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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

INSTITUTO POLITCNICO DE LISBOA ESCOLA SUPERIOR DE TECNOLOGIA DA SADE DE LISBOA

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Sandra Cristina Jorge da silva

Prof-Doutor Hugo Ferreira, Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa

Mestrado em Radiaes Aplicadas s Tecnologias da Sade

Lisboa, 2012

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

INSTITUTO POLITCNICO DE LISBOA ESCOLA SUPERIOR DE TECNOLOGIA DA SADE DE LISBOA

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Sandra Cristina Jorge da silva

Prof-Doutor HUGO FERREIRA, Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa

Jri: Presidente: Mestre Margarida Ribeiro- Prof. Adjunta- Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa- ESTeSL Arguente: Prof. Doutor Alexandre Andrade, Faculdade de Cincias da Universidade de Lisboa Arguente: Doutor Lus Freire- Prof. Adjunto- Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa- ESTeSL

Mestrado em Radiaes Aplicadas s Tecnologias da Sade

Lisboa, 2012

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

A Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa tem o direito, perptuo e sem limites geogrficos, de arquivar e publicar esta dissertao atravs de exemplares impressos reproduzidos em papel ou de forma digital, ou por qualquer outro meio conhecido ou que venha a ser inventado, e de a divulgar atravs de repositrios cientficos e de admitir a sua cpia e distribuio com objectivos educacionais ou de investigao, no comerciais, desde que seja dado crdito ao autor e editor e que tal no viole nenhuma restrio imposta por artigos publicados que estejam includos neste trabalho.

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Uma vida sem desafios no vale a pena ser vivida. Scrates

AGRADECIMENTOS A vida feita de obstculos. Cabe a ns querer-mos ultrapass-los ou simplesmente ignor-los e desistir dos nossos objectivos; Com a ajudadas pessoas certas torna-se mais fcil seguir o caminho certo. Assim sendo agradeo ao meu namorado Srgio Santos pelo apoio e compreenso que teve ao longo deste tempo e por no me ter deixado desistir nas alturas complicadas. Devo a ti o facto de estar a terminar este trabalho. Agradeo ao professor Hugo Ferreira pelo tempo disponibilizado, pacincia, apoio e confiana que me dedicou. Sem si, este trabalho nem teria sido iniciado. Obrigado Euromedic pelo tempo dispensado fora da clnica para desenvolver e concluir este projecto. Agradeo Dra. Graa Correia, Directora do Servio de Radiologia do Hospital dos Lusadas, pela disponibilizao de recursos tcnicos e humanos que permitiram a realizao deste trabalho. Agradeo ainda ao Dr. Pedro Gonalves-Pereira e ao Dr. Rui Manaas pela avaliao clnica das imagens de ressonncia magntica. Agradeo igualmente aos Drs. Victor Gonalves, Anabela Nabais e Miguel Laia do Servio de Neurocirurgia do Hospital dos Lusadas, ao Dr. John Peters do Servio de Neurologia do Instituto Portugus de Oncologia Francisco Gentil e ao Dr. Ribeiro da Costa do Servio de Neurocirurgia do Hospital de So Jos pela referenciao de doentes. Agradeo aos meus amigos, em especial Levina Ferreira, Filipa Rodrigues e Tnia Costa pela compreenso da minha ausncia e apoio dado durante estes longos meses.

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Este trabalho foi realizado no mbito do projecto "Avaliao multi-paramtrica da conectividade do sistema lmbico em doentes com epilepsia ps-traumtica" (PTDC/SAU-ENB/120718/2010) Tecnologia financiado pela Fundao para a Cincia e

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RESUMO

Recorrendo a imagens de Tensor de Difuso adquiridas efectuou-se uma caracterizao de algumas estruturas enceflicas atravs dos parmetros Coeficiente de Difuso Aparente (ADC) e Anisotropia Fraccional (FA).Foram utilizadas imagens de Difuso (b=0 mm/s2 e b=1000mm/s2) e ponderaes em T1. Estes dados foram organizados em dois grupos, o grupo controlo (13 mulheres e 9 homens saudveis, com idades entre os 20 e os 59 anos) e o grupo doentes (3 homens com epilepsia ps-traumtica de idades entre os 42 e os 55 anos). Atravs do programa SPM, obtiveram-se regies-de-interesse (ROI) disponveis no WFUpickatlas (Human Atlas). As restantes regies pretendidas para anlise, que no se encontraram disponveis foram desenhadas manualmente no programa FSL. No total foram utilizadas 53 ROIs de Interesse. Atravs do SPM as imagens dos mapas ADC e FA foram normalizadasao espao MNI, usando normalizao com imagem b0 e template EPI MNI. Posteriormente efectuouse um reslicing das mscaras aos mapas ADC e FA. Por fim, atravs do Matlab, obteve-se os valores de ADC e FA para os diferentes ROIsno grupo de controlo e no grupo com epilepsia, e procedeu-se anlise destes dados pelos programas estatsticos SPSS e STATISTICA 7. Observaram-se diferenas significativas no grupo controlo em relao ao ADC em termos de diferenciao de hemisfrios cerebrais.As estruturas Fascculo Longitudinal Inferior, Para-Hipocampo, Fascculo Superior Frontoccipital, Coroa Radiada e Amgdala apresentam os seus valores de ADC diminudos no hemisfrio direito. Verificou-se a FA estatisticamente significativa na Amgdala, Caudado, Cpsula interna Anterior e Fascculo Longitudinal Superior, estando aumentado no hemisfrio direito em todas as estruturas excepto no caso na cpsula interna anterior, cujo valor esquerda superior ao observado direita. Comprovou-se que havia diferenas estatsticas no gnero no FA para algumas estruturas. iii

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Acorrelao bivariada de Spearman mostrou que o Hipocampo esquerda e o Globo Plido de ambos os hemisfriosapresentam valores de FA fortemente correlacionados com a idade. Os valores de FA aumentam com a idade. Tambm de salientar a substancial variao de ADC entre os dois grupos para as regies do Corpo e Esplnio do Corpo Caloso, regies para as quais se observou um aumento de ADC no grupo Epilptico.

PALAVRAS-CHAVE Tensor de Difuso; Coeficiente de difuso Aparente; Anisotropia Fraccional

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ABSTRACT Usingthe date ofDTIimageswe made a characterizationof somebrain structuresusing parameters as theapparent diffusion coefficient(ADC) and fractionalanisotropy(FA). We used Diffusionimages(b =0mm/s2 and b=1000mm/s2)andT1-weighted sequences. These data were organized into two groups, the control group (13 womens and nine healthy mens, aged between 20 and 59 years) and patients group (3 men with posttraumatic epilepsy between the ages of 42 and 55).

Through

theSPMwere

obtainedregions-of-interest

(ROI)

onWFUpickatlas(HumanAtlas).The remaining regionsintended foranalysis thatwere not availablein the program, wedrawn manually onFSL.In totalwe used53ROIsof Interest.

Through

theSPM,images

ofADCandFAwere andtemplate EPIMNI.

normalizedtoMNIspace, Laterwe made

usingimagenormalizationb0

areslicingmaskstoFAandADCmaps. Finally,using theMatlabwas obtainedFAandADCvaluesfor the differentROIsin the control groupandthe group withepilepsy andproceeded toanalyze this

databySPSSstatistical softwareSTATISTICAand7.

Through the Mann-Whitney test significant differences were observed in the control group compared to the ADC in terms of differentiation of the cerebral hemispheres. Structures such as the Inferior Longitudinal Fasciculus, the Para-Hippocampus, the Fasciculus Superior Frontoccipital, the Corona Radiata and Amygdala have shown decreased ADC values in the right hemisphere when compared to the left hemisphere.

There wasstatisticallysignificantintheFA toAmygdala, caudate, internalcapsulePrevious, FasciculusLongitudinalSuperior, being the right hemisphereincreasedin all

structuresexcepttheanteriorinternal capsule, whose valueto the left ishigher than that seenon the right.

It was proved thatthere werestatistical differencesingenderinFAforsome structures. v

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The bivariate correlation using the Spearmans correlation proved that the Hippocampus and the left globus pallidus of both hemispheres have FA values strongly correlated with age. FA values increase with age.

The ADC values of the caudate and thalamic anterior branch of both hemispheres are increased in the Epileptic group. Of note is the substantial variation in ADC between the two groups in the region of the body and splenium of the Corpus Callosum, which show an increase in ADC on Epilepticus group.

KEY WORDS Diffusion Tensor Imaging, Apparent Diffusion Coefficient, Fractional Anisotropy.

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NDICE GERAL AGRADECIMENTOS ..................................................................................................... i RESUMO ......................................................................................................................iii ABSTRACT .................................................................................................................. v NDICE GERAL ...........................................................................................................vii LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS ...................................................................... viii NDICE DE TABELAS.................................................................................................. ix NDICE DE GRFICOS ................................................................................................ x NDICE DE FGURAS .................................................................................................. xi 12INTRODUO................................................................................................... - 1 CONCEITOS FUNDAMENTAIS ........................................................................ - 3 2.1- Princpios Fsicos da RM ................................................................................ - 3 2.22.3DTI ............................................................................................................. - 5 ADC ............................................................................................................ - 9 -

2.4 -FA ................................................................................................................ - 10 3- CONTEXTUALIZAO DO ESTUDO REVISO BIBLIOGRFICA ................. - 12 4MATERIAIS E SOFTWARES UTILIZADOS ..................................................... - 15 4.1- MATLAB (MATrix LABoratory) .................................................................... - 16 4.2-SPM (Statistical Parametric Mapping) ........................................................... - 17 4.3-FSL ............................................................................................................... - 21 4.4-SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) ...................................... - 23 4.5- STATISTICA 7 ............................................................................................. - 25 4.6- MRIcro ......................................................................................................... - 26 5678RESULTADOS E ANLISE ............................................................................. - 27 CONCLUSO .................................................................................................. - 68 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................ - 70 ANEXOS.......................................................................................................... - 73 -

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LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

Sigla

Abreviatura

ADC D DTI E F FA Fasc. H IRM M RM RF ROI SNC Sig.

Coeficiente de Difuso Aparente Direito Imagem por Tensor Difuso Esquerdo Feminino Anisotropia Fraccional Fascculo Hidrognio Imagem por Ressonncia Magntica Masculino Ressonncia Magntica Radio-Frequncia Regio de Interesse Sistema Nervoso Central Significncia

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NDICE DE TABELAS Tabela 4.1: Estruturas cujas mscaras foram efectuadas pelo programa WFUpickatlas e FSL ...................................................................................................................... - 22 Tabela 5.2: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo. ................................ - 27 Tabela 5.3: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo. ................................ - 28 Tabela 5.4: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo. ................................ - 29 Tabela 5.5: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo.................................. - 30 Tabela 5.6: Estruturas cujos valores de ADC so estatisticamente diferentes entre o hemisfrio direito e esquerdo, usando o teste de Mann-Whitney ............................ - 31 Tabela 5.7: Teste de Mann-Whitney - Estruturas cujos valores de FA so estatisticamente diferentes entre o hemisfrio direito e esquerdo ........................... - 31 Tabela 5.8: Resultado do teste de Mann-Whitney para o grupo controlo, referente aos valores de ADC entre gneros ................................................................................ - 32 Tabela 5.9: Diferena de valores mdios de ADC entre os gneros F e M ............. - 32 Tabela 5.10: Resultados do teste de Mann-Whitney para o grupo controlo- FA ...... - 33 Tabela 5.11: Diferena de valores mdios de FA entre os gneros ........................ - 34 Tabela 5.12: Diferena de valores mdios de FA entre os gneros ........................ - 35 Tabela 5.13: Correlao de Spearman da FA com a idade. .................................... - 36 Tabela 5.14: Correlaes entre o globo Plido, Fascculo Inferior Longitudinal D e a idade para o caso do grupo controlo relativamente ao ADC ................................... - 38 Tabela 5.15: Comparao dos valores de FA entre os grupos de estudo ............... - 39 Tabela 5.16: Comparao dos valores de FA entre os grupos de estudo ............... - 40 Tabela 5.17: Comparao de grupos atravs do teste de Mann-Whitney. .............. - 41 Tabela 5.18: Valores mdios de FA para os grupos controlo e epilptico. .............. - 41 Tabela 5.19: Valor mdio de FA para o grupo controlo e grupo epilptico .............. - 43 Tabela 6.20: Valor mdio de FA para o grupo controlo e epilptico ........................ - 44 Tabela 6.21: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo .................... - 45 Tabela 6.22: Diminuio do ADC no grupo Epilptico. ............................................ - 51 -

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NDICE DE GRFICOS Grfico 5.1: Correlao do Globo Plido E, Globo Plido D e Hipocampo E com o factor Idade............................................................................................................. - 37 Grfico 6.2: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Caudado E. ............................................................................................................................ - 46 Grfico 6.3: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo para o Caudado D. ............................................................................................................................ - 46 Grfico 6.4: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Forcps Menor. .................................................................................................................... - 47 Grfico 6.5: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Globo Plido E .................................................................................................................. - 47 Grfico 6.6: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Tracto ptico. ................................................................................................................... - 48 Grfico 6.7: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Corpo Caloso, regio do Esplnio ..................................................................................... - 48 Grfico 6.8: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Corpo Caloso, regio do Corpo ......................................................................................... - 49 Grfico 6.9: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para Cpsula Interna Anterior D. .................................................................................................. - 49 Grfico 6.10: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Semi Oval D. ................................................................................................................... - 50 Grfico 6.11: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Feixe de Radiao Talmica D.............................................................................................. - 50 Grfico 6.12 : ADC para o Fasc. Inferior Frontocipital, nos dois grupos de estudo.. - 54 Grfico 6.13: ADC para a Radiao Anterior Talmica. .......................................... - 56 Grfico 6.14: FA para a Radiao Anterior Talmica .............................................. - 57 Grfico 6.15: ADC para o caudado nos dois grupos de estudo ............................... - 59 Fig.6.26: Imagem do ADC do Paciente 1 relativamente ao Caudado...................... - 59 Grfico 6.16: ADC para o Globo Plido nos dois grupos de estudo ........................ - 60 Grfico 6.17: FA para o Globo Plido nos dois grupos de estudo. .......................... - 60 Grfico 6.18: ADC para as estruturas Giro Cingulado e Esplnio do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo............................................................................................. - 63 Grfico 6.19: ADC para as regies Corpo e Joelho do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo. ............................................................................................................... - 65 Grfico 6.20: FA para as regies Corpo e Joelho do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo. .................................................................................................................... - 65 -

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NDICE DE FGURAS Fig.2.1: Alinhamento dos spins sob influncia de um campo magntico B0. ............ - 4 Fig.2.2: Reconstruo elipside. .............................................................................. - 6 Fig.2.3: Eixos do Elipside ........................................................................................ - 6 Fig.2.4: Relao entre os tipos de difuso, elipsides e tensores de difuso. ........... - 7 Fig.2.5: Imagens de Difusividade de acordo com os eixos x, y e z............................ - 8 Fig.2.6: Imagens que demonstram uma correlao entre o movimento molecular nas direces ortogonais ao movimento principal. .......................................................... - 8 Fig.2.7: Frmula de clculo do Coeficiente de Difuso Aparente ............................. - 9 Fig.2.8: Imagem hper-intensa de difuso restrita .................................................... - 9 Fig.2.9: Mapa ADC e respectiva imagem ponderada em difuso ........................... - 10 Fig. 2.10: Frmula de clculo da FA. ...................................................................... - 10 Fig.4.11: Editor do Matlab ....................................................................................... - 16 Fig.4.12: Exemplo de aplicao de mascaras ......................................................... - 17 Fig.4.13: Importao dos ficheiros de ADC e FA de cada doente ........................... - 18 Fig.4.14: Normalizao dos dados .......................................................................... - 19 Fig.4.15: Realinhamento de imagens ...................................................................... - 20 Fig.4.16: Display da mscara Amgdala esquerda .................................................. - 20 Fig.4.17: Ambiente do FSL ..................................................................................... - 21 Fig.4.18: Estrutura do SPSS aps importao dos dados ....................................... - 23 Fig.4.19: Estrutura do STATISTICA 7. ................................................................... - 25 Fig.4.20: Estrutura do MRIcro ................................................................................. - 26 Fig.6.21: Imagem de ADC para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 1 ........ - 54 Fig.6.22: Imagem de ADC para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 2 ........ - 55 Fig.6.23: Imagem de ADC para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 3 ....... - 55 Fig. 6.24: imagem A: ADC do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 1; imagem B: ADC do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 2.................................... - 57 Fig.6.25: FA do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 1 e no doente 2...... - 58 Fig.6.26: Imagem do ADC do Paciente 1 relativamente ao Caudado...................... - 59 Fig.6.27: Imagem do Doente 2 relativamente ao ADC do Globo Plido. ................. - 61 Fig.6.28: Imagem relativa ao FA do paciente 3, regio Globo Plido. ..................... - 61 -

