropinas debido a un tumor pituitario
puede resultar en un hipogonadismo
secundario (Seccin 2.2.5). Una deficiencia de
gonadotropina aislada no se ha descrito para
los perros o los gatos hasta ahora. Los anti
andrgenos como el citoproterona acetato
puede actuar como progestgenos y su uso
teraputico puede resultar en la inhibicin de
la secrecin de las gonadotropinas. Esto puede
resultar en el hipogonadismo secundario
reversible. Lo mismo se mantiene para los
corticosteroides. Los corticosteroides
endgenos y exgenos reducen las
concentraciones plasmticas de LH.
12

Manifestaciones clnicas. La atrofia testicular
esta caracterizada por testculos pequeos y
blandos. La atrofia no afecta al epiddimo, el
cual es relativamente grande y firme cuando se
compara con el testculo adyacente. Si la
condicin ocurri en una edad joven la
ausencia de los andrgenos pueden resultar en
el sub desarrollo de las caractersticas
sexuales secundarias, Ej., hipogenitalismo.
Los gatos no exhibirn la tpica apariencia
masculina felina y el prepucio y el pen
permanecen sub desarrolladas. El pen
carece de ganchos que son tpicos de macho
felino (Fig. 6-3). El hipogonadismo tambin
afecta ciertos aspectos del comportamiento.
Hay una tendencia disminuida para marcar y
deambular, y usualmente menor
comportamiento agresivo hacia otros gatos.
13



Fig. 6-4. Calibrador usado para medir el tamao testicular.
Diagnstico diferencial. El hipogonadismo
(incluyendo la posible castracin previa) debe
diferenciarse de la criptorquidia. El
reconocimiento de los testculos ectpicos por
la palpacin es difcil en animales obesos y en
criptorquidos abdominales. En los gatos la
presencia de los ganchos en el pen puede
undicar la secrecin de los andrgenos por los

Fig. 6-5. Orquidmetro de Prader. El volumen del testculo es
estimado comparando con los elipsoides. El tamao esta
indicado en ml. El epiddimo no debe incluirse en la
evaluacin del volumen testicular.


testculos criptorquidos (Fig. 6-3). La
presencia de un testculo funcional puede
demostrarse inequvocamente por una prueba
de estimulacin de la GnRH (Captulo 13).
Diagnstico. La consistencia de los testculos
es determinada por la palpacin. El tamao
puede medirse con calibradores (Fig. 6-4) o
estimada con el orquidmetro (Fig. 6-5). En el
perro las dimensiones de los testculos
dependen de la masa corporal.
14
Varan de 1.5
x 1.5 x 2 cm en razas pequeas a 3 x 3 x 5cm
en razas grandes. En el gato los testculos tiene
un dimetro de aproximadamente 1 cm.

Tratamiento. La mayora de los casos de
hipogonadismo se deben a la castracin. Esta
condicin usualmente es deseada por el
propietario y no hay razn para el tratamiento.
En casos raros en los cuales el tratamiento de
hipogonadismo se requiere la terapia de
reemplazo con los andrgenos puede
suministrarse. La administracin oral diaria de
1 mg testosterona
a
/ kg de peso o 0.1 mg de
fluoximesterona
b
/ kg, o inyecciones
semanales de una testosterona
c
pueden usarse.
Despus de la dosis de inicio de 1 o 0.1 mg/kg
la dosis es ajustada para mantener el efecto.

Pronstico. El hipogonadismo primario
usualmente es incurable, pero la deficiencia de
la testosterona puede ser sustituida durante
toda la vida con la terapia de reemplazo. En el
hipogonadismo secundario el pronstico
depende del curso de la enfermedad primaria
(ver seccin 2.2.5).

6.3 Criptorquidia

La criptorquidia es un defecto del desarrollo
en el cual el descenso completo de uno o de
ambos testculos en el escroto no ocurren. La
incidencia reportada en los perros vara de
1.3%
15
a 9.7%, dependiendo de la poblacin
estudiada. Es una enfermedad congnita y es
considerada como una caracterstica heredada
limitada al sexo en los perros.
17
La
criptorquidia ocurre con ms frecuencia en las
razas puras que en las razas cruzadas, y los
perros criptorquidos bilaterales son reportados
ms congnito que la criptorquidia unilateral.
Aunque un gen recesivo autosomal se ha
citado como una causa probable, la
transmisin del defecto posiblemente se debe a
ms de un gen. Los perros criptorquidos son
considerados homocigotos para el defecto; su
remocin de la lnea de reproduccin
generalmente causa un descenso en la
frecuencia del defecto. Debido a que la
criptorquidia es una caracterstica limitada al
sexo que solo puede ser detectada en los
machos, el genotipo de la hembra (portadora)
solo puede evaluarse por la prueba de la
progenie. Esto requiere grandes nmeros de
cachorros y hace la condicin difcil de
eliminar de la poblacin canina. La
criptorquidia se ha encontrado en al menos 68
razas caninas.
17
Un estudio retrospectivo
2.912 perros identifico 14 razas con un alto
riesgo:
18
Poodle pequeo, Pomeranian,
Yorkshire Terrier, Miniature Dachshound,
Cairn Terrier, Chihuahua, Maltese, Boxer,
Pekingese,Bulldog Ingls, Old English
Sheepdog, Poodle miniatura, Schnauzer
miniatura y Shetland sheepdog. La incidencia
de la criptorquidia en el gato se ha reportado
que vara de 1.7%
19
a 3.8%
20
. Los gatos Persas
han sido la mayora en ambos estudios.
El descenso testicular normal puede dividirse
en tres fases: intra abdominal, intra
inguinal y migracin extra inguinal. El
proceso de descenso es controlado por el
gubernculo testicular (Fig. 6-6). Este es un

Fig. 6-6. Representacin esquemtico de cuatro estados
sucesivos (A D) del descenso normal de los testculo. (1)
Testculo, (2) gubernculo, (3) proceso vaginal, (4) msculo
abdominal oblicuo externo, (5) msculo abdominal oblicuo
interno, (6) peritoneo, (7) msculo cremster, y (8) fascia
espermtica externa.

cordn mesnquimatoso que se extiende del
polo caudal de los testculos al canal inguinal.
Durante el proceso de descenso, el
gubernculo aumenta de tamao justo distal a
la abertura externa del canal inguinal. Este
agrandamiento o derivacin ejerce una
traccin sobre la parte intra abdominal del
gubernculo y eso presiona los testculos y el
epiddimo distalmente a travs del abdomen
hacia el rea inguinal y luego a travs del
canal inguinal. Estas son las fases intra
abdominal e intra inguinal del descenso.
Despus de completar la derivacin, el
gubernculo regresa y presiona los testculos
caudalmente. Esta es la fase de migracin
extra inguinal que mueve los testculos
dentro del escroto. La ausencia completa de la
reaccin derivativa no se ha observado, pero el
subdesarrollo sustancial se presenta con baja
frecuencia. En estos casos hay una migracin
parcial de los testculos de su posicin original
causal al rin a la vecindad de la abertura
inguinal interna. El resultado final es tales
casos es la criptorquidia abdominal baja
permanente o el descenso testicular retardado.
La ubicacin anormal del gubernculo puede
tomar tres formas (Fig. 6-7): (A) la parte extra
abdominal del gubernculo no se expande
detrs del canal inguinal, sino que empuja
hacia atrs dentro de la cavidad abdominal
(derivacin al revs). La traccin desarrollada
normalmente por la derivacin es ausente, y
los testculo no pueden dejar su posicin
original caudal al rin. Esto resulta en
criptorquidia abdominal alta. (B) La
derivacin se da en parte en el canal inguinal y
en parte intra abdominal. Solo un leve
desplazamiento de los testculos en direccin
de la abertura inguinal interna ocurrir. (C) la
reaccin derivativa es en parte extra
abdominal. Si esto ocurre, el descenso
progresar y los testculos pueden incluso
alcanzar la abertura inguinal interna. El
resultado final es difcil de predecir, pero la
criptorquidia abdominal baja o inguinal es la
consecuencia ms probable.
El control hormonal del descenso testicular es
pobremente entendido. No hay indicaciones de
que las gonadotropina jueguen un papel. En
los perros, la derivacin inicial del
gubernculo requiere la presencia de
andrgenos, y la testosterona induce la
regresin del gubernculo durante la fase final
del descenso testicular, pero los factores
testiculares adicionales son necesarios para
completar el descenso.
21,23


Manifestaciones clnicas. La anormalidad ms
notable es la ausencia de uno o ambos
testculos en el escroto. Los perros con
criptorquidia bilateral son considerados
infrtiles. Los perros con criptorquidia
unilateral son considerados potencialmente
frtiles, pero su fertilidad probablemente es
menor que la de los perros normales.
17
Las
concentraciones plasmticas de testosterona y
estradiol no difieren entre la criptorquidia
inguinal unilateral, la criptorquidia abdominal
unilateral y los perros normales.
24
Los gatos
con criptorquidia unilateral muestran un
comportamiento caracterstico de un macho
entero.
20

La criptorquidia esta asociada con un alto
riesgo de neoplasia testicular en los testculos
criptorquidos. Ciertos tipos de neoplasia


Fig. 6-7. Representacin esquemtica de tres formas de
descenso anormal de los testculos. A. Consecuencia revertida
del gubernculo B.Consecuencia del gubernculo
parcialmente en el abdomen. C. Consecuencia del gubernculo
parcialmente fuera del abdomen. Las figuras se refieren a las
mismas estructuras de la Fig. 6-6.

testicular pueden causar la feminizacin y las
discracias sanguneas (ver seccin 6.4).

Diagnstico diferencial. La criptorquidia
unilateral debe diferenciarse del monorquismo,
en el cual no hay tejido testicular presente. La
monorquidia se ha descrito en dos gatos.

Diagnstico. La criptorquidia es diagnosticada
por la inspeccin y la palpacin. Los
testculos criptorquidos pueden encontrarse en
el abdomen, en el anillo inguinal o en el canal
inguinal. Los testculos abdominales no
pueden palparse. Los testculos en el rea
inguinal algunas veces pueden palparse, pero
en los animales jvenes es difcil determinar la
posicin de los testculos confiablemente
debido a su pequeo tamao durante las
primeras semanas de vida. Adems, el
msculo crmaster puede mantener los
testculos inmaduros en el canal inguinal o
retraerlos desde el escroto cuando el animal se
expone al estrs en el examen fsico. Los gatos
tienen grandes almohadillas inguinales de
grasa las cuales hacen extremadamente difcil
de palpar los testculos inguinales. La
criptorquidia bilateral en los gatos puede
sospecharse por la presencia de ganchos en el
pen (Fig. 6-3).
Hay desacuerdo en la literatura acerca del
momento del descenso testicular en el perro y
en el gato. Los datos detallados se han
publicado solo para los cachorros beagle y
mongrel.
25
En estas razas los testculos
alcanzan su posicin final en el escroto a los
35 40 das postparto. Basados en estos
hallazgos, los cachorros deben examinarse
entre las 6 y las 12 semanas de edad. Si los
testculos no han descendido a las 8 semanas
de edad se puede diagnosticas tentativamente
la criptorquidia. Sin embargo, el descenso
testicular completo se ha reportado hasta los 6
meses de edad en algunos perros.
26,27
Por esta
razn re exmenes peridicos deben hacerse
hasta los 6 meses de edad.

Tratamiento. La gonadotropina corinica
humana (hCG) y la hormona liberadora de la
gonadotropina (GnRH) se han ensayado y
anecdticamente se han reportado
efectivas.
28,29
Las bases cientficas para esta
forma de tratamiento no son calras, ya que no
hay evidencia de que el descenso testicular
este controlada por las gonadotropinas. Ya que
el canal inguinal usualmente esta cerrado en
los criptorquidos abdominales, el xito puede
esperarse solo en la criptorquidia inguinal. La
testosterona se ha ensayado como terapia para
la criptorquidia con poco o sin xito.
30
La
ubicacin quirrgica del testculo retenido en
el escroto (orquidopexia) ha mejorado la
funcin testicular e inclusive puede resultar en
una fertilidad normal.
31,32
Sin embargo, por lo
general se considera no tico debido a que es
una anormalidad congnita y se promueve la
difusin del defecto en la poblacin. La
remocin quirrgica de los testculos retenidos
o la castracin frecuentemente son aconsejadas
porque se elimina el riesgo de desarrollar una
neoplasia testicular y previene la dispersin
del defecto en la poblacin. Aunque los
testculos criptorquidos tienen un mayor riesgo
de desarrollar el tumor de las clulas de Sertoli
y seminoma que los testculos escrotales, el
riesgo de complicaciones fatales como la
pancitopenia o la mesttasis an es bajo. Un
anlisis de decisin ha mostrado que el riesgo
de la mortalidad y la morbilidad relacionada
con el tumor es del mismo orden de la
magnitud del riesgo de mortalidad y
morbilidad debido a complicaciones
anestsicas o quirrgicas.
33
Basado en estos
hallazgos no existe una razn fuerte para
aconsejar la castracin en perros criptorquidos.

6.4 Neoplasia Testicular

Los tumores testiculares son relativamente
comunes en los perros. Tienen una incidencia
estimada de 67.8 por 100.00 perros
34
y
representan 5 15% de todas las neoplasias en
estas especies.
35
Hay tres tipos principales de
neoplasia testicular en el perro: el tumor de las
clulas de Sertoli, seminoma, y el tumor de las
clulas de Leidig. Estos tumores se presentan
con aproximadamente igual frecuencia. La
criptorquidia es un factor de riesgo importante.
En perros criptorquidos, la incidencia del
tumor de las clulas de Sertoli es 23 veces ms
alta y la del seminoma 16 veces mayor en los
perros con testculos escrotales. La incidencia
de los tumores de las clulas de Leidig en
testculos criptorquidos y escrotales es
similar.
35-39
Otros tumores (gonadoblastoma,
leiomioma de la tnica vaginal, schwanoma y
sarcoma / carcinoma indiferenciado) se han
descrito en individuos,
40-42
pero estos son
casos excepcionales. Las neoplasias
testiculares son raramente reportados en los
gatos. Ninguno estuvo presente en 1.567
tumores felinos (de ambos sexos), pero solo un
reporte de caso ha documentado los tumores
de las clulas de Sertoli y otros tipos de
neoplasias.
43
La prctica comn de los gatos
castrados a una edad temprana puede
contribuir a la baja incidencia.


Fig. 6-8. Concentraciones plasmticas de estradiol en 5 perros
machos control (azul) y 5 perros con tumores de las clulas de
Sertoli (beige) en varios momentos despus de la
administracin i.v. de 0.5 g de buserelina/kg.

El tamao del tumor, la secrecin de
hormonas, y la incidencia de metstasis vara
con el tipo histolgico. Los tumores de las
clulas de Leidig son las neoplasias
testiculares ms pequeas y pueden ser un
hallazgo incidental a la necropsia. Los tumores
bilaterales y la presentacin de diferentes tipos
de neoplasias en un solo perro no son
raros.
36,44-46
Aproximadamente del 8 39% de
los tumores de las clulas de Sertoli en los
perros estn asociados con un sndrome de
feminizacin.
16,46,47
La feminizacin tambin
se ha reportado en un perro con un seminoma
y en un nmero limitado de perros con
tumores de las clulas de Leidig, pero estos
son casos excepcionales. La feminizacin en
los perros con tumor testicular puede estar
asociados con discrasias sanguneas.
47-52
La
feminizacin y las discrasias sanguneas se
han atribuido el aumento de la secrecin de
estrgenos por el tumor, pero esto se ha
investigado en solo un pequeo nmero de
perros.
50,53-54
En un estudio se encontraron los
niveles plasmticos de estradiol en solo 3 de
10 perros.
50
En otro estudio no hubo una
diferencia significante entre los niveles
plasmticos de estradiol en los que tenan el
tumor y los perros control,
53
pero
experimentos recientes usando un
radioinmunoensayo diferente para el estradiol
mostr concentraciones plasmticas elevadas
de estradiol antes y despus de la estimulacin
con el anlogo de la GnRH, Buserelina
a
en 5
perros con tumores testiculares feminizantes
comparados con 5 perros normales (Fig. 6-8).
Estos hallazgos indican que la feminizacin en
los perros con tumores testiculares es
probablemente causada por un aumento en la
secrecin de estrgenos por el tumor. Tambin
se encontr que los tumores de las clulas de
Sertoli secreten altas cantidades de inhibina
bioactiva,
53
pero el significado de este
hallazgo no es claro en este momento.

Manifestaciones clnicas. Los tumores
testiculares causan un agrandamiento testicular
notable. En los perros criptorquidos esto puede

Fig. 6-9. Alopecia simtrica bilateral en un Pastor Alemn de 8 aos de edad con un tumor de las clulas de Sertoli en un
testculo abdominal (izquierda). Recrecimiento completo del pelo ocurri 6 meses despus de la remocin quirrgica del tumor
(derecha).

resultar en una masa abdominal palpable. Los
perros con neoplasia testicular pueden tener
alopecia simtrica bilateral (Fig. 6-9), atrofia y
pigmentacin de la piel y signos de
feminizacin como la ginecomastia (Fig. 6-
10), un prepucio pendulante (Fig. 6-11),
atrofia de la vaina peneana y atrofia del
testculo contralateral, y pueden ser atractivos
para otros perros. Existe la posibilidad de
discrasias sanguneas que varan de
trombocitopenia a pancitopenia. En casos
severos esto puede llevar a ditesis
hemorrgica y anemia (Fig. 6-12).

Fig. 6-10. Ginecomastia en un Bouvier de 7 aos de edad con
un tumor de clulas de Sertoli.

Diagnstico diferencial. El agrandamiento
testicular debido al tumor debe diferenciarse
de la orquitis y la torsin testicular. Los
desordenes de la piel pueden parecerse a otras
enfermedades endocrinas como al
hipotiroidismo (ver Seccin 3.3), al
hiperadrenocorticismo (ver Seccin 4.3) y
posiblemente a una deficiencia de la hormona
de crecimiento (ver seccin 2.2). Las
discrasias sanguneas tambin pueden ser
producidas por una variedad de condiciones
como la trombocitopenia idioptica o inmuno
mediada, desordenes mieloproliferativos, y
anemia aplsica.

Diagnstico. La neoplasia testicular en perros
y gatos es diagnosticada por la palpacin de
una masa testicular en un testculo escrotal o
ectpico. La consistencia usualmente es firme
y los tumores rara vez son dolorosos a la
palpacin. En los perros con agrandamiento
testicular debido a orquitis o a torsin
testicular la inflamacin en la mayora es leve
y dolorosa. En los perros criptorquidos, los
tumores testiculares no son notables a menos
que se desarrollen los desordenes de la piel o
los signos de feminizacin. El estudio
radiogrfico y la ecografa pueden ayudar a
definir la presencia de un testculo ectpico
agrandado. La ultrasonografa tambin se
puede usar para detectar pequeas neoplasias
en el testculo contralateral que pueden ser
desapercibidas a la palpacin.

Tratamiento. Los tumores testiculares son
tratados por orquiectoma. La remocin del
tumor con frecuencia es simple, pero las
transfusiones sanguneas pueden ser necesarias
en los pacientes con severas discrasias
sanguneas. En los casos de la implicacin
testicular bilateral, la orquiectoma debe ser
bilateral. En los casos de tumores testiculares
unilaterales el testculo escrotal contralateral,

Fig. 6-11. Un perro Dachshound de 10 aos de edad con prepucio pendulante y alopecia simtrica
bilateral (A). Estos signos fueron causados por un tumor mixto de clulas de Sertoli / seminoma en un
testculo ectpico en el rea inguinal (B y C) y resuelto despus de la remocin del tumor.


el cual puede estar atrofiado debido a la
supresin de la secrecin de la GnRH por la
retroalimentacin del tumor hipersecretor
autnomo, puede dejarse en su lugar. Los
testculos contralaterales ectpicos mejor se
remueven debido a la alta incidencia de los
tumores de las clulas de Sertoli en testculos
no escrotales.

Pronstico. El pronstico despus de la
remocin quirrgica del testculo afectado
depende del tipo de tumor pero usualmente es
bueno. Los desordenes de piel asociados y los
signos de feminizacin son reversibles (Fig. 6-
8), pero las formas ms severas de discrasias
sanguneas no son sensibles al tratamiento y
pueden resultar en complicaciones fatales. Las
metstasis son raras pero pueden presentarse
con todos los tipos de tumores testiculares. La
incidencia reportada es 1 a 10% en los tumores
de las clulas de Sertoli, 3% en seminomas, y
2 3% en los tumores de las clulas de
Leidig.
16,37-39,46


6.5 Infertilidad del macho

La infertilidad en el perro ( o gato) puede ser
congnita ( no de descendencia) o adquirida
(descendencia engendrada). Las posibles
causas de la infertilidad congnita incluyen un
eje hipotlamo-pituitaria-gnadas anormal,
anormalidades en la diferenciacin
cromosomla y / o sexual (ver Captulo 8), la
aplasia segmental de los ductos, criptorquidia
(ver Seccin 6.3), y defectos en la
espermatognesis. Los desordenes adquiridos
en la fertilidad pueden causarse por
hipertermia testicular debido a la inflamacin
o a factores medio ambientales, neoplasias
testiculares (ver Seccin 6.4), infecciones del
tracto reproductivo, desordenes endocrinos,
exposicin a toxinas, o a drogas, o puede ser
idioptica. La ltima es la causa ms comn
de infertilidad en el hombre (ca. 75%), y una

Fig. 6-12. Petequias sobre el pen de un perro con
trombocitopenia, que puede ocurrir como resultado de una
depresin de la mdula sea inducida por estrgenos.

incidencia similar se sospecha en el perro.
55,56

Los desordenes endocrinos que estn
asociados con la infertilidad son el
hipotiroidismo y el hiperadrenocorticismo. El
hipotiroidismo causado por tiroiditis
linfocitica se ha mostrado que esta relacionada
con la incidencia de la orquitis linfocitica y
fertilidad reducida en una colonia de Beagles
57

(ver tambin seccin 3.3.1). En el
hiperadrenocorticismo la alta produccin de
cortisol ejerce una retroalimentacin negativa
sobre la secrecin de LH por la pituitaria,
resultando en una secrecin disminuida de
testosterona por las clulas de Leidig.
12


Manifestaciones clnicas. La infertilidad del
macho puede variar de la ausencia completa de
libido hasta la incapacidad de engendrar a
pesar de la monta normal. Dependiendo de la
causa puede haber otros signos que son
caractersticos de la condicin principal.

Diagnstico. El diagnstico de la infertilidad
esta basada en un examen fsico completo,
pruebas serolgicas para Brucella canis,
anlisis de semen, y biopsia testicular. Debe
ponerse atencin a las enfermedades
endocrinas como el hipotiroidismo (ver
Seccin 3.3) y al hiperadrenocorticismo (ver
seccin 4.3).
Los hallazgos posibles del anlisis seminal
incluyen oligozoospermia (< 200 millones de
espermatozoides en la fraccin rica en semen
del eyaculado); teratozoospermia (< 70% de
espermatozoides con morfologa normal);
astenozoospermia (z 50% de motilidad
progresiva); leucozoospermia (> 2000
glbulos blancos por microlitro de eyaculado);
azoospermia (no se observan espermatozoides
en el eyaculado). Ms de una anormalidad
puede estar presente en una sola muestra (Fig.
6-13).
La biopsia testicular esta indicada en perros
que son persistentemente azoosprmicos o
oligosprmicos severos.
55
Una biopsia de
cua se prefiere sobre una percutanea debido a
que las muestras obtenidas en la aguja
contiene insuficientes tbulos en el corte
transversal circular para permitir un anlisis
histomorfomtrico detallado de la
espermatognesis.
58
La biopsia testicular no es
completamente inofensiva y debe tomarse con
cuidado. La hemorragia y la necrosis con
subsecuente fibrosis en el sitio de la biopsia y
atrofia testicular se han descrito despus de la
biopsia percutanea,
58
y lesiones similares de
mayor severidad fueron encontradas despus
de biopsias con incisin y Trucut.


Fig. 6-13. Fotografa de contraste diferencial (x 300) del
semen de un perro sano con 85% de los espermatozoides
normales. Dentro de las anormalidades estn cabeza
desprndida (dh), colas sin cabeza (st), gota citoplasmtica
(cd), y cola plegada (ft).

La leucozoospermia indica prostatitis con so
sin hiperplasia prosttica benigna, orquitis,
epididimitis y / o enfermedad del tracto
urinario. La orquitis y la epididimitis son
diagnosticadas por ultrasonografa y con
biopsia con aguja delgada. El ltimo mtodo
debe usarse con cuidado. La aspiracin
epididimica puede causar hematoma, fibrosis o
granuloma espermtico, lo cual podra
producir una obstruccin.
55
Las infecciones de
los rganos reproductivos requieren el cultivo
bacteriolgico del eyaculado. El Micoplasma y
el E.coli son los organismos que con ms
frecuencia son cultivados de infecciones del
tracto reproductivo.
56,57

La teratozoospermia puede estar asociado con
insuficiente produccin de testosterona,
eventos hipertrmicos pasados, infeccin del
tracto reproductor, y desordenes genticos o
familiares. Muchas veces es observado en
combinacin con leucozoospermia e infeccin.
La astenozoospermia puede ser producida por
disquinesia ciliar, anticuerpos anti
espermatozoides, hiperplasia prosttica
benigna, infeccin del tracto reproductor, o
por recoleccin o manejo inapropiado de la
muestra. La oligozoospermia puede ser
causada por exposicin a toxinas,
medicaciones (esteroides sexuales, esteroides
anablicos, glucocorticoides, ketoconazol,
cimetidina y agentes quemoterapeticos),
infeccin del tracto reproductor, bloqueo del
ltimo, e hiperplasia prosttica benigna.
Tambin puede deberse a un eyaculado
incompleto.
La azoospermia puede ser el resultado de un
defecto congnito o bloqueo epididimico.
Como en la oligozoospermia puede deberse a
un eyaculado incompleto. El semen de los
animales azoospermicos por ello se debe
recolectar varias veces bajo diferentes
circunstancias para asegurar que se obtenga un
eyaculado completo. La recoleccin debe
hacerse al menos tres veces con intervalos de 2
meses antes de realizar mtodos diagnsticos
ms invasivos. Las bajas concentraciones de
fosfatasa alcalina (< 10.000 IU/l) en varios
eyaculados indican el bloqueo del ducto
debido a un granuloma espermtico bilateral
ms que a una eyaculacin incompleta. En
estos casos los aspirados con aguja fina
pueden tomarse del epiddimo, pero esto
puede causar un granuloma espermtico e
inducir anticuerpos anti espermatozoides.
Un bsqueda de las anormalidades
cromosomales debe comenzarse en los perros
con una larga historia de testculos
hipoplsicos y sin espermatozoides. La biopsia
testicular es garantizada en los perros con
azoospermia pero puede inducir la produccin
de anticuerpos anti- espermatozoides y la
formacin de un a cicatriz fibrosa en los
testculos.

Tratamiento. El tratamiento de la infertilidad
depende de la causa principal. Las infecciones
del tracto reproductivo son tratados con terapia
antibitica por largo tiempo ( 4 6 semanas).
Los antibiticos que penetran y mantienen los
niveles teraputicos en el tracto reproductivo
masculino son la trimetroprim sulfa y las
quinolona fluorinadas. La orquitis aguda y / o
epididimitis requieren un diagnstico y un
tratamiento rpido. La orquiectoma unilateral
es exitosa preservando un espermograma
normal del testculo remanente en ms del
75% de los casos. La terapia antibitica
agresiva tambin puede ser exitosa, pero los
granulomas espermticos muchas veces se
forman, llevando al bloqueo epididimico. El
bloqueo del tracto reproductor puede tratarse
quirrgicamente, pero las oportunidades de
xito son pocas. Los propietarios de los
animales tratados debe tener cuidado del
hecho que el ciclo espermtico requiere
aproximadamente de 62 das, y que unos 15
adicionales son necesarios para el transporte
de los espermatozoides a travs del epiddimo.
La respuesta al tratamiento puede requerir
varios ciclos de espermatognesis y, por ello,
varios meses pueden se necesarios para la
regeneracin y el mejoramiento.

Pronstico. La leucozoospermia debido a las
infecciones del tracto reproductivo tiene un
pronstico reservado porque hay un riesgo
considerable de bloque epididimico por un
tejido cicatrizal. La teratozoospermia tiene un
pronstico reservado, pero excepcionalmente
montas planeadas pueden ser exitosas. La
morfologa anormal de las clulas
espermticas no se correlaciona con los
defectos del nacimiento en la descendencia;
sin embargo, algunos defectos en la
maduracin espermtica parece ser hereditaria.
Existen reportes de la descendencia de un
perro con solo el 8% de la morfologa normal
cuando un total de 250 millones de clulas
espermticas fueron usadas en la inseminacin
artificial en varios das.
60
La astenozoospermia
tiene un pronstico reservado, pero en algunos
casos la motilidad espermtica puede
mejorarse considerablemente extendiendo el
semen con un extendedor. La oligozoospermia
y la azoospermia generalmente tiene un pobre
pronstico, pero la calidad del semen pueden
mejorarse si las condiciones primarias estn
presentes que pueden ser tratadas
exitosamente.
7. Ovarios

7.1 Introduccin

Los ovarios estn situados inmediatamente
caudal a los riones y de esta forma al
nivel de la tercera o cuarta vrtebra
lumbar. Estn adheridos a la pared
dorsolateral de la cavidad abdominal por
los ligamentos anchos y a los tercios
medio y ventral de la ltima o dos ltimas
costillas (perro) o al diafragma (gato) por
los ligamentos suspensorios. Los ovarios
estn conectados a las puntas craneales de
los cuernos uterinos por los propios
ligamentos del ovario (Fig. 7-1). Los
ovarios estn en el perro completamente y
en el gato parcialmente encerrados en una
bolsa peritoneal, la bolsa ovrica. Est
contiene los tubos uterinos y con
frecuencia es opaca en el perro debido a su
contenido de grasa (Fig. 7-2). Las
superficies de los ovarios, las cuales estn
libres de serosa, estn cubiertas por
epitelio germinal. Las clulas germinales
de este epitelio de la corteza crecen hacia
adentro y los folculos, muchos de los
cuales se degeneran y se vuelven atrsicos,
se desarrollan. Durante la fase folicular los
folculos terciarios crecen y pueden verse
macroscpicamente en la superficie a
medida que aumenta el lquido folicular.
Lateral a los ovarios, se abre el infundbulo
para recolectar los vulos que ovularon.
En el perro las extremidades con fimbrias
estn principalmente en la bolsa ovrica,
pero en general una porcin que sale a
travs de la abertura de la bolsa.

7.2 Ciclo estral, preez y parto

7.2.1 Perra
En una perra sana el comienzo de la
pubertad esta entre los 6 18 meses de
edad. despus de cada ciclo estral, el cual
tiene una duracin de casi 3 meses, un

Fig. 7-1. Vista dorsal de los genitales de la perra. el
vestbulo, la vagina, el cerviz, y el cuerpo del tero estn
abiertos sobre la lnea media. Las primeras partes de los
cuernos uterinos tambin se han abierto.

anestro con una duracin variable
continua. El intervalo promedio de un
ciclo estral al prximo esta alrededor de 7
meses con un rango de 4 12 meses. El
intervalo interestral puede ser regular o
variable en cada perra.

Ciclo estral. Los estados del ciclo estral
son proestro, estro y metaestro (diestro)
(Fig. 7-3). La duracin promedio del
proestro es de 9 das, con un rango de 3
17 das. El proestro es definido como el
periodo desde el comienzo de la descarga
vaginal sanguinolenta y la inflamacin
vulvar hasta la primera voluntad de aceptar
al perro. El promedio del estro tiene una
duracin de 9 das, con un rango de 3 21


Fig. 7-2. Aspecto lateral del ovario izquierdo con la bolsa ovrica abierta. Fig. 7-3 Diagrama del ciclo estral y el anestro en la
perra.


das, en el cual la perra acepta la monta.
Durante el estro la vulva comienza a
encogerse y a suavizarse. La descarga
usualmente persiste, y puede permanecer
sanguinolenta o volverse color paja. El
metaestro (diestro) comienza cuando la
perra no acepta el perro. Tiene una
duracin promedio de 70 das si nosotros
asumimos que finaliza cuando la
concentracin de progesterona disminuye
(para la primera vez) al nivel de < o igual
3 nmol/l.

Adems a esta clasificacin del ciclo
orientada por el comportamiento, es
posible clasificarlo de acuerdo a la funcin
ovrica y distinguir la fase folicular, la fase
de luteinizacin preovulatoria y la
ovulacin, y la fase luteal (Fig. 7-3).

Fase folicular. Ya que los folculos
terciarios se desarrollan en los ovarios,
ellos producen estradiol, llevando a niveles
plasmticos pico de 180 370 nmol/l en el
proestro tardo, alrededor de 1 2 das
antes del pico de LH preovulatorio (Fig. 7-
4). Durante la laparoscopia el desarrollo
del folculo no fcilmente aparente sobre el
ovario debido a la bolsa ovrica y porque
los folculos permanecen debajo de las
superficies ovricas hasta la primera
ovulacin.
FF

Fig. 7-4. Concentraciones de estradiol, LH, y
progesterona en plasma en relacin con el
comportamiento estral de la perra.

Los signos externos del proestro, como la
hiperemia y el edema de la vulva y la
descarga vaginal sanguinolenta son
causados por los niveles altos de estradiol
(Fig. 7-5). Esto tambin causa
alargamiento e hiperemia de los cuernos
uterinos, agrandamiento del cerviz y
engrosamiento de la pared vaginal. El
porcentaje de clulas superficiales en la
citologa aumenta y el porcentaje de
clulas parabasales e intermedias
disminuye (Fig. 7-6). Las clulas
superficiales dominan a medida que la fase
folicular progresa (Fig. 7-7). Sin embargo,
debe darse cuenta que aunque la citologa
vaginal da indicaciones del estado del ciclo
no un indicador confiable del pico de LH
preovulatorio o de la ovulacin. La
vaginoscopia revela que los pliegues de la
mucosa vaginal estn inflamados, muy
plidos y tienen superficies redondeadas
blandas (Balones) (Fig. 7-8).

Fig. 7-5. La vulva de una beagle durante el anestro (izquierda) y durante el proestro / estro.
Fig. 7.6. Citologa vaginal en la perra al comienzo de la fase folicular, mostrando principalmente clulas intermedias (i),
algunas superficiales (s) y parabasales (p), eritrocitos (e) y leucocitos (l).
Fig. 7-7. Citologa vaginal en la perra durante la segunda mitad de la fase folicular, en la ovulacin y el comienzo de la fase
lutea. Esta citologa muestra clulas superficiales (s) y eritrocitos (e).


Al final de la fase folicular, Ej., durante
el descenso del estradiol y el aumento en
las concentraciones de progesterona
plasmticas, la contraccin comienza en
respuesta a reducir la retencin de agua
dependiente del estradiol. Estos cambios
cclicos son ms marcados en el pliegue
dorsal medio y precede a los de la
mucosa vaginal media (Fig. 7-9).
Las concentraciones plasmticas de LH y
FSH son bajas durante la fase folicular.
Los niveles de progesterona permanecen
bajos pero fluctan. Est fluctuacin
puede ser ms pronunciada durante la
segunda parte de la fase folicular,
posiblemente como resultado de la
luteinizacin parcial.

