Hormônios do Córtex da Adrenal

Esta glândula, analisando sua nervosa pré-ganglionar simpática

estrutura, veremos que cerca de sobre as células cromoafins. Esses
20% dessa glândula é chamada de neurônios servem para amplificar as
medula da supra-renal, o restante respostas do sistema nervoso
corresponde à casca ou córtex. simpático, ou seja, ações
hormonais sistêmicas dessas
catecolaminas amplificam a
resposta do SN simpático.
Mas o que nos interessa são os
hormônios que são produzidos pelas
células do córtex da supra-renal.
Estas porções têm origem
embriológica diferente. Sabemos Camadas do Córtex da Adrenal:
que a medula vem do
neuroectoderma, então do tecido Zona Glomerulosa
nervoso, enquanto que a porção Corresponde à cerca de 15% da
externa (cortical) tem origem porção cortical. É responsável pela
mesodérmica. Essa origem produção de mineralocorticóides,
embriológica diferente determina cujo principal representante é a
que estas células que povoam a aldosterona.
medula e o córtex tenham funções
diferentes. Na medula da supra- Zona Fasciculada
renal, onde na realidade temos Constitui a maior porção do
neurônios pós-ganglionares córtex da adrenal (cerca de 70%). É
simpáticos modificados, estas responsável pela produção dos
células cromoafins (endócrinas) glicocorticóides, dos quais o
produzem hormônios: as cortisol é o principal
catecolaminas. glicocorticóide. Também há, nesta
As catecolaminas são zona, produção de androgênios
neurormônios obtidos através da adrenais, mas principalmente esses
metilação de substâncias liberadas, hormônios vão ser produzidos na
na maioria das vezes pelas fibras zona reticulada.
nervosas simpáticas (ex.:
noradrenalina se transforma em Zona Reticulada
adrenalina), que são os Corresponde, assim como a zona
neurotransmissores, e passam a se glomerulosa, à cerca de 15% do
chamar neurormônios. Essa total. É onde são produzidos os
metilação só acontece dentro das androgênios adrenais em maior
células cromoafins. As quantidade.
catecolaminas são a adrenalina, a
dopamina e a própria Obviamente, para o homem a
noradrenalina. Esses neurormônios produção de androgênios adrenais
são produzidos e liberados na pela supra-renal não é tão
corrente sangüínea após importante, pois esses indivíduos
estimulação direta de uma fibra possuem glândulas especializadas
na produção de androgênios (os
testículos) mais potentes como a
testosterona. No entanto, para as
mulheres, essa produção adrenal é
importante, principalmente na
menopausa onde esses androgênios
poderão ser convertidos a
estrogênios, e isso vai manter uma
produção estrogênica para a mulher
na fase da menopausa.
Os androgênios adrenais são:
DHEA (desidroepiandrosterona) é o
principal androgênio adrenal
produzido e cuja principal forma é
a forma sulfatada (DHEA-S); essa
forma é mais solúvel, tem mais
facilidade para atuar; e a
androstenediona.
• Uma coisa importante para
chamar a atenção (aspecto
histológico) é que a zona
glomerulosa talvez seja o
local onde podem estar
localizadas células que
podem dar origem às
diferentes camadas. Então,
se há uma destruição do
córtex da adrenal mas é
preservada a zona
glomerulosa, ela regenera as
demais camadas! Na zona
glomerulosa encontram-se
células capazes de se
diferenciar nas demais!
*Células-tronco*
• Uma destruição da porção
medular da supra-renal não
leva à morte do indivíduo;
entretanto, na destruição da
zona cortical da supra-renal,
o indivíduo pode chegar ao
óbito se não houver
reposição hormonal.
Por quê?
A porção medular nós temos o
sistema nervoso simpático que
pode substituir (NOR sendo
produzida e liberada, agindo nos
receptores α e β-adrenérgicos); o
efeito simpático ainda é
manifestado pelo sistema nervoso,
ou seja, a destruição da medula (a
não-produção hormonal) não
significa que estas funções não vão
ser executadas. Ao contrário, os
corticosteróides não têm outro
lugar onde eles possam ser
produzidos. Então com a destruição
cortical, o indivíduo tem que fazer
reposição hormonal toda a vida,
porque eles são essenciais à vida.
Como o próprio nome diz, os
mineralocorticóides vão trabalhar
com o equilíbrio eletrolítico ou
hidroeletrolítico. Nossos fluidos
corporais dependem da
concentração dos íons para
manterem a atividade biológica
normal no organismo.
Biossíntese dos Hormônios da
Supra-Renal
Corticosteróides
No córtex da supra-renal são
produzidos hormônios que têm uma
origem esteróide, uma estrutura
que deriva do colesterol;
diferentemente da medula, onde os
hormônios são catecolaminas
derivadas da tirosina, e tem,
portanto, uma estrutura química
que é derivada de aminoácidos.
O colesterol é o principal
substrato para a formação dos
corticosteróides.
Sabemos que o colesterol precisa
sofrer uma clivagem da cadeia
lateral; essa primeira etapa é
chamada uma etapa limitante na
formação dos hormônios. Uma vez
essa etapa acontecendo, aquilo vai
levar gradualmente à formação de
esteróides. Estas enzimas que
fazem a quebra da cadeia lateral
do colesterol gerando um composto
pregnenolona são, na verdade, um
conjunto de enzimas que
pertencem a uma parte chamada
citocromo P450. Então é o
citocromo P450 que vai exercer a
clivagem da cadeia lateral do
colesterol. Pra formar o cortisol, esses
hormônios precisam sofrer,
Cit P450 scc  citocromo inicialmente, uma hidroxilação. Pra
responsável pela clivagem da que aconteçam as duas
cadeia lateral do colesterol. hidroxilações necessárias, vão ser
utilizadas duas enzimas: citocromo
P450 c21 e citocromo P450 c11 são
Cit P450 scc e p450 c11 
essenciais na formação do cortisol.
retículo endoplasmático liso.
A partir da formação do
citocromo P450 c17 sobre a 17-OH
Cit P450 = desmolase!
pregnenolona, nós temos a
formação do DHEA pra levar à
Quebrando essa cadeia lateral do formação dos androgênios adrenais.
colesterol, teremos uma série de Uma coisa interessante: a
enzimas agindo, que vão levar uma deficiência dessas enzimas
substância intermediária da determina uma formação
formação logo em seguida à aumentada de androgênios.
progesterona e a progesterona Como é que esta célula
dando origem à aldosterona, após esteroidogênica consegue o
uma série de transformações. Estas colesterol como substrato? Qual é a
transformações vão ocorrer na zona fonte desse colesterol? LDL.
glomerulosa, pois somente lá vai Principalmente através das
existir uma enzima chamada lipoproteínas de baixa densidade
aldosterona sintase, e é ela que vai (LDL), que são muito ricas em
permitir a formação da colesterol; é que esta célula tem
aldosterona. É por isso que somente receptores para LDL; o LDL vai ser
na zona glomerulosa da supra-renal internalizado, o complexo LDL-
se formam os mineralocorticóides. receptor é digerido por lisossomos,
o colesterol é liberado e vai para
biossíntese dos hormônios. Há
também possibilidade de formar o
colesterol a partir do acetato ou
mesmo de armazenar resíduos de
colesterol.