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Fig.6.29: Imagem A: ADC relativamente ao Forceps Menor (a azul) e Forceps Maior (a vermelho) no doente 2; Imagem B: FA relativamente ao Forceps Menor (a azul) e Forceps Maior (a vermelho) no doente 2. ............................................................... - 63 Fig.6.30: Imagem de ADC relativamente ao Esplnio do Corpo Caloso (a azul) e Giro Cingulado (a vermelho) no doente 1. ...................................................................... - 64 Fig.6.31: Imagem de ADC relativamente ao Esplnio do Corpo Caloso (a azul) e Giro Cingulado (a vermelho) no doente 2. ...................................................................... - 64 Fig.6.32: ADC relativamente regio do Corpo (a vermelho) e do Joelho (a azul) do Corpo Caloso no doente 1 (A) e no doente 2 (B) .................................................... - 66 Fig.6.33: FA relativamente regio do Corpo (a vermelho) e do Joelho (a azul) do Corpo Caloso no doente 1 (A) e no doente 2 (B) ................................................... - 66 -

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1- INTRODUO

A Imagem por Ressonncia Magntica (IRM) com os seus avanos tem vindo a permitir o estudo de estruturas enceflicas de uma forma no invasiva, o que tem proporcionado um maior conhecimento da anatomia e funcionamento do crebro em situaes normais e patolgicas. Adicionalmente, graas informao que a IRM disponibiliza evita-se que ocorram danos secundrios interveno cirrgica por falta de conhecimentos anatmicos estruturais especficos sobre cada doente. Neste sentido a IRM extremamente til no s no diagnstico, como tambm no planeamento cirrgico. Este trabalho teve como base o estudo de regies enceflicas atravs da Ressonncia Magntica, recorrendo tcnica de Tensor de Difuso. A Imagem por Tensor de Difuso (DTI) uma tcnica que fornece informao acerca da organizao micro-estrutural cerebral. Permite a reconstruo dos feixes de Fibras, ao medir in vivo a anisotropia da difuso das molculas de gua dentro dos tecidos. Recorrendo tcnica de Tensor Difuso torna-se possvel observar quais os valores normais dos parmetros ADC (Coeficiente de Difuso Aparente) e FA (Anisotropia Fraccional), medidas de difuso das molculas de gua nos tecidos em termos de intensidade e de direccionalidade. Contudo a maioria dos estudos j realizados refere-se caracterizao ou de estruturas individuais ou de um pequeno numero de estruturas, pelo que a informao est bastante dispersa, o que nos leva a pensar ser importante agrupar num nico estudo valores de referncia das estruturas cerebrais mais estudadas e em nmero mais abrangente. Assim sendo, o objectivo deste trabalho foi conhecer a aplicabilidade clnica da tcnica do Tensor de Difuso em RM e atravs dos parmetros ADC e FAcaracterizar algumas regies enceflicas e estruturas subcorticais em indivduos sem patologias neurolgica, de forma a estabelecer uma base de dados (atlas) que possa servir de

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referncia para estudos futuros. Este atlas apresenta a caracterizao estatstica de 53 regies, cujos valores foram encontrados em 22 indivduos saudveis, podendo assim servir de referncia para outras anlises.Pretendeu-se ainda efectuar uma comparao desses dados com os obtidos em doentes Epilpticos, constituindo um segundo atlas. A estrutura deste projecto encontra-se dividida em 8 captulos. O primeiro captulo corresponde Introduo, onde apresentado o propsito do estudo. O segundo captulo que trata os conceitos fundamentais, uma viso mais aprofundada dos conceitos tericos referidos neste estudo, nomeadamente alguma anatomia, o conceito de imagem por ressonncia magntica e imagem ponderada em difuso, abordando em particular a tcnica DTI. O terceiro captulo refere-se ao enquadramento do tema em anlise relativamente bibliografia consultada. O quarto captulo descreve os aspectos relacionados com a metodologia que permitiu o estudo, incluindo os tipos de softwares utilizados e a forma de ps- processamento de todos os dados. O quinto captulo refere-se apresentao e anlise dos resultados obtidos referentes ao ADC e FA das estruturas analisadas. O sexto captulo referente s concluses tiradas aps a realizao deste trabalho, onde tambm se pode verificar as limitaes que existiram durante a realizao do mesmo. No stimo captulo encontra-se toda a bibliografia consultada. Por fim o oitavo captulo corresponde aos anexos que foram referidos ao longo deste estudo.

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2- CONCEITOS FUNDAMENTAIS O crebro divide-se em duas metades designadas de hemisfrios, direito e esquerdo. o principal rgo do Sistema Nervoso Central (SNC) e o centro de controlo de inmeras actividades voluntrias e involuntrias do nosso corpo. Os hemisfrios, subdividem-se em Centro Oval (substncia branca) e Crtex Cerebral (substncia cinzenta). Estes encontram-se interligados por um feixe de fibras nervosas de matria branca, s quais se d o nome de corpo caloso O hemisfrio direito controla as funes do lado esquerdo do nosso corpo, sendo o esquerdo responsvel pela coordenao do lado direito. Porm, apesar de serem diferentes na coordenao do corpo, funcionam como um s, numa troca contnua de informao atravs do cruzamento de fibras nervosas a nvel do bulbo raquidiano.1 Assim, devido sua enorme complexidade torna-se importante o uso de ferramentas como a RM que possibilita estudar toda a estrutura cerebral de uma forma no invasiva. Para uma melhor compreenso da tcnica de RM, torna-se importante conhecer alguns princpios fsicos relativos RMque esto na base deste estudo.

2.1- Princpios Fsicos da RM A RM baseia-se nas propriedades magnticas dos ncleos dos tomos, em que cada ncleo possui um momento magntico intrnseco designado de spin.2 O tomo mais usado para fazer o estudo pela RM o Hidrognio, pois existe em todos os constituintes do corpo humano. Os ncleos de Hidrognio tm spin + e -. 3 Quando exposto a um elevado campo magntico, os spins alinham-se com esse campo externo B0, num estado paralelo (nvel de energia inferior) ou antiparalelo (nvel de energia superior), como se observa pela Fig.2.1. A distribuio dos spins encontrase quase em equilbrio, havendo um excesso de ncleos paralelos em comparao aos alinhados no paralelamente. Esta pequena diferena entre estados que vai permitir obter o sinal de RM.2;3

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Fig.2.1: Alinhamento dos spins sob influncia de um campo magntico B0.

Aplicando um pulso de radio-frequncia (RF) a uma determinada frequncia (Frequncia de Larmor), a direco dos spins pode ser modificada. Assim quando o pulso de RF desligado ou alterado por outro tipo de manipulao, ocorre a relaxao do spin e recuperao ao seu estado original a vrias dimenses espaciais. Ao longo do eixo longitudinal designa-se relaxao T1 e no plano transversal designada de relaxao T2, em que ocorre perda de coerncia de fase dos spins.3 Os valores de T1 e T2 dependem do campo magntico externo e do tipo de tecido que se est a examinar. As sequncias T1 so importantes para a anlise dos tecidos moles constituintes do corpo, tais como os tecidos da estrutura cerebral, e por isso foram utilizadas no nosso estudo. Nestas, o brilho dos tecidos com baixos valores de T1, tais como a gordura, a medula ssea, o bao e o fgado destacado, e as imagens surgem hper-intensas. Tecidos, como o osso cortical ou o lquido cfalo-raquidiano, (substncias ricas em gua), vo apresentar imagens hipo-intensas. Quando se pretende distinguir imagens de dois tecidos a partir da diferena entre os seus tempos de relaxao T1, devem-se utilizar TE e TR curtos, o que permite tambm a reduo de artefactos de movimento, uma vez que a sequncia mais -4-

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rpida. Se o objectivo for enfatizar as diferenas em T2, a sequncia a utilizar ser caracterizada por TE e TR longos.2 Outro tipo de imagens que permite uma boa avaliao da estrutura cerebral so as imagens por Tensor de Difuso (DTI) que permitem a caracterizao estrutural dos tecidos atravs da avaliao dos parmetros ADC e FA e que por isso tambm foram usadas no nosso estudo.

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DTI

Difuso o termo utilizado para descrever o movimento aleatrio das molculas devido sua energia trmica. A tcnica denominada DTI permite o estudo de estruturas anatmicasin vivo, possibilitando a caracterizao da difuso de gua em cada voxel de uma imagem, aquando da aplicao de gradientes de campo magnticos. 2 Uma imagem por DTI demonstra a microestrutura tecidular atravs da caracterizao do movimento das molculas de gua nessa mesma zona. 5 uma tcnica que necessita de pelo menos 6 imagens ponderadas em difuso. Estas imagens so adquiridas com diferentes combinaes de gradientes que permitem determinar o tensor de difuso que vai demonstrar com exactido o percurso 3D da difuso das molculas de gua.6 A imagem resultante mostra uma atenuao de intensidade de sinal na direco de aplicao do gradiente e a diminuio de sinal proporcional difusividade da gua.
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O Tensor num dado vxel, uma vez calculado pelo computador pode ser representado numa imagem atravs de elipsides (Fig.2.2).6,8

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Fig.2.2: Reconstruo elipside. A regio de interesse (ROI) centrada no Esplnio do corpo caloso, contendo partes dos ventrculos laterais e crtex occipital traduz uma viso elipside dessas mesmas regies no mapa reconstrudo pelo computador.
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Os eixos do elipside so designados de eixos de difusividade e representam a difuso paralela (eixo maior, 1) e a difuso perpendicular (os dois eixos menores, 2, 3)8; .Fig.2.3.
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3 2

Fig.2.3: Fig. 2.3: Eixos do Elipside

A difuso das molculas de gua no crebro depende do tipo de tecido circundante.4As molculas de gua apresentam uma elevada difuso, com menor resistncia ao movimento, ao longo das fibras axonais (Difuso paralela). A difuso restrita ou restringida quando o movimento ortogonal ao posicionamento das fibras -6-

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(Difuso perpendicular), ou quando se est na presena de obstculos tais como membranas celulares, variaes de tecido ou fibras nervosas diferentes. Neste caso refere-se que h anisotropia no movimento das molculas de gua, uma vez que existe uma direco privilegiada de difuso.Fig.2.48,10,11;12 Ao se determinar a difuso ao longo de um eixo (x,y ou z) est-se a estimar os valores Dxx, Dyy e Dzz, que representam a mobilidade molecular ao longo dos respectivos eixos.8 Quando se analisa o tensor de difuso ao longo desses eixos possvel obter os vectores prprios da elipside (v1,v2,v3 que correspondem aos eixos do elipside) e valores prprios (1, 2 e 3) que correspondem s direces principais e difusividade a eles associada.8,13,14 Fig.2.4.

Fig.2.4: Relao entre os tipos de difuso, elipsides e tensores de difuso.

14

-7-

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Esta matriz pode ser traduzida em imagens, em que apenas os elementos diagonais(1, 2 e 3) traduzem a difusividade (Fig.2.5). Os restantes elementos representam uma correlao entre o movimento molecular nas direces ortogonais ao movimento principal (Fig.2.6).6,8

DXX

DYY

DZZ
14

Fig.2.5: Imagens de Difusividade de acordo com os eixos x, y e z, respectivamente.A intensidade de sinal de cada vxel da imagem diferente entre estruturas.

DYZ

DXY

DXZ

Fig.2.6: Imagens que demonstram uma correlao entre o movimento molecular nas direces ortogonais ao movimento principal.
8

Na substncia cinzenta e lquido cefalorraquidiano, a difuso caracterizada por uma esfera (difuso isotrpica) e na substncia branca por uma elipside (difuso anisotrpica), com um eixo (1) maior que os outros dois ( 2, 3). 9 A sensibilidade do sinal ao movimento das molculas de gua vai depender do valor de b que sumariza a influncia dos gradientes aplicados, incluindo a amplitude do -8-

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gradiente e o tempo de aplicao dos gradientes. Valores elevados de b so obtidos pela aplicao de gradientes com grandes amplitudes,aumento da durao dos pulsos de gradiente ou por intervalos grandes entre cada pulso de gradiente.15

2.3-

ADC

O ADC cuja frmula se apresenta na Fig.2.7., refere-se a um valor mensurvel do trao de difuso tendo em conta os efeitos da membrana celular sobre a real difusidade da regio. Tem em conta a contribuio da difuso nos espaos intra e extracelular e ainda do espao intravascular. 10,15

ADC

1 Dxx 3

Dyy

Dzz
16

Fig.2.7: Frmula de clculo do Coeficiente de Difuso Aparente

Um baixo valor de ADC caracterstico de regies com difuso restrita (Fig.2.8) enquanto que em regies de livre movimento molecular se encontram valores de ADC mais elevados.14,15

Fig.2.8: Imagem hper-intensa de difuso restrita (b=1000 s/mm )

2 15

-9-

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Se se transpuserem os valores de ADC em intensidade de pixels, pode-se obter uma imagem, designada por Mapa ADC.15 Fig.2.9. Este mapa obtido atravs de imagens adquiridas com diferentes valores de b, tipicamente utiliza-se um valor de b baixo (exemplo, b=0 s/mm2) e um de valor alto (exemplo b=1000 s/mm2)

B
2 17

Fig.2.9: Mapa ADC (A) e respectiva imagem ponderada em difusocom b=1000 s/mm (B).

2.4 -FA A FA,cuja frmula se encontra descrita na Fig.2.10, contm informaes acerca da forma do tensor de difuso, demonstrando a mobilidade das molculas de gua de determinadas estruturas em cada voxel da imagem. Trata-se de um valor escalar derivado do Tensor de Difuso e apresenta valores entre 0 (difuso isotrpica) e 1(difuso anisotrpica mxima), sendo uma medida sem unidades:10,18,19

Fig. 2.10: Frmula de clculo da FA.

20

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Nos mapas FA as estruturas com um grau de anisotropia mais elevado correspondem a regies hper-intensas, e as com baixa anisotropia a regies hipo-intensas. O FA varia inversamente aoADC, onde um valor elevado de ADC representa baixa anisotropia da estrutura em questo. 19 O FA vai assim reflectir o grau de alinhamento das estruturas em relao orientao das suas fibras com a integridade estrutural.19,21 A tcnica de DTI, atravs da anlise de FA e ADC, permite analisar diversas patologias neurolgicas como, por exemplo, a Epilepsia ps-traumtica que provm de um dano traumtico neurolgico.