Luteinizacin preovulatoria y ovulacin.
El pico preovulatorio de LH dura 24 72
horas. Usualmente comienza 1 2 das

Fig. 7-8. Vaginoscopia en la perra al comienzo de la
fase folicular. Note La inflamacin, los pliegues de la
mucosa plidos con superfices redondeadas lisas
(balones) y la secrecin sanguinolenta entre los
pliegues.

despus del pico del estradiol y coincide
con el descenso de este y el aumento de
las concentraciones plasmticas de
progesterona (Fig. 7-4). La rpida y
extensa luteinizacin toma lugar durante
el pico preovulatorio de LH. La ruptura
de los folculos por lo tanto tiene muchas
de las caractersticas de desarrollar
rpidamente un cuerpo lteo (Fig. 7-10).

Fig. 7-9. Ilustracin de un corte sagital a travs del
vestbulo, la vagina, el cerviz de un perra durante el (a)
anestro y (b) el proestro / estro. In este estado la pared
vaginal es extremadamente plegada. (c) Un acercamiento
de la parte craneal de la vagina y el cerviz durante el
anestro. Note el canal muy corto dirigido
ccraneodorsdalmente su aparente extensin horizontal en
el hecho de la parte caudal del tero, el cual es cubierto
con vellosidade endometriales.

La mayora de los vulos en la perra son
liberados en un estado inmaduro como
oocitos primarios. La primera divisin
meitica y la extrusin del primer cuerpo
polar no son completadas hasta al menos
48 horas despus de la ovulacin. Los
niveles de progesterona estn alrededor de
6 13 nmol/l al momento del pico de LH,
y 15 25 nmol/l al momento de la
ovulacin, 36 48 horas despus.
Concurrente con el pico de LH, un pico
preovulatorio en la FSH se presenta y las
concentraciones ms altas son alcanzadas
1 2 das despus del pico de LH.
2
El
comportamiento estral con frecuencia se da
sincrnicamente con el pico preovulatorio
de LH (Fig. 7-4), pero algunas perras
demuestran el comportamiento estral das
antes del pico de LH y otras hasta das
posteriores o nunca. La contraccin de la
mucosa vaginal comienza en la mitad de la
fase folicular y continua a travs de la fase
de luteinizacin preovulatoria y la
ovulacin, por lo que muchos pliegues
longitudinales pueden observarse (Fig. 7-
11).

Fase luteal. Las concentraciones de
progesterona que se originan del cuerpo
Fig. 7-10. Ovario de la perra en el momento de la
ovulacin. La bolsa, la cual normalmente encierra el
ovario se ha removido.

lteo aumentan en la sangre perifrica
durante el resto del estro y durante el
comienzo del metaestro (diestro). De esta
forma, en la perra el comportamiento estral
es observado en el periodo del aumento de
las concentraciones de progesterona. Una
meseta en el nivel de la progesterona
ocurre 10 30 das despus del pico de la
LH. Por lo tanto, en las perras no preadas,
la concentracin de progesterona
disminuye lentamente y alcanza un nivel
basal de 3 nmol/l para la primera vez cerca
de los 75 das despus del comienzo de la
fase luteal (Fig. 7-12).


Fig. 7-11. Vaginoscopia el momento de la ovulacin. La concentracin de progesterona plasmtica en la perra fue de 22
nmol/l. Izquierda: el doblez de la mucosa lleva a los pliegues longitudinales. Derecha: acercamiento del doblez de los
pliegues longitudinales del pliegue dorsal medio de la vagina craneal.



Los factores que son responsables de la
iniciacin de la regresin de los cuerpos
lteos en la perra an son desconocidos.
La prostaglandina F
2
que se origina del
endometrio no es el factor causante como
lo es en la vaca y la oveja. Esto es
demostrado por el hecho que la
histerectoma no influye la duracin de la
fase luteal.
3
La secrecin de la prolactina
flucta pero los niveles promedio en las
fases folicular y luteal no son diferentes
significantemente (Fig. 7-12). Sin
embargo, en las perras con sntomas de
pseudopreez aparente, un aumento
significante en la secrecin de prolactina
puede observarse (ver Seccin 2.2.4). la
prolactina acta como un factor
luteotrpico en la segunda mitad de la fase
luteal.
4
Durante la primera mitad de la fase
luteal el cuerpo lteo canino funciona
independiente del soporte pituitario.
5
Por
lo tanto la inhibicin inducida
experimentalmente de la secrecin de
prolactina causa un descenso agudo en la
secrecin de progesterona (Fig. 7-13). Si o
no la LH tiene propiedades luteotrpicas
en la perra todava no es claro. Los niveles
de LH cambian poco durante la fase luteal,
con excepcin de un ligero aumento en la
segunda mitad de la fase luteal (Fig. 7-12).
Durante la parte inicial de la fase luteal se
lleva a cabo la transicin del estro al
metaestro (diestro). En este periodo de
tiempo la citologa de la mucosa vaginal
cambia principalmente de clulas
superficiales a clulas intermedias y
parabasales y leucocitos (Fig. 7-14). Esto
es una indicacin de que el periodo frtil
se termin. Al momento de la maduracin
de los oocitos la contraccin de la mucosa
vaginal continua y aumentan los nmeros
de perfiles cimas de bordes agudos. En el
periodo de transicin del estro al metaestro
la mucosa se adelgaza y los perfiles se
vuelven redondeados. Al comienzo del
metaestro una chapuza de reas rojas y
blancas se pueden ver (Fig. 7-15).
Anestro. El momento del comienzo del
anestro depende del criterio que se use
para definir el final de la fase luteal: Ej.,
despus de 2 3 meses cuando el
desarrollo de la glndula mamaria decae, la
primera vez que la progesterona alcanza un
nivel de 3 nmol/l, o al momento en el que
la influencia de la progesterona sobre el
endometrio no es evidente. En cualquier
caso, la transicin de la fase luteal al
anestro es gradual y vara
considerablemente entre las perras.
Aunque se observan elevaciones
espordicas, las concentraciones de
estradiol usualmente son bajas y no
comienzan a aumentar hasta el anestro
tardo. Las concentraciones de FSH por lo
general son ms altas que durante el
proestro.
2
Las concentraciones medias de
la LH son bajas, aunque existe una
indicacin de un corto periodo de un
nmero alto de pulsos al final del anestro.
En el anestro avanzado la sensibilidad de
las respuestas de la LH a varias dosis de
GnRH aumentan.
6
El ciclo estral puede
comenzar en cualquier momento a travs
del ao y puede tener si hay, alguna
influencia estacional. Las diferencias de
razas y clases en las razas pueden formar
la base de la variacin en los intervalos
interestro promedios. En el Collie, por
ejemplo, este intervalo es 36 semanas, y en
el Pastor Alemn cerca de 20 22
semanas. Algunas razas, como el Basenji y
el Mastiff Tibetano, sin embargo, tiene un
solo ciclo estral anual el cual posiblemente
es influenciado por un fotoperodo. Los
factores ambientales tambin pueden
afectar el intervalo interestro; ubicar una
perra en anestro cerca de una perra en estro
puede causar el comienzo del proestro para
avanzar por varias semanas. Adems, las
perras que viven juntas muchas veces
tienen ciclos sincronizados.









Fig. 7-12. Niveles de LH, progesterona y prolactina en el
plasma de tres perros durante la fase folicular y luteal.
Los datos se han sincronizado al da 1, el da despus del
comienzo de la fase folicular, en el cual la concentracin
de progesterona en la sangre perifrica ha alcanzado 16
nmol/l.








Fig. 7-13. Niveles medios de progesterona, prolactina y
LH en el plasma de cuatro perras, tratadas con
bromocriptina, 20 g/kg de peso, dos veces al da, por
va oral del da 20 al 24 despus del comienzo de la fase
luteal hasta el final del periodo luteal (barra). Los datos
se han sincronizado al da 1, el da despus del comienzo
de la fase folicular, en la cual la concentracin de
progesterona en la sangre perifrica ha alcanzado a 16
nmol/l. Note la fase luteal ms corta debido a la
disminucin inducida por la bromocriptina de las
concentraciones de prolactina circulantes.







Fig. 7-14. Citologa vaginal durante el metaestro, el cual
comienza 6 10 das despus del pico preovulatorio de
LH. Esta citologa muestra clulas intermedias (i) y
leucocitos (l).
Fig. 7-15. Vaginoscopia durante el metaestro. Note los
perfiles redondeados y la estructura de reas rojas y
blancas.

An no esta claro, cuales factores influyen
la transicin del anestro al proestro. Los
opioides endgenos pueden modular la
liberacin de GnRH y LH reduciendo la
secrecin pulstil. Existe alguna evidencia
de que los factores que disminuyen la
actividad opioidea promueven la liberacin
de la LH y la terminacin del anestro.
7
El
anestro puede acortarse considerablemente
con la administracin de la bromocriptina
(agonista dopaminrgico), la cual
suprime la secrecin de prolactina (ver
tambin la Seccin 7.5).
8
Sin embargo,
todava no esta claro si este descenso en la
secrecin de prolactina causa el comienzo
del crecimiento folicular o si (ms
probable) el principal factor es el efecto
agonista de la dopamina de la
bromocriptina. Hasta ahora no hay
evidencia de un descenso espontneo en
las concentraciones de prolactina
circulantes durante el anestro tardo.
2


Preez y parto. La duracin de la
gestacin en la perra vara ampliamente.
Naaktgeboren,
9
usando datos obtenidos de
perras de varias razas, reporto una
gestacin promedio de 62.0 das (n =
184), con una variacin de 24 das (54
77). La duracin de la gestacin y el
tamao de la camada tenan una
correlacin negativa. En una colonia de
Beagle el periodo medio gestacional fue de
65.3 das (n = 290), con una variacin de
16 das (57 72).
10
La variacin fue, sin
embargo, reducida a 3 das (64 66) (n =
54) cuando la gestacin fue calculada
como el intervalo desde el pico
preovulatorio de LH hasta el nacimiento.
En otro estudio la duracin de la gestacin
fue calculado en perras de varias razas (n =
77) las cuales fueron montadas al
momento de la ovulacin. El tiempo
ptimo para la monta fue basado en el
rpido aumento en la concentracin
plasmtica de progesterona al momento de
la ovulacin, la cual esta fuertemente
correlacionada con el pico preovulatorio de
LH. El periodo gestacional fue de 62.1
das, con una variacin de 11 das (58
68).
11
Fue correlacionado negativamente
con el tamao de la camada cuando est
tena siete o menos cachorros. El tamao
de la camada parece ser un determinante
importante de la duracin de la gestacin.
Adems, es posible que exista una relacin
entre la raza de la perra y la duracin de la
gestacin. Por ejemplo, la gestacin de las
Pastor Alemn (60 das) es ms corta que
el promedio (62 das).
11

Durante la preez los patrones hormonales
en el plasma son muy similares a las
descritas por el ciclo estral, con excepcin
de los cambios hormonales durante los
ltimos das de la preez y durante el
parto. En la perra la duracin de la preez
es igual a o algo menor que la fase luteal.
Las concentraciones de progesterona y
estradiol siguen un patrn similar durante
la preez y la fase luteal, pero la cantidad
total de hormonas secretadas es
probablemente ms alto durante la preez.
Esto puede deberse a una aumentado
volumen plasmtico. La progesterona es la
hormona responsable de mantener la
preez en la perra. Es secretada por el
cuerpo lteo pero la concentracin no esta
completamente influenciada por el nmero
de cuerpos lteos. La ovariectoma durante
la preez resulta en la resorcin de los
fetos o en aborto. La progesterona
promueve el crecimiento de las glndulas
endometriales, estimula las secreciones
uterinas, promueve la integridad
placentaria, e inhibe la motilidad uterina.
Las concentraciones plasmticas de
progesterona fluctan de una manera
similar a las del ciclo estral hasta que
declina a un nivel de 16 a 48 nmol/l, el
cual es mantenido por 1 2 semanas hasta
la rpida cada a 3 6 nmol/l justo antes
del parto.
Fig.
Fig. 7-16. Valores medios de la actividad uterina
(frecuencia de pulsos/ hora, concentracin plasmtica de
progesterona, y una distribucin relativa (%) de la
duracin individual de los pulsos de la actividad de la
EMG por varios periodos alrededor del parto espontneo
en 5 perros. Diferencia entre las columnas con un
superscrip similar fueron significante (P=0.001).
Nacimiento (B)= periodo entre el nacimiento del primer
cachorro hasta el ltimo.

Fig. 7-17. (arriba) Concentraciones medias de
progesterona y de 13,14 dihidro-15-ceto-prostaglandina
F2alfa (PGFM) en plasma de 6 perras preadas alrededor
del tiempo del parto. Todos los valores fueron alineados
a un da comn, Da 65 del parto para la muestra
obtenida en o inmediatamente despus del nacimiento del
primer cachorro, lo cual ocurri en perras indiciduales a
los das 64-66 despus del pico preovulatorio de LH.

Fig. 7-18. (abajo) Concentracin srica media de
progesterona, cortisol y prolactina durante el periodo del
peri parto y la lactancia en un grupo de 6 perras beagle.

El descenso en la concentracin de
progesterona es esencial para el comienzo
del parto y esta correlacionado
negativamente con un cambio progresivo
cualitativo en el patrn de la actividad
uterina (Fig. 7 16).
12
Durante la luteolisis
preparto y el parto estn elevadas las
concentraciones plasmticas de 13,14
dihidro-15-ceto prostaglandinaF
2

(PGFM), un metablito estable de la
prostaglandina F
2
(PGF
2
), originado de la
unidad feto placentaria (Fig. 7-17).
13
Es
posible que la PGF
2
sea el factor que
causa la luteolisis preparto. Sin embargo,
muchas veces es necesario dar varias
inyecciones de PGF
2
para inducir el parto.
Los niveles maternos de cortisol
plasmtico son variables, pero estn en el
rango normal durante la ltima semana de
gestacin (40 a 70 nmol/l) y, en la mayora
de las perras, se elevan claramente (110 a
220 nmol/l) en el da anterior al parto y
luego se bajan (28 a 70 nmol/l) las
concentraciones de progesterona
circulantes antes del parto un transitorio
pico de prolactina se presenta (Fig. 7-18)
14

La prolactina es, como en el ciclo estral,
un factor luteotrpico. La supresin de la
secrecin de la prolactina por la
bromocriptina y la cabergolina causa
aborto en la segunda mitad de la preez.

7.2.2. Gata

La pubertad en la gata ocurre de 4 a 18
meses de edad y el comienzo es
influenciado por la estacin del ao.
Frecuentemente ocurre cuando las horas
del da son mayores. La condicin fsica
tambin es un factor importante, las gatas
usualmente no pueden alcanzar la pubertad
hasta que pesen alrededor de 2.5 kg . Las
razas de pelo corto pueden alcanzar la
pubertad ms temprano que las razas de
pelo largo.
Las gatas pueden pasar varios periodos de
ciclo estral por estacin (poliestro
estacional). Las gatas permanecen en la
familia, sin embargo, pueden volverse
reproductoras no estacionales como un
resultado de la iluminacin en la noche.
Las gatas tiene ovulacin inducida. La
copulacin, la estimulacin vaginal, o la
administracin de gonadotropina o
hormonas liberadoras de la gonadotropina
inducen la ovulacin en 24 48 horas.
Probablemente esa ovulacin tambin
puede inducirse por estmulos externos
como las caricias del gato. Los aumentos
en las concentraciones plasmticas de
progesterona, los cuales normalmente
ocurren despus de la ovulacin, se han
observado en la mayora de la gatas viejas,
las cuales no han sido montadas.

Ciclo estral. Los estados del ciclo estral de
la gata incluye el proestro, estro, postestro,
y el metaestro (diestro). El proestro es
caracterizado por el roce de la cabeza y la
nuca contra objetos pero no permite la
monta por el macho. Es observado en solo
una minora de los ciclos y dura 1 2 das.


Fig. 7-19. Concentraciones plasmticas de estradiol y progesterona durante la preez, pseudopreez, y poli estro en el gato.



El estro, la fase en la cual la monta se
permite, dura 7 9 das. El
comportamiento estral incluye acuclillas
con los miembros anteriores presionados
contra el piso y la regin plvica elevada
mientras que los miembros posteriores son
golpeados rtmicamente, vocalizacin
frecuente e inquietud. El estro ocurre
durante la mxima actividad folicular y la
secrecin de estradiol; las concentraciones
de estradiol suben a 180 260 pmol/l y
luego bajan en 5 7 das despus de la
copulacin (Fig. 7-19).
15
No hay cambios
notables en el tamao y la apariencia de
los genitales externos. La ausencia de los
detritus celulares en la citologa vaginal es
el signo ms temprano de la actividad
folicular. Hay un aumento distinto en las
clulas anucleadas y un ligero aumento en
las clulas superficiales parcialmente
cornificadas. Las clulas intermedias
disminuyen durante la fase folicular y las
clulas parabasales estn ausentes en la
segunda mitad de la fase folicular.
Si la monta es permitida, la liberacin de
LH comienza en minutos despus de la
copulacin, los picos en 2 4 horas, y
retorna al nivel basal en 24 horas. En la
fase folicular temprana puede haber un
periodo de refraccin a esta liberacin de
LH inducida por la copulacin. Un
aumento en la concentracin de la LH no
siempre ocurre despus de una sola monta
y es ms alta y ms prolongada cuando son
permitidas montas mltiples (Fig. 7 20)
16

Este aumento en la liberacin de LH
debido a mltiples montas es, sin embargo,
definida y la respuesta de la LH disminuye
despus de cierto nmero de montas. La
duracin del estro parece ser similar en
gatas sin considerar o si hay coito con
ovulacin, contacto coital sin ovulacin, o
no contacto coital. Un estro en el cual una
gata no ha sido inducida para ovular es
seguido por un periodo de postestro el cual
tiene una duracin promedio de 8 10
das, despus del cual el prximo estro
comienza. Las concentraciones
plasmticas de progesterona estn en el
nivel basal durante el periodo postestro.
La ovulacin usualmente ocurre 24 48
horas despus de la copulacin y la
apariencia del pico de la LH, pero puede
tomar ms de 90 horas. Despus de la
ovulacin, la preez, o una fase luteal sin
la preez, la cual es llamada
pseudopreez.
La pseudopreez en la gata no da origen a
los signos y los sntomas y de esta forma
no es comparable con la pseudopreez en
la perra (ver Seccin 2.2.4). En la preez y
en la pseudopreez, la concentracin
plasmtica de progesterona comienza a
aumentar 24 48 horas despus de la
ovulacin a lo largo del desarrollo del
tejido luteal. Este tejido luteal inicialmente
es rojo y algunas veces referido como un

Fig. 7-20. Niveles sricos medios de LH en los gatos
confirmadas que haban ovulado despus de una sola
cpula (rojo), 4 copulaciones en un periodo de 26-81
min. (verde), o 8-12 cpulas durante un periodo de 4
horas (azul), y en gatas las cuales no ovularon despus de
un copulacin (negro). Todas las cpulas fueron al tercer
da del estro.
cuerpo rubra. Subsecuentemente se
desarrolla en el cuerpo lteo amarillo (Fig.
7-21). La fase dominada por la
progesterona dura 38 das en la gata
pseudopreada y aproximadamente 60 das
en la gata preada.


Fig. 7-21. Izquierda. El ovario de una gata montada 6 das antes, mostrando un tejido luteal algunas veces llamado cuerpo
hemorrgico por su color rojo. Derecha: Corte microscpico de un cuerpo lteo de una gata montada 21 das antes. El cuerpo
lteo principalmente consta de grandes clulas luteales y vasos sanguneos (bv).

Las concentraciones plasmticas de
progesterona en la pseudopreez y en la
preez son similares hasta el da 21.
Despus de que la concentracin de
progesterona disminuye ms rpidamente
en las gatas pseudopreadas que en las
gatas preadas (Fig. 7-19). El intervalo
interestro para una gata pseudopreada es
de aproximadamente 7 semanas. Durante
la fase dominada por la progesterona,
particularmente al final de esta, puede
haber el crecimiento y la regresin
folicular la cual causa las elevaciones en
las concentraciones plasmticas de
estradiol.
El anestro es un periodo sin la actividad
cclica. Las concentraciones de estradiol y
de progesterona en la sangre perifrica
estn en los niveles basales. Esta fase
ocurre durante el final del otoo y el
comienzo del invierno (Octubre,
Noviembre, Diciembre) en las gatas
expuestas a la luz del da natural en el
hemisferio norte.




Fig. 7-22. Los efectos de tres diferentes fotoperiodos en
las concentraciones medias plasmticas de melatonina y
prolactina en 4 gatas, determinadas a intervalos de 2
horas. Las barras horizontales indican la duracin del
rgimen particular de luz; panel inferior: 24 horas de luz,
panel medio 14 horas luz y 10 horas de oscuridad, panel
superior 8 horas luz y 16 de oscuridad.

Influencias del fotoperodo. El fotoperodo
influencia los procesos reproductivos por
la va de la glndula pineal y su hormona
principal, la melatonina, la cual afecta el
eje hipotlamo pituitaria gonadal. Las
concentraciones de melatonina y prolactina
cambian congruentemente con los cambios
del fotoperodo. Las concentraciones
plasmticas de ambas hormonas son ms
altas durante un periodo de oscuridad (Fig.
7-22).
17
Leyva y col., (1989)
18
encontraron
que la foliculognesis y la secrecin de
estradiol son estimulados durante das con
Fig. 7-23. Concentraciones plasmticas de estradio en 2
gatos durante un rgimen de fotoperodo de 14 horas luz,
un fotoperodo de horas luz y retorno subsiguiente a 14
horas luz. Las barras horizontales indican periodos de
receptividad sexual.

14 horas de luz, con una frecuencia del
ciclo estral de 2 por mes. La actividad
estral inmediatamente cesa despus de un
cambio de 14 a 8 horas de luz y las
concentraciones de estradiol disminuyen
rpidamente (Fig. 7-23). Es posible que la
secrecin de gonadotropina disminuya
durante un corto periodo de luz. La
exposicin continua a la luz, sin embargo,
tambin no parecen ptimas. La frecuencia
del ciclo disminuye a 1 por mes con 24
horas de exposicin a la luz. La secrecin
de estradiol durante el estro bajo 24 horas
de exposicin a la luz parece ser
aproximadamente dos veces la observada
bajo 14 horas de exposicin a la luz,
mientras que el nmero de grandes
folculos antrales dobles 45 das despus
del comienzo de luz continua. Esto puede
causar una deplecin de la poblacin de
folculos terciarios, despus del cual un
largo periodo de tiempo es necesario para
la restauracin del folculo terciario.
18

Fig. 7-24. Concentraciones medias +/- SEM de prolactina
(caf) y progesterona (roja) en el plasma de 8 gatas
durante la gestacin. Da 0 es el da de la copulacin.

Preez y parto. En la gata, la progesterona,
producida a travs de la preez por el
cuerpo lteo, es responsable de mantener
la preez. La placenta no secreta
progesterona o la secreta en cantidades
insuficientes para mantener la preez. Los
niveles de progesterona plasmticos
aumentan continuamente del da 25 30,
despus de que declinan lentamente
durante la segunda mitad de la preez. La
ovariectoma durante cualquier estado de
la preez resulta en un descenso de las
concentraciones de progesterona en la
sangre perifrica a < 3 nmol/l en 48 horas
despus de la ciruga, y despus el
aborto.
19

An no esta claro que causa la diferencia
en el cuerpo lteo de la pseudopreez y el
de la preez. Esta ltima parece involucrar
un secrecin especfica de ella de las
hormonas luteotrpicas de origen
placentario o pituitario. Entre estas, la
prolactina parece ser un factor importante.
La secrecin de prolactina en la gata
preada comienza a aumentar alrededor
del da 35, alcanza una meseta cerca al da
50, y aumenta justo antes del parto (Fig. 7-
24).
20
Si es suprimida por el dopamina
agonista, cabergolina, la secrecin de
progesterona disminuye y puede darse el
aborto. En la gata pseudopreada no
aumenta la secrecin de prolactina. Esto
puede deberse a la regresin temprana del
cuerpo lteo.
Existe una indicacin que la PGF
2
es
producida despus del da 30. Esta
produccin probablemente aumenta justo
antes del parto y despus cae en los das
posteriores.
La superfetacin la cual se ha sugerido
que ocurre en la gata puede estar
relacionada con el comportamiento estral
durante la preez. La superfetacin, sin
embargo, nunca ha sido probada. Otra
posible explicacin para la presencia de
fetos de diferente edad podra ser un
desarrollo arrestado.
El primer estro despus del parto puede
esperarse en 1 21 semanas. Poco se
conoce acerca de la fertilidad durante el
primer estro despus del parto. Si este
estro se presenta durante la lactancia, lo
cual no es raro, la fertilidad puede ser
menor de lo normal.

7.3 Hiperplasia endometrial qustica
endometritis

Patognesis y patologa. La hiperplasia
endometrial qustica (CEH) es un desorden
del tero de la perra y la gata el cual puede
desarrollarse como consecuencia de la
influencia repetida de progesterona
endgena durante fases luteales seguidas o
por la progesterona exgena. Por lo tanto,
es un desorden comn en perras viejas, que
han completado muchas fases luteales. Si
no es el resultado del cuerpo lteo
retenido. Si la hiperplasia endometrial
esta acompaada por la inflamacin, la
condicin es llamada CEH endometritis.
En la gata tambin es una enfermedad de
animales viejos, a menos que sea inducida
por la progesterona exgena. Como se
menciono anteriormente, las gatas no
siempre requieren contacto coital para
inducir la ovulacin (ver Seccin 7.2.2).
Un leve estmulo como las caricias, en
animales viejos, probablemente es
suficiente para inducir la ovulacin. La
gatas con la CEH endometritis muchas


Fig. 7-25. Izquierda. Hiperplasia endometrial qustica en una perra de 8 aos de edad. La pared endometrial esta llena con
congeries de quistes bulging. Derecha: mltiple proliferacin endometrial quistica en la perra debido a la hiperplasia
endometrial quistica con sobrecrecimiento papilar del endometrio, el cual esta compuesto de tejido epitelial principalmente
con tejido conectivo scant.

veces tienen cuerpo lteo sin una historia
de monta.
21
Esto probablemente significa
que varias ovulaciones desapercibidas han
ocurrido y que como consecuencia los
animales repetidamente han estado bajo la
influencia de la progesterona. La CEH
endometritis tambin se ha observado en
gatas ovariectomizadas que han sido
tratadas con progestgenos.


Fig. 7-26. Izquierda: Un mucometra con una pared uterina delgada en un Bouvier des Flandres. La perra fue tratada por
varios aos con altas dosis de progestagenos. Derecha: ecografa transversal del abdomen de la misma perra. El tero es
severamente dilatado (delineado por la lnea descontinua) y lleno con lquido (F). Moco inspissated (M) causa ecogenicidad
amorfa e la parte dependiente de los cuernos uterinos.


Las glndulas que estn ms cerca al
lmen uterino cambian primero (Fig. 7-
25). Las glndulas hipertrficas e
hiperplsicas sin embargo, tambin pueden
estar presentes en el miometrio
(adenomiosis) o inclusive en la serosa
(endometriosis). La CEH usualmente esta
difusa, pero puede estar limitada a partes
del tero. Si el cerviz est cerrado, el cual
muchas veces es el caso bajo la influencia
de la progesterona, se desarrolla un
mucometra (Fig. 7-26). En la CEH sin
infeccin, no hay clulas inflamatorias. Si
existe la infeccin los neutrfilos y las
plasmticas estn presentes.

Manifestaciones clnicas. Las perras y las
gatas con la CEH sin complicaciones no
presentan signos de enfermedad sistmica.
La infertilidad debido a la falla de
implantacin o a la resorcin fetal puede,
sin embargo, es observada. Si la infeccin
tambin esta presente los signos y los
sntomas muchas veces son dependientes
de la patencia cervical. Cuando el cerviz


esta abierto la enfermedad sistmica
usualmente es ms leve que cuando esta
cerrado. Las cantidades masivas de pus
pueden encontrarse en el lumen del tero,
especialmente si el cerviz esta cerrado
(pimetra). En esta situacin los animales
estn en letargo y pueden ser anorxicos.
Con un cerviz abierto, la descarga vaginal
puede variar en el color de amarillo a
chocolate o rojo, dependiendo de la
presencia o ausencia de sangre. El tero
agrandado puede causar distensin
abdominal. La infeccin bacteriana puede
causar la deposicin de complejos inmunes
en las paredes de los capilares
glomerulares. Esto causar proteinuria,
pero usualmente no origina una falla renal
permanente. Las elevadas concentraciones
de urea y creatinina en el plasma son
generalmente de origen prerenal, Ej.,
debido a la hipovolemia. En esta situacin
el vomito puede ser un factor agravante, el
cual puede ser atribuido al sndrome de
uremia. Uno tambin debe alertarse ante la
posibilidad de peritonitis debido a un tero
perforado.
Adems, la infeccin bacteriana y ms
especficamente los antgenos de E.coli
pueden causar la prdida de la
hipertonicidad renal.
22
Esto lleva a un
descenso en la habilidad para concentrar la
orina. La poliuria y la polidipsia asociada
son comunes en la perra con CEH
endometritis, pero rara en gatas.

Fig. 7-27. Radiografa lateral del abdomen de una perra
criolla de 7 aos de edad con piometra. El tero dilatado,
lleno de lquido causa desplazamiento de los otros
rganos viscerales.

La anemia esta presente en cerca del 40%
de las perras con la CEH endometritis.
Este puede ser el resultado de la prdida de
sangre en el tero, pero la enfermedad
tambin puede llevar a disminuir la
produccin de eritropoyetina.

Diagnstico. La CEH endometritis es
una enfermedad de perras y gatas de
mediana edad y alta edad. Ocurre durante
la fase luteal o bajo la influencia de
progestgenos exgenos. El tero
agrandado puede ser palpado o visualizado
con radiografa (Fig. 7-27) o,
preferiblemente, ultrasonografa (Fig. 7-
28). Si, sin embargo, la CEH esta presente
son acumulacin de lquido, puede ser
difcil o imposible de visualizar el tero.
Fig. 7-28. Ecografia longitudinal del abdomen de una
Doberman de 9 meses de edad con endometritis. El tero
esta moderadamente dilatado, lleno de lquido (F), y tiene
una pared engrosada irregularmente (W). La perra fue
tratada al comienzo del primer proestro con
megestrolacetato, 1 y 2 da 10 mg, los prximos 16 das
5 mg al da; ella desarrollo endometritis en un mes
despus del comienzo del tratamiento.

La laparoscopia o la laparotoma con
biopsias del tero para exmenes
histolgicos y bacteriolgicos estn
indicadas si se sospecha la CEH, Ej., como
causa de infertilidad. En los casos de
endometritis con cerviz abierto la descarga
puede ser observada durante la
vaginoscopia. El cultivo de la descarga
usualmente revela E.coli y
espordicamente otras bacterias. En los
exmenes de laboratorio se encuentra
neutrofilia, anemia e hiperproteinemia.

Diagnstico diferencial. Varios de los
distintos sntomas de la CEH- endometritis
tambin pueden estar asociados con la
preez, tumores causando descargas y
vaginitis. Por otras causas de poliuria /
polidipsia como el exceso de la hormona
del crecimiento inducido por
progestgenos, diabetes mellitus,
Fig 7-29. Izquierda: quiste folicular (fc) y quistes foliculares luteinizados (lfc) en una perra de 4 aos de edad con intervalos
interestros acortados y persistentes sntomas de estro. Durante estos periodos estrales las concentraciones de progesterona en
la sangre perifrica estuvieron elevadas pero no alcanzaron las concentraciones que normalmente se presentan al momento de
la ovulacin. Derecha (Acercamiento del interior de la figura de la izquierda); La pared del quiste folicular (fc) y la pared de
un quiste folicular luteinizado (Lfc). Note las clulas luteinizantes bordeando el quiste folicular luteinizado.


hipertiroidismo e hiperadrenocorticismo, el
lector es referido a los captulos relevantes,
incluyendo el captulo 15.

Tratamiento. La ovario histerectoma es
la terapia de eleccin para la CEH
endometritis. Si la gata o perra afectada es
joven y los propietarios desean reproducir
el animal, la terapia mdica puede
comenzarse pero solo si no hay
enfermedad sistmica. El tratamiento
puede consistir de un agente antibacteriano
administrado por al menos 2 semanas,
elegido en base a los resultados del cultivo
bacteriolgico y al antibiograma. Adems,
el dinoprost,
a
una sal de la PGF
2
puede
administrarse a la dosis de 100 250
g/kg dos o tres veces al da por 4 das.
Esto causa la regresin prematura del
cuerpo lteo si es administrado
repetidamente en la segunda mitad de la
fase luteal. Las contracciones uterinas, la
dilatacin cervical y la evacuacin de los
contenidos uterinos pueden esperarse. Los
efectos colaterales observados
principalmente al comienzo de la terapia,
pueden consistir en salivacin, vomito,
diarrea, hiperpnea, ataxia, inquietud y
dilatacin pupilar, comenzando en minutos
despus de la administracin. Caminar la
perra durante este tiempo disminuye los
efectos colaterales, como lo hace disminuir
la dosis y administrarla con mayor
frecuencia. Hay una alto riesgo de
perforacin uterina durante esta terapia y
el riesgo es mayor si el cerviz esta cerrado.
En la gata, algunas veces es posible pasar
el cerviz con una catter tom e introducir
una solucin de antibitico, como 100 mg
de ampicilina en 5 mil de agua, dentro del
tero. En la gata, el estro generalmente
sigue pronto despus de la terminacin de
la terapia.

Pronstico. El tratamiento de la
endometritis en la perra despus de una
mala monta con estrgenos parece tener un
buen pronstico, al contrario al tratamiento
en perras viejas con CEH severa. En este
ltimo se debe desarrollar la ovario
histerectoma sin duda. El pronstico para
la gata por lo general es mucho mejor que
para la perra. Muchas gatas despus
conciben y tiene sus camadas normales.

7.4 Estro persistente

En la perra se considera que existe un estro
persistente si la ovulacin no ha ocurrido
despus de 25 das del comienzo del
proestro, y los sntomas del estro como la
descarga sanguinolenta, el comportamiento
estral y/ o la presencia de clulas
superficiales en la citologa vaginal. Un
estro continuo o persistente tambin puede
presentarse en la gata.

Patognesis. Los quistes y los tumores
ovricos pueden causar estro persistente en
Fig. 7-30. Tumor de las clulas de la granulosa de una Belgian Shepherd la cual tuvo un comportamiento estral por 4 meses.
Las concentraciones de progesterona y de beta 17 estradiol en sangre fueron de 7 nmol/l y 270 nmol/l, respectivamente. La
concentracin de 17 beta estradiol en el lquido quistico fue de 1195 pmol/l.