Transporte Plasmático

Corticosteróides
 A maior fração encontra-se Temos cortol e cortolonas, que
ligada ao plasma sangüíneo, por são os metabólitos hepáticos dos
causa da sua característica solúvel. glicocorticóides (cortisol); 17-
Vamos ter uma proteína cetoesteróides, que são os
específica de ligação de derivados também dos androgênios,
corticosteróides, a transcortina, e 17-OH-corticóides, que são os
mas também proteínas derivados também do cortisol. Há
inespecíficas como a albumina. também a tetraidroaldosterona,
resultado da metabolização
Existe uma diferença em relação hepática da aldosterona, além do
ao transporte plasmático do cortisol glicuronato.
e da aldosterona. Sabemos, por
exemplo, que o cortisol tem sua Antes de entrar em mecanismos de
maior parte ligada: cerca de 90% do ação e efeitos, vou mostrar que
cortisol está ligado, somente 10% glico- e mineralocorticóides têm
dele é livre; e nessa ligação do uma estrutura química semelhante;
cortisol, a maior parte dele tá nós vamos ver que esses hormônios,
ligada à transcortina e uma menor apesar de pertencerem a um ou
fração à albumina, e isso dá outro grupo, eles podem ter um
indícios de que a meia-vida efeito residual do outro grupo, ou
circulante desse hormônio é seja, o cortisol, apesar de ser um
grande, pois a afinidade das glicocorticóide (atividade 1,0), tem
proteínas é maior e fica ligada mais atividade mineralocorticóide (1,0);
tempo, então consegue circular isso significa que sua capacidade de
mais tempo. Já a aldosterona tem retenção de Na+ é alta em relação à
50% livre e 50% ligada. Isso faz com sua capacidade de liberação de K+,
que a aldosterona seja rapidamente mas é baixa em relação à
eliminada, e a meia-vida da aldosterona, que tem uma ação
aldosterona é muito menor que a mineralocorticóide 3000!!!
do cortisol. Isso se deve à diferença
de proporções entre fração livre e Hormônios Atividades
Glicocorticóides Mineralocorticóides
fração ligada. Não tem valores de
Cortisol 1,0 10
quanto tá ligado à albumina e
Corticosterona 0,3 15
quanto tá ligado à transcortina (ou
Aldosterona 0,3 3000
CGB, globulina ligadora de
Desoxicorticosteron
corticosteróides), mas sabe-se que a
0,2 100
uma maior parte está ligada à Cortisona 0,7 1
albumina. Prednisolona* 4 0,8
9-α-Fluorocortisol 10 125
Metabolização e Excreção Dexametasona 25 ~0

A metabolização é hepática e • Fármacos, substâncias

também renal e teremos a exógenas (sintéticas)
formação de compostos que, uma
vez conjugados com o ácido Mecanismos de ação dos
glicurônico, tornam-se mais Hormônios Corticosteróides
hidrossolúveis e podem então
facilmente ser eliminados pela
urina.
 São hormônios esteróides que tenhamos reabsorção de Na+ e
vão agir em receptores nucleares e secreção de K+.
vão ligar-se à molécula de DNA. Esses efeitos renais também são
Os glico- e os observados em outros locais, como:
mineralocorticóides ligam-se à • Glândulas salivares
proteínas que estão no citoplasma • Glândulas sudoríparas
e, depois que o hormônio se liga, • Glândulas digestivas
eles migram pro núcleo para agir (Margarida)
(translocar) em determinadas Além de mexer com o sódio e o
porções do DNA que sejam potássio, a aldosterona faz
responsivas ao hormônio pra ativar secreção de hidrogênio; ela
ou reprimir genes. Os receptores aumenta a secreção de íons H+. Isso
nucleares atuam na transcrição de também acontece no rim. Esse
genes. efeito da secreção é que age sobre
Mineralocorticóides as
Aldosterona Células intercaladas:

Efeitos:
Célula principal do túbulo
contorcido distal/ túbulo coletor:

A aldosterona vai agir na

secreção de H+, mas só vai agir na
H+-ATPase e aumentando a
+
quantidade de H na urina, o que
Estas células têm uma face determina a chamada alcalose de
luminal (voltada para a luz do contração.
túbulo) e uma face basal (voltada
para o sangue). Regulação da Secreção de
O que a aldosterona vai fazer? A Aldosterona
aldosterona age na face baso-
lateral dessas células, nas bombas Como as células da glomerulosa
Na+/K+-ATPase. A aldosterona é um são ativadas para liberar
hormônio que vai entrar nessa aldosterona?
célula, vai se ligar ao receptor, vai
ao núcleo, se liga ao DNA e Aqui há uma importante
aumenta a transcrição de genes e diferença entre os glico- e os
codifica a proteína que funciona mineralocorticóides: os
como uma Na+/K+-ATPase. Ela glicocorticóides são super-
também aumenta os canais Na+ dependentes do eixo hipotálamo-
para que o sódio entre e de K+ para hipofisiário-adrenal; já os
que o potássio saia, na face mineralocorticóides não. O ACTH,
luminal. Então, ativa Na+/K+- produzido pelos corticotrofos, vai
ATPase, além de aumentar a contribuir para o estímulo, mas não
transcrição do gene que codifica a vai ser um estímulo essencial.
proteína que funciona como canais Outros fatores contribuem;
iônicos que se inserem na face exemplo é o lactolol.
luminal da célula, estimulando que
Estímulos para a célula não utiliza ou diminui o uso da
glomerulosa: glicose a níveis periféricos para
• Aumento da concentração deixar essa glicose para o SNC, pois
plasmática de K+ o SN tem sua maquinaria
(hipercalcemia) apropriada para utilizar a glicose.
• Aumento da angiotensina II Os glicocorticóides começam a
(sistema renina- fornecer essa maior quantidade de
angiotensina) glicose (aumentam a glicemia) e
• Diminuição da concentração impedem que essa glicose seja
plasmática de Na+ utilizada por tecidos não muito
(hiponatremia) nobres, como o tecido adiposo, por
• Aumento do ACTH, α e β- exemplo.
MSH, β-endorfinas e Efeito permissivo sobre a
serotonina (Guyton) glicogenólise hepática, promovida
pelo glucagon, e a glicogenólise
Nos dois primeiros itens, temos hepática e muscular pela
importantes fatores estimulatórios adrenalina. Efeito permissivo
para as células da glomerulosa, significa que ele não faz
para liberarem a produção de diretamente a glicogenólise, mas
aldosterona. potencializa ou amplia a
glicogenólise feita pelo glucagon e
• Diminui o volume do LEC pela adrenalina.
(oxida Na+ e H2O para repor No fígado ativa as enzimas da via
volume hídrico) neoglicogênica (fosfoenolpiruvato,
carboxiquinase). Estas enzimas vão
• Diminui a concentração
estar estimuladas pelo cortisol.
plasmática de Na+
Nos tecidos extra-hepáticos,
• Aumenta angiotensina II
como o músculo, ele aumenta a
• Aumenta a concentração mobilização de aminoácidos para
plasmática de K+ que sejam utilizados na via
• Aumenta ACTH, α e β-MSH, neoglicogênica.
β-endorfinas Aumenta o glicogênio hepático.
• Aumenta serotonina Vai permitir que a glicose seja
depositada no glicogênio e o
Fatores Inibitórios: excesso vai para a corrente
Principalmente temos o peptídeo sangüínea.
natriurético atrial  PNA- Diminui a utilização de glicose
(natriurético = perda de Na na+
pelas células (diminui a glicólise) e
urina); perde-se Na+ na urina, tem aumenta a glicemia. Por causa
efeito antagônico ao da disso, teremos hiperinsulinemia
aldosterona. A dopamina vai inibir (aumento da insulina plasmática)