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3- CONTEXTUALIZAO DO ESTUDO REVISO BIBLIOGRFICA A mielinizao da substncia branca do crebro fica completa aos 5 anos, porm a maturao um processo contnuo at pelo menos aos 30 anos de idade.
22

Esta maturao importante e permite o desenvolvimento das funes cognitivas e motoras de crebro, assim como a velocidade da transmisso neuronal depende do dimetro do axnio e da espessura da bainha de mielina. 22 Dados histolgicos e imagiolgicos sugerem que ambas as substncias Branca (SB) e Cinzenta (SC) se deterioram com o avano da idade, estando associados valores baixos de FA a idades mais avanadas em que a desmielinizao maior. Porm, a relao entre os compartimentos de SB e SC no se encontra ainda muito bem estudada. 23 P. Kochunov et al e V.J. Schmithorst et al, consideram que a mielinizao das reas associativas segue uma trajectria quadrtica (U invertido) com a idade, em que as fibras de mielina se desenvolvem at aos 20 anos e posterior a essa idade ocorre uma quebra na mielinizao resultando em perda axonal (desmielinizao), facto tambm defendido por Z.G. Che et al. 22,23;24 Fibras fortemente mielinizadas apresentam valores elevados de FA que esto relacionados com a estrutura das membranas axonais e da banda de mielina que dificulta a difuso das molculas de gua em todas as direces excepto ao longo do feixe de fibras.23 V. J. Schmithorst et al concluram que existe uma diminuio do ADC e um aumento da FA com a idade. A diminuio do ADC atriburam maturao em curso das fibras corticais de associao, e o aumento de FA foi atribudo ao elevado grau de organizao e possvel mudana micro-estrutural das caractersticas dos axnios projectivos com o avano da idade. 22 Estes mesmos autores observaram ainda num estudo com adolescentes e crianas, FA elevada na cpsula interna (rea de SB) e estruturas vizinhas como o globo plido (estrutura sub-cortical do crebro que integra o sistema lmbico) apresentou uma diminuio do valor de ADC com a idade. 22

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Foi ainda revelado que zonas como o fascculo inferior longitudinal direito e o fascculo arqueado esquerdo apresentavam um aumento de FA com a idade. 22 V.Sullivan et al num estudo efectuado, considera que a diminuio do nmero de fibras pequenas de conexo do corpo caloso anterior contribuem para o declnio da capacidade funcional no lobo frontal, caracterizado pelo envelhecimento, em que existe uma maior perda de SB do que de SC com o avano da idade, especialmente a nvel do lobo frontal.25 Estes autores defendem ainda que zonas como o centro semioval e regies pericalosas caracterizadas por cruzamentos de fibras, nomeadamente da zona frontal e parietal, apresentam baixo FA, ocorrendo uma diminuio destes valores com o aumento da idade.25 Em humanos de idade mais avanada, fibras de mielina, especialmente as que apresentam dimetro superior a 1 mm, diminuem em nmero no corpo caloso e no giro pr-central. 25 FA independente da orientao da difuso no voxel, mas reflecte o desvio da difuso isotrpica. O corpo caloso deveria de ter uma FA elevada (devido densidade das fibras de SB orientadas numa determinada direco) e fibras cruzadas de SB provenientes do lobo frontal deveriam apresentar FA mais baixo do que o corpo caloso.25 D.H. Salat et al observaram que no lobo posterior da cpsula interna e no joelho do corpo caloso existe uma diminuio do valor de FA relacionado com o aumento da idade. 26 Christabel Lee et al, conseguiram demonstrar que algumas regies do corpo caloso apresentaram maior valor de FA, seguido pelo pednculo cerebral, lobo posterior da cpsula interna e pednculo cerebeloso mdio. O ncleo profundo demonstrou ter o menor FA. No foi encontrada qualquer relao significativa entre o ADC,FA e gnero dos indivduos. 18; 27 Segundo Adolf Pfefferbaum et al, num teste com 31 indivduos saudveis, existiu uma correlao negativa da idade com o FA para regies como Joelho do Corpo Caloso,

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Centro Semi-Oval, e reas Pericalosas Parietais e Frontais do Hemisfrio esquerdo e direito.28

S.M. Grieve et al, defendem que existe uma correlao negativa da idade com a FA mais prominente na regio pr-frontal do Lobo Frontal, onde a FA diminui aproximadamente 3% por dcada. Neste mesmo estudo ainda citado que ocorre perda de matria cinzenta com o aumento da idade. Porque FA reflecte o grau de difuso anisotrpica, esta ser elevada em regies de elevada organizao (ex. Corpo Caloso), intermdia em regies de alguma organizao (ex. regies de Substancia Branca que no apresentem uma forte orientao dos seus feixes de fibras de acordo com determinado eixo), baixa em tecidos cuja estrutura celular, e consequente difuso, no se encontre especificamente orientada num nico sentido (ex. Substancia Cinzenta) e aproximadamente zero em lquidos livres (ex. Liqudo Cefaloraquidiano).
29

Abe O et al e Sullivan EV et al, tambm demonstraram existir diminuio do FA com o aumento da idade, cuja reduo mais evidente encontra-se no lobo Frontal. 27;30

Relativamente ao ADC e Anisotropia Fraccional (FA) alguns autores consideram que estes parmetros apresentam valores diminudos em doentes epilpticos no traumticos. 31 Contudo, em doentes epilpticos ps-traumticos, foi demonstrado que os valores de ADC encontravam-se aumentados e a FA diminuda. Estas alteraes revelam perda celular, danos a nvel da difusibilidade axonal e degenerao walleriana secundria em regies especficas.A degenerao walleriana uma consequncia da destruio do axnio, com desintegrao secundria da sua bainha de mielina. Esta leso pode advir de um traumatismo focal que rompe a fibra nervosa ou mesmo de um processo isqumico.32

Verificou-se que parte das referncias consultadasno analisam muitas regies em simultneo. Existe informao referente ao ADC e ao FA de forma dispersa em vrios estudos, o que nos leva a pensar ser importante agrupar num nico estudo valores de referncia das estruturas cerebrais mais estudadas e em nmero mais abrangente, dai o intuito deste estudo ser tambm a elaborao de um atlas de estruturas.

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4- MATERIAIS E SOFTWARES UTILIZADOS As imagens de DTI foram adquiridos atravs de uma sequncia eco de spin de leitura eco planar com aplicao de gradientes de campo magntico em 20 direces no colineares. Foram utilizadas imagens de Difuso com dois valores de b, b=0 mm/s2 e b=1000mm/s2 e ponderaes em T1 que foram previamente adquiridas no Hospital Lusadas, com os respectivos consentimentos dos indivduos. Os dados foram organizados em dois grupos, o grupo controlo (13 mulheres e 9 homens saudveis, com idades entre os 20 e os 59 anos) e o grupo doentes (3 homens com epilepsia ps-traumtica de idades entre os 42 e os 55 anos). A distribuio de idades do grupo controlo encontra-se no anexo 1. Como caractersticas, as sequncias de DTI tiveram os seguintes valores, dois valores de b, b=0 e b=1000 s/mm2; TR=7500 ms; TE=113 ms; Flip angle=15; bandwidth=1002 Hz/Pixel; FOV=240x240 mm2; matriz=192x192; espessura de corte=3.5mm; nmero de cortes=40; espaamento entre cortes=0mm,com uma orientao no plano axial ao longo das comissuras anterior e posterior. O tamanho do voxel foi de 1.3x1.3x3.5 mm e o nmero de aquisies 4. Foi ainda realizado supresso espectral da gordura, partial Fourier=6/8 e um factor de acelerao GRAPPA de 2. O tempo de Aquisio das imagens foi de 10.54 minutos. A ponderao em T1 foi adquirida usando uma sequncia 3D eco de gradiente ultrafast (MPRAGE) com TR=2050 ms, TE=2.09 ms, TI=1100 ms, Flip angle=15, Bandwidth=130 Hz/Pixel, FOV=256x256 mm2, Matrix=256x256, espessura de corte=1 mm, nmero de cortes por slab = 160. A orientao foi feita segundo o plano sagital e o tamanho do voxel de 1x1x1 mm3 (isotrpico) com uma aquisio com um tempo total de 8.46 minutos.

Os softwares utilizados durante este trabalho foram MATLAB,SPM,FSL, SPSS e STATISTICA 7. O Excel foi apenas utilizado para armazenamento e organizao de dados.

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4.1- MATLAB ( MAT rix LAB oratory) um software interactivo que permite anlise numrica, clculo com matrizes, processamento de sinais e construo de grficos, entre outras funes. Permite, atravs da janela de comandos abrir outros programas que permitem o processamento de dados, como o SPM (Statistical Parametric Mapping) que foi usado para a importao dos dados em formato Dicom. A estrutura do SPM encontra-se no anexo2. Aps a importao dos dados e processamento destes pelo SPM, onde se efectuou a normalizao e realinhamento das imagens, foi atravs da janela de comandos do Matlab que se obtiveram os dados relativos aos valores de ADC e de FA das estruturas seleccionadas (de todas as mscaras pr-definidas) atravs de um script estabelecido para o efeito, como se observa na Fig.4.11.

Fig.4.11: Editor do Matlab, a partir do qual se obtm os resultados finais relativos s estruturas seleccionadas.

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4.2-SPM (Statistical Parametric Mapping) O SPM um software designado para a anlise de imagens do crebro e que corre sobre o ambiente MATLAB. As imagens podem serde diferentes cortes ou todas pertencentes ao mesmo sujeito, mas em tempos diferentes.

Esta anlise baseada em cada vxel, em que as imagens podem ser realinhadas, espacialmente normalizadas a um espao standard; Isto permite por exemplo, tendo uma serie de imagens diferentes de vrios indivduos, identificar uma estrutura de imagem padro, que fique comum a todas (normalizao) de forma a poder-se aplicar por exemplo, mscaras que se adaptem a todas as imagens.

Este software atravs da aplicao da ferramenta WFUpickatlas e recorrendo ao Human Atlas permite obter mscaras das estruturas que queremos observar. Ver Fig.4.12.

Fig.4.12: Exemplo de aplicao de mascaras, neste caso para o hipotlamo esquerda.

O primeiro passo no processamento dos dados consiste em importar os dados deADC e FA obtidos no processamento das respectivas imagens de cada paciente, no formato

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NIFTI (extenso nii), no esquecendo a escolha da directoria onde os dados ficam armazenados, como se observa pela Fig.4.13.

Fig.4.13: Importao dos ficheiros de ADC e FA de cada doente. Este processo repete-se para cada indivduo.

De seguida efectuada a normalizao dos mapas ADC e FA ao espao MNI, usando normalizao com imagem b0 e template EPI MNI como se observa na Fig.4.14. A normalizao foi efectuada para todas as imagens, em que na opo do SPM Normalise: Estimate& write seleccionou-se como Source Image uma imagem t1, e em Image to Write todos os ficheiros de imagens, incluindo as mscaras, para que estes fossem normalizados de acordo a imagem base Source Image. Em Est imation Options escolhe-se como Template Image imagens do tipo EPI.nii, e o programa est pronto para correr e fazer a normalizao. Neste momento foi efectuado uma normalizao espacial, em que todas as imagens vo constarcom a mesma dimenso estereotaxica. Foi escolhida uma imagem (a imagem t1)que foi usada para estimaralguns parmetrosde deformaoque possam existir fora do espaoanatmicopadro

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traduzido pelos voxels da imagem. Ocorre assim uma uniformizao de todas as Imagens, usando como base uma imagem b0.

Fig.4.14: Normalizao dos dados

Posteriormente efectuou-se o realinhamento das mascaras (reslice)com as imagens j obtidas para os mapas ADC e FAque permitiu minimizar as diferenas existentes entre todas as imagens das mscaras em estudo. (Fig.4.15).

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Fig.4.15: Realinhamento de imagenscom uma imagem relativa a um paciente que j se encontre normalizada.

No final de todo o processo confirmado se houve reajustamento do tamanho das mscaras calculadas de forma a serem iguais s imagens normalizadas. Fig.5.16

Fig.4.16: Display da mscara Amgdala esquerda

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4.3-FSL Usou-se a aplicao FSLView do software FSL para construir as mscaras das estruturas no disponveis no WFUPickatlas (geralmente as regies especficas e os tractos de substncia branca). Esta aplicao usa imagens de Ressonncia Magntica, sobre as quais se podem construir ROIs de estruturas enceflicas. Estas ROIs ao serem marcadas, por exemplo, no plano axial, podem aparecer automaticamente nos dois outros planos, sagital e coronal, permitindo uma viso 3D das estruturas a analisar. Fig.4.17

Fig.4.17: Ambiente do FSL

A realizao das mscaras de algumas das estruturas acima referidas tomou em conta informaes anatmicas recolhidas em manuais.33 As estruturas a serem avaliadas so as descritas na tabela 1.

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Estruturas Enceflicas Caudado D e E (WFUpickatlas) Feixe de Radiaes pticas E e D (WFUpickatlas) Putmen D e E (WFUpickatlas) Globo Plido D e E (WFUpickatlas) Tracto Corticospinal D e E (WFUpickatlas) Fascculo Frontoccipital Inferior D e E (WFUpickatlas) Tlamo D e E (WFUpickatlas) Fascculo Inferior Longitudinal D e

E(WFUpickatlas) Amgdala E e D (WFUpickatlas) Hipocampo D e E (WFUpickatlas) Forceps Menor (WFUpickatlas) Fascculo Longitudinal Superior D e E (WFUpickatlas) Para-Hipocampo D e E (WFUpickatlas) Cpsula Interna Anterior D e E (FSL) Fascculo Uncinado E e D (WFUpickatlas) Ramo Talmico Anterior D e E

(WFUpickatlas) Cpsula Interna Posterior D e E (FSL) Fascculo Frontoccipital Superior E e D (WFUpickatlas) Cpsula Externa Anterior D e E (FSL) Cpsula Externa Posterior D e E (FSL) Giro Pr-central D e E (WFUpickatlas) Forceps Maior (WFUpickatlas) Coroa Radiada D e E (FSL) Corpo Caloso, Joelho, Corpo e Esplnio (FSL) Giro Cingulado (WFUpickatlas) Fasc. Longitudinal Temporal Superior E e D (WFUpickatlas) Tracto ptico (WFUpickatlas) Semi-Oval D e E (FSL)

Tabela 4.1: Estruturas cujas mscaras foram efectuadas pelo programa WFUpickatlas e FSL

Aps todo o processamento das imagens, recorrendo a um script do Matlab, construdo para o estudo, obtiveram-se os valores mdios de ADC e FA nas diferentes estruturas enceflicas analisadas. Este Script pode ser observado no anexo 3.

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4.4-SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) um software do tipo cientfico que permite o tratamento estatstico de dados. O ambiente SPSS pode ser observado no anexo 4. Aps a importao dos dados j organizados no EXCEL permite uma anlise estatstica desses mesmos. (Fig.4.18)

Fig.4.18: Estrutura do SPSS aps importao dos dados

O SPSS permitiu a anlise da Estatstica descritiva; Avaliao de normalidade das variveis; Comparao de valores mdios relativamente lateralidade e ao gnero e correlaes entre variveis; Comparao de valores mdios entre o grupo de Controlo e o grupo de Doentes. Para a anlise estatstica considerou-se um nvel de significncia estatstica de 0,05 (2-tailed: associado a um teste bilateral) que reflecte a probabilidade de erro que estamos dispostos a aceitar na tomada de deciso sobre o teste. Os testes que permitem verificar a existncia ou no da normalidade das variveis so os testes de Kolmogorov-Smirnov e o de Shapiro-Wilk. Neste estudo em particular, como o nmero de indivduos a estudar inferior a 30, recorreu-se ao teste de Shapiro-Wilk para verificar a normalidade das variveis.

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Os testes utilizados para comparao de valores mdios das variveis e correlaes entre estas foram, respectivamente o teste de Mann-Whitney e o teste de correlao de Spearman. O teste de Mann-Whitney um teste no paramtrico, utilizado para amostras independentes quando as distribuies dentro dos grupos de estudo se desviam da normalidade. No caso em que as distribuies so normais, usa-se o teste T de Student para amostras independentes. Como nota, a eficincia assimpttica do teste de MannWhitney 95,5% da eficincia do teste de T de Student, o teste paramtrico correspondente. A correlao de Spearman um teste no paramtrico e permite analisar a associao entre duas variveis numricas no normais, permitindo uma anlise bivariada.