Fig. 7-31. Ecografa longitudinal del abdomen de la perra de la Fig. 7-30, revelando quistes pequeos y grandes en el tumor.

las perras y las gatas. Los folculos
qusticos y los quistes foliculares
luteinizados pueden sintetizar y secretar
estrgenos o progesterona dependiendo del
grado de luteinizacin (Fig. 7-29). Los
folculos normalmente sufren una
luteinizacin preovulatoria, despus de la
cual ocurre la ovulacin y se forma el
cuerpo lteo. Los quistes foliculares
luteinizados no pueden ovular. Existe un
diferencia probable en la patognesis de
los folculos qusticos en las perras jvenes
durante su primer y segundo ciclo y en
perras viejas. En la perra joven, el estro
persistente no es raro.
23
En general, los
perros reaccionan bien al tratamiento y se
pueden esperar una fase folicular normal y
la ovulacin durante su prximo ciclo. En
contrate, el problema muchas veces es
recurrente en perras viejas. Adems, los
quistes y los sntomas del estro persistente
son observados regularmente en perras que
han sufrido una ovariectoma incompleta.
Los quistes foliculares qusticos
produciendo estrgenos tambin son
comunes en las gatas. Ellos se pueden

originar de folculos maduros o atrsicos y
su aparicin puede aumentar con la edad.
Los tumores ovricos que producen
hormonas, que frecuentemente se originan
del estroma del cordn sexual, son otra
causa importante de estro persistente (Fig.
7-30). Ellos se presentan principalmente en
la perra y en la gata viejas pero algunas
veces son observados en perras jvenes o
en las perras con tejido ovrico dejado in
situ despus de una ovariectoma. El tumor
con frecuencia es un tumor de las clulas
de la granulosa.
Adems los estrgenos administrados, por
ejemplo, para terminar una preez no
deseada pueden ocasionalmente causar un
estro persistente, posiblemente por la
induccin de quistes ovricos. La
enfermedad heptica tambin se ha
mencionado como una causa de estro
persistente, supuestamente relacionada con
la metabolizacin heptica defectuosa de
las hormonas reproductivas.
23


Diagnstico. El diagnstico se basa en la
persistencia de la descarga sanguinolenta,
la cronificacin vaginal, el
comportamiento estral, los hallazgos en la
vaginoscopia y las concentraciones de las
hormonas como la progesterona y el
estradiol en sangre perifrica. La
concentracin de progesterona es menor de
16 nmol/l pero la del estradiol no esta
regularmente elevada. Una historia de
ovariectoma incompleta o una terapia
hormonal puede contribuir al diagnstico.
La palpacin abdominal puede ser til para
descartar un tumor, aunque el tamao y la
consistencia de estos tumores varia
considerablemente. La ultrasonografa es
muy valiosa en el diagnstico de quistes y
tumores qusticos (Fig. 7-31), aunque
algunas veces es difcil distinguir entre las

Fig. 7-32. Tomografa computarizada agrandada por
contraste del abdomen a nivel de la tercera vrtebra
lumbar (L3) de una perra Collie de 4 aos de edad con
sntomas persistentes de estro. En el ovario izquierdo se
originan una lesin grande, qustica, ocupando espacio
(flecha) en el extremo en contacto con la parte ventral del
bazo (s).

estructuras normales como los folculos
preovulatorios y el antro en cuerpos lteos
en desarrollo por un lado y los quistes
ovricos por el otro. La tomografa
computarizada proporciona mejor
resolucin espacial que la ultrasonografa
y es ms fcil de desarrollar e interpretar
(Fig. 7-32).

Diagnstico diferencial. Un celo dividido
es el cual se detiene antes de la ovulacin y
comienza de nuevo despus de un
intervalo que varia de das a semanas. Un
celo dividido puede ser difcil de distinguir
de un estro persistente si el intervalo es
muy corto.

Terapia. Los quistes pueden ser tratados
con GnRH,
b
10 g/kg, una vez o
repetidamente, pero no siempre resuelve el
problema. Si se presenta la luteinizacin
de los folculos qusticos o una mayor
luteinizacin de los folculos luteinizados
el estro se detendr, la concentracin de
progesterona aumentar, y la citologa
vaginal tendr clulas intermedias y
parabasales y leucocitos. Si el problema
persiste el estro puede detenerse por la
administracin oral de dosis bajas de
acetato de megestrol
c
(una vez al da, la
primera semana 0.1 mg/kg, la segunda
semana: 0.05 mg/kg). Los tumores deben
removerse.

7.5 Infertilidad en la perra

En la perra los problemas de fertilidad
pueden originarse durante cualquier estado
del ciclo reproductivo. Estos pueden
resultar en una falla en la monta, un mala
concepcin, o la terminacin prematura de
la preez. Muchos de los problemas de
fertilidad observados son, sin embargo, el
resultado de un manejo inapropiado de la
perra y pueden ser resueltos si se corrige el
programa de reproduccin.

7.5.2 Manejo de la reproduccin

El conocimiento de la fisiologa
reproductiva es indispensable para el buen
manejo de la reproduccin. Como se
menciono en la Seccin 7.2.1, la duracin
del proestro es usualmente de 9 das, pero
puede durar de 3 a 17 das. La duracin del
estro con frecuencia es de 9 das, pero el
rango esta entre 3 21 das. El comienzo
del estro es sincrnico con el pico
preovulatorio de la LH pero en ocasiones
es ms 2 3 das antes o 4 5 das
despus del pico de la LH. Tambin debe
pensarse que algunas perras nunca
muestran el comportamiento estral.
Despus de la ovulacin, la cual puede
durar por 24 horas, los oocitos maduran
por los prximos 2 - 3 das, despus de
lo cual puede ocurrir la fertilizacin. El
esperma necesita un periodo de
capacitacin de al menos 7 horas.
Considerando lo anterior es claro que la
reproduccin de una perra en un da
estndar en el ciclo dar pobres resultados
usualmente. La monta de acuerdo al
comportamiento estral dar mejores
resultados, aunque algunas perras se
montarn muy temprano y otras muy tarde.
La determinacin del periodo de ovulacin
es por lo tanto de la mayor importancia.
Varios mtodos de han descrito para
determinar el periodo de ovulacin y el
momento adecuado para la monta. Los
mtodos primarios son la medicin de la
concentracin de progesterona en sangre
perifrica y la vaginoscopia.
El periodo de ovulacin puede estar bien
definido a travs de mediciones de la
concentracin de progesterona en sangre
perifrica tres veces al da. La
concentracin aumenta ligeramente al
momento del pico preovulatorio de la LH
y rpidamente al comienzo de la
ovulacin. En este momento la
concentracin de progesterona excede de
16 nmol/l. El comienzo del periodo ptimo
de la monta es de 24 horas despus y es
basado en el tiempo necesario para la
maduracin de los oocitos y la
capacitacin del esperma (Fig. 7-33).
24




Fig. 7-33. El momento ptimo de la monta en relacin con la concentracin plasmtica de estradiol, LH, y progesterona.


Con la determinacin del tiempo para la
monta usando un radioinmunoensayo
rpido para la medicin de la
concentracin de progesterona plasmtica,
se encontr que 105 de 112 (94%) perras
con fertilidad normal se prearon y 81 de
104 perras (78%) con una fertilidad menor
se prearon.
24
En el ltimo grupo solo el
23% de las montas previas haban sido
exitosas.
La determinacin del pico preovulatorio
tambin proporcionara un parmetro
excelente para la estimacin del momento
de la ovulacin, pero un
radioinmunoensayo rpido para la
determinacin de las concentraciones
plasmticas de LH en la perra an no esta
disponible. Adems, se requiere un
muestreo ms frecuente que para la
progesterona debido al riesgo de perder el
pico preovulatorio de LH.
La vaginoscopia tambin puede usarse
para tratar de establecer el periodo de
ovulacin (ver 7.2.1). Los cambios de la
mucosa, sin embargo, son una respuesta a
las alteraciones controladas por las
hormonas y por esto son cambios
secundarios. La interpretacin de los
cambios tambin es subjetiva. La
vaginoscopia de esta forma es un mtodo
menos confiable para la estimacin del
periodo de ovulacin. Para el veterinario
experimentado es til monitorear el estado
del ciclo, pero el consejo de la monta
basado en la vaginoscopia debera incluir
la recomendacin de montar al menos dos
veces, con un intervalo de 48 horas.


La citologa vaginal es muy til para
diagnosticar el proestro temprano, el
progreso del proestro estro o metaestro
(ver Seccin 7.2.1). Sin embargo, no
existen cambios confiables en la citologa
indicativos del pico preovulatorio de la LH
o de la ovulacin. Durante la transicin del
estro al metaestro el porcentaje de clulas
redondeadas aumenta rpidamente y
reaparecen los leucocitos. Sin embargo, en
el comienzo del metaestro la citologa
fcilmente se puede confundir con una
citologa de un proestro temprano. Por lo
tanto el uso de una citologa vaginal no es
un mtodo confiable para determinar el
momento apropiado para la monta para la
perra.


Fig. 7.34.Niveles de progesterona y de prolactina en sangre de una perra tratada con bromocriptina (barra) desde el momento
de la ovulacin en el primer ciclo estral hasta el comienzo de la prxima fase folicular. La fase luteal y especialmente el
anestro son considerados cortos.


A pesar de el momento de la monta
correcto, algunas perras rechazaran al
perro o pueden originarse otros
problemas en la monta. Algunas razas,
como los Bulldogs Ingleses y Franceses
y el perro Newfoundland son estn
especialmente predispuestas a tener
problemas en la monta. La causa del
problema de la monta puede estar
relacionado con el perro (anatoma
anormal, inexperiencia, problemas
comportamentales), con la perra
(problemas comportamentales,
anormalidades de la vagina), o del
propietario (inexperiencia). Tambin se
puede considerar la inseminacin
artificial teniendo en cuenta las posibles
consecuencias hereditarias.

7.5.2 Desordenes de la fertilidad debido
a disturbios hormonales

Anestro prolongado. La perra la cual no
ha estado en celo a los 18 meses de edad
se considera que tiene un anestro
primario. Una de las principales causas
del anestro primario es probablemente
debido al hermafrodismo o
pseudohermafrodismo (ver tambin
Captulo 8). Si una perra ha estado en
estro, un intervalo de ms de 12 meses o
un intervalo el cual es el doble al
interestro usual para esta perra es
considerado como un interestro
prolongado. Una razn para un interestro
prolongado puede ser el hipotiroidismo.
Debe ser anotado, sin embargo, que el
hipotiroidismo puede inicialmente llevar
a un proestro prolongado o abreviado o
leves sntomas del estro. El anestro
tambin puede inducirse con drogas
como los progestgenos o los
glucocorticoesteroides. En el ltimo caso
y en el hiperadrenocorticismo
espontneo el anestro es posiblemente el
resultado de un nivel bajo de hormonas
gonadotrpicas circulantes.
25

Con la edad, la duracin y la frecuencia
de los ciclos se vuelven ms irregulares y
el interestro aumenta despus de los 8
aos de edad. Un anestro prolongado
aparente puede ser el resultado de un
estro silente o la falla del propietario para
observar el estro.
Un examen fsico general y un examen
ginecolgico
26
deben desarrollarse y las
siguientes pruebas pueden ser tiles:
-Determinacin de la concentracin
plasmtica de la progesterona. Si esta es
> 3 nmol/l, la perra probablemente
estuvo en celo y el propietario no lo
observo o la perra tuvo un celo silente.
-Determinacin de la concentracin
plasmtica de tiroxina. Si el resultado
soporta la sospecha este puede ser
seguida por la scintigrafa tiroidea y / o
una prueba de estimulacin de la TSH
(ver Captulo 13).
-Determinacin de las concentraciones
plasmticas de la LH y la FSH. Los
niveles altos de la FSH y la LH son una
indicacin de la ausencia (aplasia,
ovariectoma) o la falla de las gnadas.
Aunque no necesariamente es
diagnstico es interesante anotar que
estos altos valores de LH y FSH pueden
ser ms estimuladas con la GnRH.
-Estimulacin de la secrecin de
testosterona. Esta prueba, usando
gonadotropina corinica humana (hCG)
o preferiblemente la GnRH, puede ser
usada para diagnosticas
pseudohermafrodismo de los machos o el
verdadero hermafrodismo en las hembras
fenotipicamente (ver Captulo 13).
-Determinacin del cariotipo. Las
anormalidades en la diferenciacin
sexual puede resultar en el anestro
primario en hembras fenotipicamente.
Las anormalidades pueden incluir la
presencia de complementos anormales de
los cromosomas sexuales al igual que los
cromosomas sexuales que no
corresponden al fenotipo del animal.
27

(ver tambin el Captulo 8).
-Laparoscopia o laparotoma. El tracto
genital puede ser examinado
macroscpicamente y el tejido puede ser
recolectado para el examen
microscpico. El pseudohermafrodismo
y el hermafrodismo verdadero pueden ser
diagnosticados.

El tratamiento depende de la
patognesis del anestro prolongado. El
hipotiroidismo, por ejemplo, puede ser
tratado con una suplementacin de
tiroxina (ver Seccin 3.3). Si el animal
tiene celos silenciosos, el estro puede ser
detectado por exmenes citolgicos a
intervalos regulares y por el examen
visual cercano de la vulva, el periodo de
la monta ptimo puede ser determinado
por la medicin de la progesterona. El
tratamiento, sin embargo, no es posible
en la mayora de los casos del verdadero
hermafrodismo o pseudohermafrodismo.

Si no se encuentra la causa especfica
del anestro prolongado, el estro puede ser
estimulado. Los mtodos usados ms
frecuentemente para la estimulacin del
estro han involucrado la inyecciones de
eCG (gonadotropina corinica equina) o
de FSH, con o sin una inyeccin de
GnRH o hCG. El resultado muchas veces
es la induccin de una luteinizacin
prematura no ovulatoria de los folculos
o la formacin de un cuerpo lteo
anormal al cual regresa prematuramente.
Por lo tanto los resultados de estos
mtodos son generalmente pobres. La
induccin exitosa del estro y de la
ovulacin por la administracin pulstil
de la GnRH se ha reportado.
28,29
El
sistema de bomba pulstil es sin
embargo, solo disponible para propsitos
investigativos. Con la administracin
continua va subcutnea de un agonista
de la GnRH por una minibomba
osmtica, un aumento en la
Fig. 7-35. Septo vaginal entre el vestbulo y la vagina
en una perra, observada durante el anestro. (u: orificio
uretral).

secrecin de gonadotropinas puede
obtenerse lo cual muchas veces es
suficiente para inducir un estro frtil.
Esto es efectivo solo si al agonista de la
GnRH es descontinuado al momento la
fase luteal comienza, Ej., la
concentracin plasmtica de la
progesterona comienza a aumentar. La
continuacin del tratamiento resulta en la
desensibilizacin del receptor y por esto
la secrecin de LH es suprimida.
7

Un mtodo completamente diferente y
muchas veces exitoso para inducir un
estro frtil es la administracin oral a
largo plazo de un agonista de la
dopamina como la cabergolina (5 g/kg
por da
30
), o la bromocriptina
d
(al menos
20 g/kg dos veces al da). An no esta
claro si los resultados se deben a la
supresin de la secrecin de la prolactina
la cual puede inhibir la liberacin de la
gonadotropina o si hay una influencia
directa del agonista de la dopamina.
Ambos agonistas de la dopamina dan
esencialmente los mismos resultados.
Cuando la bromocriptina es administrada
durante la fase luteal, el intervalo
interestro puede ser acortado de 245 das
a 100 das (Fig. 7-34)
8,31
y cuando
comienza durante el anestro 100 das
despus de la ovulacin el prximo
proestro puede ser esperado despus de
45 das. La fertilidad de un estro iniciado
por el tratamiento de la bromocriptina
parece ser normal.
30,32


Estro persistente. Ver Seccin 7.4

Hiperplasia endometrial qustica (CEH)
mucmetra Ver Seccin 7.3

Calor dividido. Un celo dividido es un
calor que se detiene antes de la ovulacin
y comienza despus de unos pocos das o
semanas. La descarga vaginal cambia de
rojo a caf, la citologa contiene las
clulas intermedias, clulas parabasales,
y leucocitos, y la inflamacin de los
pliegues de la mucosa vaginal
disminuye. Es observado muchas veces
in perras jvenes y viejas. Probablemente
es causado por los folculos que regresan
prematuramente. La ovulacin
generalmente ocurre si el proestro
retorna. El tratamiento con frecuencia no
es necesario pero el monitoreo cercano
del ciclo es esencial para determinar el
periodo de monta apropiado.

Hipoluteoidismo. La progesterona,
secretada por el cuerpo lteo, es
necesario para el mantenimiento de la
preez. La esterilidad puede ser causada
por el hipoluteoidismo, pero esto parece
extremadamente raro y puede an ser no
existente. Es cuestionado si una
condicin que puede ser llamada la
deficiencia de la fase luteal existe en el
hombre.
33
Debido a los efectos
colaterales serios de la progesterona,
como la CEH pimetra, las perras no
deberan ser tratadas con progesterona o
progestgenos despus de la ovulacin a
menos que el hipoluteoidismo no ha sido
probado en los ciclos previos.
Ooforitis linfocitaria, la cual puede ser
inmunomediada, ha sido reportada que
causa anestro primario.
27
Sin embargo,
Nickel y col (1991)
34
describi un caso
de
Fig. 7-36. Hiperplasia vaginal en dos perra durante el proestro / estro; (izquierda) un hirplasia leve la cual es observada con
mucha frecuencia durante este periodo del ciclo y (derecha) una forma ms extensa de hiperplasia que puede causar
problemas en la monta.

ooforitis la cual es posiblemente
inmunomediada, en una perra la cual
tuvo ciclos con fases luteales muy cortas
e intervalos interestros cortos.

7.5.3 Desordenes de la fertilidad debido
a anormalidades anatmicas


Constricciones y septos son comunes en
las perras (Fig. 7-35). Ellos pueden ser
congnitos o adquiridos como
consecuencia del tratamiento de la
vaginitis con drogas irritantes. Si las
adhesiones son extensas, puede haber
una completa obstruccin vaginal y
entonces no se observa descarga
sanguinolenta durante el proestro o estro.
Las constricciones congnitas y los
septos usualmente estn localizadas en
la transicin entre el vestbulo y la
vagina; en ocasiones una constriccin es
encontrada en la transicin entre la vulva
y el vestbulo. Tales anormalidades son
fcilmente diagnosticadas durante la
palpacin vaginal, la cual debe ser parte
de cada examen antes de la monta. Si el
septo es delgado puede estar roto pero si
esta engrosado debe removerse con
bistur en la vaginoscopia. Una
episiotoma es rara vez necesaria. El
tratamiento puede que no sea posible si
el septo se extiende hacia lo profundo en
la vagina cranealmente o si hay
constricciones.
Hiperplasia vaginal, la cual ocurre
durante el proestro y el estro, pueden
causar un problema de la reproduccin
(Fig. 7-36). Esto puede ser una razn
para la inseminacin artificial. La
hiperplasia ligera puede regresar al
comienzo de la fase luteal pero la ciruga
es necesaria para una hiperplasia mayor
la cual resulta en la protusin de los
pliegues de la mucosa entre los labios
vulvares.
35
En tales casos la monta debe
ser post- puesta hasta el prximo celo.
El Pseudohermafrodismo y el verdadero
hermafrodismo son el resultado de un
desarrollo sexual embriolgico anormal.
Estn acompaados de una variedad de
deformidades del tracto genital (ver
Captulo 8).

7.5.4. Desordenes de la fertilidad con
una etiologa infecciosa

La Brucelosis canina es una enfermedad
contagiosa donde los signos clnicos
varan ampliamente. Es caracterizada en
la perra por una linfadenopata
generalizada y por muerte embrionaria
temprana, aborto (principalmente entre el
45 y 55 da de gestacin) e
infertilidad.
36
Una caracterstica
importante es una bacteremia prolongada
la cual muchas veces persiste 1 a 2 aos
o ms y la cual puede ser intermitente.
La infeccin puede ocurrir por todas las
membranas mucosas. Las formas ms
importantes de transmisin son los
tejidos placentarios, la descarga vaginal
despus de un aborto, y por transmisin
venrea.
La brucelosis canina debe considerarse
en cualquier momento donde haya
historia de aborto o pobre desempeo
reproductivo en cualquier sexo. Sin
embargo, el diagnstico no puede
hacerse en base a los signos clnicos
solamente. Las pruebas serolgicas para
el diagnstico de la brucelosis canina,
como la prueba rpida de aglutinacin en
placa, la prueba de aglutinacin en tubo,
y la prueba de aglutinacin en tubo
modificada con mercaptoetanol, deben
usarse para confirmar el diagnstico. Un
rgimen serodiagnstico til podra
involucrar el uso de una prueba de
aglutinacin para el screening en
combinacin con una prueba de difusin
en agar gel. Los cultivos de sangre se
deben tomar cuando la brucelosis canina
se sospeche.
36

No hay vacuna disponible. La
enfermedad no es peligrosa para la vida,
pero un animal infectado no debe
utilizarse para la reproduccin debido a
que continuar siendo una fuente de
infeccin para otros perros, y
posiblemente para los humanos. El
tratamiento con antibiticos para el cual
la B. Canis es susceptible in vitro con
frecuencia no elimina completamente los
organismos in vivo, entonces la
comnmente la bacteremia recurre 1 a 3
meses despus que la terapia es
descontinuada. Las medidas de control
en una criadero afectado deben incluir
por lo tanto la eliminacin de todos los
animales infectados.

Vaginitis. Las condiciones como
neoplasias, cuerpos extraos e hipertrofia
inducida por andrgenos del cltoris
pueden precipitar una infeccin
bacteriana, aunque la vaginitis tambin
se puede presentar sin tales factores
predisponentes. La relacin entre la flora
bacteriana en la vagina y los problemas
de fertilidad no es clara. Las bacterias
normalmente habitan la vagina canina y
los estreptococos hemolticos pueden
estar presentes en la vagina de las perras
frtiles. Las especies bacterianas aisladas
de la perras con vaginitis no difieren
mucho de las de las perras normales,
pero el cultivo frecuentemente revela
solo una o dos especies. Las muestras
para el cultivo bacteriano deben tomarse
de la parte craneal de la vagina. El
tratamiento esta indicado si hay > 100
colonias por cultivo o si hay solo una o
dos especies. El tratamiento puede ser
administrado sistmica o localmente,
pero las drogas aplicadas localmente
muchas veces son espermicidas y no
deben usarse muy pronto antes de la
monta.
Infeccin con herpesvirus canino. Puede
causar un marcado descenso en la
fertilidad al igual que un alto porcentaje
de cachorros muertos en las primeras
semanas despus del parto. La infeccin
de los cachorros puede darse en el tero,
durante el parto por la contaminacin en
el canal del parto, por camadas
infectadas o por secrecin oronasal de la
perra. Si los fetos son infectados en el
tero pueden ser abortados o nacer
muertos. Si hay problemas de fertilidad
en el criadero como resultado de las
infeccin por herpesvirus es importante
detener la reproduccin por alrededor de
6 meses para disminuir la densidad de la
infeccin.

7.6 Prevencin del estro

El estro puede prevenirse medica o
quirrgicamente. La ovariectoma tiene
ciertas ventajas. Es efectiva despus de
un procedimiento. Disminuye
considerablemente el riesgo de cncer
mamario si se realiza a una edad
temprana, preferiblemente antes de la
primera fase




Fig. 7-37. Periodo ptimo para el tratamiento con progestgenos para la prevencin del estro en la perra.


luteal pero en cualquier caso antes de los
2.5 aos de edad. Tambin previene el
desarrollo del pimetra y le exceso la
hormona del crecimiento inducido por la
progesterona (ver seccin 2.2.3). sin
embargo, hay varias desventajas como el
riesgo de la anestesia y la ciruga, y la
irreversibilidad del procedimiento.
Tambin existe la posibilidad de efectos
colaterales como la incontinencia
urinaria. Es posible que el riesgo de la
incontinencia sea mayor si la ciruga se
realiza antes del primer estro. La
incontinencia ocurre principalmente en
razas grandes y en especial en la Boxer y
el Doberman.
En la gata la ovariectoma es el
tratamiento de eleccin, pero no induce a
la incontinencia. Adems, la
progesterona endgena y los
progestgenos son, como en la perra,
tumorognicos y casi siempre en los
gatos los tumores mamarios son
malignos.
37,38

La prevencin mdica del estro puede ser
realizada con varios tipos de drogas, pero
no todas las drogas disponibles estn
autorizadas en todos los pases. Los
progestgenos son las drogas ms
importantes para la prevencin del estro.
Los andrgenos tambin pueden usarse
para este propsito pero principalmente
para la prevencin a corto plazo.
Los andrgenos inhiben la liberacin
pituitaria de gonadotropinas, de este
modo previene el desarrollo folicular. Un
andrgeno sinttico administrado por va
oral, mibolerona,
e
tambin es anablico.
No tiene actividad progestacional o
estrognica. Por lo tanto, las ventajas
estn en la influencia mnima sobre el
endometrio.
El engrosamiento del miometrio puede
ocurrir pero solo cuando se utilizan
excesivas dosis. Aunque la fertilidad
subsiguiente en las perras tratadas con
esta droga parece ser buena, no es
recomendada en USA, para el uso e
perras de reproduccin o en perras antes
del primer estro. Tambin tiene muchos
efectos colaterales, principalmente
relacionados con sus propiedades
andrognicas, incluyendo la hipertrofia
del cltoris, la secrecin vaginal,
disfuncin heptica y ganancia de peso.
Esta contraindicada en perras con
enfermedad heptica o renal. Adems, la
droga puede inducir el desarrollo de
tumor mamario. Si es administrada a una
perra preada, causar defectos en el
tracto urogenital de la hembras (ver
Captulo 8). Adems, los andrgenos
pueden causar un aumento en la
agresividad y un cambio en el
comportamiento urinario. Las perras
pueden comenzar a orinar como un
perro y las gatas pueden desarrollar un
comportamiento de orina rociada.
La administracin de los agonistas de la
GnRH o los antagonistas de la GnRH en
dosis altas por un largo periodo de
tiempo tambin previene el estro por la
inhibicin de los receptores sobre las
gonadotrofos pituitarios. Sin embargo,
el efecto estimulador temprano de los
anlogos de la GnRH, causan estro si se
administran durante el anestro, y los
problemas econmicos y de excrecin
por el largo tiempo de uso los
antagonistas de la GnRH los hace
inadecuados para uso clnico.
39

Progestgenos. El mecanismo de la
actividad contraceptiva de los
progestgenos an no es claro. En
muchas especies existe la evidencia que
los progestgenos contraceptivos reducen
las concentraciones sricas de las
gonadotropinas. Sin embargo, hay poca
informacin acerca de los efectos de los
progestgenos sobre la secrecin
gonadotrpica en los perros. En un
estudio, altas dosis de acetato de
medroxiprogesterona (MPA)
administradas a perras beagle por varios
meses no redujeron las altas
concentraciones de LH en perras con
ovariectoma, ni lo hicieron en las perras
enteras.
40
En otro estudio altas dosis
contraceptivas de acetato de megestrol
(MA) no suprimieron la secrecin basal
de gonadotropinas durante el anestro, ni
hubo hipersecrecin pituitaria de LH y
FSH en perras suprimidas con
ovariectoma.
41



Fig. 7-38. Una gata joven durante su primera preez
con un gran complejo hipertrfico / fibroadenoma de
las glndulas mamarias.

La actividad contraceptiva de los
progestgenos puede involucrar la
prevencin de los aumentos en la
secrecin de la gonadotropina arriba de
los valores basales. Adems, puede haber
un efecto directo negativo sobre el
desarrollo folicular en el ovario.
41

Los progestgenos usados con ms
frecuencia para la prevencin del estro
en la perra son la proligestona y la MPA.
Se recomienda por el fabricante una sola
inyeccin para la proligestona
f
, las dosis
vara de 10 mg/kg para una perra de 60
kg, a 30 mg/kg para una de 3 kg va
subcutnea, y para la MPA
g
una sola
inyeccin con una dosis de 2 mg/kg
(mximo 60 mg), va subcutnea. Deben
administrarse durante el anestro un mes
antes de la fase folicular esperada (ver 7-
37). El primer estro despus del uso de la
proligestona en la mayora de las perra
puede esperarse hasta 2 3 aos. La
MPA
h
tambin puede administrarse por
va oral, 5 mg una vez al da (10 mg para
razas grandes durante los primeros 5
das), mientras que la prevencin del
estro se desee o por mximo 21 das.

Fig. 7-39. Izquierda. Una gata de 10 meses de edad con complejo hipertrfico / fibroadenoma de las glndulas mamarias. La
gata ha sido tratada despus de su primer estro con 2 mg deacetato de megestrol una vez a la semana por 3 semanas.
Derecha: las glndulas mamarias extirpadas de la misma gata.

La recurrencia del estro puede varias de 2
9 meses. En USA, la dosis aconsejada
para el acetato de megestrol (MA),
i
un
progestgeno el cual probablemente tiene
un efecto progestagnico ms fuerte que la
MPA, es de 0.5 mg/kg va oral una vez al
da por 32 das comenzando durante el
anestro, o 2 mg/kg por 8 das comenzando
al comienzo del proestro. Considerando los
resultados que son obtenidos son las dosis
ms bajas de MPA, esta dosis
recomendada parece ser muy alta.
En la vida usual la gata no esta afectada
por la influencia del fotoperodo y puede
ciclar regularmente durante todo el ao.
Esto puede prevenirse por la
administracin oral de 5 mg de MPA o 2
mg de MA una vez a la semana. Como una
alternativa, a los propietarios que detecten
signos precedentes del proestro se les
puede aconsejar administrar esas drogas
solo en esa ocasin. Los efectos colaterales
de la administracin oral de los
progestgenos parece ser menos seria que
los que acompaan a las inyecciones.
Adems, si inesperadamente se encuentra
la gata preada, la medicacin puede
detenerse y el parto puede darse en el
momento normal. Otra opcin es reducir la
frecuencia del estro en la gata induciendo
la ovulacin. Esto puede realizarse por la
estimulacin mecnica de la vagina
(tocando el vestbulo/ vagina con un
hisopo de algodn) o por el tratamiento
con una hormona gonadotrpica o GnRH.
La pseudopreez inducida retarda la
recurrencia del estro.
En resumen, los progestgenos usados para
la prevencin del estro pueden tener los
siguientes efectos colaterales:
- Desarrollo de la CEH
- Preez prolongada. Esto ocurre si los
progestgenos son administrados por
va subcutnea al comienzo de la fase
folicular y la perra o la gata son
montadas. La gestacin ser
prolongada y una cesrea puede ser
necesaria, a menos que se de un
antagonista de la progesterona, la
mifepristona (RU 486).
- Hipersecrecin de GH (ver tambin 7.3
y 2.2.3) y la diabetes mellitus. En las
gatas, la ltima es usualmente causada
por los efectos glucocorticoides
inherentes a estos progestgenos.
42,43

En las perras, sin embargo, aparte de
los efectos directos de los
glucocorticoides o de los
progestgenos, el desarrollo de la
diabetes mellitus es en su mayora
debido al exceso de GH
44
(ver tambin
Captulo 5).
- El alto riesgo de la transformacin
neoplsica del tejido mamario. Esto
vara de hiperplasia a adenomas y
tumores malignos. La transformacin
neoplsica del tejido mamario inducida
por los progestgenos comienza con la
proliferacin de estructuras ductales
terminales indiferenciadas, llamadas
end buds terminales.
45
Esta
proliferacin aumenta la
susceptibilidad del tejido mamario a la
transformacin maligna. Sin embargo,
la propia hiperplasia tambin puede
originar problemas, especialmente en
la gata. En gatas jvenes los
progestgenos exgenos (tambin los
endgenos!) pueden causar
proliferacin extensa del epitelio de los
conductos del estroma mamarios,
llevando a un complejo hipertrfico /
fibroadenoma muy grande.
46
(Figs. 7-
38, 7-39).
La presentacin de estos efectos
colaterales es, con excepcin de la preez
prolongada, en su gran mayora depende
de la exposicin total a los progestgenos.
Con los regmenes de dosis recomendadas
la exposicin puede ser mayor con la MPA
y MA que con la proligestona, la ltima
siendo un progestgeno ms dbil.


8. Desordenes de la diferenciacin
sexual

8.1 Introduccin

La intersexualidad es perros y gatos puede
estar asociada con una variedad de
problemas clnicos como la infertilidad, el
comportamiento anormal, la incontinencia
urinaria, la irritacin local de los genitales
externos anormales, la neoplasia de las
clulas de Sertoli, la endometritis y la
ginecomastia. Para el diagnstico, el
tratamiento y el pronstico de estos
desordenes es importante entender los
mecanismos fundamentales del desarrollo
y la diferenciacin sexual normal y
anormal .

Diferenciacin normal del tracto genital
de la hembra. En la embriognesis
mamfera la diferenciacin del tracto
genital de la hembra ocurre algo ms tarde
que la del macho. La diferenciacin de las
gnadas de la hembra puede ser
reconocida por la presencia de clulas
germinales femeninas en la meiosis y
despus por la presencia de folculos.
1

La organognesis femenina esta
caracterizada por la regresin de los ductos
de Wolff y la estabilizacin de los ductos
de Mller, los cuales despus formarn el
oviducto, el tero y la vagina craneal (Fig.
8-1). La vagina es derivada principalmente
de los senos urogenitales y un muy
pequea extensin tambin de los ductos
de Wolff y los ductos de Mller.
2
Mientras
la surco uretral permanece abierto, parte de
los senos urogenitales forman el vestbulo.
Los pliegues labioescrotales forman la
vulva. En contraste con el desarrollo
sexual masculino la formacin del fenotipo
femenino no requiere la presencia de
gnadas y las hormonas que ellas
producen.
3


Diferenciacin normal del tracto genital
masculino. En presencia de un cromosoma
Y la gnada no diferenciada se desarrolla
en un testculo, el cual puede ser
reconocido histolgicamente por el da 36
de la gestacin en el perro. Desde este
momento se produce una glicoprotena por
las clulas fetales de Sertoli, llamada
Hormona Antimller (AMH), o Sustancia
Inhibidora Mller (MIS). Esta hormona es
responsable de la regresin de los ductos
de Mller. La regresin comienza al da 36
y es completada al da 46 de gestacin en
el embrin canino.
4

Mientras que una hormona (AMH) inhibe
el desarrollo de los ductos Mller, la
estabilizacin y diferenciacin de los
ductos de Wolf en los vasos deferentes y el
epiddimo es en su gran mayora el
resultado de la estimulacin por la
testosterona. Las clulas del conducto del
Wolf carecen de la enzima 5 reductasa,
la cual convierte la testosterona a
dihidrotestosterona (DHT). Por lo tanto la
testosterona es responsable del desarrollo
de los conductos accesorios masculinos
(Fig. 8-1). En las clulas del seno
urogenital, la 5 reductasa, convierte la
testosterona a DHT y media la accin
andrognica necesaria para la formacin de
la prstata
5
y la masculinizacin de los
genitales externos. Parte del seno
urogenital se desarrolla en la uretra
membranosa y el surco uretral se cierra
para formar la uretra peneana. Las
glndulas peneales se desarrollan del
tubrculo genital y los pliegues
labioescrotales del rafe escrotal.

Diferenciacin y desarrollo sexual
anormal. La clasificacin de la
intersexualidad muchas veces esta basada
en la histologa de las gnadas y el
fenotipo, y esta tambin es aplicada en este
captulo. Sin embargo, los desordenes
pueden desarrollarse a nivel cromosomal. Los errores en la constitucin de los

Fig. 8-1. Representacin esquemtica de la diferenciacin y del desarrollo del macho y la hembra desde el estado
indiferenciado bajo la estimulacin y la inhibicin de los esteroides sexuales y los pptidos reguladores. La presencia de un
cromosoma Y lleva a la diferenciacin de las gnadas con la subsecuente secrecin de testosterona y hormona AniMlleriana
(AMH). La testosterona estabiliza el ducto de Wolf (o mesonfrico). La dihidrotestosterona (DTH) es requerida para el
desarrollo completo de los genitales del macho externos y el cierre de la uretra. La secrecin de la AMH de las clulas fetales
de Sertoli es necesaria para inhibir el crecimiento y el desarrollo de los ductos Mllerianos en los genitales internos
femeninos.






cromosomas pueden influir en la
diferenciacin gonadal o causa disgnesis
gonadal. Sin embargo, el sexo cromosomal
y el gonadal no siempre corresponden,
como se puede ver en los individuos con
sexo revertido.
6

Los siguientes desordenes de
diferenciacin sexual son discutidos en
este captulo:
1.Disgnesis gonadal y otras
anormalidades cromosomales sexuales
(8.2);
2.Hermafrodismo verdadero (8.3);
3.Pseudohermafrodismo femenino (8.4);
1. Pseudohermafrodismo masculino (8.5);

8.2 Disgnesis gonadal y otras anomalas
cromosomales

8.2.1 Disgnesis gonadal (Sndrome XO)

La disgnesis gonadal es el resultado de la
ausencia de un segundo cromosoma
sexual, la mayora de veces el paterno, el
cual se pierde durante la espermatognesis
o despus de la fertilizacin. La
monosomia X muchas veces esta asociada
con la ausencia de las clulas germinales y
las gnadas contienen principalmente
tejido fibroso. En el hombre las
caractersticas clnicas son caracterizadas
por el pequeo tamao corporal y las
deformidades faciales. Este sndrome se
llama Sndrome de Turner. La ausencia de
clulas germinales lleva a la falta de
estimulacin esteroidal de los genitales
femeninos y estos individuos muchas
veces son infrtiles.