agindo nos mecanismos reguladores pela atuação da glicose nas células
centrais. β das ilhotas pancreáticas com
menor uso da glicose pelo SNC e
Glicocorticóides músculo esquelético, e, com isso
Cortisol então, pode acontecer uma
“diabetes adrenal”, que é
Efeitos: moderadamente resistente à
Vão determinar a maior saída de insulina. O paciente que tem essa
glicose para a corrente sangüínea, condição e usar a insulina, vai
melhorar um pouco o quadro, mas
não muito.
O cortisol e todos os
glicocorticóides são
hiperglicemiantes, vão determinar
o aumento da liberação hepática de
glicose. Eles usam vários substratos
para formar a glicose;
diferentemente do GH que é um
poupador de aminoácidos e inibe
toda e qualquer enzima que
participe da via neoglicogênica, o
cortisol estimula estas enzimas.
Atuação Sobre as Proteínas
As proteínas do tecido muscular
vão ser quebradas, mas ele vai
estimular o fígado a formar
proteínas. Por quê? Porque a
liberação hepática de proteínas
acontece quando é necessário, e
esse material proveniente da lise é
armazenado no fígado como forma
de segurança.
• Aumenta o catabolismo
• Diminui a síntese de
proteínas (exceto no fígado)
• Aumenta a reserva de
proteínas
• Aumenta a liberação de
aminoácidos, principalmente
no tecido extra-hepático
• Aumenta o aporte de
aminoácidos no sangue
• Diminui o transporte das
células β
• Aumenta a captação
hepática desses aminoácidos
• Aumenta a síntese de
proteínas hepáticas
• Promove a desaminação de
aminoácidos no fígado
• Aumento da glicogênese
Atuação Sobre os Carboidratos
Completamente diferente seu
efeito do efeito do GH.
Atuação Sobre os Lipídeos
• Aumenta a produção de
ácidos graxos
• Diminui o transporte de
glicose para os adipócitos,
inibindo a formação de
acilglicerol
• Utilização dos ácidos graxos
como fonte de energia
• Tem um efeito lipolítico
dependente de outros
hormônios (lípase hormônio
sensível), como o GH, por
exemplo.
Em algumas situações
(cetocortisol) teremos disposição
de gordura em determinadas
regiões. “Corcova de búfalo” da
Síndrome de Cushing, “face de lua
cheia”... Efeito sistêmico.
O principal efeito é visto sobre
os carboidratos, mas não quer dizer
que não tenha efeitos importantes
sobre o metabolismo protéico e
lipídico.
O cortisol gera resistência ao
estresse e à infecção, promovendo
uma adaptação do organismo às
situações crônicas. São importantes
antiinflamatórios. Estabilizam as
membranas dos lisossomos,
impedindo a liberação das enzimas
lisossômicas. Induz à síntese de
lipocortina, que é uma proteína
capaz de inibir a fosfolipase A-2
(importante na ação do ácido
araquidônico, produtor dos agentes
responsáveis pelas respostas
inflamatórias: prostaglandinas,
tromboxanos e leucotrienos),
limitando, assim, a resposta
inflamatória.
Diminui a liberação de
interleucinas, ajusta o termostato
hipotalâmico, bloqueia todas as
respostas do processo inflamatório,
acelera o transporte de fibroblastos
para formar o tecido de
cicatrização. Diminui
prostaglandinas e leucotrienos, a
permeabilidade capilar, migração
de leucócitos, fagocitose,
proliferação de linfócitos (graças a
uma atrofia do tecido linfóide),
diminui a febre e a produção de IL-
1. O cortisol promove aumento da
produção de eritrócitos
(policitemia); diminui a Numa outra situação, onde pode-
marginalização de linfócitos, se ter um tumor da hipófise,
dificultando a diapedese dos teremos então alta produção de
linfócitos para a resposta cortisol.
inflamatória.