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4.5- STATISTICA 7 Programa que permite a anlise estatstica de dados j processados e normalizados. Permite obter Elipses de confiana (determinam os valores considerados dentro da normalidade dada pelo grupo controlo), possibilitando o agrupamento de dados e pesquisar relaes entre eles, como se observa na Fig.4.19.

Fig.4.19: Estrutura do STATISTICA 7. visvel uma elipse de confiana relativa aos indivduos do grupo Controlo (a azul). Os dados do grupo Epilpticos tambm esto presentes (a vermelho).

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4.6- MRIcro Este programa informtico permitiu a visualizao das imagens de RM adquiridas para cada paciente. Foi possvel a observao das imagens de RM ou dos mapas de ADC/FA em simultneo com as mscaras (ROIs) j anteriormente definidas atravs dos programas FSL e WFUpickatlas, como se observa na Fig.4.20.

Fig.4.20: Estrutura do MRIcro, relativamente anlise de uma imagem de FA, com um ROI para o Globo Plido E e D.

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5- RESULTADOS E ANLISE

As variveis em estudo foram o gnero, idade, hemisfrios direito e esquerdo do crebro, ADC,FA e todas as mscaras j referidas anteriormente (substancia branca e de substancia cinzenta). Aps a anlise pelo SPSS,relativamente estatstica descritiva,verificou-se que a maioria das variveis seguiam uma distribuio no normal e assim, para o estudo das mesmas recorreu-se aplicao do teste no paramtrico de Mann-whitney e anlise de correlao de Spearman. Para possibilitar um melhor seguimento de todo o trabalho, encontram-se descritos nas tabelas 5.2 a 5.5os valores mdios de ADC e FA para todas as estruturas estudadas no grupo de controlo. O ADC vem em unidades x10-3 mm2/s, e o FA adimensional. E e D significam estrutura esquerda e direita, respectivamente. No anexo 5 encontra-se criado um atlas, com todos os dados de ADC e FA obtidos no spss referentes ao grupo controlo.
Estrutura Amgdala E Amgdala D Ramo Talmico anterior E Ramo Talmico anterior D Caudado E Caudado D Tracto Corticospinal E Tracto Corticospinal D Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro 0,9510,192 0,8400,127 0,8000,194 0,8050,190 0,3150.036 0,3440,041 0,5290,064 0,5380,063 Mdia Desvio-Padro 0,7880,026 0,4050.028 Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro ADC 0,9410,169 0,8690,121 0,7890,124 FA 0,2570,022 0,3130,035 0,4150,024

Tabela 5.2: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo.

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Estrutura Fasc. Inferior Frontoccipital E Fasc. Inferior Frontoccipital D Fasc. Inferior Longitudinal E Fasc. Inferior Longitudinal D Tracto ptico Para-Hipocampo E Para-Hipocampo D Pr-Central E Pr-Central D Fasc. Superior Longitudinal E Fasc. Superior Longitudinal D Hipocampo E Hipocampo D Giro Cingulado Globo Plido E Globo Plido D Forceps Maior Frceps Menor Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro

ADC 0,7780,126

FA 0,3990,072

0,7670,117

0,4040,067

0,7630,109

0,3730,060

0,7340,096

0,3980,060

1,3660,500 0,9730,197 0,8840,126 0,9790,194 0,9740,192 0,7180,132

0,3180,078 0,2720,017 0,2820,019 0,2210,029 0,2190,025 0,4460,049

0,6850,112

0,4810,037

0,8860,198 0,8690,177 0,8370,124 0,7650,138 0,7460,106 0,8130,135 0,7690,111

0,2990,048 0,3290,059 0,3640,030 0,3170,039 0,3080,031 0,4710,070 0,3480,057

Tabela 5.3: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo.

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Estrutura Cpsula Interna Posterior E Cpsula Interna Posterior D Cpsula interna Anterior E Cpsula interna Anterior D Cpsula Externa Posterior E Cpsula Externa Posterior D Cpsula Externa Anterior E Cpsula Externa Anterior D Semi-Oval E Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro

ADC Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro Mdia DesvioPadro

FA 0,5600,069

0,5420,091

0,5480,061

0,4580,053

0,3510,067

0,3330,068

0,3480,080

0,3250,070

0,4250,037

Semi-Oval D

Mdia Desvio-Padro

Mdia DesvioPadro

0,4200,035

Putmen E

Mdia Desvio-Padro

Mdia DesvioPadro

0,3570,039

Putmen D Fasc. Superior Temporal Longitudinal E Fasc. Superior Temporal Longitudinal D

Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro

0,7570,099 0,7580,142

0,3590,023 0,4060,087

Mdia Desvio-Padro

0,7150,129

0,4340,075

Tabela 5.4: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Corpo Caloso Joelho Corpo Caloso Corpo Corpo Caloso Esplnio Coroa Radiada E Coroa Radiada D Tlamo E Tlamo D Fasc. Uncinado E Fasc. Uncinado D Feixe Radiao ptico E Feixe Radiao ptico D Fasc. Superior Frontoccipital E Fasc. Superior Frontoccipital D Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro Mdia Desvio-Padro

ADC 0,7920,169 0,9390,203

FA 0,6080,105 0,5530,085

0,8460,145

0,3730,041

0,6870,112 0,6580,099 0,8850,171 0,8490,161 0,8870,169 0,8980,176 0,8180,128

0,4620,009 0,4740,038 0,4010,022 0,4080,031 0,3320,076 0,3350,086 0,3560,032

0,7980,123

0,3590,035

0,6930,098

0,4590,044

0,6660,073

0,4570.052

Tabela 5.5: Valor mdio de ADC e FA para o grupo controlo.

Verificou-se que existem diferenas significativas no ADC para o grupo controlo em termos de diferenciao de hemisfrios cerebrais (Tabela 5.6), nomeadamentenas estruturas: Fascculo Longitudinal Inferior, Para-Hipocampo, Fascculo Superior Frontoccipital, Coroa Radiada e Amgdala.O p-value no considera a correco de comparaesmltiplas.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estruturas
Fasc. Longitudinal Inferior ParaHipocampo Fasc. Superior Frontoccipital Coroa Radiada Amgdala

P- value

0,016

0,004

0,039

0,017

0,041

Tabela 5.6: Estruturas cujos valores de ADC so estatisticamente diferentes entre o hemisfrio direito e esquerdo, usando o teste de Mann-Whitney

Atravs da anlise das Tabelas 5.2 a 5.5, pode-se constatar que as estruturas da Tabela 6 apresentam os seus valores de ADC superiores no hemisfrio esquerdo, quando comparados com os apresentados para o hemisfrio direito. Em comparao com os valores de FA foram apenas encontradas diferenas estatisticamente significativas na Amgdala, Caudado, Cpsula interna Anterior e Fascculo Longitudinal Superior (Tabela 5.7).

Amgdala P-value <0,001

Caudado 0,018

Estruturas Fasc. Longitudinal Superior 0,017

Cap. Interna Anterior <0,001

Tabela 5.7: Teste de Mann-Whitney - Estruturas cujos valores de FA so estatisticamente diferentes entre o hemisfrio direito e esquerdo

Atravs da observao das Tabelas 5.2 a 5.5 pode-se verificar um aumento do FA no hemisfrio direito em todas as estruturas da Tabela 5.7, excepto no caso na cpsula interna anterior, cujo valor de FA esquerda superior ao observado no hemisfrio direito. O aumento do FA no hemisfrio direito permite considerar que para as estruturas acima referidas existe um aumento da direccionalidade do movimento das molculas de gua, quando comparado com o hemisfrio esquerdo para as mesmas estruturas. Realizando a mesma anlise, mas em relao ao gnero, comprovou-se que havia diferenas estatsticas entre o sexo feminino e o masculino em algumas estruturas relativamente ao ADC (Tabela 5.8):

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estruturas Frceps Maior Fasc. Superior Longitudinal D Fasc. Temporal Superior Longitudinal D Cap. Externa Posterior E
de ADC entre gneros

Teste de Mann-Whitney 0,010 0,007 0,042 0,042

Tabela 5.8: Resultado do teste de Mann-Whitney para o grupo controlo, referente aos valores

Os valores mdios de ADC no grupo controlo relativos ao sexo feminino e masculino, esto descritos na Tabela5.9.
Estrutura Frceps Maior Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Longitudinal D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Temporal Superior Longitudinal D Cap. Externa Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro ADC (M) 0,8120,034 [0,787;0,963] 0,114 0,7390,034 [0,662;0,816] 0,100 0,7720,039 [0,681;0,862] 0,118 0,8560,039 [0,766;0,946] 0,117 ADC (F) 0,7690,037 [0,688;0,851] 0,135 0,6480,029 [0,583;0,712] 0,107 0,6760,035 [0,600;0,753] 0,126 0,7590,036 [0,681;0,837] 0,129
-3 2

Tabela 5.9: Diferena de valores mdios de ADC entre os gneros F e M. ADC x10 mm /s.

Como se pode observar pela Tabela 5.9, os valores de ADC encontram-se aumentados para os indivduos do sexo Masculino, quando comparados com os do sexo Feminino. A mesma anlise foi feita relativamente aos valores de FA entre os gneros e o seu resultado encontra-se na Tabela 5.10.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estruturas Caudado do Hemisfrio E Caudado do Hemisfrio D Frceps Maior Fasc. Inferior Frontoccipital E Fasc. Inferior Frontoccipital D Para-Hipocampo E Feixe de Radiao ptica E Feixe de Radiao ptica D Corpo Caloso- Joelho Tlamo E Fasc. Superior Longitudinal D Fasc. Superior Longitudinal Temporal D
valores de FA

Teste de Mann-Whitney 0,015 0,035 0,004 0,030 0,049 0,021 0,035 0,030 0,025 0,006 0,003 0,035

Tabela 5.10: Resultados do teste de Mann-Whitney para o grupo controlo, referente aos

Os valores mdios de FA no grupo controlo relativos ao Sexo Feminino e Masculinoesto descritos nas Tabelas 5.11 e 5.12.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Frceps Maior Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Temporal Superior Longitudinal D Caudado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Frontocipital E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Frontocipital D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para Hipocampo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (M) 0,4260,013 [0,399;0,453] 0,035 0,5000,009 [0,481;0,519] 0,031 0,4600,019 [0,418;0,503] 0,070 0,3420,011 [0,316;0,368] 0,034 0,3680,012 [0,340;0,397] 0,037 0,3680,019 [0,325;0,411] 0,056 0,3730,020 [0,326;0,419] 0,061 0,2830,005 [0,271;0,295] 0,016

FA (F) 0,5020,019 [0,459;0,546] 0,072 0,4530,008 [0,433;0,472] 0,025 0,3960,023 [0,344;0,449] 0,068 0,2980,007 [o,281;0,313] 0,026 0,3270,010 [0,305;0,349] 0,036 0,4210,021 [0,375;0,466] 0,075 0,4260,018 [0,387;0,465] 0,064 0,2650,004 [0,0257;0,273] 0,013

Tabela 5.11: Diferena de valores mdios de FA entre os gneros

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Estrutura Feixe de Radiao ptico D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe de Radiao ptico E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tlamo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Longitudinal Temporal D Corpo Caloso - Joelho Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (M) 0,3420,011 [0,316;0,368] 0,034 0,3400,009 [0,318;0,363] 0,029 0,4160,008 [0,399;0,434] 0,023 0,3960,023 [0,344;0,449] 0,068 0,5480,030 [0,478;0,617] 0,090

FA (F) 0,3720,011 [0,348;0,396] 0,039 0,3670,008 [0,349;0,385] 0,030 0,3900,004 [0,381;0,399] 0,016 0,4600,019 [0,418;0,503] 0,070 0,6510,027 [0,592;0,709] 0,097

Tabela 5.12: Diferena de valores mdios de FA entre os gneros

Pode-se concluir que, em relao ao gnero, as estruturas que apresentam diferenas estatsticas em relao aos valores de ADC, tambm as apresentam relativamente aos valores de FA, excepto no caso da cpsula externa posterior esquerda. Esta ltima, apesar de ter alteraes no valor de ADC no apresentadiferenas estatisticamente significativas relativamente ao gnero. Posteriormente realizou-se o teste de Mann-Whitney entre as variveis idade e gnero para o grupo controlo, de forma a pesquisar se existem diferenas entre os grupos de indivduos do sexo feminino e masculino em relao distribuio de idades. Observou-se queso semelhantes em termos de distribuio de idades (p=0.292). P. Kochunov e P.M. Thompson et al, verificaram que FA varia inversamente com a idade (FA diminui medida que aumenta a idade), e constataram ainda que a correlao da FA com a idade era superior no hemisfrio direito, apesar de no ser uma variao estatisticamente significativa. A diminuio do FA em determinadas

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regies poder indicar uma desmielinizao e ou uma perda axonal que conduz a uma mudana micro-estrutural das caractersticas dos axnios projectivos.15 A correlao bivariada atravs do mtodo de Spearman veio comprovar que os valores de FA de algumas regies encontram-se fortemente correlacionados com a idade. Exemplos disso so o hipocampo esquerda e os globos plidos dos hemisfrios direito e esquerdo. As restantes correlaes encontram-se no anexo 6.

Como o coeficiente de correlao positivo, existe um aumento do FA nestas regies com o aumento da idade (Tabela5.13).

Estruturas

Correlao de Spearman Coeficiente de correlao 0,580 0,648 0,470

Sig.(2-Tailed) Globo Plido E 0,005 Globo Plido D 0,001 Hipocampo E 0,027

Tabela 5.13: Correlao de Spearman da FA com a idade.

Realizando um grfico de correlao das estruturas da Tabela 5.13, confirma-se uma correlao positiva entre as estruturas e a idade. Ver grfico 5.1.

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Hipocampo E Globo Plido E Globo Plido D

Grfico 5.1: Correlao do Globo Plido E, Globo Plido D e Hipocampo E com o factor Idade, em relao ao FA no grupo Controlo. Unidades de FA multiplicadas por 10 ; Idade em anos
3

Segundo Adolf Pfefferbaum et al, num teste com 31 indivduos saudveis, existiu uma correlao negativa da idade com o FA para regies como Joelho do Corpo Caloso e Centro Semi-Oval.28 Comparando com o nosso estudo realizado, confirma-se a correlao negativa (embora no significativa) em relao ao centro semi-oval, mas verificou-se uma correlao positiva (no significativa) do valor de FA do joelho do corpo caloso com a idade.

Um estudorealizado com um grupo de adolescentes e crianas sem patologia, revelou que o globo plido apresentava uma diminuio do valor de ADC com a idade e que regies como o fascculo inferior longitudinal direito apresentavam um aumento de FA com a idadeEncontraram ainda correlaes positivas significativas do FA com a idade para a cpsula interna, tracto corticospinal, fascculo arqueado esquerdo e fascculo inferior longitudinal direito, o que no se observou no nosso estudo. - 37 -

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Apesar de neste estudo no se analisar crianas, realizou-se correlao bivariada de Spearman de forma a se correlacionar o ADC com a idade. No se obtiveram resultados estatisticamente significativospara as estruturas em causa como se observa na Tabela 5.14 obtida pela anlise do SPSS. As restantes correlaes encontram-se no anexo 6.16

SPEARMANS RHO

CORRELAES

Globo Plido E Idade Coeficiente de correlao Sig.(2-tailed) N -0,087 0.700 22

Globo Plido D -0,053 0,814 22

Fascculo Inferior Longitudinal D -0,072 0,751 22

Tabela 5.14: Correlaes entre o globo Plido, Fascculo Inferior Longitudinal D e a idade para o caso do grupo controlo relativamente ao ADC

Jian Xu at al demonstraram que em patologias neurolgicas traumticas, estruturas como o corpo caloso, cpsulas interna e externa, fascculo superior e inferior longitudinal e giro cingulado apresentam os seus valores de FA diminudos, quando comparados com indivduos normais.12 Neste estudo observou-se essa diminuio dos valores mdios de FA em algumas das estruturas referidas, embora no fosse em qualquer caso estatisticamente significativa. A falta de significncia estatstica pode-se dever contudo ao facto de se estar a analisar uma amostra de apenas 3 doentes.