Manifestaciones clnicas. Solo dos casos
se han reportado en la perra hasta ahora,
una de los cuales mostr un patrn
paradjico del proestro persistente. Ambas
perras se presentaron por falla en el
desarrollo del estro y por el tamao
corporal pequeo, y una tuvo
deformidades faciales.
7
El sndrome
tambin se ha reportado en una gata.
8


Diagnstico diferencial. El signo clnico
ms prominente es el anestro primario y
por lo tanto otras causas posibles como el
pseudohermafrodismo masculino o
femenino, ooforitis o hipotiroidismo deben
ser excluidas (ver tambin Seccin 7.5).

Diagnstico. El anestro primario en perras
y en gatas es definido como la falla para
desarrollar el estro antes de los 18 meses
de edad (ver tambin Seccin 7.5.2). Las
concentraciones de LH y (si es posible) de
FSH en plasma pueden medirse y estn
elevadas en ausencia de tejido ovrico. El
examen histolgico del tejido gonadal
obtenido por laparoscopia o por
laparotoma puede confirmar el
diagnstico de disgnesis gonadal y el
examen citogentico soporta el diagnstico
de monosomia X.

Terapia. Los signos inusuales del proestro
persistente en una Eskimo Hound se
detuvieron despus de la
ovariohisterectoma,
7
pero la mayora de
las perras no requieren esta terapia.

Pronstico. Las manifestaciones clnicas
usualmente no interfieren con la salud del
animal.

8.2.2 Sndrome XXY

Otra anomala cromosomal resultante en el
desarrollo sexual anormal es el Sndrome
XXY o de Klinefelter. La presencia de un
cromosoma Y explica la diferenciacin
gonadal masculina con la subsiguiente
produccin de testosterona y AMH y por
lo tanto los individuos son machos
fenotipicamente. La presencia de un
cromosoma X extra causa atrofia e
hialinizacin de los tbulos seminferos al
igual que la estructura anormal de las
clulas de Leydig y la disminucin en la
secrecin de esteroides por ests clulas.
9

Fig. 8-2. Un gato con un patrn de caparazn de tortuga,
sugiriendo una anomala cromosomal (Cortesa del Dr.
A.A. Bosma, Departamento de Morfologa funcional,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Utrecht, caso referido por el Prof. Dr. J.E. Gajentaan).

En la mayora de los casos de humanos se
ha descrito la atrofia de los testculos,
ginecomastia, e hipoplasia del pene. El
nico caso reportado en el perro tuvo un
fenotipo masculino normal, testculos
pequeos, y no tuvo espermatognesis.
10

Se han descrito ms casos en los gatos.
11,12

asociados con un patrn de caparazn de
tortuga o cubierta de calic (Fig. 8-2). Esta
capa solo se puede ver con este desorden o
con patrones cromosomales de mosaico o
quimricos. El diagnstico puede hacerse
por histopatologa de los testculos y / o la
determinacin del cariotipo (Fig. 8-3). En
los casos reportados no fue necesaria la
terapia.

8.2.3 Sndrome triple X

Otra anomala cromosomal, el Sndrome
triple X, probablemente tambin es el
resultado de una no disyuncin
meitica. El nico caso reportado fue en
una perra Aireadle infrtil con un tero
pequeo, fenotipo femenino, y con ovarios
sin folculos.

8.3 Hermafrodismo verdadero

Los verdaderos hermafroditas tienen tejido
ovrico y testicular en sus gnadas. La
diferenciacin anormal en estos casos podra
ser el resultado del quimerismo o del
mosaico. El quimerismo es la presencia de
dos o ms genotipos que se originan de
diferentes cigotos en el mismo individuo. El
mosaico es la presencia de dos o ms
genotipos que se originan de un solo cigoto.
Estas anormalidades cromosomales son
usualmente el resultado de un no
disyuncin mittica o de una anafase
retrasada.
La diferenciacin gonadal tambin puede
llevar a un fenotipo opuesto al sexo
cromosomal. Un cariotipo femenino con casi
todo el fenotipo masculino es llamado sexo
revertido XX y se ha reportado un perros. La
condicin es hereditaria como un rasgo
recesivo autosomal en el Cocker Spaniel
Americano.
14
La diferenciacin gonadal
masculina en ausencia de un cromosoma Y
es explicado por la transmisin y la
expresin del gen que lleva la informacin
para la determinacin del sexo masculino
por un individuo XX.
15
Otras razas con este
desorden familias son Beagle, Pug, Kerry
Blue Terrier, y Weimaraner.
6

El grado de masculinizacin en los
verdaderos hermafroditas dependen
directamente de la cantidad de tejido
testicular en las gnadas. Aunque en
pacientes con mucho tejido testicular los
oviductos pueden estar ausentes, el tero
siempre esta presente.
16


Manifestaciones clnicas. La mayora de los
hermafroditas verdaderos son presentados
con un fenotipo femenino con algn grado


Fig. 8-3. Cariotipo del gato de la Fig. 8-2, ilustrando la presencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y (similar al
sndrome de Klinefelter en el hombre). Los cromosomas son arreglados de acuerdo con el sistema de estandarizacin
desarrollado para el gato domstico (Cortes del Dr. A.A. Bosma, Departamento de Morfologa funcional, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad de Utrecht).


de masculinizacin, el cual puede variar de
una pequea protuberancia del cltoris con
un pequeo pen a un pen hipoplsico
(Fig. 8-4). Los signos clnicos incluyen
infertilidad, anestro primario, ciclos
irregulares, irritacin vulvar, e
incontinencia urinaria.








Diagnstico diferencial. Un fenotipo
femenino con masculinizacin tambin es
visto en los pseudohermafroditas
masculinos. La apariencia femenina sin la
masculinizacin como tal requiere la
exclusin de la monosomia X, trisoma,
hipotiroidismo y ooforitis.

Diagnstico. Elevacin de las testosterona
plasmtica despus de la estimulacin con
hCG o GnRH permite un diagnstico
presuntivo. La radiografa de contraste
retrgrada puede revelar los genitales
femeninos internos en los perros con
apariencia masculina (Fig. 8-5). El
diagnstico definitivo, y especialmente el
diagnstico de la reversin sexual, requiere
el examen citogentico y el examen
histolgico de las gnadas (Fig. 8-6).

Tratamiento. La irritacin normal la
mayora de veces es causada por la
presencia de un os cltoris. El problema
puede ser resuelto con remocin quirrgica
de la estructura sea (Fig. 8-7). La
gonadectoma y la histerectoma se han
recomendado, pero la eleccin de este
tratamiento puede ser tema de discusin.
El riesgo del tumor de las clulas de
Sertoli (ver seccin 6.4) y / o endometritis
tienen que ser analizadas con la morbilidad
y la mortalidad de una ciruga abdominal
preventiva. La laparotoma ciertamente
esta indicada en pacientes en los cuales se
ha desarrollado el tumor de las clulas de
Sertoli y / o endometritis. La incontinencia
urinaria debido a la acumulacin de la
orina en los genitales femeninos puede
resolverse por la escisin radical de todas
las estructuras genitales femeninas.

Pronstico. Algunos perros no requieren
ningn tratamiento. La irritacin local de
la vulva usualmente se resuelve despus de
la remocin del os cltoris. Dependiendo
de la cantidad de tejido ovrico, los perros
afectados pueden tener ciclos normales.
Inclusive se ha descrito una camada
normal.
15
La reproduccin debe ser
desalentadora en los perros con reversin
sexual XX, ya que este es un desorden
hereditario.



Fig. 8-4. Prepucio, pen hipoplsico y
escroto en un perro Cocker Spaniel con
verdadero Hermafrodismo. Note la
irritacin local causada por la
incontinencia urinaria.
Fig. 8.6. Corte histolgico de un ovotestis
de un perro con verdadero hermafrodismo.
Los tbulos seminferos (derecha inferior)
pueden ser reconocidos cerca al tejido
ovrico con un cuerpo lteo (izquierda
superior).


8.4 Pseudohermafrodismo femenino
La masculinizacin de los tejidos sensibles
a los andrgenos en individuos con ovarios
y un cariotipo XX es llamado
pseudohermafrodismo femenino. Esta
condicin depende de una exposicin a
andrgenos exgenos o endgenos. En el
sndrome androgenital en el cual existe un
error congnito en la sntesis de los
glucocorticoides, la alta liberacin de
ACTH causa una concentracin aumentada
de los andrgenos adrenales. Este
sndrome se conoce en humanos pero an
no se ha reportado en perros o gatos. El
pseudohermafrodismo femenino fue
encontrado menos frecuente que otras
formas de intersexualidad en un encueste
de 52 casos caninos.
17

Probablemente los pocos casos reportados
han sido el resultado de la administracin
de progestgenos o andrgenos durante la
gestacin. En algunos casos reportados el
uso de andrgenos durante la preez pudo
ser verificado por la historia.
18
El uso de
andrgenos en hembras enteras por lo tanto
debe rechazarse.
19


Manifestaciones clnicas. La
masculinizacin menor (Fig. 8-8) puede
llevar a la irritacin vulvar causada por una
vulva anormal o compresin de un os
cltoris. Con la masculinizacin externa
completa pueden observarse signos como
hematuria, inflamacin de los genitales y
atraccin de otros perros, lo cual puede ser
el resultado de una actividad cclica de los
ovarios. Se puede desarrollar la
enfermedad sistmica si hay endometritis /
pimetra. La
incontinencia urinaria ocurre si hay
acumulacin de la orina en los genitales
femeninos internos.

Diagnstico. La bajas o indetectables
concentraciones de testosterona despus de
la estimulacin con hCG o GnRH indican la
ausencia de tejido testicular (Fig. 8-9). Para
el diagnstico definitivo se requiere el
examen histolgico de las gnadas y el
examen citogentico tambin puede
contribuir al diagnstico.
Tratamiento. Los signos clnicos
usualmente desaparecen despus de la
ovariohisterectoma. Las irritaciones
vulvares causadas por un cltoris
protruyendo se resuelve despus de la
reseccin del os cltoris. La ciruga plstica
tambin se ha usado para remover los
genitales masculinos externos.
20


8.4 Pseudohermafrodismo masculino

En animales con pseudohermafrodismo
masculino hay un cromosoma Y y existe
testculos pero los ductos genitales y / o
genitales externos estn masculinizados de
forma incompleta. Al principio, este puede
ser el resultado de (1)diferenciacin
testicular defectuosa, (2) un error en la
sntesis de testosterona o de la liberacin del
AMH, y (3) defectos en los tejidos blancos
dependientes de los andrgenos como la
deficiencia de la 5 reductasa y una baja o
ausente actividad de los receptores de
andrgenos. En su forma completa lo ltimo
es denominado feminizacin testicular. Se
caracteriza por los testculos bilaterales,
genitales externos con apariencia feminina,
una vagina ciega, y la ausencia de los
derivados de Mller. Es un defecto unido al
X que parece ser raro; se ha descrito en un
perro y en un gato.
21, 22


Una forma mucho ms comn del
pseudohermafrodismo masculino es el muy
llamado Sndrome del conducto de Mller
Persistente (PMDS). Un defecto en el
mecanismo de la regresin del conducto de

Mller por la AMH (MIS) que es
responsable de la presencia de los oviductos,
un tero, y una vagina craneal, de otro modo
los perros machos completamente normales
(Fig. 8-10). El PMDS fue descrito por
primera vez en perros Schnauzer miniatura,
una raza en la cual un gen recesivo
autosomal de herencia para este desorden se
ha probado en experimentos de
reproduccin.
23
Inclusive se detectaron ms
casos clnicos en el Basset Hound.
24
Los
estudios experimentales en ambas razas
mostraron que la AMH es producida y es
bioactiva en el periodo crtico de la regresin
del conducto de Mller.
23
De esta forma un
defecto a nivel en el receptor o en el post -
receptor puede ser responsable por este
desorden.

Manifestaciones clnicas. Los animales con
apariencia predominantemente femenina
muchas veces tienen irritacin vulvar
causada por un cltoris prominente. Todos
los signos clnicos que pueden ser
encontrados en los perros con tumor de las
clulas de Sertoli y endometritis tambin
pueden estar presentes en los
pseudohermafroditas masculinos. Los Basser
Hound con PMDS muchas veces se
presentan con signos de enfermedad del
tracto urinario bajo. Los animales con
PMDS pueden ser frtiles cuando los
testculos han descendido y el epiddimo no
esta afectado por los cambios inflamatorios
que tambin son encontrados en el tero. La
endometritis es probablemente el problema
ms importante y causa hematuria, dolor
abdominal, y enfermedad sistmica. En los
Schnauzer miniatura la alta incidencia de la
criptorquidia tambin ha resultado en la
neoplasia de las clulas de Sertoli.
25


Diagnstico diferencial. El verdadero
hermafrodismo y el pseudohermafrodismo
femenino puede estar asociado con
problemas clnicos similares. En los perros
con signos de PMDS o enfermedades del
tacto urinario inferior muchas veces las
condicin fundamental puede ser
desapercibida hasta que se desarrollen los
estudios apropiados.



Diagnstico. Excepto en el PMDS el
diagnstico definitivo puede ser hecho por el
examen histolgico de las gnadas, el
examen citogentico, y los estudios de los
receptores. En los perros con los testculos
descendidos y los genitales externos
masculinos normales el hallazgo de un tero
permite el diagnstico de PMDS. En los
perros y gatos con un fenotipo femenino la
medicin de la testosterona despus de la
estimulacin con hCG o GnRH pueden
comprobar la presencia de tejido testicular.
Los estudios de secrecin de estrgenos, LH
y (si es posible) FSH pueden contribuir al
diagnstico. En los Basset Hounds son
PMDS los genitales internos femeninos no
pueden ser detectados por radiografa pero
son fcilmente encontrados por ecografa
(Fig. 8-11) o laparoscopia.
24


Tratamiento. La reseccin de un os cltoris
detiene la irritacin vulvar. Los perros con
PMDS y los signos clnicos fueron
exitosamente tratados por histerectoma (Fig.
8-12). La mayora de los casos tambin
requieren orquiectoma debido a las
anormalidades del epiddimo o los testculos.
La histerectoma / vasectoma selectiva
puede ser desarrollada en perros con PMDS
sin tener afectados los testculos y el
epiddimo.

Pronstico. La terapia quirrgica usualmente
resuelve los problemas clnicos. La
reproduccin de perros con PMDS debe
descartarse. Ya que ambos padres de los
animales afectados son portadores, se debe
aconsejar son el manejo de la reproduccin
(Fig. 8-13).

9. Paratiroides

9.1 Introduccin

Las glndulas paratiroideas por lo general de
componen de 4 discos ovales pequeos con
un dimetro de 1 a 5 mm. Las dos
paratiroides ms grandes se originan de las
cuartas bolsas branquiales y permanecen casi
estacionarias durante el desarrollo
embrionario, teniendo en cuenta su
ubicacin final en el polo craneal de la
tiroides (Fig. 9.1). Las dos paratiroides
pequeas estn localizadas usualmente
detrs de la cpsula tiroidea, envuelta a
varias profundidades cerca al polo caudal de
la tiroides. Se desarrollan de las terceras
bolsas branquiales en asociacin con el timo,
la migracin con el timo descendente puede
originar un tejido paratiroideo ectpico.
La clula ms importante de la paratiroides
es la muy llamada clula principal, la cual es
la clula secretora de la paratohormona
(PTH). Estas clulas tiene un citoplasma
claro o ligeramente eosinoflico,
dependiendo de las cantidades de grasa y de
glicgeno intracelulares (Fig. 9-2). El
sitoplasma de las clulas principales activas
tiene una mayor densidad debido a la
abundancia de los organelas y los grnulos
de secrecin unidos a la membrana, como
tambin debido a la prdida de glicgeno y
de lpidos.

Sntesis y secrecin de PTH. En las especies
estudiadas la PTH es un polipptido lineal de
84 aminocidos, que es sintetizado de las
pre- y pro- formas como se resalta en la Fig.
1-3. la molcula intacta de 1 84 es la
principal forma en circulacin. La actividad
biolgica completa de la hormona intacta
reside en el fragmento 1 34 amino terminal.
En ausencia de un estmulo para la
liberacin como en la asociacin con
hiperacalcemia, se presenta el metabolismo
intraglandular, causando la liberacin de
fragmentos carboxi terminal

Fig. 9-1. Ilustracin esquemtica de la ubicacin de las
glndulas paratiroides. Las craneales o externas estn
superficialmente adheridas a la cpsula tiroidea. Las
paratiroides caudal o internas son subcapsulares y con
frecuencia estn embebidas en el tejido tiroideo.

biolgicamente inactivos. Por el contrario,
en asociacin con la hipocalcemia, la
degradacin de la PTH en la clula
paratiroidea es mnima, y el principal
producto liberado es la PTH biactiva
completa.

Los fragmentos carboxi - terminal
circulantes tambin pueden ser derivados de
la ruptura perifrica (en su mayora renal)
de la hormona completa. Ya que con los
fragmentos de origen paratiroideo, esto
puede resultar en la altas concentraciones
inmunoreactivas de PTH no se relacionan
con las concentraciones de la PTH bioactiva,
especialmente cuando se usan los
radioinmunoensayos que reconocen el
fragmento carboxi terminal. Las
secuencias de aminocidos canina y felina de
la PTH son desconocidas, pero entre las
especies estudiadas los fragmentos amino
terminales son altamente homlogos,



Fig. 9-2. Corte histolgico de la glndula paratiroidea de un
perro con hiperparatiroidismo renal secundario; note la gran
palidez (= activa) de las clulas principales (60x, H&E).

mientras que las partes carboxi terminal
tiene diferentes composiciones.

Regulacin de la secrecin de PTH. La
fraccin ionizada del calcio sanguneo es el
determinante importante de la secrecin
hormonal, la secrecin de la PTH esta
regulada en un setpoint que mantiene la
concentracin del calcio plasmtico ionizado
en lmites estrechos. Las concentraciones
debajo del setpoint estimulan y las que estn
arriba inhiben la secrecin hormonal. Estos
efectos de cambios en las concentraciones
plasmticas de calcio sobre la secrecin de la
PTH ocurren en minutos.
En este contexto debe mencionarse que
comnmente el total (= ligado e ionizado)
ms que el calcio ionizado es el medido. Por
lo tanto uno debe ser cuidarse de los factores
que influyen la fraccin del calcio
plasmtico ionizado. De estos, la
concentracin de albmina circulante es la
de mayor relevancia, ya que es la principal
protena que liga al calcio. Cuando en los
pacientes con hipoalbuminemia se encuentra
un concentracin de calcio normal, en
realidad pueden estar elevados los niveles de
calcio ionizado. El estado cido base
tambin influye la unin a las protenas del
calcio; la alcalosis disminuye la
concentracin de calcio ionizado y la
acidosis la aumenta.

Accin de la PTH. La unin de la PTH al
receptor de la membrana plasmtica causa
una liberacin en el 3,5 adenosin
monofosfato cclico (cAMP) y posiblemente
de otro segundos mensajeros (ver tambin
Fig. 1-4) en las clulas de los principales
rganos blanco: rin y hueso. En el rin
esto resulta en (1) aumento en la reabsorcin
del calcio del filtrado glomerular, (2)
aumento en la excrecin del fsforo, y (3)
activacin de la 1 hidroxilasa, la enzima
que cataliza la formacin del calcitrol [1,25
(OH)
2
vitamina D] (ver tambin Captulo
10).
En el hueso, la PTH causa la liberacin del
calcio y del fsforo al lquido extracelular
cambiando la forma de los osteoblastos, lo
cual de manera secundaria promueve la
actividad osteoclstica (captulo 10, Fig. 10
4). La combinacin de la movilizacin de
calcio del hueso y la retencin de calcio por
el rin causa un aumento en las
concentraciones de calcio plasmtico. Como
se menciono antes, la formacin del calcitrol
tambin es estimulada, la cual aumenta el
calcio intestinal y la absorcin del fsforo y
por ello contribuye al mantenimiento de la
normocalcemia. La accin fosfatmica
sobre el hueso, e indirectamente sobre el
intestino, tiende a entorpecer el efecto
hipercalcmico de la hormona debido a la
formacin de los complejos de calcio
fsforo, pero esto es contrarrestado por la
accin fosfatrica de la PTH.

9.2 Hipoparatiroidismo

El hipoparatiroidismo es el estado de la
secrecin o de la accin deficiente de la
PTH. Lo ltimo puede ser el resultado de la
liberacin de la hormona ineficaz
biolgicamente o la apata de las clulas
blanco, pero hasta ahora estas anormalidades
no han sido observadas en perros y gatos. De
esta forma por el momento para estas
especies la definicin de la enfermedad
puede ser confinada a la secrecin deficiente
de la PTH. Tericamente como con otras
glndulas endocrinas se pueden diferenciar
en una forma primaria y una secundaria. El
hipoparatiroidismo secundario es encontrado
en situaciones de hipercalcemia, lo que tiene
una influencia inhibitoria sobre la liberacin
de la PTH (Seccin 9.1). sin embargo, solo
debido a la hipercalcemia causante, la
hipofuncin no se manifestar como tal. En
contraste, el hipoparatiroidismo primario
tiene serias consecuencias clnicas.

Patognesis. Desde un punto de vista
patognico hay dos causas principales de la
deficiencia primaria de la PTH: (1) ciruga
del cuello, y (2) enfermedad idioptica. El
primer tipo especialmente se encuentra
despus del tratamiento quirrgico del
hipertiroidismo o hiperparatiroidismo
primario. Puede ser una deficiencia
hormonal transitoria o permanente,
dependiendo de la viabilidad del tejido
dejado in situ al momento de la ciruga (ver
Secciones 3.4.1, 9.3.1).




Fig. 9-3. Registros de ECG (carga I, II y III) de un Pastor Alemn de 2 aos de edad hembra, con hipoparatitoidismo primario
(calibracin: 1 cm = 1 mV; velocidad del papel 25 mm/s). Izquierda: a la llegada (la concentracin plasmtica total de calcio
1.0 mmol/l) los registros fueron desordenados por el tremor muscular. Adems, las ondas T fueron profundas y amplias.
Derecha: durante la administracin de calcio estos cambios de ECG desaparecen; al momento de este registro fue realizada la
concentracin plasmtica de calcio total aument soloa 1,35 mmol/l, (Cortesa de J:J. Van Nes y A.A. Stokhf.).

Esta seccin se concentrar en la segunda
forma. En esta enfermedad espontnea los
pocos estudios histolgicos disponibles han
revelado la atrofia de la paratiroides, Ej., no
se encuentra tejido paratiroideo en la
exploracin quirrgico.
1
Adems, en algunos
casos se ha encontrado infiltraciones de
linfocitos, sugiriendo una causa inmuno
mediada de la atrofia.
2,3


Manifestaciones clnicas. En el perro y en el
gato es raro el hipoparatiroidismo
espontneo. La enfermedad puede ocurrir en
casi cualquier edad pero parece mayor en
adultos jvenes (1 4 aos de edad).
Los signos y sntomas presentados son
directamente atribuidos a una concentracin
baja de calcio ionizado extracelular. La tasa
de descenso en el calcio plasmtico es un
determinante importante en el desarrollo de
las manifestaciones neuromusculares. Por
ejemplo, los signos de la tetania
hipocalcmica puede ocurrir en perros
despus de una tiroidectoma bilateral
cuando los valores de calcio an estn ms
altos (Ej., 1.8 mmol/l) que los encontrados
en los casos de deficiencia espontnea de
PTH, en la cual una concentracin de calcio
plasmtico de 1.3 mmol/l no puede estar
asociada con manifestaciones clnicas de
tetania.
Dentro de los signos neuromusculares se
incluyen temblores musculares focales,
inestabilidad de los miembros posteriores,
espasmos musculares generalizados, y
convulsiones. El comienzo de estos signos
neuromusculares muchas veces ocurren
durante el ejercicio, la excitacin o el estrs.
En algunos caso el roce facial intenso y el
lamido y las mordeduras de las piernas
pueden verse, lo cual puede interpretarse
como parestesias debido a una alta
excitabilidad sensitiva, conocida de la
enfermedad en el humano.
4
Adems, puede
haber letargo y anorexia. Por otro lado, una
vez que se presenta la tetania, puede haber
una reaccin de alarma originando inquietud
y jadeos.
El examen revela un animal algo ansioso y
jadeante que puede tener una marcha rgida,
rigidez muscular, y fasciculaciones
musculares. El tono muscular aumentado
puede llevar a hipertermia. Las
manifestaciones cardiacas de hipocalcemia
pueden incluir un pulso femoral dbil. En el
ECG la prolongacin del intervalo QT y los
cambios en la onda T como un pico y la
inversin pueden verse (Fig. 9-3).

Diagnstico diferencial. Los rasgos
neuromusculares no completamente
idnticos pero similares pueden observarse
en la hipoglicemia (Seccin 5.3), epilepsia, y
posiblemente ttano. En ocasiones tambin
la hipercalcemia severa puede originar
temblores musculares (seccin 4.2.1).
Tambin pueden considerarse las causas de
la hipoglicemia, en condiciones primarias
como la falla renal, la tetania puerperal,
intoxicacin con etilenglicol
(anticongelante), pancreatitis aguda s
hipoalbuminemia, pero usualmente los
signos y los sntomas asociados apuntan a la
enfermedad principal por lo que hay poca
oportunidad de confusin.

Diagnstico. En ausencia de falla renal, el
diagnstico de hipoparatiroidismo,
virtualmente es cierto si se encuentran
hipocalcemia e hiperfosfatemi. El
diagnstico puede ser soportado por las
mediciones de las concentraciones basales
de la PTH plasmtica. Una concentracin
imperceptible de PTH plasmtica confirma
el diagnstico, debido a que el ensayo
utilizado es lo suficientemente sensible para
medir la PTH plasmtica en animales sanos.
Las pruebas comercialmente disponibles
para la PTH humana completa y media
molecular han sido validas para el uso en
perros (Fig. 10-11) y en gatos.
6,7


Tratamiento. El tratamiento de emergencia
de la tetania hipocalcmica requiere la
inyeccin intravenosa lenta (5-10 min.) de
calcio a una dosis de 0.5 1.0mmol/l
Ca
++
/kg de peso (= 20 40 mg Ca
++
/kg)

Fig. 9-4. El perro descrito en la leyenda de la Fig. 9-3
inicialmente fue tratado dos veces al da con 500 g de
dihidrotaquisterol y 2.5 g de lactato de calcio. Esto causo
que la concentracin plasmtica de gradualmente
aumentar hasta que estuvo en el rango de referencia
(ZONA). Cuando se desarrollo la hipercalcemia las dosis
fueron disminuidas. El perro estuvo muy bien por varios
aos con 100 g dos veces al da de dihidrotaquisterol y dos
veces al da 1 g de lactato de calcio como suplemento a una
dieta comercial para perros (Cortesa de J.J. van Nes.)


calcio como gluconato de calcio (= casi una
dosis total de 2- 5 ml de una solucin al
20%). Una vez los signos de hipoglicemia
son controlados, el gluconato de calcio
puede administrarse por va subcutnea (1:2
diluido con NaCl al 0.9%) cada 6 horas hasta
que se pueda comenzar la medicacin oral.
La terapia de mantenimiento oral
compromete la suplementacin con el
dihidrotaquisterol
a
componente de la
vitamina D y lactato o carbonato de calcio.
El dihidrotaquisterol se da inicialmente en
una dosis de 20 30 g/kg peso, junto con
lactato de calcio (25 30 mg/kg). Despus
de 2 -3 das el dihidrotaquisterol alcanza su
mximo efecto y la dosis tiene que
disminuirse para prevenir la hipercalcemia
(Fig. 9-4). En el largo correr muchas veces
es possible omitir la suplementacin con
calcio, esta por medio de las comidas
comerciales ser suficiente.
La hipercalcemia puede revelar por si sola
por la poliuria. Cuando esto es confirmado
por la mediciones de la concentracin
plasmtica de calcio, la suplementacin debe
detenerse para minimizar el riesgo de la
insuficiencia renal debido a la
nefrocalcinosis. Con la descontinuacin de
la administracin del dihidrotaquisterol no
hay un riesgo inmediato de hipocalcemia ya
que el efecto de la droga cesar solo despus
de varios das.

Pronstico. Con el monitoreo adecuado de la
concentracin plasmtica de calcio el
pronstico es excelente. Al principio, el
calcio debe medirse diariamente y cuando es
menos crtico, semanalmente. Una vez que el
perro o el gato este estable en la terapia de
mantenimiento, dos o cuatro exmenes al
ao usualmente son suficientes. Con la gua
apropiada la expectativa de vida no es
diferente a la de un perro sano.




9.3 Hiperparatiroidismo

El hiperparatiroidismo puede ser primario o
secundario. El primario es el estado de
hipersecrecin autnoma de la PTH, la
mayora comnmente por un adenoma de las
clulas principales. El hiperparatiroidismo
secundario es un aumento adaptable en la
secrecin de PTH, no relacionado con una
enfermedad intrnseca de la paratiroides. En
el ltimo, la alta secrecin de la PTH es el
resultado del descenso crnico (tendencia a)
en la concentracin del calcio ionizado en el
plasma.



Fig. 9-5. Muestra quirrgica despus de una
tiroparatioidectoma en un macho de 9 aos de edad
Malines Shepherd con hiperparatiroidismo primario. Note
el adenoma paratiroideo originado del tejido paratiroideo en
el polo craneal (arriba) de la glndula tiroides.

Varias condiciones pueden llevar a estos
eventos, pero en los perros y los gatos solo
hay dos en los cuales el hiperparatiroidismo
secundario produce manifestaciones clnicas
significantes: falla renal crnica (Seccin
9.3.1) y la deficiencia de calcio durante el
crecimiento (Seccin 10.2).

9.3.1 Hiperparatiroidismo primario



Fig. 9-6. Un macho Malines Shepherd de 9 aos de edad
con emaciacin, deshidratacin y prdida de peso debido a
hiperparatiroidismo primario.

Patognesis. Un adenoma paratiroideo
pequeo (Fig. 9-5) es la causa ms comn
del hiperparatiroidismo primario en el perro
y en el gato.
8,9
En la ciruga las otras
glndulas pueden aparecer normales o
atrofiadas. El exceso de PTH tambin puede
ser causado por las glndulas ligeramente
agrandadas con mltiples hiperplasias
nodulares, que pueden estar presentes en
ms de una glndula paratiroidea.
10
Es muy
raro que la enfermedad sea causada por un
carcinoma paratiroideo.
8


Manifestaciones clnicas. El
hiperparatiroidismo primario es una
enfermedad rara de los perros viejos (mayor
o igual a 7 aos) y no hay predileccin de
sexo. En los gatos la enfermedad es an
menos frecuente y se presenta en el mismo
rango de edad, posiblemente con una
predileccin por las hembras y los gatos
Siameses.
9

La enfermedad puede ser asintomtica o
puede haber enfermedad sistmica leve o
severa. Casi, tres categoras o estados de
presentacin pueden distinguirse. En la
forma ms leve no hay sntomas o signos y
la enfermedad es descubierta porque se
encuentra hipercalcemia por un examen de
laboratorio de rutina. En la segunda forma
se desarrolla la poliuria insidiosamente en un
perro saludable; en los gatos la poliuria es
menos comn.
10
En el tercer y hasta ahora la
forma ms comn de la enfermedad puede
ser corta y los animales son presentados con
poliuria / polidipsia (perros!) y letargo,
anorexia (y vomito), debilidad, y prdida de
peso. En especial en los gatos las
manifestaciones pueden no ser especficas y
pueden estar confinadas a la anorexia y a la
malasia.
Cuando se presentan los casos en la tercera
categora usualmente estn caracterizados
por debilidad y letargo (Fig. 9-6). Debido al
pequeo tamao de las lesiones de la
paratiroides, son raramente palpables. Si una
masa es palpable, la posibilidad de un
carcinoma debe considerarse.
11
La
radiografa y los datos de laboratorio
(diferentes al calcio y al fsforo)
usualmente son poco notorios, a menos que
la enfermedad este complicada por la falla
renal o por pancreatitis.

Diagnstico diferencial. El principal
problema en el diagnstico diferencial del
hiperparatiroidismo primario es distinguirlo
de otras condiciones asociadas con la
hipercalcemia y especficamente la
hipercalcemia maligna (Captulo 11). Otras
causas de hipercalcemia como la
hipervitaminosis D (Seccin 10.3.2) , falla
renal (aguda) e hiperadrenocorticismo
primario (Seccin 4.2.1) poseen un
problema diagnstico menor debido a los
cambios asociados con la enfermedad
primaria.

Diagnstico. La presencia de la
hipercalcemia es establecido cuando tres
mediciones de la concentracin plasmtica
de calcio revelan valores que exceden en el
rango de referencia. Esto, en combinacin
con normo o hipofosfatemia e los signos
apropiados, pueden originar la sospecha del
hiperparatiroidismo primario. Sin embargo,
el mtodo debe excluir la hipercalcemia
maligna, el cual es ms comn que la
hipercalcemia de origen tiroideo. los
procedimientos de exclusin incluyen la
inspeccin cuidadosa de la regin perianal,
radiografa torcica y examen citolgico de
aspirados de los ganglios linfticos y / o de
la mdula sea (ver tambin Seccin 10.3.2).
La diferenciacin definitiva entre las causas
paratiroideas y las no paratiroideas de la
hipercalcemia pueden depender de las
mediciones de las concentraciones
plasmticas de la PTH. Como se discuti en
la Seccin 9.1 esto se desarrolla mejor con
el ensayo de dos sitios que mide la PTH
completa y no es afectada por la funcin
renal. En ausencia de la falla renal (ver
tambin 9.3.2) un nivel elevado de PTH
confirma el diagnstico del
hiperparatiroidismo primario, ya que en los
animales con hipercalcemia de origen no -
paratiroideo deben tener bajas
concentraciones bajas de PTH como
resultado del efecto inhibitorio de la
hipercalcemia sobre la funcin de la
glndula tiroidea.
Un serio problema diagnstico puede
originarse cuando se sospecha que el
hiperparatiroidismo primario esta
complicado con la falla renal; para el
diagnstico final una exploracin quirrgica
del cuello puede ser necesaria.
Muchos de los resultados de las mediciones
de la PTH no estn disponibles al momento
que el tratamiento se requiere. Por lo tanto,
si la historia y el examen fsico son
compatibles con el hiperparatiroidismo
primario, y otras causas de hipercalcemia se
han excluido lo mejor posible, la exploracin
quirrgica del cuello puede ser desarrollada
para un diagnstico definitivo y un
tratamiento (optimista).


Fig. 9-7. Concentraciones plasmticas de calcio y de
fsforo en una hembra castrada Airdale Terrier de 7 aos de
edad con hiperparatiroidismo primario antes y despus de la
remocin (flecha) de un adenoma paratiroideo que media 7
x 5 x 4 mm. Las concentraciones plasmticas de PTH
variaban de 15 a 22 ng/l. En este perro la enfermedad fue
leve y de corta duracin (la poliuria dur 3 4 semanas), y
aparentemente no haba causado supresin del tejido
paratiroideo no afectado e hipocalcemia post quirrgica.