Deficiência de cortisol: Síndrome

de Addison
• Anemia normocrômica e
normocítica
• Aumento da massa de tecido
linfóide (linfocitose)

Excesso de cortisol: Síndrome de

Cushing Ainda pode existir uma outra
• Diminui a quantidade de situação, que é o tumor ectópico, e
linfócitos, eosinófilos, ele é produtor de ACTH, então ele
monócitos e basófilos estimula a produção de cortisol e
circulantes na periferia vai inibir na hipófise a produção de
• Aumenta o número de ACTH.
neutrófilos, a liberação deles
pela medula
• Aumenta a desmarginização
capilar

Um tumor de adrenal, com alta

produção de cortisol, que vai fazer
sobre a hipófise anterior uma
inibição, diminuindo então os níveis O teste da dexametasona pode ser
de ACTH. O cortisol produzido pelas utilizado para diferenciar o tumor
células tumorais vai determinar um adrenal do tumor hipofisiário.
feedback negativo e vai determinar Quando se administra a
a diminuição da produção de ACTH. dexametasona, o ACTH tem que
baixar. Mas nem sempre os tumores
hipofisiários agem dessa forma, e
fazer outro teste sai muito caro,
por isso as imagens são
determinantes. Uma análise por
tomografia, por exemplo, é o que
realmente vai diferenciar o tumor
hipofisiário do tumor adrenal.