No anexo 7 possvel observar-se um atlas de todos os resultados de ADC e FA para o grupo doentes. Apresenta-se na Tabela 5.15 e 5.16 os valores mdios de FA no grupo Epilptico, calculados pelo explore do SPSS, para as estruturas acima referidas. de notar, que nem sempre os valores de FA esto diminudos neste grupo como indicou o estudo acima referido.

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Estrutura Giro- Cingulado Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Joelho Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Esplnio Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Corpo Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fascculo Inferior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fascculo Inferior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fascculo Superior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fascculo Superior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (Controlo) 0,3640,006 [0,350;0,377] 0,030 0,6080,022 [0,5620,655] 0,105 0,3730,026 [0,319;0,427] 0,121 0,5530,018 [0,515;0,591] 0,085 0,3730,013 [0,346;0,399] 0,060 0,3980,013 [0,371;0,425] 0,060 0,4460,010 [0,425;0,468] 0,049 0,4810,008 [0,464;0,497] 0,037

FA (Epilpticos) 0,3360,015 [0,271;0,401] 26,17 0,5840,073 [0,269;0,898] 0,127 0,3170,129 [-0,240;0,874] 0,224 0,4070,135 [-0,172;0,986] 0,233 0,3860,062 [0,119;0,653] 0,107 0,4300,075 [0,109;0,751] 0,129 0,4190,047 [0,218;0,621] 0,081 0,4310,045 [0,239;0,623] 0,077

Tabela 5.15: Comparao dos valores de FA entre os grupos de estudo

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Estrutura Cpsula Interna Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Interna Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Capsula Externa Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (controlo) 0,5600,015 [0,530;0,591] 0,069 0,5420,019 [0,501;0,582] 0,091 0,5480,013 [0,521;0,575] 0,061 0,4580,011 [0,435;0,481] 0,053 0,3510,014 [0,321;0,380] 0,067 0,3330,014 [0,303;0,364] 0,068 0,3480,017 [0,312;0,383] 0,080 0,3250,015 [0,294;0,357] 0,070

FA (epilpticos) 0,5430,006 [0,516;0,571] 0,011 0,5610,047 [0,359;0,762] 0,081 0,5270,026 [0,416;0,638] 0,045 0,3590,065 [0,080;0,637] 0,112 0,3650,061 [0,104;0,626] 0,105 0,3150,022 [0,219;0,411] 0,038 0,3570,048 [0,149;0,564] 0,083 0,3210,007 [0,288;0,353] 0,013

Tabela 5.16: Comparao dos valores de FA entre os grupos de estudo

Atravs da aplicao do teste de Mann-Whitney s variveis das tabelas 5.15 e 5.16, verificou-se que estas diferenas entre os grupos de controlo e de doentes, no eram estatisticamente significativas.

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Em termos de diferenciao de hemisfrios cerebrais para o caso do grupo Epilptico no se verificaram diferenas significativas para o FA.

Comparando o grupo epilptico com o grupo controlo em termos de diferenas estatisticamente significativas no se observaram resultados em relao ao ADC, mas sim apenas em relao ao FA nas estruturas referidas na tabela 5.17. Estruturas Ramo Talmico Anterior D Ramo Talmico Anterior E Caudado D Tlamo E Teste de Mann-Whitney 0,019 0,010 0,037 0,015

Tabela 5.17: Comparao entre grupos de estudo atravs do teste de Mann-Whitney.

Os valores mdios de FA destas distribuies encontram-se na tabela 5.18. Estrutura Cerebral Ramo Talmico Anterior D Ramo Talmico Anterior E Caudado D Tlamo E Grupos de estudo Controlo Epilptico Controlo Epilptico Controlo Epilptico Controlo Epilptico Mdia e Erro da Mdia 0,4050,060 0,3420,022 0,4140,005 0,3660,012 0,3440,009 0,2910,012 0,4010,005 0,3710,004 Intervalo de confiana [0,393;0,418] [0,245;0,439] [0,403;0,425] [0,315;0,418] [0,326;0,362] [0,239;0,344] [0,391;0,411] [0,354;0,388] Desvio Padro 0,028 0,039 0,024 0,021 0,041 0,021 0,022 0,007

Tabela 5.18: Valores mdios de FA para os grupos controlo e epilptico.

Nestes casos pode-se observar que os valores de FA esto diminudos para nos doentes epilpticos em relao aos registados nas mesmas estruturas no grupo controlo. Alguns autoresdefendem que os valores de FA baixos podem ser devido a um aumento na difusividade perpendicular em comparao difusividade paralela nos tecidos, que pode estar relacionado com a degradao da mielina e membranas axonais ou com alteraes da mielina com preservao axonal em que ocorre reduo da densidade de mielina dos axnios.27,34

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Provavelmente nestas regies apresentadas na tabela 5.18 existem focos de leses epilpticas que resultaram em alteraes na estrutura neuronal, provocando alteraes na mielina e consequente diminuio do FA. Das 53 regies diferentes, 17 apresentavam o seu valor de FA aumentado no grupo epilptico comparado ao observado no grupo controlo. Nas Tabelas 5.19 e 5.20 esto representadas as regies onde o FA superior no grupo epilptico, quando comparado com o grupo controlo.No entanto no se encontraram diferenas estatisticamente significativas.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Globo Plido E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo L Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (Controlo) 0,3170,008 [0,299;0,334] 0,039 0,3080,007 [0,294;0,321] 0,031 0,2990,010 [0,279;0,321] 0,048 0,3290,012 [0,303;0,355] 0,059 0,3730,013 [0,346;0,399] 0,060 0,3980,013 [0,371;0,425] 0,060 0,2720,003 [0,265;0,279] 0,017 0,2820,004 [0,274;0,291] 0,019 0,2190,005 [0,209;0,231] 0,025

FA (Epilptico) 0,3570,064 [0,080;0,634] 0,111 0,3480,023 [0,251;0,447] 0,039 0,3510,059 [0,094;0,608] 0,103 0,3680,058 [0,117;0,619] 0,101 0,3860,062 [0,119;0,653] 0,107 0,4300,075 [0,109;0,751] 0,129 0,2880,024 [0,185;0,391] 0,041 0,2980,014 [0,238;0,357] 0,024 0,2300,005 [0,207;0,253] 0,009

Tabela 5.19: Valor mdio de FA para o grupo controlo e grupo Epilptico

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Fasc. Superior Temporal Longitudinal E Fasc. Superior Temporal Longitudinal D Fasc. Uncinado E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Uncinado D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe Radiao ptico D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Capsula Interna Posterior D Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Capsula Externa Posterior E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Capsula Externa Anterior E Mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

FA (controlo) 0,4060,019 [0,367;0,445] 0,087 0,4340,016 [0,401;0,467] 0,075 0,3320,016 [0,298;0,366] 0,076 0,3350,018 [0,297;0,373] 0,086 0,3590,008 [0,342;0,377] 0,035 0,5420,019 [0,501;0,582] 0,091 0,3510,014 [0,321;0,380] 0,067 0,3480,017 [0,312;0,383] 0,080

FA (Epilpticos) 0,4170,080 [0,072;0,762] 0,138 0,4400,070 [0,138;0,743) 0,122 0,3370,049 [0,123;0,550] 0,086 0,3360,070 [0,035;0,638] 0,121 0,3650,048 [0,159;0,572] 0,083 0,5610,047 [0,359;0,762] 0,081 0,3650,061 [0,104;0,626] 0,105 0,3570,048 [0,357;0,564] 0,083

Tabela 6.20: Valor mdio de FA para o grupo controlo e Epilptico

Relativamente comparao dos valores de ADC entre os grupos, como j se referiu, existe uma tendncia para os seus valores no grupo doentes serem superiores. Na Tabela 6.21 pode-se observar onde essa variao maior.

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Estrutura Caudado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo caloso Esplnio Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Corpo Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Ramo anterior talmico D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tracto ptico Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Interna Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Semi- Oval D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Forceps Menor Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

ADC (Controlo) 0,8400,027 [0,784;0,896] 0,127 0,9510,041 [0,866;1,036] 0,192 0,8460,031 [0,782;0,910] 0,145 0,9390,043 [0,849;1,029] 0,203 0,7880,026 [0,734;0,841] 0,121 0,7650,029 [0,704;0,826] 0,138 1,3660,107 [1,144;1,588] 0,500 0,7080,021 [0,664;0,751] 0,098 0,6920,022 [0,646;0,738] 0,104 0,7690,024 [0,720;0,818] 0,111

ADC(Epilpticos) 1,0320,203 [0,159;1,905] 0,351 1,1690,224 [0,207;2,132] 0,388 1,3960,489 [-0,709;3,503] 0,847 1,4680,431 [-0,385;3,321] 0,746 1,0130,215 [0,087;1,939] 0,373 0,9010,233 [-0,099;1,901] 0,403 1,6390,572 [-0,822;4,102] 0,991 0,9160,204 [0,039;1,793] 0,353 0,9870,231 [-0,008;1,983] 0,401 1,1290,302 [-0,171;2,430] 0,524
-3 2

Tabela 6.21: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo. ADC x10 mm /s.

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Nos grficos 6.2 a 6.11, onde 0 corresponde ao grupo controlo e 1 ao grupo de doentes, pode-se observar a variao de ADC das estruturas referidas na Tabela 6.21.

Grfico 6.2: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Caudado E.Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

Grfico 6.3: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo para o Caudado D. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

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Grfico 6.4: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Forcps Menor. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

Grfico 6.5: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Globo Plido E. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

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Grfico 6.6: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Tracto ptico. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

Grfico 6.7: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Corpo Caloso, regio do Esplnio. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

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Grfico 6.8: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Corpo Caloso, regio do Corpo. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

Grfico 6.9: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para Cpsula Interna Anterior D. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

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Grfico 6.10: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Semi Oval D. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

Grfico 6.11: Variao de valores de ADC entre os grupos de estudo, para o Feixe de Radiao Talmica D. Escala de ADC x10 mm /s
-3 2

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Porm, algumas estruturas evidenciaram uma diminuio do ADC no grupo Epilpticos. Essas estruturas esto descritas na Tabela 6.22.

Estrutura Amgdala E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Amgdala D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo L Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Uncinado L Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Capsula interna Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro

ADC (Controlo) 0,9410,036 [0,866;1,017] 0,169 0,8690,026 [0,816;0,923] 0,121 0,7630,023 [0,715;0,812] 0,109 0,9730,042 [0,886;1,060] 0,197 0,8840,027 [0,828;0,940] 0,126 0,9740,041 [0,889;1,059] 0,192 0,8870,036 [0,812;0,962] 0,169 0,6920,031 [0,627;0,757] 0,146
-3 2

ADC(Epilpticos) 0,8670,112 [0,384;1,350] 0,195 0,8470,090 [0,460;1,234] 0,156 0,7550,096 [0,343;1,166] 0,166 0,9510,197 [0,104;1,797] 0,341 0,8680,111 [0,391;1,345] 0,192 0,9300,106 [0,473;1,388] 0,184 0,8790,138 [0,286;1,471] 0,238 0,6720,089 [0,289;1,055] 0,154

Tabela 6.22: Diminuio do ADC no grupo Epilptico. ADC x10 mm /s.

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Atravs da observao das tabelas anteriores verifica-se que apesar de existir diminuies do ADC em algumas estruturas no grupo Epilptico, essa variao no to pronunciada como nos aumentos de ADC observados quando se analisam os seus valores mdiosrespectivos. De notar que relativamente aos valores mdios de ADC no se observaram quaisquer diferenas estatisticamente significativas entre os grupos de indivduos normais e doentes.

Atravs da anlise estatstica realizada observou-se assim um aumento tendencial do ADC no grupo Doentes e uma diminuio da FA em algumas estruturas. De acordo com os autores Jin-Tai Yu e Lan Tan outros estudos35 j demonstraram aumento do ADC em indivduos epilpticos em regies como a amgdala, Tlamo e Hipocampo. Este facto pode estar relacionado com o edema vasognico extracelular que se encontra associado s crises epilpticas.

Quando ocorrem danos neurolgicos, como morte celular, o movimento browniano das molculas de gua aumenta medida que o espao extracelular se expande, reflectindo-se num aumento de ADC.35,36 Contudo, quando existe interrupo dos feixes de fibras, ocorre a interrupo do percurso preferencial (anisotropia) ao longo das fibras do movimento molecular, ocorrendo uma diminuio do FA. Este facto pode justificar a diminuio do FA no grupo Epilptico.35,36

Por outro lado, alguns autores obtiveram diminuio do ADC em alguns doentes epilpticos. Dados histolgicos sugeriram que esta diminuio estava geralmente relacionada ao edema citotxico intracelular resultante provavelmente de um mecanismo excitotxico (mecanismo provocado pela exposio excessiva dos neurnios a uma entrada exagerada de clcio que leva degenerao neuronal) mediado por uma actividade neuronal intrnseca desencadeada pela crise epilptica.35 Na fase aguda, durante ou aps a crise, o edema citotxico causa um aumento do espao intracelular e do seu contedo em gua, consequentemente a difuso da gua localmente reduzida e pode ser verificada pela imagem de RM. Este aumento focal est associado a uma hper intensidade em T2/Flair e a um reduzido coeficiente ADC.34,35,36 - 52 -

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Porm, apesar do ADC e do FA serem parmetros independentes, na generalidade quanto mais livre for o movimento das molculas de gua (menos barreiras) no tecido neuronal, maior ser o ADC e menor a Anisotropia. 27

de notar a abrupta alterao de valores de ADC entre o grupo de controlo e epilptico em relao estrutura do corpo caloso, regio do joelho e do corpo. A regio do corpo sofreu um aumento de aproximadamente 36% do seu valor inicial relativamente ao grupo controlo, e o Esplnio um ganho de 39%.

Controlo

Epilptico

Corpo calosoCorpo (0,9390,043)

Variao da mdia

Corpo calosoCorpo (1,4680,431) Corpo calosoEsplnio (1,3960,489)

Corpo calosoEsplnio (0,8460,003)

Variao da mdia

Recorrendo avaliao pelo programa STATISTICA observou-se que algumas estruturas no grupo Epilptico no apresentavam os seus valores de ADC e FA dentro da elipse da normalidade dada pelo grupo Controlo. Nos seguintes grficos encontram-se algumas das variaes entre os dois grupos de estudo (as restantes podem ser observadas no anexo 8). Os valores de ADC encontram-se em m2/s e os valores de FA sofreram um aumento de 103.

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Relativamente ao estudo da regio do Fasc. Inferior Frontocipital verificou-se que os doentes 1 e 2 apresentam valores de ADC fora da elipse de confiana (Grfico 6.12). Observa-se ainda que o valor mdio de ADC desta estrutura para o doente 3 se encontra dentro da referida elipse de confiana como se observa nas Fig. 6.21 e 6. 22.

ADC para o Fasc. Inferior Frontocipital 1400

1200

Fasc. Inferior Frontocipital D

#1 1000

#2

800

600

#3

400 Controlo Epilpticos

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

1300

Fasc. Inferior Frontocipital E

Grfico6.12 : ADC para o Fascculo Inferior Frontocipital, nos dois grupos de estudo. ADC m /s
2

Fig.6.21: Imagem de ADC, em dois cortes diferentes para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 1, do grfico6.12

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Fig.6.22: Imagem de ADC, em dois cortes diferentes para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 2, do grfico6.12

Como se observa pelas imagens das Fig. 6.21 e 6.22, parte das mscaras relativas ao Fascculo Frontocipital encontram-se sobre as regies danificadas, resultantes do traumatismo sofrido pelos doentes 1 e 2, respectivamente. Como existe extravaso do contedo hdrico dos tecidos na regio da leso traumtica, vai ocorrer um aumento da difuso da gua nessas regies e consequentemente um aumento de ADC. Esta situao pode justificar a razo pela qual os doentes 1 e 2 apresentam os seus valores de ADC fora da elipse de confiana do grupo de controlo. J o doente 3, como as suas leses no se encontram sobrepostas ao ROI relativo mscara do Fascculo,o seu valor de ADC encontra-se dentro da normalidade da elipse de confiana. Fig.6.23

Fig.6.23: Imagem de ADC para o Fascculo Inferior Frontocipital no doente 3 do grfico6.12.