Tratamiento. En la mayora de los casos un
adenoma paratiroideo fcilmente reconocible
es encontrado en la ciruga. La remocin
resulta en un rpido descenso en la
concentracin plasmtica de calcio y un
aumento (si disminuye) en el nivel de
fsforo (Fig. 9-7). Cuando un adenoma no es
identificado inmediatamente, todas las
cuatro glndulas paratiroideas deben
inspeccionarse cuidadosamente por la
presencia de hiperplasia nodular (mltiple).
En ese caso las glndulas sospechosas
macroscpicamente son removidas, con ello
dejando por su puesto al menos una glndula
paratiroidea in situ. En especial en los casos
crticamente hipercalcmicos las medidas
peri operatorias para reducir la
hipercalcemia (ver tambin Captulo 14)
debe dirigirse a aumentar la excrecin
urinaria de calcio por la expansin del
volumen, Ej., terapia intravenosa con
solucin isotnica.
Despus de la remocin del adenoma
paratiroideo hay un rpido descenso en la
concentracin circulante de la PTH, mientras
que las paratiroides no afectadas estn an
suprimidas de la hipercalcemia a largo plazo.
Esto junto con el elevado aumento de calcio
(hambre sea) puede llevar a la
hipocalcemia post operatoria. Por lo tanto,

Fig. 9-8. Factores principales involucrados en la
patognesis del hiperparatiroidismo secundario debido a
insuficiencia renal crnica. Los principales estmulos son
(1) retencin renal de fsforo, lo cual causa precipitacin
del calcio en los tejidos blandos, y (2) disminuida
produccin de 1,25(OH)2D.

la concentracin de calcio plasmtica debe
monitorearse post quirrgicamente (Fig.
9-7). Para prevenir los signos de la
hipocalcemia, la administracin de el
dihidrotaquesterol y el lactato de calcio (ver
Seccin 9.2) debe comenzarse cuando la
concentracin de calcio plasmtica
disminuye al lmite inferior del rango de
referencia. Si los signos de tetania ya se han
presentado, el gluconato de calcio puede
suministrarse por va intravenosa y / o
subcutnea (ver 9.2).
El objetivo es mantener la concentracin
plasmtica en la parte inferior del rango
normal, entonces existe el suficiente
estmulo para la restauracin de la funcin
del tejido paratiroideo restante. Puede ser
necesario continuar esta sustitucin por
varias semanas. Una vez que la
concentracin de calcio plasmtica este
estable, puede intentarse gradualmente el
retiro del dihidrotaquisterol dando la
primera vez cada tercer da y luego aumentar
el nmero de das entre la administracin.
Cuando la hipoclacemia no recurre, la
suplementacin de calcio tambin puede
disminuirse en forma gradual. Uno debe
tener cuidado de no inducir una
hipercalcemia, ya que este ahora es un riesgo
ms serio que en el hiperparatiroidismo
primario; el dihidrotaquisterol induce no
solo hipercalcemia sino tambin (una
tendencia a) hiperfosfatemia, la cual una
combinacin mucho ms fcilmente lleva a
nefrocalcinosis (Seccin 10.3.2) que a la
hipercalcemia per se.

Pronstico. Cuando la fuente del exceso de
la PTH puede ser removido exitosamente y
el periodo preoperatorio puede sobrepasarse
adecuadamente, el pronstico es excelente.

9.3.3 Hiperparatiroidismo secundario renal

Patognesis. Varios factores estn
involucrados en la patognesis del
hiperparatiroidismo secundario en animales
con falla renal crnica (Fig. 9-8). El estmulo
inicial parece ser una reduccin crnica en el
calcio ionizado circulante debido a una
retencin renal del fsforo. Las altas
concentraciones de fsforo en el plasma
puede precipitar el calcio en los tejidos
blandos y tambin parece disminuir la
liberacin del calcio desde el hueso.
12

Adems, la produccin baja de 1,25
(OH)
2
D
3
en el rin causa una reduccin en
la absorcin intestinal del calcio. Un factor
que contribuye a la hipocalcemia es la
relativa resistencia esqueltica a la PTH. Las
acciones concertadas de estos factores llevan
a la hipocalcemia, la cual estimula la
secrecin de la PTH y resulta en la
hipertrofia de todas las glndulas
paratiroideas. Finalmente, la insuficiencia
renal contribuye al aumento en los niveles de
la PTH debido que esta asociada con la
disminucin en la tasa de remocin de la
hormona de la circulacin. Como se discuti
en la Seccin 9.1 tambin hay un aumento
en los fragmentos de la PTH biolgicamente
inactivos.

Manifestaciones clnicas. El animal puede
presentarse con los signos clsicos de la
insuficiencia renal como la anorexia, vomito,
polidipsia, poliuria y depresin, pero en
algunos casos estos rasgos pueden ser leves
o solo intermitentes. En los casos de larga
duracin lo signos del hiperparatiroidismo
secundario pueden desarrollarse. Aunque no
es comn, los sntomas de la irritabilidad
neuromuscular y de la tetania son similares a
los del hipoparatiroidismo y se pueden
presentar. Los cambios esquelticos varan
de formas leves a severas de osteodistrofia
fibrosa. En perros viejos el volumen del
hueso usualmente no esta afectado y los
cambios son ms prominentes en el crneo
(Fig. 9-9). Como resultado de la resorcin
sea acelerada loas mandbulas pueden
volverse flexibles, por lo cual se usa el
trmino mandbula de caucho. Las
mandbulas pueden fallar en el cierre
apropiado (Fig. 9-10).

Fig. 9-9. Desmineralizacin de todos los huesos del crneo
y de la mandbula de un perro con hiperparatiroidismo renal
secundario. Debido a la resorcin sea subperiostal, los
contornos del hues son fuertemente visibles. Los dientes se
han mantenido con la densidad normal, causando un
contraste alto entre los dientes y el hueso.

Cuando la insuficiencia renal se desarrolla
antes de la maduracin del esqueleto la
reparacin por proliferacin de tejido
conectivo puede exceder la tasa de resorcin
sea. Esto resulta en un aumento en el
volumen seo. Esta osteodistrofia
hiperosttica resulta en la inflamacin facial
(Fig. 9-11).


Fig. 9-10. Un perro mongrel de 14 aos de edad con
insuficiencia renal crnica. El hiperparatiroidismo
secundario asociado ha causado severa desmineralizacin
sea con una mandbula de caucho y la inhabilidad de
cerrar la boca.


Los hallazgos de laboratorio usualmente son
dominados por las anormalidades asociadas
con la insuficiencia renal, como los niveles
plasmticos elevados de urea, creatinina, y
fsforo. A pesar de los valores de calcio
plasmtico normal muchas veces (bajo), la
secrecin de la PTH aumenta y causa
gradualmente los cambios esquelticos
anteriores.

Tratamiento. El paso ms importante en la
prevencin y en el tratamiento de la
osteodistrofia renal es la restriccin del
fsforo. Esto tambin tiene un efecto
benfico sobre la funcin renal, para lo que
una adaptacin al consumo de protena
tambin puede contribuir.
13
La restriccin de
fsforo tambin puede reforzarse con la
administracin de anticidos que contengan
aluminio que previenen la absorcin del
fsforo. En los casos en los cuales hay una
tendencia a la hipocalcemia este mtodo
puede extenderse con la suplementacin con
calcio y esteroles de vitamina D (Seccin
9.2). Se dice que la disminucin de los
niveles de PTH circulantes es benfico en la

Fig. 9.11. Un macho Gran Dans de 7 aos de edad con
insuficiencia renal. En este perro joven el
hiperparatiroidismo secundario causo osteodistrofia
hipertrfica, la cual llevo a la inflamacin facial.

progresin de la insuficiencia renal, aunque
esto no ha sido demostrado
convincentemente.
14
Adems, hay evidencia
que la administracin de los anlogos de la
vitamina D disminuyen el apetito, an antes
que se induzca la hipercalcemia.
15


9.4 Tetania puerperal

En el pico de la lactancia, dos o tres semanas
post parto, la hipocalcemia puede ocurrir
en las perras y menos frecuente en las gatas.
Poco se conoce acerca de la patognesis,
pero el suministro de calcio insuficiente
durante el amamantamiento puede ser un
factor causante.

Manifestaciones clnicas. Una vez que la
concentracin plasmtica de calcio ha
alcanzado un nivel crtico, los signos
pueden proceder rpidamente de inquietud,
jadeo y ataxia a tetania con convulsiones
tnicas / clnicas y opisttonos. El examen
usualmente revela una animal ansioso,
inquieto con taquicardia e hipertermia. La
condicin es fatal si no se trata. El examen
de laboratorio revelar la hipocalcemia y
usualmente tambin la hipofosfatemia.


Fig. 9-11. Lifting del labio superior que revel que la
inflamacin facial se deba al aumentado volumen del
maxilar.

Diagnstico. El diagnstico usualmente es
hecho por el reconocimiento de la
combinacin de un animal lactante con
signos de excitabilidad neuromuscular
aumentada.

Tratamiento. El tratamiento se comienza sin
retardo, Ej., sin confirmacin del laboratorio.
Ya que en la hipocalcemia del
hipoparatiroidismo primario (Seccin 9.2) ,
el gluconato de calcio es inyectado por va
intravenosa. Los signos de tetania
usualmente desaparece en unos pocos
minutos. Para prevenir la rpida recurrencia
una dosis similar se da por va subcutnea.
Los cachorros o los gatitos deben removerse
para reducir la prdida de calcio de la
lactancia. Cuando la madurez es suficiente,
los cachorros o los gatitos pueden ser
destetados. Si no lo es, ellos pueden retornar
despus de 24 horas y en entretiempo
alimentarlos con un sustituto de la leche.

Pronstico. Con una dieta balanceada
nutricionalmente y la suplementacin de
calcio oral (Seccin 9.2) durante el resto del
periodo de lactancia, usualmente no recurre.
Para la prxima preez y lactancia debe
cuidar y suministrar a la madre con una dieta
completa y bien balanceada. La alimentacin
balanceada de la camada con un sustituto de
leche temprano en la lactancia y con la
alimentacin lo ms temprano posible,
puede tambin ayudar a prevenir la tetania.
No hay necesidad de dar un calcio extra en
exceso de los requerimientos normales
durante la preez, y en lnea con las
experiencias en otras especies pueden estar
contraindicadas.



10. Hormonas calciotrpicas y el
metabolismo seo.

Funcionalmente, el esqueleto puede ser
considerado como dos rganos: (1) una
malla protectora, y (2) un reservorio de
minerales. Cada uno tiene su propio
mecanismo regulador con consecuencias
para la integridad del esqueleto,
involucrando las mismas estructuras
celulares. Ya que la mayora de la actividad
celular ocurre durante el crecimiento
esqueltico, los mayores desarreglos de la
integridad esqueltica son observadas al
comienzo de la vida.
El crecimiento a lo ancho de los huesos
largos se inicia cuando el periostio, que
rodea la plantilla cartilaginosa, forma el
hueso primitivo (Ej. Tejido) el cual se
organiza por s mismo en hueso lamelar
altamente ordenado.
1
El crecimiento a lo
largo de los huesos largos esta limitado a
aquellos lugares en los cuales el cartlago
permanece durante la vida adolescente,
llamado, unin entre los centros de
osificacin primario (difisis) y secundario
(epfisis) (Fig. 10-1). El cartlago tambin se
extiende tambin a los extremos epifiseales
del hueso largo, permitiendo el crecimiento
proporcional de las epfisis. Este crecimiento
longitudinal ocurre por medio del proceso de
osificacin endocondral
2,3
(Fig. 10-1).
En los adultos, cerca de un cuarto del hueso
es material orgnico (del cual el 90% es
colgeno) y el resto es material inorgnico.
Este ltimo inicialmente es un fosfato de
calcio pobremente cristalizado y despus es
hidroxiapatita cristalina (HA). Para la
mineralizacin del hueso, las vesculas ricas
en calcio y en fsforo son extradas de los
osteoblastos dentro de la matriz extracelular.
Adems de esta regulacin de la
mineralizacin, el proceso fsico qumico
de la formacin directa de la HA cristalina y
del crecimiento de los cristales de HA juega
un papel en la mineralizacin tisular. El
pirofosfato, dos molculas de fosfato unidas

Fig. 10-1. A. Representacin esquemtica del extremo
proximal de un hueso largo con (1) cavidad medular, (2)
difisis, (3) periostio, (4) centro de osificacin secundario,
(5) placa de crecimiento fiseal, (6) cartlago epifisiario.
Durante el crecimiento longitudinal (flecha arriba) la
formacin del hueso periostal (+), resorcin sea (-) en la
mdula y en la metafisis, mantener las caractersticas del
hueso forma parte del proceso de remodelacin. B. El
interior muestra el proceso de osificacin endocondral:
condorcitos son orientados en rows y mientras se dividen y
se agrandan, ellos se mueven fuera de su vaso nutriente. La
sustancia intracelular se mineraliza y como consecuencia
excluye a los condorcitos de la nutricin, causando muerte
de los condorcitos en su lacunae. Los vasos metafisiarios
crecen en la lacunae vaca, introduciendo los osteoblastos
que cubren el cartlago mineralizado con osteoide que ser
el hueso despus de su mineralizacin. Los condroclastos
multinucleados remueven los remanentes del cartlago
mineralizado para completar el proceso de osificacin
endocondral. (modificado de Nap y col., 1994
2
).


a travs de una molcula de oxgeno, inhibe
la cristalizacin del fosfato de calcio en los
tejidos y en los fluidos corporales por medio
de la unin a la superficie del fosfato de
calcio y el bloqueo de la formacin y el
crecimiento de los cristales de HA. La
degradacin enzimtica del pirofosfato por
la fosfatasa alcalina, presente en el cartlago
calcificante, podra aumentar la
concentracin del Ca
2+
y del PO
4
3-
local al
punto donde comienza la precipitacin de la
HA.
Los difosfonatos (normalmente no estn
presentes en los sistemas biolgicos y con el
reemplazo del fsforo oxgeno por una s
Fig. 10-2. El difosfonato de metileno esta unido a un nuevo hueso formado en 2 horas despus de su aplicacin intravenosa.
Marcado con con
99m
tecnecio, puedeser usado para localizar mineralizacin fisiolgica y patolgica. Izquierda. Una imagen de
un hueso de un brazo de un Retriever de 8 meses de edad revela una alta actividad de clulas seas en las reas metafisiarias.
Derecha. Imagen de un hueso de un Retriever de 14 meses de edad con cojera intermitente y dolor seo, revelando una alta
actividad celular sea en la cavidad medular, tpica de enostosis.

unin fsforo . carbono) tienen las misma
propiedades inhibitorias de unin y de
mineralizacin como las de los pirofosfatos
y son completamente estables en un
ambiente biolgico acuoso. Ellos son usados
como una cubierta de ciertos implantes (Ej.,
reemplazos de vlvulas cardiacas) para
prevenir su mineralizacin y son usados
como un marcador de mineralizacin
tisular.
4
Marcando los difosfonatos con
99m

tecnecio, la acumulacin radionuclear
incrementada puede encontrarse en sitios
esquelticos con mineralizacin aumentada
4

(Fig. 10-2).
Los osteoblastos embebidos en el hueso, Ej.,
osteocitos comunicados con osteocitos
vecinos y la superficie de los osteoblastos
por las extensiones citoplasmticas
atravesando los canalculos, permitiendo el
intercambio inico. Estos ltimos juegan un
papel significante en la transduccin
mecnica llevado a cabo en el trabajo celular
seo organizado, por medio del efecto piezo
elctrico, para los ajustes estructurales
(Fig. 10-3). Los osteoblastos que cubren la
superficie sea, llamados clulas epiteliales
seas, separadas de los osteoclastos
multinucleados de la matriz sea. Los
osteoclastos son capaces de reabsorber el
hueso mineralizado en su borde en cepillo
(Fig. 10 4) y principalmente se encuentran
en las reas metafiseales, forman un
embudo, y la superficie interior de la difisis
en el sitio endosteal, donde se adaptan la
mdula a las demandas hematopoyticas y
mecnicas (Fig. 10-1).
En los estados fisiolgicos incluyendo el
crecimiento la actividad osteoblstica y
osteocltica estn acopladas (Fig. 10-4).
Adems del efecto piezo elctrico (Fig. 10
3), un alto nmero de sustancias estn
siendo reconocidas ( factores biolgicamente
activas en la Fig. 10 4). Estas sustancias
estn presentes en el hueso desmineralizado
pueden tener la habilidad de atraer y activar
las clulas seas.
1
La capacidad de estos
factores es usada en ciruga ortopdica,
cuando los transplantes del hueso poroso son
ubicados en los defectos para acelerar la
cicatrizacin sea.


10.2 Metabolismo del calcio

Aproximadamente, cerca de la mitad del
calcio circulante esta unido a las protenas
plasmticas ( en su mayora a la albmina).
Diez por ciento esta unido a otros iones y el
resto comprometen la fraccin
biolgicamente activa significante en su
forma ionica. En los estados saludables la
concentracin de calcio plasmtica total
varia en los lmites estrechos y es ms alto
en los perros jvenes que en los adultos,
pero es claramente constante an bajo
variaciones extremas dietarias (Fig. 10 5).
La homeostasis del calcio se mantiene por
mecanismos directos y es asistido por las
hormonas calciotrpicas.
5
Tres rganos son
especialmente involucrados en el
mantenimiento de la homeostasis del calcio,
el intestino, el rin, y el esqueleto.

Directo. Cuando el calcio es absorbido del
intestino, tiende a aumentar la concentracin
del calcio plasmtico. Independiente del
control hormonal algo de calcio es
depositado en el hueso y menos es disuelto
en la fase soluble dentro de la circulacin.
Adems, la mayora del calcio es filtrado por
los glomrulos y excretados. Cuando la
concentracin de calcio disminuye, la
mayora del calcio entra del grupo lbil
dentro de la circulacin y un poco menos se
pierde por va urinaria (Fig. 10-6). En ambas
situaciones la excrecin fecal no parece ser
de mucha influencia.
Fig. 10-3. A. El hueso se adaptar a las fuerzas mecnicas.
Debido al efecto piezoelctrico en los cristales como la
hidroxiapatita, la orientacin elctrica ocurre bajo presin con
una carga negativa a un lado como el efecto neto. Esto
estimular a los osteoblastos para formar el hueso, resultando
en un descenso de la presin (retroalimentacin negativa
cerrada), mientras que los osteoclastos son ms activos en el
lado opuesto. B: Su relevancia clnica es demostrada con una
radiografa de la tibia de un Daschhund de 10 meses de edad
con severo varus y engrosamiento de la corteza cncava,
estando ms bajo presin que la corteza cncava. Despus de la
osteotoma correctiva, la fijacin con una placa sea fue
desarrollada, lo cual neutraliz las fuerzas actuantes sobre el
hueso. La radiografa despus de la remocin 6 meses despus
revel una osteoporosis por desuso, ej. Osteoporosis debido a
falta de fuerzas externas.

Fig. 10-4. Clulas seas del epitelio, osteoblastos (OBL),
hueso separado de osteoclastos no resorbentes (OCL), la
PTH y 1,2 (OH)2 vit D cambian la forma de los OBL,
permitiendo que los OCL reabsorban el hueso. El CT
previen la resorcin sea promoviendo la retraccin del
borde en cepillo de los OCL; esto ocurre inclusive en
presencia de la PTH y /o 1,25 (OH)2D. Los factores
biolgicamente activos (B.a.f) liberados por los OBL y del
hueso durante la resorcin sea, tienen acciones
chemotcticas y mitognicas sobre las clulas seas.


Control hormonal. En los animales que
viven en un ambiente deficiente de calcio y
consumen alimento con un bajo contenido
de calcio (Tabla 10-1), como los carnvoros
cuando los huesos no son parte de la comida,
un sistema eficiente controlado
hormonalmente ayuda a retener el calcio de
la comida. En los animales adultos, un
consumo bajo de calcio puede ser suficiente
para reemplazar las prdidas por orina y por
heces (Fig. 10-7). El crecimiento presenta
un desafo excelente para el mantenimiento
de la concentracin plasmtica de calcio en
el rango normal, ya que grandes cantidades
de calcio son transferidas al esqueleto en
crecimiento (Fig. 10 7b). Esto se da
especialmente en perros jvenes de razas
grandes.
2
En condiciones en las cuales la
homeostasis del calcio esta bajo estrs
(como el rpido crecimiento, la sobre o sub
suplementacin, o la preez y la lactancia) el
metabolismo del calcio esta fuertemente
influenciada por hormonas calciotrpicas
(PTH, vitamina D, y calcitonina) (Fig. 10-8).
La sntesis y la liberacin de estas hormonas
son principalmente disparadas por las
variaciones en la concentracin del calcio
plasmtico. El efecto de estas hormonas
calciotrpicas esta dirigido a la
normalizacin de la concentracin del calcio
plasmtico.
5


10.3 Hormona paratiroidea

La concentracin plasmtica de la PTH (ver
tambin el Captulo 9) en los perros depende
de la edad del animal, para que la
concentracin disminuya durante los
primeros meses de vida (Fig. 10-9) y por ello
la actividad celular sea paralela durante el
crecimiento esqueltico. Los efectos de la
PTH sobre el hueso puede ser catablica o
anablica, dependiendo del modo de
secrecin.



Fig. 10-5. Concentraciones plasmticas de calcio (con
valores medios) son dados para perros adultos y jvenes
(menores de 6 meses) recibiendo comida con 1.1% de
calcio (normal), Gran Dans
13
joven alimentado 1 mes con
una dieta con 3.3% de Ca (exceso
D
) o 0.55% de Ca (bajo
D
), Poodles jvenes
23
alimentados 1 mes con una dieta con
3.3% de Ca (exceso
P
) o 0.33% de Ca (bajo
P
), y perros
mongrel con comida estndar sin vitamina D (Hipo D). A
pesar de 6 10x de diferencia en el consumo diario de
calcio, las concentraciones plasmticas de calcio variaron
en lmites estrechos.

Las altas concentraciones de PTH causan
acciones catablicas: contraccin
osteoclstica y cambio de su forma,
permitiendo a los osteoclastos estar en
contacto con la superficie de la matriz sea y
reabsorber el hueso.
6
Los osteoclastos son
reclutados y activados por los factores
biolgicamente activos locales (b.a.f. Fig.
10-4) originados de los osteoblastos y
resueltos desde la matriz sea. Las bajas
dosis intermitentes de la PTH causan
acciones anablicas en el hueso: aumentos
en el nmero de los osteoblastos, en las
concentraciones de la fosfatasa alcalina y en
la sntesis del colgeno.

10.3.1 Hiperparatiroidismo nutricional
secundario

En los perros en crecimiento, especialmente
de razas grandes y en gatos una cantidad
sustancial de calcio es determinado como los
fosfatos clcicos en el osteoide y el cartlago
formado nuevamente. Si el calcio
insuficiente esta disponible en el alimento la
concentracin de calcio plasmtica tender a
disminuir, iniciando el hiperparatiroidismo.
Ya que en los carnvoros el
hiperparatiroidismo nutricional secundario
(NSH) se ve en especial en animales
alimentados con comida desbalanceada
principalmente basada en carne y productos
crnicos (Tabla 10-1), esta entidad tambin
se conoce como el sndrome de todas las
carnes.
En el NSH, la produccin y la secrecin de
la PTH aumenta, llevando a incrementos en
la reabsorcin del calcio en el rin,
osteoclastia, y sntesis de 1,25(OH)
2
D. Los
dos primeros efectos resultan en una rpida
normalizacin de la concentracin
plasmtica del calcio (Fig. 10-8), mientras
que el ltimo efecto requiere pocos das pero
eventualmente llevar a un aumento de la
eficiencia de la absorcin del calcio y del
fsforo (Fig. 10-10). La concentracin
circulante del fsforo aumentar debido a la
alta absorcin intestinal del fsforo y al
incremento de la resorcin sea con la
liberacin de los fosfatos.
Concomitantemente y debido al
hiperparatiroidismo, el mximo tubular para
el fsforo disminuir, causando
hiperfosfaturia y previniendo una elevacin
mayor del nivel plasmtico del fsforo.
Dependiendo de la velocidad del crecimiento
del animal ( y con ello su requerimiento de
calcio) y de la severidad de la deficiencia de
calcio, la alta resorcin sea causar
problemas clnicos en 1 3 meses.
7
Manifestaciones clnicas. El hueso poroso en
las reas epifisiarias y metafisiarias puede
volverse ms delgada que la espcula
colapsar, causando fracturas de compresin.
Los osteoclastos en el extremo endosteal
remover el hueso cortical de tal forma que
la corteza se doblar bajo la influencia del
peso corporal y del tono muscular causando
el doblez (Ej. Fractura parcial de un hueso.

Fig. 10-6. Tres rganos especialmente estn
involucrados en la homeostasis del calcio: intestino,
rin y esqueleto. Cuando el calcio es absorbido en el
intestino, la concentracin de calcio en el lquido
extracelular tender a aumentar. Debido a la
regulacin directa ms calcio se almacenar en la
fase lbil del esqueleto y ms calcio se filtrar en el
glomrulo, elo cual contribuye a la normalizacin de
la concentracin de calcio en el lquido extracelular.

Fig. 10-7. El relativo flujo de calcio en el adulto y en perros jvenes en crecimiento a: en adultos el consumo de calcio de 100
mg/kg/d cubre todas las dosis. B: en perros jvenes el metabolismo del calcio es caracterizado por una alta conversin del
calcio en el esqueleto y una absorcin ms eficiente; los requerimientos en las cantidades absolutas dependen del tamao y de
la tasa de crecimiento del perro, y puede variar de 50 350 mg/kg de peso.


Fig. 10-8. Influencia de las hormonas calciotrpicas sobre el metabolismo del calcio. La PTH aumenta la reabsorcin en los
tbulos renales. Los metablitos de la vitamina D aumentan la absorcin activa de calcio en el intestino y la reabsorcin renal;
adems activan la osteoclasia y la mineralizacin del cartlago. La CT disminuye la actividad osteoclstica y aumenta la
mineralizacin sea.

largo), fracturas y protuberancias
esquelticas deformes.
El paciente en el examen estar alerta y
tendr un buen pelo, y un abdomen
desproporcionalmente agrandado debido al
hecho que el crecimiento del esqueleto esta
retrasado al de los tejidos blandos (Fig. 10-
11). El animal se resistir a caminar debido
al dolor seo y las fracturas patolgicas.
Puede haber fracturas y alineacin anormal
del hueso y los huesos pueden estar en
paresis posterior debido a las fracturas de
compresin de las vrtebras (Fig. 10-11).
Como se explic antes, la concentracin
plasmtica de calcio es regulada
efectivamente y sus mediciones no
contribuyen al diagnstico (Fig. 10-5). Las
concentraciones plasmticas y urinarias del
fsforo pueden estar elevadas.
En los animales adultos el requerimiento del
calcio es menor que en los animales jvenes
en crecimiento. Sin embargo, la deficiencia
dietaria de calcio muy prolongada puede
causar problemas que se manifestaran por el
ablandamiento de los dientes debido a la
resorcin alveolar.


Fig. 10-9. Concentraciones plasmticas (media +/-SEM) de
la PTH inmunoreactiva, CT, y 1,25(OH)2D en Gran Dans
en crecimiento de 6-26 semanas de edad. La PTH y la CT,
pero la 1,25 (OH)2D, no se correlacionaron negativamente
con la edad en forma significativa.


Diagnstico. Las concentraciones de PTH y
de 1,25(OH)
2
D estarn elevadas (Fig. 10-
12), pero estas mediciones no estn
fcilmente disponibles. La forma ms
prctica de hacer un diagnstico es la
combinacin de una cuidadosa historia,
enfocada a la composicin dietaria, y a las
radiografas de los sitios afectados. Los
rasgos ms caractersticos son las cortezas
delgadas, una cavidad medular amplia,
fracturas patolgicas, encurvamiento de las
protuberancias (incluyendo la tuberosidad
calcnea e isquitica), y el borde ancho de
las placas de crecimiento con una metafsis
normal bien mineralizada (Fig. 10-11). Las
biopsias seas revelan osteoides
mineralizados con osteoclasia masiva.


Fig. 10-10. Absorcin de calcio intestinal es la suma de la
absorcin activa y pasiva. La absorcin de calcio
paracelular pasiva ocurre bajo la influencia del gradiente de
concentracin entre el lumen intestinal y el intersticio. La
absorcin activa trnscelular esta influenciada por la
1,2(OH)2D. Esta hormona esta formada en el rin y su
sntesis esta regulada por una variedad de hormonas al igual
que el fsforo plasmtico. En las clulas intestinales la
sntesis de fosfatasa alcalina (AP), la protena ligadora de
calcio (CaBP), y la ATP-asa son estimuladas y por ello la
absorcin celular, el transporte y la expulsin del calcio.

Diagnstico diferencial. La hipervitaminosis
A (Seccin 10.6) y la hipovitaminosis D
(Seccin 10.4.1) deben considerarse, al igual
que las enfermedades metablicas al
nacimiento como la osteognesis imperfecta.
En perros adultos, el hiperparatiroidismo
secundario renal (Seccin 9.3.2) y las
enfermedades paradontales deben tomarse en
cuenta.

Tratamiento. En el estado severo del NSH
las fracturas patolgicas de los huesos largos
no pueden ser tratados con entablillado, ya
que el hueso se romper proximal al
entablillado, ni por osteosntesis, debido a la
naturaleza dbil de los huesos. La terapia es
limitada a un buen cuidado para prevenir el
dao adicional del esqueleto especialmente
las vrtebras y la alimentacin con un
contenido normal de calcio (Ej., 1.1% de
materia seca).
7
Esto mejorar la
mineralizacin esqueltica en tres semanas.
El calcio extra como carbonato de calcio (50
mg Ca/kg de peso corporal por da) puede
prescribirse durante este periodo. Ya que la
concentracin endgena de 1,25(OH)
2
D en
el plasma (Fig. 10 12), y de esta forma sus
efectos sobre los intestinos y de las clulas
seas, es altamente aumentado (Fig. 10-8), la
administracin adicional de la vitamina D
esta contraindicada.

Pronstico. El pronstico depende de la
severidad y de la extensin de las fracturas
patolgicas. Las fracturas de compresin de
las vrtebras pueden (pero no siempre) tener

un mal pronstico. Las fracturas parciales
resueltas y el doblez de los huesos largos no
siempre causar disturbios de locomocin.
El estrechamiento de la pelvis puede causar
constipacin repetida aunque en casos
menos severos en los cuales el tratamiento se
comience es suficiente, la constipacin no
puede mantenerse como un problema.


Fig. 10-11.Izquierda. Gatito, 3 meses de edad y alimentado con comida de pollo casi exclusivamente, estuvo en una condicin
general buena pero no se pudo mantener. Derecha. La radiografa revel el abdomen desproporcionado, cortezas delgadas y
mdula amlia de los huesos largos, fracturas patolgicas de ambos fmures y fracturas por compresin de las vrtebras
(flechas).


Fig. 10-12. Concentraciones plasmticas de los
metablitos de la vitamina D y de la PTH en Poodles con
hiperparatiroidismo nutricional (NHP) comparados con
perros alimentados normalmente (NC) (0.05% y 1.1% de
Ca, respectivamente). El contenido de vitamina D de la
comida fue la misma para ambos grupos, no reflejo
diferencias en las concentraciones de 25-OHD en el
plasma en abos grupos. En el NHP, la PTH aumento la
sntesis de 1,25(OH)2D a expensas de la hidroxilacin
en 24,25(OH)2D. Esto ilustra la relacin recproca entre
la sntesis de estos metablitos (Modificado de Nap.
1993.
23
) (*p<0.05)




10.4 Vitamina D

Las vitaminas D (calciferoles) son molculas
esteroides en las cuales uno de los cuatro
anillos se ha abierto (Fig. 1-2). En los perros
y los gatos (a diferencia de los omnvoros y
herbvoros) la vitamina D es esencial porque
estos animales no son capaces de sintetizar
la vitamina D en su piel bajo la influencia de
la radiacin UV-B
8
(Fig. 10-13). Despus
de la absorcin en el intestino, la vitamina D
(colecalciferol = vit D
3
de origen animal, o
ergocalciferol = vit D
2
de origen vegetal) es
hidroxilada en el hgado a 25
hidroxivitamina D (25-OHD). La
concentracin de este metablito varia con el
consumo dietario. Una segunda
hidroxilacin se da en la mitocondria renal,
catalizada por la 1 hidroxilasa o la 24-
hidroxilasa. La 24-hidroxilacin esta
relacionada recprocamente a la sntesis del
1,25 dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)
2
D =
calcitriol); por ejemplo, la calcitonina
disminuye la formacin del calcitriol y
estimula la 24-hidroxilacin, mientras que la
PTH tiene efectos opuestos (Fig. 10-12).
Aunque la 24,25(OH)
2
D esta presente en
forma abundante en la circulacin, su papel
fisiolgico no esta bien definido como el del
calcitriol.
Los principales efectos del calcitriol sobre
los huesos incluyen (1) un aumento en el
nmero de osteoclastos y de su actividad, y
(2) un papel permisivo de la accin de la
PTH sobre los osteoclastos, 24,25(OH)
2
D
juegan un papel en el crecimiento y en la
diferenciacin de las clulas del cartlago
antes de la mineralizacin.
5


Los efectos del calcitriol sobre el rin
incluyen el aumento de la resorcin del
calcio, fsforo y sodio, y el control de la
retroalimentacin de su propia sntesis
(retroalimentacin cerrada). En las clulas
de la mucosa del intestino delgado proximal,
el calcitriol estimula la toma, el transporte y
la extrusin del calcio (Fig. 10-10). En la
parte distal del intestino delgado, al
absorcin de fsforo es promovida de una


Fig. 10-13. En la piel (rea beige) de la mayora de los
mamferos,
8
pero no el perro y el gato,
7
el 7
dehidrocolesterol (7DHC) es fotosintetizado bajo la
influencia de la luz solar (UV-B) en previtamina D3
seguida por una isomeracin dependiente de la temperatura
en vitamina D3. Otros ismeros incluyen el lumisterol y el
taquisterol pueden ser formados bajo la radiacin
prolongada. Cuando se sintetiza o se absorbe con la comida,
la vit D se une a las protenas ligadoras de Vit D (DBP) y
transportada al hgado para una primera hidroxilacin en
25-OHD, seguida de una segunda hidroxilacin en el rin
en 24,25(OH)2D y en el metablito biolgicamente ms
activo 1,25(OH)2D. (modificado de How y col., 1994
.8
)
forma similar, aunque independiente de la
absorcin del calcio.

10.4.1 Hipovitaminosis D

Los perros y los gatos son dependientes del
contenido de vitamina D de la dieta para
llenar sus requerimientos.
8
Las presas, dietas
hechas en casa contiene grasa animal, o los
concentrados con suficiente vitamina D
(Tabla 10-1). Slo cuando las dietas
extremadamente deficientes son
suministradas (Ej., solo carne sin grasa o
solo vegetales), la deficiencia de vitamina D
puede desarrollarse, y en especial en
cachorros y gatitos los cuales no han tenido
la oportunidad de almacenar suficiente
vitamina D en su grasa corporal.
7
La
hipovitaminosis D en animales jvenes
(raquitismo) rara vez ocurre, pero puede
mencionarse por el propietario debido a su
enfermedad sea clsica. La hipovitaminosis
D en adultos (osteomalacia) no causa
disturbios clnicamente relevantes en el
metabolismo seo. Este captulo se enfocar
en el raquitismo.