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Pode-se assim dizer que quando existem leses do tecido cerebral (como traumatismos, que apresentam imagens hper-intensas), existe movimento livre do seu contedo hdrico e consequentemente um aumento dos seus valores de ADC. Esta situao ocorreu em muitas outras situaes como se pode observar nas figuras e grficos seguintes. Relativamente ao estudo da regio do Feixe Anterior de Radiao Talmica verificouse um ADC mais elevado para os doentes 1 e 2 e um FA menor que o registado no grupo de controlo. Ver grficos6.13 e 6.14, Fig.6.24 e 6.25.

ADC para a Radiao talmica Anterior 1400 #1 1200 #2

Radiao talmica Anterior D

1000

800

600

#3

400 Controlo Epilpticos

400

600

800

1000

1200

1400

Radiao talmica Anterior E

Grfico6.13: ADC para a Radiao Anterior Talmica. ADC m /s

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FA para a Radiao Talmica 500 480 460 440 420 400 380 360 340 320 300 340 #2 #1

Radiao Talmica D

#3

360

380

400

420

440

460

480

500

Controlo Epilptico

Radiao talmica E

Grfico6.14: FA para a Radiao Anterior Talmica

Fig. 6.24: imagem A:ADC do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 1, no Grfico6.13; imagem B: ADC do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 2, no grfico 6.13

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Fig.6.25: FA do Feixe de Radiao Talmica E e D no doente 1 (A) e no doente 2 (B) do Grfico 6.14.

Pode-se verificar que os doentes 1 e 2, tanto para o caso do ADC, como no FA na regio Anterior Talmica, encontram-se fora da elipse de valores ditos normais no grupo controlo. Como o FA se encontra diminudo, significa que existiu leso estrutural do tecido nervoso que conduziu interrupo da direccionalidade normal do Feixe Anterior de Radiao Talmica. Relativamente ao estudo da regio do Caudado, observaram-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 1, que apresentou um ADC mais elevado comparado ao grupo de controlo e restantes indivduos Epilpticos, como se observa no grfico6.15 e Fig.6.26.

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ADC para o Caudado 1600

1400

#1

1200 #2

Caudado D

1000

800 #3 600

400 400 600 800 1000 Caudado E 1200 1400 1600 Controlo Epilpticos

Grfico6.15: ADC para o caudado nos dois grupos de estudo. ADC m /s

Fig.6.26: Imagem do ADC do Paciente 1 relativamente ao Caudado, no grfico 6.15.

Tambm nesta situao se observa que o ROI relativamente ao Caudado E se encontra parcialmente sob a leso, da o seu valor de ADC tambm ser mais elevado no hemisfrio E do que no D para o doente 1 (Caudado E= 1,466 e Caudado D= 1,370).

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Relativamente ao estudo da regio do Globo Plido, verificou-se a existncia de diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 2, que apresentou um ADC mais elevado comparado ao resto do grupo Epilpticos. Em relao ao FA tambm se observaram diferenas de valores para o Globo Plido relativamente ao doente 3, como se observa nos grficos6.16 e 6.17, Fig.6.27 e Fig.6.28.
ADC para o Globo Plido 1400

1200 #2 1000

Globo Plido D

#1

800

600 #3 400 Controlo Epilpticos

400

600

800 Globo Plido E

1000

1200

1400

Grfico6.16: ADC para o Globo Plido nos dois grupos de estudo. ADC em m /s

FA para o Globo Plido 500

450

400
Globo Plido D

#3 #1 350

#2 300

250

200 200

250

300

350 Globo Plido E

400

450

500

Controlo Epilptico

Grfico6.17: FA para o Globo Plido nos dois grupos de estudo.

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Fig.6.27: Imagem do Doente 2 relativamente ao ADC do Globo Plido, do grfico6.16.

Como possvel observar pela figura anterior existem leses a nvel do globo plido, justificando o aumento do ADC no doente 2.

Fig.6.28: Imagem relativa ao FA do paciente 3, regio Globo Plido, do grfico6.17.

Para as regies do Putmen eCpsula Externa Anterior observou-se para o doente 2 um aumento de ADC comparado com os resultados apresentados nos outros indivduos do grupo Epilpticos. Para este doente tambm se observaram diferenas de valores de ADC na Regio do Tlamo, estando o seu valor fora da regio elptica. Observaram-se diferenas de ADC para a Coroa Radiada no doente 1, que apresentou um aumento do seu valor de ADC. Relativamente ao estudo das regies Pr Central, Semi Oval eCpsula Interna Anterior, observaram-se diferenas de ADC para os doentes 1 e 2 que apresentaram

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um ADC mais elevado comparado ao doente 3. O doente 1 na regio do Pr Central apresentou tambm diferenas em relao ao FA. Os indivduos 1 e 2 tambm apresentaram diferenas em relao aos seus valores de FA na Cpsula Interna Anterior e Semi Oval. Na Cpsula Interna Anterior observou-se um aumento do FA e no Semi Oval uma diminuio. Relativamente ao estudo das regies Hipocampo e Fasciculo Inferior Longitudinal, observaram-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 3, que apresentou um FA mais elevado comparado com os restantes indivduos do grupo Epilptico. Para o Para-Hipocampo e Fascculo Superior Longitudinal observaram-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 2. O Para-Hipocampo apresentou um FA mais elevado comparado com o dos restantes indivduos do grupo Epilptico. O Fascculo Superior Longitudinal apresentou um FA mais baixo comparado aos apresentados nos outros indivduos do grupo Epilpticos. Relativamente anlise atravs do Software STATISTICA, das estruturas Frceps Maior, Frceps Menor, Giro Cingulado e Corpo Caloso (regio do Corpo, Joelho e Esplnio), observaram-se algumas diferenas em termos de ADC e FA entre os dois grupos de estudo, que se encontram esquematizadas nos grficos seguintes. Para as regies do Frceps Maior e Menor, verificou-se diferenas de ADC para os doentes 1 e 2 que apresentaram ADC superiores aos apresentados pelos elementos do grupo Controlo. Em relao ao FA, apenas o indivduo 1 se encontra fora da Elipse de Valores do Grupo controlo. Apresenta valores mais baixos para o Frceps Maior que para o Frceps Menor. Como se observa, o ROI do frceps Menor passa parcialmente pela leso do paciente 1. O ADC do Forceps Menor superior ao ADC no Forceps Maior. O mesmo ocorre com o paciente nmero 2, como se observa nas Fig.6.29.

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Fig.6.29: Imagem A: ADC relativamente ao Forceps Menor (a azul) e Forceps Maior (a vermelho) no doente 2; Imagem B: FA relativamente ao Forceps Menor (a azul) e Forceps Maior (a vermelho) no doente 2.

Para as regies do Giro Cingulado e Esplnio do Corpo Caloso, verificou-se diferenas de ADC para os doentes 1 e 2 que apresentaram ADC superiores aos apresentados pelos elementos do grupo Controlo, principalmente o indivduo 2. Ver grfico 6.18, Fig. 6.30 e 6.31.
ADC para as estruturas Giro Cingulado e Esplnio do Corpo Caloso 2400 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 Giro Cingulado #3 #1 #2

Corpo Caloso- Esplnio

Controlo Epilpticos

Grfico 6.18: ADC para as estruturas Giro Cingulado e Esplnio do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo. ADC m /s
2

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Fig.6.30: Imagem de ADC relativamente ao Esplnio do Corpo Caloso (a azul) e Giro Cingulado (a vermelho) no doente 1 do grfico 6.18.

Fig.6.31: Imagem de ADC relativamente ao Esplnio do Corpo Caloso (a azul) e Giro Cingulado (a vermelho) no doente 2 do grfico 6.18.

O indivduo nmero 2 apresenta uma leso muito extensa a nvel do Esplnio do Corpo Caloso, motivo pelo qual existe um elevado valor de ADC. Para as regies do Corpo e Joelho do Corpo Caloso, verificou-se diferenas de ADC para os doentes 1 e 2 que apresentaram ADC superiores aos apresentados pelos elementos do grupo Controlo como se observa no grfico 6.19, Fig. 6.32. Relativamente ao FA, tambm se verificaram diferenas para o indivduo 1 e 2. O indivduo 2 apresenta o valor de FA mais pequeno registado nos dois grupos, para a regio do Corpo, do Corpo Caloso. Isto ocorre provavelmente devido ao facto do ROI se encontrar sob a leso, demonstrando que nesta regio houve interrupo do percurso preferencial das Fibras. Ver grfico 6.20, Fig. 6.33. - 64 -

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ADC para o Corpo Caloso, regio do Corpo e do Joelho 2000 1800 1600 #2

#1

Corpo Caloso- Corpo

1400 1200 1000 800 #3 600 400 200 200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

Controlo Epilpticos

Corpo Caloso- Joelho

Grfico 6.19: ADC para as regies Corpo e Joelho do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo. ADC m /s.
2

FA para o Corpo Caloso, regio do Corpo e Joelho.

1400

1200

Corpo Caloso- Corpo

1000

800 #3 600

400 #2 200 200 300 400 500

#1

600

700

800

900

1000

Controlo Epilpticos

Corpo Caloso- Joelho

Grfico 6.20: FA para as regies Corpo e Joelho do Corpo Caloso nos dois grupos de estudo.

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Fig.6.32:ADC relativamente regio do Corpo (a vermelho) e do Joelho (a azul) do Corpo Caloso no doente 1 (A) e no doente 2 (B) do grfico 6.19;

Fig.6.33:FA relativamente regio do Corpo (a vermelho) e do Joelho (a azul) do Corpo Caloso no doente 1 (A) e no doente 2 (B)do grfico 6.20.

Pela observao das figuras e grficos anteriorese dos restantes apresentados no anexo, pode-se verificar que em muitas estruturas, os doentes 1 e 2 encontram-se com os valores de ADC ou FA bastante alterados, comparados com os apresentados na elipse de confiana do grupo Controlo. Aos indivduos 1 e 2 encontram-se associados aumentos de ADC em vrias estruturas, enquanto que ao individuo 3, encontram-se associados aumentos de FA, como para o caso do globo plido E que se encontra sob um foco de hipersinal, caracterstico de leso e apresenta aumento do seu valor de FA.Estas variaes - 66 -

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encontram-se relacionadas com a localizao e tipo de leses que cada paciente apresenta. O paciente 1 apresenta diversas leses, distribudas ao nvel da substncia branca pr-frontal orbital, lbulos frontal, parietal, temporal e occipital e ao nvel dos ventrculos, em particular na componente mais superior. Posterior e superiormente regio pr-frontal orbital superior direita apresenta ligeiro hipersinal da substncia branca, em comparao com o lado contralateral. O paciente 2 apresenta tambm extensas leses, tanto a nvel supra-orbital como a nvel dos lbulos frontal, parietal e temporal. O paciente 3 apresenta leses ao nvel da regio anterior medial do lobo temporal direito, ao nvel da substancia cinzenta cortical. Aparenta apresentar leses ao nvel anterior do Putmen D. Assim, devido enorme quantidade de leses apresentadas, possivelmente parte da maioria das ROIs construdas encontram-se sob essas leses, o que vai justificar estas alteraes de valores em relao ao FA e ADC dos indivduos 1 e 2 ao logo do estudo da maioria das estruturas.

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6- CONCLUSO Determinaram-se os valores de ADC e FA de algumas estruturas seleccionadas do encfalo para um grupo de 22 indivduos saudveis sem patologia neurolgica ou psiquitrica prvia e para um grupo de 3 doentes com epilepsia ps-traumtica. Observaram-se diferenas significativas no grupo Controlo em relao ao ADC em termos de diferenciao de hemisfrios cerebrais para algumas estruturas: fascculo longitudinal inferior, para-hipocampo, fascculo superior frontoccipital, coroa radiada e amgdala. Os seus valores de ADC esto diminudos no hemisfrio direito, quando comparados com o hemisfrio esquerdo. Para os valores de FA foram apenas encontradas diferenas estatisticamente significativas na amgdala, caudado, cpsula interna anterior e fasc. longitudinal superior, estando aumentado o FA no hemisfrio direito em todas as estruturas excepto no caso na cpsula interna anterior, cujo valor de FA esquerda superior ao observado no hemisfrio direito. Em relao ao gnero, comprovou-se que havia diferenas estatsticas entre o sexo feminino e o masculino para o caso do ADC nas estruturas frceps maior, fasc. superior longitudinal D, fasc. temporal superior longitudinal D, cap. externa posterior E, estando os seus valores aumentados no sexo masculino. Para o caso do FA comprovou-se que havia diferenas estatsticas entre o sexo feminino e o masculino nas estruturas caudado do hemisfrio E e D, frceps maior, fasc. inferior frontoccipital E e D, para-hipocampo E, feixe de radiao ptica E e D, corpo caloso (joelho), tlamo E, fasc. superior longitudinal D e fasc. superior longitudinal temporal D. Contrariamente ao encontrado para o ADC, no existe um predomnio no aumento dos valores de FA no sexo masculino. Pela consulta da variada bibliografiaseria de esperaruma diminuio dos valores de FA com o aumento da idade. Neste estudoverificou-se que os valores de FA das regies globo plido D e E e hipocampo esquerdoencontram-se fortemente correlacionados com a idade. FA aumenta com a idade para estas estruturas. Neste trabalho foi observado que os valores de ADC se encontravam tendencialmente aumentados no grupo epilptico em comparao com o grupo controlo, e o FA - 68 -

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tendencialmente diminudo. Estes resultados eram os esperados, uma vez que h leso estrutural de algumas regies enceflicas (leso estrutural das fibras representa diminuio do FA) com consequente ruptura e extravaso do contedo hdrico celular (aumento do ADC). de salientar a substancial variao de ADC entre os dois grupos para a regio do corpo e esplnio do corpo caloso, em que se verificou um aumento de ADC no grupo epilptico. Observou-se predominantemente uma diminuio dos valores de FA das estruturas no grupo epilptico, quando em comparao com o grupo de controlo em casos como no ramo talmico anterior D e E, caudado D e tlamo E, para alm de outras estruturas. Com este estudo pde verificar-se que quando existem leses de hipersinal nos mapas de ADC, significa que existe um aumento de difuso, pois essas imagens so geralmente de contedo hdrico, o que leva a afirmar que existe uma maior mobilidade das molculas. Por outro lado, se existe um valor de FA baixo associado a essa leso, significa que a leso envolveu destruio do percurso principal das fibras. Assim, conhecendo as alteraes do ADC e do FA das leses encontradas pode-se fazer uma caracterizao quanto verdadeira extenso das mesmas. Na verdade, atravs da verificao destes parmetros pode-se constatar que as extenses das leses ps traumticas so superiores ao que apresentado pela imagem de RM convencional. Este facto pde ser verificado por exemplo quando se fez a anlise do globo plido, que aparentemente no estava danificado no doente 3 mas que atravs da anlise do FA, indicou haver leso estrutural das fibras. Devido elevada sensibilidade e contraste de tecidos, comprova-se mais uma vez que a RM a melhor escolha para anlise estrutural de imagens em epilepsia. importante referir ainda que durante a realizao deste trabalho foram encontradas limitaes na execuo do mesmo, nomeadamente o reduzido nmero de indivduos no grupo Doentes e o nmero de homens ser diferente do nmero de mulheres. Para uma maior fidelidade dos dados, todas as imagens deveriam de ter sido adquiridas e comparadas em pelo menos 2 dias diferentes, para ambos os grupos.

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28- Adolf Pfefferbaum et al. (2000).Age-Related Decline in Brain White Matter Anisotropy Measured With Spatially Corrected Echo-Planar Diffusion Tensor Imaging.Magnetic Resonance in Medicine.44:259268. 29- S.M. Grieve et al.(2007).Cognitive Aging, Executive Function, and Fractional Anisotropy: A Diffusion Tensor MR Imaging Study.AJNR 28 . 30- Sullivan EV et al.(2001).Equivalent disruption of regional white matter microstructure in ageing healthy men and women.Neuroreport. 12:99104. 31- V. Gupta et al.(2005).Diffusion Tensor Imaging of Post-Traumatic Epilepsy.Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. 13:1379 32- S.Vullimoz et al. (2007).Diffusion Magnetic Imaging Applied To Epilepsy. Epileptologie. 24:60-65. 33- T.B.Moeller et al.(2008).Atlas of Sectional Anatomy, computed tomography and Ressonance Imaging - volume 1:Head and Neck.Thieme 34- Serge Vullimoz et al.(2007).Diffusion Magnetic Imaging Applied To Epilepsy. Epileptologie. 35- Jin-Tai Yu et al.(2008).Diffusion-weighted magnetic resonance imaging demonstrates parenchymal pathophysiological changes in epilepsy. Elsevier. Volume 59. 34-41. 36- Karen A. Tong.(2003).New MRI Techniques for Imaging of head trauma in: www.appliedradiology acedido a 9 de outubro de 2011.

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8- ANEXOS

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Anexo1: Distribuio de Idades no grupo controlo obtido pelo SPSS.

IDADE 0 20 21 22 23 24 26 27 30 31 33 38 50 54 56 59 Total 2 2 0 2 1 0 0 1 2 0 0 1 1 1 0 13

Gnero F(0) e M(1) 1 0 0 1 1 1 1 2 0 0 1 1 0 0 0 1 9 Total 2 2 1 3 2 1 2 1 2 1 1 1 1 1 1 22

Tabela 8.1: Distribuio de idades de acordo com o gnero no grupo controlo.

Mnimo Mximo Mdia IDADE 20 59 31,05

Desvio Padro 12,388

Tabela 8.2: Mdia de idades no grupo controlo.

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Anexo 2: Estrutura do SPSS no MATLAB (MATrix LABoratory)

Fig.8.1: Estrutura do Matlab com uso do SPM

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Anexo 3: Script do Matlab para obteno dos resultados

Fig.8.2: Editor do Matlab; visvel o script construdo para o clculo dos resultados.

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Anexo 4: Ambiente SPSS

Fig.8.3: Ambiente SPSS

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Anexo 5: Atlas de valores de ADC e FA no grupo controlo.

Estrutura Amgdala E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Amgdala D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Ramo Talmico anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Ramo Talmico anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.3: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,9410,036 [0,866;1,017] 0,169 0,8690,026 [0,816;0,923] 0,121 0,7890,026 [0,735;0,845] 0,124 0,7880,026 [0,734;0,841] 0,121 0,9510,041 [0,866;1,036] 0,192 0,8400,027 [0,784;0,896] 0,127

FA 0,2570,005 [0,247;0,266] 0,022 0,3130,007 [0,298;0,329] 0,035 0,4150,005 [0,404;0,425] 0,024 0,4050.006 [0,393;0,418] 0,028 0,3150.008 [0,299;0,331] 0,036 0,3440,009 [0,326;0,362] 0,041

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Estrutura Tracto Corticospinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tracto Corticospinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Forceps Maior Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Frceps Menor Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Giro Cingulado Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.4: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,8000,041 [0,714;0,886] 0,194 0,8050,041 [0,720;0,889] 0,190 0,8130,029 [0,753;0,872] 0,135 0,7690,024 [0,720;0,818] 0,111 0,8370,026 [0,782;0,892] 0,124 0,7650,029 [0,704;0,826] 0,138 0,7460,023 [0,699;0,793] 0,106 0,8860,042 [0,798;0,974] 0,198 0,8690,038 [0,791;0,948] 0,177

FA 0,5290,014 [0,501;0,558] 0,064 0,5380,013 [0,510;0,566] 0,063 0,4710,015 [0,440;0,502] 0,070 0,3480,012 [0,322;0,373] 0,057 0,3640,006 [0,350;0,377] 0,030 0,3170,008 [0,299;0,334] 0,039 0,3080,007 [0,294;0,321] 0,031 0,2990,010 [0,279;0,321] 0,048 0,3290,012 [0,303;0,355] 0,059

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Estrutura Fasc. Inferior Frontoccipital E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Frontoccipital D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tracto ptico Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.5: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,7780,027 [0,722;0,834] 0,126 0,7670,025 [0,715;0,819] 0,117 0,7630,023 [0,715;0,812] 0,109 0,7340,020 [0,691;0,777] 0,096 1,3660,107 [1,144;1,588] 0,500 0,9730,042 [0,886;1,060] 0,197 0,8840,027 [0,828;0,940] 0,126 0,9790,041 [0,893;1,065] 0,194 0,9740,041 [0,889;1,059] 0,192

FA 0,3990,015 [0,367;0,431] 0,072 0,4040,014 [0,375;0,434] 0,067 0,3730,013 [0,346;0,399] 0,060 0,3980,013 [0,371;0,425] 0,060 0,3180,016 [0,283;0,352] 0,078 0,2720,003 [0,265;0,279] 0,017 0,2820,004 [0,274;0,291] 0,019 0,2210,006 [0,208;0,234] 0,029 0,2190,005 [0,209;0,231] 0,025

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Estrutura Fasc. Superior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Temporal Longitudinal E Fasc. Superior Temporal Longitudinal D Fasc. Uncinado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Uncinado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe Radiao ptico E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe Radiao ptico D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Frontoccipital E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Frontoccipital D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.6: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,7180,028 [0,659;0,777] 0,132 0,6850,024 [0,635;0,735] 0,112 0,7580,030 [0,695;0,820] 0,142 0,7150,027 [0,658;0,773] 0,129 0,8870,036 [0,812;0,962] 0,169 0,8980,037 [0,820;0,976] 0,176 0,8180,027 [0,762;0,875] 0,128 0,7980,026 [0,744;0,853] 0,123 0,6930,021 [0,649;0,736] 0,098 0,6660,016 [0,634;0,699] 0,073

FA 0,4460,010 [0,425;0,468] 0,049 0,4810,008 [0,464;0,497] 0,037 0,4060,019 [0,367;0,445] 0,087 0,4340,016 [0,401;0,467] 0,075 0,3320,016 [0,298;0,366] 0,076 0,3350,018 [0,297;0,373] 0,086 0,3560,007 [0,342;0,370] 0,032 0,3590,008 [0,342;0,377] 0,035 0,4590,009 [0,439;0,479] 0,044 0,4570.011 [0,434;0,479] 0,052

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Estrutura Cpsula Interna Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Interna Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Semi-Oval E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Semi-Oval D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.7: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,6920,031 [0,627;0,757] 0,146 0,7120,041 [0,626;0,798] 0,193 0,7000,031 [0,636;0,765] 0,145 0,7080,021 [0,664;0,751] 0,098 0,7990,028 [0,741;0,857] 0,131 0,7840,027 [0,727;0,841] 0,128 0,7840,028 [0,726;0,842] 0,129 0,8020,029 [0,741;0,862] 0,137 0,7060,024 [0,656;0,755] 0,111 0,6920,022 [0,646;0,738] 0,104

FA 0,5600,015 [0,530;0,591] 0,069 0,5420,019 [0,501;0,582] 0,091 0,5480,013 [0,521;0,575] 0,061 0,4580,011 [0,435;0,481] 0,053 0,3510,014 [0,321;0,380] 0,067 0,3330,014 [0,303;0,364] 0,068 0,3480,017 [0,312;0,383] 0,080 0,3250,015 [0,294;0,357] 0,070 0,4250,008 [0,409;0,442] 0,037 0,4200,007 [0,405;0,436] 0,035

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Estrutura Corpo Caloso Joelho Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Corpo Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Esplnio Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Putmen E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Putmen D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Coroa Radiada E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Coroa Radiada D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tlamo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tlamo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.8: ADC e FA das estruturas no grupo controlo

ADC 0,7920,036 [0,717;0,867] 0,169 0,9390,043 [0,849;1,029] 0,203 0,8460,031 [0,782;0,910] 0,145 0,7620,022 [0,718;0,807] 0,101 0,7570,021 [0,713;0,800] 0.099 0,6870,024 [0,637;0,737] 0,112 0,6580,021 [0,614;0,702] 0,099 0,8850,036 [0,809;0,961] 0,171 0,8490,034 [0,778;0,921] 0,161

FA 0,6080,022 [0,5620,655] 0,105 0,5530,018 [0,516;0,591] 0,085 0,3730,026 [0,319;0,427] 0,121 0,3570,008 [0,340;0,375] 0,039 0,3590,005 [0,349;0,370] 0,023 0,4620,009 [0,444;0,480] 0,041 0,4740,008 [0,457;0,490] 0,038 0,4010,008 [0,391;0,411] 0,022 0,4080,007 [0,394;0,422] 0,031

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Anexo 6: Correlao de Spearman:

- FA com idade

Estruturas

Correlao de Spearman

Sig.(2-Tailed) Coeficiente de correlao Globo Plido E 0,005 0,580 Globo Plido D 0,001 0,648 Hipocampo E 0,027 0,470 Hipocampo D 0,053 0,418 Corpo Caloso- Esplenio 0,380 0,197 Corpo Caloso- Corpo 0,328 -0,219 Corpo Caloso - Joelho 0,630 0,109 Semi-Oval E 0,360 -0,205 Semi-Oval D 0,577 -0,126 Amigdala E 0,936 -0,018 Amigdala D 0,560 -0131 Radiao Talmica Anterior E 0,600 0,118 Radiao Talmica Anterior D 0,517 -0,146 Caudado E 0,661 -0,099 Caudado D 0,325 -0,220 Tracto cosrticospinal E 0,808 -0,055 Tracto cosrticospinal D 0,914 -0,024 Forceps Maior 0,335 0,216 Forceps Menor 0,834 0,048 Giro Cingulado 0,899 0,029 Fasc. Frontocipital inferior D 0,108 0,352 Fasc. Frontocipital inferior E 0,377 0,198 Fasc. Inferior Longitudinal D 0,301 0,231 Fasc. Inferior Longitudinal E 0,339 0,214
Tabela 8.9: Correlao de Spearman para os 22 elementos do grupo controlo com um nvel de significncia inferior ou igual a 0,05%. Correlaes estatisticamente significativas para as estruturas a vermelho do FA com a idade.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estruturas Tracto ptico Para-Hipocampo D Para-Hipocampo E Precentral D Precentral E Fasc. Superior Longitudinal D Fasc. Superior Longitudinal E Fasc. Sperior Longitudinal Temporal D Fasc. Sperior Longitudinal Temporal E Fasc. Uncinado D Fasc. Uncinado E Radiao ptica E Radiao ptica D Fasc. Superior Frontocipital D Fasc. Superior Frontocipital E Putamen E Putamen D Coroa Radiada E Coroa Radiada D Tlamo E Tlamo D Capsula Interna Posterior D Capsula Interna Posterior E Capsula Interna Anterior D Capsula Interna Anterior E Capsula Externa Posterior D Capsula Externa Posterior E Capsula Externa Anterior D Capsula Externa Anterior E

Correlao de Spearman Sig.(2-Tailed) Coeficiente de correlao 0,655 -0,101 0,743 -0,074 0,094 0.366 0,914 -0,024 0,625 -0,110 0,964 -0,010 0,843 -0,045 0,438 0,174 0,982 0,005 0,231 0,266 0,259 0,251 0,517 0,146 0,450 0,170 0,336 -0,215 0,602 -0,118 0,159 0,311 0,158 0,312 0,506 -0,150 0,417 -0,182 0,315 -0,225 0,438 -0,174 0,265 0,249 0,832 0,048 0,558 0,132 0,968 -0,009 0,432 0,177 0,714 0,083 0,405 0,187 0,862 0,039

Tabela 8.10: Correlao de Spearman para os 22 elementos do grupo controlo com um nvel de significncia inferior ou igual a 0,05% do FA com a idade

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

- ADC com idade

Estruturas

Correlao de Spearman

Sig.(2-Tailed) Coeficiente de correlao Globo Plido E 0,700 -0,087 Globo Plido D 0,814 -0,053 Hipocampo E 0,126 -0,336 Hipocampo D 0,094 -0,366 Corpo Caloso- Esplenio 0,505 -0,150 Corpo Caloso- Corpo 0,802 0,057 Corpo Caloso - Joelho 0,715 -0,082 Semi-Oval E 0,950 -0,014 Semi-Oval D 0,616 -0,113 Amigdala E 0,940 -0,017 Amigdala D 0,737 -0,076 Radiao Talmica Anterior E 0,785 -0,062 Radiao Talmica Anterior D 0,853 0,042 Caudado E 0,824 -0,050 Caudado D 0,043 0,849 Tracto cosrticospinal E 0,616 -0,113 Tracto cosrticospinal D 0,816 -0,053 Forceps Maior 0,934 0,019 Forceps Menor 0,810 -0,054 Giro Cingulado 0,507 0,149 Fasc. Frontocipital inferior D 0,300 -0,232 Fasc. Frontocipital inferior E 0,583 -0,124 Fasc. Inferior Longitudinal D 0,339 -0,214 Fasc. Inferior Longitudinal E 0,577 -0,126
Tabela 8.11: Correlao de Spearman para os 22 elementos do grupo controlo com um nvel de significncia inferior ou igual a 0,05% do ADC com a idade

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estruturas Tracto ptico Para-Hipocampo D Para-Hipocampo E Precentral D Precentral E Fasc. Superior Longitudinal D Fasc. Superior Longitudinal E Fasc. Sperior Longitudinal Temporal D Fasc. Sperior Longitudinal Temporal E Fasc. Uncinado D Fasc. Uncinado E Radiao ptica E Radiao ptica D Fasc. Superior Frontocipital D Fasc. Superior Frontocipital E Putamen E Putamen D Coroa Radiada E Coroa Radiada D Tlamo E Tlamo D Capsula Interna Posterior D Capsula Interna Posterior E Capsula Interna Anterior D Capsula Interna Anterior E Capsula Externa Posterior D Capsula Externa Posterior E Capsula Externa Anterior D Capsula Externa Anterior E

Correlao de Spearman Sig.(2-Tailed) Coeficiente de correlao 0,378 0,198 0,344 -0,212 0,251 -0,255 0,096 0,364 0,060 0,408 0,751 -0,072 0,847 -0,044 0,741 -0,075 0,857 -0,041 0,791 -0,060 0,783 -0,062 0,630 0,109 0,605 0,117 0,288 -0,237 0,494 -0,154 0,683 -0,092 0,503 -0,151 0,630 -0,109 0,798 -0,058 0,975 -0,007 0,851 0,042 0,824 -0,050 0,431 -0,177 0,302 -0,230 0,483 -0,158 0,609 -0,115 0,493 -0,154 0,694 -0,089 0,650 -0,102

Tabela 8.12: Correlao de Spearman para os 22 elementos do grupo controlo com um nvel de significncia inferior ou igual a 0,05% do ADC com a idade

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Anexo 7: Atlas de valores de ADC e FA no grupo doentes.