Fig. 10-14. Izquierda: Perro joven de raza criolla con reas
metafiseales notables bulging del radio distal y la ulna, y
reas palpables pronunciadas cerca de las placas de
crecimiento de todas las costillas. Derecha. La radiografa
del radio y de la ulna revela cortezas delgada, dimetros
grandes de la cavidad medular, y amplitud de las placas de
crecimiento con una apariencia de mushroom, tpica de la
hipovitaminosis D.

Cuando hay bajo consumo de vitamina D, se
forma insuficiente 1,25(OH)
2
D. Esto lleva a
unas resorcin de calcio y de fsforo
deficiente en el intestino, baja actividad
osteoclstica y reabsorcin renal de calcio y
de fsforo. Como resultado, la concentracin
plasmtica del calcio tiende a disminuir.
Esto a la vez estimula las glndulas
paratiroideas a la hipersecrecin, con ello se
aumenta la reabsorcin del calcio y la
actividad osteoclstica (Fig. 10-8) y
disminuye el mximo renal tubular para le
fsforo. Debido a la hipovitaminosis D, el
osteoide recin formado no es mineralizado.
El hueso mineralizado es por ello sellado por
un osteoide no mineralizado, haciendo
inaccesible para los osteoclastos para la
resorcin y para la remodelacin. El
cartlago que se forma no se mineralizar y
esto previene la cascada de eventos en la
osificacin endocondral (Fig. 10-1).

Manifestaciones clnicas. El animal esta
alerta, su pelo puede estar en condiciones
pobres, y su conformacin corporal puede
ser desproporcionada debido al hecho que el
crecimiento de los huesos se retraso con
respecto a los tejidos blandos. El animal se
resiste a caminar y la palpacin de los
huesos puede causar dolor. Las piernas estn
dobladas y las reas metafisiarias de los
huesos largos y de las costillas estn
agrandadas (Fig. 10-14). La concentracin
plasmtica de calcio est debajo de la normal
(Fig. 10-5), mientras que la concentracin

del fsforo es baja en el plasma (< 1mmol) y
alta en la orina (> 20 mmol), lo ltimo
debido al hiperparatiroidismo concomitante.
En el examen radiogrfico la corteza de los
huesos largos es delgada y puede estar
doblada o puede haber fracturas patolgicas.
Las placas de crecimiento estn
extremadamente anchas para la edad
cronolgica del animal (Fig. 10-14).

Diagnstico. Las concentraciones
plasmticas del 25.OHD y del 24,25(OH)
2
D
son muy bajas y la concentracin del
calcitriol es < 20 pg/ml. Las anormalidades
radiolgicas son muy tpicas de la
hipovitaminosis D. Una biopsia del
tubrculo mayor, para recoger hueso poroso
y el cartlago de la placa de crecimiento sin
molestar el crecimiento a lo largo, revelar
uniones osteoides cubriendo las trabculas
pobremente mineralizadas y una placa de
crecimiento extremadamente ancha.

Diagnstico diferencial. Esta entidad puede
ser confundida con o estar complicada con
hiperparatiroidismo secundario nutricional,
dependiendo del contenido mineral del
alimento. Sin embargo, la concentracin
plasmtica de los metablitos de la vitamina
D, y la apariencia radiolgica de las placas
de crecimiento sern diferentes.
Considerando lo ltimo, la osteodistrofia
hipertrfica (Fig. 10-15) y las enfermedades
congnitas como la condroplasia
9
tienen que
considerarse.

Tratamiento. El perro o el gato deben
alimentarse con una comida normal, que
contenga 400 IE de vitamina D por kg,
7
tan
pronto como sea posible. En 4 semanas, la
mineralizacin de las cortezas, de las placas
de crecimiento y del callo ocurrirn de tal
forma que la ciruga ortopdica correctiva
pueden ser desarrollada despus si es
necesaria.

Pronstico. El pronstico para la
mineralizacin del hueso y del cartlago es
buena, la recuperacin funcional depende de
la severidad de las anormalidades
esquelticas.

10.4.2 Hipervitaminosis D

La hipervitaminosis D puede resultar de una
suplementacin excesiva de vitamina D en la
dieta, la sobredosis de la vitamina D en el
tratamiento del hipoparatiroidismo, o por la
intoxicacin con colecalciferol que
contienen rodenticidas.
10
Esto lleva a una
alta formacin de la 25-OHD, una absorcin
intestinal de calcio y de fsforo aumentada,
reabsorcin renal de calcio y de fsforo
incrementada. La hipercalcemia resultante
causa hipoparatiroidismo, el cual previene la
osteoclasia pero, debido al aumento del
mximo tubular para el fsforo, esto no se
puede compensar por la alta absorcin y
retencin del fsforo. Las concentraciones
plasmticas de calcio y de fsforo elevadas
tambin llevan a aumentar la excrecin
urinaria de ambos elementos. Eventualmente
la calcificacin de los tejidos blandos
ocurrir, incluyendo las paredes de los vasos
y las vlvulas cardiacas al igual que los
tbulos renales con falla renal como la
consecuencia.

Manifestaciones clnicas. El cuadro clnico
puede estar dominado por uno o ms signos
de la hipercalcemia como la polidipsia /
poliuria, deshidratacin, debilidad y
anorexia.
10
Si la insuficiencia renal esta
complicada, puede haber vomito y otros
signos de azotemia. Las investigaciones de
rutina en el laboratorio revelarn que las
concentraciones plasmticas de calcio y de
fsforo y en orina estn elevadas. La
concentracin circulante de la PTH es baja y
la de los metablitos de 25-OHD es alta,
mientras que la concentracin plasmtica de
la 1,25(OH)
2
D es baja (excepto cuando el
metablito se ha administrado y es la causa
de la intoxicacin).

Diagnstico. El diagnstico puede hacerse
en base a la historia y al hallazgo de las
concentraciones de calcio y de fsforo en el
plasma y la orina. Especialmente la
hipercalcemia humoral de la enfermedad
maligna (Seccin 11.4) y renal deben
descartarse.

Diagnstico diferencial. Para el diagnstico
diferencial de la hipercalcemia, el lector es
referido a las Secciones 9.3 y 11.2.

Tratamiento. El objetivo del tratamiento es
minimizar la nefrocalcinosis por medio del
aumento de la excrecin de calcio renal y
disminuyendo la absorcin de calcio
intestinal.

Fig. 10-15. Radiografa de un Boxer de 4 meses de edad
con osteodistrofia hipertrfica. Un rea radiolucida
patognomnica (flecha) paralela a las placas de crecimiento
y esta separada de un rea levemente mineralizada.
Adems, la corteza mineralizada difiere considerablemente
de los que se ve en el caso de hipovitaminosis D (ver la
comparacin Fig. 10-14).


En los casos leves los glucocorticoides
pueden prescribirse para reducir la absorcin
intestinal y para aumentar la excrecin renal
de calcio. Adems, una dieta sin calcio debe
suministrarse para minimizar la absorcin
intestinal de calcio.
En los casos con hipercalcemia severa (> 4.0
mmol), la debilidad general, y la anorexia, la
fluidoterapia debe darse, ya que la
deshidratacin contribuye a aumentar la
concentracin de calcio ionizado. La leve
expansin del volumen junto con la
furosemida promovern la calciuria. Se ha
recomendado para tratar la hipercalcemia
con inyecciones de calcitonina para reducir
la liberacin del calcio desde el hueso por
los osteoclastos.
10
Sin embargo, la
osteoclasia no es la causa principal de la
hipercalcemia, en la hipervitaminosis D.
Adems, el uso de la calcitonina heterloga
puede causar la formacin de anticuerpos y
contribuir a la enfermedad. Para el uso de
sustancias inhibitorias de la resorcin sea,
el lector es referido al Captulo 14.
Una vez se comience el tratamiento con
prednisona, furosemida y la dieta especial,


Fig. 10-16. Izquierda: la calcitonina canina (CT) consta de 32 aminocidos con un puente disulfuro entre la cistena en las
posiciones 1 y 7, y solo difieren en 7 aminocidos (*) de la CT bovina.
12
Derecha: Efectos de una carga de calcio sobre las
concentraciones de CT plasmticas. El panel izquierdo ilustra el efecto de la administracin oral de 5 mg de calcio/kg sobre el
calcio plasmtico y de la CT de un perro sano. El panel derecho ilustra el efecto de la infusin de 1mg de calcio / kg de peso.

este rgimen debe continuarse por al menos
un mes, ya que la liberacin de las reservas
de la vitamina D en la grasa corporal puede
tomar varias semanas.

Pronstico. Los disturbios neuromusculares
y la encefalopata debida al rpido desarrollo
de la hipercalcemia severa puede ocurrir y la
muerte puede presentarse. Si hay dao renal,
le pronstico es reservado. En los casos ms
leves, el tratamiento puede ser exitoso.
10



10.5 Calcitonina

En el perro la calcitonina (CT) es sintetizada
principalmente en las clulas parafoliculares
o C en las glndulas tiroides (Fig. 3-1).
Recientemente la secuencia de aminocidos
de la calcitonina canina (cCT) fue dilucidada
(Fig. 10-16), lo cual permiti el desarrollo de
un radioinmunoensayo homlogo para la
CT en el perro.
11,12
Las concentraciones
circulantes de la CT disminuyen durante los
primeros tres meses de vida (Fig. 10-9). La
sntesis y la secrecin de la CT son
estimuladas por la infusin de calcio al igual
que por la ingestin de calcio
13
(Fig. 10-16).
Durante la ingestin de calcio, la
concentracin de CT se aumenta
directamente (por el calcio) e indirectamente
(Ej. Por la gastrina
11
), produciendo
osteoclastos para retraer su borde en cepillo
(Fig. 10-4). Como consecuencia se previene
el aumento de la concentracin plasmtica
de calcio (y por ello la concentracin de
PTH no cae) y de esta forma el calcio es
encaminado al hueso y no se pierde por va
renal (Fig. 10-8). La CT no tiene efectos
directos sobre el intestino o el rin en el
perro pero influye el centro de la saciedad
hipotlamico y la sntesis de 1,25(OH)
2
D
(Fig. 10-10).

10.5.1 Hipercalcitoninismo nutricional
secundario

La suplementacin de comidas comerciales
balanceadas y el uso de dietas hechas en casa
desbalanceadas son errores comunes. En
especial en perros jvenes de razas grandes
muchas veces se les suministra mezclas
extras de minerales y vitaminas. Los
estudios en perros gigantes y miniaturas han
revelado que los perros de razas grandes se
sobrealimentan con una dieta balanceada o
con la suplementacin de cualquier dieta
balanceada con calcio que causa
hipercalcitoninismo, con consecuencias
severas para el desarrollo esqueltico.
2,7

La ingestin de calcio esimula la liberacin
de la CT y como consecuencia la
concentracin plasmtica de calcio no
aumenta, lo cual previene el efecto de una
baja liberacin de la PTH sobre la excrecin
de calcio por el rin (ver tambin seccin
9.1). El calcio es enviado al hueso, listo para
ser usado en el ltimo estado o aadido al
contenido mineral del hueso (Fig. 10-8).


Fig. 10-17. Mielografa de la regin cervical de un Gran
Dans de 6 meses de edad con marcha incoordinada,
reaccin al dolor con la hiperextensin del cuello, y reflejos
del extensor cruzado positivo en los miembros posteriores.
La radiografa revelo el impingement del cordn espinal en
el orificio craneal de la 5, 6 y 7 vrtebra cervical
(flechas), tpico del Sndrome Canino de Wobbler.

El consumo alto crnico de calcio causa
hiperplasia de las clulas C en perros
jvenes.
13
El hipercalcitoninismo persistente
produce una actividad osteoclstica bja y la
hipermineralizacin del esqueleto.
11
El
desbalance de las hormonas calciotrpicas
y el efecto (directo e indirecto) del calcio
sobre los condorcitos pueden llevar a una
osificacin endocondral defectuosa. En esta
situacin los condorcitos no maduran, y la
sustancia intracelular no mineraliza, y los
condorcitos continan viviendo y previenen
a los vasos sanguneos de ser invadidos (Fig.
10-1). La maduracin defectuosa del
cartlago esta caracterizada por el
engrosamiento del cartlago y es conocida
como osteocondrosis.
2


Las consecuencias de la osteoclasia
disminuida con la hipermineralizacin al
igual que las de la osteocondrosis pueden
observarse en el mismo paciente en
diferentes grados. Sin embargo, en algunos
casos uno de estos disturbios pueden
dominar las caractersticas clnicas. Por ello
cada entidad ser discutida por separado.

10.5.1.1 Osteoclasia disminuida

El excesivo consumo crnico de calcio ( con
o sin una proporcin con el fsforo) causa
hipercalcitoninismo, el cual induce una
remodelacin esqueltica osteoclstica
disminuida (Fig. 10-8). Especialmente la
foramina, que no se amplia en proporcin al
crecimiento de los tejidos blandos, puede
causa una barrera notable para las estructuras
nerviosas y para los vasos sanguneos, lo
cual puede llevar al sndrome canino de
Wobbler y a enostosis, respectivamente.

Sndrome canino de Wobbler. La
remodelacin esqueltica retardada del canal
espinal en el orificio craneal de las vrtebras
puede causar un dao irreversible al cordn
espinal. Esto se presenta en especial en la
regin cervical y puede originar una marcha
atxica, por ello es una de las causas del
muy llamado sndrome de Wobbler.

Diagnstico. Los hallazgos clnicos incluyen
una marcha incoordinada en perros jvenes (
aproximadamente 6 meses de edad) de una
raza gigante (Ej., Gran Dans), con dolor en
respuesta a la extensin del cuello,
hiperactividad de los reflejos de los
miembros plvicos. Las radiografas de las
vrtebras cervicales pueden revelar el
estrechamiento de los orificios craneales de
la quinta, sexta y sptima vrtebra cervical y
la mielografa revelar el impignment del
cordn espinal en estos lugares (Fig. 10-17),

Diagnstico diferencial. La
discoespondilitis, la meningitis y las
anormalidades traumticas y congnitas
deberan considerarse en perros jvenes con
estos signos neurolgicos. La
espondilolistesis y las consecuencias de la
inestabilidad espinal como se ve en los
perros ms viejos (aproximadamente 6 aos
de edad) de las razas grandes (Ej.,
Doberman) pueden dar signos clnicos
idnticos.

Tratamiento. El cordn espinal puede estar
tan seriamente daado que la lesin es
irreversible y cualquier tratamiento no es
exitoso. En los casos ms leves la correccin
de la


Fig. 10-18. Pastor Alemn de 9 meses de edad, que sufre de
enostosis con cojeras intermitentes, dolor a la palpacin de
los huesos largos, y reas radioopacas debido a nueva
formacin de hueso en la cavidad medular. Esta confluencia
de reas densas estn por primera vez presentes cerca al
foramen nutricional (flecha) de los huesos largos.

dieta, la terapia de los glucocorticoides, y la
evasin de microtraumas causados por
traccin del collar puede llevar a un
mejoramiento clnico. La descompresin
quirrgica esta indicada en perros jvenes
con signos progresivos.
14



Fig. 10-19. Izquierda. Deerhound, 8 meses de edad, con valgus bilateral debido al sndrome del radio curvo,
7
con un con
cartilaginoso retenido (flechas) en la metafisis de la ulna distal (medio). Derecha: el redio puede empujar el hmero
proximalmente contra el proceso ancneo, el cual se rompe en su placa de crecimiento, causando un proceso ancneo desunido.


Pronstico. En casos leves el mejoramiento
ser despus de 4 semanas de tratamiento
conservados, pero el pronstico en los casos
ms severos debe ser reservado.

Enostosis. En los perros con enostosis (la
cual tambin se conoce como panosteitis
canina y panosteitis eosinoflica), un retardo
en la remodelacin del foramen nutricional
esta presente. Como consecuencia, ocurre el
edema en la cavidad medular y
eventualmente debajo del periostio sensible.
Despus hay una formacin extra de hueso,
en la cavidad medular sobre tejido fibroso
organizado y debajo del periostio debido a la
elevacin del periostio por el edema.
7


Diagnstico. Los perros de las razas ms
grandes no mayores de 2 aos de edad
desarrollan cojeras intermitentes de diferente
severidad. El examen fsico puede revelar
una elevada temperatura corporal, cojeras
severas en una o ms piernas, y una reaccin
dolorosa a la palpacin profunda de los
huesos largos. Los exmenes de laboratorio
no son concluyentes. En la fase subaguda (al
menos tres semanas despus del comienzo
de los signos iniciales) la evaluacin
radiogrfica de los huesos largos puede
revelar la formacin sea medular nueva
(Fig. 10-18). En los casos ms severos
puede haber hueso nuevo subperiostal
notable. Otras causas de las cojeras de una o
ms piernas en estos perros jvenes
(incluyendo osteocondritis dissecans,
proceso coronoide fragmentado, y proceso
anconeo desunido) pueden ocurrir solas o
juntas con enostosis y pueden confundirse
los resultados del examen fsico. El escaneo
seo (Fig. 10-2) y otras tcnicas de imagen
pueden ayudar a hacer el diagnstico.

Diagnstico diferencial. Los disturbios de la
mineralizacin esqueltica incluyen el NSH,
condiciones dolorosas como osteodistrofia
hipertrofica, e inclusive enfermedades
infecciosas pueden incluirse en la lista de los
diagnsticos diferenciales de las cojeras
intermitentes con temperatura elevada.

Tratamiento. el tratamiento debe dirigirse al
aumento de la actividad osteoclstica, por
ejemplo, proporcionando comidas bajas en
calcio, cmo la carne (Tabla 10-1). Aunque
esto tericamente puede ser lgico, no hay
estudios que proporcionen que este tendr un
efecto benfico. En periodos de dolor, el
perro puede ser tratado con drogas anti
inflamatorias no esteroidales (Ej., aspirina,
25 mg/kg tres veces al da) o con una dosis
baja de corticosteroides (0.5 1.0 mg/kg,
disminuyendo el rgimen alternando cada
da), debido a que el dao del cartlago ha
sido excluido.

Pronstico. El pronstico de la enostosis es
bueno a largo plazo, ya que periodos de
Fig. 10-20. A. Radiografa de la articulacin del hombro
de un Bouvier de Flandres con cojera de los brazos y
reaccin al dolor en la hiperflexin de la articulacin del
hombro. Hay una indentacin del contorno del hueso
subcondral en el aspecto caudal de la cabeza hunmeral
(flecha), indicando osteocondrosis. B: Basado en las
manifestaciones clnicas concomitantes, se desarrollo la
artrotoma y revel osteocondrosis dissecans con un
injerto cartilaginoso. La remocin del injerto fue seguido
por el raspado del defecto del cartlago.

cojeras severas e intermitentes desaparecen
despus de 2 aos de edad, aunque pueden
presentarse repetidamente antes de esta edad.

10.5.5.2 Osteocondrosis

La osteocondrosis es un disturbio de la
osificacin endocondral. La osteocondrosis
puede localizarse en cualquier sitio donde el
cartlago crezca esta presente durante el
periodo de crecimiento (Fig. 10-1), pero en
especial en los sitios y momentos de alta
velocidad de crecimiento.
15
En particular,
puede ocurrir en la placa de crecimiento de
la ulna distal ( la cual tiene el 90% del
crecimiento a lo largo de la ulna). Se puede
presentar en los perros de razas grandes
temporalmente, sin ser clnicamente
significante.
16
Cuando se presenta de tal
forma causa un descenso en el crecimiento a
lo largo de la ulna, influye tambin el
crecimiento a lo largo del radio, causando el
sndrome del radio curvo (Fig. 10-19).
Cuando se presenta en el cartlago articular,
el microtrauma puede causar lneas de fisura
y eventualmente la separacin del cartlago
deteriorado, ahora llamado osteocondrosis
dissecans.

Sndrome del radio curvo. Este desarrollo
anormal de los brazos pueden presentarse en
perros de 4 6 meses de edad,
especialmente en perros de razas grandes,
alimentados con cantidades excesivas de
comida con menores cantidades pero con
exceso de calcio.
7

Podr haber valgus bilateral con inclinacin
craneal del radio. Las radiografas
demostrarn un cono cartilaginoso en la
placa de crecimiento distal de la ulna, junto
con una curvatura y un engrosamiento
cncavo de la corteza (Fig. 10-19) y un
alineacin anormal del carpo y de la
articulacin del codo. Debido a la
incongruencia del codo, el proceso anconeo
puede estar flojo en su placa de
crecimiento
15
(Fig. 10-19).

Diagnstico. El valgus bilateral con los
conos cartilaginosos retenidos en las
radiografas ser suficiente para hacer el
diagnstico.



Diagnstico diferencial. Los perros con
condroplasia como se prescribe en las razas
estndar (como los Basset Hounds) o como
una enfermedad hereditaria (como en los
Alaska Malamutes)
9
son fsicamente
similares en los brazos, pero tambin algo
parecido en las piernas. El dao traumtico
de las plascas de crecimiento del radio distal
o de la ulna puede causar un cierre temprano
de la placa de cremiento (o de una parte de
ella) y en consecuencia la deformacin
valgus; en la mayora esto afecta solo un
brazo y no se presenta el cono cartilaginoso.

Tratamiento. La restriccin en el alimento y
el consumo de calcio pueden llevar a la
normalizacin de la osificacin
endocondral.
7,16
Cuando el valgus es severo,
el tratamiento conservador no normalizar la
postura no prevendr los efectos
secundarios, como la incongruencia de la
articulacin del codo, el desprendimiento del
proceso ancneo, el valgus, y anormalidades
en el carpo. La ciruga correctiva adicional
ser necesaria en estos casos.

La osteocondrosis dissecans (OCD) llamada
osteocondrosis en el cartlago articular ya
que el cartlago engrosado es desprendido y
la inflamacin del hueso subcondral y de la
cpsula articular causa dolor.
15
Puede
presentarse en una variedad de articulaciones
(Ej., hombro, codo, rodilla articulacin
tibiotarsal) y muchas veces es bilateral. Los
estudios recientes han mostrado que el
genotipo del perro tambin juega un papel
importante en la presentacin de esta
enfermedad, pero de todos los factores
ambientales, el consumo de calcio es el ms
importante.
17

Los perros de aproximadamente 6 meses, de
razas medianas o grandes, y muchas veces
de crecimiento rpido, son cojos o tienen
una marcha rgida en uno o ms miembros.
17

Las articulaciones estn saturadas y
dolorosas por la hiperextensin o
hiperflexin, y la crepitacin puede estar
presente. Con las radiografas o otras
tcnicas de imagen una indentacin del
contorno del hueso subcondral puede verse,
o inclusive un injerto de cartlago (Fig. 10-
20).

Diagnstico. La investigacin clnica y
radiolgica ayudar en el diagnstico. La
artrografa, la tomografa computarizada, y
la artroscopia pueden preceder a la
artrotoma.

Tratamiento. En los casos leves no puede
necesitarse el tratamiento o se pueden
administrar drogas anti inflamatorias no
esteroidales cuando se necesiten. Los
injertos de cartlago grandes pueden ser
removidos y las lesiones son raspadas para
inducir la cicatrizacin temprana
15
(Fig. 10-
20B). El engrosamiento del cartlago (Ej.,
osteocondrosis) en otras articulaciones
puede prevenirse del desprendimiento por
medio de la disminucin de la sobrecarga
(reduciendo el peso corporal y con descanso)
para minimizar el microtrauma del cartlago
no mineralizado.

Pronstico. El pronstico depende de la
severidad de la lesin, los cambios artrticos
secundarios, y de la articulacin afectada. La
lesin en el hombro proximal puede curar
completamente, mientras que las lesiones en
el taln puede continuar interfiriendo con la
estabilidad de la articulacin y causar un
artrosis severa.
15


10.6 Miscelneos

Adems de las hormonas calciotrpicas,
otras hormonas y los factores nutricionales
pueden jugar un papel significante en el
metabolismo seo. Clnicamente, los
aspectos hormonales relevantes se han
cubierto ya en captulos previos,
especialmente en las Secciones 2.2, 3.2 y
4.3. Su influencia sobre el hueso o las
clulas del cartlago y el significado clnico
son resumidos as.
Hormona del crecimiento (GH). La GH
promueve la diferenciacin y (va IGF I) la
proliferacin de los condorcitos de las placas
de crecimiento
2,3
(Fig. 10-1). La deficiencia
de la GH durante el periodo de crecimiento
causa un enanismo proporcional (Fig. 2-9).
Hormona tiroidea. La hormona tiroidea
influye la maduracin de las clulas distales
en la secuencia de los condorcitos, y
probablemente tambin la promocin de la
actividad de los progenitores de los
progenitores. La deficiencia de la hormona
tiroidea en el perro joven (Fig. 3-8) y el gato
lleva al retardo del crecimiento y la
maduracin del esqueleto
18
(Figs. 3-10, 10-
21).
Glucocorticoides. Se sabe que deterioran el
efecto de la IGF-1 sobre el crecimiento del
cartlago. Esto puede llevar a un defecto en
el crecimiento en la altura cuando se dan
por un largo periodo a los animales
jvenes.
3
Ya que los glucocorticoides
aumentan la liberacin de la PTH y
disminuye la absorcin intestinal de calcio,
el efecto de los glucocorticoides sobre el es
la osteoclasia generalizada, resultando en la
osteoporosis (Fig. 10-21B). Sin embargo, el
exceso crnico de los glucocorticoides
endgenos o exgenos rara vez lleva a
fracturas patolgicas en los perros y los
gatos.
Esteroides gonadales (sexuales). La
testosterona causa un aumento en el
crecimiento seo, mientras que los
estrgenos inhiben el crecimiento
longitudinal
3
debido a la actividad deprimida
del IGF-I. La castracin de los perros y los
gatos inmaduros resulta en la mayor altura
del hombro
19
(Tabla 10-2), mientras que los
esteroides gonadales exgenos pueden
atrofiar el crecimiento despus del comienzo
del crecimiento.
La osteoporosis es un problema importante
en la mujer anestrognica. Tambin en los
perros el cese de la funcin ovrica causa la
prdida,
20
pero no de tal forma que lleva a
problemas clnicos.
Vitamina A (vit. A). La vitamina A (o
retinol) se forma en el intestino de los perros
por la reduccin reversible del retinaldehido
originado del caroteno. Los gatos requieren
el retino (como se presenta en una variedad
de alimentos
7
), ya que los gatos carecen de
carotenasa en su mucosa intestinal. La
vitamina A es oxidada en sus clulas blanco
a cido retinoico. Dicho cido interacta por
medio de receptores nucleares con el
genoma, para regular el crecimiento y la
diferenciacin celular la cual puede
considerarse como la actividad
hormonal.
21,22
La vitamina A es importante
para la actividad osteoblstica,
condroblstica y osteoclstica normal. Las
altas dosis de vitamina A inhiben la
condrognesis en las placas de crecimiento e
inhiben la sntesis del colgeno por los
osteoblastos en los perros y los gatos. Ya
que los gatos no son capaces de formar
esteres de retinil para excretar el exceso de
esta vitamina liposoluble, la intoxicacin
con vitamina A es probablemente ms
diagnosticada en los gatos que en los perros.
La hipervitaminosis A en gatos esta
caracterizada por la nueva formacin sea
sin osteolisis, comenzando en los puntos de
insercin de los ligamentos, msculos y
cpsulas articulares lo que causa el
estrechamiento del foramen intervertebral en
los cuerpos vertebrales y la anquilosis de las
vrtebras y de las articulaciones grandes.
Esto causa dolor, cojeras y rigidez (Fig. 10-
21C). La concentracin plasmtica de
vitamina A o la biopsia heptica puede
sostener el diagnstico. Aunque la anquilosis
es irreversible, el gato mejorar con aspirina
(25 mg/kg por da) y con alimento bajo en
vitamina A por varias semanas.
7




Fig. 10-21. Una variedad de influencias sobre el metabolismo seo; A: Radiografas de dos gatos (ver tambin Fig. 3-10),
cachorros, a la edad de 8 semanas, uno sano (izquierda) el otro hipotiroideo congnito, revelando el retardo en el crecimiento
esqueltico y su desarrollo. B: Microradiograma del corte transversal de una costilla de un perro con hiperadrenocorticismo. La
osteoporosis caracterizada por los canales amplios de Haversian comparados con los normales (flecha). (Cortesa del
Departamento de Patologa. Universidad Free, Berln) C: hipervitaminosis A en un perro de 3 aos, el cual de acuerdo a la historia
comi casi exclusivamente comida para gato e hgado de pat y se remiti debido a cojeras de ambos miembros anteriores y a la
inhabilidad de groom por s mismo. Las radiografas revelaron nueva formacin sea sin la prdida del hueso en las vrtebras y
alrededor de la articulacin del codo, causando anquilosis.



11. Hormonas tisulares y
manifestaciones hormonales de cncer

11.1 Introduccin

Como se discuti en el Captulo 1 la capacidad
de sintetizar y secretar hormonas no esta
limitada a las glndulas endocrinas. En las dos
ltimas dcadas se ha aclarado que las
funciones corporales tambin son fuertemente
influenciadas por la secrecin hormonal difusa
de muchas fuentes celulares. Inicialmente, se
pensaba que estas clulas, aunque se presentan
en diferentes sitios anatmicos, compartan un
origen embriolgico y propiedades
funcionales comunes. Debido a algunas
caractersticas bioqumicas comunes el
acrnimo APUD (amina precursora del
consumo y de la decarboxilacin) fue acuado
para ests clulas, y debido a la embriognesis
comn presumida de la cresta neural, el
trmino neuroendocrino fue introducido.
Ms recientemente se ha vuelto aparente que,
aunque algunas de estas clulas son en
realidad derivadas de la cresta neural, otras no
se originan de esta o del ectodermo. Por
ejemplo, las clulas que producen hormonas
gastrointestinales y pancreticas son derivadas
del endodermo. Por lo tanto, se ha propuesto
desenfatizar el origen embriolgico y
renombrar este amplio sistema endocrino /
paracrino /autocrino como sistema
neuroendocrino difuso (DNES), del cual las
clulas neuroendocrinas con caractersticas
APUD son un componente.
1
Un ejemplo
preeminente de este sistema ha sido
presentado en el captulo 2, Ej., clulas de la
glndula mamaria que producen GH (Fig. 2-
18).
Parte de la relevancia de estas hormonas
tisulares o el DNES esta en el reconocimiento
de la amplia distribucin de las clulas
secretoras de pptido que pueden ejercer
acciones autocrinas y paracrinas (Fig. 1-1)
para los procesos vitales como el crecimiento
epitelial. En el intestino hay una convergencia
funcional de estas hormonas tisulares y el
sistema nervioso. Las clulas del DNES y las
clulas neuronales que contienen pptido local
y los ganglios coordinan las funciones
reguladoras neuroendocrinas locales.
Adems, a estos papeles importantes en
la fisiologa, las clulas del DNES
pueden originar una secrecin
excesiva. Esto puede ocurrir bajo la
influencia de estimulacin exgena o
endgena como en el caso del exceso
de GH inducido por progestgenos
(Seccin 2.2.3). Tambin puede
suceder como un resultado de la
transformacin neoplsica de ests
clulas. Los sndromes por excesos
hormonales, originados de tumores en
tejidos que normalmente no secretan
esa hormona en cantidades
significantes, han sido llamados
sndromes endocrinos
paraneoplsicos. De lo anterior se
evidenciar que estos sndromes
ectpicos no lo son verdaderamente. Es
ms una amplificacin inducida por un
tumor de una propiedad que esta
normalmente presente en las clulas de
las cuales se origina la neoplasia.
2
Una
caracterstica comn en estos
sndromes es la elaboracin de
hormonas peptdicas. En general, la
sntesis de esteroides por las neoplasias
requiere un origen en el tejido adrenal
o gonadal. La sntesis completa de las
hormonas esteroides (y tambin
tiroideas) por tumores originados de
tejido no endocrino no se ha descrito
en los perros o gatos y parece ser
extremadamente raro en el hombre.
En este captulo tres pptidos sern
discutidos brevemente, porque han sido
estudiados en perros o gatos en alguna
forma y / o se conocen que dan origen
a un sndrome humoral de cncer.



11.2 Pptido Natriurtico Atrial


Fig. 11-1. Ilustracin esquemtica de la secuencia de
aminocidos dela ANP canino. La unin disulfuro es crtica
para la actividad biolgica.

En las paredes de las aurculas cardacas, hay
clulas mioendocrinas que tienen grnulos que
a su vez contienen la prohormona del pptido
natriurtico atrial (ANP). Cuando estos
cardiocitos son estimulados liberan las formas
biolgicamente activas de los 28 aminocidos
que tiene el ANP (Fig. 11-1), junto con varias
formas extendidas y acortadas del ANP N- y
C- terminales. Fuera de la sntesis en la
aurcula de los pptidos natriurticos tambin
se ha encontrado, por ejemplo, en el cerebro.
Estos pptidos natriurticos (BNP, CNP) son
derivados de distintos genes que se parecen
mucho al gen que codifica el ANP.
3

El ANP es liberado por la dilatacin de la
pared auricular (Fig. 11-2) y juega un papel
importante en la regulacin de la homeostasis
(Fig. 11-3). Por lo tanto puede esperarse que
este involucrado en la patognesis de las
condiciones de la sobrecarga del volumen. Un
aumento en seis veces de las concentraciones
plasmticas del ANP se han encontrado en los
perros con falla cardiaca congestiva.
4
En un
estudio en perros con variada severidad de la
insuficiencia de la vlvula mitral, los niveles
de ANP plasmticos no aumentaron hasta que
hubo una descompensacin con dilatacin
severa de la aurcula izquierda.
5
En los perros
con falla congestiva cardiaca, el ANP (99
126), y el precursor no procesado del ANP son
detectables en la circulacin.
4


11.3 Eritropoyetina

La eritropoyetina es una glicoprotena con un
peso molecular de 39 kD. Es principalmente
producida en el rin, con ms probabilidad en
las clulas endoteliales intersticiales o
capilares. Las fuentes extrarenales son
menores al 10% de la produccin, de los
cuales el hgado puede ser el sitio principal.
La regulacin de la liberacin de la
eritropoyetina sigue el clsico control de
retroalimentacin. Es secretada en respuesta a
la hipoxia tisular renal, mientras que la
hiperoxia disminuye su produccin. Esto
incluye no solo la hipoxia sistmica, sino
tambin los cambios locales en el flujo renal
sanguneo como en la presencia de quistes o
tumores renales que comprimen el parnquima
renal circundante.
La eritropoyetina acta en varios pasos de la
produccin de los glbulos rojos por la mdula
sea. Tambin promueve la sntesis de
hemoglobina y la liberacin de los
reticulocitos dentro de la circulacin. La
mdula eritroide puede aumentar la
produccin 6 10 veces las tasas basales en
respuesta a la prolongada estimulacin por la
eritropoyetina.
6
Con la prdida progresiva del parnquima
renal, como en la insuficiencia renal crnica,
una deficiencia relativa de la eritropoyetina
puede desarrollarse. En realidad, en los perros
con falla renal crnica, las concentraciones
circulantes de eritropoyetina estuvieron en el
rango normal bajo, a pesar de la anemia leve a
moderada.
7

La alta produccin de eritropoyetina puede
originarse de tumores renales. Esto causa
eritrocitosis inapropiada y puede llevar al
sndrome de policitemia. En este sndrome los
signos y los sntomas pueden relacionarse con
hiperviscosidad e incluye letargo,


Fig. 11-2. Concentraciones plasmticas de ANP (promedio +/-
SEM) en 11 perros con efusin pericrdica, influenciada por
pericardiocentesis (al momento cero). Esto ilustra que no es la
presin pericrdica /atrial pero la dilatacin auricular causa la
liberacin del ANP (Adaptado de Stokhof y col., 1994
23
.)

desorientacin, tremores, ataxia (episdica)
debilidad, y ataques. El sludging de los
glbulos rojos puede resultar en trombosis y
ditesis hemorrgica. El tratamiento de
policitemia consiste de alivios temporales por
las repetidas flebotomas y el reemplazo del
volumen removido por las soluciones
coloidales y electrolticas.
8

La policitemia ha sido observada tambin en
perros con tumores de origen diferente al
renal, como los tumores testiculares y
hemangiosarcomas.
9
Adems, de estas formas
secundarias de policitemia existe la muy
llamada policitemia vera. En este sndrome las
concentraciones circulantes de la
eritropoyetina son bajas. La excesiva
eritropoyesis es el resultado de una poblacin
de clulas progenitoras eritroides con
replicacin anormal que fallan al responder a
seales inhibitorias. El mecanismo o la causa
de este desorden mieloproliferativo con las
caractersticas de la transformacin maligna es
desconocida.
10

Las mediciones de los niveles circulantes de
eritropoyetina en los perros y en los gatos
hasta ahora han sido desarrolladas por
radioinmunoensayos empleando anticuerpos
contra la hormona humana.

Fig. 11-3. Papel del ANP en la homeostasis;
= aumento, = descenso.

La reaccin cruzada con la eritropoyetina
canina y felina no ha sido reportada con
detalles, as que en este estado es difcil de
juzgar si algunos de las superposiciones
observadas entre las categoras de los
pacientes
9
son un reflejo de solo ligeras
diferencias patobiolgicas o en parte debido a
la falta de especificidad del ensayo. La
hormona humana tambin es usada para
propsitos teraputicos. Los perros y los gatos
con falla renal crnica han sido tratados con
inyecciones de eritropoyetina recombinante
humana (r.HuEPO). Esta resulto no solamente
en aumentos significantes en el hematocrito,
sin tambin en el mejoramiento del bienestar,
Ej., aumento del apetito, ganancia de peso y
aumento de la fuerza. Desafortunadamente, la
inmunogenicidad de la r.HuEPO para los
perros y los gatos ha desestimulado las
expectativas y el entusiasmo para este uso
teraputico.
11
La produccin de anticuerpos
resulta en anemia hipoplsica.

11.4 Protena relacionada con la
Hormona paratiroidea

La protena relacionada con la hormona
paratiroidea (PTHrP) inicialmente fue
identificada como la protena responsable de la
hipercalcemia humoral maligna. Despus se
volvi aparente que los genes de la hormona
paratiroidea (PTH) y de la PTHrP se haban
originado de un gen ancestral comn y
representan dos miembros de una pequea
familia gentica. La PTHrP es ms larga que la
PTH (139 177 vs. 84 aminocidos), pero
comparten el 70% de la homologa de la
secuencia con la PTH en la regin N-terminal.
El proceso post translacional de la PTHrP es
extremadamente complejo y parece ser
anlogo al de la proopiomelanocortina (Fig. 4-
5), en la que esta es procesada en una serie de
pptidos con funciones potencialmente
diferentes.
12
Los pptidos contienen los
primeros 34 aminocidos de la PTH y de la
PTHrP unidos con igual afinidad a los
receptores PTH/ PTHrP.
Los genes de la PTH y de la PTHrP son
regulados de forma muy distinta. El control
fisiolgico del gen de la PTH es limitado al
calcio y a 1,25 (OH)
2
vit D. En contraste, una
amplia variedad de agentes (Ej., vitamina D,
prolactina, y estrgenos) han sido reportados
que influyen la transcripcin del gen de la
PTHrP
13
.

La PTHrP es expresada en una amplio
espectro de tejidos normales, incluyendo
msculo, glndulas mamarias lactantes,
cerebro y clulas neuroendocrinas. Los
papeles fisiolgicos son solo al comienzo
explorados, pero existe la evidencia que la
PTHrP los pptidos derivados de la PTHrP
funcionan en una forma autocrina y / o
paracrina en los procesos como el crecimiento
fetal y el desarrollo neonatal, el crecimiento y
la diferenciacin celular, la reproduccin y la
lactancia, el transporte de calcio transepitelial
y la relajacin del msculo liso.

11.4.1 Hipocalcemia maligna

Aunque el conocimiento de los
papeles fisiolgicos de la PTHrP es de origen
reciente, ya se especulaba en los aos 40s que
en el hombre ciertos tumores pueden producir
sustancias similares a la PTH. La condicin
fue llamada pseudohiperparatiroidismo y se
describi por primera vez el linfoma canino y
felino en los aos 70s.
14,15
Adems, el
linfoma estaba asociado con adenocarcinomas
originados de las glndulas apocrinas de la
regin del saco anal.
16


Patognesis. Al principio, la hipercalcemia
maligna puede originarse a travs de tres
mecanismos: (1) osteolisis local, (2) secrecin
de la PTHrP, y (3) produccin de 1,25(OH)
2
vit
D. La primera posibilidad puede esperarse
especialmente en malignidades hematolgicas
que producen sustancias que actan
localmente en la mdula sea para movilizar el
calcio y el fsforo.
17
Las concentraciones altas
de PTHrP en el plasma consistentemente se
han encontrado en perros con
adenocarcinomas derivados de las glndulas
apocrinas del saco anal.
18
En los perros con
linfoma maligno la concentracin de PTHrP
por s sola no puede ser alta aunque causa
hipercalcemia y por ello otros factores como la
produccin de 1,25(OH)
2
vit D pueden
interactuar sinrgica o aditivamente.

Manifestaciones clnicas. En cerca del 20%
de los perros con linfoma maligno hay
hipercalcemia y en esta hay una marcada
presentacin de los perros Bxer.
19
La
mayora de linfomas malignos caninos estn
asociados con hipercalcemia perteneciente a la
subclase de las clulas B.
19

Los adenocarcinomas de las glndulas
apocrinas de la regin del saco anal se
presentan en casi exclusivamente perras viejas
(ms o igual a 9 aos). Ellas pueden ser
presentadas por los signos de hipercalcemia o
debido a la inflamacin en el peritoneo. Esta
inflamacin tiene por encima la piel intacta
que usualmente no esta adherida al tumor.
Solo en ocasiones ellos son muy grandes al


Fig. 11-4. Perin de una hembra de 12 aos de edad Cocker
Spaniel con un gran adenocarcinoma de las glndulas
apocrinas de la regin del saco anal, el cual le causo
hipercalcemia.

momento de la presentacin que dificultan la
defecacin (Fig. 11-4). Cuando se introduce
una sonda dentro del orificio del saco anal
correspondiente, parece entrar a la masa (Fig.
11-5). Los tumores son regularmente
malignos
20
y ya en el momento del primer
examen puede haber evidencia de metstasis a
os ganglios linfoides regionales (iliacos
internos / lumbares) o metstasis distante (Ej.,
hgado, riones, pulmn).

Como en el hiperparatiroidismo primario la
hipercalcemia de ambas malignidades origina
poliuria, polidipsia, anorexia, prdida de peso
y letargo. Manteniendo el concepto que la
hipercalcemia asociada con adenocarcinoma
del saco se debe a un exceso de PTHrP, los
exmenes de laboratorio muchas veces revelan
la combinacin de la hipercalcemia e
hiperfosfatemia. Como se menciono antes, en
el linfoma maligno lo ms probable es que
otros factores tambin contribuyan a la
hipercalcemia. Como una consecuencia la
hipofosfatemia es menos encontrada, la cual
puede ser la razn que el linfoma maligno en
una alta frecuencia esta asociada con
nefrocalcinosis e insuficiencia renal.

Diagnstico diferencial. El diagnstico
diferencial de hipercalcemia se ha discutido
brevemente en la Seccin 9.3.1.

Diagnstico. En muchos casos la causa de la
hipercalcemia ser aparente porque hay
linfoma maligno o un tumor del saco anal. Sin
embargo, puede suceder que la hipercalcemia
se encuentre y que solo con los
procedimientos como la radiografa torcica,
la ultrasonografa abdominal y / o la citologa
de aspirados de los ganglios linfoides o la
mdula sea el diagnstico del linfoma
maligno puede ser asegurado.


En los casos en los cuales la malignidad no es
paratiroidea se sospecha pero no puede ser
probado, las mediciones de PTHrP en el
plasma pueden ser tiles. Las pruebas para las
mediciones estn disponibles.

Tratamiento. La remocin quirrgica de un
adenocarcinoma del saco anal puede abolir la
hipercalcemia si no existe metstasis o la
metstasis ha perdido la capacidad de producir
la PTHrP (Fig. 11-6). Este descenso en la
concentracin de calcio circulante esta
asociado con un descenso en la concentracin
de PTHrP.
18
La quimioterapia para el linfoma
maligno tambin puede disminuir las
concentraciones plasmticas del calcio y de la
PTHrP.
18

Especialmente si hay deshidratacin, la
concentracin de calcio plasmtico puede
alcanzar valores crticamente altos. Por lo
tanto la expansin del volumen con la terapia
de lquidos es una medida de soporte
importante antes que el tratamiento pueda ser
comenzado que resultar en la eliminacin de












Fig. 11.5. Perin de una hembra Pointer Alemn
de 9 aos de edad con un adenocarcinoma de las
glndulas apocrinas de la regin del saco anal
derecha. Se ha introducido un tubo en el orificio
natural del saco anal (izquierda). El corte
transversal de la muestra quirrgica ilustra la
relacin ntima entre el saco anal y el tumor.











la(s) causa(s) del aumento de la resorcin sea
(ver tambin Captulo 14).


Fig. 11-6. Niveles de calcio y fsforo en una hembra Pointer
Alemn de pelo largo de 12 aos de edad. La remocin del
tumor del saco anal llev a valores normales de calcio y
fsforo.

Pronstico. En los perros con linfoma maligno
que esta asociado con hipercalcemia, el
pronstico para la respuesta y la
supervivencia con quimioterapia es peor que
en los perros con linfoma maligno y la
normocalcemia. Esto puede estar relacionado
al hecho que la hipercalcemia es
especialmente encontrada entre linfomas del
inmunotipo de las clulas T, el cual tiene un
pronstico menos favorable que los linfomas
de las clulas B.
21

En ausencia de metstasis el pronstico
despus de la remocin quirrgica de un
adenocarcinoma perianal es excelente. Sin
embargo, existen muchas metstasis a los
ganglios regionales. Si es posible operar las
metstasis a los ganglios linfticos iliacos /
lumbares, puede ser una cura definitiva si no
hay metstasis distintas.

11.5 Manifestaciones humorales de
cncer

Los tumores malignos originados de los
testculos, ovarios, cortezas adrenales, o
muchas veces tiroideos retienen la capacidad
de sintetizar y secretar hormonas esteroides y
tiroides (ver captulos anteriores). La sntesis
de las hormonas esteroides y tiroides por
tejidos no endocrinos no se ha descrito.
Aparte de las malignidades de las glndulas
endocrinas que secretan las hormonas
peptdicas (Ej., insulinomas) existen cnceres
que se originan de tejidos diferentes a las
glndulas endocrinas clsicas que tienen la
capacidad de producir hormonas peptdicas.
Los ejemplos se han mostrado en la seccin
anterior. La secrecin de los pptidos por los
cnceres no esta limitada a las muy conocidas
hormonas peptdicas pero tambin pueden
incluir anticuerpos. Los timomas con mayor
probabilidad originan la miastenia gravis por
la produccin de los anticuerpos contra el
receptor de acetilcolina.
22

Entonces existe la hiptesis que el factor de
necrosis tumoral (TNF) o la caquectina causa
la anorexia y la prdida de peso muchas veces
observada en el cncer. Sin embargo, la
mayora de reportes publicados de estudios en
el hombre indican que el TNF no es detectable
en esos pacientes.
2
El cncer tambin puede
estar asociado con fiebre son evidencia de
infeccin. Este tipo de fiebre puede ser
causada por la estimulacin tumoral del
husped por la produccin de clulas blancas
pirgenas o por la produccin de un
pirgeno por el tumor. Lo ltimo parece ser el
caso con el linfoma maligno.
2




12. Obesidad

En los animales sanos el consumo de comida
esta acoplado con el gasto de energa para
coordinar la actividad del centro del hambre
y de la saciedad en el hipotlamo. Cuando
el consumo de energa excede las necesidades
para las funciones fisiolgicas al descanso
(tasa metablica en descanso) y las actividades
fsicas, el exceso de energa es almacenado
como triacilgliceroles en el tejido adiposo.
El trmino obesidad es usado cuando el exceso
de grasa corporal lleva a un peso corporal > 20
25 % del peso ideal. Las figuras reportadas
para la prevalencia de la obesidad varan
ampliamente, pero existe un acuerdo general
en que la condicin es comn en perros y
gatos. Entre los perros de pura raza, ciertas
razas son ms predispuestas a la obesidad ms
que otras. Las razas con probabilidad de
volverse obesas son: Labrador Retriever, Cairn
Terrier, Shetland Sheepdog, Basset Hound,
Cavalier King Charles Spaniel, y Beagle.
1


Patognesis. El balance positivo de energa
llevando a la obesidad resulta del consumo
excesivo, disminuido gasto o de una
combinacin de las dos. Solo muy raramente
este desbalance puede ser explicado por un
defecto principal especfico. Por ejemplo, el
hipotiroidismo disminuye el gasto de energa,
aunque debe apuntarse que la obesidad es
usualmente leve, porque el apetito con
frecuencia disminuye. El exceso de
glucocorticoides la mayora de veces lleva a
un disturbio del control hipotlamico del
consumo de alimento y puede desarrollarse la
polifagia. Tambin la hiperinsulinemia
aumenta el apetito. Los esteroides gonadales y
especficamente los estrgenos parecen inhibir
al apetito; la ovariectoma resulta en un
aumento en el consumo de alimento.
2

En la gran mayora de los casos la obesidad se
considera una condicin en la cual varias
factores causantes menos especficos pueden
jugar un papel, y algunos inclusive pueden
coexistir en un individuo. De estos factores el
genotipo, las diferencias en el gasto de energa
y el comportamiento del propietario son los
ms importantes. La gentica an no se ha
analizado en los perros o los gatos, pero lo
antes mencionado tiene alta incidencia en
ciertas razas de perros sugiriendo que los
factores genticos juegan un papel. El gasto de
energa en descanso puede variar entre
individuos tanto como del 15% y por lo
tanto no es sorprendente que diferentes
animales mantengan el peso con diferentes
consumos. Con el gasto de energa por la
actividad las diferencias Inter individuales
an son mayores. La amplia variacin en el
ejercicio es parte genticamente determinada,
pero el patrn de ejercicio tambin depende
del comportamiento del propietario. Por
ejemplo, en un perro que acompaa al
propietario a largas caminatas o a correr el
gasto de energa puede ser considerable,
mientras que perros con poco ejercicio
fcilmente pueden ganar peso. Otras
influencias del propietario pueden contribuir a
la obesidad son consumos adicionales de
regalos y aumenta el apetito.

Manifestaciones clnicas. En la obesidad
regular el tejido adiposo extra es ms o
menos difusamente distribuida sobre el
tronco. Las costillas no pueden ser
palpadas fcilmente y la indentacin
caudal a las ltimas costillas desaparece.
En algunos casos hay una acumulacin
local de las masas de grasas. En el rea
lumbar bilateralmente pueden localizarse
depsitos de grasa, causando a algunos
propietarios que piensen la posibilidad del
desarrollo de un tumor. Tambin puede
suceder que la grasa este ampliamente
distribuida sobre la parte dorsal del tronco
y tiene un abrupto final en la base de la
cola.
La obesidad esta asociada con el alto riesgo de
otros problemas. De estos los problemas
articulares y locomotores pueden ser los ms
severos. Adems, hay el alto riesgo de los
problemas metablicos como la disfuncin
heptica debido a hgado graso y al sndrome
de la lipidosis heptica en gatos, al igual que la
diabetes mellitus. Las grandes cantidades de
grasa subcutnea puede tambin llevar a la
intolerancia al calor.

Diagnstico diferencial. La obesidad tiene que
diferenciarse de las enfermedades endocrinas
que pueden estar asociadas con un exceso de
grasa corporal, como el hipotiroidismo e
hiperadrenocorticismo. Para las descripciones
de estas condiciones y pruebas diagnsticas el
lector es referido a los Captulos 3, 4 y 13.

Diagnstico. Usualmente la obesidad es fcil
de reconocer por la observacin y la
palpacin. Sin embargo, es muchas veces
deseable excluir el hipotiroidismo y el
hiperadrenocorticismo (Captulo 13) antes que
el tratamiento se comience. De los mtodos
de evaluacin de la obesidad, las mediciones
de la grasa subcutnea por el calibrador del
grosor de la piel le falta la suficiente exactitud
porque el pliegue de la piel es elevado de la
capa de grasa subcutnea. Las estimaciones
confiables de la cantidad de grasa subcutnea
en los perros puede hacerse con
ultrasonografa,
3
aunque este mtodo an nos
es ampliamente usado para este propsito.

Tratamiento. En los perros puede lograrse
rpidamente la prdida de peso con inanicin
total. No se observan cambios fsicos o
bioqumicos severos en los perros, an cuando
la inanicin continua por 8 semanas. En 5 6
semanas una prdida de peso del 25% es
alcanzada.
4
Aunque puede considerarse como
una opcin cuando la reduccin de peso es
requerida de emergencia,
1
esto no es
comnmente usado debido a la necesidad de la
hospitalizacin y al insuficiente intervencin
del propietario. Especialmente debido a lo
ltimo muchas veces es difcil prevenir su
recurrencia.
A largo plazo, mejores resultado son
usualmente obtenidos cuando el propietario y
el veterinario hacen un programa para la
reduccin de peso. Esto debe incluir un
estimado severo del peso fina deseado, estricta
instruccin del consumo de alimento y un
aumento gradual en el ejercicio. Adems, el
propietario debe mantener un registro de los
cambios en el peso corporal.
Actualmente, hay varias comidas
comerciales de mascotas con un alto
contenido de fibra. La inclusin de estos
materiales crudos en una dieta de baja
energa no parece tener un efecto benfico
sobre la saciedad. Adems, un alto
consumo de fibra insoluble es asociado
con los signos gastrointestinales como el
timpanismo, las flatulencias y las heces
lquidas.
Para los perros un mtodo satisfactorio ha
sido el uso de frijoles verdes en lata. Se le
pregunta al propietario sobre la comida
seca comercial, para fijar la cantidad
exacta y luego reemplazar la mitad por los
frijoles enlatados. Este mtodo resulta en
un descenso lento pero regular del peso
corporal. En casos severos inicialmente
solo los frijoles verdes pueden darse por
una pocas semanas.
5
Cuando el peso
objetivo ha sido alcanzado el perro puede
alimentarse solo con comida seca de
nuevo. Sin embargo, algunos propietarios
han encontrado ms fcil continuar
alimentndolo con una mezcla de frijoles
verdes enlatados y la comida comercial,
ajustando la proporcin como se requiere.
5

En los gatos la restriccin de comida es el
nico medio de la reduccin del peso.
Debido al riego de la enfermedad heptica
(lipidosis) debe introducirse y
monitorearse cuidadosamente. La
alimentacin del 60% del requerimiento
para el mantenimiento ha sido exitoso sin
ninguno efecto adverso sobre la funcin
heptica o la salud general.
8
especialmente
la protena dietaria ha sido demostrada que
reduce la acumulacin de lpidos hepticos
en gatos obesos con alimentacin
restringida.
9

Hasta ahora los resultados de los mtodos
farmacolgicos no han sido muy alentadores.
En ausencia del hipotiroidismo la
administracin de la hormona tiroidea no es
efectiva. Las drogas anorxicas como la
fenfluramina o los componentes adrenrgicos
an no han encontrado amplia aceptacin.
Recientemente la administracin de la
dehidroepiandrosterona, (DEA) un esteroide
adrenocortical fue reportada que resulta en una
significante prdida de peso sin medidas
concomitantes que restrinjan el consumo de
alimento.
6,7
Ms estudios revelarn si este
resultado promisorio puede ser sustancial.

Pronstico. Con buen entendimiento mutuo
entre el veterinario y el propietario, y una
buena adherencia por el propietario al
programa y al peso regular, se pueden obtener
los resultados buenos a largo plazo.


13. Protocolos para las pruebas
funcionales

13.1 Pituitaria: lbulo anterior

13.1.1 Prueba de la CRH

Indicacin. Sospecha de disminuida capacidad
de secrecin de las clulas corticotropas, lo
cual puede deberse a (1) lesin pituitaria por
tumor o ciruga, o (2) supresin por exceso de
glucocorticoides exgenos o endgenos
(tumor adrenocortical).

Desarrollo. A los 15, 0, 5, 10, 20 y 30 min., 2
3 ml de sangre es recolectada en tubos con
EDTA para las mediciones de ACTH y
cortisol. Al momento cero 1 g de CRH/kg de
peso corporal (Laboratorios Pennsula) es
inyectada por va intravenosa.

Interpretacin. Dependiendo del ensayo, los
valores de ACTH basales en perros control
varan de 10 a 70 ng/l
1
o 20 a 125 ng/l
2
.
despus de la administracin de CRH, las
concentraciones de ACTH usualmente pican a
los 5 minutos con incrementos ( SEM) de
166 47
3
279 41
2
ng/l
4
. Los valores de
cortisol pican a los 20 minutos con
incrementos ( SEM) de 344 26 nmol/l)
2
y
los valores absolutos varan de 220 a 543
nmol/l. En los perros con tumor adrenocortical
hipersecretor autnomo, las CRH no causa
virtualmente la liberacin de la ACTH
endgena o el cortisol.
2


13.1.2 Prueba de GHRH

Indicacin. Sospecha de disminuida capacidad
secretora de las clulas somatotrpicas, la cual
puede deberse a (1) lesin pituitaria (quiste,
tumor, ciruga), o (2) secrecin de GH por la
glndula mamaria inducida por progestgenos.

Desarrollo. Muestreo de sangre antes y
despus de la administracin intravenosa de 1
g de hGHRH (Laboratorios Pennsula) es
hecha como en la prueba de CRH.

Interpretacin. En perros sanos (anestro) los
niveles basales de GH ( SEM) entre pulsos
son 1,3 0.3 g/l, la administracin de GHRH
causa un aumento en los niveles circulantes de
GH ( SEM) variando de 23 7 a 35 14
g/l
5
con absolutos valores a los 10 min.
variando de 5 a 28 g/l
4
.
En perros con enanismo pituitario congnito
usualmente no hay aumento en los niveles de
GH. En los perros con exceso de GH de origen
mamario, los niveles ms o menos elevados no
pueden ser ms estimulados.
5
En los perros
con hiperadrenocorticismo, incluyendo
algunas condiciones que probablemente en
parte por error se han denominado deficiencia
de GH (Seccin 2.2.2), la alta somatostatina
endgena prohbe la liberacin de GH en
respuesta a la administracin de hGHRH.

Comentarios
Debido a la rpida degradacin proteoltica de
algunas hormonas pituitarias, las muestras de
sangre deben recolectarse en tubos fros con
EDTA y centrifugados en una centrfuga
refrigeradora. El plasma debe almacenarse a
20 C. De esta forma preferiblemente las
muestras deben recolectarse en laboratorios
donde las mediciones son desarrolladas. Si no
es as, las muestras congeladas deben
transportarse en hielo seco usando un servicio
de correo toda la noche.
a

Muy recientemente una prueba funcional
combinada se ha introducido. En esta prueba
la pituitaria anterior es estimulada con cuatro
hormonas liberadoras hipotalmicas (oCRH,
hGHRH, TRH y GnRH) con las mediciones de
la ACTH (+ cortisol), GH, PRL y LH
4
. Parece
haber poca interferencia comparada con la
administracin sola de estos secretagogos,
excepto por la respuesta de la LH, la cual es
menor en la prueba combinada que despus de
la administracin de la GnRH sola.
4

Hasta ahora las alternativas para las hormonas
hipofisiotrpicas son interesantes, debe
mencionarse que la lisina vasopresina (LVP)
puede estimular el eje pituitaria
adrenocortical. Sin embargo, en contraste con
la CRH no es apropiada para distinguir el
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria del hiperadrenocorticismo debido al
tumor adrenocortical, porque la liberacin del
cortisol de los tumores adrenocorticales
pueden directamente ser estimulados por la
LVP.
2

En vez de la GHRH, el
2
agonista,
clonidina
b
puede ser administrada a una dosis
de 10g/kg de peso. Los incrementos ( SEM)
tienden a ser algo ms altos que despus de
1g/kg de GHRH y varan de 30 7 a 45
14 g/l
5
. Tambin otro
2
agonista puede
ser usado, Ej., xilazine.
c
Despus de una dosis
de 0.3 mg/kg, las concentraciones de GH
(promedio SEM) en el plasma aumentan a
71 16 g/l
6
a los 15 min., aunque una dosis
menor (0.1 mg/kg) tambin es un estmulo
suficiente.


13.2 Pituitaria: Lbulo posterior

13.2.1 Prueba modificada de deprivacin de
agua

Indicacin. Sospecha de disturbio de la
liberacin de la vasopresina.

Principio. En esta prueba indirecta para la
capacidad secretora de la vasopresina, la
osmolaridad plasmtica (Posm) es aumentada
por la deprivacin de agua para estimular la
liberacin de la vasopresina. El efecto es
evaluado indirectamente por las mediciones de
la osmolaridad urinaria (Uosm) durante la
prueba.

Desarrollo. Despus de 12 horas de ayuno, el
agua es retirada y el plasma y la orina son
recolectadas cada hora o cada dos horas,
dependiendo de la severidad de la poliuria. En
ambos lquidos la osmolaridad es medida
(Posm y Uosm). Cuando la prdida de peso
alcanza el 5% del peso corporal inicial, la
prueba debe detenerse. Cuando, en presencia
de un estmulo osmtico adecuado (Posm
mayor o igual a 310 mOsm/kg), la
concentracin de orina es mxima (menos del
5% aumenta en la Uosm entre las
recolecciones consecutivas), 2 U de lisina
vasopresina son administradas por va
subcutnea. Uosm es medida de nuevo 1 hora
despus.

Interpretacin. En la diabetes inspida
nefrognica y la diabetes inspida central, la
Uosm permanecer baja durante la deprivacin
de agua. En la diabetes inspida completa la
Uosm aumentar el 50% o ms despus de la
inyeccin de la vasopresina, mientras que en
las formas parciales de la diabetes inspida
central el aumento ser mayor o igual al 15% y
en la diabetes inspida nefrognica el aumento
ser pequeo o no habr en la Uosm (Figs. 2-
29, 2-30)
7
. Debido al carcter indirecto de la
prueba, los resultado no siempre son
concluyentes.
8


13.2.2 Mediciones de la vasopresina durante
la infusin salina hipertnica

Indicacin. Sospecha de vasopresina
deficiente o inapropiada secrecin de
vasopresina.

Desarrollo. El animal euhidratado es hidratado
por 2 horas por la vena yugular con la solucin
NaCl al 20% a una tasa de 0.03 ml/kg peso
corporal por minuto. Las muestras para la
AVP plasmtica y la Posm son obtenidas a
intervalos de 20 min. Especialmente, en el
animal con poliuria severa existe el riesgo de
inducir una hipertonicidad crtica; las muestras
deben chequearse para la Posm
inmediatamente y en valores de 360 mOsm/kg
la infusin debe detenerse.

Interpretacin. La pendiente de la regresin
lineal para la Posm y la Pavp es usada como
medida de la sensibilidad del sistema
osmoregulador. En el nomograma desarrollado
por Biewenga y col.,
8
el 90% vara de
sensibilidad fue 0.24 2.47 pmol/ml por
mOsm/kg. El 90% varo por el umbral del
sistema fue 276 -309 mOsm/kg. Ver tambin
Figs. 2-28, 2-30, 2-31).

Comentario
La prueba requiere una observacin muy
cercana y el monitoreo de la Posm. Esto, y el
hecho que la vasopresina es muy sensible a la
ruptura proteoltica, hace aconsejable que la
prueba sea desarrollada en instituciones que
han desarrollado la experiencia con ella.

13.3 Tiroides

13.3.1 Prueba de estimulacin de la TSH

Indicacin. Sospecha de hipotiroidismo.

Desarrollo. Plasma (EDTA o heparina) para
las mediciones de la T
4
plasmtica es
recolectado inmediatamente antes y 4 horas
despus de la inyeccin intravenosa de 5UI de
TSH.

Interpretacin. En perros sanos, las
concentraciones plasmticas de T
4
son 20 - 46
nmol/l y aumentan a 39 80 nmol/l a las 4
horas despus de la administracin de la TSH.
Clsicamente, en el hipotiroidismo primario la
concentracin plasmtica de la T
4
es < 5
nmol/l y hay poco (< 5 nmol/l) o no hay
aumento despus de la administracin de TSH.


Algunas enfermedades no tiroideas (Ej.,
hiperadrenocorticismo y falla renal crnica) y
la administracin de ciertas drogas (Ej.,
glucocorticoides, antiinflamatorios no
esteroidales, y drogas anticonvulsionantes)
pueden llevar a niveles bajos de T
4
, pero el
aumento despus de la TSH es paralelo al de
perros normales.
En los perros con hipotiroidismo secundario,
las concentraciones plasmticas de T
4
son
reducidas y despus de la administracin de
TSH aumentan hasta en la parte inferior del
rango de referencia para los valores basales.
Las nicas formas leves muy ocasionales ( y
no progresivas) que se presentan del
hipotiroidismo primario pueden poseer un
problema y para el diagnstico definitivo una
biopsia tiroidea puede ser necesaria (Fig. 13-
1).

Comentario
Mientras que no haya pruebas para las
mediciones de los niveles endgenos de las
TSH canina, * la prueba de estimulacin de la
TSH ser necesaria. Sin embargo, ya que la
introduccin de las pruebas para medir la TSH
en el plasma humano, la TSH bovina para la
prueba de la estimulacin se ha vuelto menos
disponible. Aunque en algunas partes del
mundo an estn en el mercado,
d
en varios
pases Europeos en su mayora no estn
disponibles. Por lo tanto, la Farmacia
Veterinaria de la Universidad de Utrecht se ha
provedo de una preparacin de TSH bovina
para las pruebas de estimulacin de la TSH.
e

Es distribuida como un polvo seco
congelado (5 UI/vial) junto con viales que
contienen 2 ml de dextrosa al 5% como
solvente.
La prueba de la TRH puede ser usada como
una alternativa. A las 4 horas despus de la
administracin intravenosa de 200 g de TRH
f

en perros sanos hay un significante aumento
en la concentracin plasmtica de T
4
.
9,9a

Debido a su carcter indirecto la prueba tiene
menos poder discriminatorio que la prueba de
estimulacin de la TSH.


13.4 Corteza adrenal

13.4.1 Prueba de estimulacin de la ACTH

Indicacin. Sospecha de disminuida capacidad
de reserva adrenocortical: (1) insuficiencia
adrenocortical primaria (enfermedad de
Addison), y (2) insuficiencia adrenocortical
secundaria (iatrognica).

Desarrollo. Se recolecta plasma
inmediatamente antes y 90 min. despus de la
administracin de 0.25 mg de ACTH sinttica
g

(heparina o EDTA) para las mediciones del
cortisol. En los casos en los cuales el
tratamiento para la insuficiencia adrenocortical
ya fue empezado, en la maana de la prueba la
administracin de cortisona es pospuesta hasta
despus de la terminacin de la prueba.
Cuando la dexametasona es usada en vez de la
cortisona, no puede ser necesario omitir la
sustitucin de glucocorticoides ya que en la
mayora de las pruebas del cortisol no hay
reaccin cruzada con la dexametasona.

Interpretacin. En los perros sanos, las
concentraciones de cortisol aumentan a 270
690 nmol/l. En la enfermedad de Addison el
valor control es usualmente bajo y no hay
aumento despus de la administracin de la
ACTH. En los animales con insuficiencia
adrenocortical secundaria, el cortisol basal
puede ser bajo tambin, y dependiendo de la
severidad (duracin) de la deficiencia de la
ACTH, el aumento del cortisol es subnormal
o ausente.

Comentario
Cuando hay duda acerca de la diferenciacin
entre la insuficiencia adrenocortical primaria y
secundaria, las concentraciones de la ACTH
en plasma debe ser medidas. Estas sern
extremadamente altas en el
hipoadrenocorticismo primario y (inmedibles)
bajas en el hipoadrenocorticismo secundario.

13.4.2 Prueba de supresin con
dexametasona a dosis bajas (LDDST)

Principio. La sensibilidad del eje hipotlamo
pituitaria adrenocortical para el efecto
supresor de los glucocorticoides es medida por
la administracin de una dosis baja de un
potente glucocorticoide que suprime el sistema
en animales normales pero no en los animales
con hiperadrenocorticismo.

Indicacin. Sospecha de
hiperadrenocorticismo.

Desarrollo. En la maana se administra 0.01
mg de dexametasona por Kg de peso iv. Se
recolecta sangre inmediatamente antes y 4
horas y 8 horas despus de la administracin
de la dexametasona para las mediciones del
cortisol.

Interpretacin. Una concentracin plasmtica
de cortisol excediendo 40 nmol/l a las 8 horas
despus de la administracin de la
dexametasona puede considerarse como
diagnstico de hiperadrenocorticismo con una
exactitud diagnstica de 0.83 (95% lmite de
confianza 0.76 0.88).
10
Las mediciones a las
0 y 4 horas no son necesarias para el
diagnstico del hiperadrenocorticismo pero
pueden ser informativas en el diagnstico
diferencial. No es raro que el valor alto a las 8
horas sea precedido por un valor inferior a las
4 horas.
11
De esta forma, a las 8 horas el
sistema escapa de la supresin por la
dexametasona. Si el valor a las 4 horas es
menor del 50& del valor basal, la enfermedad
puede considerarse como dependiente de la
pituitaria.

13.4.3 Prueba de supresin con dosis altas
de dexametasona (HDDST)

Principio. Aunque en la gran mayora de los
casos de hiperadrenocorticismo dependiente
de la pituitaria la sensibilidad del sistema
pituitaria - adrenocortical es encontrada
disminuida con la prueba de supresin con
dosis bajas de dexametasona, el sistema an es
suprimible con una dosis alta de
dexametasona. Ya que los niveles circulantes
de cortisol no pueden ser suprimidos con dosis
altas de dexametasona en el
hiperadrenocorticismo debido a un tumor
adrenocortical, esta prueba muchas veces
permite la diferenciacin entre las dos formas.

Indicacin. Una vez el diagnstico se haya
establecido por la prueba de supresin con
bajas dosis de dexametasona, la prueba con
dosis altas debe desarrollarse para distinguir
entre el hiperadrenocorticismo dependiente de
la pituitaria y el hiperadrenocorticismo debido
a un tumor adrenocortical.

Desarrollo. Se recolecta sangre
inmediatamente antes y 3 horas despus de la
administracin de 0.1 mg de dexametasona
por Kg de peso para la determinacin del
cortisol.

Interpretacin. Si las concentraciones
plasmticas de cortisol disminuyen a ms del
50% , el diagnstico del
hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria es justificado. Un descenso del
menos del 50% puede deberse a un tumor
adrenocortical o a un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria resistente a la
dexametasona.

13.4.4 Prueba de supresin con dosis altas
con relacin corticoide/creatinina
urinaria (C/C + Dex)

Principio. Midiendo el cortisol en la orina de
la maana una integracin de la produccin
por un periodo de cerca de 8 horas es lograda,
por lo cual se ajusta a las amplias y rpidas
fluctuaciones en los niveles del cortisol
plasmtico. Los valores estn relacionados con
las concentraciones de creatinina para corregir
las diferencias en la concentracin urinaria.