Estrutura Amgdala E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Amgdala D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Ramo Talmico anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Ramo Talmico anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Caudado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.13: ADC e FA das estruturas no grupo doentes

ADC 0,8670,112 [0,384;1,350] 0,195 0,8470,090 [0,460;1,235] 0,156 0,8270,116 [0,327;1,327] 0,201 1,0130,215 [0,087;1,938] 0,373 1,1690,224 [0,206;2,132] 0,388 1,0320,203 [0,159;1,905] 0,351

FA 0,2460,003 [0,234;0,257] 0,004 0,2890,034 [0,143;0,436] 0,059 0,3660,012 [0,315;0,418] 0,021 0,3420.022 [0,245;0,439] 0,039 0,2670.023 [0,166;0,368] 0,041 0,2910,012 [0,238;0,344] 0,021

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Estrutura Tracto Corticospinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tracto Corticospinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Forceps Maior Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Frceps Menor Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Giro Cingulado Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Globo Plido D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Hipocampo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.14: ADC e FA das estruturas no grupo doentes

ADC 0,8420,182 [0,057;1,627] 0,316 0,8740,196 [0,031;1,717] 0,339 0,8140,097 [0,396;1,231] 0,168 1,1290,302 [-0,171;2,430] 0,524 0,8570,117 [0,355;1,359] 0,202 0,9010,232 [-0,099;1,901] 0,403 0,8170,167 [0,099;1,534] 0,289 0,9580,178 [0,194;1,723] 0,308 0,8750,161 [0,182;1,568] 0,279

FA 0,5050,069 [0,213;0,797] 0,118 0,5060,061 [0,244;0,767] 0,105 0,4660,059 [0,214;0,719] 0,102 0,2860,069 [-0,012;0,585] 0,120 0,3360,015 [0,271;0,401] 0,026 0,3570,064 [0,080;0,634] 0,112 0,3490,023 [0,251;0,447] 0,039 0,3510,060 [0,094;0,608] 0,103 0,3680,058 [0,117;0,619] 0,101

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Estrutura Fasc. Inferior Frontoccipital E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Frontoccipital D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Inferior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tracto ptico Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Para-Hipocampo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Pr-Central D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.15: ADC e FA das estruturas no grupo doentes

ADC 0,8090,128 [0,257;1,360] 0,222 0,9100,174 [0,159;1,660] 0,302 0,7550,096 [0,342;1,167] 0,166 0,7360,097 [0,318;1,153] 0,167 1,6390,572 [-0,822;4,102] 0,991 0,9510,197 [0,105;1,797] 0,341 0,8680,111 [0,391;1,345] 0,192 1,0280,169 [0,302;1,753] 0,292 0,9300,106 [0,473;1,388] 0,184

FA 0,3960,057 [0,153;0,639] 0,098 0,4030,066 [0,118;0,688] 0,115 0,3860,062 [0,119;0,653] 0,107 0,4300,075 [0,109;0,751] 0,129 0,2750,111 [-0,202;0,751] 0,192 0,2880,024 [0,185;0,391] 0,041 0,2980,014 [0,239;0,357] 0,024 0,2200,019 [0,138;0,303] 0,033 0,2300,005 [0,207;0,253] 0,009

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Fasc. Superior Longitudinal E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Longitudinal D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Temporal Longitudinal E Fasc. Superior Temporal Longitudinal D Fasc. Uncinado E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Uncinado D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe Radiao ptico E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Feixe Radiao ptico D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Frontoccipital E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Fasc. Superior Frontoccipital D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.16: ADC e FA das estruturas no grupo doentes

ADC 0,7530,129 [0,197;1,309] 0,224 0,7100,113 [0,233;1,198] 0,196 0,7670,123 [0,238;1,297] 0,213 0,7220,188 [0,211;1,233] 0,206 0,8790,138 [0,286;1,471] 0,238 0,9220,167 [0,204;1,642] 0,289 0,8320,118 [0,323;1,341] 0,205 0,8110,122 [0,285;1,339] 0,212 0,7350,078 [0,400;1,070] 0,135 0,7090,086 [0,338;1,081] 0,149

FA 0,4200,047 [0,218;0,621] 0,081 0,4310,045 [0,239;0,623] 0,077 0,4170,080 [0,072;0,762] 0,139 0,4400,070 [0,138;0,743] 0,121 0,3370,049 [0,123;0,550] 0,086 0,3360,070 [0,035;0,638] 0,121 0,3490,041 [0,172;0,527] 0,071 0,3650,048 [0,159;0,572] 0,083 0,4080,024 [0,305;0,511] 0,041 0,4290.020 [0,341;0,517] 0,035

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Cpsula Interna Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Interna Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula interna Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Posterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Anterior E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Cpsula Externa Anterior D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Semi-Oval E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Semi-Oval D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.17: ADC e FA das estruturas no grupo doentes.

ADC 0,6720,089 [0,289;1,055] 0,154 0,7310,127 [0,184;1,278] 0,220 0,7290,120 [0,212;1,246] 0,208 0,9160,204 [0,039;1,793] 0,353 0,8170,135 [0,236;1,399] 0,234 0,7870,087 [0,411;1,162] 0,151 0,8660,169 [0,141;1,591] 0,292 0,8520,119 [0,337;1,367] 0,207 0,8320,150 [0,184;1,481] 0,261 0,9870,231 [-0,006;1,983] 0,400

FA 0,5430,006 [0,516;0,571] 0,011 0,5610,047 [0,359;0,762] 0,081 0,5270,026 [0,416;0,638] 0,045 0,3590,065 [0,080;0,637] 0,112 0,3650,061 [0,104;0,626] 0,106 0,3150,022 [0,219;0,411] 0,038 0,3570,048 [0,149;0,564] 0,083 0,3210,007 [0,288;0,353] 0,013 0,3590,041 [0,181;0,537] 0,072 0,3350,064 [0,059;0,610] 0,110

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Estrutura Corpo Caloso Joelho Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Corpo Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Corpo Caloso Esplnio Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Putmen E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Putmen D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Coroa Radiada E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Coroa Radiada D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tlamo E Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tlamo D Mdia erro da mdia Intervalo de confiana Desvio Padro Tabela 8.18: ADC e FA das estruturas no grupo doentes.

ADC 0,7950,144 [0,176;1,414] 0,249 1,4680,431 [-0,385;3,321] 0,746 1,3960,489 [-0,709;3,502] 0,848 0,869;0,154 [0,206;1,532] 0,267 0,8680,133 [0,296;1,441] 0,230 0,7220,109 [0,252;1,192] 0,189 0,7120,116 [0,214;1,210] 0,200 0,9130,155 [0,245;1,580] 0,269 0,9460,179 [0,175;1,717] 0,310

FA 0,5840,073 [0,2690,898] 0,127 0,4070,135 [-0,172;0,986] 0,233 0,3170,129 [-0,240;0,875] 0,224 0,3370,022 [0,241;0,432] 0,038 0,3320,018 [0,256;0,408] 0,030 0,4320,043 [0,247;0,617] 0,074 0,4390,036 [0,285;0,594] 0,062 0,3710,003 [0,354;0,388] 0,007 0,3660,017 [0,291;0,441] 0,030

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Anexo 8: Grficos obtidos pelo STATISTICA e imagens referentes aos pacientes desses mesmos grficos.

Relativamente anlise pelo programa STATISTICA apresentam-se os seguintes grficos e Figuras em que se obtiveram Diferenas entre as estruturas estudadas: Para a regio do Hipocampo, verificou-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 3, que apresentou um FA mais elevado comparado aos dois outros indivduos do grupo Epilptico. Grfico 8.1, Fig.8.1.
FA para o Hipocampo 500 #3 450 400 350

#1

Hipocampo D

300 #2 250 200 150 100 100

150

200

250

300

350

400

450

500

Controlo Epilptico

Hipocampo E

Grfico 8.1: FA relativo regio do Hipocampo para ambos os grupos de estudo.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.1: Imagem de FA relativamente regio do Hipocampo, no doente 3 do grfico 1.

Relativamente ao estudo da regio do Fasciculo Inferior Longitudinal, verificou-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 3, que apresentou um FA mais elevado comparado aos dois outros indivduos do grupo doentes. Grfico 8.2, Fig.8.2.
FA para o Fasc. Inferior Longitudinal 600 #3 550 500
Fasc. Inferior Longitudinal D

450 #1 400 350 #2 300 250 200 200 250 300 350 400 450 500 550 600 Controlo Epilptico

Fasc. Inferior Longitudinal E

Grfico 8.2: FA relativo regio do Fascculo Inferior Longitudinal para ambos os grupos de estudo.

- 95 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.2: Imagem de FA relativamente regio do Fascculo Inferior Longitudinal, no doente 3 do grfico 2

Relativamente ao estudo do Para-Hipocampo, verificou-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo apenas para o doente 2, que apresentou um FA mais elevado comparado aos dois outros indivduos do grupo doentes. Grfico 8.3, Fig.8.3.
FA para o Para-Hipocampo

340 #2 320

Para-Hipocampo D

300 #1 280 #3

260

240

220

200 200

220

240

260

280

300

320

340

Controlo Epilptico

Para-Hipocampo E

Grfico 8.3: FA relativo regio Para-Hipocampo para ambos os grupos de estudo.

- 96 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.3: Imagem de FA relativamente regio Para-Hipocampo, no doente 2 do grfico 8.3.

Relativamente ao estudo do Pr Central, verificou-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo para os doentes 1 e 2, que apresentaram um ADC mais elevado comparado ao outro indivduo do grupo doente. O doente 1 apresentou tambm diferenas em relao ao FA. Grfico 8.4 e 8.5, Fig.8.4 a 8.6.

ADC para o Pr Central 1600

1400

1200

Pr central D

#2#1 1000

800 #3

600

400 Controlo Epilpticos

400

600

800

1000 Pr central E

1200

1400

1600

Grfico 8.4: ADC para o Pr central nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

- 97 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

FA para o Precentral 340 320 300 280 260


Precentral D

240 220 200 180 160 140 120 100 100 120 140 160

#3 #1 #2

180

200

220

240

260

280

300

320

340

Controlo Epilpticos

Precentral E

Grfico 8.5: FA para o Pr central nos dois grupos de estudo.

Fig.8.4: Imagem de ADC relativamente regio Pr Central, no doente 1 do grfico 8.4.

- 98 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.5: Imagem de ADC relativamente regio Pr Central, no doente 2 do grfico 8.4.

Fig.8.6: Imagem de FA relativamente regio Pr Central, no doente 1 do grfico 8.5.

Relativamente ao estudo do Fascculo Superior Longitudinal, verificou-se diferenas de FA entre os dois grupos de estudo para o doente 2, que apresentou um FA mais baixo comparado aos apresentados nos outros indivduos do grupo Epilpticos. Grfico 8.6, Fig.8.7.

- 99 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

FA para o Fasc. Superior Longitudinal 600

550

Fasc. Superior Longitudinal D

500 #1 450

#3

400

350

#2

300

250 250

300

350

400

450

500

550

600

Controlo Epilpticos

Fasc. Superior Longitudinal E

Grfico 8.6: FA para o Fascculo Superior Longitudinal nos dois grupos de estudo.

Fig.8.7: Imagem de FA para o Fascculo Superior Longitudinal no doente 2, para o grfico 8.7.

Relativamente ao estudo do putmen, verificou-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo para o doente 2, que apresentou um ADC mais elevado comparado aos apresentados nos outros indivduosdo grupo epilpticos. Grfico 8.7, Fig.8.8.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

ADC para o Putmen 1300 1200 1100 #2 1000 #1

Putmen D

900 800 700 #3 600 500 400 400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

1300

Controlo Epilptico

Putmen E

Grfico 8.7: ADC para o Putmen nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

Fig.8.8: Imagem de ADC para o Putmen no doente 2, para o grfico 8.7.

- 101 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Relativamente ao estudo da Coroa Radiada, verificou-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo para o doente 1, que apresentou um ADC mais elevado comparado aos apresentados nos outros indivduos do grupo Epilpticos. Grfico 8.8, Fig.8.9.
ADC para a Coroa Radiada 1100

1000 #1

900

Coroa Radiada D

800

#2

700

600 #3

500

400

300 300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

Controlo Epilpticos

Coroa Radiada E

Grfico 8.9: ADC para a Coroa Radiada nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

Fig.8.10: Imagem de ADC para a Coroa Radiada para o doente 1 do grfico 8.9.

- 102 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Relativamente ao estudo do Tlamo, verificou-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo para o doente 2, que apresentou um ADC fora da regio elptica. Grfico 8.10, Fig.8.11.

ADC para o Tlamo

1400

1200

#2 #1

Tlamo D

1000

800

600

#3

400 400

600

800

1000 Tlamo E

1200

1400

Controlo Epilpticos

Grfico 8.10: ADC para o Tlamo nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

Fig.8.11: Imagem de ADC para o Tlamo no doente 2 do grfico 8.10.

- 103 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Relativamente ao estudo da Cpsula Interna Anterior, verificou-se diferenas de ADC entre os dois grupos de estudo para os doentes 1 e 2, que apresentaram um ADC superior ao apresentado pelo indivduo 3, que se encontra dentro da regio elptica de confiana. Grfico 8.11, Fig.8.12 e 8.13. Estes indivduos tambm apresentaram diferenas em relao aos seus valores de FA, que nestes dois casos so superiores aos apresentados pela maioria dos indivduos de controlo. Grfico 8.12, Fig.8.14 e 8.15.

ADC para a Cpsula Interna Anterior 1400 #1 1200

Cpsula Interna Anterior D

1000

#2

800

600

#3

400

200 200

400

600

800

1000

1200

Controlo Epilpticos

Cpsula Interna Anterior E


2

Grfico 8.11: ADC para a Cpsula Interna Anterior nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

FA para a Cpsula Interna Anterior 800

700

Cpsula Interna Anterior D

600

500

#3

400

300

#2

#1

300

400

500

600

700

800

Controlo Epilpticos

Cpsula Interna Anterior E

Grfico 8.12: FA para a Cpsula Interna Anterior nos dois grupos de estudo.

Fig.8.12: Imagem de ADC relativamente Cpsula Interna Anterior no doente 1 do grfico 8.11.

- 105 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.13: Imagem de ADC relativamente Cpsula Interna Anterior no doente 2, do grfico 8.11.

Fig.8.14: Imagem de FA relativamente Cpsula Interna Anterior no doente 1, do grfico 8.12.

Fig.8.15: Imagem de FA relativamente Cpsula Interna Anterior no doente 2, do grfico 8.12.

- 106 -

Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Relativamente ao estudo da Cpsula Externa Anterior, verificou-se diferenas de ADC para o doente 2 que apresentou um ADC superior ao dos restantes elementos do grupo Epilptico e do grupo Controlo. Grfico 8.13, Fig.8.16.

ADC para a Cpsula Externa Anterior 1200 1100 1000

#2

Cpsula Externa Anterior D

900 800 700 #3 600 500 400 300 300

#1

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

Controlo Epilpticos

Cpsula Externa Anterior E

Grfico 8.13: ADC para a Cpsula Externa Anterior nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

Fig.8.16: Imagem de ADC relativamente Cpsula Externa Anterior no doente 2, do grfico 8.13.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Relativamente ao estudo do Semi Oval, verificou-se diferenas de ADC para os doentes 1 e 2 que apresentaram ADC superiores aos apresentados pelos elementos do grupo Controlo. Grfico 8.14, Fig. 8.17 e 8.18. Estes mesmos indivduos apresentaram valores de FA bastante inferiores aos apresentados no grupo Controlo. Grfico 8.15, Fig.8.19 e 8.20.

ADC para o Semi Oval #1 1200 #2

1000

Semi Oval D

800

600 #3

400

400

600

800 Semi Oval E

1000

1200

Controlo Epilpticos

Grfico 8.14: ADC para o Semi Oval nos dois grupos de estudo. ADC em m /s.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

FA para o Semi Oval 600

550

500 #3 450

Semi Oval D

400

350 #2 #1 250

300

200 200

250

300

350

400 Semi Oval E

450

500

550

600

Controlo Epilpticos

Grfico 8.15: FA para o Semi Oval nos dois grupos de estudo.

Fig.8.17: Imagem de ADC relativamente ao Semi Oval no doente 1, do grfico 8.14.

Como se observa, a leso do lado E, encontra-se sobreposta ao ROI do Semi Oval E. Existe um aumento de ADC nesta regio.

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Caracterizao de regies enceflicas no crebro normal por Tensor de Difuso e Aplicao Epilepsia Ps-Traumtica

Fig.8.18: Imagem de ADC relativamente ao Semi Oval no doente 2, do grfico 8.14.

Fig.8.19: Imagem de FA relativamente ao Semi Oval no doente 1 do grfico 8.15.

Fig.8.20: Imagem de FA relativamente ao Semi Oval no doente 2 do grfico 8.15.

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