Indicacin. Sospecha de
hiperadrenocorticismo y diferenciacin entre
el hiperadrenocorticismo dependiente de la
pituitaria y el hiperadrenocorticismo debido a
un tumor adrenocortical.

Desarrollo. El propietario se instruye para
recolectar las muestras de orina al mismo
tiempo (Ej., 7:00 a.m.) tres das seguidos. En
las noches anteriores el animal debe tener su
ltima caminata a horas idnticas (Ej. 11.00).
Despus de la recoleccin de la segunda
muestra de orina, la administracin oral de la
dexametasona de comienza. El propietario
administra 0.1 mg/kg de peso de
dexametasona cada 8 horas.

Interpretacin. Las relaciones C/C que
exceden a0 x 10
6
pueden ser consideradas
como compatibles como
hiperadrenocorticismo con una exactitud
diagnstica de 0.91 (95% lmite de confianza
0.85 0.95).
10
Cuando la relacin de la tercera
muestra de orina es > 50% menor que el
promedio de las dos primeras relaciones, el
diagnstico del hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria es justificado. Un
descenso menor puede deberse a un tumor
adrenocortical o a un hiperadrenocorticismo
dependiente de la pituitaria resistente a la
dexametasona.

Comentarios
Por razones econmicas, conveniencia y
exactitud diagnstica en el perro la
combinacin de la LDDST y la HDDST es
reemplazada en su mayora por la prueba C/C
+ Dex.
12,13
o la ltima es al menos considerada
como una prueba de screening sensible.
14,15

Mientras tanto se ha introducido la prueba C/C
+ Dex para los gatos, donde parece ser
aplicable tambin. En los gatos los valores de
referencia varan ms ampliamente (2-36 x 10
-
6
) que en el perro, pero en 7 gatos con
hiperadrenocorticismo confirmado las
relaciones C/C fueron significantemente altas
(mediana 139 x 10
-6
), rango 50-270 x 10
-6
).
16

En los gatos, an ms que en los perros, el
estrs durante o antes de la recoleccin de la
orina (Ej., hospitalizacin) debe evitarse tanto
como sea posible, ya que esto activa
fcilmente el eje pituitaria adrenocortical y
as elevar la excrecin de cortisol.
La relacin urinaria corticoides / creatinina
tambin son muy tiles para monitorear el
resultado del tratamiento, Ej., despus de la
hipofisectoma o adrenolectoma, o despus /
durante la adrenocorticolisis con o,p-
DDD.
17,18
Cuando tales animales son
sustituidos con glucocorticoides y / o
mineralocorticoides, la administracin de estas
drogas debe omitirse en la noche antes de que
la muestra de orina sea recolectada.
Inmediatamente despus de la recoleccin de
la muestre el propietario debe continuar la
terapia de sustitucin como antes (Fig. 4-36).
La ablacin completa de las cortezas adrenales
o de la glndula pituitaria resulta en relaciones
C/C < 2 x 10
-6
Un ejemplo de una instruccin al cliente para
la recoleccin de orina y la administracin de
las tabletas de dexametasona es dada en el
Apndice 1 de este captulo.


13.5 Ovarios, testculos

13.5.1 Prueba de estimulacin de la GnRH

Indicacin. Bsqueda de tejido ovrico o
tisular, Ej., en el anestro primario y la
sospecha de anorquismo, criptorquidia, y
hermafrodismo. Adems, la prueba puede
usarse cuando hay sospecha de ovariectoma
incompleta, aunque usualmente el hallazgo de
la concentracin plasmtica de progesterona
(> 3 nmol/l) es suficiente para detectar tal
remanente.

Hembra
Desarrollo. Dos ml de plasma con EDTA es
recolectado antes y 60 y 120 minutos despus
de la inyeccin intravenosa de 10 g
GnRH
h
/kg de peso para la medicin del
estradiol. Si la LH puede tambin ser medida,
muestras extra son recolectadas a las 10, 20 y
40 minutos. Para el manejo de la muestra y el
almacenamiento ver 13.1



Interpretacin. En 6 hembras caninas las
concentraciones medias basales de LH (
SEM) fueron 1.8 0.2 g/l en el anestro
temprano y 2.1 0.4 g/l en el anestro
avanzado, y las concentraciones de estradiol
fueron 20.2 4.4 pmol/l en el anestro
temprano y 21.6 8.4 pmol/l en el anestro
avanzado. Despus de la estimulacin, el pico
de la LH estuvo alrededor de 42 g/l
(temprano) y 50 g/l (avanzado) despus de 5
a 20 minutos (Fig. 13-2). La estimulacin
indujo un aumento moderado en las
concentraciones de estradiol que no retornaron
a los valores del pretratamiento durante 160
minutos despus de la estimulacin (Fig. 13-
2).
Las respuestas de la LH y el estradiol en el
anestro avanzado fueron mayores que las del
anestro temprano.
19


Macho
Desarrollo. Se recolectan 2 ml de plasma con
EDTA antes y 40 minutos despus de la
inyeccin intravenosa de 10 g/kg de GnRH
h

para las mediciones de testosterona. Para las
mediciones de LH ver la hembra.

Interpretacin. En 6 machos las
concentraciones media basal de la LH y la
testosterona ( SEM) fueron 4.6 0.5 g/l y
9.7 1.7 nmol/l,
20
respectivamente. Despus
de la estimulacin la concentracin media de
LH ( SEM) a los 20 minutos fue 57 13 g/l
y la concentracin media de testosterona (
SEM) a los 40 minutos fue 16 4 nmol/l (Fig.
13-3). En las hembras y en machos castrados
las concentraciones de testosterona son bajas y
no cambian despus de la administracin de la
GnRH.


Comentarios
Para la deteccin del tejido testicular, la
estimulacin con 500 UI de gonadotropina
crinica humana (hCG)
i
puede ser usada.
21,22

El muestreo a los 40 minutos es apropiado
pero tambin puede hacerse a los 60 y / o 120
minutos (Fig. 8-9) ya que las concentraciones
de testosterona declinan lentamente por un
periodo de 24 horas.
22,23

Si el tejido ovrico remanente se sospecha
despus de la ovariectoma de una gata, se
inyecta 10 g/kg de GnRH durante el
comportamiento estral. El plasma puede ser
recolectado despus de 7 10 das para la
medicin de la progesterona; un valor > 3
nmol/l indica la presencia de un tejido ovrico.

13. 6 Metabolismo de los carbohidratos

13. 6.1 Prueba de tolerancia a la glucosa
Indicacin. Sospecha de tolerancia a la
glucosa disminuida en animales con
normoglicemia despus de un ayuno de toda la
noche.

Desarrollo. Despus de un ayuno de toda la
noche es inyectado por va intravenosa 1g/kg
de glucosa como una solucin de dextrosa al
50% por un periodo de 30 segundos. La sangre
para medir la glucosa es recolectada
inmediatamente antes y 5, 15, 30, 45, 60 y 90
minutos despus de la administracin de la
glucosa.

Interpretacin. En perros sanos la
concentracin de glucosa plasmtica
usualmente alcanza los valores iniciales a los
45 minutos.
24
en los gatos la desaparicin de la
glucosa es ms lenta y el valor de la glucosa
no puede retornar al rango de referencia hasta
90 minutos de ms.
25

Acomodar los valores de glucosa en
coordinadas semi logaritmos permite un
estimado de la mitad del tiempo (t). Ej., el
tiempo requerido para que caiga la
concentracin de glucosa plasmtica a la
mitad. Subsiguientemente, tambin la tasa de
volumen fraccional (k) pueden ser calculada
de la muy conocida relacin: k = In2/t x 100 =
0.693/t x 100 = % de desaparicin por minuto.
Los valores de t y k reportados (media SD)
para perros vara de 20 6 a 25 8 minutos y
2.8 0.9 a 3.8 0.9 %/ minuto,
respectivamente.
26,27
Para los gatos los valores
(media SD) son 40.9 1.6 minutos y 1.7
0.1%/min.
25
ilustrando ms cuantitativamente
la tasa de excrecin relativamente lenta de la
glucosa en los gatos.
Comentarios
Aparte de la variacin individual, los
resultados de las pruebas de tolerancia a la
glucosa tambin varan debido a los factores
como del periodo de ayuno, estrs y el
contenido de carbohidratos en la dieta
anterior.
28,29
La restriccin qumica por
anestsicos o sedantes tambin influyen
fuertemente el resultado de la prueba.
30,31

Para los resultados ptimos se requieren
estrictas condiciones, que no son muchas
veces encontradas bajo condiciones clnicas.
Por ello, el valor de la prueba puede
encontrarse principalmente en la investigacin
(clnica), donde las mediciones de la glucosa
pueden combinarse con los de insulina. La
prueba raramente es usada en nuestra clnica
para propsitos diagnsticos.
Informacin para el cliente sobre la prueba
C/C Dex.
Su perro tiene signos que podran deberse a
una excesiva produccin de la hormona
cortisol por la corteza adrenal. Para evaluar la
produccin de cortisol, necesitamos hacer las
mediciones usando muestras de orina de la
maana.
Nos gustara que usted recolectar una muestra
de la primera orinada de la maana tres das
seguidos. El perro debe sacarse a orinar muy
tarde en la noche anterior a cada uno de los
tres da de las recolecciones y estas deben
hacerse al mismo tiempo cada una.
Ubica la muestra en el tubo, numerado 1, 2 o 3
respectivamente. Llene el tubo solo hasta la
mitad (hasta la marca) y luego djelo en el
congelador o en el compartimiento congelador
del refrigerador hasta que todas las muestras
puedan ser enviadas o tradas a la direccin
correspondiente. Los tubos pueden llenarse
menos de la marca, pero por favor no los llene
arriba de este nivel, ya que la tapa puede estar
forzada cuando la orina este congelada. Las
muestras no deben permitirse que
permanezcan sin refrigerar por ms de un da,
no deben ser enviadas justo antes de una
semana.
Las muestras son usadas para determinar si la
produccin de cortisol es anormal pero
tambin para evaluar el control de la funcin
de la glndula adrenal. Por esta razn
requerimos que usted administre las tabletas
envueltas de dexametasona despus de la
recoleccin de la segunda muestra de orina, de
acuerdo al siguiente horario:
8:00 horas.....tableta(s)
16:00 horas...... tableta(s)
24:00 horas.....tableta(s).
Por lo tanto la ltima muestra de orina ser
recolectada 8 horas despus de administrar la
ltima tableta. Las tabletas pueden darse con o
sin comida (Ej., en un pedazo de carne). Es
probable que el perro beber ms y orinar
ms que lo usual por cerca de un da despus
de que se dan las tabletas.
Para los gatos el procedimiento es similar pero
la recoleccin de orina puede poseer
problemas especficos. Se le aconseja al
propietario reemplazar en la noche la cama
usual por una pequea caja que contenga agua
y arena de acuario seca. La siguiente maana
la orina es recolectada con una jeringa o una
pipeta. La orina es puesta en los tubos a travs
de una gasa.







14. Protocolos de tratamiento

En las pginas anteriores se han discutido
los procedimientos diagnsticos y los
tratamientos para los disturbios endocrinos
conocidos que se presentan en los perros y
en los gatos. En este captulo se le presta
atencin al manejo de las emergencia
endocrina. El resultado de un caso de
emergencia depende altamente del pronto
reconocimiento y la rpida instauracin del
tratamiento apropiado. Por lo tanto,
algunos aspectos diagnsticos y
teraputicos de las emergencias endocrinas
son resumidos aqu como una referencia
rpida.
Al final de este captulo hay un apndice
con las instrucciones para los propietarios
sobre el tratamiento del
hiperadrenocorticismo con o,p-DDD.
Estas instrucciones han sido probadas
como muy tiles para los propietarios en la
terminacin de este protocolo algo
complicado.

14.1 Insuficiencia adrenococrtical aguda
(crisis de Addison).

Historia. Letargo, debilidad, anorexia,
vmito y (finalmente) sntomas de clico
con diarrea caracterizada por heces de
color oscuro.

Presentacin. Depresin severa,
hipovolemia y muchas veces bradycardia.

Exmenes de laboratorio. Inmediatamente;
Na (con frecuencia > 130 mmol/l), K
(muchas veces > 6 mmol/l, urea y
creatinina (indican azotemia prerenal),
eventualmente hematocrito y protenas
totales (como una medida de
deshidratacin), glucosa y calcio. Despus
de la estabilizacin: la prueba de la
estimulacin de ACTH para el diagnstico
definitivo (Seccin 13.4.1).

Principios del tratamiento. Los signos y
los sntomas son primero que todo el
resultado de la falta de
mineralocorticoides. Por ello lo primero y
muchas veces se debe salvar la vida con la
correccin de los disturbios hdricos y
electrolticos por medio de la fluidoterapia
(deshidratacin usualmente del 10 - 15%
del peso corporal!!).

Tratamiento de protocolo:
1. NaCl al 0.9% iv: 10 15% de peso
corporal durante las primeras 4 8
horas: despus 100 ml/24 horas.
Monitoreo de la produccin de orina y
presin venosa central.
2. Glucocorticoides: Para la primera
botella de infusin se le aade 5 mg de
acetato de hidrocortisona
a
/kg, o 1 mg
de succinato de prednisolona
b
/kg o 0.2
mg de fosfato de dexametasona
c
/kg.
Despus cada 6 horas la administracin
subcutnea de 1 mg de
hidrocortisona
a
/kg o 0.2 mg de
prednisolona
b
/kg de peso.
3. Mineralocorticoides (alternativo)
-Desoxicorticosterona (DOCA)
pivalato
d
; 2 mg/kg como un depsito
subcutneo para ms o igual de 20 das.
-DOCA en aceite
e
; una vez al da 0.1
mg/kg por va subcutnea.

Cuando ninguna de estas alternativas pueden
usarse, y la hidrocortisona esta disponible para
el reemplazo de los glucocorticoides, uno
puede doblar la dosis de esta droga y confiar
en su actividad intrnseca mineralocorticoide.
Tan pronto como sea posible debe seguirse
con la sustitucin oral con fludrocortisona
f
y la
suplementacin de sales (Seccin 4.2.1).
a SoluCortef, Upjohn
b Solumedrol, Upjohn
c Dexadreson, Intervet
d Percorten-V, Ciba-Geigy
e Veterinary Pharmacy
f Florinef, Squibb (0.1 mg/tableta) o Kombivet bv (0.0625
mg/tableta).

14.2 Cetoacidosis diabtica

Historia. Vmito, poliuria / polidipsia,
debilidad y prdida de peso.

Presentacin. Deshidratacin / hipovolemia,
depresin variando de letargo a coma.

Exmenes de laboratorio. Inmediatamente:
Glucosa sangunea, cuerpos cetnicos
urinarios (cintas, tabletas). Despus: Glucosa
sangunea, sodio, potasio, urea, creatinina,
hematocrito, conteo diferencial de leucocitos y
si es posible estado cido base y / o anin
gap.

Principios del tratamiento. La prdida de
lquido por va de la diuresis osmtica, vmito
e hiperventilacin usualmente son de 10
12% del peso corporal. La falta de insulina
contribuye a la prdida del potasio
intracelular, la cual es agravada por el vmito,
la diuresis osmtica y el hiperaldosteronismo
secundario debido a la hipovolemia.

Protocolo de tratamiento:
1

1. Rehidratacin por infusin intravenosa
de solucin Ringer Lactato a la cual se
le aade 5 mmol KCl/500 ml; 20 ml/kg
durante la primera hora, 10 ml/kg/h
durante las prximas 2 3 horas y
despus 4 ml/kg/h (= 100 ml/kg/24
horas). Cuando no hay mayores signos
de azotemia prerenal la tasa de infusin
puede ser reducida a 2 ml/kg/h.
2. La administracin de insulina esta
basada en las mediciones frecuentes de
glucosa en sangre (tira y
reflectmetro). Glucosa < 15 mmol/l;
no se da insulina. Glucosa > 15
mmol/l; 2 unidades de insulina
g
regular
va intramuscular (im) para gatos y
para perros de 10 kg o menos; 0.25
unidades/kg de peso para perros de
ms de 10 kg. Chequear la glucosa
sangunea cada hora y repetir la
administracin im de la insulina
regular cada hora; 1 unidad por dosis
para los gatos y para los perros < 10
kg, y 0.1 unidades/kg de peso para
perros > 10 kg. Cuando la glucosa
plasmtica se ha disminuido al rango
de 8 13 mmol/l (usualmente despus
de 4 horas) la fluidoterapia puede ser
cambiada de la solucin Ringer lactato
a glucosa al 5% con 5 mmol de KCl a
cada botella de 500 ml. Despus
tambin la terapia de insulina regular
es cambiada as: glucosa < 8 mmol/l,
no insulina; 8 13 mmol/l, 0,5
unidades/kg va subcutnea cada 6
horas. Ms ajustes ( por 1 2
unidades) pueden basarse en los
chequeos de glucosa 2 3 horas
despus de cada inyeccin.
Es prctico administrar la ltima dosis
de la insulina regular cerca de las 3: 00
horas y despus chequear la glucosa de
nuevo la prxima maana (Ej., 8: 00
horas) y comenzar la administracin de
la insulina IZS-P
b
como se describi en
la Seccin 5.2.1
3. Aunque una medida no muy adecuada
para la prdida intracelular de K, la
concentracin plasmtica de K es
usada para calcular el dficit de K, Ej.,
la diferencia entre el valor del K
plasmtico del paciente y 4.4 (=
aproximadamente la mitad del rango
de referencia). Despus la dosis en
mmol (en la mayora de preparaciones
1 ml = 1 mmol) es: dficit x peso
corporal x 0.6. La dosis es aadida a la
infusin y la tasa de administracin no
debe exceder a 0.5 mmol/kg/h. La
dosis calculada puede repetirse.
4. El bicarbonato es administrado solo en
una acidosis muy severa y la
administracin debe ser detenida
cuando el pH alcanza cerca de 7.2 (ver
Seccin 5.2.1).



14.3 Hipoglicemia

Historia. Episodios de debilidad,
incoordinacin y tetania.

Presentacin. Puede ser presentado en
coma, con o siguiendo con
convulsiones. Cuando no se revierten
rpidamente, puede ser irreversible el
dao cerebral.

Diagnstico. Signos de hipoglicemia
son esperados cuando la glucosa
plasmtica es < 3 mmol/l.

Principios del tratamiento. Las
convulsiones son tratadas
administrando el sustrato para el
cerebro (glucosa) y una droga anti
epilptica si es necesaria. Ms medidas
teraputicas dependen de la causa
primaria (insulinoma o exceso de
insulina exgena).

Protocolo del tratamiento:
1.Glucosa al 50% (o 20%) va
intravenosa: perros pequeos 3 5 ml
(6 12) y perros grandes 10 15 ml
(20 35). Si las convulsiones no se
detienen inmediatamente, una dosis
total de 5 - 10 mg de diazepan
i
puede
ser administrada por inyeccin
intravenosa lenta. La dosis puede
repetirse despus de 3 5 min. hasta
que es efecto sea satisfactorio. Como
alternativa puede utilizarse el propofol
j
.
Este no es un hipntico barbitrico, no
acumula y los animales se despiertan
rpidamente despus del cese de la
administracin. Se suministra iv como
un bolo de 2 6 mg/kg seguido de una
infusin a una tasa de 2 4 mg/kg/h
dependiendo del efecto.
2. Sospecha de insulinoma: la infusin
intravenosa de glucosa al 20% a una
tasa de 1 ml/min y monitoreo frecuente
de la glucosa plasmtica. La
administracin oral de diazoxide
k
; 2
cpsulas (100mg) para comenzar,
seguido por a cpsula cada 8 horas
durante los primeros dos das y
despus 1 cpsula por da y 4 5
comidas pequeas al da.
3. En el caso de hipoglicemia debido a la
administracin de insulina, la glucosa
al 5% (1ml/min.) es administrada hasta
que la concentracin de glucosa
plasmtica de 5 - 10 mmol/l se
alcance. Inicialmente la concentracin
plasmtica de glucosa se chequea cada
20 min. y despus cada hora.
Usualmente en 18 horas las
concentraciones de glucosa plasmtica
comienzan a aumentar y la infusin
puede detenerse.


14.4 Tetania hipocalcmica

Historia. Signos de tetania y /o una
ciruga reciente de cuello.

Presentacin. Tirones musculares,
dificultad en los miembros posteriores,
y espasmos musculares generalizados y
eventualmente convulsiones.

Diagnstico. Concentracin de calcio
plasmtica < 1.8 mmol/l, pero el
tratamiento usualmente es necesario
antes que el laboratorio de los
resultados.

Protocolo del tratamiento: inyeccin
de calcio intravenoso, lento (5 10
min.), en una dosis de 0.5 1.0 mmol
Ca por kg de peso (= 20 40 mg de
Ca
++
/kg) como gluconato de calcio
(una solucin al 20% que contenga
cerca de 0.4 mmol/ml), preferiblemente
con monitoreo de ECG. Una vez los
signos de hipocalcemia sean
controlados, el gluconato de calcio
puede administrarse va subcutnea
(diluido 1:2 con NaCl 0.9%) cada 6
horas hasta que la medicacin oral
pueda comenzarse (Seccin 9.2).

14.5 Crisis hipocalcmica

Historia. Inapetencia, nauseas, vmito,
poliuria, letargo y debilidad.

Presentacin. Animal deprimido con
signos de deshidratacin / hipovolemia.

Exmenes de laboratorio.
Concentraciones plasmticas de Ca
usualmente > 4.0 mmol/l. La
concentracin plasmtica de fsforo
puede ser baja, pero puede ser normal o
alta en presencia de insuficiencia renal.

Principios del tratamiento. el primer
paso en el tratamiento de la
hipercalcemia es reestablecer la
hidratacin normal a medida que la
hipovolemia disminuya la filtracin
glomerular y as la excrecin de calcio.
Segundo, las medidas deben tomarse
para disminuir la resorcin sea.

Protocolo del tratamiento:
2. NaCl 0.9% iv; 10 15% del peso
corporal es administrado por un
periodo de 6 horas. Despus la tasa
de administracin es gradualmente
reducida a 2 ml/kg/h, mientras que
las concentraciones plasmticas de
Ca y K son monitoreadas.
La Furosemida
m
puede aadirse a
la infusin, entonces es
administrada a una tasa de 1
mg/kg/h. Sin embargo. Esta droga
no debe suministrarse hasta que la
rehidratacin este completa, porque
muy reducir ms la tasa de
filtracin glomerular y as reducir
la carga filtrada de calcio.
2. Acetato de prednisona; 2 mg/kg
una vez al da va subcutnea. Los
glucocorticoides son usados
principalmente para reducir la
absorcin sea de linfomas
malignos.
3. Mitramicina
n
; 25g/kg iv. Una
sola administracin inhibe la
resorcin sea osteoclstica en una
forma predecible e impresionante
por dos da o ms.
2

Al principio tambin los
difosfonatos como el pamidronate
o

pueden ser usados. Estas drogas
actan bloqueando la resorcin
sea sin afectar la formacin de
hueso. Sin embargo, hasta ahora la
experiencia con su uso en perros y
gatos es muy limitado.


Informacin para el cliente sobre la
terapia en perros con o,p-DDD
(despus Rijnberk y Belshaw, 1992
3
)

Las cortezas adrenales de su perro
producen excesivas cantidades de la
hormona cortisol. El tratamiento con
o,p-DDD tiene como objetivo la
destruccin completa de la corteza de
ambas glndulas adrenales. El
requerimiento para la hormonas que ellas
normalmente producen es despus
proporcionado por la administracin
durante toda la vida de tabletas
hormonales de reemplazo. Es muy
importante que las instrucciones para el
reemplazo de hormonas sean seguidas
cuidadosa y completamente, porque la
deficiencia de estas hormonas pueden
resultar en una crisis peligrosa para la
vida.
El tratamiento inicial de su perro
consiste en:
....tabletas de o,p-DDD
(=Lysodren).... veces al da por 25
das.
Para la buena absorcin y para
prevenir el vmito las tabletas
siempre deben darse con la comida.
Por los 2 primeros das solo se da el
o,p-DDD. Al tercer da el
reemplazo de las hormonas
adrenocorticales se comienza, con
la administracin de cortisona,
fludrocortisona y sales comunes.
Para permitir una cambio ms
gradual de las produccin excesiva
de hormonas, la dosis de cortisona
se mantiene ms alta que el
requerimiento normal hasta 1
semana despus del final de la
terapia con o,p-DDD.
Durante el primer mes su perro
recibe la terapia de reemplazo as:
Acetato de cortisona .... x al da
......tabletas de .....mg.
Acetato de Fludrocortisona....x
diariamente.....tabletas de ......mg.
NaCl.....x da.....gramos.


Repetir. El primer examen continuo es
llevado a cabo 1 mes despus del
comienzo de la terapia con o,p-DDD.
En este momento la dosis de cortisona
es usualmente reducida a la mitad. Los
resultados de los exmenes de sangre
sern determinados si la dosis de
fludrocortisona y las sales necesarias
son ajustadas. Despus de esto, se
hacen exmenes continuos una vez
cada seis meses. Su propsito es estar
seguro que las dosis de reemplazo de
fludrocortisona y sales son correctas.
Algunas veces, a pesar de la accin
destructora del o,p-DDD sobre las
cortezas adrenales, los signos de la
enfermedad reaparecern. Esto puede
ocurrir despus de varios meses o
inclusive despus de 4 a 5 aos. Esto
es necesario para repetir el tratamiento
con o,p-DDD.
Los primeros signos de recuperacin
muchas veces aparecen durante la
terapia con o,p-DDD. La excesiva sed
y el hambre desaparecen y el bienestar
del perro retorna. La recuperacin del
pelo toma tiempo, pero una vez este
comience, despus de 2 meses, un pelo
grueso nace usualmente. La
recuperacin de la piel y el pelo
pueden precederse por un corto
periodo de excesiva descamacin y
algo de picazn. Esto puede aliviarse
con un bao completo con shampoo
una o dos veces a la semana.

Complicaciones. Con las instrucciones
del tratamiento anterior, la mayora de
los perros se recuperan sin
complicaciones. Pueden existir ests
asociadas con la terapia con o,p-DDD
o con la de reemplazo. Si usted
notifica al veterinario a tiempo, los
problemas usualmente pueden
resolverse sin dificultad.
Al comienzo del tratamiento pueden
haber leves efectos colaterales del o,p-
DDD, como nauseas, incoordinacin o
leve desorientacin. Estos signos con
frecuencia desaparecen si la
administracin se continua, pero se
expanden durante el da. Si el perro se
resiste a comer o come casi nada, se
detiene la administracin del o,p-
DDD completamente, pero debe estar
seguro de continuar el reemplazo de
los medicamentos, y notificar al
veterinario.
Una deficiencia en el reemplazo de los
medicamentos puede llevar a una crisis
peligrosa para la vida y se requerir un
tratamiento de emergencia. Es mejor
contactar al veterinario antes que la
crisis ocurra. El primer peligro es
muchas veces la prdida del apetito.
Muchos perros con la enfermedad
tienen un apetito excesivo, y una
disminucin en este es un signo
esperado de recuperacin. Sin
embargo, una rechazo casi total para
comer debe reconocerse como un
peligro. Usted debe detener el o,p-
DDD inmediatamente, continuar los
dems medicamentos, y obtener el
consejo del veterinario lo ms pronto
posible.

Circunstancias especiales en la terapia
de reemplazo. Es extremadamente
importante dar los medicamentos sin
interrupcin. Inclusive pueden haber
situaciones en las cuales su perro no
puede o no tomar nada por va oral o
no puede retener las drogas debido al
vmito. Si por alguna razn su perro
no puede tomar o retener las tabletas y
las sales dos veces seguidas, los
medicamentos inyectables deben
comenzarse. Esto se aplica, por
ejemplo, cuando su perro es trado al
veterinario por un tratamiento que
requiere anestesia. Entonces:
- Las tabletas de cortisona son
reemplazadas por inyecciones
subcutneas de acetato de
hidrocortisona (50 mg/ml) en una dosis
de .....ml dos veces al da. Las
inyecciones de hidrocortisona son
continuadas hasta que el perro pueda
de nuevo deglutir y retener las tabletas
de cortisona.
- Las tabletas de fludrocortisona y las
sales son reemplazadas por inyecciones
subcutneas de DOCA (1mg/ml) en
una dosis de .... ml una vez al da, o
DOCP (= depsito por ms o igual a 20
das). En los pases donde el DOC no
esta disponible, es aconsejable
administrar doble dosis de
hidrocortisona. La sal no es necesaria
cuando se usan las inyecciones de
DOC. Las inyecciones de DOCA son
continuadas hasta que el perro de
nuevo pueda come y tambin retener la
fludrocortisona y la sal.
Si usted lleva a su perro de vacaciones o a
un paseo lejos de la casa por ms de 1 o
dos das, tambin lleve los medicamentos
inyectables, jeringas y agujas, y esta hoja
de instrucciones, no todos los veterinarios
pueden tener estos medicamentos a la
mano. Si usted deja al perro en cuidado de
alguien ms, tambin tenga la provisin
para una posible necesidad de inyecciones,
an si no las ha usado.
En los casos de anestesia, el estrs fsico
severo, o dao, la dosis de cortisona debe
doblarse por 1 o 2 das. Con estas excepciones,
la dosis de cortisona permanece igual durante
su vida, mientras que la dosis de
fludrocortisona y de sal puede tener que ser
ajustadas por el veterinario.
15. Algoritmos

15.1 Introduccin

En estos procedimientos paso a paso para
resolver problemas existe el nfasis sobre
los posibles signos y sntomas asociados
que pueden apuntar hacia el disturbio
endocrino. La historia y el examen fsico
estn dirigidos a la deteccin de la
enfermedad endocrina, para la cual una
forma puede ser til.
1
Cuando existe la
sospecha de un disturbio endocrino, como
una hiptesis puede ser probada por
exmenes especficos.
En el caso en que la historia y el examen
fsico no presenten claves para el disturbio
endocrino, el prximo paso ser los
exmenes de laboratorio de sangre y orina.
Si estos exmenes de rutina no revelan
valores anormales, puede necesitarse el
trabajo del especialista.

15.2 Alopecia

El disturbio endocrino puede causar atrofia
de la piel un adnexa. La atrofia de los
folculos pilosos resulta en crecimiento del
pelo lento, anormal (spero) o ausente.
Dependiendo de la severidad y la duracin
del disturbio endocrino, se desarrollar la
alopecia. En el perro las causas clsicas de
alopecia son hipotiroidismo,
hiperadrenocorticismo e hiperestrogenismo
(Secciones 3.3, 4.3, 6.4). Tambin la
deficiencia de la hormona de crecimiento
puede causar alopecia, aunque las
alopecias que se han atribuido a la
deficiencia adquirida de la hormona de
crecimiento no todas pueden ajustarse en
esta categora (Seccin 2.2.2).

15.3 Poliuria / Polidipsia

En la primera parte de este algoritmo el
problema poliuria / polidipsia (pu/pd) est
basado en la informacin de la historia.
Como un segundo paso ha sido introducido
el urianlisis como me paso en un animal
presentado con una historia idntica de
pu/pd, que tuvo solo pd porque el
propietario haba cambiado la comida a
comida seca.
Aparte de la enfermedad renal, la falla
heptica tambin puede causar poliuria,
especialmente cuando esta asociada con
hepato encefalopata (HE). Existe
evidencia que en esta condicin el
metabolismo anormal de los aminocidos
puede dar origen a falsos
neurotransmisores, los cuales pueden
llevar a la secrecin elevada de ACTH y
posteriormente hiperadrenocorticismo.
2,3

Ya que los tumores paratiroideos
usualmente son muy pequeos y una
malignidad que cause hipercalemia puede
que no sea detectada por examen fsico, las
mediciones de las concentraciones
plasmticas de calcio y fsforo deben
siempre incluirse en el perfil del
laboratorio (Captulos 9 11).

15.4 Prdida de peso (a pesar del buen
apetito).

Este algoritmo puede ser usado cuando el
animal pierde peso sin ninguna evidencia
de otros problemas como pu/pd, fiebre, o
diarrea. El primer paso debe ser una
historia cuidadosa del consumo de
alimento. Algunos propietarios alimentan
estrictamente se acuerdo con las
recomendaciones del fabricante, pero no
siempre tomando en cuanta el gasto de
energa.
Al principio, las malignidades grandes o
difusas como los linfomas pueden estar
asociados con una demanda alta de
energa. Esto tambin se mantiene para
una accin cardiaca altamente insuficiente.
Sin embargo, son muy raros los casos en
que se presentan solo por prdida de peso como el problema primario.






































ALOPECIA
SI SI SIGNOS + HISTORIA
MACHO ENTERO
TUMOR TEST. +
FEMINIZACION
CIRUGIA
NO NO
HIPOTIROIDISMO
HIPERCORTICISMO
DEFICIENCIA GH
EXAMENES
ESPECIFICOS
SIGNOS + E. FISICO
INDICATIVO
SI
SOSPECHA
NO
E. LABORATORIO
ORINA + SANGRE
FOSFATAS ALK
U.S.G
HIPERADRENOCOR
-TICISMO
SI SI U RELACION c/c
NO NO
P. TIROXINA + STIM.
P GH + STIM
U RELACION c/c + DEXAM.
POLIURIA/ POLIDIPSIA
HIPERCORTICISMO
FASE LUTEAL (GH )
(PIMETRA)
HIPERTIROIDISMO
HIPERCALCEMIA
SI HISTORIA / E. FISICO
ANORMAL
E. ESPECIF.
(Ej. Relacin
c/c U y o T
4

Plasmtica
SOSPECHA
NO
E. LABORATORIO
ORINA Y SANGRE
SI EXAMENES
ESPECIFICOS
DIABETES
MELLITUS
SI
GLUCOSURIA
NO GLUCOSURIA
RENAL
SI G. E. U. > 1.025
GATOS > 1.030
NO POLIURIA
NO
NO
SI UREA P
CREATININA P
ENF. RENAL
NO
FOSFATASA ALC. P.
A. BILIARES P
NH
3
P
SI
FALLA HEPTICA / HE
NO
Ca P. HIPERPARATIROIDISMO
HIPERCALCEMIA DE
MALIGNIDAD
Na/K P, glucosa
Osm P, osm U
Deprivacin de agua
Pavp (estim. Osmtica)
POLIDIPSIA PRIMARIA
PIELONEFRITIS
DIABETES INSIPIDUS
SIADH
ESPECIALISTA

PERDIDA DE PESO
(A pesar del buen apetito)
SI
AJUSTE DE
LA DIETA
INSUFICIENTE
CONSUMO DE
NO
SI
VOMITO
REGURGITACION
EXAMENES
ESPECIFICOS
NO
NO
HIPERTIROIDISMO
D. MELLITUS
HIPERADRENOCORTICISMO
(Ganglios linf. Agrandados)
(enfermedad cardiaca)
E. ESPECIFICOS
(Ej., PT
4
. Glu. U,
relacin c/c U,
FNA, ECG
HISTORIA
E. FISICO
ANORMAL
NO
EXAMENES DE
LABORATORIO
ORINA Y SANGRE
SI
GLUCOSURIA
HIPERGLICEMIA
SI
DIABETES MELLITUS
NO
NO
GLUCOSURIA RENAL
MALADIGESTION/
MALAABSORCION?
EXAMENES
ESPECIFICOS
Alexander
David Castro
Firmado digitalmente
por Alexander David
Castro
Nombre de
reconocimiento (DN):
cn=Alexander David
Castro, o=Medico
Veterinario y
Zootecnista,
ou=UNIPAZ, c=CO
Fecha: 2006.08.19
22:27:49 -05'00'
Firma no
verificada